NOCICEPTORES: As células que sentem dor

A caracterização da contribuição especifica dos canais de Na V ao funcionamento dos neurônios
do GRD é limitada pela falta de bloqueadores dos canais seletivos. A geração de camundongos
de nocaute dos canais de Na V específicos oferece uma solução alternativa para esse problema
e estes animais podem ser caracterizados comportamentalmente. Além disso, as gravações
eletrofisiológicas podem ser feitas nesses animais para caracterizar ainda mais a contribuição
dos canais específicos à detecção de estímulos dolorosos.
Os canais de sódio controlados por voltagem TTX-R – Na V 1.8 e Na V 1.9 – são expressos
predominantemente em pequenos neurônios do GRD, que incluem células nociceptivas e são
sugeridos a desempenhar um papel importante nos mecanismos da dor. Adicionalmente a
expressão preferencial do Na V 1.8 e do Na V 1.9 em pequenos neurônios do GRD sugere que
estes canais são bons alvos ao tratamento farmacológico de dor.
Na V1.8
O canal de sódio controlado por voltagem de subunidade alfa do tipo VIII (Na V 1.8) é expresso
principalmente em aferentes nociceptivos de pequeno diâmetro e os camundongos de
nocaute do Na V 1.8 apresentam um aumento pronunciado no limiar a estímulos mecânicos
nocivos 96, 97 . Os camundongos em que a toxina diftérica A (DTA) foi usada para matar os
neurônios expressando o Na V 1.8 também mostraram um aumento pronunciado no limiar aos
estímulos mecânicos nocivos 98 .
Interessantemente, nestes estudos, as respostas ao calor nocivo eram semelhantes aos
camundongos normais e o desenvolvimento da hiperalgesia inflamatória foi atrasado. Estas
conclusões podem ser explicadas se os canais de Na V 1.8 foram especificamente localizados em
nociceptores mecanossensitivos e determinou sua excitabilidade.
Neste contexto, os canais de sódio TTX-R são mostrados estar presente em densidades
suficientemente elevadas nos terminais periféricos dos nociceptores a ser o determinante da
sua excitabilidade 99 . Alternativamente, o nocaute do Na V 1.8 pode interromper o aparelho
mecanossensitivo localizado no terminal nociceptor. Além disso, estudos sobre o papel exato
do canal de Na V 1.8 na nocicepção mecanossensitivo e o desenvolvimento de bloqueadores dos
canais de Na V 1.8 altamente específicos ajudaria a esclarecer a situação.
Para complementar, o aumento do limiar a estímulos mecânicos nocivos, os camundongos de
nocaute do canal de Na V 1.8 também exibiram uma perda da sensibilidade a estímulos ao frio
nocivo 97,100 . A perda da sensibilidade ao frio nocivo provavelmente ocorre porque o canal de
Na V 1.8 parece ser o único dos canais de Na V que permanece funcional em temperaturas muito
baixas. Adicionalmente ao frio, as correntes muito inferiores eram necessárias para disparar o
canal de Na V 1.8 gerando os potenciais de ação do que a 30°C nos terminais do nociceptor
tratados com TTX 100 .
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