Berberin'in insanlarda romatizmalı eklem iltihabı fibroblast benzeri ...

Berberine deney ortamında deksametazon ile teka hücrelerinde
tetiklenen insülin direncini azaltıyor.
Deksametazonla tetiklenen insülin direncinin görüldüğü teka hücrelerinde, hatalı glikoz
artırımı ve aşırı testosteron üretiminin berberinin etkisiyle antagonize edildiği gözlenmiştir.
Buna göre, insüline dirençli teka hücreleri polikistik yumurtalık sendromunda
hiperandrojenism patojenezine katkıda bulunuyor olabilir.
Atrogin-1 kas protein sentezi ve bozulmasını etkilerken, enerji
metabolizması anti-diyabet berberin ilacı ile sınırlanıyor.
Özet
AMAÇ:
İnsülin/IGF-1 sinyalleşme bozuklukları protein sentezini bastırarak ve protein bozulmalarını
artırarak kaslarda protein kaybına neden olmaktadır. Bitkisel bir bileşik olan berberin kandaki
glikoz ve lipid düzeylerini düşürdüğünden, insülin/IGF-1 sinyalleşmelerini geliştirerek, kasta
protein kayıplarını engelleyeceği düşünülmektedir.
ARAŞTIRMA TASARIMI VE YÖNTEMLERİ:
Berberinin tip 2 diyabet modeli olan db/db farelerinde kas atrofisini iyişleştirme
potansiyelini, berberinle tedavi edilen ve edilmeyen normal ve db/db farelerinin protein
sentezi ve kas bozulmaları ölçülerek değerlendirilmiştir. Aynı zamanda kas protein
metabolizmasında berberinle tetiklenen mekanizmalar incelenmiştir.
BULUNTULAR:
Berberin ugyulaması normal ve db/db farelerinde protein sentezini azaltmış ve kas
bozulmalarını artırmıştır. Protein katabolik mekanizması berberinle tetiklenen, E3 ubiktin
legazı atrogin-1 salınımına dayanmaktaydı. Atrogin-1 sadece proteolizi artırmakla kalmamış,
azalan Akt fosforilasyonu veya çatalbaş uyarlama faktörlerinden bağımsız olan
mekanizmalarla protein sentezini azaltmıştır. Azalan protein sentezi, kilit bir regülatör olan
eIF3-f azalmasına bağlı olarak gözlendi. Berberin AMP ile tetiklenen protein kinazını harekete
geçirerek enerji metabolizmasını sınırladı ve atrogin-1 salınımının tetiklenmesi için alternatif
bir mekanizma sağlamıştır. Peroksisome çoğalmayla tetiklenen reseptör gamma koaktivatör-
1 alfa salınarak mitokondriayal biojenez artırıldığında ise, kas protein metabolizmasında
berberinin sebep olduğu değişimler engellenmiştir.
SONUÇ:
Berberin iki yenilikçi mekanizma ile kas metabolizmasını sınırlamaktadır. Çatalbaş uyarlama
faktörlerinin fosforilasyonunu etkilemeden, atrogin-1 salınımı tetikleyen mitokondriyal
işlevleri sınırlamaktadır. Atrogin-1’deki atış sadece protein bozulmasını tetiklemekle
kalmamış, aynı zamanda protein sentezini bastırarak kaslar atrofiye neden olmuştur.