26.07.2013 Views

Guld-nanopartiklers optiske egenskaber - Nanolog

Guld-nanopartiklers optiske egenskaber - Nanolog

Guld-nanopartiklers optiske egenskaber - Nanolog

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

1. Semester, P0-projekt 2007<br />

Nanoteknologi


Dato: 21/09/2007<br />

Gruppe: C212 Side 2 af 21


Titel: <strong>Guld</strong>-nanopartikler til<br />

behandling af kræft<br />

Tema: Egenskaber på nanoskala<br />

Projektperiode: 31/08/2007 – 21/09/2007<br />

Projektgruppe: C212<br />

Deltagere:<br />

Synopsis:<br />

Christian Skjødt Hansen<br />

Duy Michael Le<br />

Jakob Polcwiartek<br />

Katrine Østergaard Bugge<br />

Lasse Christiansen<br />

Morten Julian Midtgaard<br />

Rebekka Bartholdy Neergaard<br />

Vejleder: Peter Fojan<br />

Oplagstal: 9<br />

Sideantal: 20<br />

Bilagsantal og -art: 0<br />

Afsluttet den 21/09/2007<br />

Dato: 21/09/2007<br />

Det Ingeniør-, Natur- og Sundhedsvidenskabelige Basisår<br />

Nanoteknologi<br />

Strandvejen 12-14<br />

9000 Aalborg<br />

Tlf. 96 35 97 36<br />

Fax 98 13 63 93<br />

http://tnb.aau.dk<br />

Strandvejen 12-14<br />

Dette projekt omhandler anvendelse af<br />

guld-nanopartikler til diagnosticering og<br />

behandling af kræft. Vi kigger på guldnanopartiklernes<br />

fordelagtige <strong>egenskaber</strong><br />

i denne sammenhæng, men også på selve<br />

opbygningen af partiklerne.<br />

Desuden giver vi et forslag til, hvordan<br />

antistoffer kan bindes på overfladen af<br />

guld-nanopartikler, så man med særlige<br />

detektionsmetoder kan påvise<br />

tilstedeværelsen af guld-nanopartikler,<br />

og dermed også et bestemt antigen, i<br />

kroppen.<br />

Vi beskriver derudover fænomenet<br />

overfladeplasmonresonans (SPR), som<br />

spiller en vigtig rolle i opvarmning af<br />

nanopartikler. Vi konkluderer i<br />

rapporten, at guld-nanopartikler er<br />

kolloider af guldatomer, med en række<br />

kemiske og <strong>optiske</strong> <strong>egenskaber</strong>, som<br />

giver mulighed for at detektere og<br />

behandle kræft.<br />

Rapportens indhold er frit tilgængeligt, men offentliggørelse (med kildeangivelse) må kun ske efter aftale med forfatterne.<br />

Gruppe: C212 Side 3 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

Gruppe: C212 Side 4 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

Forord<br />

Denne rapport er udarbejdet i P0, første projekt på basisåret på Aalborg Universitet, hvor den skal<br />

ses som træning til videre rapportskrivning. Rapporten er udarbejdet af gruppe C212, som består af<br />

studerende fra basisåret. Målgruppen for dette projekt er studerende på den første del af basisåret,<br />

med en faglig baggrund fra de gymnasiale uddannelser. Der vil være tale om et overblik over<br />

emnet, og det er derfor ikke tilrådeligt til brug til andet end formidling.<br />

Rapporten er en gennemgang af guld-<strong>nanopartiklers</strong> <strong>egenskaber</strong>, og disse i forhold til kræft.<br />

Igennem rapporten er kilder angivet efter nummermetoden.<br />

Projektet er afsluttet d. 21/09/2007.<br />

________________________________________<br />

Christian Skjødt Hansen<br />

________________________________________<br />

Duy Michael Le<br />

________________________________________<br />

Jakob Polcwiartek<br />

________________________________________<br />

Katrine Østergaard Bugge<br />

________________________________________<br />

Lasse Christiansen<br />

________________________________________<br />

Morten Julian Midtgaard<br />

________________________________________<br />

Rebekka Bartholdy Neergaard<br />

Gruppe: C212 Side 5 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

Indholdsfortegnelse<br />

Forord...................................................................................................................................................5<br />

Indledning ............................................................................................................................................7<br />

Initierende problem..............................................................................................................................7<br />

Problemanalyse ....................................................................................................................................7<br />

Problemformulering.............................................................................................................................8<br />

Fakta om kræft .................................................................................................................................8<br />

<strong>Guld</strong>-<strong>nanopartiklers</strong> <strong>optiske</strong> <strong>egenskaber</strong>..............................................................................................9<br />

Overfladeplasmoner .........................................................................................................................9<br />

Optiske <strong>egenskaber</strong> for to tætsiddende guld-nanopartikler............................................................11<br />

Opvarmning af guld-nanopartikler.................................................................................................12<br />

Kolloider ............................................................................................................................................13<br />

Forskellige synteser af guld-nanopartikler.....................................................................................14<br />

Syntese af kolloide guld-nanopartikler ......................................................................................14<br />

Syntese af guld-nanoshells.........................................................................................................15<br />

<strong>Guld</strong>-nanopartikler og svovlbroer..................................................................................................15<br />

<strong>Guld</strong>-nanopartiklernes opførsel i organismen....................................................................................16<br />

Konklusion.........................................................................................................................................19<br />

Referenceliste.....................................................................................................................................20<br />

Bøger:.........................................................................................................................................20<br />

Artikler:......................................................................................................................................20<br />

Websteder: .................................................................................................................................21<br />

Eksperimenter: ...........................................................................................................................21<br />

Figurer:.......................................................................................................................................21<br />

Gruppe: C212 Side 6 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

Indledning<br />

Kræftsygdomme har længe stået øverst på listen over sygdomme, som vi mennesker har ønsket at<br />

bekæmpe. Vi gør store fremskridt hele tiden, men der er stadig lang vej igen, før vi kan betegne<br />

kræftsygdommene som under kontrol. Et af problemerne ved kræft er, at det er en genetisk sygdom,<br />

der er arvelig. Derved fortsætter kræft fra generation til generation, uden vi kan stoppe eller<br />

udrydde den. Et andet problem er, at kræftceller lever og formerer sig iblandt de raske celler og i<br />

princippet bare er raske celler med mutationer i deres DNA. Det er derfor svært at skelne mellem<br />

raske celler og kræftceller, og man kan sjældent dræbe kræftcellerne, uden også at dræbe de raske<br />

celler. En målrettet behandling mod kræftceller har derfor længe været efterspurgt. [1]<br />

Kemoterapi er den mest udbredte af slagsen. Denne behandlingsmetode har til hensigt at dræbe alle<br />

hurtigvoksende celler. Kræftceller vokser hurtigt, så specielt disse dræbes. Men også raske celler,<br />

og i særdeleshed hårceller, bliver dræbt. Dette er en stor ulempe ved denne behandlingsmetode.<br />

Desuden kan kemoterapien sjældent dræbe alle kræftceller, hvis der er for mange af dem. [13]<br />

Nanoteknologi kan være en del af løsningen. <strong>Guld</strong>-nanopartikler er specielt interessante, da de<br />

muliggør en mere målrettet behandling end de traditionelle metoder. På den måde kan det i<br />

fremtiden blive muligt at dræbe de syge kræftceller uden at påvirke de raske celler i kroppen. <strong>Guld</strong>-<br />

nanopartikler er, hvad der i denne rapport vil være fokus på.<br />

Initierende problem<br />

Hvorfor og hvordan ændrer guld <strong>egenskaber</strong>, når det omdannes til kolloid form? Hvordan kan disse<br />

<strong>egenskaber</strong> anvendes i medicinal brug (hovedsageligt kræft)?<br />

Problemanalyse<br />

Man har i mange år forsøgt at behandle kræft gennem metoder som kemoterapi, stråling og kirurgi.<br />

[3] Grundet det store dødstal, som kræft forårsager, har man bl.a. inden for nanoteknologien prøvet<br />

at finde en løsning på problemet. En af disse løsninger kunne involvere guld-nanopartikler pga.<br />

deres særlige <strong>egenskaber</strong>.<br />

Gruppe: C212 Side 7 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

Brugen af guld-nanopartikler er ikke et nyt fænomen. Det har vist sig, at man tilbage i det gamle<br />

Egypten brugte kolloidt guld til behandling af forskellige lidelser, deriblandt kræft. [6] Kolloidt<br />

guld blev også brugt i Kina tilbage i år 2500 f.Kr. som et livsforlængende middel. [4]<br />

Vi vil i denne rapport se på fremstilling af guld-nanopartiklerne, hvordan vi lokaliserer<br />

kræftcellerne og hvilke <strong>egenskaber</strong>, der gør guld-nanopartikler gode til at behandle kræft.<br />

Problemformulering<br />

I denne rapport vil vi helt generelt undersøge, hvad guld-nanopartikler er. Det skal danne grundlag<br />

for en redegørelse omkring de generelle <strong>egenskaber</strong> for guld-nanopartikler med henblik på<br />

diagnosticering og behandling af kræft, herunder de <strong>optiske</strong> og kemiske <strong>egenskaber</strong>. Derudover vil<br />

vi diskutere eventuelle bivirkninger ved guld-nanopartiklernes tilstedeværelse i kroppen.<br />

Vi vil i dette projekt prøve at besvare følgende spørgsmål:<br />

• Hvad er guld-nanopartikler helt generelt?<br />

• Hvad er guld-<strong>nanopartiklers</strong> særlige <strong>egenskaber</strong>, som gør dem gode til<br />

diagnosticering/behandling?<br />

• Hvordan binder guld-nanopartikler sig til kræftceller?<br />

• Hvilken virkning har guld-nanopartikler på kroppen?<br />

Fakta om kræft<br />

Kræft er en fælles betegnelse for en række ondartede svulster i kroppens væv. De ondartede svulster<br />

opstår ved, at kroppens celler, der udgør vævet, ændrer sig. Det er i DNA’et, ændringen sker. Dette<br />

kaldes en mutation. For det meste kan mutationer være uden betydning. De genetiske ændringer<br />

skal dog ske på bestemte gener, og flere gener skal mutere, for at cellerne kan udvikle sig til kræft.<br />

Man nævner tit, at den enkelte celle skal have brudt nogle barrierer, som holder på dens rolle, før<br />

den udvikler sig til en fuldmoden kræftcelle.<br />

Fejl i den genetiske kode kan opstå af sig selv, være arvet eller af påvirkninger udefra. Hvis fejlen<br />

opstår af sig selv, rettes fejlen som regel af såkaldte reparationsenzymer således, at cellen det<br />

bestemte sted kan opretholde sin funktion. Lykkes dette ikke, vil cellen gøre det af med sig selv.<br />

Dette gør, at det beskadiget DNA ikke bliver videregivet til nye celler. Det er oftest af påvirkninger<br />

Gruppe: C212 Side 8 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

udefra, at den genetiske sygdom opstår, og i princippet kan alle celler i kroppen blive til kræftceller,<br />

men noget væv og nogle celletyper er mere udsat end andre, som f.eks. huden, lungerne og tarmen.<br />

De celler, der oftest opstår kræft i, faktisk 90 % af tilfældene, bliver kaldt epitelceller, dvs. celler,<br />

som dækker kroppens ydre overflade, huden, og dens indre overflade, slimhinderne.<br />

Kræft starter med en mutation i en bestemt celles eller flere cellers DNA, som får denne eller disse<br />

til at formere sig i forhold til de normale celler, som befinder sig i en hviletilstand. De berørte celler<br />

og efterkommerne bliver ved med at se normale ud. De deler sig dog for hyppigt (hyperplasi).<br />

Kontrollen af de muterede cellers vækst bliver forstyrret yderligere med senere mutationer. Den<br />

forstyrrende vækst resulterer i, at efterkommerne får en unormal form og placering (dysplasi).<br />

Endnu en ændring i cellernes DNA, efter et stykke tid, påvirker cellernes opførsel. Kræftsvulsten<br />

får betegnelsen, cancer in situ, hvis den endnu ikke er brudt gennem de forskelliges vævs grænser.<br />

Den ukontrollerede vækst fortsætter og med stigende hast, så hvis svulsten på et tidspunkt vokser<br />

ind i det underliggende væv, så der sendes celler ind i blod- og lymfekar, er kræftsvulsten blevet<br />

ondartet og begyndt at invadere. Når dette er sket, er det meget svært at stoppe kræften, grundet<br />

dens nye etableringer (metastaser) forskellige steder i organismen. [3]<br />

<strong>Guld</strong>-<strong>nanopartiklers</strong> <strong>optiske</strong> <strong>egenskaber</strong><br />

Når konventionelle materialer, altså materialer vi direkte kan finde i naturen, reduceres til<br />

nanoskala, udviser de fascinerende <strong>optiske</strong> <strong>egenskaber</strong>, som man ikke vil kunne se på makroskala.<br />

Der skal rettes opmærksomhed på særlige materialer, hvor de indgående strukturer bliver mindre<br />

end lysets bølgelængde. Derfor er det især metaller, som udviser unikke <strong>optiske</strong> <strong>egenskaber</strong>, idet<br />

metallet består af elektroner, som bevæger sig frit. Det er svingninger i disse elektroner<br />

(overfladebølger), som vi kort skal beskrive i dette afsnit. [5]<br />

Overfladeplasmoner<br />

For at forstå fænomenet plasmoner må vi tage fat i den klassiske optik, hvor lys udbryder sig<br />

gennem et homogent materiale med et bestemt brydningsindeks. Lyset vil i midlertidig allerede<br />

blive udbredt i form af bølger i overgangen mellem et dielektrisk materiale (f.eks. protein), som<br />

ligger i overfladen af metallet (f.eks. guld). Bølgerne, som følger overfladen af metallet, kaldes<br />

overfladeplasmoner og kendetegner <strong>optiske</strong> bølger. Disse kan svinge i takt med de frie elektroner i<br />

Gruppe: C212 Side 9 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

metallet, og derved får de en selvforstærkende virkning, som kaldes resonans. Ordet plasmon<br />

kommer af det frie elektronplasma inde i partiklen.<br />

Når en plan bølge rammer en guldpartikel<br />

med en diameter på under 50 nm, taler man<br />

om lokaliseret overfladeplasmonresonans<br />

(LSPR). Her er bølgen, på grund af<br />

partiklens lille størrelse, indskrænket<br />

(fokuseret) til selve guldpartiklen og fører til<br />

en meget høj lysudbredelse i form af intens<br />

overfladeplasmon-absorptionsspektrum og et<br />

Figur 1 – Belysning af et metal danner<br />

plasmonresonans langs overfladen.<br />

forstærket elektromagnetisk felt. Dette absorptionsspektrum gør, at vi oplever partiklen som<br />

værende en anden farve, som er afhængig af materialet, størrelsen, størrelsesfordelingen og formen<br />

af nanostrukturen, såvel som omgivelserne. Det er disse præcise afhængighedsfaktorer, som gør det<br />

til et særdeles interessant fænomen. Ved at ændre på størrelsestætheden af partiklen, kan vi tilmed<br />

ændre på farven. Farveskiftet sker, når partiklerne kommer tæt på hinanden, og der vil i det<br />

efterfølgende afsnit blive kigget nærmere på, hvad der sker, når to partikler rykkes tæt på hinanden.<br />

[8]<br />

Gruppe: C212 Side 10 af 21


Optiske <strong>egenskaber</strong> for to tætsiddende guld-nanopartikler<br />

Ved at lade to nanopartikler tilnærme sig en meget<br />

kort afstand mellem hinanden, sker der en ændring i<br />

deres elektronbevægelse; en såkaldt elektrodynamisk<br />

interaktionsmekanisme. Man har ved eksperimenter<br />

[18] undersøgt, når to sølv-nanopartikler berører<br />

hinanden. Her viser det sig, at der er en stor<br />

afhængighed af det udsendte lysspektrum. I et lignende<br />

forsøg har S.A. Maier [19] undersøgt spektrummet for<br />

to identiske guld-nanopartikler, som har en<br />

tilstrækkelig afstand til at udgøre en kobling. Her<br />

observerede man en forøgelse af bølgelængden, et<br />

såkaldt redshift, af overfladeplasmonet. I dette forsøg<br />

skete forøgelsen, hvor partiklerne sad med<br />

polretningen parallelt med rækkeretningen, som vist på<br />

figur 3,(b). Idet partiklerne sidder med polerne<br />

værende overfor hinanden som figur 3,(c) vil vi opleve<br />

en reducering i bølgelængden, idet polerne modvirker<br />

hinanden. Det er en såkaldt blueshift. I det første<br />

tilfælde (b) opfattes de to partikler blot som en større<br />

(forstrukket) partikel, idet plasmonet har en fin<br />

overgang.<br />

Graferne på figur 2 viser forskellen i udslukkelsen<br />

⎛ 1 ⎞<br />

⎜ log ⎟<br />

⎝ trans ⎠<br />

af spektrummet for fire forskellige<br />

partikelafstande, på henholdsvis 150 nm, 200 nm,<br />

300 nm og 450 nm for de to forskellige<br />

bindingsmåder. På figur 2 (a) er det tydeligt at se, at<br />

jo tættere guld-nanopartiklerne bevæges mod<br />

hinanden, jo længere bliver overfladeplasmonets<br />

Dato: 21/09/2007<br />

Figur 2 – Graferne viser<br />

absorptionsspektrummet for guldnanopartikler<br />

med forskellige afstande med<br />

hinanden i henholdsvis (a) p-pol og (b) s-pol.<br />

Figur 3 – (a) En enkelt nanopartikel. (b) To<br />

tætsiddene guld-nanopartikler, hvis plasmon er<br />

parallelle med hinanden og (c) serielt med<br />

hinanden.<br />

Gruppe: C212 Side 11 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

bølgelængde. Det er disse bølgelængder fra det modtagne lys, der absorberes. Derved kan vi også<br />

konkludere, at partiklerne skifter fra en mere rødlig til en blålig farve, når partiklerne nærmer sig<br />

hinanden. [9]<br />

Opvarmning af guld-nanopartikler<br />

<strong>Guld</strong>-nanopartikler har vist sig at være specielt interessante til behandling af kræft pga. den<br />

førnævnte plasmonresonans, som opstår på partiklernes overflade ved belysning. Når de<br />

kugleformede nanopartikler belyses, opstår der på deres overflade<br />

lokaliseret plasmonresonans, som resulterer i opvarmning af<br />

partiklen selv, men af større betydning også af deres omgivelser.<br />

<strong>Guld</strong>-nanopartikler, såvel som alle andre metal-nanopartikler, er<br />

gode at bruge til opvarmning, da næsten al energien, som<br />

partiklen absorberer fra det modtagne lys, omdannes til<br />

varmeenergi. [10]<br />

Eksperimenter foretaget af en større forskningsgruppe fra Ohio<br />

University [11] har vist, at opvarmning af guld-nanopartikler og deres omgivelser er mulig i praksis,<br />

samtidig med, at de indirekte fik indikationer af partiklernes overfladetemperatur. Dette blev gjort<br />

ved at belyse guld-nanopartikler indfældet i is med en laser. Deres eksperiment viste, at selv med en<br />

relativ svag laserstråle, kunne de smelte det omkringliggende is. Ud fra hastigheden, hvorved isen<br />

smelter omkring partiklen, kunne forskerne beregne overfladetemperaturen på nanopartiklen.<br />

Temperaturændringen på overfladen af partiklen, samt ændringen i temperatur af det<br />

omkringliggende medium, kan beskrives med denne formel:<br />

VNP ⋅Q<br />

∆ T ( r) = | RNP ≤ r<br />

4⋅π<br />

⋅k ⋅r<br />

0<br />

Hvor ∆T er temperaturændringen i en given afstand fra nanopartiklens centrum (r), VNP er volumen<br />

af nanopartiklen, k0 er det omgivende mediums varmeledningsevne. Q er den afgivne varmeenergi<br />

fra nanopartiklen. Denne kan estimeres til at være energiforskellen mellem den modtagne og den<br />

reflekterede lysstråle, da den energi metal modtager, kun i meget lav grad omdannes til andet end<br />

varme. RNP er radius på nanopartiklen og det betyder, at formlen kun er gældende i partiklens<br />

omgivende medium. [12]<br />

Figur 4 – Temperaturændringens<br />

afhængighed af afstanden til<br />

partiklens centrum. Gælder ikke<br />

inde i partiklen.<br />

Gruppe: C212 Side 12 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

Formlen fortæller os bl.a., at temperaturændringen aftager, når afstanden, r, til partiklens centrum<br />

stiger. Grafisk ser ∆T som funktion af r [nm] ud som på figur 4:<br />

Som man kan se, er ∆T stærkt aftagende tæt på nanopartiklens overflade, så nanopartiklen skal<br />

være tæt på et legeme, før dens opvarmning får en effekt. Det må nødvendigvis betyde, at der skal<br />

en stor koncentration af guld-nanopartikler til, for at opvarme et større område af f.eks. kræftceller.<br />

Hvis der kun er for få guld-nanopartikler til stede, vil kun små dele af svulsten blive opvarmet. Man<br />

skal derfor finde en måde at koncentrere guld-nanopartiklerne i f.eks. en svulst, hvis man vil<br />

opvarme og dræbe alle cellerne deri. Hvordan dette kan lade sig gøre, bliver beskrevet senere i<br />

afsnittene ”<strong>Guld</strong>-nanopartikler og svovlbroer” og ”<strong>Guld</strong>-nanopartiklernes opførsel i organismen”.<br />

Kolloider<br />

En kolloid opløsning er en opløsning, hvor det tilsatte stof ikke bundfældes, men i stedet bevæger<br />

sig rundt i opløsningen. Hvis vi blander et salt i vand, vil saltet blive opløst indtil opløsningen er<br />

mættet og det resterende salt bundfælles. Hvis vi i stedet tager en lille portion flødeskum og blander<br />

det i vand, vil det ikke blive opløst på samme måde som med saltet. Det er fordi flødeskum er<br />

kolloidt. Størrelsesordenen på kolloider er mellem 1 nm (10 -9 m) og 1 µm (10 -6 m).<br />

Kolloider fremkommer altså som partikler i et medium, hvor partiklerne ikke bliver bundfældet.<br />

Dette kan ses ved hjælp af Tyndalls effekt, hvor vi lyser med intenst lys gennem vores opløsning.<br />

Man vil kunne se, at lyset flere steder i blandingen bliver reflekteret af kolloiderne i væsken. Dette<br />

er Tyndalls effekt og beviser tilstedeværelsen af kolloiderne. Dog skal man tage forbehold for f.eks.<br />

støvpartikler der kan forekomme. Det er også godt at bemærke, at det man ser i opløsningen, ikke er<br />

selve partiklen, da den er alt for lille til at se med vores øjne, men derimod ser man refleksionen af<br />

lyset.<br />

Kolloiderne i væsken er neutrale, men optager et lag af<br />

ensladede ioner, som derefter vil tiltrække et lag af modsatladede<br />

ioner. Der vil altså fremkomme en elektrostatisk frastødning<br />

mellem partiklerne, der gør, at de ikke aggregerer med hinanden<br />

og derfor ikke danner større partikler, der til sidst vil bundfælde.<br />

Figur 5 – Eksempel på to kolloider<br />

med ionlag.<br />

Gruppe: C212 Side 13 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

Det kan dog godt lade sig gøre at få kolloiderne til at aggregere og derved ”ødelægge dem”. Dette<br />

kaldes koagulation og kan ske ved f.eks. opvarmning af opløsningen. Når man tilfører opløsningen<br />

varme, vil hastigheden af de kolloide partikler stige, og de vil støde ind i hinanden med en sådan<br />

hastighed, at ionlaget vil blive ødelagt, og partiklerne derfor vil aggregere med hinanden. Når dette<br />

sker tilstrækkelig mange gange, vil partiklen til sidst blive så stor at den bundfældes. Kolloiderne er<br />

altså afhængige af temperaturen, og det er vigtigt at vide, når de skal fremstilles. [2]<br />

Når vi vil fremstille guld-nanopartikler, gør vi det efter kolloid teori, da en guld-nanopartikel<br />

kemisk set er en kolloid, og opnår på den måde også videre i forløbet, at partiklerne ikke<br />

bundfælder og aldrig kommer frem til kræftcellen i kroppen.<br />

Forskellige synteser af guld-nanopartikler<br />

Der er mange forskellige måder at fremstille guld-nanopartikler på, der kan bruges til behandlingen<br />

af kræft. Der kan nævnes metoder som reduktion af forskellige stoffer til kolloidt guld vha. UV-<br />

stråling og ultralyd, og afsmeltningstekniker involverende laser. [4] I det følgende forklares to af de<br />

dominerende metoder og deres fordele.<br />

Syntese af kolloide guld-nanopartikler<br />

En af måderne at fremstille guld-nanopartikler på, er ved at lave en<br />

opløsning af HAuCl4 og destilleret vand og så tilsætte trinatriumcitrat-<br />

dihydrat, som reducerer og stabiliserer HAuCl4. Tetrachloroaurat-ionen [4]<br />

vil så under opvarmning blive reduceret til kolloide guldpartikler efter<br />

følgende reaktionsskema:<br />

Figur 6 – Kolloidt guld.<br />

6 AuCl - 4 + (-OOCCH2)2C(OH)(COO - ) + 15 OH - → 6 Au(kolloid) + 6 CO2 + 24 Cl - + 10 H2O [14]<br />

Dette foregår ved ca. 95 °C, indtil opløsningen bliver rød. Disse partikler får ved syntesen en<br />

gennemsnitlig størrelse på omkring 20 nm, men de vil aggregere i løbet af to timer. For at gøre<br />

nanopartiklerne mere holdbare tilsættes TWEEN20 (polysorbat).<br />

Gruppe: C212 Side 14 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

Syntese af guld-nanoshells<br />

<strong>Guld</strong>-nanoshells består af en kerne af silicium med et tyndt lag guld rundt om. Disse bruges ofte i<br />

stedet for kolloide guld-nanopartikler, da de har mange af de samme <strong>egenskaber</strong> som<br />

nanopartiklerne. Fordelen ved nanoshells er, at man ved at variere tykkelsen af siliciumkernen og<br />

tykkelsen på guldlaget, kan variere de <strong>optiske</strong> <strong>egenskaber</strong>. Det vil altså sige, at man kan designe<br />

bølgelængden på de stråler, partiklen vil absorbere, så man f.eks. kan vælge den bølgelængde, hvor<br />

strålerne nemmest trænger igennem menneskevæv (Near-Infra-Red). Samtidig er guld-nanoshells<br />

mere modstandsdygtige over for kemisk denaturering.<br />

For at syntetisere guld-nanoshells starter man med at lave en opløsning af silicium-nanopartikler.<br />

Dette kan man gøre ved at reducere tetraethylorthosilicium med NH4OH i ethanol. Så laver man en<br />

nitratoverflade på siliciummet, så guldkolloiderne kan sætte sig fast på den vha. en molekylær<br />

forbindelse. <strong>Guld</strong>kolloider lægger sig på overfladen af silicium-nanopartiklen som et<br />

usammenhængende guldlag. Vha. en kemisk reduktion med kaliumcarbonat og HAuCl4, sættes<br />

Figur 7 – <strong>Guld</strong>-nanoshells.<br />

mere guld på siliciumoverfladen. Fordi man til denne syntese<br />

bruger de samme kemiske metoder som ved en guldkolloid<br />

syntese, er overfladen på en guld-nanoshell kemisk magen til<br />

overfladen på en guld-nanopartikel. Dette gør selvfølgelig, at<br />

guld-nanoshells har de samme kemiske <strong>egenskaber</strong> på<br />

overfladen som kolloide guldpartikler. Derfor kan man bruge<br />

den følgende metode til at sætte antistoffer på overfladen af<br />

både guld-nanopartikler og guld-nanoshells. [7]<br />

<strong>Guld</strong>-nanopartikler og svovlbroer<br />

En guld-nanopartikel er elektrisk neutral, men dette forhindrer den ikke i at have en<br />

overfladespænding. Det kommer af den måde en guld-nanopartikel er opbygget på, som er forklaret<br />

i det følgende. Når man laver en guld-nanopartikel, samler den sig af partikler på væskeform til en<br />

kerne. Denne kerne tiltrækker andre atomer, der lægger sig over kernen som et kuglelag. Dette<br />

kuglelag vil så være trukket ind mod kernen af en binding. Indersiden er negativt ladet, og<br />

ydersiden er positivt ladet. Det kan begrundes med en større tæthed af elektroner inde i selve stoffet.<br />

Denne overfladespænding er ens over hele partiklen.[2]<br />

Gruppe: C212 Side 15 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

Når overfladen har en positiv ladning, er man i stand til at binde en negativt ladet partikel på<br />

ydersiden med krydsbinding. I denne sammenhæng er det mest aktuelt at binde et svovlatom, som<br />

sidder i enden af en kulstofkæde på guld-nanopartiklen. En meget praktisk løsning er at binde en<br />

kulstofkæde med en HS-forbindelse i den ene ende og en vilkårlig aktiv gruppe alt afhængig af,<br />

hvad man ønsker, i den anden. Her kommer så PSA, Prostate-Specific Antigene, ind i billedet. Dette<br />

protein er et direkte antigen til prostatakræft.<br />

PSA er et protein bygget op af aminosyrer, som derfor kan bindes til en kulstofkæde, hvis man<br />

matcher endegrupperne. De aktive grupper i PSA har hver deres opbygning, og man kan derfor<br />

binde dem på forskellig vis til en kulstofkæde. Det kan lade sig gøre, hvis man har den rigtige<br />

aktive gruppe i enden af kulstofkæden, som er bundet til guld-nanopartiklen gennem svovlet, og<br />

eksempelvis kan man bruge en syregruppe til at binde sig på kvælstofgruppen på en lysinsyre med<br />

en peptidbinding. Bindingen er en fordel, da det er en stærk kovalent binding,<br />

som ikke opløses ved småting. Bindingen modstår pH-værdier helt ned til 1 og<br />

temperaturer op til 60 °C. Dog findes der flere forskellige løsninger,<br />

eksempelvis den mulighed at bruge en cysteinsyre som bindes direkte på guld-<br />

nanopartiklen, i forbindelse med det svovlatom, som denne er udstyret med til at<br />

binde direkte på guldpartiklen. En cystien findes bl.a. i den anden aktive gruppe<br />

af PSA. Så kan man hæfte en guld-nanopartikel på et protein, som kan genkende<br />

prostatakræft.<br />

<strong>Guld</strong>-nanopartiklernes opførsel i organismen<br />

<strong>Guld</strong>-nanopartiklerne har nogle specielle <strong>egenskaber</strong>, som gør, at de kan bruges til at lokalisere<br />

kræftcellerne i menneskets krop og fæste sig til dem. Hvis man ændrer på guld-nanopartiklernes<br />

struktur fra værende guld-nanokugler til guld-nanocylindere, kan de nemmere finde kræftcellerne.<br />

<strong>Guld</strong>-nanocylindere bliver kaldt nanostænger, og de kan komme dybere ind i kroppen og finde<br />

kræftsvulster.<br />

De fleste kræftceller har et protein, som kaldes<br />

Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) over hele<br />

deres overflade, mens normale celler ikke har det i så<br />

store mængder. Ved at binde et antistof, kaldet anti-<br />

EGFR, på en guld-nanopartikel, så vil guld-<br />

Figur 8 – Cystein.<br />

Figur 9 – Her ses hvordan guldnanopartikler<br />

hæfter sig til en kræftcelle.<br />

Gruppe: C212 Side 16 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

nanopartiklen fæste sig til en kræftcelle og lyse op i forhold til de almindelige celler. Når man<br />

ændrer guld-nanopartiklerne fra kugleformede til nanostænger, kan man sænke frekvenserne, som<br />

guld-nanopartiklerne reagerer på fra det synlige lysspektrum. Da kan man få guld-nanopartiklerne<br />

til at reagere på det infrarøde lysspektrum, som gør det muligt for infrarød laserstråling at gå<br />

længere ind under huden og udslette kræftceller uden at gøre betydelig skade på det<br />

omkringliggende væv. En anden fordel med denne nye teknologi er, udover at gøre det muligt at<br />

lokalisere kræftcellerne, at man kan halvere kraften som bruges under laserstrålebehandling. [15]<br />

Figur 10 – Billedet viser hvordan<br />

guld-nanopartikler har fæstet sig til<br />

kræftcellerne. Bemærk de store<br />

lyse områder.<br />

Til medicinsk brug i lokalisering af kræftceller bruges typisk<br />

større guld-nanopartikler, hvor antistoffer mod et ønsket protein<br />

fastgøres på partiklerne. Man har fundet ud af, at guld-<br />

nanopartikler af en størrelse på 35 nm [4], virker bedst til<br />

formålet. <strong>Guld</strong>-nanopartiklerne kan derefter i en mikroskopisk<br />

undersøgelse afsløre, om target-proteinet er til stede, hvor og i<br />

hvor stor en mængde.<br />

Med nanopartiklernes størrelse er det nu muligt at undersøge<br />

væv, celler og områder i celler. Man kan bruge guld-<br />

nanopartikler eller quanteprikker i forskellige størrelser afhængigt af hvilke mål disse skal kunne<br />

lokalisere.<br />

I fremtiden håbes der meget på, at der udover placering af antistoffer på guld-nanopartiklerne mod<br />

bestemte proteiner, at det vil blive muligt at give guld-nanopartiklerne en dobbeltfunktion således,<br />

at medicin mod kræft kan blive hæftet på dem, så en behandling kan blive mulig. Af andre idéer<br />

inden for behandling kan der nævnes, at man vil have mulighed for at brænde sygt væv af vha.<br />

guld-nanopartiklernes <strong>optiske</strong> <strong>egenskaber</strong> som stærkt lydabsorberende. [6]<br />

Brugen af guld-nanopartikler er stadig ikke udbredt, pga. uvisheden om eventuelle bivirkninger.<br />

Man har bl.a. prøvet at blande guld-nanopartikler og brystkræftceller sammen og lyse på dem,<br />

hvilket resulterede i, at alle kræftcellerne blev dræbt. Man har også indsprøjtet guld-nanopartikler i<br />

mus med kræft, som også gav et positivt resultat. Alle kræftcellerne blev dræbt inden for nogle<br />

dage. Musene som blev brugt under dette forsøg var i live 150 dage efter eksperimenterne og havde<br />

ingen tegn på nogen tumorvækst [16]. Desuden har man også prøvet at eksperimentere med at<br />

Gruppe: C212 Side 17 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

drikke nanoguldvand under 10 nm i forbindelse med prostatakræft, for at sænke PSA’en. PSA er en<br />

måde at måle, hvor stor en mængde prostatakræft man har. I alle tilfældene førte dette til, at PSA’en<br />

sank, og i et forsøgene blev PSA-værdien lig nul [17]. Brugen af guld-nanopartikler ser vældig<br />

positiv ud. Den er under stor udvikling, og man håber i den nærmeste fremtid, at dette kan være det<br />

store gennembrud for at få helbredt kræft en gang for alle.<br />

Gruppe: C212 Side 18 af 21


Dato: 21/09/2007<br />

Konklusion<br />

Efter at have arbejdet med projektet, kan vi konkludere, at guld-nanopartikler opnår særlige <strong>optiske</strong><br />

<strong>egenskaber</strong>, når de kommer på nanoskala. Dette kan benyttes til behandling af kræft. Når en guld-<br />

nanopartikel modtager lys, opstår der plasmoner på overfladen, som sammen med elektronernes<br />

oscillation, skaber en resonans. Disse elektronmagnetiske bølger skaber en absorption af et bestemt<br />

bølgelængdeområde. Denne overfladeplasmonresonans udnyttes idet farveskiftet afhænger af<br />

massetætheden. Ved at lade to guld-nanopartikler komme tæt nok på hinanden, skabes et farveskift<br />

fra rød til lilla. Når et antistof af proteinet EGFR bindes til guld-nanopartikler kan man nemmere få<br />

dem til at fæste sig til kræftcellerne, og pga. partiklernes <strong>optiske</strong> <strong>egenskaber</strong> er det muligt at<br />

detektere dem. Samtidig med detektering af tætsiddende guld-nanopartikler, er det muligt at<br />

opvarme dem og deres omgivelser til bekæmpelse af kræftsvulst.<br />

<strong>Guld</strong>-nanopartikler er guldkolloider og de derved følgende <strong>egenskaber</strong> er fordelagtigt i medicinsk<br />

øjemed. Der er mange forskellige måder at fremstille disse guld-nanopartikler på, men især guld-<br />

nanoshells har vist sig at være ekstra favorable, da man nemmere kan designe deres <strong>optiske</strong><br />

<strong>egenskaber</strong>. Derudover har guld-nanopartikler en række kemiske <strong>egenskaber</strong>, som gør det muligt at<br />

forbinde dem til biologisk aktive komponenter, og derved kan de lokalisere kræftceller.<br />

I fremtiden håbes og satses der på, at man udover at knytte antistoffer på guld-nanopartikler, også<br />

kan binde medicin på, så en medicinsk behandling bliver mulig. Eksperimenter har indtil nu vist<br />

positive resultater for behandling af kræft ved hjælp af guld-nanopartikler. Man har dog ikke<br />

overført forsøgene til mennesker, da man stadig er i tvivl om bivirkningerne for tilstedeværelsen af<br />

guld-nanopartikler i kroppen.<br />

Gruppe: C212 Side 19 af 21


Referenceliste<br />

Dato: 21/09/2007<br />

Bøger:<br />

[1] Kræftens Bekæmpelse, Kort om kræft, Erhvervsskolernes forlag, Svendborg 2002, s. 7-9.<br />

[2] Steven S. Zumdahl & Susan A. Zumdahl, Chemistry Ed. 7, University of Illinois, 2007, Kap.<br />

11.8.<br />

[3] Kræftens Bekæmpelse: Kort om kræft, Erhvervsskolernes forlag, 2002, s. 37-38 & s. 7-9,11-<br />

12,19-20.<br />

[4] Challa Kumar: Nanomaterials for Cancer Diagnosis, Louisiana state university 2007, s. 87 &<br />

106-110.<br />

[5] Mike van der Poel & Alexandra Boltasseva, Optiske horisonter, Kapitel 1, Institut for<br />

Kommunikation, Optik & materialer, DTU, 2007.<br />

Artikler:<br />

[6] Dansk kemi, 88, nr.6/7, 2007, s. 14+15.<br />

[7] Technology in Cancer Research & Treatment, Vol. 3, nr. 1, Februar 2004.<br />

[8] Eliza Hutter & Janos H. Fendler, Exploitation of Localized Surface Plasmon Resonance,<br />

WILEY-VCH forlag, Department of Chemistry and Center for Advanced Materials Processing,<br />

Clarkson University, 2004.<br />

[9] W. Rechberger, A. Hohenau, A. Leitner, J.R. Krenn, B. Lamprecht, F.R. Aussenegg, Optical<br />

properties of two interacting gold nanoparticles, Institute for Experimental Physics, Karl-Franzens-<br />

University Graz and Erwin-Schrödinger Institute for Nanoscale Research, 2003.<br />

[10] M1: Alexander O. Govorov og Hugh H. Richardson; Generating Heat with Metal<br />

Nanoparticles; Nanotoday; Volume 2; februar 2007; side 30-38.<br />

[11] Hugh H. Richardson, Zackary N. Hickman, Alexander O. Govorov,<br />

Alyssa C. Thomas, Wei Zhang, and Martin E. Kordesch; Thermooptical Properties of Gold<br />

Nanoparticles Embedded in Ice: Characterization of Heat Generation and Melting; Vol. 6; Nr. 4.<br />

[12] Alexander O. Govorov og Hugh H. Richardson; Generating Heat with Metal Nanoparticles;<br />

Nanotoday; Volume 2; februar 2007; side 30-38.<br />

Gruppe: C212 Side 20 af 21


Websteder:<br />

[13] www.cancer.dk, Kræftens Bekæmpelse, d. 19/09/2007.<br />

Dato: 21/09/2007<br />

[14] Professor Thomas Bjørnholm, Lærervejledning: Syntese af kolloidt guld, URL:<br />

http://www.nanotek.nu/word/syntese_af_kolloidt_guld_l_word.<br />

[15] NCI: National Cancer Institute, Alliance for Nanotechnology in Cancer, URL:<br />

http://nano.cancer.gov/news_center/nanotech_news_2006-03-27b.asp.<br />

[16] New Scientist (Magazine): Gold “nano-bullets” shoot down tumours 13:02 04 November 2003<br />

NewScientist.com news service Shaoni Bhattacharya, URL:<br />

http://www.newscientist.com/article/dn4341.html.<br />

[17] Nanotech 2007 Vol.2: Technical Proceedings of the 2007 NSTI Nanotechnology Conference<br />

and Trade Show, Volume 2. Nano gold can drop PSA level, forfatter H.D. Shen, s. 325-328, URL:<br />

http://www.nsti.org/procs/Nanotech2007v2/4/W78.203.<br />

Eksperimenter:<br />

[18] H. Tamaru, H. Kuwata, H.T. Miyazaki, K. Miyano, Appl. Phys. Lett. 80 (2002) 1826.<br />

[19] S.A. Maier, M.L. Brongersma, P.G. Kik, S. Meltzer, A.A.G. Requicha, H.A. Atwater, Adv.<br />

Mater. 13 (2001) 1501.<br />

Figurer:<br />

Figur 1: Mike van der Poel & Alexandra Boltasseva, Optiske horisonter, Kapitel 1, Institut for<br />

Kommunikation, Optik & materialer, DTU, 2007.<br />

Figur 2 og 3: W. Rechberger, A. Hohenau, A. Leitner, J.R. Krenn, B. Lamprecht, F.R. Aussenegg,<br />

Optical properties of two interacting gold nanoparticles, Institute for Experimental Physics, Karl-<br />

Franzens-University Graz and Erwin-Schrödinger Institute for Nanoscale Research, 2003.<br />

Figur 4: Alexander O. Govorov og Hugh H. Richardson; Generating Heat with Metal<br />

Nanoparticles; Nanotoday; Volume 2; februar 2007; side 30-38.<br />

Figur 5: Zumdahl & Zumdahl, Chemistry Ed. 7, University of Illinois, 2007, Kap. 11.8.<br />

Figur 6: Professor Thomas Bjørnholm, Lærervejledning: Syntese af kolloidt guld, URL:<br />

http://www.nanotek.nu/word/syntese_af_kolloidt_guld_l_word.<br />

Figur 7: Technology in Cancer Research & Treatment, Vol. 3, nr. 1, Februar 2004.<br />

Figur 8: Lavet af Lasse Christiansen i programmet ChemSketch.<br />

Figur 9: Institute for nano scale technology, University of Technolgy Sydney URL:<br />

http://www.nano.uts.edu.au/research/nanobody.html.<br />

Figur 10: Dansk Kemi, Kemisk månedsblad nr. 6/7, Juni 2007, 88. årgang.<br />

Gruppe: C212 Side 21 af 21

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!