Afdeling for Vækst og Reproduktion - Department of Growth and ...

Genetik
Der ligger mange årsager bag de sygdomme vi
arbejder med i afdelingen. Hos nogle er årsagen
genetisk, og kan dermed findes ved at undersøge
kromosomerne eller udvalgte gener. Nedenfor er
givet nogle eksempler på afdelingens genetiske
forskningsområder og diagnostiske værktøjer.
S H O X p å k ø n s k r o m o s o m e r n e
Mænd med Klinefelter syndrom (47,XXY) og kvinder
med Turner syndrom (45,X) har et unormalt
antal kønskromosomer. Diagnoserne kan stilles
ved en traditionel karyotyping. Vi har etableret en
supplerende molekylærbiologisk analyse, der måler
antallet af SHOX-gen kopier (der sidder på begge
kønskromosomer). SHOX-genet koder for et
protein, der øger knoglernes vækst. Antallet af
aktive SHOX-gen kopier kan således delvist forklare,
hvorfor Klinefelter mænd ofte har lange ben og
arme (tre SHOX-gen kopier) og hvorfor Turner
kvinder er karakteriserede ved lav højde (én SHOX
-gen kopi). Vi foretager SHOX-analysen hos patienter
med stor eller lille højde, uanset om vi mistænker,
at de har Klinefelter/Turner syndrom. Hos
enkelte mennesker ses der nemlig afvigelser i
SHOX-genet, der kan forklare ændret vækst, uden
at disse patienter dog har et ændret antal kønskromosomer.
Mulighed for screening i fremtiden
SHOX-analysen virker også på DNA oprenset fra
den bloddråbe, der tages fra alle nyfødte til screening
for alvorlige sygdomme (PKU blodprøven).
Det åbner mulighed for, at man i fremtiden kan
screene nyfødte for Klinefelter og Turner syndrom.
20
Y k r o m o s o m e t s s k r ø b e l i g h e d
Mandens Y kromosom indeholder mange gener
med stor betydning for sædcelledannelsen. Især ét
område på Y kromosomet, AZF-regionen, der inddeles
i AZFa, b og c, er vist at have stor betydning.
Hele Y kromosomet, inklusiv AZF-regionen, har en
struktur med en høj grad af gentagne identiske
sekvenser. En sådan struktur øger risikoen for tab
af DNA (deletioner). For at opspore sådanne afvigelser
hos patienter har vi etableret en molekylærbiologisk
test, der viser tilstedeværelsen af små
genetiske markører, der er spredt over hele Y kromosomet.
Patientens kliniske billede afhænger af
størrelsen og typen af afvigelsen. En patient med
en stor deletion (for eksempel tab af AZFa eller b)
kan ikke danne sædceller. En mindre deletion i
AZFc kan resultere i alt fra fravær af sædceller til
nedsat eller næsten normalt sædcelledannelse.
Afvigelserne kan ikke behandles, men mænd, der
stadig danner sædceller, kan hjælpes via kunstig
befrugtning. Det er dog vigtigt at huske, at sønner
kan arve Y kromosomets afvigelser og dermed
have risiko for fertilitetsproblemer som voksen.
K l i n e f e l t e r o g g e n e r
p å X k r o m o s o m e t
Mænd med Klinefelter syndrom er oftest infertile
fordi sædcelledannelsen ikke fungerer. Man kender
ikke årsagen, men involverede gener må være
placerede på X kromosomet. PhD studerende Sofia
Winge karakteriserer i sit projekt mekanismer og
gener, der er ansvarlige for fænomenet.