Leukotrien receptor antagonist - Institut for Folkesundhed - Aarhus ...

More documents

Recommendations

Info

Leukotrien receptor antagonist (Montelukast) til behandling af mild til moderat astma hos voksne Confounding: I alle studier er der ved tabeller redegjort for fordelingen af baseline karakteristika i begge behandlingsgrupper. Begge grupper er sammenlignelige med hensyn til køn, alder, race, FEV1, PEF, pn forbrug af korttidsvirkende beta 2 agonister, daglige astma symptomer, rygeforhold. Randomiseringen ser således ud til at have været effektiv og confounding er en usandsynlig forklaring på resultaterne. Selektionsbias Der er ved tabeller redegjort for antal og årsager til frafaldet i de enkelte studier. Frafaldet synes at være ligelig fordelt i begge behandlingsgrupper. Det er således usandsynligt at selektionsbias spiller en stor rolle for resultatet. Informationsbias: Der er risiko for, at den indsamlede information er upræcise. Vi vurderer, som tidligere nævnt, at blindingen var effektiv. Datakvaliteten vedrørende effektmålene afhænger derfor næppe af om patienterne tilhører Montelukast eller referencekategorien. Potentielle informationsproblemer vil derfor give anledning til ikke-differentieret misklassifikation som vil tendere mod at en potentiel effektiv eller skadelig effekt af behandlingen overses. Generaliserbarhed Ved udvælgelsen af patienter til studierne er der anvendt en bred vifte af eksklusions kriterier så som ryger, eksryger, comorbiditet eller andre alvorlige lungesygdomme, patienter behandlet med peroralt steroid eller med luftvejsinfektion 4 uger forud for studiet, mm. Denne selektion gør det svært at generalisere vores resultater til et breder spektrum af patienter, idet studiepopulationen ikke er repræsentativ for den generelle population. : Statistisk analyse I alle studier er der nogle deltager, der ikke gennemfører den behandling de var randomiseret til. Af 10 studier har 9 anvendt intention-to-treat analysen. Det vil sige, at deltagerne i analysen er placeret i den gruppe, de oprindeligt blev randomiseret til uanset compliance og frafald. Intentionto-treat princippet er nødvendig hvis man skal bevare det randomiserede design og dermed reducere betydningen af kendte og ukendte confoundere. De personer, der forlader studiet er nemlig ofte anderledes på en lang række områder, som kan have betydning for effektmålet. Manglende compliance i randomiserede studier kan medføre at en gavnlig eller skadelig effekt af behandlingen undervurderes når resultaterne analyseres ved intention-to-treat. Til gengæld giver det nok et bedre indtryk af den effekt behandlingen vil have når den udrulles til den generelle befolkning. Resultater Inhalationssteroider hæmmer den kroniske inflammation i luftvejene og repræsenterer den gyldne standard i astmabehandling. Nogle patienter forbliver imidlertid symptomatisk med persisterende luftvejsinflammation. Der er god patofysiologisk evidens for at lekotrienreceptor antagonister ville kunne forbedre behandlingen af disse patienter. I dette litteraturstudie vurderede vi om der er klinisk effekt af Montelukast, som er den eneste godkendt leukotrienreceptorantagonsit i Europa 14
Leukotrien receptor antagonist (Montelukast) til behandling af mild til moderat astma hos voksne Er der evidens for om Montelukast som tillæg til inhalationscorticosteroider (ICS) kan forbedre astmakontrol sammenlignet med ICS som monoterapi. Vi har fundet 2 artikler (18-19), hvor man har sammenlignet effekten af ICS+MON versus Dobbelt dosis ICS som monoterapi. Begge studier viste signifikant forbedring i morgen PEF og quality of life ved begge behandlingsregimer men ingen signifikant forskel mellem grupperne. Studie 19 var designet til at belyse patofysiologisk indsigt til resultater opnået i studie 18 og anvendte samme inklusions – og eksklusionskriterier som 18. Studie 19 viste netop ingen signifikant reduktion i luftvejs inflammation målt ved eosinofili i sputum og konkluderede, at der ikke var korrelation mellem forbedringer i kliniske symptomer og inflammation og rejste dermed spørgsmål om sammenhæng mellem klinikken og patofysiologien. Der var kun 33 patienter i hver behandlingsgruppe og således et meget lille studie (19) med svækket ekstern validitet. Artikel 16 sammenlignede effekten af lavdosis ICS + MON versus lav dosis ICS. Studiet viste signifikant forbedring i FEV1, PEF og astma symptomer i MON + ICS gruppen. Studie 17 sammenlignede effekten af varierende dosis ICS 400-1600 mikg + MON med varierende dosis ICS 400-1600. Studiet viste signifikant reduktion i astma exacerbation, natlige opvågninger, behov for anfaldsmedicin og signifikant stigning i PEF i MON + ICS gruppen. Resultaterne var ens i alle grupper uafhængig af ICS dosis. Styrken i dette studie er, at det er et stort studie med en bred aldersgruppe og varierende doser af inhalationssteroid. Svagheden i dette studie i lighed med andre studier er inklusionskriterier, som kunne være med til at selektere en specifik gruppe af patienter. Vi finder således videnskabeligt grundlag for, at begge behandlingsregimer med MON+ICS versus ICS eller dobbelt dosis ICS giver lige gode resultater med hensyn til astma symptomer og lungefunktion. Da langtidsbehandling med højdosis inhalationssteroider teoretisk kan være forbundet med flere både lokale og systemiske bivirkninger, mener vi at det er nødvendigt med langtidsstudier, hvor man undersøger bivirkningsprofilen ved behandling med MON+ICS versus dobbelt dosis ICS. Er der evidens for om kombinations behandling med Montelukast og ICS kan erstatte den konventionale behandlingsregime i form af langtidsvirkende beta2agonist plus ICS. Alle studier viste forbedringer i astmasymptomer og lungefunktion med både MON + ICS og beta 2 agonist + ICS i forhold til baseline. Studier 20,21 og 22 viste, at kombinations behandling med Beta 2 + ICS reducerede signifikant antal af astma exacerbationer, og studier 23 og 24 viste ingen signifikant forskel mellem grupperne. De sidst nævnte studier er de længste studier (et årige), som har sammenlignet to forskellige add-on behandlinger hos patienter, som ikke er velbehandlet på ICS alene. Studier 20,21, 22 og 24 viste signifikant bedring i PEF, FEV1, symptomfri dage og nat, samt reduktion i Pn anfalds medicin i Beta 2 + ICS gruppen. Studier 23 og 25 viste signifikant bedring i PEF men ikke FEV1 i Beta 2 + ICS. Studie 23 viste dog signifikant bedring i FEV1 før men ikke efter brug af korttidsvirkende beta-2-agonist i beta 2 + ICS gruppen. Montelukast har vist at reducere eosinofili inflammationen signifikant (23,24). Effekten af Montelukast kan teoretisk forklares ud fra dets antiinflammatoriske effekt, hvilket er fundamentet i astma behandling (GINA). Trods dette faktum viser ovenstående studier, at symptom kontrol og 15
Page 1 and 2: Leukotrien receptor antagonist (Mon
Page 3 and 4: Baggrund Leukotrien receptor antago
Page 5 and 6: Formål Leukotrien receptor antagon
Page 13: Leukotrien receptor antagonist (Mon
Page 21: Leukotrien receptor antagonist (Mon

Leukotrien receptor antagonist - Institut for Folkesundhed - Aarhus ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?