HIPNOSEDANTES CLASIFICACION - Farmacologia Virtual

HIPNOSEDANTES31
1.BENZODIAZEPINAS
2.BARBITURICOS
3.No Bz, No Bb

HIPNO-SEDANTES
SUEÑO. Estado fisiológico
reversible de pérdida de conciencia. ↓
actividad motora y capacidad de
respuesta.
Hipnóticos. Fármacos que
producen sueño parecido al
fisiológico.
SEDACION. Decremento de la
actividad sicofísica espontánea del
sujeto.

FCOS HIPNOSEDANTES
(Bz, Bb y No Bz no Bb)
•Depresores generales del SNC
NO selectivos↑↑↑↑.
Producen ansiolisis, hipnosis y
sedación …
•A dosis altas producen anestesia
general.
•A dosis tóxicas llevan al coma y muerte
x insuficiencia cardioventilatoria.

Fases del sueño
NO REM (75%)
ligera
Sueño superficial
Ondas lentas o
Sueño delta
(Sueño profundo)

INSOMNIO ?
Trastorno del patrón normal del
sueño
Latencia prolongada + 1 h
Duración disminuida

Clasificación x DURACION:
TRANSITORIO se presenta x 3 d
CORTA DURACIÓN hasta x 3 sem
LARGA DURACIÓN x meses o años
En: trast. siquiatricos,
dependencia, diabetes, hiperT.

HIPNOSEDANTES
CLASIFICACION
1. BENZODIAZEPINAS
Acción ultra-corta (24h): diazepam, bromazepam.
2. BARBITURICOS
Fenobarbital, secobarbital, amobarbital,
primidona. Tiopental y tiamilal.
3. SUSTANCIAS NO Bb Y NO Bz
Glutetimida, hidrato de cloral, etinamato,
metiprilon. Zolpidem, Zoplicona, Zaleplon.
Antihistaminicos (clofenhidramina, hidroxicina).

HIPNO-SEDANTES
1. BENZODIAZEPINAS
+++Uso y abuso (tranquilizantes,
ansioliticos, anti-estrés, hipnoticos).
Rp:
-ansiolíticos,
-hipnóticos, sedantes
-anticonvulsivantes
-miorrelajantes centrales y
-anestésicos generales.

BENZODIAZEPINAS
Anticonvulsivantes
+ Clonazepam (mioclonicas y T-C)-
Diazepam, Clonazepam y Clobazam.
Status epileptico+++(midazolam).

Ac. Ultra-corta
Ac. Corta
Ac. Intermedia
Ac. Prolongada
Bz. CLASIFICACION
Midazolam
Triazolam
lorazepam,
oxazepam,
temazepam.
Clonazepam
Flunitrazepam
Loprazolam
Lormetazepam
Diazepam
Bromazepam
< 5 h
4-6 h
6-24 h
>24 h

BENZODIAZEPINAS
Ventajas a Barbitúricos:
-Índice terapéutico +amplio
-Potencial de abuso es <
-Tolerancia y abstinencia es <
-< daño a estructura fisiolog sueño
- Despertar N, sueño reparador. No de
embriaguez de Bb.
-Disponibles ¡
Intoxicación?. Antídoto el flumazenilo.

BENZODIAZEPINAS
ACCIONES:
1. ACCION ULTRA CORTA Y CORTA
Midazolam y triazolam; lorazepam, oxazepam
Producen dependencia, reacciones
sicóticos, amnesia, ansiedad de
rebote (prohibidas Europa). ?
2. ACCION INTERMEDIA (6-12 h)
Flunitrazepam, clonazepam.
Rp: Despertares, Anticonvulsivos.

BENZODIAZEPINAS
CLASIFICACION
3. ACCION PROLONGADA (>24 h)
diazepam, bromazepam, nitrazepam,
flurazepam
capacidad cognitiva, somnoliencia,
ataxia, caídas. ?.
Rp: Control convulsiones, status
epileptico, enf psiquiatricas. Intox x
alucinógenos.

USOS
USOS
HIPNOTICOS. Despertar N, sueño
profundo y reparador, cognoscitivos N.
SEDANTES.
NO USAR como hipnóticos en:
Apnea del sueño
Alcohólicos crónicos (Si en desintoxic)
Embarazadas 1er trimestre
No + de 1-2 sem

Membrana
MECANISMO DE ACCION
Agonistas del GABA. En sitios alostericos Omega 1 y 2.
Bz permiten entrada de Cl y despolarizan la m.
RECEPTOR GABA A
Sitio para Bb
Ω1 = hipnotica
Ω2 = miorelajante y
anticonvulsivante.
Ω3 = perifer, ansiedad?
Cl -
Ω1 Ω2
Sitio para esteroides
Sitio para Bz
En: corteza, sist limbico, N talamicos,
cerebelo, bulbo olfatorio.

-Tolerancia
en 2 sem
-Dependencia
(uso crónico)
R. paradógicas
REACCIONES ADVERSAS
Ac. corta
Ac. prolongada
Crisis amnésicas Triazolam
Ansiedad de rebote
Agitación, locuacidad
Confusión, amnesia anterograda
Pesadillas
Pánico, ideación, suicidio
Agresión, sonambulismo.
Sd. abstinencia

BENZODIAZEPINAS
Sd de abstinenciasr
Luego de semanas o meses de uso
Acción corta: aparece en 24 h y dura 3 d.
Acción prl: aparece en 1 sem y dura 10 d.
SS: ansiedad, disforia, trast sueño,
mialgia, temblor, cefalea, sudoración,
visión borrosa, *apetito, n-v.
Despersonalización, convulsiones, sicosis.

2.
BARBITURICOS
FenoBb, Primidona, SecoBb, AmoBb.
Tiopental y tiamilal
tiopental

2. BARBITURICOS
SNC. depresores progresivos x
dosis:
Hipnosis → sedación →
anestesia →coma →muerte.

Membrana
Sitio para Bb
Bb. MECANISMO DE ACCION
- potencia del R depresor GABA
-Bloqueo de R Glutamato
RECEPTOR GABA A
Cl -
Ω1 Ω2
Sitio xa esteroides
Sitio xa Bz
En: corteza, sist limbico, N talamicos,
cerebelo, bulbo olfatorio.

2. BARBITURICOS
(FenoBb, primidona, SecoBb, AmoBb. Tiopental y tiamilal)
USOS:
1. Px y Tx convulsiones
X` umbral de estimulación
eléctrica en la corteza motora.
2. Anestesia general (tioBb).
3. HiperBilirrubinemia RN (?)
4. Pre-eclampsia

EMBARAZO ???
NO afecta la contractibilidad uterina, solo
en anestesia profunda.
ÚTERO
GRÁVIDO
INTENSIDAD
Adm CRONICA en embarazo:
= hemorragia x hipoprotrombinemia
= teratogenicidad!!!
TONO
FRECUENCIA
RN con depresión !!!

2. BARBITURICOS
FCOCINETICA
v.o. y rectal. TioBb--parenteral.
Distribuye por todos tejidos y humores.
Atraviesan placenta y leche materna.
Atraviesa barrera HE x liposolubilidad.
Metaboliza H x oxidación C P-450. Gran
inductor enzimático. Ejm acelera
glucoronoconjugacion de Bilirrubina—Tx
hiperbb RN. CO.
Elimina x filtración glomerular – resorción
tubular.

2. BARBITURICOS
EFECTOS FARMACOLOGICOS
2- RESPIRACION (bloqueo x dosis)
Dosis antiepilépticas---no afecta
Dosis hipnótica--- deprime los impulsos
neurogenicos.
Dosis anestésicas --- sensibilidad de c
bulbares a p. CO2 y pH arterial.
Dosis toxica --- paraliza c bulbar
3- DEPRESOR CARDIACO

Rash
Escarlatiforme
Osteomalacia
REACCIONES ADVERSAS
USO CRÓNICO
Anemia
Megaloblástica

2. BARBITURICOS
REACCIONES ADVERSAS
Teratogenicidad?.
14%
Malformaciones
palatinas y cardiacas.

2. BARBITURICOS
INTOXICACION AGUDA
Dosis 10-20v > q` hipnóticas.
=Embriaguez alcohólica, coma.
Pupilas mióticas.
Respiración: amplitud y frecuencia, tipo
Cheyne-Stokes
Reflejos superficiales bloqueados. No
profundos
Babinsky +
Piel y mucosas cianóticas
TA
Pulso acelerado y débil

INTOXICACION AGUDA
Muerte ???:
Parálisis respiratoria,
signos de shock, pupilas mióticas,
x hipoxia. Insuficiencia H y renal.

-Vías Aéreas libres
-(O2).
-Respiración asistida
Acelerar eliminación
fármaco x: hemodiálisis,
dosis bicarbonato Na
(alcalinizar orina) o
lactato de Na, urea.
Diuréticos osmóticos:
manitol, urea.
TRATAMIENTO
Canalizar vía
(expansores plasm)
Analépticos

INTOXICACION AGUDA
TRATAMIENTO
Analépticos respiratorios
Doxapram 0.5-1 mg/kg i.v. c/5-10 min
Vasopresores? No, pero si dopamina
Aspiración o lavado?

INGESTA CRÓNICA
Tolerancia
Síndrome de retirada
= Adicción
Habituación
Dependencia

BARBITURICOS
USOS CLINICOS
hipnótico o sedante? …. Nooo
Epilepsia (T-C, crisis parciales, 3ra)
Emergencias convulsivas (eclampsia,
status epil, tétanos).
Coma barbitúrico (Tx SS alcoholismo
crónico, TCE severo).
Anestesia general (inducción).
PSIQUIATRIA: narcoanálisis, narcoterapia
PEDIATRIA: adyuvante en Tx ictericia RN
(kernicterus).

Tiopental en dosis bajas (menor a 1 mg/Kg/h)
puede ser una buena alternativa de sedación.
Tiopental es de elección en el coma Bb en pcte
con TCE severo.

3. HIPNOTICOS NO Bz NO Bb
(Zaleplon, Zolpidem, Zoplicona, antiHistam)
Ventajas a Bz??. Venta libre, no
insomnio de rebote.
a) Zoplicona (Zetix)
Ciclopirrolona, vida½ 4-6 h. Agonista
Rec GABA. No + 28 d. Tolerancia y
dependencia.

3. HIPNOTICOS NO Bb NO Bb
(Zoplicona, Zolpidem, Zaleplon, antiHistam)
b) Zolpidem (Ambien, stilnox)
Imidazopiridina
Para insomnio transitorio y crónico
No afecta rendimiento intelectual y
cognoscitivo. No resaca.

Receptor GABA A – Canal Cl – Omega 1
Mec acción: GABA
(selectivo omega 1 x
eso NO acción
miorelajante y
anticonvulsivante).

) Zolpidem Efectos adversos:
Boca seca, ss influenza,
palpitaciones, letargia,
sedación y amnesiaBz. No
insomnio de reboteBz.
dosis deprimen c
respiratorio

c) Zaleplon
Pirazolpiramidinico
Mec acción Une a R Ω1 de GABA.
Vida ½ : 1h (dificultad conciliar sueño).
EFECTOS ADVERSOS:
Anorexia, ansiedad, amnesia, depresión,
despersonalización, hiperestesia,
parestesia, vértigo, constipación, boca
seca.
Potencial de abuso = Bz
Too insomnio de rebote
NO lactancia

4. ANTI HISTAMINICOS
Hidroxicina, Difenhidramina, y
Clorfeniramina
Son bloqueadores H no selectivos, de
1ra generación y atraviesan la
barrera HE.
No dependencia.
Pero, anticolinergicos (boca seca,
confusión, retención urinaria)

CONCLUSIONES
TTO DEL INSOMNIO??
Buscar causa
Hipnótico
adecuado
Paciente
No adm crónica,
=dependencia,
tolerancia,
abstienncia
(adiccion).

CONDICIONES DE UN HIPNÓTICO
IDEAL
Mantener la arquitectura del sueño.
Dar una inducción rápida.
Mantener el sueño por 8 h.
No producir tolerancia ni adicción.
Evitar despertares.
Tener bajo costo.

CONDICIONES DE UN HIPNÓTICO
IDEAL
Mantener la arquitectura del sueño.
Dar una inducción rápida.
Mantener el sueño por 8 h.
No producir tolerancia ni adicción.
Evitar despertares.
Tener bajo costo.