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composición química de la cromatina

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COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA CROMATINA<br />

Los principales componentes que se obtienen cuando se aís<strong>la</strong> <strong>la</strong><br />

<strong>cromatina</strong> <strong>de</strong> los núcleos interfásicos:<br />

ADN,<br />

proteínas histónicas,<br />

proteínas no histónicas,<br />

ARN.<br />

ADN HISTONAS NO HISTONAS ARN<br />

1 1 0,5 - 1,5 0,05


Histonas<br />

Proteínas básicas, ricas en residuos <strong>de</strong> lisina y arginina, muy<br />

conservadas evolutivamente. Interaccionan con el ADN<br />

formando una subunidad que se repite a lo <strong>la</strong>rgo <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

<strong>cromatina</strong> <strong>de</strong>nominada Nucleosoma.<br />

Nucleosoma<br />

H1<br />

H2A<br />

H2B<br />

H3<br />

H4<br />

ALTAMENTE CONSERVADAS


NUCLEOSOMA<br />

Un nucleosoma típico está asociado a 200 pares <strong>de</strong> bases<br />

(pb) y está formado por una médu<strong>la</strong> ("core") y un ligador (o<br />

"linker").<br />

Alre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong> <strong>la</strong> médu<strong>la</strong> se enrol<strong>la</strong> el ADN (140 pb) dando<br />

casi dos vueltas (una vuelta y tres cuartos). El resto <strong>de</strong>l ADN<br />

(60 pb) forma parte <strong>de</strong>l ligador ("linker") y está<br />

interaccionando con <strong>la</strong> histona H1.


La médu<strong>la</strong> está formada por un octámero constituido por dos<br />

subunida<strong>de</strong>s histonas: H2A, H2B, H3 y H4. Se trata <strong>de</strong> un dímero<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong>s histonas (H2A, H2B, H3 y H4) 2


Los Los solenoi<strong>de</strong>s nucleosomoas pue<strong>de</strong>n se pue<strong>de</strong>n volverse enrol<strong>la</strong>r a helicoidalmente enrol<strong>la</strong>r para dar para lugar formar a un<br />

supersolenoi<strong>de</strong>s El ADN dúplex con <strong>de</strong>snudo un diámetro tienen <strong>de</strong> un 4.000 grosor Å<strong>de</strong> a 20 6.000 Å. Å que<br />

Su asociación solenoi<strong>de</strong> con que <strong>la</strong>s constituye histonas genera <strong>la</strong>s fibras los <strong>de</strong> nucleosomas <strong>cromatina</strong> <strong>de</strong> con los 100 núcleos Å <strong>de</strong> diámetro<br />

constituirían intefásicos<strong>la</strong>s con fibras un diámetro <strong>de</strong> los cromosomas aproximado <strong>de</strong> metafásicos. 300 Å.


Proteínas no histónicas eucarióticas<br />

• Función estructural<br />

* Proteínas básicas<br />

Protaminas<br />

Equiv. a histonas. Compactan el ADN en espermatozoi<strong>de</strong>. Pequeñas<br />

Proteínas con alto % <strong>de</strong> Arg, A<strong>la</strong> y Ser. Estructura α helicoidal<br />

* Proteínas ácidas<br />

HMG (high movility group). Hasta el 5% <strong>de</strong> proteínas nucleares. Algunas<br />

se asocian al nucleosoma y otras al ADN espaciador (factores <strong>de</strong><br />

transcripción)<br />

Proteínas <strong>de</strong> esqueleto o matriz nuclear. Soporte o guía para el<br />

empaquetamiento Varios tipos <strong>de</strong> proteínas<br />

• Otras funciones<br />

En mínima cantidad y asociadas a <strong>cromatina</strong>. Intervienen en<br />

replicación,transcripción y regu<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> <strong>la</strong> con<strong>de</strong>nsación <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

<strong>cromatina</strong>: DNA Polimerasa, ARN Polimerasa, sus proteínas auxiliares,<br />

factores <strong>de</strong> replicación, factores <strong>de</strong> transcripción, receptores<br />

hormanales, topoisomerasas,etc.


Cómo acce<strong>de</strong>n los factores <strong>de</strong> transcripción y proteínas regu<strong>la</strong>torias<br />

regu<strong>la</strong>tor regu<strong>la</strong>torias ias<br />

<strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> este ADN empaquetado?<br />

Cómo afecta el empaquetamiento <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>cromatina</strong> al control <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

expresión génica?<br />

Los nucleosomas pue<strong>de</strong>n ser atravesados con facilidad por <strong>la</strong>s<br />

proteínas regu<strong>la</strong>doras y por <strong>la</strong>s RNA polimerasas<br />

Ciertos niveles altos <strong>de</strong> empaquetamiento hacen al ADN inaccesible<br />

inaccesib inaccesible le<br />

tanto para <strong>la</strong>s proteínas regu<strong>la</strong>doras como para los factores <strong>de</strong><br />

transcripción, permite mantener silenciadas gran<strong>de</strong>s secciones <strong>de</strong>l <strong>de</strong> <strong>de</strong>l l<br />

genoma (reversible e irreversiblemente).


Brazo Corto: p<br />

Centrómero o<br />

Constricción Primaria<br />

Brazo Largo: q<br />

• Centrómero.<br />

• Telómeros.<br />

Cromosoma<br />

Telómeros<br />

Cromáti<strong>de</strong>s hermanas<br />

Elementos <strong>de</strong> un cromosoma funcional:<br />

• Orígenes <strong>de</strong> replicación.


telomero<br />

centromero<br />

telomero<br />

Cariotipo Humano: Ban<strong>de</strong>o G<br />

Cromosoma Mitótico<br />

Duplicado


Tres Elementos Funcionales son Indispensables para <strong>la</strong><br />

Replicación y Herencia Estable <strong>de</strong> los Cromosomas<br />

Eucarióticos.<br />

• Las secuencias que <strong>de</strong>terminan el origen <strong>de</strong><br />

replicación <strong>de</strong>l ADN.<br />

• El centrómero<br />

• Los dos extremos (telómeros)


Las Funciones <strong>de</strong> los Tres Elementos <strong>de</strong> Secuencia <strong>de</strong><br />

ADN necesarios para producir un cromosoma<br />

eucariótico lineal estable.


ADN <strong>de</strong><br />

Mitocondrias<br />

• Las mitocondrias contienen<br />

múltiples genomas: muchas copias<br />

<strong>de</strong> molécu<strong>la</strong>s <strong>de</strong> ADNmt<br />

• Molécu<strong>la</strong> circu<strong>la</strong>r <strong>de</strong> 16,5Kb.<br />

• No presentan intrones.<br />

•Los Los 37 genes en el ADNmt<br />

codifican ARNr, ARNt, y algunas<br />

proteínas mitocondriales.<br />

•Los Los productos <strong>de</strong> los genes<br />

mitocondriales no son exportados.<br />

•Las Las mutaciones en el ADNmt<br />

causan numerosas enfermeda<strong>de</strong>s<br />

genéticas en humanos.

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