Nicotina

Universidad de las Américas, Puebla.
F Farmacología de las Adicciones
Toxicología del Tabaco
Autora: Patricia Espíritu Gordillo
Estudiante de 8vo semestre de la Licenciatura en Ciencias Farmacéuticas.
Objetivo
El presente artículo es un resumen de
la toxicología de los distintos
componentes del humo del cigarro así
como de la nicotina, el principal
alcaloide del tabaco, que es la
responsable de la adicción a éste
producto. Finalmente se informa al
lector de cuales son las principales
interacciones medicamentosas del
tabaco con medicamentos de uso
cotidiano.
Resumen
Según la Organización Mundial de la
Salud (2005) el tabaco el la segunda
causa de muerte en el mundo siendo
responsable del deceso de unas 5
millones de personas por año. Hoy por
hoy la industria tabacalera es el
negocio legal más redituable del
mundo aunque irónicamente el tabaco
es el único producto comercial legal
que causa la muerte de más de la
mitad de sus consumidores regulares.
La OMS (2005) estima que en el
mundo existen unos 1.3 billones de
fumadores y lo más probable es que
este número siga aumentando día con
día gracias a la influencia de los
medios masivos de información y la
mercadotecnia.
Los productos de la quema del tabaco
se forman durante la inhalación del
humo y durante el intervalo entre las
mismas. Se ha estimado que todo el
humo de cigarro (tanto el que se
inhala como el que se mezcla con el
aire del ambiente) contiene unas 250
sustancias consideradas como tóxicas
y/o carcinogénicas entre las que
encontramos amonio, formaldehído,
dióxido de sulfuro, acroleína, ácido
cianhídrico, óxidos de nitrógeno,
fenoles, compuestos de Níquel y
Cadmio, Arsénico, pireno, naftalenos,
catecoles y Polonio 210. La nicotina no
es carcinógena, sin embargo es el
alcaloide responsable de la adicción a
este producto (U.S. Department of
Health and Human Services, 2000).
Para estos compuesto químicos se dará
un breve explicación de sus efectos
toxicológicos.
Nicotina: Estructura,
actividad y toxicidad
La nicotina es un compuesto químico
líquido en su estado puro,
considerado como un alcaloide 1 cuyo
nombre IUPAC es (S)-3-(1-metil-2pirrolidinil)
piridina. Es soluble en
agua y tiene un pKa de 8.5, es decir,
es una base débil. Físicamente es
incoloro y de sabor amargo
(Ellenhorn y Barceloux, 1988)
1 Alcaloide: Metabolito secundario producido a
partir de aminoácidos en cuya estructura
química encontramos anillos heterocíclicos con
nitrógeno.

Fig. 1.- Estructura química del alcaloide
Nicotina.
La actividad biológica de este
compuesto consiste en la estimulación
de los ganglios autonómicos y el
sistema nervioso central. Sus efectos
en el organismo son dosisdependientes:
• A bajas concentraciones en
sangre, se observa que la
nicotina estimula la liberación
de catecolaminas (como la
adrenalina) desde la médula
adrenal causando
hipertensión, aumento de la
secreción gástrica y mayor
tono gastrointestinal.
• A altas concentraciones en
sangre la nicotina ocasiona
inicialmente elevación la
presión arterial que luego
disminuye súbitamente y
pérdida del tono
gastrointestinal.
Los efectos de este alcaloide en el
sistema nervioso central (SNC)
también son dosis-dependientes:
pequeñas cantidades causan temblor
y estimulación de la respiración,
mientras que grandes cantidades
pueden provocar convulsiones y
parálisis respiratoria (Mutschler y
Derendorf, 1995).
La mucosa oral, el tracto respiratorio
y gastrointestinal (excepto el
estómago) y la piel absorben muy
bien la nicotina, la cual sufre después
un significativo efecto de primer paso
durante el cual el hígado metaboliza
del 80% al 90% de la dosis. Otra
pequeña parte es metabolizada en el
riñón y los pulmones.
Se ha observado en estudios clínicos
que la nicotina es más afín por los
tejidos de los no fumadores que de los
fumadores.
El tiempo de vida media de la
nicotina es de 2 a 2.2 horas
(Ellenhorn y Barceloux, 1988), lo que
significa que el efecto dura unas dos
horas.
La nicotina se considera un alcaloide
altamente tóxico:
• De 2 a 5 mg pueden producir
náusea.
• De 40 a 60 mg pueden llegar a
ser letales.
Un cigarrillo contiene en promedio
de 10 a 25 mg de nicotina mientras
que los puros contienen de 15 a 40
mg (Ellenhorn y Barceloux, 1988), lo
cual significa que una cajetilla de
cigarros tiene la suficiente cantidad
de nicotina para matar o al menos
intoxicar de forma grave a unas 3
personas.
¿Y por qué los fumadores pueden
terminarse una cajetilla entera ó más
sin intoxicarse? Esto es consecuencia
de que de toda la nicotina disponible
en cada cigarro, una gran parte no es
absorbida por el cuerpo y es,, por lo
tanto liberada en el humo exhalado.
Se estima que de un solo soplo de
humo de cigarro se absorbe de un
0.05 a 0.15 mg de nicotina (cuando se
“da el golpe se absorbe” mucho más)
(Ellenhorn y Barceloux, 1988) por lo
que una persona debería fumarse
mínimo 400 cigarrillos en unos pocos
minutos para que se alcanzaran las
concentraciones plasmáticas
necesarias para producir los efectos
letales. Esto significa es casi imposible
que un fumador se intoxique con
nicotina, de hecho los
envenenamientos con nicotina suelen
ocurrir en adultos que fuman o

mascan tabaco, pero también ocurren
en trabajadores cuyas labores
incluyen el procesamiento y
extracción del tabaco así como de
Signos de envenenamiento
por nicotina
Los signos primarios de
envenenamiento con nicotina
comienzan apenas 15 minutos
después de haberse ingerido y entre
ellos encontramos:
• Sensación de ardor en boca y
garganta
• Salivación
• Nausea
• Vómito
• Dolor abdominal
• Diarrea
Ante esta situación debe realizarse un
lavado de estómago si la víctima no
ha vomitado. Posteriormente puede
haber:
• Dolor de cabeza
• Confusión
• Letargo
• Agitación
• Falta de coordinación
• Dificultad para respirar
• Piel y mucosas adoptan un
color azul-grisáceo (Ellenhorn
y Barceloux, 1988).
Si la nicotina no produce
cáncer… ¿Qué hace al
cigarro tan peligroso?
A pesar del hecho de que la nicotina
es un veneno letal en las
concentraciones relativamente bajas,
son realmente pocas las muertes
reportadas por causa directa de su
consumo.
El verdadero problema con este
alcaloide es que produce adicción,
producto de la necesidad de
aquellos que mezclan, almacenan o
aplican ciertos insecticidas. Los niños
se envenenan cuando por accidente
ingieren cigarros.
gratificación oral (tener algo en la
boca), de la tolerancia que ocasiona,
así como una necesidad psicológica al
cigarro por parte del individuo
(Ellenhorn y Barceloux, 1988).
Está más que comprobado que el
humo del cigarro contiene mezclas de
hidrocarburos aromáticos
policíclicos, aminas aromáticas y
sustancias inorgánicas que son
conocidas sustancias carcinóngenicas.
Los hidrocarburos aromáticos
policíclicos son un grupo de más de
100 sustancias conocidas formadas
durante la quema incompleta de
carbón, aceite, basura y otras
sustancias orgánicas entre las que
encontramos el tabaco. El más
famoso y simple de estos compuestos
es el 1-hidroxipireno (Fig.2).
Fig 2.- Estructura química del 1hidroxipireno,
nótese la presencia de varios
anillos aromáticos lo cual le da a estos
compuestos una gran solubilidad en grasas y
por tanto gran afinidad por tejidos animales.
Se ha observado que estos
compuestos causan tumores en
animales de laboratorio cuando éstos
los respiran, comen ó su piel tiene
contacto con ellos durante tiempo
prolongado, así mismo las personas
que por periodos muy largos están en
contacto con ellos. También se ha
visto en ratonas que el contacto con
estos compuestos ocasiona dificultad
para embarazarse y cuando lo hacen

sus hijos nacen con bajo peso
(ATSDR, 1996).
Las aminas aromáticas del humo del
cigarro cuya toxicología está mejor
estudiada son la 2-naftilamina y la 4bifenilamina
(Fig. 3).
Fig. 3.- De izquierda a derecha, 2-naftilamina
y 4.bifenilamina, Nótese la presencia de anillos
aromáticos en su estructura lo cual los hace
compuestos altamente afines a las grasas.
Se ha visto que las aminas aromáticas
son compuestos muy liposolubles 2 que
se absorben muy bien por la piel y
cuyos blancos de toxicidad
principales son (además de la piel) la
hemoglobina (la proteína que
transporta el oxígeno en la sangre), el
tracto respiratorio y la vejiga. Estos
dos compuestos están clasificados por
la IARC 3 dentro del Grupo 1 es decir
“Compuestos carcinogénicos para el
hombre” (Overall Evaluation of
Carcinogenicity to Humans, 2005).
Entre los elementos inorgánicos
presentes en el humo del cigarro
están el Arsénico, el Cromo, el
Cadmio, el Níquel y el Polonio 210.
La toxicidad de los elementos
inorgánicos es muy compleja y no se
abordará en esta ocasión pero es
importante el lector sepa que tanto el
Arsénico como el Níquel y el Cadmio
están clasificados por la IARC como
2 Liposoluble: Que se solubiliza en grasas.
3 Internacional Agency for Research on Cancer
(Agencia Internacional de Investigación sobre el
Cáncer)
“Carcinogénicos para el hombre “, es
decir, dentro del grupo 1 (Overall
Evaluation of Carcinogenicity to
Humans, 2005).
¿Y que ocurre al sumar los
efectos toxicológicos de
todas estas sustancias?
Basándose en investigaciones
epidemiológicas se ha comprobado
estadísticamente que fumar:
• Acelera el asentamiento de
grasas en los vasos sanguíneos
de gran calibre.
• Promueve la formación de
úlceras en el estómago e
intestino.
• Aumenta la probabilidad de
sufrir de diabetes y sube la
concentración de grasas en
sangre.
• Causa daños en las células
sexuales femeninas y
masculinas.
• Aumenta la probabilidad de
partos prematuros y bajo peso
al nacer de los recién nacidos.
• Puede aumentar desde 15
hasta 60 veces (según que
tanto se fume al día) la
probabilidad de padecer
carcinoma bronquial, así como
carcinomas bucales y de
esófago.
• Produce irritación de las vías
aéreas superiores, causando
faringitis crónica, laringitis y
bronquitis así como
debilitación de la retina y el
nervio óptico.

Todo esto disminuye
significativamente la esperanza de
vida de los fumadores en proporción
a su grado de consumo (Mutschler y
Derendorf, 1995).
Interacción del Tabaco con
algunos medicamentos
Es necesario que el lector esté
conciente de que el hecho de fumar
puede alterar el efecto de algunos
medicamentos, por ello anexamos al
final del artículo una tabla con las
principales interacciones
medicamentosas 4 del tabaco (Tabla
1).
Conclusiones
Hemos aprendido que la nicotina a
pesar de ser una sustancia
sumamente tóxica y adictiva por si
misma no es la causante de todos los
efectos nocivos del cigarro, sino más
bien el efecto sumado de la enorme
gama de sustancias carcinógenas
contenidas en el humo del cigarro
tanto el que entra en contacto con las
vías respiratorias inferiores y
superiores y la mucosa bucal como el
que exhalamos. Fumadores activos y
fumadores pasivos somos víctimas de
la toxicidad lenta pero constante de
todos estos carcinógenos lo que
significa que no es necesario fumar
para sufrir todos los efectos dañinos a
largo plazo: basta y sobra con
convivir diariamente con el humo de
las oficinas, discotecas, bares y demás
4 Una interacción medicamentosa se da cuando
se utilizan al mismo tiempo un fármaco y
alguna otra sustancia (que puede ser otro
medicamento, algún tipo de comida ó bebida ó
en este caso el humo del tabaco) y el consumo
simultáneo de éstos ocasiona un mal para la
persona o una disminución del efecto del
medicamento.
lugares encerrados con escasa
ventilación. Algunas formas de
tabaco (tabaco masticables por
ejemplo) se han comercializado con la
finalidad de sustituir el cigarro por
una fuente de nicotina menos dañina
pero se ha observado clínicamente
que mascar este tipo de productos es
causa directa de la aparición de
cáncer en la mucosa bucal (Ellenhorn
y Barceloux, 1988).
El tabaquismo le resta vida a las
personas y aumenta el riesgo sufrir
enfermedades cardiacas y crónicodegenerativas
como la diabetes,
principalmente si se suma a la falta
de ejercicio físico (sedentarismo), la
alimentación rica en grasas y la
predisposición genética de la
población mexicana.
Es muy importante que si usted es
fumador le informe a su médico y
farmacéutico ya que el tabaquismo
afecta la acción de muchos
medicamentos y puede llegar
provocar accidentes vasculares
graves como en el caso del uso de
anticonceptivos (ver Tabla 1).
Bibliografía
1. Ellenhorn, M.J., y Barceloux,
D.G. “Medical Toxicology.
Diagnosis and Treatment of
Human Poisoning”. Elsevier.
USA: 1988.
2. Mutschler, E., y Derendorf, H.
“Drug Actions: Basic
Principles and Therapeutics
Aspects”. CRC Press.
Alemania: 1995.
3. The World Health
Organizations Convention on
Tobacco Control, Ginebra
2005.

http://www.who.int/mediacentre/n
ews/releases/2005/pr09/en/index.h
tml
Última visita 7 de abril del 2005
4. U.S. Department of Health
and Human Services. “9 th
Report on Carcinogens”.
Public Health Services.
National Toxicology Program:
2000.
http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/roc/el
eventh/profiles/s176toba.pdf
Última visita 7 de abril del 2005
5. http://www.chemfinder.com
Anexo
Última visita 7 de abril del 2005
6. ATSDR “Agency for toxic
substances and disease”.
Septiembre, 1996.
http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofi
les/phs69.html
Última visita 7 de abril de 2005
7. IARC : “Overall Evaluation of
Cacinogenicity to Humans”.
2005
http://wwwcie.iarc.fr/monoeval/crthall.html
Última visita 7 de abril del 2005.
Tabla 1.- Se presentan las principales interacciones del tabaco con distintos grupos de medicamentos.
Los ejemplos de cada grupo de medicamentos vienen entre paréntesis.
Tabaco con… ¿Que ocasiona?
Beta-Bloqueadores (Atenolol) El humo del cigarro reduce los efectos
benéficos del Atenolol y otros betabloqueadores
(reducción de la presión y
ritmo cardiaco) por lo que puede ser
necesario aumentar la dosis.
Benzodiacepinas (Diazepam) Se ha observado que el fumar acelera la
eliminación de las benzodiacepinas por lo
que es necesario aumentar la dosis de
éstas.
Anticonceptivos orales ó inyectados El fumar aumenta el riesgo en mujeres
de sufrir enfermedad cardiaca ó
Bloqueadores de Histamina H2
(Ranitidina, Cimetidina)
trombosis 5 .
El fumar ocasiona que las úlceras
tratadas con este tipo de medicamentos
tarden más tiempo en sanar.
Insulina Los diabéticos que fuman requieren dosis
mayores de insulina que los que son Nofumadores.
Antipsicóticos (Haloperidol) Los fumadores sueles requerir mayores
dosis de estos medicamentos
antipsicóticos por lo que los efectos
adversos de éstos suelen aumentar.
5 Una trombosis ocurre cuando un coágulo de sangre tapa algún vaso sanguíneo lo que ocasiona que la
sangre no llegue a los tejidos. Esto es grave cuando ocurre en los vasos sanguíneos del cerebro porque
puede ocasionar daños cerebral grave o muerte de la persona.

Hipnóticos no benzodiacepínicos
(Zolpidem)
6 Un medicamento hipnótico tiene el efecto de inducir el sueño.
El cigarro disminuye sus efectos
hipnóticos 6 .