Encuentro internacional de expertos en aglepristona - Virbac

BIBLIOGRAFÍA
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Este encuentro de expertos contó con el apoyo de
SALUD ANIMAL
VP900257

REPRODUCCIÓN DE PEQUEÑOS ANIMALES
ENCUENTRO
INTERNACIONAL
DE DE EXPERTOS EN EN
AGLEPRISTONA
En junio de 2005 tuvo lugar en
Niza un encuentro internacional
independiente de expertos en
reproducción de pequeños animales para
revisar las indicaciones, áreas de interés y
aplicaciones pasadas y presentes de la
Aglepristona. Allí compartieron resultados
de estudios, experiencias personales y
opiniones los varios especialistas en el
campo de la reproducción que asistieron a
la cita, ya fueran investigadores procedentes
de la universidad o veterinarios clínicos.
El Dr. Martine Lennoz presentó las
conclusiones de estos expertos en el 5º
congreso bianual de la EVSSAR que se
celebró en Budapest los pasados 7 a 9 de
abril de 2006.

PARTICIPANTES
Profesor Susi ARNOLD
Universidad de Zurich - SUIZA
Dr. Josep ARÚS MARTÍ
Arvivet Veterinaris, Terrassa (Barcelona)
Dr. Konrad BLENDINGER
Clínica Veterinaria, Hofheim Wallau - BÉLGICA
Dr. Philippe BOGAERTS
Clínica Veterinaria, Limal, BÉLGICA
Dr. Christian DUMON
St. Martin La Garenne - FRANCIA
Profesor Gary CW ENGLAND
Facultad de Ciencias y Medicina veterinaria,
Universidad de Nottingham - REINO UNIDO
Dr. Carlos ESQUIVEL LACROIX
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de
México - MÉXICO
Dr. Francis FIENI
Facultad de Veterinaria de Nantes - FRANCIA
Dr. Alain FONTBONNE
Facultad de Veterinaria de Alfort - FRANCIA
Profesora Cristina GOBELLO
Facultad de Ciencias veterinarias, La Plata -
ARGENTINA
Dra. Madeleine HUBLER
Universidad de Zurich - SUIZA
Dr. Martine LENNOZ
Clínica Veterinaria les Roches, Villefontaine -
FRANCIA
Profesora Catharina LINDE-FORSBERG
Facultad de Medicina Veterinaria, Uppsala -
SUECIA
Dr. Giovanni MAJOLINO
Clínica Veterinaria, Collecchio - ITALIA
Profesor Stephano ROMAGNOLI
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de
Padua - ITALIA
Profesor John VERSTEGEN
Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de
Florida, Gainesville - EE.UU.

LA AGLEPRISTONA
UN ANTAGONISTA SINTÉTICO DE LA PROGESTERONA
Importancia de la progesterona
La progesterona es una hormona esteroide natural
que desempeña un papel central en el establecimiento
y mantenimiento de la gestación en la
perra, igual que ocurre en otras especies. La
progesterona se secreta en el cuerpo lúteo, y
permite que las células uterinas maduren para
prepararse para la implantación, estimula la
secreción glandular endometrial necesaria para
el desarrollo de los embriones, cierra el cuello
de la matriz y reduce la contractilidad uterina.
La interrupción u obstaculización de la acción
de soporte de la progesterona sobre el útero se
traduce, en consecuencia, en la interrupción de
la gestación.
Una particularidad destacable de la perra es la
secreción de progesterona en ausencia de
gestación durante una fase lútea de duración
similar a la ocurrida en presencia de gestación. El
complejo hiperplasia quística endometrial - piometra,
enfermedad del tracto genital dependiente
de progesterona, es una situación patológica,
aunque observada habitualmente durante esta
fase lútea.
De ahí que los tratamientos con antiprogestágenos
sean unos candidatos ideales para ayudar a
controlar las infecciones uterinas que aparecen
durante la fase lútea.
Mecanismo de acción de la Aglepristona
La Aglepristona (RU 534) es un potente antagonista
de la progesterona. La afinidad in vitro de la
Aglepristona por los receptores de progesterona es
tres veces mayor que la de la propia progesterona
en la perra (nueve veces en la gata). La
Aglepristona se une a los receptores uterinos de
progesterona sin causar los efectos biológicos de
ésta (molécula mimética sintética que se opone a
la actividad de la molécula natural).
Por esta razón, puede utilizarse para bloquear la
acción de la progesterona durante la gestación (y, en
consecuencia, inducir la reabsorción fetal, aborto o
inducir el parto) o en ausencia de ésta (y por esta
razón sirve para tratar infecciones uterinas en la fase
lútea) en perras, y probablemente en gatas.
Desarrollo de la Aglepristona
La RU 534 se desarrolló básicamente en el
laboratorio francés Roussel-Uclaf a partir del
abortivo RU 486 para humanos. Los estudios
clínicos en perras se iniciaron en 1992 en las
cuatro Facultades Nacionales de Veterinaria de
Francia, donde se obtuvo el permiso para su
comercialización en 1996. Tras la obtención del
registro de Alizin ® por Virbac en 1998, se han
conseguido permisos de comercialización en
Australia (2000), Brasil y México (2001), y Reino
Unido (2002). Recientemente, en noviembre
de 2003, se ha conseguido disponer del producto
en toda Europa gracias al procedimiento de
reconocimiento mutuo. Este producto debería
estar disponible en los países de Europa del Este
en un futuro próximo.
Alizin ® es una solución inyectable no acuosa para
administración subcutánea que contiene 30 mg de
Aglepristona por ml. Según la etiqueta, para inducir
el aborto debe administrarse el producto a razón de
10 mg/ kg repetidos en dos días consecutivos, con
una separación de 24 horas, en cualquier momento
entre la monta de la perra y los 45 días siguientes.
A esta dosis, la concentración máxima de
Aglepristona en sangre (280 ng / ml) se alcanza a
los 2,7 días de su administración, y tiene una vida
media de 6 días. La molécula se excreta
fundamentalmente a través de las heces (90%).
En los últimos años se han realizado varios estudios
(1, 4, 5, 7) para confirmar la utilidad de esta
molécula para la interrupción de la gestación. Hay
otros trabajos y debates adicionales derivados de
las otras aplicaciones del producto.

INDUCCIÓN DEL ABORTO EN PERRAS
Se destacó la gran eficacia y seguridad de la
Aglepristona para esta indicación, lo que causa
una mayor satisfacción del usuario en comparación
con las otras moléculas utilizadas anteriormente
(8).
También se subrayó la importancia del seguimiento
médico de la paciente. Esto requiere, por parte de
los veterinarios, un conocimiento excelente de
la fisiología del ciclo estral en las perras, una
exploración meticulosa de la paciente antes de
iniciar el tratamiento y la utilización de un
protocolo terapéutico riguroso así como la
verificación de la eficacia.
Es fundamental que se comunique al propietario
cuáles son las condiciones de uso y las verificaciones
médicas requeridas.
El estímulo de la progesterona sobre el útero será
insuficiente en las perras que han sido apareadas
y tratadas con Aglepristona, lo que imposibilitará
la implantación o causará la reabsorción o la
expulsión del embrión en función del momento de
administración de la Aglepristona.
La Aglepristona puede utilizarse desde el día 1 al
45 posteriores al apareamiento para provocar un
aborto temprano, medio o tardío (3).
Desde el punto de vista clínico podemos hablar de
tres períodos para las inyecciones de Aglepristona:
◗Prevención de la implantación o "aborto
temprano", es decir, antes de que haya
implantación y pueda haberse confirmado la
gestación (días 22-24)
◗Inducción de la reabsorción o "aborto
medio", desde la implantación, en el momento
en que puede confirmarse la gestación (día 25)
y hasta los días 30-35
◗Inducción de un aborto o "aborto tardío",
posterior a la osificación (días 35 a 45)
En el "aborto temprano" (tratamiento antes del
día 25) no suelen observarse signos clínicos.
La eficacia de la Aglepristona para el aborto
temprano es excelente - cercana al 100%, cuando
se utiliza en condiciones controladas metódicamente
(intervalo de confianza del 95% en la tasa de éxitos
- [97,4;100]) (Datos de Virbac), y normalmente
causa una reabsorción de los productos de la
concepción.
Cuando el tratamiento se administra después del
día 25 de gestación, y sobre todo en el caso de
"aborto tardío" (tras el día 35), puede haber
signos clínicos apreciables como expulsión de
fetos, crecimiento de las mamas y patrones de
comportamiento maternal. Esto puede resultar
molesto para el propietario y puede generar
problemas de índole ética.
La eficacia de la Aglepristona en abortos medios a
tardíos es de aproximadamente un 95% (intervalo
de confianza del 95% en la tasa de éxitos -
[88,7;97,7]) (Datos de Virbac).
Los criterios de eficacia y los de conveniencia
hacen preferible la administración de la
Aglepristona antes de la implantación o inmediatamente
después del diagnóstico de gestación en
lugar de en etapas tardías de la gestación.
En ocasiones, el uso de Aglepristona puede acortar
el intervalo entre estros a 5 meses (3) sin afectar a
la fertilidad futura de la perra (2, 8).
Protocolo de tratamiento acordado
Dos inyecciones subcutáneas separadas 24 horas
utilizando una dosis de Aglepristona de 10 mg/kg.
Pesar al animal de forma precisa antes, cambiar el
lado de inyección y realizar un masaje en el punto
de inyección (3, 4, 5).
No somos partidarios de emplear otros protocolos
probados por alguno de los participantes de
este encuentro (1 sola inyección con una dosis
doble o dos inyecciones separadas 48 horas o 5
inyecciones a una dosis de 6 mg/kg) debido a su
bajo perfil de tolerancia local o menor eficacia
observada.
Según la historia de la perra, deberá realizarse
una exploración clínica que incluya un frotis
vaginal Pap y, cuando sea apropiado, un ensayo de
progesterona sérica, para determinar si ha habido
ovulación o no y si ésta pudo producirse en
un momento compatible con el apareamiento. El
veterinario establecerá entonces cuál es el período
en que el tratamiento resultará más efectivo.

Condiciones para el tratamiento
- tratamiento antes de haber confirmado la
gestación
El tratamiento con Aglepristona puede realizarse a
partir del día del apareamiento no deseado. En
este caso, es recomendable revisar la historia del
caso, sobre todo para confirmar si la perra pudo
haber sido fertilizada en el momento en que
supuesta o certeramente tuvo lugar el apareamiento.
El veterinario puede realizar uno o más frotis
vaginales, procedimiento simple y rentable.
Algunas veces puede ser necesario recurrir a un
ensayo de progesterona para saber en qué punto
nos encontramos del ciclo estral.
De hecho, parece ser que los escasos fallos
descritos cuando el tratamiento se lleva a cabo
muy poco después de haber confirmado o
supuesto el apareamiento y no se calcula correctamente
en período del celo en que se encuentra la
perra, se producen por apareamientos posteriores
al tratamiento con Aglepristona.
Así, es preferible realizar el tratamiento al final del
estro o al inicio del diestro. En caso de tener
dudas, puede realizarse una ecografía entre los
días 22 y 25 para confirmar la eficacia del
tratamiento.
- tratamiento tras haber confirmado la gestación
Cuando se realiza el tratamiento tras haber
confirmado la gestación mediante ecografía,
debería realizarse una segunda ecografía a los 10
días para asegurarse que ha habido un aborto
completo y que el útero está vacío. En caso de
observar la presencia de fetos muertos en el útero,
estaría justificado realizar otro tratamiento con la
intención de vaciarlo.
Se cree que es más probable que las perras muy
prolíficas, con un número elevado de fetos,
experimenten abortos parciales o no respondan al
tratamiento.
También se habló del uso combinado de inyecciones
de Aglepristona y de prostaglandina en caso
de una intervención tardía. La PGF2 α Dinoprost,
o su equivalente sintético Cloprostenol, y la PGF1
Misoprostol (datos de Virbac) pueden ser
adyuvantes útiles en los abortos tardíos (más allá
del día 35) para acelerar la expulsión, asegurar el
vaciado completo del útero y prevenir las
infecciones uterinas. Alguno de los asistentes a la
conferencia consideró que es fundamental usar
estos fármacos de forma sistemática cuando el
tratamiento se inicia después del día 35 de
gestación.
Los antibióticos no son necesarios cuando se
induce un aborto a no ser que sea necesario tratar
una infección uterina conocida.
En el caso inusual de aborto fallido confirmado
mediante ecografía a los 10 días del tratamiento,
debería realizarse un segundo curso de tratamiento
de Aglepristona junto con una PGF2 α . Debe
hospitalizarse a la perra.

TRATAMIENTO MÉDICO DE LA PIOMETRA
La piometra es un síndrome patológico que afecta a
perras adultas enteras (y a gatas) y causa varios signos
clínicos y patológicos de enfermedad genital y sistémica.
La impregnación repetida del útero por progesterona
en la perra no gestante durante el ciclo estral estimula
la secreción glandular del endometrio y suprime
las contracciones del útero, con lo que se crean
las condiciones ambientales favorables para el
sobrecrecimiento de las bacterias uterinas (28).
Según los estudios preclínicos (14) y clínicos (13, 15,
17), la Aglepristona resulta ser una alternativa médica
interesante para el tratamiento de la piometra en
perras porque, dada su elevada afinidad por los
receptores de progesterona en el útero, previene los
efectos nocivos de la progesterona.
Un ensayo clínico multicéntrico (9) confirmó la eficacia
de la Aglepristona en el tratamiento conservador de la
piometra.
Posteriormente se han realizado ensayos que han
evaluado protocolos de tratamiento que combinan la
Aglepristona con prostaglandinas (10, 15, 16).
Indicaciones para el tratamiento médico
conservador de la piometra
Durante el simposio, se determinaron las indicaciones
para el tratamiento médico conservador de forma minuciosa.
El tratamiento básico de la piometra en perras
sigue siendo la ovariohisterectomía, pero el tratamiento
médico conservador de la piometra está indicado en
aquellas perras dedicadas a la reproducción en las que
se espera poder conservar el potencial reproductor.
Las infecciones uterinas posteriores al parto no son una
indicación para el tratamiento con Aglepristona.
Se discutió acerca de otras indicaciones que podrían ser
aceptables pero para las que el veterinario debe
considerar personalmente la relación entre riesgo y beneficio
en cada uno de los casos, como ocurre en caso de
una perra vieja o en estado crítico con un elevado riesgo
quirúrgico o cuyo propietario no quiere ni pensar en
cirugías. En ocasiones, el tratamiento médico permite
posponer la ovariohisterectomía hasta que la perra se
encuentre en mejores condiciones tras haber vaciado el
útero.
Condiciones para el tratamiento médico de la
piometra
Una condición preliminar fundamental es que no
haya peritonitis consecutiva a una rotura uterina y
posible septicemia. Debería evaluarse detalladamente
el estado general de la perra (síndrome
séptico, insuficiencia renal, hepatitis reactiva,
coagulación intravascular diseminada) antes de
pensar en el tratamiento médico.
También debería realizarse un examen clínico y
ecográfico minucioso, hemograma y panel de
bioquímica antes de cualquier tratamiento
médico.
El tratamiento médico debe ir acompañado de un
seguimiento esmerado, administración de líquidos
cuando haga falta y reevaluaciones frecuentes del
estado del animal. En casi todos los casos es
preferible hospitalizar a la perra.
En todos los casos debe sopesarse con cuidado la
decisión de implementar un tratamiento médico
en lugar de quirúrgico y ponerlo en práctica sólo
en aquellos casos en los que pueda proporcionarse
un seguimiento médico detallado y tras haber
informado al propietario de los riesgos que
comportaría una ausencia de respuesta al
tratamiento y la necesidad de recurrir entonces a la
ovariohisterectomía. Puede haber una reincidencia
de la piometra en los ciclos estrales posteriores al
tratamiento.
Protocolos de tratamiento
Se utilizó Aglepristona como tratamiento único
(15, 16) o combinado con antibióticos (17) con
resultados bastante buenos para el tratamiento de
piometra abierta o cerrada a dosis subcutáneas de
10 mg/kg los días D1, D2, D8 y D15 (más D29
si algún caso lo requería). En las piometras
cerradas se observó una descarga purulenta a las
36 a 48 horas de haber iniciado el tratamiento,
acompañada normalmente de una mejoría
significativa del estado general de la perra (13-15).
Es muy importante corregir cualquier desequilibrio
de líquidos o electrolitos que pudiera presentarse
en el animal.

Hoy por hoy, el protocolo recomendado para el
tratamiento médico conservador de la piometra
consiste en combinar Aglepristona, PGF2 α y
antibióticos (10, 13, 15, 16). Puede bastar con 3
inyecciones subcutáneas de Aglepristona a 10
mg/kg los días D1, D2 y D8 (la inyección del D15
es opcional) si se combina la Aglepristona con
prostaglandinas.
La combinación con prostaglandinas está
recomendada a partir del tercer día de tratamiento,
cuando ya se ha abierto el cuello. Las prostaglandinas,
debido a su efecto tónico uterino, favorecen
un vaciado más rápido del útero y su actividad
luteolítica específica refuerza la de la Aglepristona.
Se han probado varios protocolos con prostaglandinas
con resultados satisfactorios según la
opinión de los participantes en la conferencia y
varias publicaciones:
• Cloprostenol; 1 inyección de 1 µg / kg / 24 horas
desde D3 a D7 (15) o 2 inyecciones a 1 µg / kg el
día D3 o D8 (10) o 5 a 6 inyecciones a intervalos
de 48 horas desde D3 a D12 o D15 (10)
Dinoprost; inyección de 25 µg / kg los días D3,
D6 y D9 o 3 inyecciones de 25 µg / kg cada 24
horas del día D3 a D7 (Ph. Mimouni, datos
personales comunicados a M. Lennoz)
Misoprostol: 10 µg / kg orales BID desde D3 a
D12 (12).
Se recomienda encarecidamente combinar la
terapia antibiótica, bien sea amoxicilina - ácido
clavulánico o quinolonas, durante un mínimo de 8
días según las distintas publicaciones.
Monitorización del tratamiento médico
conservador de la piometra
El tratamiento médico debería someterse a una
monitorización rigurosa con reevaluaciones clínicas
regulares de la perra a diario desde el comienzo del
mismo. La perra debería ser hospitalizada para poder
corregir cualquier desequilibrio de líquidos o
electrolitos resultante de la infección del mismo
modo que haríamos antes de un procedimiento
quirúrgico.
La ecografía es fundamental para asegurar que el
útero se ha vaciado.
El criterio más objetivo de eficacia del tratamiento
es la reducción del diámetro de la luz uterina. Se
considera que una disminución de más del 50% de
dicho diámetro el día D8 es un criterio positivo, igual
que, evidentemente, una mejoría en el estado general
de la perra en 48 horas.
La recuperación completa se confirma el día D28 por
la desaparición de la descarga vulvar y de la luz uterina
mediante ecografía. Los parámetros sanguíneos del
animal deben haber retornado a la normalidad.
La ausencia de recaída durante el siguiente ciclo
estral (11) y, en el caso de las perras reproductoras,
el retorno a la fertilidad, siguen siendo el criterio más
útil de recuperación.
Resultados del tratamiento médico conservador
Los resultados se consideran de buenos a regulares
según la publicación. Casi todas las perras mejoran
significativamente o se curan completamente tras
el tratamiento. Un pequeño porcentaje de los casos
no experimenta mejoría y es necesario recurrir a la
ovariohisterectomía.
Algunas perras sufren una recaída durante el
siguiente ciclo estral.
Tras un tratamiento combinado con Aglepristona y
antibióticos, el retorno a la fertilidad se considera
excelente (15-16) o no siempre satisfactorio (11).
La tasa de éxitos puede depender del estado hormonal
de la perra en el momento de iniciar el tratamiento,
es decir, de los niveles séricos de progesterona en el
diestro o anestro.
Las perras con niveles basales de progesterona
(anestro) (17) se consideran más difíciles de tratar,
aunque se han descrito resultados satisfactorios en
estas condiciones. Esta es la razón por la que, a pesar
de todo, no parece que sea necesario medir el nivel de
progesterona sérica antes del inicio de tratamiento
médico conservador.
Algunas perras no deberían someterse al tratamiento
médico conservador de la piometra.
Las perras con quistes ováricos, o hiperplasia glandular
quística marcada del endometrio, o estros irregulares no
son buenas candidatas para el tratamiento médico
porque tienen más riesgo de no responder al tratamiento
o sufrir recaídas. Es necesario realizar más estudios,
incluyendo la biopsia uterina, para refinar el pronóstico
del tratamiento médico en este grupo de perras. También
carecemos de datos sobre el tratamiento de la piometra
en perras que han recibido progestágenos.

Si tenemos en cuenta que el principal papel de la
progesterona es el mantenimiento de la gestación,
los antiprogestágenos deberían servir para inducir
el parto. La unión competitiva de la Aglepristona
a los receptores para progesterona imita la caída
final de la concentración plasmática de
progesterona que ocurre de forma natural antes
del parto. Ésta hace que el cuello se abra y que el
miometrio se vuelva sensible a la acción de la
oxitocina. La administración posterior de oxitocina
provoca contracciones uterinas e induce el
alumbramiento. La Aglepristona también puede
ayudar a provocar la maduración respiratoria de
los cachorros (depósito alveolar de surfactante).
En estudios experimentales realizados con un
número reducido de perras Beagle, se indujo el
parto de forma satisfactoria el día 58 de la
gestación con un tratamiento de Aglepristona
seguido de inyecciones repetidas de oxitocina (18,
19).
El parto empezó aproximadamente 30 horas
después de la administración de Aglepristona y
resultó en el nacimiento de cachorros vivos y
viables a las 8 semanas de edad.
El protocolo utilizado consistió en una inyección
subcutánea de Aglepristona a razón de 15 mg/kg
seguida, 24 horas más tarde, de inyecciones
subcutáneas de oxitocina a razón de 0,15 UI/kg
cada 2 horas hasta que se expulsara el último
cachorro (20).
El uso de Aglepristona para la inducción del parto
no suscitó una aprobación unánime por parte de
los asistentes. La inducción del parto sólo puede
estar justificada por problemas de salud de la
madre, por ejemplo una gestación anormalmente
larga, toxemia o eclampsia preparto. La amenaza
de distocia, como la desproporción relativa
o absoluta entre el feto y la madre o el riesgo
de inercia uterina no pueden tomarse como
justificación para inducir un parto.
Las dos objeciones principales son, 1) que es
difícil conocer la fecha de ovulación con absoluta
seguridad, lo que dificulta la datación precisa de la
gestación, y 2) que nuestro conocimiento sobre la
premadurez de los cachorros antes del día 58 sigue
siendo incompleto a fecha de hoy.
INDUCCIÓN DEL PARTO
Para A. Fontbonne, F. Fieni y varios veterinarios,
este tratamiento puede posibilitar la
programación del parto (como ocurre en otras
especies) para asegurar que ocurra en las mejores
circunstancias posibles, cuando sea fácil realizar
una monitorización (presencia de personal en la
clínica o disponibilidad del criador). Otros,
sin embargo, lo ven como una cuestión de
"conveniencia personal" y, como tal, lo
encuentran inaceptable y carente de ética.
Además, las leyes nacionales pueden regular este
tipo de intervenciones veterinarias.
También se habló del uso de Aglepristona en la
planificación de cesáreas optativas. Algunos
participantes consideran que las cesáreas ya
pueden realizarse en las mejores condiciones
posibles en lo que se refiere a conveniencia personal
gracias a la monitorización de la gestación. Otros
participantes ven esta intervención como algo
inútil y prefieren esperar la caída natural de los
niveles de progesterona. La inyección de 15 mg/kg
de Aglepristona 24 horas antes de la práctica de
una cesárea puede causar la maduración final de
los cachorros (datos personales de A. Fonbonne),
pero este aspecto debe someterse a más
investigaciones.
Todos los participantes en este simposio
destacaron la falta de datos experimentales y el
escaso número de animales probados. En algunos
casos no había grupo de control. No hay estudios
disponibles en otras razas distintas a la Beagle y no
se han establecido criterios objetivos para valorar
el grado de madurez fetal.
En consecuencia, aunque los estudios preliminares
parecen ser buenos en perras Beagle, los datos
disponibles actualmente no son lo suficientemente
concluyentes para recomendar el uso de
Aglepristona para inducir el parto en perras por
motivos de conveniencia.

Aborto
USO DE LA AGLEPRISTONA EN GATOS
Se trata de una indicación mucho menos frecuente
en gatas que en perras porque, en muchos casos, se
esteriliza al animal para evitar las montas no
deseadas. No obstante, el apareamiento no
apropiado en una gata destinada a la cría es la indicación
principal de la Aglepristona.
Protocolo de tratamiento
Deberían administrarse dos inyecciones de
Aglepristona de 15 mg/kg, separadas 24 horas, entre
los días 0 y 45. Por lo tanto, en gatas es necesario
utilizar una dosis mayor que en perras.
Aunque la afinidad de la Aglepristona por los
receptores de progesterona es mayor en la especie
felina, la biodisponibilidad de la molécula es inferior
y su metabolismo más rápido que en los perros (26).
El tratamiento administrado antes de la
implantación embrionaria es más efectivo (tasa de
éxito: 95%) que cuando se administra tras la
implantación (tasa de éxito: sólo del 85%) (27). Es
por ello que se recomienda inducir una reabsorción
temprana (antes del día 15) o, al menos, tan pronto
como sea posible tras el diagnóstico de gestación
(día 18-20). En abortos inducidos después del día 25
de gestación puede administrarse PGF2
(Cloprostenol o Dinoprost) además de la
Aglepristona.
En casi todos los casos, tras la inducción de un
aborto con Aglepristona se produce un acortamiento
del intervalo entre estros y la gata vuelve a entrar en
celo pronto. La fertilidad posterior queda preservada.
Debería aconsejarse al propietario, por tanto, que sea
precavido y evite los apareamientos.
Tratamiento médico conservador de la piometra
Puede llevarse a cabo en gatas jóvenes, que a
menudo desarrollan piometra como consecuencia de
la administración de pastillas anticonceptivas
basadas en progestágenos (21).
El protocolo propuesto consiste en 3 inyecciones
subcutáneas de Aglepristona los días D1, D2 y D8 a
razón de 15 mg/kg, combinadas con un curso de
antibióticos de 10 días y, en caso de ser necesario,
inyecciones de PGF2 , que las gatas suelen tolerar
bien.
Es importante comprobar que no hay peritonitis ni
quistes ováricos antes de empezar el tratamiento
médico y requiere la misma monitorización médica
que las perras.
Los signos de recuperación son la mejoría del estado
general del animal y el vaciamiento del útero. Pero
hay diversidad de opiniones en cuanto a la
conservación de la fertilidad tras el tratamiento.
Según A. Fontbonne, es preferible evitar el
apareamiento en el siguiente ciclo estral para evitar
más impregnación de la progesterona, que podría
favorecer la recaída. En cambio, F. Fieni informa de
experiencias repetidas de gestaciones normales en
gatas apareadas en el primer celo posterior al
tratamiento.
Aglepristona en el tratamiento de la hiperplasia
fibroadenomatosa mamaria
La hiperplasia fibroadenomatosa mamaria es una
dolencia poco frecuente, aunque a menudo
espectacular en gatas, que causa una proliferación
importante, pero benigna, del tejido mamario
relacionada con una gran impregnación con
progesterona. Sucede en el primer celo ovulatorio
o durante la gestación. A menudo sigue a la
administración de progestágenos orales o inyectables
en gatos macho o hembra.
Puede afectar a machos jóvenes tras la castración
pero con mucha menos frecuencia.
En gatas, la ovariohisterectomía no es siempre
suficiente para resolver la situación, pero la
mastectomía es una cirugía traumática que causa
desfiguración. En caso de estar afectada una gata
gestante, no puede llevar la gestación a término.
Aunque algunos casos resuelven de forma
espontánea tras unas pocas semanas, puede
convertirse en un problema grave, con
complicaciones como mastitis ulcerativa y necrótica,
y poner el peligro la vida del animal.
Como se trata de una enfermedad mediada por
progesterona, el tratamiento con una molécula que
compita con ésta podría estar indicado (7).

Se han probado protocolos que utilizan
antiprogestágenos y han dado resultados prometedores,
con el retorno a la normalidad de las
glándulas mamarias en pocas semanas:
Mifepristona, inyección de 6 mg/kg durante 5 días
(D1 a D5), repetida el día D9, D14 y D20 tras el
inicio del tratamiento en una gata gestante y tratada
con un progestágeno de larga duración y que había
desarrollado hiperplasia fibroadenomatosa
mamaria. Fueron necesarias tres inyecciones de
PGF2 α (150 µg/kg) el día D6, separadas 4 horas,
para expulsar los fetos. Se apreció una regresión del
agrandamiento mamario en 4 semanas (25).
Aglepristona, inyección en 6 gatas no gestantes y un
gato a dosis de 10 mg/kg durante 4 a 5 días
consecutivos. Involución completa de las glándulas
mamarias hiperplásicas en 3 a 4 semanas (22).
Aglepristona, dos inyecciones de 10 mg/kg por
semana, separadas 24 horas, durante 1 a 4 semanas
consecutivas (n = 15 gatos) o Aglepristona a 20
mg/kg una vez por semana (n = 7 gatos) hasta que se
resuelvan los signos. El tratamiento con Aglepristona
Esta conferencia internacional de expertos en el
campo de la reproducción de los pequeños
animales originó recomendaciones importantes
sobre las directrices del uso de la Aglepristona
para su principal indicación (inducción del aborto
en perras) y diversas aplicaciones distintas
documentadas: inducción del aborto en gatas,
tratamiento de la piometra en perras y gatas y la
inducción del parto en perras. Todo ello
contribuirá a la mejora del uso clínico de este
importante antiprogestágeno en los carnívoros
domésticos.
CONCLUSIONES
causó la remisión completa de la hiperplasia
fibroadenomatosa en todos los gatos, excepto uno,
en el plazo de 1 a 4 semanas. El tejido agrandado se
había reducido en un 80% la semana 4 en el gato con
una respuesta incompleta al tratamiento. Los
animales que había recibido progestágenos
previamente necesitaron un período de tratamiento
más largo (23).
Aglepristona, 2 inyecciones de 10 mg/kg, separadas
24 horas, en 3 gatos con hiperplasia fibroadenomatosa
e historia de inyecciones de medroxiprogesterona,
proligestona o delmadinona. Las glándulas
mamarias volvieron a la normalidad en 5 a 11
semanas (24).
Basándonos en los resultados preliminares descritos
anteriormente, la Aglepristona puede convertirse en
una alternativa interesante a la ovarioectomía o
mastectomía en gatas de gran valor para la
reproducción y en animales tratados con
progestágenos que sufren hiperplasia fibroadenomatosa
mamaria.
Indudablemente, la lista de indicaciones de la
Aglepristona discutida en este simposio es abierta
y ciertamente no exhaustiva. Durante esta
conferencia se trataron otras aplicaciones posibles
que dejan abiertas nuevas áreas para la
investigación clínica. Esperamos que pueda
probarse que esta interesante molécula es efectiva
para el tratamiento de algunas otras condiciones
médicas en perros y gatos.