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Ver presentación - Sociedad Chilena de Anatomía Patológica SCHAP

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ANATOMOPATOLOGÍA DE LA<br />

PUNCIÓN POR AGUJA FINA (PAAF)<br />

Dra. Carmen Franco Silva<br />

Unidad <strong>de</strong> <strong>Anatomía</strong> <strong>Patológica</strong><br />

Clínica Santa María<br />

Santiago, Chile


Introducción<br />

Se estima que un 30% <strong>de</strong> la población tiene<br />

nódulos tiroi<strong>de</strong>os.<br />

Aproximadamente, 90% <strong>de</strong> ellos son benignos y<br />

podrían ser tratados en forma conservadora.<br />

Por lo tanto, en Chile hay 5 millones <strong>de</strong> personas<br />

con nódulos. De estos pacientes, sólo 500 mil<br />

<strong>de</strong>berían ser operados.


Introducción<br />

La biopsia por aguja fina (BAF) es la forma <strong>de</strong><br />

estudio más precisa en la evaluación prequirúrgica<br />

<strong>de</strong> los pacientes con nódulos tiroí<strong>de</strong>os.<br />

Sin embargo, una <strong>de</strong> sus limitaciones es la<br />

<strong>de</strong>nominada “muestra sospechosa” (o<br />

in<strong>de</strong>terminada) que forma parte <strong>de</strong>l 15% a 25% <strong>de</strong><br />

los casos; tanto las Neoplasias Foliculares como<br />

las <strong>de</strong> Células <strong>de</strong> Hürthle entran en esta<br />

categoría.


TIPOS DE MUESTRA<br />

PAF DE TIROIDES<br />

• Citología: - 2-4 frotis fijados con laca o alcohol<br />

- Tinción <strong>de</strong> Pap<br />

• Coágulo: - Fijación en formalina<br />

- Inclusión en parafina<br />

- Cortes seriados<br />

- Tinción <strong>de</strong> H&E<br />

- Inmunohistoquímica


PAF DE TIROIDES<br />

VENTAJAS DEL ESTUDIO CITOLÓGICO<br />

• Mejor evaluación <strong>de</strong> las características nucleares<br />

VENTAJAS DEL ESTUDIO HISTOLÓGICO<br />

• Mejor sensibilidad<br />

• Mejor evaluación <strong>de</strong> la arquitectura tisular<br />

• Permite IHQ<br />

AMBOS MÉTODOS SE COMPLEMENTAN


CATEGORIAS<br />

PAF DE TIROIDES<br />

• Satisfactorio: - 6 grupos con 10 células cada uno<br />

- Fragmento tisular<br />

• Insatisfactorio: - Pocas células epiteliales<br />

- Ina<strong>de</strong>cuado por mala fijación<br />

- Frotis grueso/hemorrágico


Muestra satisfactoria


Muestra ina<strong>de</strong>cuada


Muestra ina<strong>de</strong>cuada


BAF satisfactoria


Baf insuficiente


CATEGORIAS<br />

PAF DE TIROIDES<br />

• Benigno: - Nódulo coloi<strong>de</strong>o<br />

(70%) - Tiroiditis<br />

- Otros<br />

• Sospechoso: - Neoplasia folicular<br />

(20%) - Sospechoso <strong>de</strong> Ca Papilar<br />

• Maligno: - Ca Papilar<br />

(10%) - Ca Medular<br />

- Linfoma<br />

- Metástasis


Criterios <strong>de</strong> Diagnóstico<br />

Benigno<br />

Citología:<br />

- Células foliculares normotípicas, macrófagos, linfocitos,<br />

abundante coloi<strong>de</strong><br />

BAF:<br />

- Macrofolículos con abundante coloi<strong>de</strong>, núcleos pequeños<br />

y homogéneos, macrófagos<br />

Tiroiditis <strong>de</strong> Hashimoto:<br />

- Folículos con metaplasia oncocítica, nódulos linfoi<strong>de</strong>s<br />

con centros germinales


Bcol cx


Bcol cx


Bcol BAF


Bcol BAF


Bcol BAF


Bcol BAF


Hashimoto cx


Hashimoto BAF


CATEGORIAS<br />

PAF DE TIROIDES<br />

• Benigno: - Nódulo coloi<strong>de</strong>o<br />

(70%) - Tiroiditis<br />

- Otros<br />

• Sospechoso: - Neoplasia folicular<br />

(20%) - Sospechoso <strong>de</strong> Ca Papilar<br />

• Maligno: - Ca Papilar<br />

(10%) - Ca Medular<br />

- Linfoma<br />

- Metástasis


Criterios <strong>de</strong> Diagnóstico <strong>de</strong><br />

muestra sospechosa (Neoplasia<br />

Folicular)<br />

Citología:<br />

- Frotis hipercelular, microfolículos*, escaso coloi<strong>de</strong>,<br />

núcleos aumentados <strong>de</strong> tamaño<br />

* Microfolículos: grupo <strong>de</strong> 15 células dispuestas en un<br />

círculo, que esté completo al menos en un 75%


Criterios <strong>de</strong> Diagnóstico <strong>de</strong><br />

muestra sospechosa (Neoplasia<br />

Folicular)<br />

BAF:<br />

- Microfolículos o trabéculas, escaso coloi<strong>de</strong>, núcleos<br />

aumentados <strong>de</strong> tamaño<br />

Neoplasia <strong>de</strong> Hurthle:<br />

- Microfolículos o trabéculas con metaplasia<br />

oncocítica


Neoplasia Folicular cx


Neoplasia Folicular cx


Neoplasia Folicular cx


Neoplasia Folicular cx


Neoplasia Folicular BAF


Neoplasia Folicular BAF


Neoplasia <strong>de</strong> Hürthle cx


Neoplasia <strong>de</strong> Hürthle BAF<br />

Hurthle


Sospechoso Ca Papilar cx


Sospechoso Ca Papilar BAF


CATEGORIAS<br />

PAF DE TIROIDES<br />

• Benigno: - Nódulo coloi<strong>de</strong>o<br />

(70%) - Tiroiditis<br />

- Otros<br />

• Sospechoso: - Neoplasia folicular<br />

(20%) - Sospechoso <strong>de</strong> Ca Papilar<br />

• Maligno: - Ca Papilar<br />

(10%) - Ca Medular<br />

- Linfoma<br />

- Metástasis


Criterios <strong>de</strong> Diagnóstico Maligno<br />

Citología:<br />

• Cáncer Papilar:<br />

-Células aumentadas <strong>de</strong> tamaño con núcleos claros,<br />

pseudoinclusiones nucleares o hendiduras. Células<br />

gigantes multinucleadas frecuentes.<br />

• Cáncer Medular:<br />

-Células fusadas, plasmacitoi<strong>de</strong>s, no cohesivas.<br />

Ausencia <strong>de</strong> coloi<strong>de</strong>, pue<strong>de</strong> haber amiloi<strong>de</strong><br />

• Carcinoma Mal Diferenciado:<br />

- Células atípicas, pleomórficas, necrosis.


Criterios <strong>de</strong> Diagnóstico Maligno<br />

BAF:<br />

• Cáncer Papilar:<br />

-Papilas verda<strong>de</strong>ras, revestidas por células con núcleos<br />

<strong>de</strong>scritos previamente. Pue<strong>de</strong> haber patrón folicular con<br />

núcleos similares.<br />

• Carcinoma Medular:<br />

-Tumor sólido, con células fusadas, pleomórficas o<br />

plasmacitoi<strong>de</strong>s. No hay coloi<strong>de</strong>. Hay amiloi<strong>de</strong> en el 60%<br />

• Carcinoma Mal Diferenciado:<br />

- Tumor sólido, pleomórfico, con elevada tasa mitótica,<br />

necrosis


Ca Papilar cx


Ca Papilar BAF


Ca Papilar BAF


Ca Papilar BAF


Ca Medular cx


Ca Medular BAF


Ca Medular BAF


Ca Medular BAF


Carcinoma Mal Diferenciado BAF<br />

Tiroglobulina


Cáncer Anaplástico cx


Cáncer Anaplástico cx


Linfoma Baf<br />

CD20


PAF DE TIROIDES<br />

PRECISIÓN DIAGNÓSTICA<br />

• Precisión global (> 95%)<br />

• Falsos negativos (1-10%)<br />

• Falsos positivos (0-7%)<br />

• Valor predictivo positivo (90-98)<br />

• Valor predictivo negativo (95-100%)<br />

• Sensibilidad (50-90%)<br />

• Especificidad (75-100%)


Limitaciones <strong>de</strong> la BAF<br />

• Neoplasia Folicular/Células <strong>de</strong> Hürthle:<br />

- ADENOMA FOLICULAR / CELULAS DE<br />

HÜRTHLE (85%)<br />

- CARCINOMA FOLICULAR / CELULAS DE<br />

HÜRTHLE (15%)


En tumores sólidos:<br />

Rol <strong>de</strong> la IHQ<br />

- Ca Folicular vs Ca Medular<br />

Tiroglobulina-Calcitonina<br />

En tumores anaplásticos<br />

Tiroglobulina - TTF-1<br />

Metástasis al tiroi<strong>de</strong>s<br />

Según tipo histológico


Rol <strong>de</strong> la IHQ<br />

Determinación <strong>de</strong> la precisión <strong>de</strong><br />

marcadores moleculares en BAFs<br />

sospechas/in<strong>de</strong>terminadas y comparación<br />

<strong>de</strong> los resultados con el diagnóstico<br />

histológico en la pieza quirúrgica<br />

Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2009 May;17(3):211-5.<br />

Molecular markers in thyroid fine-needle aspiration biopsy: a prospective<br />

study.<br />

Franco C, Martínez V, Allamand JP, Medina F, Glasinovic A, Osorio M,<br />

Schachter D.


Materiales y Método<br />

Se llevó a cabo un estudio prospectivo <strong>de</strong>s<strong>de</strong> julio <strong>de</strong><br />

2003 hasta marzo <strong>de</strong> 2008.<br />

418 BAFs con diagnóstico <strong>de</strong> sospechoso/in<strong>de</strong>terminado<br />

fueron teñidas con HBME-1 y galectina-3.<br />

La tinción fue hecha en el coágulo obtenido <strong>de</strong> la BAF,<br />

que fue fijado en formalina e incluido en parafina<br />

Los resultados fueron comparados con el diagnóstico<br />

histológico en la pieza quirúrgica


HBME-1<br />

(Hector Battifora Mesotelial)<br />

• Anticuerpo monoclonal anti-célula<br />

mesotelial<br />

• Se ha <strong>de</strong>mostrado inmunorreactividad en<br />

carcinoma <strong>de</strong> tiroi<strong>de</strong>s y otros<br />

a<strong>de</strong>nocarcinomas<br />

• Tinción <strong>de</strong> membrana en carcinomas<br />

tiroí<strong>de</strong>os


Galectina-3<br />

• Proteína que se une a beta-galactósidos<br />

• Tinción citoplasmática en carcinomas<br />

tiroí<strong>de</strong>os<br />

• Menos frecuente tinción <strong>de</strong> membrana o<br />

nuclear


Resultados<br />

De los 418 pacientes con BAF e inmunohistoquímica,<br />

138 fueron operados.<br />

Se obtuvieron valores <strong>de</strong> sensibilidad, especificidad,<br />

valor predictivo positivo y valor predictivo negativo <strong>de</strong><br />

cada marcador por separado y <strong>de</strong> ambos juntos.


Conclusiones<br />

Al usar en forma conjunta HBME-1 y galectina-3 en<br />

BAFs in<strong>de</strong>terminadas/sospechosas, se logra aumentar<br />

en un 10% la sensibilidad.<br />

Estos marcadores muestran una excelente<br />

sensibilidad y especificidad y pue<strong>de</strong>n mejorar la<br />

selección <strong>de</strong> pacientes para cirugía.


Agra<strong>de</strong>cimientos<br />

El Dr. Francisco Medina y la Dra. Andrea Glasinovich<br />

realizaron las ecografías<br />

Las Dras Miren Osorio y Dina Schachter realizaron<br />

las punciones<br />

A las señoras Dora Miranda y Jeannette Chacana,<br />

que realizaron la inmunohistoquímica


MUCHAS GRACIAS<br />

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