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Reacciones adversas y modificación
de los mediadores de la respuesta
inmune tras anestesia general
A. Sánchez Palacios. Unidad de
Alergología. Hospital Universitario
Insular de Gran Canaria

Incidencia
Anafilaxia
– 1: 3.500
– 1: 20.00
– Valladolid 1:5.000
– Cataluña 1: 10.263 (todas)
– Antibióticos: 30%
1: 6.973 (A. grles)
– Soluciones gelatina: 26%

Fisiopatología
Dos iones de amonio cuaternario aconstituyen
los epitopos – IgE Específica.
Reactividad de grupos con relajantes
musculares.
– 80% varios relajantes
– 15,20% reactividad cruzada

Fisiopatología
Utilización de haptenos monovalentes
(etamsilato y citidilcolina)
PREVIO
Evitamos reacción IgE mediada

Factores de riesgo
Edad, sexo, profesión
– 30% contacto 1ª vez.
–  mujeres (por contactos previos cosméticos+antisépticos)
– Nostigmina
– Morfina
NH4 – Reacción con RM
– Látex – Frutas (aguacate, plátano, kiwi, castaña, piña)
– Reintervenciones → Espina bífida
– Profesión → Sanitaria

Factores de riesgo
Atopía
– Opiniones contradictorias.
– No se ha demostrado que las reacciones
anafilácticas por medicamentos sean más
frecuentes en atópicos
Reacciones previas a medicamentos Laxenare
lo considera factor de riesgo.

Factores de riesgo
Antecedentes de intervenciones quirúrgicas
– Opiniones contradictorias
Atopia + I. previas + RAM → 16% sensibilidad RM
– Población normal: 1%

Guía práctica clínica Anafilaxia durante
la anestesia (2005)
Sociedad Francesa de Anestesia y Cuidado
Intensivo
– 60% IgE mediadas → 25 años
(Francia, Australia y Nueva Zelanda)
– Mortalidad: 5 – 7 %

Guía práctica clínica Anafilaxia durante
la anestesia (2005) (continuación)
4.000 casos de Anafilaxia
RM 62%
LÁTEX 16,5%
HIPNÓTICOS 7,4%
ANTIBIÓTICOS 4,7%
SUST. PLASMA 3,6%
OPIOIDES 1,9%

Guía práctica clínica Anafilaxia durante la
anestesia (2005) INVESTIGACIÓN CLÍNICA
Triptasa sérica > 25 mcg/l = Anafilaxia
Test cutáneos
• Embarazo
no contraindicación:
• ß bloqueantes
• Corticoides orales
• IECAS
Prick +, IDR + → Investigar reactividad
cruzada con RM

Guía práctica clínica Anafilaxia durante la
anestesia (2005) INVESTIGACIÓN CLÍNICA
IgE Específica:
– LÁTEX
– MIORELAJANTES
– AMONIO CUATERNARIO
– TIOPENTANO
La investigación alergológica no es aplicable
(preanestésica) en pacientes atópicos con alergia
medicamentosa o población general.

Guía práctica clínica Anafilaxia durante la
anestesia (2005) INVESTIGACIÓN CLÍNICA
HISTAMINA +
TRIPTASA -
Activación Basófila
ANAFILACTOIDE
HISTAMINA - Reacción
TRIPTASA + ANAFILÁCTICA
HISTAMINA + min., - 2 horas
TRIPTASA – min., - 2 horas
ANAFILACTOIDE

Guía práctica clínica
Pruebas diagnósticas con antígenos
monovalentes. Pruebas cutáneas.
Todos los curares son histaminoliberadores
Mezcla 50% haptenosmonovalentes
(citidil-colina, etanisilato)
PC - → Reacción IgE MEDIADA
PC+ → Liberación inespecífica Histamina

Efecto liberador de histamina de los fármacos
usados en anestesia sobre células humanas
Fármacos
Relajantes musculares
Mastocitos
Basófilos Cutáneos Pulmonares Cardiacos
Tubocurarina - + + +
Atracurio, Cis-atracurio +/- + + -
Succinilcolina - +/- - -
Pancuronio - +
Vecuronio, Rocuronio
Analgésicos opiáceos
- + + -
Morfina - + -
Buprenorfina - - + -
Fentanilo - - - -
Analgésicos no opiáceos
Tiopental - +/- - -
Tiamilal +
Pentobarbital -
Metohexital -
Propofol + + + -
Ketamina - + -
Etomidato - -
Diacepam - + +
Flunitracepam - + +
Midazolam - - + -

Anestésicos generales intravenosos
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
ESTRUCTURA Nombre Cardiovasculares Respiratorios Otros órganos
BARBITÚRICOS Tiopental
Tiamilal
Metohexital
Hipotensión
↓ Gasto cardiaco
bradicardia
Depresión resp (dosis
dependiente)
ETOMIDATO Etomidato Hipotensión Bradipnea Movimientos musculares
BENZODIAZEPINAS Diazepán
Lorazepan
Hipotensión
Taquicardia-bradicardia
↓ Resistencias periféricas
Labilidad TA
↓ Resistencias periféricas
Depresión Miorrelajación de acción
central
OPIÁCEOS Morfina Labilidad TA Depresión severa Parasimpático –
Meperidina
Fentanilo
Alfentanilo
Sulfentanilo
mimético (excepto
meperidina
NEUROLÉPTICOS Droperidol Hipotensión Depresión severa Antagonista Alfa
Haloperidol
receptores
KETAMINA Ketamina Taquicardia
Broncodilatación ↑ Tono muscular
Intropo +
↓ Secreción bronquial

Manifestaciones clínicas secundarias a reacciones
inmediatas por anestesias centrales intravenosas y
relajantes musculares
Cutáneas Respiratorias
Eritema Edema laríngeo
Prurito
Urticaria – angioedema
Broncoespasmo
Cardiovasculares Digestivas
Taquicardia Dolor abdominal
Arritmias
Colapso cardiovascular
Parada cardiaca

Material
Diseño = Prospectivo, transversal, observacional.
Población = 201 Pacientes programados por el
Servicio de Cirugía. Octubre 1998
Ámbito = Hospital General – Lanzarote
Selección de 3 grupos:
– VECURONIO ⇒ 73 PACIENTES
– CISATRACURIO ⇒ 80 PACIENTES
– SUCCINILCOLINA ⇒ 48 PACIENTES

Método
Extracción sanguínea pre y post intervención
quirúrgica.
Parámetros in vitro considerados
1. Histaminuria 5. IgE latex 9. Linfocitos
totales
2. Histaminemia
3. PCE
4. Triptasa
6. CD4/CD8
7. CD4
8. CD8
10. IgE
11. C3
12. C4

Criterios de Inclusión
Edad 17 – 70 años.
Tiempo intervención hasta 2 horas

Criterios de Exclusión
Plurimedicados
> 1 intervención
Pluripatología
Medicamentos:
– Broncodilatadores
– ß bloqueantes
– Antiinflamatorios

Modificación de los mediadores de la
respuesta inmune tras anestesia general
Características de nuestros pacientes
Edad
41 ± 14-49
Sexo
Γ 88
Ε 113
Total 201
Tiempo de intervención
2 h 101 52.9%
> 2 h 31 16.2%
< 2 h 59 30.9%
La edad media de nuestros pacientes fue de 41 años con predominio
del sexo femenino (88 sobre 113). La mayoría de nuestros pacientes
tuvieron un tiempo de intervención de 2 horas.

Tipo de intervención
Cirugía digestiva 78 38.8%
Cirugía urológica 8 4%
Cirugía traumatológica 72 35.8%
Cirugía ginecológica 30 14.9%
Cirugía ORL 13 6.5%
Total 201 100%
La cirugía digestiva supuso el mayor número de intervenciones 38.8%,
seguida de la traumatología, ginecología, cirugía otorrinolaringológica y
urología

Antecedentes personales atópicos
Con anteced. personales atópicos 17 8.5%
Sin anteced. personales atópicos 184 91.5%
Total 201
Reacciones adversas preanestésicas 1 5.9%
Rinitis perenne preanestésica 3 17.65%
Asma 6 35.3%
Alergia medicamentosa 3 17.65%
Alergia alimentaria 4 23.5%
Alergia al látex 0 0%
Total 17
La mayoría de nuestros pacientes no tuvieron antecedentes personales atópicos
(184) frente a 17 que si lo presentaban asma (6; 35.3%), alergia alimentaria (4;
23,5%), rinitis perenne (3; 17.65%) y alergia medicamentosa (3; 17.65%).
Sólo se reconocieron 3 pacientes con antecedentes de alergia medicamentosa

Reacciones adversas a medicamentos
Manifestaciones clínicas perioperatorias
Grupos Frecuencia Porcentaje
1. Vecuronio 42 20.9
2. Cisatracurio 78 38.8
3. Succinilcolina 55 27.4
Sin reacciones 26 12.9
Total 201
El grupo que mayor número de reacciones perioperatorias adversas a
medicamentos fue el del CISATRACURIO (38.8%), seguido de la
SUCCINILCOLINA (27.4%) y del VECURONIO (20.9%).

Histaminuria
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 11 2 9 0 NS
Normal 56 13 42 1 NS
Alto 6 3 3 0 NS
Total 73 18 54 1 NS

Histaminuria
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 10 2 8 0 S
Normal 56 17 38 1 S
Alto 14 7 7 0 S
Total 80 26 53 1 S

Histaminuria
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 7 2 4 1 S
Normal 33 11 22 0 S
Alto 8 3 5 0 S
Total 48 16 31 1 S

Histaminemia
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal P
Bajo 32 30 2 NS
Normal 41 32 9 NS
Total 73 62 11

Histaminemia
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal P
Bajo 25 24 1 NS
Normal 55 51 4 NS
Total 80 75 5

Histaminemia
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal P
Bajo 19 18 1 NS
Normal 29 25 4 NS
Total 48 43 5

Proteína catiónica del eosinófilo
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 0 0 0 0 NS
Normal 54 6 44 4 NS
Alto 19 4 11 4 NS
Total 73 10 55 8 NS

Proteína catiónica del eosinófilo
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 5 0 5 0 NS
Normal 59 13 46 0 NS
Alto 16 9 7 0 NS
Total 80 22 58 0 NS

Proteína catiónica del eosinófilo
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 2 1 1 0 S
Normal 32 11 19 2 S
Alto 14 9 4 1 S
Total 48 21 24 3 S

Triptasa en sangre
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 32 27 5 0 NS
Normal 36 10 26 0 S
Alto 5 3 0 2 S
Total 73 40 31 2

Triptasa en sangre
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 27 20 7 0 NS
Normal 46 11 35 0 S
Alto 7 7 0 0 S
Total 80 38 42 0

Triptasa en sangre
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 17 15 2 0 NS
Normal 30 2 28 0 NS
Alto 1 1 0 1 NS
Total 48 18 30 1

IgE específica al látex
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Normal Alto P
Normal 71 71 0 NS
Alto 2 0 2 NS
Total 73 71 2 NS

IgE específica al látex
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Normal Alto P
Normal 80 80 0 NS
Alto 0 0 0 NS
Total 80 80 0 NS

IgE específica al látex
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Normal Alto P
Normal 47 47 0 NS
Alto 1 0 1 NS
Total 48 47 1 NS

Relación CD 4 / CD 8
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 10 4 6 0 NS
Normal 58 11 47 0 NS
Alto 5 0 3 2 NS
Total 73 15 56 2 NS

Relación CD 4 / CD 8
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 3 1 2 0 S
Normal 69 15 53 1 S
Alto 8 3 5 0 S
Total 80 19 60 1 S

Relación CD 4 / CD 8
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 7 4 6 0 S
Normal 36 7 29 0 S
Alto 5 0 4 1 S
Total 48 11 36 1 S

Linfocitos CD 4
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 11 6 5 0 NS
Normal 60 14 46 0 NS
Alto 2 0 2 0 NS
Total 73 20 53 0 NS

Linfocitos CD 4
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 7 6 1 0 S
Normal 64 17 47 0 S
Alto 9 1 8 0 S
Total 80 24 56 0 S

Linfocitos CD 4
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 8 3 5 0 S
Normal 38 9 29 0 S
Alto 2 0 2 0 S
Total 48 12 36 0 S

Linfocitos CD 8
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 3 2 1 0 NS
Normal 60 2 55 3 NS
Alto 10 2 3 5 S
Total 73 6 59 8

Linfocitos CD 8
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 5 4 1 0 NS
Normal 68 7 59 2 S
Alto 7 3 1 3 S
Total 80 14 61 5

Linfocitos CD 8
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 4 2 2 0 S
Normal 38 5 32 1 S
Alto 6 3 2 1 S
Total 48 10 36 2

Valores absolutos CD 4
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 2 0 2 0 S
Normal 52 9 43 0 S
Alto 19 8 5 6 S
Total 73 17 50 6 S

Valores absolutos CD 4
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 2 0 2 0 S
Normal 55 11 43 1 S
Alto 23 10 11 2 S
Total 80 21 56 3 S

Valores absolutos CD 4
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 3 2 1 0 S
Normal 32 16 15 1 S
Alto 13 13 0 0 S
Total 48 31 16 1 S

Valores absolutos CD 8
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 1 0 1 0 S
Normal 54 15 34 5 S
Alto 18 9 2 7 S
Total 73 24 37 12 S

Valores absolutos CD 8
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 2 1 1 0 S
Normal 57 10 46 1 S
Alto 21 14 5 2 S
Total 80 25 52 3 S

Valores absolutos CD 8
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 1 0 1 0 S
Normal 28 11 16 1 S
Alto 19 16 2 1 S
Total 48 27 19 2 S

Linfocitos totales
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 6 4 2 0 S
Normal 49 14 30 5 S
Alto 18 9 4 5 S
Total 73 27 36 10 S

Linfocitos totales
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 7 1 6 0 S
Normal 53 10 42 1 S
Alto 20 12 6 2 S
Total 80 23 54 3 S

Linfocitos totales
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 5 3 2 0 S
Normal 25 11 13 1 S
Alto 18 15 3 0 S
Total 48 29 18 1 S

IgE total
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal P
Bajo 52 50 2 NS
Normal 21 9 12 NS
Total 73 59 14 NS

IgE total
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal P
Bajo 57 59 1 S
Normal 23 11 12 S
Total 80 67 13 S

IgE total
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal P
Bajo 35 35 0 S
Normal 13 11 2 S
Total 48 46 2 S

Complemento C 3
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Normal 70 0 70 0 NS
Alto 3 1 1 1 NS
Total 73 1 71 1 NS

Complemento C 3
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Normal 79 0 79 0 NS
Alto 1 1 0 0 NS
Total 80 1 79 0 NS

Complemento C 3
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Normal 47 1 46 0 NS
Alto 1 0 1 0 NS
Total 48 1 47 0 NS

Complemento C 4
VECURONIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 17 14 3 0 S
Normal 54 12 41 0 S
Alto 2 1 0 1 S
Total 73 28 44 1 S

Complemento C 4
CISATRACURIO
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 23 15 8 0 NS
Normal 56 9 47 0 NS
Alto 1 1 0 0 NS
Total 80 25 55 0 NS

Complemento C 4
SUCCINILCOLINA
BASAL POSTANESTESIA
Total Bajo Normal Alto P
Bajo 12 8 4 0 NS
Normal 36 7 29 0 NS
Alto 0 0 0 0 NS
Total 48 15 33 0 NS

Conclusión
La edad media de nuestros pacientes fue de 41 años
con predomino del sexo femenino. El 60% no habían
tenido intervenciones previas.
El tiempo promedio de intervención fue de 2 horas.
La cirugía digestiva supuso el mayor número de
intervenciones (388%)
La mayoría de los pacientes no tenían antecedentes
personales atópicos (91,5%)

Conclusión
El grupo que mayor número de reacciones
perioperatorias (Rush, hipotensión, etc) fue el
Cisatracurio (38,8%), seguido de Succinil colina
(27,4%) y en tercer lugar el Vecuronio (2%). Las
reacciones observadas fueron tipo I y II de aparición
inmediata y en su totalidad reversibles, sin secuelas.

Conclusión
Los niveles de histaminuria se modifican
significativamente en el grupo del Cisatracurio cuyas
cifras descendieron.
La histaminemia no se modifica significativamente en
ninguno de los tres grupos.

Conclusión
La proteina cationica del eosinofilo no se modifica en
los 3 grupos.
La triptasa en sangre no aumenta en el postoperatorio
en los 3 grupos. Por el contrario hay una disminución
significativa con respecto a sus valores basales.

Conclusión
La relación CD 4/CD 8 se modifica en el grupo del
Vecuronio y Succinilcolina disminuyendo en la
situación postquirúrgica.
Los linfocitos CD 4 disminuyen en los grupos
Cisatracurio y Vecuronio.
Los linfocitos CD 8 disminuyen en los mismos grupos.
Los linfocitos totales disminuyen en los tres grupos.

Conclusión
La IgE total tiende a bajar en los grupos Cisatracurio y
succinilcolina.
La IgE al latex fue negativa en los tres grupos.
La IgE específica a la Succinilcolina no tuvo
modificaciones.

Conclusión
La fracción C 3 del complemento no se modifica en
ninguno de los tres grupos.
El C 4 se consume en el grupo Vecuronio.

Conclusión
En nuestro medio (Lanzarote) y en nuestros pacientes,
los tres miorrelajantes, produjo una inmunosupresión
de los mediadores de la respuesta inmune.
El presente estudio corrobora, la no indicación, de
pruebas alérgicas a miorrelajantes en pacientes, en
situación preoperatoria, exceptuando aquellos
pacientes con manifestaciones clínicas durante el acto
operatorio que sugieran un mecanismo IgE
dependiente (triptasa en sangre e histaminuria).