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Estudio serológico en pacientes con fiebre tifoidea - Revista de ...

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Rev. Bioi. Trop., 10(1): 29-34, 1962<br />

<strong>Estudio</strong> <strong>serológico</strong> <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes <strong>con</strong> <strong>fiebre</strong> <strong>tifoi<strong>de</strong>a</strong>:<br />

Influ<strong>en</strong>Cia <strong>de</strong> la antibioticoterapia <strong>en</strong> la respuesta<br />

. inmunológica y vacunación coadyuvante <br />

por<br />

Arturo Romero** Hernán Badilla * * *<br />

y<br />

Carlos A. Echandi***<br />

(Recibido para su publicación el 10 <strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 1962)<br />

El pres<strong>en</strong>te trabajo fue, <strong>en</strong> su parte experim<strong>en</strong>tal, iniciado <strong>en</strong> 1958 <strong>con</strong><br />

base '<strong>en</strong> la evolución Clínica y el cuadro <strong>serológico</strong> pres<strong>en</strong>tado por los paci<strong>en</strong>tes<br />

<strong>con</strong> <strong>fiebre</strong> <strong>tifoi<strong>de</strong>a</strong>, <strong>en</strong> los cuales se había instituido tratami<strong>en</strong>to <strong>con</strong> Cloramf<strong>en</strong>icol.<br />

La relativa frecu<strong>en</strong>cia <strong>con</strong> que .se com<strong>en</strong>zaron a pres<strong>en</strong>tar casos <strong>de</strong> reinfecci6n<br />

y recidivas estaba <strong>de</strong> acuerdo <strong>con</strong> la hipótesis <strong>de</strong> una posible supresión<br />

<strong>de</strong>l mecanismo. inmuno16gico, <strong>de</strong>bida a la acción antibacteriana específica. Era<br />

l6gico p<strong>en</strong>sar <strong>en</strong> la <strong>con</strong>v<strong>en</strong>i<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> provocar, <strong>en</strong> forma artificial, la inmunización<br />

que había sido cortada por el efecto <strong>de</strong> la antibioticoterapia. Ese ha: 'sido<br />

hasta la fecha el criterio terapéutico seguido <strong>con</strong> nuestros paci<strong>en</strong>tes <strong>con</strong> <strong>tifoi<strong>de</strong>a</strong>.<br />

Movidos a analizar estas observaciones, hemos hecho una revisi6n <strong>de</strong><br />

41' casos <strong>de</strong> <strong>fiebre</strong> <strong>tifoi<strong>de</strong>a</strong>, comprobados clínica y bacteriológicam<strong>en</strong>te. De éstos,<br />

,20 correspond<strong>en</strong> a paci<strong>en</strong>tes que no recibieron tratami<strong>en</strong>to específico y <strong>en</strong> los<br />

cuales la evoluci6n <strong>de</strong> la <strong>en</strong>fermedad fue completa. Este grupo nos permite<br />

:es'tablecer la compar¡¡ción necesaria <strong>con</strong> 21 casos <strong>en</strong> lo cuales se instituy6 tratami<strong>en</strong>to<br />

<strong>con</strong> eloramf<strong>en</strong>icol, y 'que fueron posteriorm<strong>en</strong>te inmunizados <strong>con</strong> antíg<strong>en</strong>o<br />

T.A.B.<br />

MATERIAL 'Y METODOS<br />

Nuestros paci<strong>en</strong>tes; adultos todos y <strong>de</strong> ambos sexos, fueron casos d<br />

tifói<strong>de</strong>a internados <strong>en</strong> el Servicio <strong>de</strong> Enfermeda<strong>de</strong>s Infecto-<strong>con</strong>tagiosas <strong>de</strong>l Hospital<br />

San Juan <strong>de</strong> Dios. Para el diagnóstico <strong>serológico</strong> se emplearon pruebas <strong>de</strong><br />

* Trabajo pres<strong>en</strong>tado <strong>en</strong> el Primer Congreso Nacional y Segundo latinoamericano <strong>de</strong><br />

, Microbiología. "<br />

* *. Servicio <strong>de</strong> Enfermeda<strong>de</strong>s Infecto-<strong>con</strong>tagiosas <strong>de</strong>l Hospital San Juan <strong>de</strong> Dios .<br />

.. * * Laboratorio Bacteriológico <strong>de</strong>l Hospital San Juan <strong>de</strong> Dios.<br />

29


30<br />

REVISTA DE BIOLOc:';IA TROPICAL<br />

aglutinación <strong>en</strong> tubo, <strong>con</strong> antíg<strong>en</strong>os febriles (Le<strong>de</strong>rle) haci<strong>en</strong>do diluciones seriadas<br />

a partir <strong>de</strong> 1 :80, e incubando a 37 grados c<strong>en</strong>tígrados por 24 horas. Los<br />

paci<strong>en</strong>tes se inmunizaron <strong>con</strong> antíg<strong>en</strong>o T.A.B. (Instituto Suizo <strong>de</strong> Sueroterapia<br />

y Vacunación) <strong>de</strong> acuerdo <strong>con</strong> el sigui<strong>en</strong>te esquema: 0,5 mI <strong>de</strong> antíg<strong>en</strong>o al<br />

octavo día <strong>de</strong> apirexia y luego 1,0 mI cada semana hasta completar tres inmunizaciones.<br />

El Cloramf<strong>en</strong>icol 'se usó <strong>en</strong> dosis <strong>de</strong> 500 mg cada 4 horas durante<br />

el curso <strong>de</strong> la <strong>en</strong>fermedad hasta dos días <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> pasado el período febril.<br />

A partir <strong>de</strong>l segundo día <strong>de</strong> apirexia se redujo la dosis a 500 mg cada 8 horas<br />

hasta completar una semana y <strong>en</strong> algunos casos hasta completar dos semanas.<br />

RESULTADOS<br />

El gráfico 1 nos muestra la evolución serológica <strong>en</strong> los paci<strong>en</strong>tes sin tratami<strong>en</strong>to<br />

específico. Este grupo <strong>con</strong>sta <strong>de</strong> 20 casos <strong>en</strong> los que durante el período<br />

<strong>de</strong> la <strong>en</strong>fermedad se realizaron pruebas <strong>de</strong> aglutinación a fines <strong>de</strong> la primera,<br />

segunda, tercera y cuarta semanas.<br />

El aparecimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong> aglutininas para los cuatro antíg<strong>en</strong>os es precoz,<br />

<strong>en</strong><strong>con</strong>trándose valores medios superiores a la dilución inicial <strong>de</strong> 1 :80 durante<br />

la primera semana y si<strong>en</strong>do positiva la reacción para los antíg<strong>en</strong>os paratíficos<br />

A y B (1:60 y 1:120 respectivam<strong>en</strong>te). Los anticuerpos aglutinantes para los<br />

antíg<strong>en</strong>os somáticos y flagelares se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong> un valor medio <strong>de</strong> 1 :280 y<br />

1 :520.<br />

En este grupo <strong>de</strong> -paci<strong>en</strong>tes solam<strong>en</strong>te <strong>en</strong><strong>con</strong>tramos una reacción negativa<br />

al principio la cual fue positiva <strong>en</strong> la segunda semana <strong>de</strong> la nfermedad.<br />

Durante la segunda semana, los valores medios asci<strong>en</strong>d<strong>en</strong> a títulos correspondi<strong>en</strong>tes<br />

a 1:2300 para el tífico H; 1:540 para el tífico O y paratíficos A y<br />

B. No <strong>en</strong><strong>con</strong>tramos ninguna reacción negativa.<br />

Durante la tercera semana los valores medios son <strong>de</strong> 1:3200; 1:1000;<br />

1 :840 y . 1 :400.<br />

Durante la cuarta semana <strong>en</strong><strong>con</strong>tramos valores medios para el antíg<strong>en</strong>o<br />

H <strong>de</strong> 1 :2400, para el antíg<strong>en</strong>o O <strong>de</strong> 1 :440 si<strong>en</strong>do la reacción negativa para los<br />

antíg<strong>en</strong>os paratíficos A y _ B.<br />

Las reacciones positivas para los antíg<strong>en</strong>os paratífico A . y B <strong>en</strong><strong>con</strong>tradas<br />

durante el curso <strong>de</strong> la <strong>en</strong>fermedad se explican por la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> antíg<strong>en</strong>os<br />

comunes · (1).<br />

El gráfico 2 nos muestra la evolución serológica <strong>en</strong> el grupo <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes<br />

<strong>con</strong> tratami<strong>en</strong>to específico. En todO's - estos casos · la antibioticoterapia fue<br />

instituida ,precozm<strong>en</strong>te, <strong>con</strong> base <strong>en</strong> el diagnóstico clínico. El hemocultivo fue<br />

practica40 antes <strong>de</strong> la administración <strong>de</strong>l Cloramf<strong>en</strong>icol y la reacción <strong>de</strong> Widal<br />

fue practicada <strong>de</strong>spués.<br />

Los títulos medios <strong>en</strong><strong>con</strong>trados son <strong>de</strong> 1 :200 para el antíg<strong>en</strong>o H y <strong>de</strong><br />

1 :280 para el antíg<strong>en</strong>o O.<br />

Durante la segunda semana se elevan discretam<strong>en</strong>te a 1: 540 . Y 1 :400,<br />

volvi<strong>en</strong>do prácticam<strong>en</strong>te a su valor inicial durante la tercera semana <strong>en</strong> don<strong>de</strong><br />

<strong>en</strong><strong>con</strong>tramos valores <strong>de</strong> 1 :320 y 1 :280.<br />

En este grupo <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes (21 <strong>en</strong> total) no <strong>en</strong><strong>con</strong>tramos títulos signi­<br />

ficativo¡¡ para. 1!)!S paratificos A y 13,


ROMERO EY AL.: ESTUDIO SEROLOGICO EN FIEBRE TIFOIDEA 31<br />

El número <strong>de</strong> reacciones negativas fue <strong>de</strong> dos durante la primera semana,<br />

<strong>de</strong> las cuales una se mantuvo negativa durante la segunda y tercera 'Semanas.<br />

El gráfico 3 nos muestra el asc<strong>en</strong>so experim<strong>en</strong>tado <strong>en</strong> los paci<strong>en</strong>tes que<br />

recibieron inmunización <strong>con</strong> antíg<strong>en</strong>o T.A.B.<br />

Los valores medios <strong>de</strong> aglutinación para el antíg<strong>en</strong>o H van <strong>de</strong> 1: 320 a<br />

1 :440 y finalm<strong>en</strong>te a l: 1000. El tífico O sigue el mismo tipo <strong>de</strong> línea <strong>de</strong>s<strong>de</strong><br />

1 :280, 1 :400 hasta 1 :660 y los paratíficos <strong>de</strong>s<strong>de</strong> negativos hasta 1: 560 el B<br />

Y 1:400 el A.<br />

DISCUSION y CONCLUSIONES<br />

Los investigadores <strong>en</strong> la rama <strong>de</strong> la bacteriología han <strong>en</strong><strong>con</strong>trado serios<br />

problemas <strong>de</strong>rivados <strong>de</strong>l uso <strong>de</strong> los antibióticos. Dejando a un lado los problemas<br />

<strong>de</strong> ubicación <strong>de</strong> las floras tanto normales como patológicas, problemas <strong>de</strong>rivados<br />

<strong>de</strong> la resist<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> cepas aisladas a diversos antibióticos, <strong>de</strong> los cambios<br />

observados <strong>en</strong> la biología <strong>de</strong> algunas cepas, modificaciones <strong>en</strong> la fisonomía clínica<br />

dé diversos estados infecciosos, s<strong>en</strong>sibilización alérgica (3), etc., nos interesa<br />

com<strong>en</strong>tar la modificación, .. a veces profunda, <strong>en</strong><strong>con</strong>trada <strong>en</strong> las investigaciones<br />

<strong>de</strong> laboratorio efectuadas <strong>con</strong> fines diagnósticos. Entre ellas, no solam<strong>en</strong>te<br />

hemos <strong>de</strong> <strong>con</strong>si<strong>de</strong>rar las relativas al cuadro hematológico y diagnóstic?<br />

bacteriológico sino también las modificaciones<br />

.<br />

relacionadas <strong>con</strong> el diagnóstico<br />

<strong>serológico</strong> (2).<br />

El cuadro <strong>serológico</strong> <strong>de</strong> los paci<strong>en</strong>tes <strong>con</strong> <strong>fiebre</strong> <strong>tifoi<strong>de</strong>a</strong> que han recibido<br />

tratami<strong>en</strong>to específico <strong>con</strong> antibióticos (Cloramf<strong>en</strong>icol), nos indica que<br />

el proceso <strong>de</strong> inmunización 'Se ha disminuído y no alcanza los títulos que acostumbrábamos<br />

a ver <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes sin antibioticoterapia.<br />

En vista <strong>de</strong> que a los paci<strong>en</strong>tes tratados no se les asegura un mecanismo<br />

<strong>de</strong> <strong>de</strong>f<strong>en</strong>sa antí-infecciosa es necesario provocar n forma artificial la inmunización<br />

que ha sido interrumpida por el tratami<strong>en</strong>to:<br />

F a'fÍ, citado por MAZZEI (2); ha realizado observaciones sobre este problema<br />

y coincidimos no solam<strong>en</strong>te <strong>en</strong> la importancia y necesidad <strong>de</strong> practicar<br />

la vacunación coadyuvante, sino también <strong>en</strong> t<strong>en</strong>er pres<strong>en</strong>te la dificultad <strong>en</strong> la<br />

interpretación <strong>de</strong> las reacciones serológicas ya que no es raro <strong>en</strong>cóntrar reacciones<br />

totalm<strong>en</strong>te negativas.<br />

Es útil recordar que el antibiótco administrado antes <strong>de</strong>l diagnóstico<br />

<strong>serológico</strong> pue<strong>de</strong> impdir este últi,mo, pues <strong>de</strong>prime las reacciones inmuno-biológicas<br />

: formación <strong>de</strong> anticuerpos y proetcción anti-infecciosa.<br />

RESUMEN<br />

Fueron estudiados 41 casos <strong>de</strong> <strong>fiebre</strong> <strong>tifoi<strong>de</strong>a</strong> comprobados clínica y bacteriológicam<strong>en</strong>te,<br />

<strong>con</strong> el fin <strong>de</strong> observar algunos aspectos relacionadQs <strong>con</strong> la<br />

respuesta inmuno-serológica.<br />

Se revisaron 20 casos <strong>en</strong> los cuales no se había instituido tratami<strong>en</strong>to es­<br />

pecifico <strong>en</strong><strong>con</strong>trando un aparecimi<strong>en</strong>to precoz <strong>de</strong> aglutininas cuyos valores me-


Gráficos 1 - 3. Evolución serológica <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes <strong>con</strong> <strong>fiebre</strong><br />

<strong>tifoi<strong>de</strong>a</strong> bajo distintos ratami<strong>en</strong>tos.<br />

Gráfico 1. Casos sin tratami<strong>en</strong>to específico.<br />

Gráfico 2. Casos tratados <strong>con</strong> doramf<strong>en</strong>icol.<br />

. Gráfico 3. 'Casos vacunados <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>to.<br />

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34<br />

REVISTA, DE BIOLOGIA TOPICAL<br />

dios al final <strong>de</strong> la cuarta semana <strong>de</strong> la <strong>en</strong>fermedad fueron altos para los antíg<strong>en</strong>os<br />

tíficos H y O.<br />

Se revisaron 21 ' casos tratados <strong>con</strong> Cloramf<strong>en</strong>iCol '<strong>en</strong>éontrando títulos bajos<br />

al final <strong>de</strong> la 'tercera 'semana y reacciones totalmfÍte negativas.<br />

Finalm<strong>en</strong>te se estudiaron algunos paci<strong>en</strong>tes' inmunizados artificialm<strong>en</strong>te<br />

<strong>con</strong> antíg<strong>en</strong>o T.A.B. <strong>en</strong><strong>con</strong>trándose un aum<strong>en</strong>tq significativo <strong>en</strong> los títulos <strong>de</strong><br />

aglutinación.<br />

Se hace una breve discusión relacionad¡1-- <strong>con</strong> las implicaciones <strong>de</strong> los datos<br />

pres<strong>en</strong>tados.<br />

SUMMARY<br />

Forty-one C¡ises of typhoid fever were studied with regard to the immunoserologic<br />

response. In tw<strong>en</strong>ty cases, in which no specific treatm<strong>en</strong>t was giv<strong>en</strong>,<br />

an early production of agglutinins was observed; the mean values for typhu's<br />

H and O antig<strong>en</strong>s w.as higr- at the. e1l, of the fou.rh week of illness. In comparison,<br />

21 cílses, 'trea,ted ith chloram}Jh<strong>en</strong>icol 'shod low , agglutinin values<br />

and negative reactiClns by the <strong>en</strong>d of the ' third " ek:' Sme- of these pati<strong>en</strong>ts were<br />

immunized artificially 'Yith T.A.B. antig<strong>en</strong>, ' ,and a significant increase in agglutinin<br />

values was obtained. The implications of these results are discussed, with<br />

refer<strong>en</strong>ce to the lack of immunization ocd.lfing in pati<strong>en</strong>ts ' giv<strong>en</strong> antibiotic<br />

treatm<strong>en</strong>t and the difficulties in diagnosis resuiting from early administration of<br />

antibiotics.<br />

BIBLIOGRAFIA,<br />

1. BIER, U<br />

1957. Bacteriologia e Imunologia em suas aplica,oes a medicina e a; higi<strong>en</strong>e. ,914<br />

pp., 8 ed., Ed. Melhoram<strong>en</strong>tos, Sáo Paulo.<br />

2. MAZZEI, E,<br />

1960. Estado actual ,<strong>de</strong> la antibioticoterapia, Indicaciones <strong>en</strong> medicina interna,<br />

Rev. Asoc. Med. Arg<strong>en</strong>tina, 74( 12) : 679 -686.<br />

3. RECHNIEWSKI, C.<br />

1960. La Bacteriología <strong>en</strong> '- Ia era <strong>de</strong> los antibióticos. Re/'. Asoc. Med. Arg<strong>en</strong>tina,<br />

74(12): 667-668.

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