Inmunodeficiencias
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Héctor Escobar<br />
Inmunología Clínica 2010
Grupo heterogéneo de enfermedades que<br />
resultan de una o más anormalidades del<br />
Sistema Inmune.<br />
Primarias<br />
Clasificación<br />
Secundarias
<strong>Inmunodeficiencias</strong> Secundarias<br />
NO HIV<br />
Asociada a patología sistémica<br />
Metabólicas<br />
Infecciosas<br />
Enfermedades neoplásicas<br />
Secundarias acción terapéutica<br />
Inmunosupresores<br />
Corticoides<br />
AINES<br />
Otras Drogas<br />
Combinadas<br />
Trauma Cirugía<br />
Estrés psíquico y depresión<br />
HIV SIDA
Asociadas a patología sistémica<br />
Metabólicas:<br />
Malnutrición calórico proteica<br />
Deficiencia vitamínica/oligoelementos<br />
Diabetes mellitus<br />
Deficiencias enzimáticas<br />
Enfermedades renales<br />
Enteropatía perdedora de proteínas<br />
Kwashiorkor Marasmo
Asociadas a patología sistémica:<br />
Infecciosas<br />
Virus: sarampión, EBV, CMV, Herpes, HBV, HAV, HCV,<br />
influenza, rabia, rubéola, etc.<br />
Bacterias: Mycobacterium tuberculosis,<br />
entero/endotoxinas (SuperAg)<br />
Hongos: cándida, histoplasma<br />
Parásitos: histo/hemoparásitos (Tripanosoma cruzi)<br />
Enfermedades neoplásicas<br />
Linfoproliferativas: Hodgkin, leucemias
Secundarias a una acción terapéutica<br />
Inmunosupresores<br />
Ciclosporina, tacrolimus, metrotexato,<br />
ciclofosfamida<br />
Corticoides<br />
AINES ¯ IgG<br />
Otras Drogas: Anticonvulsivantes,<br />
talidomida, aminoglucósidos, tetraciclinas
<strong>Inmunodeficiencias</strong> Primarias<br />
Enfermedades que resultan de<br />
defectos primarios del sistema<br />
inmune<br />
Aparecen como resultado de anormalidades en el desarrollo y maduración<br />
de las células del sistema inmune.<br />
Se caracterizan por la predisposición a enfermedades, autoinmunes y<br />
procesos cancerosos.<br />
Pueden deberse a la alteración de un solo gen, ser poligenéticas o a<br />
interacciones entre factores genéticos y ambientales o infecciosos.<br />
Se presenta en edades pediátricas, especialmente antes de los 5 años de<br />
vida.<br />
Más de 180 entidades bien definidas.<br />
La gran mayoría son hereditarias.<br />
Frecuencia: 1/10.000 RN vivos.
CLASIFICACIÓN DE<br />
INMUNODEFICIENCIAS (OMS)<br />
Déficit Respuesta Inmune Específica<br />
Predominio AC: 50%<br />
Combinadas: 10-20%<br />
Celulares: 5-10%<br />
Síndromes con IDP ( bien definidos): 5-10%<br />
Déficit Respuesta Inmune Inespecífica<br />
Complemento: 2%<br />
Fagocitosis: 15-20%
Epidemiologia de las IDP<br />
Incidencia: 1/10.000 RN vivos<br />
Etapa temprana de la vida :<br />
40% durante 1° año de vida<br />
95% antes de los 16 años.<br />
Gran % Hombres: ligadas cromosoma X<br />
Ant. fliares: inf severas, muertes tempranas (25% portadores<br />
fliares)<br />
Inf. recidivantes, prolongadas, graves, complicadas,<br />
microorganismos no patógenos, en diferentes localizaciones y<br />
sistemas<br />
Tipo de germen: correlación con tipo de ID
EDAD DE PRESENTACIÓN<br />
0 - 1 año 40 %<br />
1 - 5 años 40 %<br />
5 - 16 años 15 %<br />
> 16 años 5 %
INCIDENCIA DE<br />
IDP REGISTRADAS<br />
EN LA ARGENTINA
¿Cuando sospechar una<br />
Inmunodeficiencia<br />
Primaria ?
DEFICIENCIAS DE LA<br />
INMUNIDAD INNATA<br />
Defectos en las células fagocíticas<br />
(neutrófilos y macrófagos)<br />
Deficiencias del sistema de complemento
Déficit de fagocitos<br />
Neutropenia congénita severa<br />
Neutropenia cíclica<br />
Déficit Moléculas adhesión: tipo LAD1 y LAD2<br />
Sind Chediak-Higashi<br />
Sindrome de Schwachman<br />
Enfermedad granulomatosa crónica (EGC)<br />
Déficit glucosa 6 fosfato dehidrogenasa (G6PD)<br />
Déficit mieloperoxidasa<br />
Déficit Receptor IFN-g (R IFN-g)
Deficiencia de adhesión de<br />
leucocitos tipo 1:<br />
Desórden autosómico recesivo por<br />
mutación en gen cadena común de<br />
CD18 (cadena b de las b-2 integrina)<br />
de la familia LFA-1.<br />
Provoca defectos estructurales en la<br />
molécula de integrina, evitando que<br />
se produzca una adhesión firme.<br />
LAD-1
Características Clínicas<br />
Las células fagocíticas no migran hacia el foco inflamatorio para<br />
realizar la reacción microbicida causando una leucocitosis severa.<br />
Por la ausencia de fagocitos, se presentan úlceras necróticas sin<br />
supuración purulenta.<br />
Infecciones bacterianas recurrentes, principalmente localizados en<br />
la piel y las mucosas.<br />
Las infecciones suelen ser evidentes a partir del nacimiento, y la<br />
presentación de una infección común es la onfalitis con la caída<br />
tardía del cordón umbilical.<br />
Severa gingivitis y periodontitis son las principales<br />
características de todos los pacientes que sobreviven a la infancia.<br />
Retraso de la cicatrización de las heridas traumáticas o<br />
quirúrgicas es también característica de este síndrome .
Onfalitis<br />
Periodontitis
LAD-2<br />
Deficiencia de adhesión de<br />
leucocitos tipo 2<br />
Defecto autosómico recesivo en<br />
un transportador específico del<br />
Golgi para GDP-fucosa.<br />
Defecto en el metabolismo de la<br />
fucosa (falta de enzimas<br />
necesarias para la fucosilacion de<br />
los ligandos selectina) que<br />
resulta en un fracaso para<br />
expresar el ligando de la<br />
selectina E y P, Lewis sialil-X<br />
(CD15s) expresada en los<br />
leucocitos y las células<br />
endoteliales.
Ligandos de Selectinas
Características Clínicas<br />
La deficiencia de adhesión leucocitaria tipo II es muy rara y la<br />
mayoría de los afectados son de Oriente Medio.<br />
Los pacientes tienen leucocitosis, infecciones recurrentes ,<br />
retraso severo en el crecimiento y retraso mental.<br />
Los pacientes son incapaces de fucosilar también otras<br />
glicoproteínas, incluido el grupo de polisacáridos de sangre H.<br />
Los pacientes manifiestan el fenotipo Bombay (es decir, negativa<br />
para los antígenos de grupo O y H de sangre con potencial de<br />
producción de anticuerpos anti-H).<br />
La IgM e (IgG) en las cadenas pesadas no son fucosilados, sin<br />
embargo sus niveles séricos se encuentran dentro del rango de<br />
referencia .
Es transmitida como un rasgo autosomico recesivo que se<br />
origina por mutaciones del gen chs1 que codifica para la<br />
proteína LYST(lisosome trafficking regulator), la cual es<br />
muy importante para la regulación del transporte lisosomal<br />
y la función del citoesqueleto.<br />
Este defecto impide la formación normal de los<br />
fagolisosomas y de los melanosomas, vesículas importantes<br />
en el proceso de fagocitosis.
Características Clínicas<br />
Hipopigmentación/albinismo parcial.<br />
Granulaciones leucocitarias gigantes.<br />
Infiltraciones linfohistiocitarias en diferentes órganos.<br />
Generalmente hay una primera fase de buena tolerancia, apareciendo<br />
posteriormente síntomas como fotofobia, esplenomegalia ,infecciones<br />
recurrentes ,adenopatías.<br />
Se caracterizan por infecciones bacterianas recurrentes especialmente por S.<br />
aureus y estreptococos β-Hemolíticos, defectos en los nervios periféricos,<br />
retardo mental, albinismo ocular y cutáneo parcial, disfunción plaquetaria.
Enfermedad Granulomatosa Crónica<br />
Es el desorden fagocítico más común, tiene una frecuencia<br />
de 1/125 000 nacimientos.<br />
La EGC esta genéticamente determinada y se caracteriza<br />
por la incapacidad de las células fagocíticas de destruir<br />
bacterias catalasa positivas.<br />
La enzima central en el estallido respiratorio es la NADPH<br />
oxidasa, la cual esta compuesta, por lo menos, de cuatro<br />
proteínas, dos se encuentran en la membrana plasmática:<br />
las subunidades del citocromo b558, la gp91-phox y la<br />
p22- phox; y dos proteínas citosólicas, la p47-phox y la<br />
p67 phox.
Complejo<br />
NADPH oxidasa<br />
Señal
Activación de la<br />
NADPH oxidasa
Déficit actividad complejo enzimático NADPH oxidasa<br />
(cataliza producción radicales de O2)<br />
Su ausencia (radicales intermediarios del O2) permite<br />
sobrevida microorganismos.<br />
Infecciones severas por microorganismos catalasa +:<br />
Staphilococcus aureus, Escherichia coli, Serratia<br />
marcescens, pseudomona, nocardia y aspergillus (fatal).
Clasificación<br />
Se la clasifica dependiendo del modo de herencia en:<br />
Forma Recesiva ligada al cromosoma X:<br />
1.gp 91 phox (60 %)<br />
Forma autosomica recesiva:<br />
1.p 47 phox (30 %)<br />
2.p 67 phox (5 %)<br />
3.p 22 phox (5 %)
Manifestaciones clínicas<br />
Infecciones recurrentes causadas por gérmenes catalasa +.<br />
Linfoadenopatia marcada<br />
Hepatoesplecnomegalia<br />
Neumonía<br />
Rinitis<br />
Conjuntivitis<br />
Dermatitis<br />
Diarrea crónica<br />
Obstrucción intestinal
Diagnostico<br />
Prueba de reducción de NBT.<br />
Hemograma<br />
Pruebas de función hepática.<br />
Mediante biopsias de tejido se pueden demostrar los<br />
granulomas presentes en los tejidos.<br />
Inmunoelectroforesis
Se puede demostrar<br />
específicamente la proteína<br />
deficiente.<br />
Inmunoelectroforesis
Actualmente se puede realizar el diagnostico prenatal en<br />
pacientes que han perdido la expresión de la proteína p-47<br />
phox debido a la detección de un punto de mutación en el<br />
gen NCF-1.<br />
En el 2003, se introdujo un método diagnostico molecular<br />
pre-natal para detectar la EGC ligada al cromosoma X a<br />
través de un sistema HPLC.<br />
El ensayo de la dihidrorodamida 1,2,3-DHR es una prueba<br />
efectiva, que sirve para determinar la producción de las<br />
especies reactivas derivadas del O2.
Tratamiento<br />
Principalmente sintomático.<br />
Tratamiento intenso de las infecciones con antibióticos y<br />
antifungicos de amplio espectro.<br />
Actualmente se utiliza interferon gamma.<br />
Terapia génica somática en el sistema hematopoyético.<br />
En el año 2003 se reporto el primer caso de EGC<br />
trasplantado exitosamente con células madres obtenidas de<br />
cordón umbilical
Deficiencia de C-1Inhibidor<br />
Esta enfermedad genética proviene de la deficiencia del<br />
inhibidor de C1.<br />
Se transmite de forma autosomica dominante.<br />
El suero de los pacientes mas gravemente afectados contiene<br />
del 5-30 % de la concentración normal.<br />
Se los clasifica en:<br />
1.Tipo I: Sintesis disminuida de C1 INH. (85 %)<br />
2.Tipo II: Sintesis normal de C1 INH pero no<br />
funcionales.(15%)
Adquirido : menos de 300 casos. Son secundarias a<br />
enfermedades AI, linfomas.<br />
Síntesis fundamental en los hepatocitos. También<br />
monocitos/macrofagos, microglia, fibroblastos, células<br />
endoteliales y megacariocitos.<br />
Tiene acción inhibitoria sobre 4 sistemas: complemento,<br />
coagulación, fibrinólisis y sistema de contacto.
Mecanismo de generación del edema<br />
Déficit de C1-inhibidor<br />
Activación descontrolada de la<br />
vía<br />
clásica del complemento<br />
Liberación mediadores<br />
vasoactivos<br />
bradiquinina, C2-cinina<br />
EDEMA<br />
Se afectan cara, labios, cuello,<br />
puede afectar lengua y región<br />
palatina produciendo edema<br />
laríngeo que puede llegar a la<br />
asfixia y muerte del paciente.
Tratamiento<br />
Agudo:<br />
1. C1-inhibidor (Berinert): 500-1500 UI IV<br />
2. No respuesta a corticoides, adrenalina y/o antihistamínicos<br />
A largo plazo:<br />
ANDRÓGENOS ATENUADOS:<br />
1. Danazol (Danatrol)<br />
2. Estanozolol (Winstrol)<br />
3. (oxandrolona)<br />
ANTIFIBRINOLÍTICOS:<br />
1. EACA (Caproamín Fides)<br />
2. ácido tranexámico (Amchafibrin)<br />
C1-INHIBIDOR (Berinert)
Combined<br />
inmunodeficiency
Características<br />
Representa a entidades caracterizadas por anormalidades tanto<br />
en la inmunidad mediada por células (linfocito T) como en la<br />
mediada por anticuerpos (linfocito B).<br />
Las manifestaciones clínicas y su pronóstico dependen de la<br />
magnitud del compromiso inmunológico.<br />
Se las ha clasificado según las alteraciones específicas que las<br />
generan y a características clínicas- inmunológicas.
Severe Combined inmunodeficiency<br />
syndrome (SCIS)<br />
Entidades en las cuales la función inmune adaptativa se halla totalmente<br />
ausente.<br />
Representan las formas más graves de IDP, ya que el 100 % de los casos tiene<br />
un curso fatal de no mediar una reconstitución inmune<br />
Su frecuencia ha sido estimada en 1 cada 75.000 a 100.000 nacimientos.<br />
Las manifestaciones clínicas se presentan en los primeros meses de la vida.<br />
Las infecciones afectan principalmente al aparato respiratorio y al tubo<br />
digestivo.<br />
Se observa candidiasis oral recurrente/crónica, diarrea persistente, neumonitis y<br />
detención del crecimiento.<br />
Diferentes tipos de microorganismos incluyendo virus , bacterias, micobacterias<br />
(BCGitis diseminadas), parásitos (Pneumocystis carinii) y hongos (Candida,<br />
Aspergillus) pueden ser responsables de estas infecciones.<br />
El tejido linfoide se encuentra profundamente hipoplásico.<br />
El timo presenta una arquitectura embrionaria sin diferenciación córticomedular<br />
con ausencia de corpúsculos de Hassal.<br />
Los ganglios linfáticos no son palpables y las amígdalas no son visibles.
SCIS<br />
Se clasifican según el fenotipo linfocitario en:<br />
IDCS T(-) B (+)<br />
1.IDCS ligada al sexo (IDCS-X).<br />
2.IDCS por deficiencia de JAK-3<br />
IDCS T(-) B (-)<br />
1.Deficiencia de Rag 1 o Rag 2.<br />
2.Deficiencia de ADA.<br />
IDCS T(+) B(-)<br />
Linfopenia CD8 (deficiencia de ZAP-70)
X-linked SCID<br />
Fue descrita por primera vez en 1950 en Suiza.<br />
Se presenta solamente en varones, es la más común de estas enfermedades (50 a<br />
60 %).<br />
Se debe a la falta total de diferenciación de precursores linfoides pre-tímicos.<br />
Como consecuencia de ello se observa una marcada linfopenia con ausencia de<br />
linfocitos T maduros (T-).<br />
Los linfocitos B, que se encuentran en número normal o incluso aumentado (B<br />
+) son funcionalmente deficientes (agammaglobulinemia).<br />
Las células NK están ausentes o francamente disminuidas (NK -) con pobre<br />
actividad citotóxica.<br />
El defecto molecular responsable se asienta en la cadena gc (gamma común), la<br />
cual la comparten los receptores de varias citoquinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-<br />
15)
Terapia Génica
Deficiencia de JAK-3<br />
Se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo<br />
por lo cual puede presentarse, a diferencia de la forma<br />
anterior, en pacientes de ambos sexos.<br />
El defecto molecular asienta en la proteína kinasa JAK 3<br />
(Janus associated kinase 3), asociada al dominio intracelular<br />
de la cadena gc que interviene en la transducción de la señal<br />
generada tras la unión de las citoquinas a sus respectivos<br />
receptores, señal necesaria para que se complete el<br />
desarrollo linfoideo.
Deficiencia de Rag-1 o Rag-2<br />
Se hereda en forma autosómica recesiva y resulta de un<br />
defecto en el proceso de recombinación de los elementos<br />
V(D)J.<br />
Como consecuencia de ello se interrumpe totalmente la<br />
diferenciación tanto de linfocitos T como B.<br />
La diferenciación NK no se ve afectada por lo cual el<br />
número y la funcionalidad de estas células se halla<br />
conservado.
Deficiencia de ADA<br />
Representa aproximadamente el 20 % de todos los casos de IDCS y<br />
el 40 % de los de transmisión autosómica recesiva.
Se observa una alta incidencia de alteraciones<br />
neurológicas y, en el 50 % de los casos, una displasia<br />
osteocondral visible radiológicamente en uniones<br />
costocostales anteriores y en el extremo inferior de la<br />
escápula.<br />
Estos individuos presentan una marcada linfopenia T con<br />
compromiso variable de los linfocitos NK.
Dr. Culver Chelsea
Agammaglobulinemia ligada al X<br />
Representa el prototipo del déficit puro de células B.<br />
Se hereda ligado al cromosoma X<br />
Defecto en la transducción de señales en la célula B Tirosina<br />
de Bruton (Btk) .<br />
Los niños no presentan síntomas los primeros 9 a 12 meses<br />
de vida:<br />
1.◦ Por IgG transplacentaria de la madre<br />
2.◦ Leche Materna<br />
El defecto fundamental es la incapacidad de los linfocitos B<br />
precursores de madurar para convertirse en linfocitos B<br />
maduros y finalmente en células plasmáticas.
El gen afectado se encuentra en<br />
el brazo Largo del Cromosoma X<br />
(q21.3 – 22)<br />
Se ve afectado el gen de la<br />
tirosina quinasa (Btk) de células c lulas<br />
B (maduración (maduraci n de las células c lulas B)<br />
Sería Ser a la señal se al para preB<br />
reordene sus cadenas livianas<br />
una vez que han aparecido las<br />
pesadas.
Aspectos Clínicos Cl nicos<br />
Sufren de infecciones piógenas<br />
Otitis media<br />
Sinusitis<br />
Conjuntivitis<br />
Neumonía<br />
Piodermitis<br />
Patógenos más frecuentes<br />
Haemophilus influenzae<br />
Streptococcus pneumoniae<br />
Staphylococcus aureus<br />
Streptococcus pyogenes
Deficiencia selectiva de Ig A<br />
La deficiencia de IgA es la más frecuente de las IDF de<br />
anticuerpos.<br />
Su incidencia es de 1 cada 600 individuos.<br />
Cerca del 65% son asintomáticos.<br />
Se define cuando el valor de IgA sérica es inferior a 5 mg/dl<br />
en niños mayores de cuatro años de edad.<br />
Puede ser primaria o secundaria (por fármacos o por<br />
infecciones intrauterinas).<br />
Entre los sintomáticos se observa una gran variabilidad en<br />
la forma de presentación y severidad clínica
Tanto los niveles de IgG y de IgM como el recuento de<br />
linfocitos B son normales.<br />
Aproximadamente un 20% de los pacientes asocian<br />
deficiencia de subclases de IgG (especialmente IgG2).<br />
Teniendo en cuenta que entre un 40 a 50% de los casos<br />
desarrollan anticuerpos anti IgA, en estos pacientes son<br />
altamente riesgosas las infusiones de gammaglobulina<br />
endovenosa e intramuscular como así también las<br />
transfusiones con hemoderivados por la posibilidad de<br />
producir reacciones anafilácticas severas.
Síndrome de Hiper IgM<br />
Se describió en 1961 en 2<br />
varones<br />
Similar a la<br />
agammaglobulinemia ligada a X.<br />
Existen dos formas según su<br />
patrón de herencia:<br />
Recesiva ligada al sexo (70%).<br />
Autosómica recesiva.
Aspectos Clínicos<br />
Además de las infecciones recurrentes por gérmenes<br />
extracelulares encapsulados, los pacientes suelen presentar<br />
infecciones por<br />
Pneumocystis carinii,<br />
Episodios de neutropenia recurrentes.<br />
Manifestaciones de autoinmunidad (citopenias hemáticas,<br />
artritis) y mayor predisposición a las neoplasias de estirpe<br />
linfoide (linfomas y leucemias).<br />
Es común adenomegalias, hipertrofia amigdalina y<br />
hepatoesplenomegalia.<br />
Pacientes >20 años<br />
Mayor riesgo de cancer<br />
Tracto gastrointestinal<br />
Hígado<br />
Vesícula.
Aspectos Clínicos<br />
Niveles normales a muy elevados de IgM.<br />
Marcada hipogammaglobulinemia IgG e IgA. (< 150 mg/dl)<br />
El recuento de linfocitos B circulantes es normal y la inmunidad celular<br />
generalmente está conservada.<br />
La falla molecular responsable se ubica en el ligando de CD40, molécula<br />
normalmente expresada en linfocitos T activados, imprescindible para el<br />
cambio de isotipo de IgM a IgG e IgA.<br />
Mutaciones en el gen de esta molécula condicionan la falta de síntesis o la<br />
síntesis de una molécula no funcional.<br />
Sólo se detecta IgM e IgD de membrana.
Síndrome de híper Ig E<br />
Descrito inicialmente por Buckley y se conoce también<br />
como síndrome de Job.<br />
Se han descrito dos tipos:<br />
1. Autosómico dominante<br />
2. Autosómico recesivo.<br />
Es una inmunodeficiencia primaria, rara y compleja que se<br />
distingue por abscesos recurrentes en la piel, causados por<br />
Staphylococcus aureus, neumonías recurrentes con<br />
formación de neumatoceles, eosinofilia y concentraciones<br />
séricas de inmunoglobulina E > 2,000 UI/mL
Paciente con puente y punta<br />
nasal anchos, labio<br />
inferior grueso y eccema a<br />
nivel de comisuras labiales
Desde 1972 a la fecha se han reportado aproximadamente<br />
250 casos en todo el mundo.<br />
Se ha descrito una mutación de tipo autosomico dominate<br />
(17q21) en el STAT3 de pacientes con síndrome de hiper IgE<br />
autosómico dominante (SHIGE-AD).<br />
Se observa tambien eccema temprano y retardo en la caída de<br />
la dentición primaria principalmente.<br />
Tiene una incidencia similar en hombres y mujeres.
El STAT3 juega un papel clave en la transducción de señal de<br />
un rango amplio de citoquinas y también es crucial para la<br />
regulación mediada por IL-6 de las células Th17, que son<br />
importantes para el control de infecciones causadas por hongos<br />
y bacterias extracelulares.
La diferenciación a Th17<br />
esta mediado por ROR-γt
IDCV
IDCV<br />
“Inmunodeficiencia común variable” (IDCV) o "common<br />
variable immune deficiency" (CVID) define a todas aquellas<br />
inmunodeficiencias humorales de presentación clínica tardía de la<br />
vida.<br />
La OMS la define como una entidad con “función deficiente de<br />
anticuerpo”<br />
Generalmente acompañada de hipogammaglobulinemia y<br />
ocasional compromiso celular T”<br />
“TARDIA” desarrollo posterior 24 meses de vida; lo habitual es<br />
presentación en adultos jóvenes.<br />
“COMÚN” por su frecuencia<br />
“VARIABLE” en cuanto a grado de inmunodeficiencia humoral<br />
y cuadros clínicos
En su gran mayoría presentan hipogammaglobulinemia IgG e IgA<br />
con niveles variables de IgM.<br />
Afecta a ambos sexos por igual y la edad de comienzo de las<br />
manifestaciones clínicas por lo general es posterior al segundo año<br />
de vida.<br />
Muchos presentan hipertrofia del tejido linfático (adenomegalias,<br />
amígdalas hipertróficas, esplenomegalia).<br />
En la mayoría de los casos el número de linfocitos B es normal.<br />
El compromiso celular varía desde mínimas alteraciones hasta<br />
cuadros que dificultan la diferenciación con deficiencias<br />
combinadas.<br />
La gran mayoría de los casos son esporádicos, pero se han<br />
notificado transmisiones autosómicas recesivas o dominantes.
Aspectos Clínicos Cl nicos<br />
Infecciones piógenas sinopulmonares recurrentes.<br />
Altamente susceptibles a<br />
Giardia lamblia<br />
Herpes simplex<br />
Herpes zoster<br />
Infecciones por patógenos inusuales<br />
Pneumocistis carinii<br />
Micobacterias<br />
Hongos<br />
Enterovirus
Cárcinoma gástrico 50 veces más frecuente.<br />
Linfomas 300 veces más frecuente en mujeres que en hombres.<br />
Mala absorción (enf. Celiaca)<br />
Desordenes autoinmunes<br />
Anemia perniciosa<br />
Anemia hemolítica<br />
Neutropenia.<br />
Familiares presentan mayor incidencia<br />
Déficit de IgA<br />
Enfermedades autoinmunes<br />
Condiciones malignas
Aspectos de Laboratorio<br />
Concentración de IgG disminuida<br />
IgA e IgM generalmente disminuida<br />
Recuento de LB puede estar reducido<br />
60% de los pacientes respuesta linfoproliferativa<br />
disminuida (activar TCR)<br />
Se piensa en un defecto de transducción de señales.
Nivel I<br />
Diagnóstico<br />
Hemograma, proteinograma.<br />
Determinación sérica de IgG, IgM, IgA e IgE(estudio<br />
cuantitativo)<br />
Búsqueda de anticuerpos preexistentes:<br />
Isohemaglutininas (antiA y antiB), Antiestreptolisona O<br />
(ASTO), Anti-toxina tetánica, Anti-toxoide diftérico.<br />
Recuento de Linfocitos B por expresión de antígenos de<br />
diferenciación tales como CD19, o CD20 (estudio<br />
cuantitativo)
Nivel II<br />
Respuesta de anticuerpos a la inmunización<br />
activa con toxoides tetánico, diftérico,<br />
polisacáridos de neumococo, hepatitis,<br />
sarampión (pruebas funcionales).<br />
Producción de inmunoglobulinas in vitro<br />
mediante estimulación con mitógenos tales<br />
como el PWM (prueba funcional).<br />
Determinación de subclases de IgG: IgG1, IgG2,<br />
IgG3, IgG4 (estudio cuantitativo).
Anomalía de DiGeorge<br />
Resulta de alteraciones en el desarrollo de la tercera y cuarta<br />
bolsas faríngeas durante la embriogénesis temprana. En ciertos<br />
casos el compromiso de la segunda, quinta o sexta bolsa también<br />
pueden estar presentes.<br />
La mayoría de los pacientes tienen una pequeña supresión en<br />
una parte específica del cromosoma número 22 en la posición<br />
22q11.2. Por lo tanto, otro nombre para este síndrome es el de<br />
síndrome de supresión 22q11.2
Las manifestaciones más frecuentemente observadas son :<br />
1. La cardiopatía congénita tipo interrupción del arco aótico tipo b.<br />
2. Convulsiones neonatales por hipocalcemia por insuficiencia paratiroidea.<br />
3. Dismorfismo facial (pabellones auriculares malformados , rotados y de<br />
implantación baja, hipertelorismo, filtrum corto, micrognatia, úvula bífida y<br />
paladar ojival).<br />
Desde el punto de vista inmunológico se observa aplasia o hipoplasia tímica<br />
evidenciada por la ausencia de imagen tímica en la radiografía lateral de<br />
tórax.
Diagnóstico<br />
El diagnóstico del Síndrome DiGeorge es usualmente<br />
basado en las señas y síntomas que se presentan al<br />
nacimiento o se desarrollan poco tiempo después del<br />
nacimiento. Algunos niños pueden presentar los rasgos<br />
faciales característicos del Síndrome DiGeorge.
Síndrome de Wiskott-Aldrich<br />
Descrita por A.Wiskott en 1937 y R.A.Aldrich en 1954.<br />
El Síndrome de Wiskott-Aldrich (SWA), es una<br />
inmunodeficiencia primaria que afecta tanto a los<br />
linfocitos B como T aunque las plaquetas, también se<br />
ven afectadas.<br />
Ligada al cromosoma X (p11.23=gen WASP)
Existe una variedad de mutaciones en el gen que codifica<br />
WASP habiéndose caracterizado en pacientes formas<br />
clásicas y atenuadas de la enfermedad.<br />
Esta proteína actúa como un factor de transcripción<br />
comprende 9 Kb, con 12 exones y 53 Kd de peso y 502 aa<br />
la cual se expresa en celulas hematopoyéticas.<br />
Esta proteína juega un rol critico en la regulación de la<br />
reorganización del citoesqueleto siendo necesaria para la<br />
polimerización de la actina en las células T durante el<br />
contacto con las celulas B presentadora de Ag.
Ezcema<br />
Aspectos Clínicos<br />
Trombocitopenia y plaquetas pequeñas.<br />
Susceptibilidad a infecciones bacterianas especialmente:<br />
otitis, sinusitis y neumonías.<br />
Hemorragias: se manifiestan como sangrado nasal y bucal.<br />
En algunos casos enfermedades AI o tumores.<br />
Respuesta proliferativa de LT ausente o disminuida.<br />
Déficit de producción de Ig frente a Ag polisacáridos.
Tratamiento<br />
Inmunoglobulinas intravenosas<br />
Terapia con ATB.<br />
Esplecnetomia<br />
Transplante de celulas madres.
Ataxia-telangiectasia<br />
Es una enfermedad de herencia autosomica recesiva, el<br />
gen responsable se encuentra codificado en el cromosoma<br />
11.<br />
Produce:<br />
1.Marcha anormal (ataxia)<br />
2.Malformaciones vasculares (telangiectasia)<br />
3.Defectos nuurologicos y tumores.<br />
Puede afectar a LT y Lb.<br />
Déficit de Ig A e Ig G2<br />
Defecto en la reparación del ADN.
Una característica muy particular que presentan estos<br />
pacientes es la Hipersensibilidad a las radiaciones<br />
ionizantes y la falla en los mecanismos normales de<br />
reparación del ADN responsables de rupturas<br />
cromosómicas que involucran particularmente a los genes<br />
que codifican para los receptores para el Ag en el LT y<br />
para las Igs de superficie en el LB.