Magnesio y terreno alérgico - Infomagnesio.com
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IX<br />
ALERGIA<br />
ELEMENTOS FIGURADOS DE LA SANGRE<br />
DERMATOLOGIA<br />
Asamblea Opcional del Jueves 13 de Mayo de<br />
1971<br />
Moderador: J.L. PARROT (París, Francia)<br />
MAGNESIO Y TERRENO ALERGICO<br />
Madeleine Mordelet-Dambrine y Jean-Louis Parrot<br />
París (Francia)<br />
Aportamos una contribución al empleo terapéutico del magnesio en la alergia.<br />
Este estudio forma parte de un conjunto de trabajos relativos a la acción de los<br />
iones minerales y su relación con el <strong>terreno</strong> <strong>alérgico</strong>.<br />
Primeramente, es entonces necesario definir la noción alérgica.<br />
1. EL TERRENO ALERGICO<br />
Continuando los trabajos de numerosos autores (Spain y Cooke, 1924,<br />
Gutmann, 1951, Schwartz, 1952), uno de nosotros con Saindelle (1962, 1965)<br />
ha efectuado una encuesta en 1317 estudiantes de medicina de París. Se<br />
trataba de saber si habían tenido o tenían asma, coriza espasmódica, urticaria<br />
o edema de Quincke, el mismo cuestionario preguntaba también acerca de los<br />
antecedentes familiares, limitados al padre, a la madre, a los hermanos y a las<br />
hermanas. Así limitada, la alergia alcanza 18% de esta población de adultos<br />
jóvenes, válidos, en cuanto a los antecedentes <strong>alérgico</strong>s personales o<br />
familiares, se encuentran en aproximadamente una persona de cinco. Esta<br />
encuesta ha permitido estudiar 1242 familias. Estas familias han sido<br />
clasificadas según el número de sujetos conocidos <strong>com</strong>o <strong>alérgico</strong>s que cada<br />
una de ellas contiene, hemos <strong>com</strong>parado esta distribución real a la que
observaríamos si la alergia definida por los síndromes arriba mencionados<br />
afectaba al azar todas las familias. Un nuevo hecho aparece con toda<br />
objetividad: el porcentaje de familias sin <strong>alérgico</strong>s y el porcentaje de familias<br />
que tienen un gran número de <strong>alérgico</strong>s son claramente más grandes que lo<br />
serían si la distribución se hiciese al azar, y las diferencias observadas son<br />
altamente significativas.<br />
Dos concepciones diferentes, pero no in<strong>com</strong>patibles, se hacen a la luz: según<br />
la primera, el sujeto <strong>alérgico</strong> tendría una mayor facilidad a formas anticuerpos,<br />
según la otra concepción los sujetos <strong>alérgico</strong>s presentarían una reactividad<br />
más grande a la presencia del <strong>com</strong>plejo anticuerpo-antígeno, por ejemplo una<br />
reactividad excesiva o diferente a los mediadores liberados. Podrían existir<br />
genotipos humanos predispuestos a manifestar signos clínicos de alergia<br />
(cuadro 1). Según esta concepción, que es la nuestra, las manifestaciones<br />
clínicas de la alergía exigirían en general dos causas distintas: la<br />
sensibilización y el <strong>terreno</strong>. Se puede entonces considerar al menos ciertas<br />
categorías de alergia <strong>com</strong>o afecciones pluricausales: uno de los factores, el<br />
estado de sensibilización, no es hereditario, el otro, el <strong>terreno</strong>, que interesa<br />
indudablemente a la alergia llamada inmediata o humoral, presenta un carácter<br />
hereditario.<br />
Problemas especiales parecen plantearse por la alergia llamada física (fatiga,<br />
frío, luz, emoción); en ese caso el anticuerpo es desconocido; si , en efecto, no<br />
existe, la alergia llamada física proporcionaría así un tipo reaccional específico<br />
de ciertos sujetos: se trataría entonces del <strong>terreno</strong> <strong>alérgico</strong> en el estado puro si<br />
sensibilización.<br />
Algunos enfermos con alergia llamada inmediata o humoral, presentan a<br />
menudo, pareciera, particularidades funcionales fuera de sus crisis y del<br />
mecanismo que los desata, tales <strong>com</strong>o:<br />
a) Una fragilidad capilar que uno de nosotros tuvo la ocasión de examinar<br />
con la Srta. Laborde; la medida hecha en la región sub-clavicular,<br />
gracias al angioesterómetro, es en el 50% de las casos descendida,<br />
b) Una ascorbemia a menudo baja,<br />
c) La hiperkaliemia provocada es más importante y más larga en el <strong>alérgico</strong><br />
que en el no <strong>alérgico</strong> (Serafín y Lauricella, 1948);
d) Una sensibilidad farmacológica acrecentada a ciertas aminas biológicas.<br />
1) A la histamina: ya en 1938, uno de nosotros ha <strong>com</strong>parado la<br />
sensibilidad de la alérgica y de la no alérgica a la histamina. Los<br />
sujetos recibían por vía sub-cutánea una inyección de<br />
diclorhidrato de histamina. En los sujetos normales, no se<br />
producía reacción alguna, en algunos asmáticos, una crisis de<br />
asma se desencadenaba, en algunas personas que sufrían de<br />
migraña, se puede observar un colapso cardio-vascular (Parrot,<br />
1938).<br />
2) A la acetilcolina: es lo que muestra el test de Tiffeneau. Cabe<br />
destacar que una sensibilidad elevada de los bronquios a la<br />
acetilcolina puede observarse en los niños de los sujetos<br />
asmáticos, y sin embargo esos niños no son asmáticos. Es un<br />
concepto interesante para la transmisión hereditaria de un cierto<br />
<strong>terreno</strong>.<br />
e) La ausencia de un factor sérico responsable de la fijación de la<br />
histamina.<br />
La puesta en evidencia de este factor ha sido realizada por el método<br />
farmacológico sobre ileón aislado de conejillo de indias (Parrot y Laborde,<br />
1953); por la ultracentrifugación (Wallenfels, Corp. Y Sund, 1958), por el<br />
método de seroaglutinación al latex histamínico (Mikol, Renoux y Merklen,<br />
1961). Los trabajos recientes de Parrot, Lebel, Agneray, Mme. Durand y col.<br />
(1969), permiten localizar la fracción activa en una proteína de movilidad<br />
prealbumínica.<br />
La noción de histaminopexia ha sido el origen de un nuevo tratamiento del<br />
<strong>terreno</strong> <strong>alérgico</strong>. La acción terapéutica del suero humano normal en los<br />
asmáticos puede ser atribuida a la asociación de dos factores: la molécula<br />
histaminopéxica y la histamina. La Srta. Laborde y uno de nosotros hemos<br />
definido las proporciones óptimas de los constituyentes de una mezcla tal y<br />
hemos utilizado la preparación así definida para tratar el <strong>terreno</strong> <strong>alérgico</strong> en el<br />
hombre. Hemos obtenido mejoras de los estados <strong>alérgico</strong>s, sólo se manifiestan<br />
al cabo de tres semanas aproximadamente.
2. ACCION DEL MAGNESIO<br />
Hemos traído a colación la noción de histaminopexia ya que nos ha<br />
proporcionado un test en el estudio de los efectos del magnesio. Guiados por<br />
nuestros ensayos previos sobre el calcio (Parrot y Modelet-Dambrine, 1962;<br />
Parrot, Mordelet-Dambrine y Trinquet, 1962) hemos estudiado la acción del<br />
magnesio en la Rata surrenalectomizada y castrada, y en el hombre <strong>alérgico</strong>,<br />
en ambos casos en efecto el poder histaminopéxico es anulado.<br />
a) Hemos utilizado 88 ratas Wistar machos surrenalectomizados y<br />
castrados. A partir de la operación y hasta el final del experimento, estos<br />
animales reciben <strong>com</strong>o bebida una solución de cloruro de sodio a 9 p. 1000; 44<br />
animales sirven de grupo control, los 44 restantes reciben tres días después de<br />
la operación, por vía intraperitoneal, 10 mg de cloruro de magnesio disuelto en<br />
una solución de cloruro de sodio a 9 p. 1000 por 100gr de peso corporal. La<br />
evaluación del poder histaminopéxico, medido por la técnica farmacológica<br />
sobre el ileón aislado de conejillo de indias, muestra que la inyección única de<br />
cloruro de magnesio es capaz de restablecer el poder histaminopéxico a su<br />
valor normal (promedio 19,8 efectuado en 43 animales) y de mantenerlo<br />
durante varios meses en las ratas surrenalectomizadas y castradas. En efecto,<br />
en las ratas surrenalectomizadas y castradas sin tratamiento, el poder<br />
histaminopéxico queda muy bajo durante tres meses (32 medidas; 26 valores<br />
nulos, 5 a 5 y 1 a 20); al cabo de seis meses se eleva ligeramente. Sobre esta<br />
curva el promedio de los valores para un plazo de 21 días después de la<br />
surrenalectomía y castración marca una elevación no significativa del poder<br />
histaminopéxico, una cifra aberrante de 20% en 7 dosis y perturbando el<br />
promedio. La <strong>com</strong>paración de las dos curvas muestra claramente que después<br />
de un plazo de tres meses la histaminopexia sérica de las ratas operadas y<br />
tratadas baja ligeramente y que el de las ratas operadas pero no tratadas se<br />
eleva notablemente (Mordelet-Dumbrine y Parrot, 1966); estas modificaciones<br />
son análogas a las que habíamos obtenido anteriormente en la Rata en las<br />
mismas condiciones, sólo mediante una inyección de 10 mg de cloruro de<br />
calcio por 100 gramos de peso corporal.
) Luego de éstos resultados hemos llevado a cabo ensayos<br />
terapéuticos en el hombre <strong>alérgico</strong> y en particular en el asmático. Se trata de<br />
enfermos que sufren de asma típico y puro; no existe ni enfisema ni afección<br />
bronquial. De otro lado ningún tratamiento está siendo realizado y no ha habido<br />
recientemente terapéutica por los corticoides.<br />
La administración del magnesio se hace <strong>com</strong>o en el caso del calcio (esto es<br />
muy importante para el resultado terapéutico) por una inyección intravenosa<br />
lenta que dura una hora y media; el enfermo recibe 2 gr de cloruro de magnesio<br />
en 500 ml de una solución de NaCl a 9 p. 1000.<br />
Hemos seguido en estos enfermos, antes y después de la perfusión, la<br />
seroaglutinación al latex histamina y la histaminemia. Mientras que la reacción<br />
al latex histamina muestra una seroaglutinación con una dilusión muy débil<br />
antes de la administración de cloruro de magnesio, podemos observar después<br />
de este tratamiento que la aglutinación es obtenida por una dilusión sérica más<br />
grande; paralelamente se produce una disminución de la histaminemia.<br />
El test de resistencia a la inhalación de la acetilcolina estudiada antes y<br />
después de la perfusión, efectuada por un enfermo, ha sido claramente<br />
mejorada.<br />
Estas modificaciones sanguíneas y respiratorias están a<strong>com</strong>pañadas de una<br />
mejora clínica rápida que dura varias semanas.<br />
Estos primeros resultados que hemos obtenido en los enfermos asmáticos<br />
confirman la eficacia de la terapia magnésica en ciertas afecciones alérgicas y<br />
nos estimulan a perseverar.<br />
III. DISCUSION<br />
Les recordaremos brevemente las acciones clásicamente conocidas del<br />
magnesio, sobretodo sobre las manifestaciones alérgicas. Lumiere y Malespine<br />
(1929) han preconizado el empleo de la hiposulfita de magnesio con el objetivo<br />
de prevenir el choque anafiláctico en el Conejillo de Indias sensibilizado al<br />
suero de Mouton. La Barre y Wodon (1930) han mostrado in vitro la acción<br />
protectora de las sales de magnesio en la anafilaxis sérica. Delbet y col. (1937)<br />
señalan in vivo los efectos anti-anafilácticos del magnesio. Los trabajos de
Haury (1938) muestran la acción inhibidora del magnesio sobre el<br />
broncoespasmo histamínico en el conejillo de indias.<br />
Desde 1932, los trabajos de Kruse habían subrayado las relaciones que<br />
podrían haber entre la alergia y el déficit magnésico experimental: en la Rata el<br />
déficit magnésico había provocado una vasodilatación periférica con eritema y<br />
edema cutáneo. Más tarde la presencia de infiltrados eosinofílicos alrededor de<br />
los pequeños bazos haya sido puesta en evidencia en un estudio histológico<br />
del déficit magnésico experimental.<br />
Belanger y col. (1957), Bois y col. (1963) han mostrado que existe durante la<br />
fase hiperémica del déficit magnésico experimental en la Rata, modificaciones<br />
de los mastocitos del derma (degranulación y rarefacción). La hipomagnesimia<br />
conllevaría una estimulación de los mastocitos que provocaría una liberación<br />
de histamina responsable de la hiperemia (Porlier y col., 1963).<br />
La concentración de histamina en el plasma, el riñón y el timo aumenta<br />
rápidamente en la Rata carente de magnesio y alcanza un máximo después de<br />
diez días (Bios y Beaulnes, 1966).<br />
Los trabajos de Maurat (1957) y Durlach (1963) muestran las propiedades<br />
sedativas del magnesio. Para Boursier (1966) la magnesoterapia oral o la<br />
crenoterapia a base de agua magnésica han sido exitosas en el tratamiento de<br />
ciertos exzemas y urticarias.<br />
Lo que caracteriza nuestras constataciones son particularmente los hechos<br />
siguientes:<br />
-La acción del magnesio en el <strong>terreno</strong> <strong>alérgico</strong> parece estar ligado al modo de<br />
administración: Este se manifiesta en el Hombre si el catión es inyectado por<br />
perfusión lenta; ya Porlier et al. (1963), habían preconizado este modo de<br />
administración; la acción terapéutica dura más allá de una eventual<br />
hipermagnesimia.<br />
-Una modificación sérica se produce en efecto, el poder histaminopéxico nulo<br />
antes de la inyección de magnesio se eleva para alcanzar un valor normal<br />
durante varias semanas.<br />
-La histaminemia total desciende después de un tratamiento magnésico.<br />
Podemos discutir tres hipótesis acerca del mecanismo de acción del magnesio:
a) La primera trataría la acción propiamente farmacológica; esto es posible<br />
en ciertos casos, pero no podría explicar la duración de la eficacia;<br />
b) La segunda se apoyaría en las constataciones de diferentes autores que<br />
observan una hipomagnesimia en las afecciones alérgicas (Fidler, 1934,<br />
Rosello y Pla, 1936; Haury, 1940, Vidal-freyre, 1954-1959; Maurat y col.,<br />
1970). El magnesio inyectado <strong>com</strong>pensaría el déficit. Sin embargo, la<br />
hipomagnesimia en los sujetos <strong>alérgico</strong>s es discutida por ciertos autores<br />
(Braden y Braden, 1938, Vaccarezza y col, 1959). De todas maneras, esta<br />
<strong>com</strong>pensación, si existe, sería muy transitoria.<br />
c) Nuestra hipótesis concierne un mecanismo más profundo y más durable.<br />
Ciertos iones <strong>com</strong>o el calcio y el magnesio serían capaces, catalizando sin<br />
duda ciertas enzimas plasmáticas o celulares, de modificar el equipamiento<br />
protídico del hombre <strong>alérgico</strong>, así se explicaría:<br />
1) La necesidad de una inyección intravenosa lenta en el hombre.<br />
2) Las modificaciones plasmáticas durables.<br />
Madeleine Mordelet-Dambrine<br />
Encargada de Investigación en el INSERM<br />
y Jean-Louis Parrot<br />
Departamento de Fisiología<br />
Facultad Necker-Niños Enfermos<br />
Director: Jean-Lois Parrot<br />
RESUMEN<br />
<strong>Magnesio</strong> y <strong>terreno</strong> <strong>alérgico</strong><br />
La noción de alergia es <strong>com</strong>pleja, pero evoca a menudo un conflicto<br />
antígeno-anticuerpo. El estado de sensibilización no es hereditario; pero<br />
<strong>com</strong>o las manifestaciones alérgicas parecen familiares, existiría un “<strong>terreno</strong>”<br />
que sería hereditario.<br />
El ión magnésico puede, según ciertos autores modificar la reacción<br />
anafiláctica. Continuando el estudio de una terapia magnésica, hemos<br />
obtenido en los pacientes asmáticos una mejora clínica por perfusión lenta<br />
de cloruro de magnesio.