Trisomia 8: reporte de cuatro casos - SciELO
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CASOS CLINICOS<br />
Rev. Chil. Pediatr. 68 (2); 93-98, 1997<br />
<strong>Trisomia</strong> 8: <strong>reporte</strong> <strong>de</strong> <strong>cuatro</strong> <strong>casos</strong><br />
Cecilia Mellado S. ] ; Rodrigo Moreno S. 2 ; Fermina L6pez G. 3 ;<br />
Patricia Sanz C. 4 ; Silvia Castillo T. 4 ; Cecilia Villaseca G. 1 ; Vera Daher N. 5 ;<br />
Lorena Tobella P. 5 ; Samuel Salazar C. 5<br />
Resumen<br />
La msomia 8 es una anornalia cromosornica que en la mayoria <strong>de</strong> los <strong>casos</strong> <strong>de</strong>scrttos correspon<strong>de</strong> a un rnosaico.<br />
Sus coracteristicas clinicas varian <strong>de</strong>s<strong>de</strong> disnorfias discretes hasla malfcrmaciones severas que, par lo general,<br />
"ncluyen retardo mental -leve a grave-, disrnorfias faciales tipicas, olteraciones esqueleticas, pliegues palnares y<br />
pla^tares profundos, anomalias renales y olras. Con el proposito <strong>de</strong> iluslrar la variedad <strong>de</strong> las caracteristicas<br />
fenoripicas <strong>de</strong> estcs anomalias se <strong>de</strong>scriben los <strong>casos</strong> clinicos <strong>de</strong> <strong>cuatro</strong> pacientes cuyo diagnostico se confirrno<br />
citogeneticamente, tres con trisomia er mosaico y uno con trisornia 8 completa. La solicitud <strong>de</strong>l estudio citogenetico<br />
tuvc su origen en la dismorfia, retraso <strong>de</strong>l <strong>de</strong>sarrollo psicomofor a <strong>de</strong>l lenguaje o hipotonia muscular esquetetica. Es<br />
irrportante tener en cuenta la variedad <strong>de</strong> las caracteristicas fenolipicas <strong>de</strong> esta trisomia, para sospechar correctamente<br />
el diagnostico y solicitor oportunamente el estudio cilogenetico.<br />
(Pa la bras clave: trisornia 8, variacion fenotipica, moscicismo.)<br />
Chromosome 8 trisomy<br />
Trisomy 8 is a chromosomal disor<strong>de</strong>r occurrig usually as a mosaicism. The clinical characteristics of affected patienrs<br />
are quite variable ranging from mild to severe mental rerardation and dysmorphic features, including facial<br />
malformations, skeletal abnormalities, <strong>de</strong>ep palmar and plantar creases and rencl anomalies among most relevan!<br />
phenorypic facts. To illustrate this different clinical patterns four cases of trisomy 8 are <strong>reporte</strong>d, three of them were<br />
mosaics and one was a full trisomy. Patients were referred to study by dismorphic fa<strong>de</strong>s, <strong>de</strong>layed achievement of<br />
<strong>de</strong>velopmental milestones or speech or hypotonia. Phenorypic variability of this synarame must be token into account in<br />
the diagnostic approach of abnormality.<br />
Keywords: trisomy 8, mosaicism.)<br />
En 1963 se <strong>de</strong>scribi6 por primera vez un sarrollo <strong>de</strong> los me'todos que permiten el revelasindrome<br />
causado por trisomia C 1 ; ocho anos do <strong>de</strong> bandas cromosdmicas (ban<strong>de</strong>o) 2 . El primas<br />
tar<strong>de</strong> De Grouchy i<strong>de</strong>ntific6 al cromosoma mer caso fue <strong>de</strong>scrito en Chile el ano 1986 3 .<br />
8 como responsable <strong>de</strong>l trastorao, gracias al <strong>de</strong>- La trisomia 8 es relativamente poco frecuente<br />
en el hombre, ocurre en aproximadamente 1,2<br />
por mil <strong>de</strong> todos los embarazos reconocidos cli-<br />
1. Medicos <strong>de</strong>l programa <strong>de</strong> formacidn <strong>de</strong> especialistas en nicamente y g por mi] ]os abortos espontaneos 4 .<br />
Geneuca Chnica, Servicio <strong>de</strong> Gen6tica, Departamento _ _ J . r . *! A<br />
<strong>de</strong> Medicma, Hospital Clfmco <strong>de</strong> la Universidad <strong>de</strong> ^ u trecuencia se estima entre 1 por 25 000 y 1<br />
Chile. por 50000 ninos, con una razon masculino/fe-<br />
2. Servicio <strong>de</strong> Genetka, Hospital Exequiel Gonzilez menino <strong>de</strong> 5:1 5 . Su expresi6n fenotipica es va-<br />
3. Se°rvic S io <strong>de</strong> Gen^tica, Hospital Gustavo Fricke, Vifia riable < P ues al S unos individuOS Sufren dismor<strong>de</strong>i<br />
Mar. fias leves -por lo que en algunos pacientes no se<br />
4. Servicio <strong>de</strong> Genetica, Departamento <strong>de</strong> Medicina, Hos- hace el diagn6stico-, mientras otros son intensapital<br />
Clfmco <strong>de</strong> la Universidad <strong>de</strong> Chile.<br />
5. Tecndlogos Medicos Servicio <strong>de</strong> Genetica, Departamemo<br />
<strong>de</strong> Medicina, Hospital Clfmco <strong>de</strong> la Universidad<br />
mente afectados<br />
f . . ,<br />
E1 <strong>de</strong> Chile.<br />
diagDOStlCO <strong>de</strong> trisomia 8 se basa en la<br />
presencia <strong>de</strong> un cromosoma 8 adicional, habi-<br />
93
94 MeHado C. y cols. Revista Chllena <strong>de</strong> Pediatrfa<br />
Marzo-Abril 1997<br />
tualmente en mosaico y, generalmente, con una<br />
Imea celular normal'- 2i 5 " 10 . La distribuci6n <strong>de</strong>l<br />
cromosoma adicional es tambi6n variable <strong>de</strong><br />
uno a otro paciente en los distintos tejidos. En<br />
algunos la alteraci6n se encuentra s61o en<br />
fibroblastos, en otros pue<strong>de</strong> predominar en los<br />
linfocitos y no registrarse en otros tejidos o aparecer<br />
en solo una pequena proporci6n <strong>de</strong> las celulas<br />
correspondientes. En algunos <strong>casos</strong> <strong>de</strong><br />
trisomfa completa en linfocitos, en los cuales se<br />
examinaron tejidos adicionales, se encontro<br />
usualmente mosaicismo en al menos uno <strong>de</strong> los<br />
tejidos examinados 11 . Parece no haber relacion<br />
entre la proporcion <strong>de</strong> celulas tris6Tnicas y la severidad<br />
<strong>de</strong> las manifestaciones ch'nicas 12 - 1? . Los<br />
<strong>casos</strong> <strong>de</strong> trisomfa 8 completa son raros y generalmente<br />
incompatibles con la vida, terminando<br />
en abortos espontaneos en el periodo temprano<br />
<strong>de</strong>l <strong>de</strong>sarrollo embrionario 14 . La trisomfa 8 es<br />
tambien un hallazgo frecuente en los cromosomas<br />
<strong>de</strong> la medula osea <strong>de</strong> pacientes con distintos<br />
<strong>de</strong>sor<strong>de</strong>nes hematologicos y se ban <strong>de</strong>scrito<br />
enfermeda<strong>de</strong>s malignas en 4% <strong>de</strong> los<br />
pacientes con la aneuploidia, pero el significado<br />
<strong>de</strong> este hecho se <strong>de</strong>sconoce- s - 6 .<br />
Esta trisomfa ocurre <strong>de</strong> novo. No se ban i<strong>de</strong>ntificado<br />
padres portadores. Su causa pue<strong>de</strong> ser<br />
una no disyuncion meidtica (precig6tica) con<br />
perdida parcial postcig6tica <strong>de</strong>l cromosoma 8<br />
extra, o una no disyuncion mit6tica (postcigotica).<br />
Al parecer es mas frecuente la no disyunci6n<br />
mitdtica, lo que explicaria el mosaicismo,<br />
la larga sobrevida y el buen pronostico <strong>de</strong> estos<br />
pacientes 9 " 12 .<br />
A continuacion se <strong>de</strong>scriben <strong>cuatro</strong> pacientes<br />
con trisomfa 8 para <strong>de</strong>stacar sus caracteristicas<br />
ch'nicas mas importantes, con el fin <strong>de</strong> subrayar<br />
la conveniencia <strong>de</strong> tener presente la variedad <strong>de</strong><br />
form as <strong>de</strong> presentacion que pue<strong>de</strong> exhibir esta<br />
anomalia, sospecharla y realizar el estudio cromosomico<br />
correspondiente. El analisis citogenetico<br />
<strong>de</strong> todos los pacientes fue realizado en<br />
preparaciones obtenidas <strong>de</strong> cultivos <strong>de</strong> rutina <strong>de</strong><br />
72 h <strong>de</strong> linfocitos <strong>de</strong> sangre periferico, tenidos<br />
con el me"todo <strong>de</strong> ban<strong>de</strong>o G convencional. No se<br />
estudiaron celulas <strong>de</strong> otros tejidos.<br />
Casos clinicos<br />
1. Vardn nacido el 4 <strong>de</strong> febrero <strong>de</strong> 1991. La madre <strong>de</strong> 28<br />
afios duena <strong>de</strong> casa, tenia una hija previa sana. El padre, <strong>de</strong><br />
22 afios <strong>de</strong> edad, obrero en una fabrica <strong>de</strong> cemento, fumaba<br />
un cigarrillo diario y bebia alcohol ocasionalmente. Sin antece<strong>de</strong>ntes<br />
familiares <strong>de</strong> consanguinidad, malformaciones,<br />
retardo mental o abortos. El embarazo cursd con colestasia<br />
intrahepatica (CLE) <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el quinto mes. Parto vaginal <strong>de</strong><br />
t£rmino. fue inducido a causa <strong>de</strong> la CIE y requirid aplicaci6n<br />
<strong>de</strong> fdrceps por distocia <strong>de</strong> posicidn. Al nacer pesaba<br />
3 240 g, medfa 50 cm y su circunferencia craneana era <strong>de</strong><br />
35 cm. For hiperbllirrubinemia neonatal se mantuvo en el<br />
hospital en fototerapia. Despue"s <strong>de</strong>l periodo neonatal el<br />
paciente evoluciond con problemas respiratorios repetidos,<br />
retardo global <strong>de</strong>l <strong>de</strong>sarrollo psicomotor y <strong>de</strong>l lenguaje y a<br />
la edad <strong>de</strong> 4 anos sufrid dos episodios <strong>de</strong> convulsiones. A<br />
la edad <strong>de</strong> 5 afios 5 meses pesaba 17 kg, medfa 103 cm, su<br />
perimetro craneano era <strong>de</strong> 54 cm. BraquicefaJia. Orejas <strong>de</strong><br />
h6lix plegado, antih^lix prominente, rotadas hacia atrds.<br />
Ojos profundos, fisuras horizontales y ptosis palpebral.<br />
Nariz <strong>de</strong> base ancha, narinas antevertidas, filtrum prorainente.<br />
Labio superior e inferior gruesos, inferior evertido.<br />
Micrognatia leve. Cuello corto, ancho y alado. Hombros<br />
angostos, tronco largo en relacidn a las extremida<strong>de</strong>s,<br />
pectum excavatum, areolas mamarias hipopla"sicas y separadas.<br />
Cicatriz <strong>de</strong> herniorrafia inguinal izquierda e hidrocele<br />
operado a <strong>de</strong>recha. Genilales masculinos, testiculos en<br />
el escroto. Surcos palmares profundos, clinodactilia y pliegue<br />
unico en el quinto <strong>de</strong>do <strong>de</strong> ambas manos. Surcos<br />
plantares profundos, hallux valgus, camptodactilia <strong>de</strong> ambos<br />
pies con clinodactilia <strong>de</strong> los segundos terceros y cuartos<br />
ortejos y <strong>de</strong>l quinto en el pie <strong>de</strong>recho.<br />
La tornografia axial computadorizada <strong>de</strong>l ence'falo se<br />
registrd agenesia <strong>de</strong> cuerpo calloso. En las radiograffas <strong>de</strong><br />
huesos largos habfa signos <strong>de</strong> doble cortical y, en los pies.<br />
signos <strong>de</strong> metatarso varo y hallux valgus. Electroencefalograma.<br />
estudio metab61ico, TSH, T4 y radiograffas <strong>de</strong> colurnna<br />
cemcal normales. Carioiipo: trisomfa 8 en mosaico<br />
con 28 celulas trisdmicas y dos normales (47,XY,+8{28)/<br />
46,XY(2).<br />
2. Var6n nacido el 4 <strong>de</strong> enero <strong>de</strong> 1995, segundo hijo <strong>de</strong><br />
padres sanos, no consanguineos. Padre <strong>de</strong> 31 afios, recuperador<br />
<strong>de</strong> <strong>de</strong>sechos graTicos, fumaba 10 cigarrillos diarios<br />
y consumia alcohol ocasionalmente. La madre <strong>de</strong> 26 afios,<br />
auxiliar <strong>de</strong> enfermerfa, sana. Un hermano mayor sano. El<br />
embarazo cursd sin inci<strong>de</strong>ntes. Rotura prematura <strong>de</strong> membranas<br />
y cesarea al 8 D mes <strong>de</strong> gestacidn. Peso <strong>de</strong> nacimiento<br />
2 800 g, talla 49 cm, apgar 8. Hiperbilirrubinemia,<br />
hipoglicemia e hipocalcemia neonatales precoces. Posteriormente<br />
sufrio reiterados trastornos respiratorios. retardo<br />
<strong>de</strong>l <strong>de</strong>sarrollo psicomotor e hipotonfa. A los 12 meses <strong>de</strong><br />
edad se le realize" orquidopexia. A la edad <strong>de</strong> 1 afio 6<br />
meses pesaba 10 500 g, media 81 cm <strong>de</strong> talla, su circunferencia<br />
craneana era 48 cm. Hipotonfa leve, bien conectado,<br />
active, balbuceaba algunas palabras. Ojos profundos <strong>de</strong> inclinacio'n<br />
mongoloi<strong>de</strong>, con epicanto. Orejas pequenas. Nariz<br />
gran<strong>de</strong>, bulbosa, base ancha, narinas antevertidas. Paladar<br />
alto, labios gruesos, el inferior evertido. Cuello corto.<br />
Hombros angostos, tronco largo en relacidn a las extremida<strong>de</strong>s,<br />
ardolas mamarias hipoplasicas, separadas (figura I).<br />
Genitales masculinos, ambos testfculos en el escroto. Surcos<br />
profundos, clinodactilia <strong>de</strong>l segundo <strong>de</strong>do <strong>de</strong>recho y el<br />
quinto izquierdo, camptodactilia <strong>de</strong>l cuarto <strong>de</strong>do en las manos.<br />
Surcos plantares profundos, cabal garni ento <strong>de</strong>l qutnto<br />
ortejo sobre el cuarto (figura 2).
<strong>Trisomia</strong> 8 95<br />
l'ii!urn I 1 fcl nai'ieme <strong>de</strong>l c:iso 2 a la edad <strong>de</strong> ui ;,n 2: Flicgues piantarc.s profundos y cabu]»umiemo dc<br />
meses, <strong>de</strong>siaeando los rascos taciales. el tronc<br />
ciunadamente largo y la hipertelia<br />
Radiograffas <strong>de</strong> craneo y lumbosacra, ultrasonografias<br />
carili'aca > renal y electrocardiograina normales. Cariolipo:<br />
(ri.Mtnn'a 8 en mosuico con Lres eelulas trisdinicas y 27 nornules<br />
(47,XY. + S
dc 6 nun dc diametro. comunicacion interventricular<br />
subaortica Carinlipo: trisomi'a 8 en las 40 ccluUu- analizadas<br />
(47,XY.+K(40) U'Syura 3). No sc csludiaron otros- ifjidos<br />
para buscar mi mo^aieo con una linca uclular normal.<br />
Comentario<br />
La trisomi'a X tiene diferentes cxpresiones<br />
fcnotfpicas 1 "-' 1 ' 5 " 9 ' l2 " 16 . Sc han propuesto algunos<br />
signos ffsicos eon cl proposito dc lener presenie<br />
la afeceion y ofrecer una gufa para la investigacion<br />
clmica eonducente al diagnostico 8 - y . En recien<br />
nacidos y laetantcs se <strong>de</strong>he sospechar la<br />
anomalfa ante algunas malfonnaciones craneofaciales.<br />
sohrc todo nasolabiales, junto a clinodactilia<br />
y pliegucs palmarcs y plantares proi'undos.<br />
Sin embargo, conio cslos pacicntcs lienen<br />
un bucn crecimienlo en peso y cstatura y sus<br />
mairornuicioncs son levcs, por lo general no sc<br />
bace esiudio citogenctico en esa etapa dc la<br />
vida. En la nine/ los plicgues profundos pue<strong>de</strong>n<br />
<strong>de</strong>saparcccr. pcro sc cxprcsan olros signos, co-<br />
A<br />
C *<br />
D n I-* ' ?<br />
Revista Chilena <strong>de</strong> Pediatria<br />
Marzo-Abril 1997<br />
mo tronco angosto, pelvis esirecha, tcn<strong>de</strong>ncia a<br />
la rigi<strong>de</strong>/ articular (camptodactilia) y retardo<br />
psicomotor, espccialmente <strong>de</strong>l Icnguaje 9 .<br />
En la tabla se resumcn las caracteristicas mas<br />
importanies <strong>de</strong> la trisomi'a 8, con las manilestaclones<br />
presentes en nuestros pacicntes H . Los pacienies<br />
afectados pue<strong>de</strong>n sufrir complicacioncs<br />
<strong>de</strong>rivadas <strong>de</strong> sus anomalias csqueleticas o<br />
visceralcs, comn insuficieneia renal, problemas<br />
cardiovasculares. rcsiriccion dc la movilidad articular<br />
y rclardo psicomotor. El rctraso <strong>de</strong>l lenguajc<br />
y los problemas articulares son frccuenles,<br />
por lo quc, una ve? hecho el diagnostico <strong>de</strong><br />
Irisomi'a 8. estas alteraciones <strong>de</strong>ben tencrse en<br />
euenta para su adccuado mancjo 6 .<br />
Citogeneticamente, la mayon'a <strong>de</strong> los <strong>casos</strong><br />
<strong>de</strong> Irisomi'a 8 <strong>de</strong>scritos son en mosaico 1 ' 3 "". En<br />
ires <strong>de</strong> nucsiros <strong>casos</strong> se comprobaron dos lineas<br />
celulares, y solo en el cuario se encontr6 la<br />
ancuploidfa en todas las celulas analizadas. pero<br />
como en cste ultimo no se cstudiaron otros tejidos,<br />
no es posible <strong>de</strong>scartar mosaicismo. La difercnic<br />
proporci6n <strong>de</strong> celulas trisomicas en cada<br />
pacicntc, y gra<strong>de</strong>s no concordantes dc cxpresion<br />
MM
Vqlumen 68<br />
Nurnero 2<br />
Tabla<br />
Caracteristicas mas frecuentes <strong>de</strong> la trisomia 8 y las encontradas en los pacientes<br />
<strong>Trisomia</strong> 8 97<br />
Caracteristicas Caso 1 Caso 2 Caso 3 Caso 4<br />
Edad <strong>de</strong> diagnostico<br />
Peso <strong>de</strong> nacimiento<br />
Edad rnadre/padre<br />
Canotipo<br />
Cabeza<br />
Cuello<br />
To" rax<br />
Columna<br />
Pelvis<br />
Extremida<strong>de</strong>s<br />
Cardiovascular<br />
Gastrointestinal<br />
SNC<br />
Urogenital<br />
Dcsarrollo psicornotor<br />
DermatogHfos<br />
De RN (2/3)aadultos(l/3)<br />
3 700 g fx)<br />
29/33 afios (x)<br />
Mosaico. <strong>Trisomia</strong> completa infrecuente<br />
Crtfneo gran<strong>de</strong>, frente prominente/caraalargada<br />
Anomalias <strong>de</strong> las orejas<br />
Ojos profundos<br />
Anomalias palpebrables<br />
Nariz ancha, narinas antevertidas<br />
Labio inferior evertido<br />
Corto o alado<br />
Largo, hombros angostos<br />
Costillas superaumerarias<br />
Escoliosis, vertebras accesorias/ <strong>de</strong>fonnes<br />
Angosta<br />
Clinodactilia/braquidactilia/hallux valgus<br />
Hipoplasia o ausencia r6tulas<br />
Funci6n articular limitada<br />
Hipotonfa<br />
Cardiopatia conge"ni(a<br />
Hernia inguinal<br />
Agenesia cuerpo calloso<br />
Hipospadias /criptorquidia<br />
Anomalias <strong>de</strong>l tracto urinario<br />
Retraso global<br />
Retraso <strong>de</strong>l lenguaje<br />
Pliegues palmares y plantares profundos<br />
fenotfpica con dicha distribucion, ha sido <strong>de</strong>scrita.<br />
Las comparaciones entre ]a proporcion <strong>de</strong><br />
celulas aneuploi<strong>de</strong>s y la magnitud <strong>de</strong> las<br />
manifestacfones clfnicas tampoco ban mostrado<br />
relaci6n entre ellas 7 - 8 - l2 ' 1? . La variedad <strong>de</strong> fenotipos<br />
en esta trisomia podria <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>r <strong>de</strong> la<br />
contribucion <strong>de</strong> las celulas aneuploi<strong>de</strong>s en el <strong>de</strong>sarrollo<br />
<strong>de</strong> los diferentes tejidos 7 ' 8 . Puesto que<br />
en estos pacientes la proporci6n <strong>de</strong> celulas<br />
trisomicas en los linfocitos disminuye con la<br />
edad 2 - 6 " 9 - i4 ' 16 , se ha propuesto realizar lo mas<br />
lemprano posible el estudio citogenetico o hacerlo<br />
en fibroblastos <strong>de</strong> piel, cuyas celulas son<br />
mas estables, si bien se ban <strong>de</strong>scrito <strong>casos</strong> don<strong>de</strong><br />
no se ha encontrado la aneuploidi'a en los<br />
linfocitos pero sf en los fibroblastos 6 " 9 .<br />
Es importante tener presentes las diferentes<br />
manifestaciones clfnicas <strong>de</strong> la trisomia 8 para<br />
sospecharla. solicitar el estudio citogenetico y<br />
55/72 a<br />
3240<br />
23-21<br />
5/12 a<br />
2800<br />
24-30<br />
32/12 a<br />
3 120<br />
22-27<br />
2dias<br />
3650<br />
26-25<br />
Mosaico Mosaico Mosaico Completa<br />
aclarar el diagnostico en los pacientes que presentan<br />
Caracteristicas sugerentes, ya sea en forma<br />
severa o leve.<br />
Agra<strong>de</strong>cimientos<br />
Al Dr. Ronald Youlton R., por su valiosa ayuda en la<br />
revisibn <strong>de</strong> este articulo.<br />
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Con el objeto <strong>de</strong> dar prioridad a los trabajos <strong>de</strong> investigacion, en vista<br />
<strong>de</strong> las limitaciones <strong>de</strong> espacio <strong>de</strong> la Revista Chilena <strong>de</strong> Pediatria, el Comite<br />
Editorial ha acordado restringir la impresion <strong>de</strong> <strong>casos</strong> clmicos a un<br />
maximo <strong>de</strong> dos por cada numero.