Trisomia 8: reporte de cuatro casos - SciELO

CASOS CLINICOS
Rev. Chil. Pediatr. 68 (2); 93-98, 1997
Trisomia 8: reporte de cuatro casos
Cecilia Mellado S. ] ; Rodrigo Moreno S. 2 ; Fermina L6pez G. 3 ;
Patricia Sanz C. 4 ; Silvia Castillo T. 4 ; Cecilia Villaseca G. 1 ; Vera Daher N. 5 ;
Lorena Tobella P. 5 ; Samuel Salazar C. 5
Resumen
La msomia 8 es una anornalia cromosornica que en la mayoria de los casos descrttos corresponde a un rnosaico.
Sus coracteristicas clinicas varian desde disnorfias discretes hasla malfcrmaciones severas que, par lo general,
"ncluyen retardo mental -leve a grave-, disrnorfias faciales tipicas, olteraciones esqueleticas, pliegues palnares y
pla^tares profundos, anomalias renales y olras. Con el proposito de iluslrar la variedad de las caracteristicas
fenoripicas de estcs anomalias se describen los casos clinicos de cuatro pacientes cuyo diagnostico se confirrno
citogeneticamente, tres con trisomia er mosaico y uno con trisornia 8 completa. La solicitud del estudio citogenetico
tuvc su origen en la dismorfia, retraso del desarrollo psicomofor a del lenguaje o hipotonia muscular esquetetica. Es
irrportante tener en cuenta la variedad de las caracteristicas fenolipicas de esta trisomia, para sospechar correctamente
el diagnostico y solicitor oportunamente el estudio cilogenetico.
(Pa la bras clave: trisornia 8, variacion fenotipica, moscicismo.)
Chromosome 8 trisomy
Trisomy 8 is a chromosomal disorder occurrig usually as a mosaicism. The clinical characteristics of affected patienrs
are quite variable ranging from mild to severe mental rerardation and dysmorphic features, including facial
malformations, skeletal abnormalities, deep palmar and plantar creases and rencl anomalies among most relevan!
phenorypic facts. To illustrate this different clinical patterns four cases of trisomy 8 are reported, three of them were
mosaics and one was a full trisomy. Patients were referred to study by dismorphic fades, delayed achievement of
developmental milestones or speech or hypotonia. Phenorypic variability of this synarame must be token into account in
the diagnostic approach of abnormality.
Keywords: trisomy 8, mosaicism.)
En 1963 se describi6 por primera vez un sarrollo de los me'todos que permiten el revelasindrome
causado por trisomia C 1 ; ocho anos do de bandas cromosdmicas (bandeo) 2 . El primas
tarde De Grouchy identific6 al cromosoma mer caso fue descrito en Chile el ano 1986 3 .
8 como responsable del trastorao, gracias al de- La trisomia 8 es relativamente poco frecuente
en el hombre, ocurre en aproximadamente 1,2
por mil de todos los embarazos reconocidos cli-
1. Medicos del programa de formacidn de especialistas en nicamente y g por mi] ]os abortos espontaneos 4 .
Geneuca Chnica, Servicio de Gen6tica, Departamento _ _ J . r . *! A
de Medicma, Hospital Clfmco de la Universidad de ^ u trecuencia se estima entre 1 por 25 000 y 1
Chile. por 50000 ninos, con una razon masculino/fe-
2. Servicio de Genetka, Hospital Exequiel Gonzilez menino de 5:1 5 . Su expresi6n fenotipica es va-
3. Se°rvic S io de Gen^tica, Hospital Gustavo Fricke, Vifia riable < P ues al S unos individuOS Sufren dismordei
Mar. fias leves -por lo que en algunos pacientes no se
4. Servicio de Genetica, Departamento de Medicina, Hos- hace el diagn6stico-, mientras otros son intensapital
Clfmco de la Universidad de Chile.
5. Tecndlogos Medicos Servicio de Genetica, Departamemo
de Medicina, Hospital Clfmco de la Universidad
mente afectados
f . . ,
E1 de Chile.
diagDOStlCO de trisomia 8 se basa en la
presencia de un cromosoma 8 adicional, habi-
93

94 MeHado C. y cols. Revista Chllena de Pediatrfa
Marzo-Abril 1997
tualmente en mosaico y, generalmente, con una
Imea celular normal'- 2i 5 " 10 . La distribuci6n del
cromosoma adicional es tambi6n variable de
uno a otro paciente en los distintos tejidos. En
algunos la alteraci6n se encuentra s61o en
fibroblastos, en otros puede predominar en los
linfocitos y no registrarse en otros tejidos o aparecer
en solo una pequena proporci6n de las celulas
correspondientes. En algunos casos de
trisomfa completa en linfocitos, en los cuales se
examinaron tejidos adicionales, se encontro
usualmente mosaicismo en al menos uno de los
tejidos examinados 11 . Parece no haber relacion
entre la proporcion de celulas tris6Tnicas y la severidad
de las manifestaciones ch'nicas 12 - 1? . Los
casos de trisomfa 8 completa son raros y generalmente
incompatibles con la vida, terminando
en abortos espontaneos en el periodo temprano
del desarrollo embrionario 14 . La trisomfa 8 es
tambien un hallazgo frecuente en los cromosomas
de la medula osea de pacientes con distintos
desordenes hematologicos y se ban descrito
enfermedades malignas en 4% de los
pacientes con la aneuploidia, pero el significado
de este hecho se desconoce- s - 6 .
Esta trisomfa ocurre de novo. No se ban identificado
padres portadores. Su causa puede ser
una no disyuncion meidtica (precig6tica) con
perdida parcial postcig6tica del cromosoma 8
extra, o una no disyuncion mit6tica (postcigotica).
Al parecer es mas frecuente la no disyunci6n
mitdtica, lo que explicaria el mosaicismo,
la larga sobrevida y el buen pronostico de estos
pacientes 9 " 12 .
A continuacion se describen cuatro pacientes
con trisomfa 8 para destacar sus caracteristicas
ch'nicas mas importantes, con el fin de subrayar
la conveniencia de tener presente la variedad de
form as de presentacion que puede exhibir esta
anomalia, sospecharla y realizar el estudio cromosomico
correspondiente. El analisis citogenetico
de todos los pacientes fue realizado en
preparaciones obtenidas de cultivos de rutina de
72 h de linfocitos de sangre periferico, tenidos
con el me"todo de bandeo G convencional. No se
estudiaron celulas de otros tejidos.
Casos clinicos
1. Vardn nacido el 4 de febrero de 1991. La madre de 28
afios duena de casa, tenia una hija previa sana. El padre, de
22 afios de edad, obrero en una fabrica de cemento, fumaba
un cigarrillo diario y bebia alcohol ocasionalmente. Sin antecedentes
familiares de consanguinidad, malformaciones,
retardo mental o abortos. El embarazo cursd con colestasia
intrahepatica (CLE) desde el quinto mes. Parto vaginal de
t£rmino. fue inducido a causa de la CIE y requirid aplicaci6n
de fdrceps por distocia de posicidn. Al nacer pesaba
3 240 g, medfa 50 cm y su circunferencia craneana era de
35 cm. For hiperbllirrubinemia neonatal se mantuvo en el
hospital en fototerapia. Despue"s del periodo neonatal el
paciente evoluciond con problemas respiratorios repetidos,
retardo global del desarrollo psicomotor y del lenguaje y a
la edad de 4 anos sufrid dos episodios de convulsiones. A
la edad de 5 afios 5 meses pesaba 17 kg, medfa 103 cm, su
perimetro craneano era de 54 cm. BraquicefaJia. Orejas de
h6lix plegado, antih^lix prominente, rotadas hacia atrds.
Ojos profundos, fisuras horizontales y ptosis palpebral.
Nariz de base ancha, narinas antevertidas, filtrum prorainente.
Labio superior e inferior gruesos, inferior evertido.
Micrognatia leve. Cuello corto, ancho y alado. Hombros
angostos, tronco largo en relacidn a las extremidades,
pectum excavatum, areolas mamarias hipopla"sicas y separadas.
Cicatriz de herniorrafia inguinal izquierda e hidrocele
operado a derecha. Genilales masculinos, testiculos en
el escroto. Surcos palmares profundos, clinodactilia y pliegue
unico en el quinto dedo de ambas manos. Surcos
plantares profundos, hallux valgus, camptodactilia de ambos
pies con clinodactilia de los segundos terceros y cuartos
ortejos y del quinto en el pie derecho.
La tornografia axial computadorizada del ence'falo se
registrd agenesia de cuerpo calloso. En las radiograffas de
huesos largos habfa signos de doble cortical y, en los pies.
signos de metatarso varo y hallux valgus. Electroencefalograma.
estudio metab61ico, TSH, T4 y radiograffas de colurnna
cemcal normales. Carioiipo: trisomfa 8 en mosaico
con 28 celulas trisdmicas y dos normales (47,XY,+8{28)/
46,XY(2).
2. Var6n nacido el 4 de enero de 1995, segundo hijo de
padres sanos, no consanguineos. Padre de 31 afios, recuperador
de desechos graTicos, fumaba 10 cigarrillos diarios
y consumia alcohol ocasionalmente. La madre de 26 afios,
auxiliar de enfermerfa, sana. Un hermano mayor sano. El
embarazo cursd sin incidentes. Rotura prematura de membranas
y cesarea al 8 D mes de gestacidn. Peso de nacimiento
2 800 g, talla 49 cm, apgar 8. Hiperbilirrubinemia,
hipoglicemia e hipocalcemia neonatales precoces. Posteriormente
sufrio reiterados trastornos respiratorios. retardo
del desarrollo psicomotor e hipotonfa. A los 12 meses de
edad se le realize" orquidopexia. A la edad de 1 afio 6
meses pesaba 10 500 g, media 81 cm de talla, su circunferencia
craneana era 48 cm. Hipotonfa leve, bien conectado,
active, balbuceaba algunas palabras. Ojos profundos de inclinacio'n
mongoloide, con epicanto. Orejas pequenas. Nariz
grande, bulbosa, base ancha, narinas antevertidas. Paladar
alto, labios gruesos, el inferior evertido. Cuello corto.
Hombros angostos, tronco largo en relacidn a las extremidades,
ardolas mamarias hipoplasicas, separadas (figura I).
Genitales masculinos, ambos testfculos en el escroto. Surcos
profundos, clinodactilia del segundo dedo derecho y el
quinto izquierdo, camptodactilia del cuarto dedo en las manos.
Surcos plantares profundos, cabal garni ento del qutnto
ortejo sobre el cuarto (figura 2).

Trisomia 8 95
l'ii!urn I 1 fcl nai'ieme del c:iso 2 a la edad de ui ;,n 2: Flicgues piantarc.s profundos y cabu]»umiemo dc
meses, desiaeando los rascos taciales. el tronc
ciunadamente largo y la hipertelia
Radiograffas de craneo y lumbosacra, ultrasonografias
carili'aca > renal y electrocardiograina normales. Cariolipo:
(ri.Mtnn'a 8 en mosuico con Lres eelulas trisdinicas y 27 nornules
(47,XY. + S

dc 6 nun dc diametro. comunicacion interventricular
subaortica Carinlipo: trisomi'a 8 en las 40 ccluUu- analizadas
(47,XY.+K(40) U'Syura 3). No sc csludiaron otros- ifjidos
para buscar mi mo^aieo con una linca uclular normal.
Comentario
La trisomi'a X tiene diferentes cxpresiones
fcnotfpicas 1 "-' 1 ' 5 " 9 ' l2 " 16 . Sc han propuesto algunos
signos ffsicos eon cl proposito dc lener presenie
la afeceion y ofrecer una gufa para la investigacion
clmica eonducente al diagnostico 8 - y . En recien
nacidos y laetantcs se dehe sospechar la
anomalfa ante algunas malfonnaciones craneofaciales.
sohrc todo nasolabiales, junto a clinodactilia
y pliegucs palmarcs y plantares proi'undos.
Sin embargo, conio cslos pacicntcs lienen
un bucn crecimienlo en peso y cstatura y sus
mairornuicioncs son levcs, por lo general no sc
bace esiudio citogenctico en esa etapa dc la
vida. En la nine/ los plicgues profundos pueden
desaparcccr. pcro sc cxprcsan olros signos, co-
A
C *
D n I-* ' ?
Revista Chilena de Pediatria
Marzo-Abril 1997
mo tronco angosto, pelvis esirecha, tcndencia a
la rigide/ articular (camptodactilia) y retardo
psicomotor, espccialmente del Icnguaje 9 .
En la tabla se resumcn las caracteristicas mas
importanies de la trisomi'a 8, con las manilestaclones
presentes en nuestros pacicntes H . Los pacienies
afectados pueden sufrir complicacioncs
derivadas de sus anomalias csqueleticas o
visceralcs, comn insuficieneia renal, problemas
cardiovasculares. rcsiriccion dc la movilidad articular
y rclardo psicomotor. El rctraso del lenguajc
y los problemas articulares son frccuenles,
por lo quc, una ve? hecho el diagnostico de
Irisomi'a 8. estas alteraciones deben tencrse en
euenta para su adccuado mancjo 6 .
Citogeneticamente, la mayon'a de los casos
de Irisomi'a 8 descritos son en mosaico 1 ' 3 "". En
ires de nucsiros casos se comprobaron dos lineas
celulares, y solo en el cuario se encontr6 la
ancuploidfa en todas las celulas analizadas. pero
como en cste ultimo no se cstudiaron otros tejidos,
no es posible descartar mosaicismo. La difercnic
proporci6n de celulas trisomicas en cada
pacicntc, y grades no concordantes dc cxpresion
MM

Vqlumen 68
Nurnero 2
Tabla
Caracteristicas mas frecuentes de la trisomia 8 y las encontradas en los pacientes
Trisomia 8 97
Caracteristicas Caso 1 Caso 2 Caso 3 Caso 4
Edad de diagnostico
Peso de nacimiento
Edad rnadre/padre
Canotipo
Cabeza
Cuello
To" rax
Columna
Pelvis
Extremidades
Cardiovascular
Gastrointestinal
SNC
Urogenital
Dcsarrollo psicornotor
DermatogHfos
De RN (2/3)aadultos(l/3)
3 700 g fx)
29/33 afios (x)
Mosaico. Trisomia completa infrecuente
Crtfneo grande, frente prominente/caraalargada
Anomalias de las orejas
Ojos profundos
Anomalias palpebrables
Nariz ancha, narinas antevertidas
Labio inferior evertido
Corto o alado
Largo, hombros angostos
Costillas superaumerarias
Escoliosis, vertebras accesorias/ defonnes
Angosta
Clinodactilia/braquidactilia/hallux valgus
Hipoplasia o ausencia r6tulas
Funci6n articular limitada
Hipotonfa
Cardiopatia conge"ni(a
Hernia inguinal
Agenesia cuerpo calloso
Hipospadias /criptorquidia
Anomalias del tracto urinario
Retraso global
Retraso del lenguaje
Pliegues palmares y plantares profundos
fenotfpica con dicha distribucion, ha sido descrita.
Las comparaciones entre ]a proporcion de
celulas aneuploides y la magnitud de las
manifestacfones clfnicas tampoco ban mostrado
relaci6n entre ellas 7 - 8 - l2 ' 1? . La variedad de fenotipos
en esta trisomia podria depender de la
contribucion de las celulas aneuploides en el desarrollo
de los diferentes tejidos 7 ' 8 . Puesto que
en estos pacientes la proporci6n de celulas
trisomicas en los linfocitos disminuye con la
edad 2 - 6 " 9 - i4 ' 16 , se ha propuesto realizar lo mas
lemprano posible el estudio citogenetico o hacerlo
en fibroblastos de piel, cuyas celulas son
mas estables, si bien se ban descrito casos donde
no se ha encontrado la aneuploidi'a en los
linfocitos pero sf en los fibroblastos 6 " 9 .
Es importante tener presentes las diferentes
manifestaciones clfnicas de la trisomia 8 para
sospecharla. solicitar el estudio citogenetico y
55/72 a
3240
23-21
5/12 a
2800
24-30
32/12 a
3 120
22-27
2dias
3650
26-25
Mosaico Mosaico Mosaico Completa
aclarar el diagnostico en los pacientes que presentan
Caracteristicas sugerentes, ya sea en forma
severa o leve.
Agradecimientos
Al Dr. Ronald Youlton R., por su valiosa ayuda en la
revisibn de este articulo.
Referencias
Jones K: Trisoiny 8 syndrome. In: Smith's Recognizable
Patterns of Human Malformation, edit 4.
Philadelphia: W.B. Saunders, 1988; 26-29.
De Grouchy J, Turleau C: 8 trisomy. In: Clinical atlas
of human chromosomes, ed 2. New York: John Whiley
&sons 1984; 126-133.
Morizon G, Aspillaga M: Trisomia 8 mosaico: 46,XX/
47,XX+8. Rev Chil Pediatr 1986; 57: 545-549.

98 Meliado C. y cols. Revista Chllena de Pediatrla
Marzo-Abril 1997
4. Hassold TJ, Jacobs PA: Trisomy in man. Annu Rev
Genet 1984; 18: 69-97.
5. Gtniin RJ, Cohen MM, Levin LS: Syndromes of the
head and neck, ed 3. New York: Oxford University
Press 1990:49-50.
6. Rosengren 5. Cassidy S: Chromosome 8, Trisomy 8.
En: Birth Defects Encyclopedia. Dover: Blackweil
Scientffic Publications 1990; 351-352.
7. Berry AC, Mutton DE, Lewis DGM: Mosaicism and
the trisomy 8 syndrome. Clin Genet 1978; 14: 105-
114.
8. Kurtyka Z. Knykwt B, Piatkowska E. et al: Trisomy 8
mosaicism syndrome. Clin Pediatr 1988; 27: 557-564.
9. Kos-.sohlnyl G, Biihler EM, Elminger P, et al: Trisomy
8 mosaicism. Europ J Pediatr 1976; 123: 293-300.
10. Rowena S. Jacobs P: Molecular studies of aetiology of
trisomy 8 in spontaneous abortions and the liveborn
population. Hum Genet 1996; 97: 283-286.
AVISO A LOS AUTORES
11. Robinson WP, Binkeri F. Bernasconi F. et al: Molecular
studies of chromosomal mosaicism: relative
frecuency of chromosome gain or loss and possible
role of cell selection. Am J Hum Genet 1995: 56: 444-
451
12. Riccardi VM: Trisomy 8: an international study of 70
patients. Birth Defects 1977; 13: 171-184.
13. Chandley AC, Hargreave TB, Fletcher JM, et al:
Trisomy 8: report of a mosaic human male with nearnormal
phenotype and normal IQ, ascertained trough
infertility. Hum Genet 1980; 55: 31-38.
14. Buttross S, Massingale T, Feingold M: Trisomy 8/
Mosaic syndrome. AJDC 1990; 144: 507-508.
15. Reyes P, Hsu L, Strauss L, et al: Trisomy 8 mosaicism
syndrome. Report of monozygotic twins. Clin Genet
1978; 14:90-97.
16. Rodewald A, Zankl H, Wischerath, et al: Dermatoglyphic
patterns in trisomy 8 syndrome. Clin Genet
1977; 12:28-38.
Con el objeto de dar prioridad a los trabajos de investigacion, en vista
de las limitaciones de espacio de la Revista Chilena de Pediatria, el Comite
Editorial ha acordado restringir la impresion de casos clmicos a un
maximo de dos por cada numero.