PROLACTINA, PSICOLOGÍA, Y CONDUCTA El sistema ... - SPBU

PROLACTINA, PSICOLOGÍA, Y CONDUCTA
Prof. Dr. José Bonet *
* Médico Psiquiatra, Profesor de Psiquiatría de la Universidad Favaloro (Argentina)
El sistema neuroendócrino provee un vínculo vital entre el cerebro, el
psiquismo, la conducta, órganos periféricos y células. A través de un
sistema de señales que comunican órganos especializados responsables
del control de la reproducción, del crecimiento, del metabolismo, por
ejemplo, el cerebro es capaz de orquestar y promover la adaptación.
A veces mas que la supervivencia, la reproducción es uno de los
instintos o conductas instintivas más potentes de todas las criaturas
vivientes. Una exitosa reproducción implica dos estrategias
secuencialmente relacionadas, la sexual y la parental. La prolactina (PRL)
es una hormona que aparece estrechamente relacionada con la parental
en diferentes especies y en varios modos. La estrategia parental depende
de un complejo sistema de fenómenos metabólicos y conductuales; la
prolactina es uno de los principales mensajeros. Anormalidades en la
secreción de prolactina pueden reflejar cambios a otros niveles del
sistema, el cual a su vez puede producir futuros efectos. El propósito de
este trabajo es promover una revisión de las relaciones entre la prolactina,
los desajustes psicológicos, y la psiquiatría.
Es importante considerar que existen conductas, emociones y
cogniciones que estimulan, es decir, que están en estrecha relación con la
producción de hormonas. Como ejemplos de esta situación podemos
considerar a la lactancia, conducta durante la cual se incrementa la PRL.
También vemos que un intenso deseo de embarazo que puede llegar
hasta el delirio, como se ve en el Pseudoembarazo, cuadro
psicopatológico muy común en otras épocas cuando estar embarazada
era un valor social, y paradigmático de la Psiconeuroendocrinología.

Por otra parte, existe una línea de investigación que sostiene
claramente que las experiencias traumáticas de los primeros años de la
vida, sobre todo en la relación materno-filial, generan cambios en sistemas
neurobiológicos que producirán en el futuro una respuesta de estrés
exagerada, es decir una sobreproducción de CRF. Otros ejemplos son: la
cópula produce un pico de LH y la ovulación en ratas. En conejos machos
la cópula aumenta la LH y aumenta la testosterona, es decir que
conductas y estímulos sociales modifican la secreción gonadal. En ratas, el
olor de otra hembra preñada puede interrumpir el ciclo normal y generar
pseudoembarazos. La expectativa de una relación sexual incrementa los
andrógenos y otras hormonas en humanos. Estos son algunos ejemplos de
la intima relación existente entre las hormonas, las conductas, y las
emociones.
Mecanismos y Vías Moleculares Hormonales
Las hormonas circulantes modifican el SNC, y producen su efecto
fisiológico a través de 2 mecanismos moleculares
• Receptores citoplasmáticos que se ligan con el DNA y modifican la
expresión génica. Se ligan con receptores citoplasmáticos, y luego
accede al núcleo celular para producir sus efectos. Este tipo es utilizado
por los corticoides y las hormonas tiroideas.
• Receptores de membrana que modulan los canales iónicos, y el sistema
de segundos mensajeros. La prolactina, la hormona de crecimiento y
otras hormonas tróficas y citoquinas utilizan receptores de membrana
que mediante la cadena de segundos mensajeros acceden al núcleo.
Acciones De La Prolactina
Podemos sintetizar las acciones de la prolactina de la siguiente forma:
• Estimula la conducta maternal

• Estimula el crecimiento mamario
• Estimula la producción de leche durante la gestación
• Mantiene la lactación una vez que se produce el parto
• Efecto inmunoestimulante
• Efectos metabólicos
• Efectos osmorreguladores
Es importante considerar el efecto modulatorio de la PRL sobre la
transmisión central de Dopamina (DA). Esto nos muestra la relación o
efectos farmacológicos de la PRL generando un incremento en la
densidad de receptores para DA, y un incremento en el “turn-over de DA
en los núcleos Accumbens, Medial, Caudado, Estriado, Eminencia media.
Las Hiperprolactinemias parecen estar asociadas con inhibición de la
activación de estructuras dopaminérgicas, estimulación del sistema
opioide, y con un incremento en la concentración portal de Oxitocina. Esta
última es una sustancia estimulante de la PRL, y en este sentido, existen
interesantes evidencias que se establecería un sistema corto o “feed-
forward” PRL/OXT, en el cual cada una puede estimular a la otra, reforzar
la secreción de la otra. Este "loop" corto puede tener valor adaptativo en
circunstancias especiales, como el amamantamiento.
Prolactina Y Fármacos Antipsicóticos
La vía tuberoinfundibular, una de las vías dopaminérgicas que
proyecta desde el hipotálamo hasta la pituitaria anterior, regula la
liberación de prolactina. Cuando la dopamina ocupa los receptores D2
se inhibe la liberación de PRL, si se bloquean los receptores DA en esta vía,
se elevan los niveles de PRL. Esto puede llegar a extremos en que las
mujeres empiecen a producir leche de forma inapropiada, síntoma

llamado galactorrea, situación que se genera con la mayoría de los ATPS
convencionales.
A diferencia de la DA, la Serotonina estimula secreción de PRL
ocupando los receptores serotonérgicos 5-HT2. Esto puede ser debido a un
efecto directo sobre la célula del lactotropo hipofisario, y a una acción
indirecta sobre la DA, modificando su liberación.
El antagonismo Serotonérgico que vemos con los ATPS atípicos,
revierte la capacidad del antagonismo Dopaminérgico para incrementar
la liberación de prolactina. Dado que la serotonina y la dopamina
efectúan una regulación recíproca sobre el control de la secreción de PRL,
se anulan mutuamente. Así como estimulando los receptores 5-HT2 se
revierten los efectos de la estimulación de los receptores D2, bloqueando
los receptores 5HT2 se revierten los efectos del bloqueo de los receptores
D2 ,situación que ocurre con los ATPS atípicos.
Regulación De La Secreción De Prolactina
Con respecto a la regulación fisiológica de la secreción de PRL,
sabemos que el principal factor inhibitorio es la Dopamina, que también se
la denomina PIF (Prolactin Inhibitory Factor) y el principal factor estimulante
parece ser la TRF (Tirotrophin Releasing Factor).
Existen otros factores inhibitorios como el GABA, los corticoides, la
tiroxina; y drogas como la bromocriptina, la cabergolina, la cisteamina, la
fisostigmina, la apomorfina, la dopa. Entre los factores estimulantes
encontramos a la serotonina, los opioides, el estrés agudo, los
neurolépticos, la atropina, la reserpina, el VIP, la cimetidina, la testosterona,
los estrógenos, la progesterona, la metoclopramida

Psiconeuroendocrinología Conductual
En cuanto a los efectos conductuales o conductas en las cuales la
Prolactina tiene un efecto modulador importante podemos mencionar que
interviene en conductas parentales, y sexuales, es decir que activa
circuitos cerebrales que modulan conductas sexuales, maternales y de la
reproducción. De una manera sintética:
• Incrementa la “lordosis behavior”. Antisuero de prolactina ↓ la
lordosis.
• Disminuye el tiempo de latencia de la conducta maternal.
• La Bromocriptina inhibe la conducta maternal.
• La PRL induce comportamientos de “grooming”.
• Genera ajustes conductuales, circulatorios y cutáneos necesarios
para la crianza como pueden ser Empollar, incubar.
• Induce cambios en el plumaje y en la circulación lo que genera una
temperatura adecuada para empollar.
• Produce una inducción química de conductas en las crías: Las ratas
entre los días 16-27 de la lactancia emiten una feromona generada
en la bilis que atrae a la cría.
Teniendo en cuenta lo anterior, podemos considerar que existe un
repertorio de conductas que podemos llamar “sub-rutina maternal”, que
consiste en una hiperprolactinemia fisiológica, una adaptación metabólica
y conductual para satisfacer las demandas extras durante la lactancia y el
embarazo, y determinadas y específicas conductas maternales y sexuales.
Esta “subrutina maternal” se activa durante el embarazo y la lactancia, y
cuando o mujeres o hombres no-puérperas asumen funciones parentales.
Como ocurre con otros eventos de la biología, en la medida que
avanzamos en la escala biológica el rol de la hormona disminuye en

importancia, y se incrementa la importancia del rol del ambiente, del
individuo, y de la cultura.
Los componentes normales de la conducta maternal
En diferentes especies de animales podemos considerar como
componentes normales, y marcadores de la Conducta Maternal (CM) a:
1) El Lamido y
2) El acarreo.
Son señales evidentes del despliegue de la CM y tienen como función
secar a los cachorros, estimular su respiración, guiarlos hacia los pezones, y
los primeros días estimula la micción y defecación. El control de la CM es
múltiple, interviene una regulación hormonal, la experiencia previa,
factores genético y estímulos dependientes de la cría.
Control Hormonal
La fisiología de la conducta maternal relaciona: la estimulación vagino-
cervical por el paso de la cría a través del canal de parto causa liberación
de oxitocina.
En el bulbo olfatorio, la oxitocina estimula la liberación de monoaminas, las
cuales inician un periodo durante el cual se identificará el olor de los
cachorros como propios. Como factores neuroendocrinológicos incluidos
en la CM: podemos resumir
↓ de los estrógenos y la progesterona,
↑ de la oxitocina
↑ de la prolactina
la estimulación cervical
la presencia de una criatura empapada en líquido amniótico, con una
cara más pequeña de lo normal

Control aportado por la Experiencia previa
El rechazo de un cachorro es usual en las perras primíparas, mientras
que episodios de rechazo múltiples son raros, dado que en general, una
hembra que rechaza a las crías no vuelve a ser apareada.
Ocasionalmente, el rechazo puede llegar hasta el canibalismo. En algunos
casos la perra se come la placenta y mastica el cordón umbilical, pero
puede continuar masticando el cordón hasta que comienza a consumir al
cachorro.
Las perras y las gatas pueden ignorar un neonato enfermo o
anormal, porque no tiene las características perinatales correctas.
Animales enfermos o anormales no son tibios, no vocalizan, no se mueven.
La madre decide si la cría puede sobrevivir antes de abandonarlo o
canibalizarlo.
Factores debidos a características de las crías
Los cachorros pueden estimular todos los sentidos de sus madres.
Cada sentido participa en la inducción de la CM. El tamaño pequeño es
una señal visual importante. Los neonatos son de piel delicada y húmedos.
La humedad es por el líquido amniótico cuyo sabor y olor pueden ser
particularmente importantes. Todas las crías limpias de líquido amniótico
son rechazadas; Si se seca y limpia a la cría y se regresa a su madre los
rechaza, si se los humedece con líquido amniótico los acepta.
Existen alteraciones de la CM como la Conducta maternal
aberrante, conducta maternal insuficiente, canibalismo maternal, agresión,
acarreo aberrante.
La agresión puede ser gruñidos, mostrar dientes o mordiscos y sacudidas,
saltos.
algo de agresión es normal,
Hiperprolactinemias Fisiológicas

La Hiperprolactinemia se considera fisiológica durante el puerperio y la
lactancia, pero en otras situaciones pueden ser “estados adaptativos”
importantes. Se presentan Hiperprolactinemias fisiológicas en los siguientes
estados:
• Alimentación
– Comidas ricas en aminoácidos
• Actividad física
– Opioides
• Estrés
– Serotonina
• Ciclo menstrual
– Estrógenos
Hiperprolactinemias Adaptativas
A veces cuando la estructura normal de crianza se ve interrumpido
por muerte de la madre u otras circunstancias, se confía la continuación
de la crianza a una “nurse” sustituta, frecuentemente la abuela, situación
que a veces es considerado como un premio. Existen descripciones en
todas las culturas que en tales ocasiones puede ser producido un monto
significativo de leche. pero el valor nutricional de esa leche es difícil de
valorar por que los niños comen además otras cosas, y tampoco hay
reportes de estudios neuroendocrinos de esos estados. Esta producción de
leche puede ser explicada por la succión del bebe y quizás por algún
efecto farmacológico de la fricción hecha por la mujer. No obstante el
clima de muerte y necesidad de cariño del bebe puede ser un estímulo
suficiente para disparar una respuesta endócrina o reforzar el estímulo de
la succión en mujeres sensibles que se arrogan el rol maternal.
En la misma línea existen numerosos reportes de estudios de madres
adoptantes que pueden producir leche con técnicas de estimulación del
pezón unas semanas antes de que llegue él bebe, alrededor de la mitad
de las mujeres en tal condición son capaces de producir leche.

Los monos se organizan socialmente en colonias en una clase
dominante y otra de subordinados, este último grupo tiene niveles
significativamente mayores de prolactina; esta situación puede tener valor
adaptativo dado que en muchas especies el cuidado de la cría es un
esfuerzo de la comunidad. También en coyotes y lobos, el rol de las
hembras subordinadas es ayudar a cuidar las crías de los animales
dominantes.
Psicología, Características Biográficas, e Hiperprolactinemias Adaptativas.
Existen investigaciones que vinculan ciertas características
psicológicas y biográficas con hiperprolactinemias, y postulan que estas
podrían ser adaptativas ante determinados momentos de la vida.
Diferentes grupos de investigación, reportan que más de la mitad de
mujeres con Hiperprolactinemias idiopáticas, prolactinomas, o galactorrea
normoprolactinémica, fueron criadas con padres alcohólicos, violentos o
ausentes. Esto es significativo, dado que podría demostrar una
predisposición adquirida en la infancia, aunque no lo podamos explicar
por la actividad directa de la PRL sobre el SNC. La observación es que
mujeres con una historia de “deprivación paterna” tienen mayores niveles
de PRL que los controles. Uno de los grupos control fue una población de
mujeres cruzadas en edad y nivel socioeconómico atendidas en el mismo
lugar por un nódulo tiroideo único no funcionante.
Para clarificar la naturaleza de la relación “deprivación paterna” e
hiperprolactinemia se realizó un trabajo en la cual se comparan hermanos
de pacientes con hiperprolactinemias, y nuevamente se comprueba que
entre quienes habían tenido una infancia deprivada, los niveles de PRL
eran significativamente mayores.
La hiperPRL vista en estos pacientes forma parte de una “subrutina
maternal” que incluye la hiperPRL, el incremento en la eficiencia

metabólica, y el despliegue de conductas maternales. Esta subrutina
activada una vez adultos, en el caso de los pacientes con deprivación,
podría ser adaptativa a la falta de cuidado en la infancia. En este sentido,
aunque los mecanismos subyacentes no están claros, en parte podría
explicarse por la progresión desde una hiperPRL funcional a prolactinoma,
que aunque en una minoría, se puede ver en algunos casos. También se
acepta que la formación de nódulos y adenomas son comunes en
glándulas endócrinas hiperestimuladas. Del mismo modo sería interesante
considerar la concepción evolucionista de algunos autores, en la cual los
síntomas y enfermedades humanas podrían ser reminiscencias de
conductas apropiadas o adaptativas en algún momento, que luego se
vieron obsoletas con la evolución filogenética, ontogenética y social.
Otra característica es que en un importante numero de personas
con hiperprolactinemias, el desencadenamiento del cuadro sigue a
acontecimientos vitales estresantes, tales como el casamiento, nacimiento
de un hijo, pérdida de una persona o situación.
Podemos concluir que la secreción de Prol se activa bajo
condiciones específicas asociadas a funciones maternas adaptativas o
delirantes (que también son adaptativas). De esta manera, la secreción
de Prol, podría ser un marcador de tal condición. Al mismo tiempo la PRL
actúa sobre estructuras neurales y modula conductas. La integración de
estas acciones requiere una comprensión del desarrollo temprano de
rasgos y de la interdependencia recursiva entre funciones neurales,
endócrinas y el ambiente.
La mayoría de pacientes con HP fueron criadas con padres
alcohólicos, violentos o ausentes. La HiperPRL puede ser un “estado
adaptativo” ante las pérdidas en “Deprivación parental” o el
“Pseudoembrazo”.

Prolactina Como Una Hormona De Estrés.
Clásicamente se conoce a la PRL como una hormona de estrés, es
decir que ante un estimulo estresante agudo, la PRL se eleva rápidamente.
Se han realizado experiencias en las cuales se ve que la PRL se eleva
enérgicamente ante estímulos externos tales como: Durante la anestesia,
cirugía mayor, procedimientos endoscópicos, hipoglucemias, examinación
ginecológica, biopsia de endometrio, en pilotos novicios pero no en
experimentados durante vuelos acrobáticos; en personal militar durante un
examen competitivo oral. Durante un ataque de pánico espontáneo se
eleva lenta, pero consistentemente.
El problema de la PRL durante el estrés psicológico, su relación con
rasgos de la personalidad y el estilo de afrontamiento, es controversial.
Mientras que los animales responden exuberantemente ante el “estrés
psicológico”, en humanos la respuesta de elevación de la prolactina ante
situaciones de amenaza son variables y no constantes. De esto se deduce
la importancia de factores individuales, rasgos de personalidad, y
estrategias de afrontamiento.
Los resultados de la PRL plasmática en relación al estrés psicosocial
son difíciles de interpretar dado que en algunos estudios esta
incrementada y en algunos esta disminuida. A juzgar por la variabilidad de
la respuesta individual, parece que diferentes estímulos psicológicos
pueden inducir una respuesta de PRL en algunos individuos y en otros no.
Hay hallazgos que indican que situaciones de cambio asociadas a

afrontamiento pasivo se acompañan de un incremento de la PRL
plasmática, mientras que situaciones de cambio asociadas a
afrontamiento activo se asocian con PRL disminuida o sin cambios. De
esta manera se especula que la PRL puede ser una hormona que refleja
pasividad en situaciones de crisis.
En animales que viven en grupos, en los cuales la dominancia o
sumisión es fundamental, nos muestran un modelo para estudiar esta
situación de la PRL. Cuando surge un conflicto para establecer un nuevo
líder dominante en el grupo, todos los animales incrementan los niveles de
cortisol sérico; al mismo tiempo los animales vencidos muestran niveles de
prolactina elevados y los dominantes disminuidos, sugiriendo que la
prolactina puede ser importante en las situaciones de sumisión, retirada o
apartamiento. En la lucha por la comida, la elevación de la PRL en los
animales no dominantes puede concebirse como una ayuda para
optimizar la nutrición que ellos pueden obtener. También es importante en
la regulación de las defensas inmunes y quizás otras funciones de
importancia en la lucha por la supervivencia.
El grupo de Theorell, tiene una línea de trabajo que plantea que la
PRL se eleva en personas que en situaciones de crisis tienen estilos de
afrontamiento pasivo. Podemos mencionar diferentes trabajos que
sostienen esta hipótesis. El primer estudio es acerca del cambio de actitud
y ánimo que puede ocurrir en esposas a cuyos maridos se les descubre un
cáncer. La mitad de ellas paticiparon de un programa de “activación” en
el cual compartían información y participaban en los cuidados de sus
maridos. La otra mitad era usada como control, no participante del
programa. La PRL plasmática se midió durante el tratamiento, en la fase
terminal, durante la muerte, y luego al mes y los dos meses del duelo. En las
que participaron en el programa de activación, que devinieron más
activos y con mas contacto con parientes y amigos fuera de la familia, lo

cual refleja una actitud de afrontamiento positivo, la PRL estaba disminuida
comparado con el otro grupo, no activo.
El segundo estudio que podemos citar fue realizado en conductores
de subterráneos que habían estado expuestos a la “Experiencia de
personas bajo el tren”, referidos a personas que incidentalmente o
intencionalmente se caían bajo el tren con muerte o heridas graves; todos
los conductores fueron invitados a participar en estudio que duraría 3
semanas, 1 mes y 1 año después del accidente. Durante la fase aguda,
tres semanas después del evento, la PRL se encontraba elevada. Se pudo
comprobar dos grupos de respuestas y la diferencia fue de 1.6 ng/ml. Pero
la diferencia con el grupo control fue estadísticamente diferente. La
experiencia persona bajo el tren puede considerarse como una
experiencia de crisis en la cual la persona es completamente impotente.
Nuevamente los hallazgos fueron consistentes con la idea que la situación
que induce coping pasivo esta apareada con un incremento de los niveles
de prolactina.
Otros trabajos en la misma dirección se realizaron con hombres en
situaciones de crisis y de incremento de presión en sus trabajos, y se
encuentra la PRL elevada en los que tienen una tendencia depresiva a
comparados con los no deprimidos; esta tendencia depresiva puede
considerarse como un afrontamiento pasivo, o “reacción de derrota”
Del mismo modo en pacientes ancianos post-secuela neurológica
de stroke que participaban de un programa de cuidados de día, se dividió
al azar en dos grupos de pacientes, en uno de cuyos grupos las decisiones
las tomaban los médicos y en el otro se hacían grupos de discusión y
trabajo en los cuales se discutían las metas y la dirección de la terapia. La
PRL en el grupo control se elevó de una manera convencional y se
mantuvo elevada en alrededor de 1.7ng/l después de 3 meses. En el grupo
activado comenzó con aproximadamente los mismos niveles, pero durante

el programa de activación, descendió y retornó a los niveles pre-
tratamiento luego de su finalización. Este estudio muestra que cuando el
afrontamiento es más activo, cuando se cambia el contexto de trabajo, el
locus de control deviene mas internalizado, la PRL es mas baja que en los
grupos estándar, una manera más pasiva de trabajo.
En conclusión, hay considerable soporte científico para decir que en
el estrés de la vida real una elevación de la PRL refleja un afrontamiento
pasivo, de sumisión ante situaciones de crisis.
Conclusiones
La PRL es una hormona que aparece muy vinculada con conductas,
emociones, y cogniciones. Se puede considerar como una señal que
interviene modulando un complejo sistema de fenómenos metabólicos y
conductuales. Anormalidades en la secreción de PRL pueden reflejar
cambios a otros niveles del sistema, el cual a su vez puede producir futuros
efectos. Como Agentes de Salud Mental, debido a su frecuente
presentación, es importante conocer las relaciones entre la PRL, los
desajustes psicológicos, y la psiquiatría.
Resumiendo, la PROL:
• Actúa sobre el SNC.
• Variaciones en su concentración afecta el ánimo, emociones y
conductas.
• Sus acciones principales consisten en la adaptación metabólica y
conductual para la reproducción y el cuidado de las crías.
• A veces bajo condiciones específicas la secreción responde a
estímulos ambientales.
– La maternidad sustituta, patológica y/o pseudoembarazo.

– Responde a la necesidad de cuidar al bebe.
• Factores psicológicos pueden actuar como factores predisponentes
de HP
– El desencadenamiento clínico de prolactinomas sigue eventos
de vida
– Los prolactinomas aparecen en mujeres preferentemente bajo
condiciones vitales especiales.
• Existen evidencias acerca de que ante situaciones de estrés, una
elevación de la PRL refleja un afrontamiento pasivo, de sumisión.
–
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