Tomo 3. Cap 51. Metabolismo de los cuerpos cetónicos.pdf - sisman

produce la P oxidación de los ácidos grasas. La cetogénesis se inicia a partir del acetil-
COA liberado de la P oxidación, por lo que ambas vías se encuentran relacionadas
funcionalmente.
En la primera reacción de la cetogénesis, catalizada por la enzima B ceto-tiolasa,
se condensan 2 moléculas de acetil-COA y forman una de aceto acetil-COA mediante la
inversión del Último paso de la fi oxidación.
O
11
2CH) C-S-COA
CoASH O O
Il II
A CHiC-CH,- C-S-COA v
Co ASH
Acetil- COA Aceto acetil- COA
La próxima etapa es la formación del ácido acetil acético. Esto puede ocurrir por
desacilación directa del aceto acetil-COA, sin embargo, se ha comprobado que el
mecanismo principal por el cual esto sucede es más complejo y se inicia con la
condensación de una molécula de aceto acetil-COA y una de acetil-COA, reacción
cataJizada por IaenzimaShidroxi-3-meiü glutarü COA sintetasa (HMG COA sintetasa),
que dalugar a la formación de 3-hidroxi-3-meol glutaril COA (HMG COA). El carácter
cetogé~copredominante del tejido hepático está dado por la presencia de esta enzima
en altas concentraciones dentro de la mitocondria.
o
o o II
11 11
CHj C-CH,- C-.'-COA
CH,- C--SCoA CoASH
CH,
Aceto acetil -COA HMG COA
El producto de la reacción de la HMG COA sintetasa es el snstrato de la enzima
3-hidroxi-3-metil glutaril COA liasa, la cual produce el ácido acetil acético libre y
acetil-COA en una reacción prácticamente irreversible.
o
o OH
II
o o
F
Ho-t- cH2-LcH2
l
CH,
- s-coA
CH, CSCoA
11
CHc C-CH2-
Il
C - OH
HMG COA Ácido acetil acético
El acetü-COA puede ser utilizado y parte del ácido acetil acético es convertido, en
el propio tejido hepático, en ácido B hidroxibntírico por la acción de una enzima de la
membrana mitocondrialintenia, la ~hidmxibutúicodeshi~enasa, reacción reversible
que utüiza como coenzima al NADH.
CH,
o
11
C-CH,o
II
C- OH
NADKH* NAD'
H
l
CH, C-CH-
I
OH
o
Il
C- OH
Acido acetil acético Ácido p hidroxibutínco