ATENEO CONJUNTO Departamento de Bioquímica Departamento ...

ATENEO CONJUNTO
Departamento de Bioquímica
Departamento Tiroides
SAEM
Dra. Cavallo, Andrea
Médica de Planta Hospital Austral- HAC Formosa

Resumen Historia Clínica
Paciente de sexo femenino de 61 años consulta por primera vez
en agosto del 2011 por incidentaloma tiroideo
Ecografia LD: 3 nódulos de 12x8 7x7 y 10x6mm sólidos flujo
mixto LI quistes de 5x3mm y 2mm
PAAF : sospechoso de carcinoma papilar
Operada 1-12 Tiroidectomía total y linfadenectomía recurrencial
derecha y pre traqueal
AP: carcinoma papilar variante clásica en lóbulo derecho con 2
focos uno de 1x0,6cm y 0,7x0,6cm ubicados en polo inferior y
medio con extensión a tejidos blandos peri tiroideos, ausencia
de invasión vascular, linfoide o peri neural márgen en contacto
con la lesión. Ganglios 0/1
LI Hiperplasia nodular
No posee infiltrado inflamatorio asociado.
Ablación en marzo del 2012

8-12 Ecografía de cuello :granuloma en topografía
cicatrizal de 9x5mm
A nivel latero cervical derecho bajo ganglio de 6x4mm
de eco-estructura alterada
PAAF (se punzan 2 lesiones)
Nódulo paratraqueal bajo :
Citología:células gigantes de tipo cuerpo extraño y
presencia de linfocitos
Tg 0,3 ng /ml QL atg menor de 20 KUL/l EQL
Ganglio yugular alto derecho : abundantes linfocitos y
presencia de colgajos y acúmulos de células con
anisocariosis, vacuolas intracitoplasmàticas y
hendiduras nucleares
Tg 236 ng/ml atg mayor de 4000KUL/l

FECHA TSH
ATG EQL ATPO
TG
Resúmenes QL de laboratorios
EQL
9/2011 3 4000
236
(QL)
Método competitivo No
competitivo

DETERMINACIÓN EN SUERO
DETERMINACION COBAS INMULITE ABBOTT
TG NG/ML 5,3 4,72
ATG UI/L 32,4

Discusión Dirigida
Porque la paciente posee anticuerpos
anti-tiroglobulina positivos en ganglio
y negativos……. pero dosables en
suero?

Que dicen las guías al respecto?
Es real, puede ser producción local?
Es por interferencia con la tg?
Es por el método usado?
Todos realizan atg en muestras de ganglio?
Que pasa con los atg en suero?
Que pasa con el cutoff?

La tg. en lavado de aguja fue propuesta por
primera vez en el año 1992 por Pacini
La última guía de la ATA recomienda la realización
de punción asociado a tg en lavado de aguja
(recomendación 48 (A))

Que dicen las guias?
ATA
Snozek, 2007 The Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism 92(11):4278–
4281
N=122 PAAF en 88 pacientes
No realizaron atg en lavado de
aguja
METODO NO COMPETITIVO
Cunha ,2007 European Journal of
Endocrinology 157 101–10
N=83 PAAF en 67p
4 p atg + suero (rango: 100 -432
UI / ml) 2p atg + ganglio
(rango: 20-32 UI / ml).
No interfirieron en el diagnóstico
Método NO COMPETITIVO
Boi, 2006
The Journal of Clinical Endocrinology &
Metabolism 91(4):1364–1369
N= 35p en 19p se realizó atg en
suero y liq de punción
En 11 p : atg – suero y punción
En 8p con atg+ suero solo 2
fueron + liq punción
La tg fúe mas baja que en aquellos
con atg – pero claramente positiva
-Contaminación o producción local
NO COMPETITIVO

¿Es por producción local?
TODOS EN EL CONTEXTO DE PACIENTES CON ENFERMEDAD AUTOINMUNE
ASOCIADA

QUE PASA CON LA DETERMINACIÓN EN SUERO
DE LOS ANTICUERPOS?
Causes of discordance between thyroglobulin antibody assays
Alan John Pickett, Meinir Jones and Carol Evans
The Abbott Architect Anti-Tg :Directo 1030 muestras
Roche E170 : Competitivo
Inmulite: Directo
Encontró diferencias significativas en la prevalencia de Anti-Tg (6-55%)
en los pacientes con CDT dependiendo del ensayo y de corte utilizado.
Annals of Clinical Biochemistry 2012; 49: 463–467

Los ensayos para anticuerpos anti tiroglobulina son cualitativamente y
cuantitativamente diferentes y no intercambiables.
La prevalencia de Ac anti-Tg varía con el método y corte utilizado
para clasificar muestras como "positivo" o "negativo"
Factores:
-la heterogeneidad de los anti-Tg,
las diferencias en la especificidad de los anticuerpos circulantes anti-
Tg para el antígeno de Tg,
la interferencia Tg,
las diferencias en los reactivos del ensayo (incluyendo
preparaciones de Tg empleadas) y los criterios utilizados por
los diversos métodos.
Annals of Clinical Biochemistry 2012; 49: 463–467
SUERO

Interferencia de la tg sobre el atg
Table 3 Effect of Tg on measurement of Anti-Tg
Tg (mg/L) Roche Anti-Tg (kU/L) Abbott Anti-Tg
(kU/L)
64800 553.9

Thyroglobulin Autoantibodies in Patients with Papillary Thyroid Carcinoma:
Comparison of Different Assays and Evaluation of Causes of Discrepancies
Latrofa , 2012
72 CPT+T
105 CPT
160 TH
150 controles
Se midió TgAb por 6 métodos 3 no competitivos (IMA) en 2
se uso atg anti tg humano marcado y uno tg marcada
y 3 competitivos (RIA) se uso ac humano monoclonal,
humano policlonal, murino monoclonal
Se clono la región TgAb-Fab contra 4 epitopes diferentes
Se dividió a las muestras en corcordantes y discordante
(concordantes cuando en los 6 ensayos era + y discordante
cuando en 5 o < era positivo)
J Clin Endocrinol Metab, November 2012, 97(11):3974–3982

Hay bajo grado de correlación entre los diferentes ensayos
El porcentaje de TgAb positivos, fue significativamente mayor en
PTC-T (29.2- 50,0%) que en los pacientes PTC (1.9-6.7%).
Entre los pacientes con niveles indetectables de Tg, TgAb fueron
más frecuentemente positivo por IMA (57,1-63,3%) de RIA (30,6-
42,9%)
Dos factores influyeron en el nivel de correlación: la
metodología del ensayo y la condición clínica subyacente
Las correlaciones fueron mayores cuando los ensayos eran de la
misma metodología (IMA no competitivo o competitivo RIA)
J Clin Endocrinol Metab, November 2012, 97(11):3974–3982

Para saber si la discordancia era por los epitopes
Se observó que:
Los epitopes A Y B eran reconocidos en un nivel mas
alto en sueros concordantes que discordantes, esto
demuestra que sueros discordantes reconocen otros
epitopes , los sueros con autoinmunidad reconocen
epitopes A-D, mientras que los no autoinmunes
reconocen otros
TgAb de PTC-T pacientes arrojan resultados similares en
ensayos diferentes, ya que su patrón de epítopes está
restringida.
Por otro lado, TgAb de PTC son heterogéneos y pueden
producir resultados discrepantes.

Interferencia?
Significance of low levels of thyroglobulin in fine needle
aspirates from cervical lymph nodes of patients with a history
of differentiated thyroid cancer
Borel, 2008
34p 53 paaf TgAb fue negativo cuando la tg en punción fue
inferior a 2000 ng /ml
Cuando la tg fue mayor en punción, la medición de TgAb en
el lavado fue un falso positivo debido a la muy alto nivel de
tiroglobulina. En efecto, este artefacto es un conocido efecto
competitivo cuando Tg es superior a 1450 ng / ml.
Tiroglobulina no competivo y Atg competitivo
European Journal of Endocrinology (2008) 158 691–698

Método competitivo
Tg captura
++++ Tg
interfiriente
Ac marca
Ac paciente
Falso positivo

Serum Antithyroglobulin Antibodies Interfere with Thyroglobulin Detection in
Fine-Needle Aspirates of Metastatic Neck Nodes in Papillary Thyroid Carcinoma
Min Ji Jeon 2013
207p- todos bajo supresión de tsh – a todos se les dosó tg y atg
en suero y tg en el lavado de aguja
TG no competitivo TgAb competitivo (60) No se
realizo ATG en lavado
Clin Endocrinol Metab, January 2013, 98(1):0000–0000

TABLE 2. Diagnostic performance of FNA-Tg in the presence and absence of
TgAb
FNA-Tg FNA-Tg
>10 g/liter

• El ATG en suero según estos autores interfiere en la determinación de
la tg dando lugar a valores falsamente bajos o indetectables
• Otros autores dicen que no Baskin 2004- Boi -2006 ellos dicen que
pueden sub-estimar el valor (comentado anteriormente)
• Spencer (1998, 2005 ) Se sabe que el anticuerpo en suero interfiere en
la determinación de la tg pero en algunos casos, también hay interferencia
por niveles TgAb , incluso por debajo de los puntos de corte, y los niveles
séricos de TG son subestimados
• Spencer 2011 demostraron que los puntos de corte recomendados por el
fabricante puede conducir a una alta prevalencia de falsos negativos , y que
los tgab interfieren con la detección de la tg en muchos especímenes
catalogados como negativos.
• Además, la presencia de TgAbs indetectables que reconocen
otros epítopes sobre Tg sería una causa de falsos negativos FNA-Tg
resultados
Clin Endocrinol Metab, January 2013, 98(1):0000–0000

Preguntas…….
¿Falso positivo del atg en paaf por método competitivo?
Anticuerpo positivo real en ganglio? Pero porque tan alto?
Según Spencer el anticuerpo es positivo en suero e interfiere
En este caso no interfirió en el diagnóstico y la citología fué
contundente
El atg en punción puede dar un faso positivo por
interferencia con la tiroglobulina (efecto hook en ganglio?)
Que pasa con el cutoff en suero? Y en ganglio?
Que pasa con el efecto matriz

GRACIAS

J Clin Endocrinol Metab, May 2011, 96(5):1283–1291