Nota de prensa - Fero

Los hallazgos del estudio respaldan la potencial utilidad de la inhibición de HSP90 como una
estrategia racional para el tratamiento de los tumores de mama en los que la resistencia al
Trastuzumab es debida a la expresión de p95-HER2. En la actualidad, hay varios inhibidores de
HSP90 en fase de investigación. Según Scaltriti aunque todavía no sabemos si estas moléculas
van a funcionar en combinación con Trastuzumab en la clínica, las pruebas preclínicas en el
laboratorio son prometedoras .
El trabajo forma parte de las líneas de investigación del grupo de Terapias Experimentales del
VHIO que incluyen tanto la identificación de mecanismos de resistencia a las terapias anti-
HER2 como la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas para superar o prevenir estas
resistencias.
El objetivo del Programa de Terapias Experimentales del VHIO, con un claro enfoque
translacional, es buscar nuevas estrategias terapéuticas en fases preclínicas, y testar los
medicamentos del futuro. Cuando los resultados de laboratorio son positivos se plantea
probarlas en estudios en fases clínicas.
Antecedentes
El estudio de los inhibidores de la proteína HSP90 es la continuación de trabajos anteriores del
Dr. Scaltriti y otros miembros del VHIO. Hace dos años, este grupo de investigación publicó en
Journal of the National Cancer Institute, un trabajo donde se describió, por primera vez, que la
presencia de p95HER2 en cáncer de mama HER2 positivo era asociada a una resistencia al
Trastuzumab.
Los tumores que expresan p95-HER2 se comportan de forma más agresiva, son resistentes a la
terapia convencional y, por lo tanto, requieren una estrategia adicional contra el HER2.
Esta conclusión condujo al grupo de Baselga y Scaltriti a investigar el efecto de otros fármacos
anti HER2 con mecanismo de acción diferente, en concreto el Lapatinib. El Lapatinib se ha
demostrado capaz de apagar el estimulo de HER2 y de p95HER2 en modelos in vitro y
animales y datos preliminares sugieren que este fármaco podría ser eficaz tanto en pacientes
p95HER2 negativos como en los p95HER2 positivos.
El Lapatinib ha sido estudiado también en combinación con el Trastuzumab y se ha visto que
juntos se potencian con el resultado de golpear más y mejor a la célula tumoral. Hemos
descrito un mecanismo de acción distinto y que puede tener repercusiones relevantes para los
ensayos clínicos que se están llevando a cabo en este momento , explica el Dr. Scaltriti.
Uno de los aspectos destacables del trabajo es que ha comprobado in vitro que la combinación
de Trastuzumab y Lapatinib aumenta el efecto inmunitario sobre las células tumorales.
Ambos compuestos se administran por separado en la práctica clínica. Nuestro estudio in
vitro apoyaría las conclusiones de un ensayo clínico de fase II, que ha obtenido buenos
resultados con la combinación de Trastuzumab y Lapatinib en pacientes previamente tratados
con solo Trastuzumab. Ahora, estamos pendientes de los resultados de un ensayo clínico de
fase III en pacientes con tumores de mama que antes no han sido tratadas , declara el Dr.
Scaltriti.
Otra de las ventajas que demuestra esta combinación es su menor toxicidad comparada con la
quimioterapia y por ello adquiere mayor trascendencia comprobar si efectivamente, en un
futuro, podría llegar a sustituir el tratamiento convencional.