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SEMINARIO6-2013

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Seminario Sangre y Medula Ósea


Funciones de la Sangre<br />

• Transportar nutrientes, oxigeno, CO2 y deshechos<br />

desde/hacia los tejidos<br />

• Transportar y distribuir hormonas, citoquinas y otras<br />

moléculas reguladoras solubles<br />

• Transportar anticuerpos y células desde/hacia los tejidos<br />

• Mantener homeostasis química y contribuir a la térmica


SANGRE<br />

ELEMENTOS FIGURADOS (células)<br />

• Eritrocitos<br />

• Leucocitos: Neutrofilo<br />

- Granulocitos Eosinofilo<br />

Basofilo<br />

- Agranulocitos: Linfocitos<br />

Monocitos<br />

• Plaquetas<br />

PLASMA<br />

Agua, electrolitos<br />

Proteínas:<br />

Albúmina<br />

Globulinas<br />

Fibrinogeno<br />

Gases disueltos<br />

Iones<br />

Glucosa<br />

Hormonas<br />

Vitaminas<br />

Moléculas reguladoras<br />

Desechos<br />

Volemia: 5.5 lt /70kg


Sangre


Sangre<br />

• Plasma vs suero<br />

• Hematocrito (45% hombre, 40% mujeres)<br />

• Eritrocitos: 5.4 - 4.8 millones/mm3<br />

• Leucocitos: 7000-10000 /mm3<br />

• Eritrosedimentacion (a la hora y 2hs)<br />

• Presión oncotica y edema


Frotis de sangre periférica


Frotis de Sangre Periférica<br />

May-Grünwald-Giemsa: tincion de eleccion para FSP<br />

Liquido de Giemsa: (Azur II + eosina en metanol-glicerina)<br />

Solucion de May Grunwald (eosinato de azul de metileno en metanol)<br />

1) Frotis secado al aire<br />

2) May Grunwald 3 min<br />

3) Agua destilada 1 min (para colorantes)<br />

4) Giemsa 15 min<br />

5) Lavado con agua corriente y secado<br />

6) Microscopia sin cubrir


Eritrocitos naranja palido<br />

Granulos neutrofilos color salmon<br />

Granulos acidofilos: naranja<br />

Granulos basofilos: azul<br />

Nucleos: violeta


Eritrocitos naranja palido<br />

Granulos neutrofilos color salmon<br />

Granulos acidofilos: naranja<br />

Granulos basofilos: azul<br />

Nucleos: violeta<br />

Plaquetas<br />

eritrocitos<br />

Linfocito<br />

Neutrofilos


Eritrocitos son discos biconcavos


Características de los eritrocitos<br />

1. Vida media en sangre: 120 dias<br />

2. Tamaño y forma:<br />

– Discos biconcavos, 7-8 µm diametro<br />

– Forma mantenida por citoesqueleto complejo (espectrina, actina<br />

y otros componentes)<br />

– Flexibles: para poder pasar por capilares pequeños<br />

3. Apariencia en FSP: Circulos rosados con centro claro,<br />

ausencia de nucleo<br />

4. Funcion:<br />

– Transporte de oxigeno y CO2<br />

• Unido a Hb (oxihemoglobina y carboxihemoglobina)<br />

• La mayor parte del CO2 viaja como HCO<br />

-<br />

3<br />

– pH homeostasis<br />

• Anhidrasa carbonica: CO 2 + H 2 O HCO<br />

-<br />

3 + H +<br />

• Proteina de membrana banda 3: intercambia HCO<br />

-<br />

3 por Cl -


Eritrocitos son encargados del transporte de O2 y CO2<br />

Forma bicóncava disminuye distancia para el intercambio<br />

gaseoso<br />

Hb-Hb<br />

Hb-Hb


La composición de la membrana eritrocitaria es<br />

característica


Sistema ABO de grupo sanguíneo esta en las<br />

glucoforinas de los eritrocitos<br />

Tipo de Sangre Antigeno de superficie Anticuerpos Característica<br />

A A anti-B recibe A o 0<br />

B B anti-A recibe B o 0<br />

0 no A no B anti-A, anti-B dador universal<br />

AB A+B no tiene receptor universal<br />

Ademas Rh (Rhesus) – tres antigenos D, C, E


EM de eritrocito y plaqueta


Plaquetas<br />

1. Vida media: 10 dias<br />

2. Forma, tamaño, origen: discos biconvexos pequeños de 2-3<br />

µm de diametro. Fragmentos de citoplasma del megacariocito<br />

de medula osea.<br />

3. Apariencia en FSP: pequeños fragmentos basofilicos,<br />

usualmente en grupos.<br />

4. EM: Rodeadas de membrana plasmatica, microtubulos en los<br />

margenes. Tres tipos de granulos con fibrinogeno,<br />

plasminogeno, tromboplastina y otros factores de la<br />

coagulacion<br />

5. Funcion: Iniciar el coagulo sanguineo.


Plaquetas<br />

plaquetas


Fawcett's Histology, 11th edicion, pag 118.<br />

Plaquetas ultraestructura


PLAQUETAS


La formacion del tapon plaquetario


Formula leucocitaria normal


Linfo<br />

6-12um<br />

Monocito<br />

9-18um<br />

Neutrof<br />

9-14 um<br />

Eosinof<br />

10-14um<br />

Basof<br />

8-14um


NEUTROFILO<br />

Núcleo lobulado (2-5 lobulos)<br />

Gránulos:<br />

-Específicos-secundarios: pequeños y<br />

abundantes, fino granulado color<br />

salmon al MO (colagenasa, lisozima,<br />

activadores del C’)<br />

-Azurofilos-primarios: mas grandes y<br />

menos abundantes (mieloperoxidasa,<br />

defensinas)<br />

-Terciarios: (fosfatasas,<br />

metaloproteinasas)


NEUTROFILO<br />

Núcleo lobulado<br />

Heterocromatina periférica<br />

Golgi pequeño<br />

Pocas organelas<br />

Gránulos específicos poco densos<br />

Gránulos azurofilos densos (lisosomas


La fagocitosis de bacterias es un rol primordial de los neutrofilos


EOSINOFILO<br />

Núcleo bi-lobulado<br />

Heterocromatina periférica<br />

Gránulos específicos con cuerpo<br />

cristaloide denso (ME) (refringentes<br />

al MO)<br />

(MBP proteina basica mayor)<br />

(ECP, proteina cationica del eosinof)<br />

(Neurotoxina derivada del eosinof)<br />

(histaminasa, arilsulfatasa,<br />

colagenasa, catepsinas)<br />

Granulos azurofilos (no especificoslisosomas)


EOSINOFILO<br />

Núcleo bi-lobulado<br />

Heterocromatina periférica<br />

Gránulos específicos con cuerpo<br />

cristaloide denso que contienen la<br />

proteina basica mayor (MBP)<br />

Granulos no especificos (lisosomas)<br />

que son azurofilos al MO<br />

Fawcett's Concise Histology, 2nd ed pag 49.


EOSINOFILO<br />

Funciones:<br />

• Actividad anti-parasitaria<br />

• Mediadores de respuestas inflamatorias/alergicas en los tejidos<br />

• Inactivan leucotrienos e histamina secretada por basofilos<br />

• Secuestran y digieren complejos antigeno-anticuerpo<br />

• Secretan tambien moleculas proinflamatorias y pueden producir<br />

daño tisular cuando se activan inapropiadamente


Basofilo<br />

Núcleo oval o escotado<br />

Heterocromatina periférica<br />

Gránulos específicos basofilos<br />

(muy grandes y morfologia irregular)<br />

Contienen: Heparina, histamina,<br />

heparan sulfato y leucotrienos)<br />

Granulos azurofilos


BASOFILO<br />

Funciones:<br />

Alergias y anafilaxia (reacción de hipersensibilidad)<br />

La unión de antígenos a sus IgE de superficie induce<br />

degranulación (reacción alérgica)<br />

En la reacción de hipersensibilidad se produce vasodilatación. Si<br />

es intensa y se acompaña de espasmo bronquial se produce el<br />

shock anafiláctico por caída de la TA e insuficiencia respiratoria<br />

Los mastocitos del tejido conectivo también tienen receptores de IgE y<br />

similar contenido en los gránulos. También comparten<br />

precursor en MO.


MONOCITO<br />

Escotadura nuclear<br />

Tamaño grande (~18 um)<br />

Granulos azurofilos (lisosomas)<br />

Golgi notorio<br />

Mitocondrias mas abundantes


MONOCITO<br />

FUNCIONES:<br />

Migran a los tejidos y configuran el sistema fagocitico mononuclear<br />

que coopera para destruir patogenos, facilita el remodelado<br />

tisular y participa en la presentacion de antigenos:<br />

-Macrofagos tisulares<br />

-Macrofagos de Kupfer (higado)<br />

-Neumonocitos tipo III (cel. del polvo, alveolos)<br />

-Microglia<br />

-Celulas de Langerhans (piel)<br />

-Osteoclastos (remodelacion osea)


LINFOCITO<br />

Núcleo indentado, cromatina laxa<br />

Golgi pequeño<br />

Ribosomas libres abundantes<br />

Pocos granulos azurofilos (lisozomas)


Linfocitos pequeños (mayoría, ~8 um)<br />

LINFOCITO<br />

Existen grandes y pequeños<br />

LT y LB no se pueden<br />

distinguir<br />

Linfocitos grandes ( ~15 um)<br />

Funcion LT: citotoxicos y<br />

helper<br />

Funcion LB: convertirse a<br />

plasmocitos secretores de<br />

anticuerpos o LB memoria


Los LB activados se diferencian a celulas plasmaticas o plasmocitos y producen Ac<br />

Núcleo en rueda de carro, notar el muy desarrollado RER y Golgi (por que?)


Hemopoyesis o hematopoyesis<br />

1. Normalmente ocurre en la medula osea roja (adulto). Bazo-higado son<br />

facultativos<br />

2. Las celulas madre y progenitoras dan origen a precursores comprometidos .<br />

3. Los precursores sufren division celular y diferenciacion a celulas maduras.<br />

4. La maduracion involucra una reduccion en el tamaño celular, el apagado<br />

transcripcional (excepto megacariocitos) y cambios morfologicos tipicos del<br />

linaje<br />

5. Los eritrocitos llenan su citoplasma con Hb y extrusan su nucleo<br />

6. Los LT y LB sufren maduracion en otros organos (ver seminario inmuno)<br />

7. Las celulas maduras entran a los sinusoides medulares. Celulas inmaduras<br />

en FSP indica patologia.


Medula ósea es el órgano generador de las células<br />

sanguíneas en el adulto<br />

-dentro de las cavidades óseas<br />

-masa de tejido hemopoyetico, blanda,<br />

gelatinoso, vascularizado<br />

-medula roja vs medula amarilla<br />

-interconvertibles en caso de necesidad<br />

-estructura de sinusoides, células de<br />

progenie sanguínea, adipocitos<br />

-ordenada en nidos rojos y nidos blancos


Corte de MO


Extendido<br />

de MO


Células que vemos en la medula ósea


Source Undetermined


Source Undetermined


Proeritroblasto<br />

Eritroblasto Ortocromatico


Extrusión del núcleo en el desarrollo del eritrocito


Proeritroblasto<br />

Eritroblasto<br />

Ortocromatofilo<br />

(normoblasto)<br />

Eritroblasto basofilo<br />

Eritroblasto<br />

Policromatofilo<br />

Frotis de medula<br />

osea


Los reticulocitos en FSP muestran restos de<br />

mRNA en su citoplasma


Frotis de medula ósea<br />

Metamielocito<br />

Promielocito<br />

Mieloblasto<br />

Promielocito<br />

Metamielocito<br />

Mielocito


El megacariocito es la célula que genera las plaquetas<br />

megacariocito<br />

metamielocito


MEGACARIOCITO<br />

Los canales demarcan las futuras plaquetas

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