SEMINARIO6-2013
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Seminario Sangre y Medula Ósea
Funciones de la Sangre<br />
• Transportar nutrientes, oxigeno, CO2 y deshechos<br />
desde/hacia los tejidos<br />
• Transportar y distribuir hormonas, citoquinas y otras<br />
moléculas reguladoras solubles<br />
• Transportar anticuerpos y células desde/hacia los tejidos<br />
• Mantener homeostasis química y contribuir a la térmica
SANGRE<br />
ELEMENTOS FIGURADOS (células)<br />
• Eritrocitos<br />
• Leucocitos: Neutrofilo<br />
- Granulocitos Eosinofilo<br />
Basofilo<br />
- Agranulocitos: Linfocitos<br />
Monocitos<br />
• Plaquetas<br />
PLASMA<br />
Agua, electrolitos<br />
Proteínas:<br />
Albúmina<br />
Globulinas<br />
Fibrinogeno<br />
Gases disueltos<br />
Iones<br />
Glucosa<br />
Hormonas<br />
Vitaminas<br />
Moléculas reguladoras<br />
Desechos<br />
Volemia: 5.5 lt /70kg
Sangre
Sangre<br />
• Plasma vs suero<br />
• Hematocrito (45% hombre, 40% mujeres)<br />
• Eritrocitos: 5.4 - 4.8 millones/mm3<br />
• Leucocitos: 7000-10000 /mm3<br />
• Eritrosedimentacion (a la hora y 2hs)<br />
• Presión oncotica y edema
Frotis de sangre periférica
Frotis de Sangre Periférica<br />
May-Grünwald-Giemsa: tincion de eleccion para FSP<br />
Liquido de Giemsa: (Azur II + eosina en metanol-glicerina)<br />
Solucion de May Grunwald (eosinato de azul de metileno en metanol)<br />
1) Frotis secado al aire<br />
2) May Grunwald 3 min<br />
3) Agua destilada 1 min (para colorantes)<br />
4) Giemsa 15 min<br />
5) Lavado con agua corriente y secado<br />
6) Microscopia sin cubrir
Eritrocitos naranja palido<br />
Granulos neutrofilos color salmon<br />
Granulos acidofilos: naranja<br />
Granulos basofilos: azul<br />
Nucleos: violeta
Eritrocitos naranja palido<br />
Granulos neutrofilos color salmon<br />
Granulos acidofilos: naranja<br />
Granulos basofilos: azul<br />
Nucleos: violeta<br />
Plaquetas<br />
eritrocitos<br />
Linfocito<br />
Neutrofilos
Eritrocitos son discos biconcavos
Características de los eritrocitos<br />
1. Vida media en sangre: 120 dias<br />
2. Tamaño y forma:<br />
– Discos biconcavos, 7-8 µm diametro<br />
– Forma mantenida por citoesqueleto complejo (espectrina, actina<br />
y otros componentes)<br />
– Flexibles: para poder pasar por capilares pequeños<br />
3. Apariencia en FSP: Circulos rosados con centro claro,<br />
ausencia de nucleo<br />
4. Funcion:<br />
– Transporte de oxigeno y CO2<br />
• Unido a Hb (oxihemoglobina y carboxihemoglobina)<br />
• La mayor parte del CO2 viaja como HCO<br />
-<br />
3<br />
– pH homeostasis<br />
• Anhidrasa carbonica: CO 2 + H 2 O HCO<br />
-<br />
3 + H +<br />
• Proteina de membrana banda 3: intercambia HCO<br />
-<br />
3 por Cl -
Eritrocitos son encargados del transporte de O2 y CO2<br />
Forma bicóncava disminuye distancia para el intercambio<br />
gaseoso<br />
Hb-Hb<br />
Hb-Hb
La composición de la membrana eritrocitaria es<br />
característica
Sistema ABO de grupo sanguíneo esta en las<br />
glucoforinas de los eritrocitos<br />
Tipo de Sangre Antigeno de superficie Anticuerpos Característica<br />
A A anti-B recibe A o 0<br />
B B anti-A recibe B o 0<br />
0 no A no B anti-A, anti-B dador universal<br />
AB A+B no tiene receptor universal<br />
Ademas Rh (Rhesus) – tres antigenos D, C, E
EM de eritrocito y plaqueta
Plaquetas<br />
1. Vida media: 10 dias<br />
2. Forma, tamaño, origen: discos biconvexos pequeños de 2-3<br />
µm de diametro. Fragmentos de citoplasma del megacariocito<br />
de medula osea.<br />
3. Apariencia en FSP: pequeños fragmentos basofilicos,<br />
usualmente en grupos.<br />
4. EM: Rodeadas de membrana plasmatica, microtubulos en los<br />
margenes. Tres tipos de granulos con fibrinogeno,<br />
plasminogeno, tromboplastina y otros factores de la<br />
coagulacion<br />
5. Funcion: Iniciar el coagulo sanguineo.
Plaquetas<br />
plaquetas
Fawcett's Histology, 11th edicion, pag 118.<br />
Plaquetas ultraestructura
PLAQUETAS
La formacion del tapon plaquetario
Formula leucocitaria normal
Linfo<br />
6-12um<br />
Monocito<br />
9-18um<br />
Neutrof<br />
9-14 um<br />
Eosinof<br />
10-14um<br />
Basof<br />
8-14um
NEUTROFILO<br />
Núcleo lobulado (2-5 lobulos)<br />
Gránulos:<br />
-Específicos-secundarios: pequeños y<br />
abundantes, fino granulado color<br />
salmon al MO (colagenasa, lisozima,<br />
activadores del C’)<br />
-Azurofilos-primarios: mas grandes y<br />
menos abundantes (mieloperoxidasa,<br />
defensinas)<br />
-Terciarios: (fosfatasas,<br />
metaloproteinasas)
NEUTROFILO<br />
Núcleo lobulado<br />
Heterocromatina periférica<br />
Golgi pequeño<br />
Pocas organelas<br />
Gránulos específicos poco densos<br />
Gránulos azurofilos densos (lisosomas
La fagocitosis de bacterias es un rol primordial de los neutrofilos
EOSINOFILO<br />
Núcleo bi-lobulado<br />
Heterocromatina periférica<br />
Gránulos específicos con cuerpo<br />
cristaloide denso (ME) (refringentes<br />
al MO)<br />
(MBP proteina basica mayor)<br />
(ECP, proteina cationica del eosinof)<br />
(Neurotoxina derivada del eosinof)<br />
(histaminasa, arilsulfatasa,<br />
colagenasa, catepsinas)<br />
Granulos azurofilos (no especificoslisosomas)
EOSINOFILO<br />
Núcleo bi-lobulado<br />
Heterocromatina periférica<br />
Gránulos específicos con cuerpo<br />
cristaloide denso que contienen la<br />
proteina basica mayor (MBP)<br />
Granulos no especificos (lisosomas)<br />
que son azurofilos al MO<br />
Fawcett's Concise Histology, 2nd ed pag 49.
EOSINOFILO<br />
Funciones:<br />
• Actividad anti-parasitaria<br />
• Mediadores de respuestas inflamatorias/alergicas en los tejidos<br />
• Inactivan leucotrienos e histamina secretada por basofilos<br />
• Secuestran y digieren complejos antigeno-anticuerpo<br />
• Secretan tambien moleculas proinflamatorias y pueden producir<br />
daño tisular cuando se activan inapropiadamente
Basofilo<br />
Núcleo oval o escotado<br />
Heterocromatina periférica<br />
Gránulos específicos basofilos<br />
(muy grandes y morfologia irregular)<br />
Contienen: Heparina, histamina,<br />
heparan sulfato y leucotrienos)<br />
Granulos azurofilos
BASOFILO<br />
Funciones:<br />
Alergias y anafilaxia (reacción de hipersensibilidad)<br />
La unión de antígenos a sus IgE de superficie induce<br />
degranulación (reacción alérgica)<br />
En la reacción de hipersensibilidad se produce vasodilatación. Si<br />
es intensa y se acompaña de espasmo bronquial se produce el<br />
shock anafiláctico por caída de la TA e insuficiencia respiratoria<br />
Los mastocitos del tejido conectivo también tienen receptores de IgE y<br />
similar contenido en los gránulos. También comparten<br />
precursor en MO.
MONOCITO<br />
Escotadura nuclear<br />
Tamaño grande (~18 um)<br />
Granulos azurofilos (lisosomas)<br />
Golgi notorio<br />
Mitocondrias mas abundantes
MONOCITO<br />
FUNCIONES:<br />
Migran a los tejidos y configuran el sistema fagocitico mononuclear<br />
que coopera para destruir patogenos, facilita el remodelado<br />
tisular y participa en la presentacion de antigenos:<br />
-Macrofagos tisulares<br />
-Macrofagos de Kupfer (higado)<br />
-Neumonocitos tipo III (cel. del polvo, alveolos)<br />
-Microglia<br />
-Celulas de Langerhans (piel)<br />
-Osteoclastos (remodelacion osea)
LINFOCITO<br />
Núcleo indentado, cromatina laxa<br />
Golgi pequeño<br />
Ribosomas libres abundantes<br />
Pocos granulos azurofilos (lisozomas)
Linfocitos pequeños (mayoría, ~8 um)<br />
LINFOCITO<br />
Existen grandes y pequeños<br />
LT y LB no se pueden<br />
distinguir<br />
Linfocitos grandes ( ~15 um)<br />
Funcion LT: citotoxicos y<br />
helper<br />
Funcion LB: convertirse a<br />
plasmocitos secretores de<br />
anticuerpos o LB memoria
Los LB activados se diferencian a celulas plasmaticas o plasmocitos y producen Ac<br />
Núcleo en rueda de carro, notar el muy desarrollado RER y Golgi (por que?)
Hemopoyesis o hematopoyesis<br />
1. Normalmente ocurre en la medula osea roja (adulto). Bazo-higado son<br />
facultativos<br />
2. Las celulas madre y progenitoras dan origen a precursores comprometidos .<br />
3. Los precursores sufren division celular y diferenciacion a celulas maduras.<br />
4. La maduracion involucra una reduccion en el tamaño celular, el apagado<br />
transcripcional (excepto megacariocitos) y cambios morfologicos tipicos del<br />
linaje<br />
5. Los eritrocitos llenan su citoplasma con Hb y extrusan su nucleo<br />
6. Los LT y LB sufren maduracion en otros organos (ver seminario inmuno)<br />
7. Las celulas maduras entran a los sinusoides medulares. Celulas inmaduras<br />
en FSP indica patologia.
Medula ósea es el órgano generador de las células<br />
sanguíneas en el adulto<br />
-dentro de las cavidades óseas<br />
-masa de tejido hemopoyetico, blanda,<br />
gelatinoso, vascularizado<br />
-medula roja vs medula amarilla<br />
-interconvertibles en caso de necesidad<br />
-estructura de sinusoides, células de<br />
progenie sanguínea, adipocitos<br />
-ordenada en nidos rojos y nidos blancos
Corte de MO
Extendido<br />
de MO
Células que vemos en la medula ósea
Source Undetermined
Source Undetermined
Proeritroblasto<br />
Eritroblasto Ortocromatico
Extrusión del núcleo en el desarrollo del eritrocito
Proeritroblasto<br />
Eritroblasto<br />
Ortocromatofilo<br />
(normoblasto)<br />
Eritroblasto basofilo<br />
Eritroblasto<br />
Policromatofilo<br />
Frotis de medula<br />
osea
Los reticulocitos en FSP muestran restos de<br />
mRNA en su citoplasma
Frotis de medula ósea<br />
Metamielocito<br />
Promielocito<br />
Mieloblasto<br />
Promielocito<br />
Metamielocito<br />
Mielocito
El megacariocito es la célula que genera las plaquetas<br />
megacariocito<br />
metamielocito
MEGACARIOCITO<br />
Los canales demarcan las futuras plaquetas