¿Son útiles los opioides y adyuvantes en el dolor ... - SciELO - Infomed
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Revista Cubana de Anestesiología y Reanimación. 2012;11(1):48-56<br />
REVISIONES DE TEMAS<br />
<strong>¿Son</strong> <strong>útiles</strong> <strong>los</strong> <strong>opioides</strong> y <strong>adyuvantes</strong> <strong>en</strong> <strong>el</strong> <strong>dolor</strong><br />
agudo?<br />
Are necessary the opioids and the adjuvants in the acute pain?<br />
Dra. Yak<strong>el</strong>ín Pérez Guirola<br />
Clínica d<strong>el</strong> Dolor Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras. La Habana, Cuba<br />
Especialista de II Grado <strong>en</strong> Anestesiología y Reanimación. Profesora Auxiliar. Email:<br />
yakeperez@infomed.sld.cu<br />
RESUMEN<br />
Introducción. El abordaje terapéutico d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo no debe ni puede hacerse<br />
desde una sola perspectiva y es por eso que se utilizan fármacos analgésicos como<br />
<strong>opioides</strong> y otros que contribuy<strong>en</strong> de forma eficaz al alivio d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>. Objetivo.<br />
Realizar una puesta al día sobre la actualidad de <strong>los</strong> <strong>opioides</strong> y <strong>adyuvantes</strong> <strong>en</strong> <strong>el</strong><br />
tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo y crónico. Desarrollo. Se realizó una actualización d<strong>el</strong><br />
tema sobre <strong>el</strong> pap<strong>el</strong> de <strong>los</strong> <strong>opioides</strong> <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>, así como las<br />
v<strong>en</strong>tajas y desv<strong>en</strong>tajas de otros fármacos <strong>adyuvantes</strong> como <strong>los</strong> antidepresivos y<br />
anticonvulsivantes. Se hace énfasis <strong>en</strong> las v<strong>en</strong>tajas de explorar las combinaciones<br />
de <strong>opioides</strong> para mejorar su eficacia. Los antidepresivos tricíclicos se utilizan <strong>en</strong> <strong>el</strong><br />
<strong>dolor</strong> neuropático <strong>en</strong> particular y <strong>en</strong> <strong>el</strong> <strong>dolor</strong> crónico <strong>en</strong> g<strong>en</strong>eral, aunque <strong>el</strong> paci<strong>en</strong>te<br />
no sufra depresión o ansiedad. Para estos tratami<strong>en</strong>tos se emplean dosis m<strong>en</strong>ores y<br />
a m<strong>en</strong>udo produc<strong>en</strong> efectos más rápidos que otros medicam<strong>en</strong>tos. Por su parte, <strong>los</strong><br />
nuevos antiepilépticos han aportado b<strong>en</strong>eficios considerables por las características<br />
farmacocinéticas y farmacodinámicas de este grupo farmacológico. Hoy, se conoce<br />
mejor sus mecanismos de acción y sus interacciones lo que ha pot<strong>en</strong>ciado la<br />
utilización de <strong>los</strong> fármacos antiepilépticos <strong>en</strong> <strong>en</strong>tidades clínicas aj<strong>en</strong>as a la<br />
epilepsia, como es <strong>el</strong> caso de su uso <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>. Conclusiones. Se<br />
confirma la utilidad de <strong>los</strong> <strong>opioides</strong> como analgésicos asociados a antidepresivos,<br />
anticonvulsivantes y antiepilépticos <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo.<br />
Palabras clave: <strong>opioides</strong>, antidepresivos, anticonvulsivantes, <strong>dolor</strong>.<br />
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ABSTRACT<br />
Introduction: The therapeutic approach of acute pain must not to be and not to<br />
made from one only perspective and therefore the use of analgesic drugs like<br />
opioids and other types to achieve an effective r<strong>el</strong>ief of pain. Objective: To make a<br />
updating on the opioids and adjuvants in the treatm<strong>en</strong>t of chronic and acute pain.<br />
Dev<strong>el</strong>opm<strong>en</strong>t: Authors made an updating on this subject r<strong>el</strong>ated to the role of<br />
opioids in the treatm<strong>en</strong>t of pain, as w<strong>el</strong>l as the advantages and disadvantages of<br />
other adjuvant drugs like the antidepressants and the anticonvulsants. It is<br />
emphasized on the advantages of exploration of the combination of opioids to<br />
improve its effectiv<strong>en</strong>ess. The tricyclic antidepressants are used in the neuropathic<br />
pain in particular and in the chronic pain in g<strong>en</strong>eral, although the pati<strong>en</strong>t has not<br />
depression or anxiety. For these treatm<strong>en</strong>ts lower doses are used and oft<strong>en</strong><br />
produce more quick effects than other drugs. Besides, the new antiepileptic drugs<br />
have offered significant b<strong>en</strong>efits due to its pharmacokinetic and pharmacodynamic<br />
characteristics of this pharmacological group. Today, there is a great knowledge on<br />
its mechanisms of action and its interactions increasing the use of the antiepileptic<br />
drugs in clinical <strong>en</strong>tities no r<strong>el</strong>ated to epilepsy by example, in the case of treatm<strong>en</strong>t<br />
of pain. Conclusions: The usefulness of opioids is confirmed as analgesic drugs<br />
associated with antidepressants, anticonvulsants and antiepileptics in the treatm<strong>en</strong>t<br />
of acute pain.<br />
Key words: opioids, antidepressants, anticonvulsants, pain.<br />
INTRODUCCIÓN<br />
El abordaje terapéutico d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo no debe ni puede hacerse desde una sola<br />
perspectiva y es por eso que se utilizan <strong>los</strong> fármacos auténticos analgésicos como<br />
<strong>los</strong> <strong>opioides</strong> y otros que contribuy<strong>en</strong> de forma eficaz al alivio d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>: <strong>los</strong> llamados<br />
<strong>adyuvantes</strong> analgésicos.<br />
El <strong>dolor</strong>, según la International Association for the Study of Pain (IASP) se define<br />
como una experi<strong>en</strong>cia s<strong>en</strong>sorial o emocional desagradable, asociada a daño hístico<br />
real o pot<strong>en</strong>cial, o bi<strong>en</strong> descrita <strong>en</strong> términos de la magnitud d<strong>el</strong> daño. 1 El <strong>dolor</strong> es,<br />
por tanto, subjetivo y existe siempre que <strong>el</strong> paci<strong>en</strong>te refiera que si<strong>en</strong>te <strong>dolor</strong> <strong>en</strong><br />
algún sitio.<br />
Se considera <strong>dolor</strong> agudo, la consecu<strong>en</strong>cia s<strong>en</strong>sorial inmediata de la activación d<strong>el</strong><br />
sistema nociceptivo, una señal de alarma disparada por <strong>los</strong> sistemas protectores d<strong>el</strong><br />
organismo. 2 El <strong>dolor</strong> agudo se debe g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te al daño hístico somático o<br />
visceral y se desarrolla con un curso temporal que sigue de cerca <strong>el</strong> proceso de<br />
reparación y cicatrización de la lesión causal. 2<br />
Si no hay complicaciones, <strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo desaparece con la lesión que lo originó.<br />
Son múltiples las causas de <strong>dolor</strong> por las cuales consultan <strong>los</strong> paci<strong>en</strong>tes y a<br />
continuación se muestra algunas que constituy<strong>en</strong> las mas frecu<strong>en</strong>tes <strong>en</strong> la<br />
población mundial.<br />
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Varios meta-análisis y revisiones sistemáticas confirman la utilidad de <strong>los</strong> <strong>opioides</strong><br />
como analgésicos asociados a antidepresivos y anticonvulsivantes, <strong>en</strong>tre otros<br />
co<strong>adyuvantes</strong>, <strong>en</strong> <strong>el</strong> d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo.<br />
La posibilidad de contar con una mayor variedad de <strong>opioides</strong> para <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong><br />
<strong>dolor</strong> agudo es fundam<strong>en</strong>tal por las sigui<strong>en</strong>tes razones. 3<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
S<strong>el</strong>ección d<strong>el</strong> más adecuado a cada paci<strong>en</strong>te y cada situación clínica.<br />
S<strong>el</strong>ección d<strong>el</strong> perfil d<strong>el</strong> opioide sigui<strong>en</strong>do la Escalera Analgésica de la OMS.<br />
Versatilidad <strong>en</strong> la rotación de <strong>el</strong><strong>los</strong>.<br />
Diagnóstico más acertado de hallarnos ante un <strong>dolor</strong> opioide-s<strong>en</strong>sible u<br />
opioide-resist<strong>en</strong>te.<br />
Elección de una estrategia de coadministración de este fármaco para<br />
mant<strong>en</strong>imi<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to y rescate d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>, <strong>en</strong> r<strong>el</strong>ación a la vida<br />
media d<strong>el</strong> fármaco y su poder acumulativo.<br />
Farmacoeconomía.<br />
En función de su eficacia o actividad intrínseca, se clasifican <strong>en</strong> <strong>opioides</strong> agonistas<br />
puros, agonistas parciales, agonistas-antagonistas y antagonistas puros. 4 La<br />
expectativa creada por <strong>el</strong> descubrimi<strong>en</strong>to de difer<strong>en</strong>tes ligandos y receptores<br />
<strong>en</strong>dóg<strong>en</strong>os fue tal, que cada nuevo efecto se explicó por <strong>el</strong> hallazgo de un nuevo<br />
tipo de receptor: así se postuló la exist<strong>en</strong>cia de receptores mu, kappa, d<strong>el</strong>ta, sigma,<br />
épsilon, lambda, iota, theta, omega, ómicron, <strong>en</strong>tre otros y la mayoría con sus<br />
subtipos.<br />
Tipos de analgesia opioide:<br />
1. C<strong>en</strong>tral- espinal (mediada por receptores OP 1, 2, 3)<br />
Presináptica: consiste <strong>en</strong> <strong>el</strong> bloqueo de <strong>los</strong> canales de calcio que evitan la<br />
liberación de sustancias proalgóg<strong>en</strong>as (sustancia P y otros neuropéptidos).<br />
Postsináptica: consiste <strong>en</strong> la estimulación de canales de potasio, con la<br />
consigui<strong>en</strong>te hiperpolarización de la membrana excitable e inhibición<br />
consecu<strong>en</strong>te de la transmisión nociceptiva.<br />
Supraespinal (mediada por receptores OP 3).<br />
Facilitación y estímulo de <strong>los</strong> sistemas analgésicos desc<strong>en</strong>d<strong>en</strong>tes inhibitorios<br />
de la transmisión nerviosa.<br />
2. Periférica (mediada por receptores OP 1, 2, 3).<br />
Consiste <strong>en</strong> dos f<strong>en</strong>óm<strong>en</strong>os:<br />
<br />
<br />
At<strong>en</strong>uación d<strong>el</strong> impulso nociceptivo localm<strong>en</strong>te (modula la activación d<strong>el</strong><br />
nociceptor).<br />
Inhibición de la liberación de la Sustancia P localm<strong>en</strong>te.<br />
Por lo tanto se puede decir que actúan:<br />
<br />
<br />
<br />
Periféricam<strong>en</strong>te mediante activación de <strong>los</strong> receptores <strong>opioides</strong> e inhibición<br />
de nociceptores y mediadores de la inflamación.<br />
En la médula espinal activando receptores <strong>opioides</strong> de las terminales<br />
c<strong>en</strong>trales de fibras C que contribuy<strong>en</strong> a disminuir <strong>el</strong> f<strong>en</strong>óm<strong>en</strong>o de wind-up.<br />
A niv<strong>el</strong> de la médula espinal donde se cruzan las células de transmisión de<br />
segundo ord<strong>en</strong> y evitan la transmisión asc<strong>en</strong>d<strong>en</strong>te d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>.<br />
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D<strong>en</strong>tro y alrededor de la sustancia gris periacueductal <strong>en</strong> <strong>el</strong> mes<strong>en</strong>céfalo<br />
desinhibi<strong>en</strong>do <strong>los</strong> sistemas moduladores desc<strong>en</strong>d<strong>en</strong>tes<br />
Los analgésicos <strong>opioides</strong> pued<strong>en</strong> ser un compon<strong>en</strong>te seguro y b<strong>en</strong>éfico de la terapia<br />
analgésica d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo, con la adquisición de experi<strong>en</strong>cia clínica <strong>en</strong> su<br />
prescripción.<br />
Los <strong>opioides</strong> han com<strong>en</strong>zado a percibirse <strong>en</strong>tre la comunidad médica como una<br />
terapéutica de baja invasividad si se la compara, con prácticas quirúrgicas<br />
recurr<strong>en</strong>tes sobre la columna <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con <strong>dolor</strong> lumbar, especialm<strong>en</strong>te si como<br />
ocurre <strong>en</strong> muchos casos, se obti<strong>en</strong><strong>en</strong> b<strong>en</strong>eficios con dosis estables de <strong>opioides</strong>.<br />
Se deb<strong>en</strong> explorar las combinaciones de <strong>opioides</strong> para mejorar su eficacia y<br />
resultan necesarias las acciones de capacitación sobre <strong>los</strong> ag<strong>en</strong>tes de salud, acerca<br />
de las propiedades y tratami<strong>en</strong>to con analgésicos <strong>opioides</strong>, herrami<strong>en</strong>ta<br />
fundam<strong>en</strong>tal para disminuir <strong>los</strong> prejuicios hacia estos medicam<strong>en</strong>tos<br />
A pesar de estas recom<strong>en</strong>daciones, algunos profesionales continúan con <strong>el</strong> dilema<br />
de si prescribir o no <strong>opioides</strong>, pues manti<strong>en</strong><strong>en</strong> la teoría que <strong>los</strong> <strong>opioides</strong> solo deb<strong>en</strong><br />
usarse <strong>en</strong> <strong>los</strong> paci<strong>en</strong>tes con cáncer y <strong>en</strong> estadio terminal.<br />
Sin embargo, varios estudios multic<strong>en</strong>tricos coincid<strong>en</strong> <strong>en</strong> afirmar que <strong>el</strong><strong>los</strong><br />
constituy<strong>en</strong> la herrami<strong>en</strong>ta más pot<strong>en</strong>te disponible <strong>en</strong> la actualidad <strong>en</strong> <strong>el</strong><br />
tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> 5 ya que pres<strong>en</strong>tan un amplio rango de eficacia, dosificación<br />
fácil y r<strong>el</strong>ación riesgo/b<strong>en</strong>eficio favorable. Constituy<strong>en</strong> un método seguro para<br />
conseguir alivio rápido d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> de int<strong>en</strong>sidad moderada a severa, ti<strong>en</strong><strong>en</strong> un uso<br />
importante <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo y gran utilidad <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong><br />
<strong>dolor</strong> por cáncer.<br />
Los <strong>opioides</strong> son analgésicos pot<strong>en</strong>tes y apropiados para <strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo de<br />
moderado a severo. 6 Ninguna evid<strong>en</strong>cia sustancial respalda la noción que cualquier<br />
otro opioide t<strong>en</strong>ga mayor eficacia o m<strong>en</strong>os efectos secundarios que la morfina<br />
(Duramorph). La morfina oral regular demora una hora <strong>en</strong> surtir efecto mi<strong>en</strong>tras<br />
que formulaciones de acción sost<strong>en</strong>ida pued<strong>en</strong> demorar de dos a cuatro horas.<br />
Aunque <strong>el</strong> uso de morfina oral desempeña un pap<strong>el</strong> <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong><br />
crónico, <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to opioide oral d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo muy a m<strong>en</strong>udo se ha tratado<br />
con <strong>el</strong> uso de codeína, propoxif<strong>en</strong>o (Darvon), hidrocodona (Vicodina) y oxicodona<br />
(Roxicodona). La hidrocodona g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te se considera <strong>el</strong> analgésico narcótico<br />
oral más pot<strong>en</strong>te que no requiere docum<strong>en</strong>tación de prescripción especializada. Sin<br />
embargo, ninguna literatura compara la hidrocodona con otros <strong>opioides</strong> orales. 7<br />
En dosis terapéuticam<strong>en</strong>te equival<strong>en</strong>tes, difer<strong>en</strong>tes <strong>opioides</strong> son prop<strong>en</strong>sos a<br />
producir niv<strong>el</strong>es similares de efectos secundarios tales como estreñimi<strong>en</strong>to,<br />
náuseas, prurito, de presión respiratoria y cardiovascular.<br />
El tramadol, un analgésico único que posee cualidades <strong>opioides</strong> e inhibidora de la<br />
recaptación de serotonina y noradr<strong>en</strong>alina, se ha promocionado como que ti<strong>en</strong>e<br />
seguridad mejorada y un pot<strong>en</strong>cial de abuso disminuido. En un <strong>en</strong>sayo clínico<br />
controlado y aleatorizado que comparó dosis s<strong>en</strong>cillas de tramadol e hidrocodonaacetaminof<strong>en</strong>o<br />
<strong>en</strong> 68 paci<strong>en</strong>tes con <strong>dolor</strong> <strong>en</strong> <strong>el</strong> tejido blando, <strong>los</strong> autores<br />
<strong>en</strong>contraron índices de <strong>dolor</strong> significativam<strong>en</strong>te inferiores <strong>en</strong> éste último grupo. 7 El<br />
tramadol puede causar neurotoxicidad grave <strong>en</strong> cantidades cinco veces superiores a<br />
la dosis usual.<br />
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Resumi<strong>en</strong>do, cuando se valora la eficacia, efectos secundarios y costo, la evid<strong>en</strong>cia<br />
respalda un algoritmo de tratami<strong>en</strong>to para la terapia contra <strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo que<br />
avala <strong>el</strong> uso de <strong>los</strong> <strong>opioides</strong>. La posibilidad de contar con nuevos <strong>opioides</strong> <strong>en</strong>riquece<br />
nuestro ars<strong>en</strong>al para <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>. La versatilidad que ofrec<strong>en</strong> <strong>en</strong> cuanto<br />
a sus difer<strong>en</strong>cias farmacocinéticas, farmacodinámicas, formas de pres<strong>en</strong>tación y<br />
modalidades de administración, amplía <strong>el</strong> espectro de su empleo, tanto <strong>en</strong> pruebas<br />
diagnósticas como <strong>en</strong> <strong>el</strong> más variado cortejo de cuadros <strong>dolor</strong>osos agudos y<br />
crónicos.<br />
Diversas líneas de investigación que se desarrollan <strong>en</strong> la actualidad, se <strong>en</strong>frascan<br />
<strong>en</strong> la búsqueda de nuevos <strong>opioides</strong> para <strong>el</strong> uso <strong>en</strong> la asist<strong>en</strong>cia medica actual y así<br />
poder compr<strong>en</strong>der mejor sus mecanismos de acción e injer<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> la fisiopatología<br />
d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong> y su interr<strong>el</strong>ación con la liberación de sustancias proalgóg<strong>en</strong>as y<br />
moduladoras analgésicas <strong>en</strong>dóg<strong>en</strong>as.<br />
Entre <strong>el</strong><strong>los</strong> se señalan <strong>los</strong> anticonvulsionantes. Entre <strong>el</strong><strong>los</strong>:<br />
Antidepresivos. Son medicam<strong>en</strong>tos para <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to de las depresiones<br />
mayores. Se divid<strong>en</strong> <strong>en</strong> tres clases: <strong>los</strong> inhibidores de la monoaminooxidasa<br />
(IMAO), <strong>los</strong> tricíclicos y <strong>los</strong> antidepresivos de segunda g<strong>en</strong>eración que actúan sobre<br />
la recaptación de <strong>los</strong> tres principales neurotransmisores que intervi<strong>en</strong><strong>en</strong> <strong>en</strong> la<br />
depresión, es decir, la serotonina, la dopamina o la noradr<strong>en</strong>alina o dos de <strong>el</strong>las. 8<br />
Estos últimos fármacos se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran <strong>en</strong>tre <strong>los</strong> más recetados actualm<strong>en</strong>te <strong>en</strong><br />
psiquiatría. La mayoría de <strong>los</strong> antidepresivos son eficaces también <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to<br />
de <strong>los</strong> trastornos de ansiedad, frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te asociados a las depresiones.<br />
Algunos antidepresivos se usan también para <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to de otras dol<strong>en</strong>cias. Así,<br />
<strong>los</strong> tricíclicos se recetan <strong>en</strong> caso de <strong>dolor</strong> neuropático, <strong>en</strong> particular y de <strong>dolor</strong><br />
crónico, <strong>en</strong> g<strong>en</strong>eral, aunque <strong>el</strong> paci<strong>en</strong>te no sufra depresión o ansiedad. Para estos<br />
tratami<strong>en</strong>tos se emplean dosis m<strong>en</strong>ores y a m<strong>en</strong>udo produc<strong>en</strong> efectos más rápidos<br />
que otros medicam<strong>en</strong>tos.<br />
Clasificación de <strong>los</strong> antidepresivos:<br />
<br />
<br />
<br />
Inhibidores s<strong>el</strong>ectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). D<strong>en</strong>tro de<br />
<strong>el</strong><strong>los</strong> se utilizan <strong>el</strong> alaproclate, citalopram, etoperidona, escitalopram,<br />
fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, zim<strong>el</strong>idina.<br />
Inhibidores s<strong>el</strong>ectivos de la recaptación de dopamina (ISRD). En este grupo<br />
se señalan la amineptina, f<strong>en</strong>metrazina, vanoxerina.<br />
Inhibidores s<strong>el</strong>ectivos de la recaptación de noradr<strong>en</strong>alina (o norepinefrina)<br />
(ISRN). En este grupo se indican la atomoxetina, maprotilina, reboxetina,<br />
viloxazina.<br />
Inhibidores s<strong>el</strong>ectivos de la recaptación de serotonina y noradr<strong>en</strong>alina (o<br />
norepinefrina) (IRSN). D<strong>en</strong>tro de <strong>los</strong> más utilizados se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran la<br />
duloxetina, milnacipran, v<strong>en</strong>lafaxina.<br />
Inhibidores s<strong>el</strong>ectivos de la recaptación de dopamina y noradr<strong>en</strong>alina (o<br />
norepinefrina) (IRDN). Los más indicados son <strong>el</strong> bupropion, reboxetina.<br />
<br />
<br />
Antidepresivos tricíclicos (ATC). En este grupo se utilizan la amitriptilina,<br />
amoxapina, butriptilina, clomipramina, desipramina, dib<strong>en</strong>zepina,<br />
dosulepina, doxepina, imipramina, iprindole, lofepramina, m<strong>el</strong>itrac<strong>en</strong>,<br />
nortriptilina, opipramol, protriptilina, trimipramina<br />
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Los de uso más frecu<strong>en</strong>te son:<br />
labrofaromina, harmalina, iproclozida, iproniazida, isocarboxazida,<br />
moclobemida, nialamide, f<strong>en</strong><strong>el</strong>zina, s<strong>el</strong>egilina, toloxatona, tranilcipromina.<br />
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<br />
<br />
<br />
Antidepresivos tetracíclicos. D<strong>en</strong>tro de <strong>el</strong><strong>los</strong>, la maprotilina, la mianserina,<br />
nefazodona y la trazodona son <strong>los</strong> más indicados.<br />
Noradr<strong>en</strong>érgicos y antidepresivos serotoninérgicos específicos (NaASE). En<br />
este grupo se emplea la mirtazapina.<br />
Pot<strong>en</strong>ciadores s<strong>el</strong>ectivos de la recaptación de serotonina (PSRS). En este<br />
grupo se indica la tianeptina.<br />
Se cree que <strong>los</strong> efectos terapéuticos de <strong>los</strong> antidepresivos modernos están<br />
r<strong>el</strong>acionados con una actividad sobre <strong>los</strong> neurotransmisores. En particular, por la<br />
inhibición de las proteínas transportadoras de monoamina de la serotonina,<br />
dopamina o noradr<strong>en</strong>alina (norepinefrina) o dos de <strong>el</strong>las al mismo tiempo.<br />
Inhibi<strong>en</strong>do de forma s<strong>el</strong>ectiva la recaptación de dichos neurotransmisores por esos<br />
antidepresivos, se increm<strong>en</strong>ta <strong>el</strong> niv<strong>el</strong> de éstos <strong>en</strong> las sinapsis, es decir <strong>los</strong> puntos<br />
de conexión <strong>en</strong>tre las neuronas o células nerviosas. 9<br />
Por <strong>el</strong> contrario, <strong>los</strong> primeros antidepresivos d<strong>en</strong>ominados inhibidores de la<br />
monoaminooxidasa, bloquean la oxidación de <strong>los</strong> neurotransmisores por la <strong>en</strong>zima<br />
monoaminooxidasa que <strong>los</strong> descompone.<br />
Los antidepresivos tricíclicos utilizados mucho antes que aparecieran <strong>los</strong><br />
antidepresivos más modernos o inhibidores s<strong>el</strong>ectivos previ<strong>en</strong><strong>en</strong>, al igual que éstos,<br />
la recaptación de neurotransmisores; pero de forma no s<strong>el</strong>ectiva, por lo que actúan<br />
<strong>en</strong>tre otros sobre la serotonina, la noradr<strong>en</strong>alina y la dopamina a la vez. 10 Aunque<br />
estos medicam<strong>en</strong>tos son claram<strong>en</strong>te efectivos para tratar la depresión, la teoría<br />
actual aún deja algunas interrogantes sin respuesta sobre su indicación. Los niv<strong>el</strong>es<br />
terapéuticos de conc<strong>en</strong>tración sanguínea se alcanzan <strong>en</strong> sólo unos pocos días y<br />
comi<strong>en</strong>zan a afectar la actividad de <strong>los</strong> neurotransmisores <strong>en</strong> poco tiempo. Sin<br />
embargo, g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te <strong>los</strong> cambios <strong>en</strong> <strong>el</strong> estado de ánimo tardan <strong>en</strong> aparecer<br />
cuatro semanas o más. Se trata de explicar con la teoría que <strong>los</strong> receptores para<br />
<strong>los</strong> neurotransmisores, es apar<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te una consecu<strong>en</strong>cia d<strong>el</strong> exceso de señales<br />
<strong>en</strong>tre las neuronas y que por lo tanto <strong>el</strong> efecto tarda algunas semanas <strong>en</strong><br />
efectuarse. Otra teoría, basada <strong>en</strong> investigaciones reci<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te publicadas por <strong>los</strong><br />
Institutos Nacionales de Salud de <strong>los</strong> Estados Unidos sugiere que <strong>los</strong> antidepresivos<br />
podrían derivar sus efectos de la promoción de la neurogénesis <strong>en</strong> <strong>el</strong> hipocampo. 11<br />
Investigaciones reci<strong>en</strong>tes apuntan a que <strong>los</strong> antidepresivos actuarían sobre algunos<br />
factores de transcripción llamados «g<strong>en</strong>es r<strong>el</strong>oj», <strong>los</strong> cuales también estarían<br />
involucrados <strong>en</strong> situaciones patológicas de abuso de drogas y posiblem<strong>en</strong>te <strong>en</strong> la<br />
obesidad. 11<br />
A m<strong>en</strong>udo <strong>los</strong> antidepresivos pued<strong>en</strong> causar efectos secundarios o colaterales y la<br />
incapacidad para tolerar esos efectos es la causa más común de la susp<strong>en</strong>sión de<br />
un antidepresivo, aunque resulte eficaz. Aunque <strong>los</strong> fármacos más reci<strong>en</strong>tes ti<strong>en</strong><strong>en</strong><br />
una m<strong>en</strong>or cantidad de efectos colaterales, a veces <strong>los</strong> paci<strong>en</strong>tes informan efectos<br />
secundarios severos asociados con su susp<strong>en</strong>sión, particularm<strong>en</strong>te con la<br />
paroxetina y la v<strong>en</strong>lafaxina. 12<br />
Cierto porc<strong>en</strong>taje de paci<strong>en</strong>tes no respond<strong>en</strong> a estos fármacos. Algunos<br />
antidepresivos de aparición más reci<strong>en</strong>tes pued<strong>en</strong> mostrar su efecto <strong>en</strong> pocos días<br />
(tan pocos como 5), <strong>en</strong> tanto que la mayoría tarda cuatro o cinco semanas <strong>en</strong><br />
mostrar un efecto óptimo deseado <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>; sin embargo,<br />
algunos estudios muestran que esos nuevos medicam<strong>en</strong>tos también t<strong>en</strong>drían mayor<br />
probabilidad de producir disfunción sexual moderada a severa. Por otra parte, hay<br />
medicam<strong>en</strong>tos <strong>en</strong> pruebas que parec<strong>en</strong> t<strong>en</strong>er un perfil mejorado. 11,12<br />
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Anticonvulsivantes. Debido a la multiplicidad de efectos directos e indirectos de<br />
estos fármacos, reci<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te se está pot<strong>en</strong>ciando su utilización <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to<br />
de <strong>en</strong>fermedades aj<strong>en</strong>as a las epilepsias que, <strong>en</strong> la actualidad, no disponían de<br />
tratami<strong>en</strong>tos satisfactorios y <strong>en</strong> cuyo orig<strong>en</strong> se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran alteraciones de la<br />
transmisión d<strong>el</strong> impulso nervioso y de la despolarización neuronal. 13 Aunque <strong>los</strong><br />
fármacos antiepilépticos clásicos se utilizaron desde hace muchos años <strong>en</strong><br />
trastornos no epilépticos, <strong>los</strong> nuevos antiepilépticos han aportado unos b<strong>en</strong>eficios<br />
considerables respecto a las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de<br />
este grupo de fármacológico. Por otra parte, se conoc<strong>en</strong> mejor sus mecanismos de<br />
acción y sus interacciones con otros medicam<strong>en</strong>tos, lo que ha pot<strong>en</strong>ciado la<br />
utilización de <strong>los</strong> fármacos-antiepilépticos <strong>en</strong> <strong>en</strong>tidades clínicas aj<strong>en</strong>as a la<br />
epilepsia, como es <strong>el</strong> caso de su uso <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>. 14<br />
En condiciones normales las primeras neuronas permanec<strong>en</strong> <strong>en</strong> reposo y cuando<br />
recib<strong>en</strong> un estímulo, se despolarizan por <strong>en</strong>trada de Na + a través de canales<br />
dep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>tes de voltaje. 15 Los axones de las primeras neuronas llegan al asta<br />
posterior de la médula donde realizan la primera sinapsis, que se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra<br />
altam<strong>en</strong>te estructurada <strong>en</strong> <strong>el</strong> ámbito funcional, químico y topográfico,<br />
topográficam<strong>en</strong>te, porque las difer<strong>en</strong>tes fibras nerviosas van a conectar <strong>en</strong> regiones<br />
distintas d<strong>el</strong> asta posterior -las fibras C y Aä <strong>en</strong> la lámina II-, funcionalm<strong>en</strong>te,<br />
porque la sinapsis d<strong>el</strong> asta dorsal se regula por interneuronas espinales inhibitorias<br />
que liberan GABA y por neuronas inhibitorias desc<strong>en</strong>d<strong>en</strong>tes desde la sustancia<br />
reticular (serotoninérgicas) y desde <strong>el</strong> rafe (á-adr<strong>en</strong>érgicas). 16<br />
Una vez que se produce una s<strong>en</strong>sibilización periférica y <strong>el</strong> estímulo condicionado por<br />
pot<strong>en</strong>ciales de acción ectópicos y/o de alta frecu<strong>en</strong>cia e int<strong>en</strong>sidad llega al asta<br />
dorsal de la médula, se liberan transmisores excitadores como la sustancia P y <strong>el</strong><br />
glutamato.<br />
La activación de receptores NK1 y NK2 de la sustancia P, se ha r<strong>el</strong>acionado con la<br />
hiperalgesia. 17 Por otro lado, <strong>el</strong> glutamato actúa sobre <strong>los</strong> receptores AMPA y<br />
kaínico, permiti<strong>en</strong>do la <strong>en</strong>trada de Na + . Este impide que <strong>el</strong> Mg ++ bloquee <strong>el</strong> canal<br />
d<strong>el</strong> Ca ++ d<strong>el</strong> receptor NMDA y de esta manera, la <strong>en</strong>trada de Ca ++ <strong>en</strong> la neurona<br />
produce una despolarización mant<strong>en</strong>ida y aum<strong>en</strong>ta la excitabilidad. Por este<br />
mecanismo, las descargas repetidas de la fibras C, originadas <strong>en</strong> alteraciones de <strong>los</strong><br />
canales de Na + produc<strong>en</strong> despolarización mant<strong>en</strong>ida o s<strong>en</strong>sibilización c<strong>en</strong>tral, de<br />
modo que disminuye <strong>el</strong> umbral <strong>dolor</strong>oso y ante pequeños estímu<strong>los</strong> periféricos, se<br />
produc<strong>en</strong> amplias descargas c<strong>en</strong>trales que se prolongan más tiempo que las<br />
despolarizaciones debidas al ión sodio. 18<br />
Pero la <strong>en</strong>trada de Ca ++ <strong>en</strong> la neurona permite además la producción de óxido<br />
nítrico y la activación de algunas proteinquinasas dep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>tes de Ca ++ , que actúan<br />
como segundos m<strong>en</strong>sajeros proteinquinasa A, proteinquinasa C, GMP cíclico<br />
dep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te de proteinquinasa y óxido nítrico. Después de la activación, las<br />
proteinquinasas pued<strong>en</strong> fosforilar varios sustratos proteicos, como por ejemplo<br />
canales iónicos, receptores de membrana y otras <strong>en</strong>zimas que perpetúan la<br />
despolarización y contribuy<strong>en</strong> a la cronificación d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>. 19<br />
Gabap<strong>en</strong>tina. La Gabap<strong>en</strong>tina (GBP) es un antiepiléptico que combina <strong>en</strong> su<br />
estructura <strong>el</strong> ácido gamma-aminobutírico y un anillo ciclohexano.<br />
<br />
Pot<strong>en</strong>cia la acción de la <strong>en</strong>zima succinil-semialdehído-deshidrog<strong>en</strong>asa que<br />
cataboliza <strong>el</strong> glutamato, por lo que disminuye su conc<strong>en</strong>tración <strong>en</strong> 20 %.<br />
Inhibe <strong>los</strong> pot<strong>en</strong>ciales g<strong>en</strong>erados por flujo de Na + <strong>en</strong> <strong>los</strong> canales de Na +<br />
voltaje-dep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>tes.<br />
Se une a un receptor <strong>en</strong> la unidad á2-ä de <strong>los</strong> canales de Ca ++ tipo L.<br />
Aum<strong>en</strong>ta las conc<strong>en</strong>traciones de serotonina<br />
http://sci<strong>el</strong>o.sld.cu<br />
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Revista Cubana de Anestesiología y Reanimación. 2012;11(1):48-56<br />
La pregabalina fue aprobada <strong>en</strong> <strong>el</strong> 2004 por la FDA para <strong>el</strong> manejo d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong><br />
neuropático asociado a neuropatía diabética y neuralgia post-herpética.<br />
Actúa <strong>en</strong> <strong>los</strong> canales de calcio presinápticos disminuy<strong>en</strong>do la <strong>en</strong>trada de calcio a la<br />
neurona hiperexcitada y reduci<strong>en</strong>do la liberación de neurotransmisores como<br />
glutamato y sustancia P.<br />
Basados <strong>en</strong> <strong>los</strong> estudios y revisiones actuales se puede m<strong>en</strong>cionar <strong>el</strong> Tap<strong>en</strong>tadol,<br />
droga que se propone como repres<strong>en</strong>tante de una nueva clase farmacológica<br />
d<strong>en</strong>ominada MOR-NRI (agonista d<strong>el</strong> receptor mu-opioide e inhibidor de la<br />
recaptación de la noradr<strong>en</strong>alina).<br />
El analgésico de acción c<strong>en</strong>tral, que ti<strong>en</strong>e un perfil farmacológico único, ha sido<br />
desarrollado para aliviar <strong>el</strong> <strong>dolor</strong> agudo de moderado a int<strong>en</strong>so, así como <strong>el</strong> <strong>dolor</strong><br />
crónico int<strong>en</strong>so <strong>en</strong> adultos.<br />
Tap<strong>en</strong>tadol ti<strong>en</strong>e dos mecanismos de acción, combina <strong>el</strong> agonismo d<strong>el</strong> receptor muopioide<br />
(MOR) y la inhibición de la recaptación de la noradr<strong>en</strong>alina (NA), <strong>en</strong> una<br />
sola molécula. Dado que su perfil farmacológico es claram<strong>en</strong>te difer<strong>en</strong>te a otros<br />
analgésicos de acción c<strong>en</strong>tral, un grupo internacional de expertos <strong>en</strong><br />
neurofarmacología e investigación <strong>en</strong> <strong>dolor</strong> han propuesto que tap<strong>en</strong>tadol<br />
repres<strong>en</strong>te una nueva clase farmacológica d<strong>en</strong>ominada MOR-NRI, basada <strong>en</strong> sus<br />
dos mecanismos de acción, o <strong>en</strong> r<strong>el</strong>ación a la disfunción sexual y otros efectos<br />
secundarios importantes.<br />
Se concluye que se confirma la utilidad de <strong>los</strong> <strong>opioides</strong> como analgésicos asociados<br />
a antidepresivos, anticonvulsivantes y antiepilépticos <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong><br />
agudo.<br />
REFERENCIAS BILIBOGRÁFICA<br />
1. Ortega JL Neira F. Fisiología d<strong>el</strong> <strong>dolor</strong>. Madrid: Ediciones Aran; 2001:685-734.<br />
2. Bonica JJ. Postoperative pain. The managem<strong>en</strong>t of pain. Filad<strong>el</strong>fia: Lea and<br />
Febiger;1990:461-80.<br />
3. Fink<strong>el</strong> D M. Desarrollo de Tolerancia a <strong>los</strong> Opioides ¿Mito o Realidad? Rev Arg<br />
Anest 2001;59(1):54-66.<br />
4. Rowlinson JC. Advances in Acute Pain managem<strong>en</strong>t. IARS 2000 Review Course<br />
Lectures. 65-72.<br />
5. Twycross R. G. Opioids. In: P. D. Wall and R. M<strong>el</strong>zack. Textbook of Pain.<br />
Churchill- Livingstone Ed. London- 3th Ed. 1994. pp. 954.<br />
6. Ripamonti C, De Conno F, Groff L. Equianalgesic dose/ratio betwe<strong>en</strong> methadone<br />
and other opioids agonists in cancer pain: comparison of two clinical experi<strong>en</strong>ces.<br />
Ann Oncol 1998;9:79-83.<br />
7. Grond S, Meuser T, Pietruck C. Nociceptin and ORL1 receptor: pharmacology of a<br />
new opioid receptor. Anaesthesist 2002;51(12):996-1005.<br />
http://sci<strong>el</strong>o.sld.cu<br />
55
Revista Cubana de Anestesiología y Reanimación. 2012;11(1):48-56<br />
8. Stein C. Endog<strong>en</strong>ous peripheral antinociception in early inflammation is not<br />
limited by the number of opioid-containing leukocytes but by opioid receptor<br />
expression. Pain 2004;108 (1-2):67-75.<br />
9. De Leo JA, Tanga FY, Tawfik V L. Neuroinmune activation and neuroinflammation<br />
in chronic pain and opioid tolerance/hiperalgesia. Neurosci<strong>en</strong>tist 2004;10(1):40-52.<br />
10. Collins J V. Antidepressants and anticonvulsants for diabetic neuropathy and<br />
postherpetic neuralgia: a quantitative systematic review. J Pain Symptom Manage<br />
2000;20:449-458.<br />
11. McQuay H. Review: tricyclic antidepressants, capsaicin, gabap<strong>en</strong>tin, and<br />
oxycodone are effective for postherpetic neuralgia. Evid Based Med. 2002. pp. 55-63.<br />
12. Arnold LM, Ros<strong>en</strong> A, Pritchett YL, D'Souza DN, Goldstein DJ, Iy<strong>en</strong>gar S,<br />
Wernicke JF. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of duloxetine in<br />
the treatm<strong>en</strong>t of wom<strong>en</strong> with .fibromyalgia with or without major depressive<br />
disorder. Pain 2005;119:5-15.<br />
13. Schneider C, Yale SH, Larson M. Principles of pain managem<strong>en</strong>t. Clin Med Res<br />
2003;1:337-340.<br />
14. Grilo RM, Bertin P, Scotto di Fazano C. Opioid rotation in the treatm<strong>en</strong>t of joint<br />
pain. A review of 67 cases. Joint Bone Spine 2002;69:491-494.<br />
15. Perrot S, Javier RM, Marty M, Le Jeunne C, Laroche F. CEDR. Is there any<br />
evid<strong>en</strong>ce to support the use of anti-depressants in painful rheumatological<br />
conditions? Systematic review of pharmacological and clinical studies.<br />
Rheumatology (Oxford) 2008;47:1117-23.<br />
16. Charles P. Taylor. Mechanisms of analgesia by gabap<strong>en</strong>tin and pregabalin<br />
Calcium chann<strong>el</strong> á2-ä [Cava2-d] ligands. Pain 2009;142:13-16<br />
17. Davies A, H<strong>en</strong>drich J, Van Minh AT, Wratt<strong>en</strong> J, Douglas L, Dolphin AC.<br />
Functional biology of the alpha 2 d<strong>el</strong>ta subunits of voltage-gated calcium chann<strong>el</strong>s.<br />
Tr<strong>en</strong>ds Pharmacol Sci 2007;28:220-8.<br />
18. Sanacora G, Mason GF, Rothman DL, Krystal JH. Increased occipital cortex<br />
19. GABA conc<strong>en</strong>trations in depressed pati<strong>en</strong>ts after therapy with s<strong>el</strong>ective<br />
serotonin reuptake inhibitors. Am J Psychiatry 2002;159:663-5.<br />
Recibido: 1 de agosto de 2011.<br />
Aprobado: 28 de septiembre de 2011.<br />
http://sci<strong>el</strong>o.sld.cu<br />
56