Historia Clínica Informatizada de Osteoporosis. GTO-SEMI

7 Osteoinmunología. El vertiginoso
comienzo de una ciencia apasionante
boletín
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de los progenitores mieloides requiere de la presencia de
RANKL y del factor estimulador de colonias de macrófagos (M-
CSF), productos ambos de los osteoblastos (OB) y células
estromales. RANKL se une a su receptor RANK en la superficie
de las células precursoras de los osteoclastos y estimula su
diferenciación a OC maduros. Los OB también secretan OPG,
un receptor soluble similar a RANK que, actuando como
señuelo, se fija a RANKL bloqueando su unión al RANK impidiendo,
por tanto, su interacción (13). La producción de
RANKL y OPG está influenciada, no sólo por las hormonas calciotropas
(1,25(OH) 2
D 3
y PTH), sino también, por un gran
número de citoquinas y mediadores de inflamación que van a
ser producidos por células del sistema inmune, estableciéndose
así un primer nexo de unión entre éste y el hueso (14), que
se ve favorecido por la presencia de los recientemente descubiertos
nichos para linfocitos en el tejido óseo.
Pero las interrelaciones entre ambos sistemas van más allá. Por
ejemplo, RANKL fue identificado inicialmente en la superficie de
los linfocitos T, y su ausencia, en un modelo de rata deficitaria
en el gen RANKL, no sólo produce osteopetrosis, sino también
un defecto en el desarrollo de los ganglios linfáticos; RANK se
encuentra también en las células dendríticas, fibroblastos y linfocitos
B y T; y la OPG en las células linfoides y dendríticas y,
además de unirse a RANKL, OPG puede unirse al ligando
inductor de apoptosis relacionado con el TNF (TRAIL) producido
y expresado por los linfocitos T (15), lo que implica que el
sistema RANK/RANKL/OPG ejerce otras funciones aparte de la
fundamental de participar en la osteoclastogénesis.
Los linfocitos T juegan un importante papel en la osteoclastogénesis
y son responsables de la pérdida ósea que sucede
en enfermedades como la AR o la enfermedad inflamatoria
intestinal (16,17). Los linfocitos activados expresan RANKL, al
igual que los OB, y su activación in vivo conduce a un incremento
de la osteoclastogénesis y la consiguiente pérdida de
hueso. En situación basal esta vía no jugaría un papel importante,
pero adquiriría importancia en el contexto de infecciones
virales, enfermedades autoinmunes u otros procesos inflamatorios
(18). En estas circunstancias, los linfocitos T activados
producen, además de RANKL, citoquinas proinflamatorias que
inducen la expresión de RANKL en los osteoblastos y las células
del estroma óseo. En este sentido, es interesante resaltar
que muchas de las citoquinas proinflamatorias favorecen la
resorción ósea: Il-1, TNF-α, Il-6, Il-11, Il-15; y que otras tienen
efectos inhibitorios: γ-INF, Il-4, Il-10, Il-12, Il-13, Il-18, GM-CSF.
Pero la idea fundamental es que, cuando los linfocitos se
encuentran activados, y también en el caso de déficit de
estrógenos, predominaría la función activadora. En animales
de experimentación se ha observado que la ovariectomía
aumenta la producción de TNF-α por parte de los linfocitos
que, actuando a través del receptor p55, actúa de forma
sinérgica con RANKL aumentando la osteoclastogénesis y la
actividad osteoclástica (19).
El papel de los linfocitos B en la osteoclastogénesis es más
controvertido puesto que hay datos contradictorios en la literatura.
In vitro se ha demostrado que producen OPG y la idea es
que ejercen un efecto antirresortivo (20). Pero además, este
efecto lo ejercerían también de un modo indirecto, a través de
la producción del factor de crecimiento transformante β (TGFB),
que favorece la apoptosis de los osteoclastos y sus precursores,
y por la inhibición de la secreción de RANKL por parte de
los osteoblastos. Aunque también, y de un modo contradictorio,
se ha demostrado que son capaces de producir RANKL y
que el déficit de estrógenos favorece la linfopoyesis B en la
médula ósea.
Los monocitos también tienen su papel. En mujeres postmenopáusicas
con osteoporosis se sabe que hay un exceso en la
producción de Il-1, Il-6 y TNF-α, lo que contribuye al incremento
de la resorción ósea (21-22). Siendo de interés resaltar que
el envejecimiento se caracteriza por el desarrollo de un estado
proinflamatorio (23).
Si la influencia de las células del sistema inmune sobre las células
óseas parece evidente, también se ha descrito una interacción
en sentido contrario. Así por ejemplo, los OB expresan
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad tipo II
(MHCII), además de diferentes moléculas de adhesión. De tal
manera que pueden activar a los linfocitos T en las circunstancias
adecuadas (12). Además, tanto OB como OC expresan
receptores tipo peaje o toll-like en su superficie (TLRs). Estos
receptores, propios de las células dendríticas, macrófagos y
linfocitos B y T, participan de la inmunidad innata, y tras la estimulación
por diferentes patógenos dan lugar a la síntesis de
citoquinas proinflamatorias (18) que van a modular la actividad
de las células óseas.
Otro punto de interés en este apasionante mundo de la osteoinmunología
lo constituye la vitamina D. Su forma activa es la
1,25(OH) 2
D 3
cuyas funciones principales incluyen el control de
la homeostasis del calcio, la regulación del crecimiento y desarrollo
del hueso y la regulación del metabolismo del fósforo.
No obstante, la existencia de receptores de la vitamina D
(VDRs) en células de al menos 30 tejidos diferentes, implica su
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