173 Filagrina y la funciÃ³n de barrera - Antonio RondÃ³n Lugo

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• Se pierde el potencial para la síntesis de proteínas.La capa córnea se considera un muro de ladrillos en el que loscorneocitos o queratinocitos diferenciados (ladrillos), compuestosfundamentalmente por proteínas, están embebidos en una matriz delípidos especializados (cemento o mortero) (fig. 1). Es el denominado«modelo de los ladrillos y el mortero» de la capa córnea. Estos lípidosaportan el elemento esencial para la barrera del agua, y loscorneocitos la protegen contra las continuas agresiones químicas yfísicas.Figura 1 – Representación esquemática del modelo «ladrillos ymortero» de los componentes de la capa córnea. Modificada deHarding CR.La mayoría de los lípidos de la capa córnea se forman a partir delcontenido de los cuerpos lamelares formados en los queratinocitos delas capas espinosa y granulosa de la epidermis. En la interfase entre
la capa granulosa y la capa córnea, los fosfolípidos, esfingolípidos yotros constituyentes de la membrana plasmática son fragmentadosenzimáticamente a medida que entran en la capa córnea, paraproducir ácidos grasos libres y ceramidas. Estos componentes sefusionan posteriormente para formar las bicapas lamelares continuascaracterísticas del estrato córneo. Se estima que la piel sintetizaaproximadamente 100-150 mg de lípidos al día para reemplazar laspérdidas normales por descamación (3).El 80-90% de la masa de la epidermis lo constituye la queratina y lafilagrina que son las principales proteínas de los queratinocitos de lacapa granulosa de la epidermis. La filagrina es sintetizada inicialmentecomo profilagrina, un polipéptido de 500-kDa altamente fosforilado ricoen histidina, que consiste de una región amino terminal S100 unido acalcio, una región carboxi terminal y una región central con seriesrepetidas de unidades de filagrina.La profilagrina es el principal componente de los gránulos dequeratohialina. Durante el proceso de conversión de profilagrina a lospolipéptidos individuales de filagrina cada 35 kDa son liberadosproteolíticamente. Estas subunidades son desfosforiladas en unproceso dirigido a la agregación de los filamentos de queratina, lo queexplica el nombre de “filagrina” (filament aggregating protein).La filagrina tiene un papel fundamental en la formación de losqueratinocitos aplanados en el proceso de formación de loscorneocitos y mantener una barrera cutánea intacta. La proteolisis dela filagrina ocurre en el estrato córneo para lo cual múltiples enzimasestán comprometidas incluidas la caspasa 14, se libera histidina que alser desaminada forma ácido trans-urocánico, que es entoncesconvertido en ácido cis-urocánico por la radiación ultravioleta (4, 5).Entre las funciones fundamentales de la filagrina está la de interactuary alinear los filamentos de citoqueratina en macrofibrillas provenientesde la formación de puentes disulfuros entre las citoqueratinas. Estosfilamentos densamente empacados y las filagrinas forman la matrizcelular del epitelio cornificado.Además de esta función estructural, una vez que la filagrina se haproteolizado completamente hacia aminoácidos libres y sus derivados
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Page 7 and 8: BarreracutáneaTinción defilagrina
Page 9: controlled by the water activity of

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