Tríptico de los Defectos del ciclo de la urea

DEFECTOS DEL CICLO DE LA UREA DEFECTOS DEL CICLO DE LA UREA DEFECTOS DEL CICLO DE LA UREA¿QUÉ ES UN DEFECTO DEL CICLO DELA UREA?Un defecto del ciclo de la urea es un error congénitodel metabolismo de los aminoácidos.¿QUÉ ES EL CICLO DE LA UREA?aminoácidosAMONIOLas proteínas están formadas por una cadenamuy larga de aminoácidos que, al degradarse, liberanamonio, un compuesto muy tóxico para elcerebro. Nuestro organismo lo elimina convirtiéndoloen urea, mediante una serie de reaccionesenzimáticas cíclicas, el ciclo de la urea, que conviertenel amonio tóxico en urea, que no es tóxicay se elimina fácilmente por la orina. Además, esteAMINOÁCIDOSAMONIOCITOPLASMACPSCARBAMIL-FOSFATOMITOCONDRIAUREAOTCORNITINAARGINASACICLO DE LA UREACITRULINAARGININAASAASALciclo sirve para sintetizar un aminoácido que formaparte de todas las proteínas, la arginina.¿CUÁNDO SE PRODUCE UN DEFECTODEL CICLO DE LA UREA?Cuando existe un error en el metabolismo, algunade estas reacciones no se produce con la debidaeficacia y los compuestos anteriores a la reacciónse acumulan, mientras que los posteriores no sesintetizan correctamente. En nuestro caso, cualquierade las reacciones del ciclo de la urea puedefallar, causando una acumulación de amonioen sangre y en el cerebro, que se conoce comohiperamonemia. Además del amonio se acumulanotros compuestos anteriores al defecto quepueden también ser tóxicos y no se sintetizan losposteriores: la arginina, que se convierte así en unaminoácido esencial para la síntesis de proteínas.¿POR QUÉ SE PRODUCE UN DEFEC-TO DEL CICLO DE LA UREA?Cada una de las reacciones del metabolismoque van a dar lugar a los compuestos que formannuestro cuerpo está determinada genéticamente(codificada). Todos heredamos de nuestrospadres la información correcta o alteradaque determina que se realice cada una de lasreacciones del metabolismo. Los defectos del ciclode la urea se producen debido a mutaciones(cambios estables y hereditarios) en los genesque codifican las enzimas implicadas en este ciclo.A excepción de uno de estos defectos, ladeficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC),que se hereda de forma ligada al cromosomaX (herencia materna), los otros son trastornosgenéticos de herencia autosómica recesiva, esdecir, los padres son portadores de mutacionesen estos genes aunque no sufren los efectos dela deficiencia enzimática.¿QUÉ OCURRE EN EL CASO DE UNNIÑO/A QUE NACE CON UN DEFECTODEL CICLO DE LA UREA?El bebé nace sin problemas, ya que hasta el momentodel parto es su madre la que se encarga demetabolizar las proteínas y elimina el amonio bien,aunque sea portadora de una información errónea.Cuando el bebé comienza a alimentarse, las proteínasde la leche se degradarán y liberarán todoslos aminoácidos, que a su vez liberarán amonio. Elamonio tiene bloqueada su vía de transformaciónen urea, o sea el ciclo de la urea, y comenzará aacumularse. La arginina no se formará en cantidadsuficiente para poder utilizarse en la síntesis de proteínasque necesita el cuerpo del bebé para crecer.El niño se intoxica con el amonio, presenta un rechazodel alimento, vómitos, hipotonía, letargia eincluso coma.Existen, no obstante, formas de presentacióntardía, que pueden manifestarse en la infancia,adolescencia o edad adulta. Pueden presentarsecomo intoxicaciones agudas graves semejantes alas del período neonatal o como formas crónicas,con síntomas neurológicos (retraso mental, ataxia,irritabilidad, agresividad, confusión, alucinaciones),digestivos (anorexia, intolerancia a proteínas) y hepáticos.¿CÓMO SE DIAGNOSTICA UN DEFEC-TO DEL CICLO DE LA UREA?En base a la sospecha clínica, la determinación deamonio, aminoácidos y ácido orótico permiten eldiagnóstico. La confirmación se realiza medianteel estudio enzimático y genético, que permiten elconsejo genético y el diagnóstico prenatal.

DEFECTOS DEL CICLO DE LA UREADEFECTOS DEL CICLO DE LA UREA¿QUÉ HAY QUE HACER PARA EVITARLAS CONSECUENCIAS DE UN DEFEC-TO DEL CICLO DE LA UREA?Hay que actuar lo más rápidamente posible einstaurar un tratamiento. Este se basa en evitarla intoxicación por hiperamonemia, eliminandoel amonio acumulado y evitar su futura acumulación,restringiendo las proteínas naturalesde la dieta.Base del tratamiento de los ↓CUReducir la ingesta de proteínas naturalesPara evitar la acumulación crónica de amoniose pueden usar compuestos quelantes comoel benzoato y el fenilbutirato.Los defectos del ciclo de la urea son enfermedadeshereditarias que, no tratadas, puedeconllevar graves consecuencias. Sin embargo,el diagnóstico y tratamiento precoces puedenmejorar el pronóstico y la calidad de vida de lospacientes.DEFECTOSDEL CICLODE LA UREAaminoácidosesenciales +Argininapara la síntesiscorrecta dePROTEÍNASsuplementarFórmula especial CUvitaminasmineralessubstanciasantioxidantesCUNo obstante, los aminoácidos son indispensablespara la formación de proteínas que requiereel niño para crecer, por lo que se tienenque aportar mediante una fórmula especialque contiene sólo aminoácidos esenciales(que nuestro cuerpo no sabe formar) o medianteproteínas de alto valor biológico (lecheo derivados lácteos, carne, pescado o huevo)en una cantidad muy controlada. Se añadetambién arginina al tratamiento, ya que se haconvertido en un aminoácido esencial en estosniños.Passeig Sant Joan de Déu, 208950 Esplugues de LlobregatBarcelona, Espanya+34 93 253 21 00Fax +34 93 203 39 59www.hsjdbcn.org© Hospital Sant Joan de Déu. Drets reservats.Unidad de seguimientode la PKU y otrostrastornos metabólicosHospital Sant Joan de Déu