MESA 3: Tratamiento de la neutropenia febril
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<strong>MESA</strong> 3:<strong>Tratamiento</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>neutropenia</strong> <strong>febril</strong>Antonio López PousaFrancisco Aya<strong>la</strong>Rocio García CarboneroJose Ignacio MayordomoJose A.Moreno NogueiraEduardo Díaz-RubioJavier <strong>de</strong> CastroFernando RiveraLuis Paz AresPedro Sánchez RoviraDolores Is<strong>la</strong>César RodriguezJoaquín Casal
Mesa 3: <strong>Tratamiento</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong><strong>neutropenia</strong> <strong>febril</strong>• Síndrome <strong>febril</strong> neutropénico (SFN)• Evaluación <strong>de</strong>l paciente con FN– Algoritmo <strong>de</strong> manejo inicial– Grupos <strong>de</strong> riesgo• <strong>Tratamiento</strong>– Neutropenia a<strong>febril</strong>– Neutropenia <strong>febril</strong>
Síndrome Febril Neutropénico• Fiebre, ≥ 38,5ºC en una única toma o >38ºC en dos tomas enun periodo <strong>de</strong> 24 horas, separadas al menos en una hora+• Neutropenia, recuento <strong>de</strong> neutrófilos ≤ 500mm 3 o menos <strong>de</strong>1000mm 3 que se prevea va disminuir por <strong>de</strong>bajo <strong>de</strong> 500mm 3en un periodo <strong>de</strong> 48 horas
Algoritmo <strong>de</strong> manejo inicialFiebre ≥ 38,5ºC + Neutropenia < 500 n/mm 3• Evaluación:– Historia Clínica– Hemocultivos y urocultivos– Examen físico– Rd. <strong>de</strong> tórax– Estudios <strong>la</strong>boratorioValoración <strong>de</strong>l RiesgoBajo riesgoTALCOTT IVP<strong>la</strong>nificación terapéuticaAlto riesgoTALCOTT I-III
Mo<strong>de</strong>los <strong>de</strong> riesgo <strong>de</strong> TALCOTTGrupo <strong>de</strong> riesgo Características%complicaciones % mortalidad.GRUPO IGRUPO IIGRUPO IIIGRUPO IVPacientes que <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>nSNF durante el ingreso en 37 13el HospitalPacientes ambu<strong>la</strong>torios concomorbilidad asociadatales como inestabilidad 40 12hemodinámica, hemorragias,insuficiencia respiratoria,<strong>de</strong>shidratación, <strong>de</strong>mencia etc.Pacientes ambu<strong>la</strong>torios sincomorbilidad, pero con 25 15tumores no contro<strong>la</strong>dos.Pacientes ambu<strong>la</strong>torios, estables,sin comorbilidad y tumores 3 0contro<strong>la</strong>dos.
Grupos <strong>de</strong> riesgoBajo riesgo1. Paciente ambu<strong>la</strong>torio2. Duración <strong>neutropenia</strong> prevista < 7 días3. Tumor sólido o neop<strong>la</strong>sia hematológica sin antece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong>infección por hongos4. Ausencia <strong>de</strong> enfermedad concomitante en el momento <strong>de</strong>presentar el SFN y que pueda justificar su ingreso5. Edad ≤ 65 años6. Buen nivel funcional (ECOG 0-1)7. Buena situación hemodinámica8. No datos <strong>de</strong> infección clínica o radiológica
Grupos <strong>de</strong> riesgoAlto riesgo1. Paciente ingresado en el momento <strong>de</strong> presentar el SFN2. Neutropenia grave ≤ 100ml duración prevista ≥ <strong>de</strong> 7 días3. Neop<strong>la</strong>sia no contro<strong>la</strong>da o en progresión4. Enfermedad o patología concomitante que obligue a <strong>la</strong>hospitalización o inestable <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el punto <strong>de</strong> vista clínico5. Infección <strong>de</strong>l catéter tunelizado u otras celulitis6. Edad > 65 años7. ECOG ≥ 28. Receptores <strong>de</strong> TMO o TCPH
Mesa 3: <strong>Tratamiento</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong><strong>neutropenia</strong> <strong>febril</strong>• Síndrome <strong>febril</strong> neutropénico (SFN)• Evaluación <strong>de</strong>l paciente con FN– Algoritmo <strong>de</strong> manejo inicial– Grupos <strong>de</strong> riesgo• <strong>Tratamiento</strong>– Neutropenia a<strong>febril</strong>– Neutropenia <strong>febril</strong>
<strong>Tratamiento</strong> <strong>neutropenia</strong> a<strong>febril</strong>Autor (año)<strong>Tratamiento</strong>Resultados NFGerhartz et al1993Soda et al 1996ControlGM-CSFG-CSFProfi<strong>la</strong>xis temprana,tardía o terapéutico40% vs. 31% NS20% vs. 6% vs.33% NSHartmann et al1997P<strong>la</strong>cebo vs. G-CSF13% vs. 11% NS
<strong>Tratamiento</strong> <strong>neutropenia</strong> <strong>febril</strong>• Metaanálisis en co<strong>la</strong>boración con Cochrane cuyo objetivo eraevaluar <strong>la</strong> seguridad y eficacia <strong>de</strong>l uso <strong>de</strong> los factoresestimu<strong>la</strong>dores <strong>de</strong> colonias (CSFs) en pacientes con<strong>neutropenia</strong> <strong>febril</strong>.• Colony-stimu<strong>la</strong>ting factors for chemotherapy-induced <strong>febril</strong>e<strong>neutropenia</strong>: a meta-analysis of randomized controlled trialsC<strong>la</strong>rk OAC, Lyman GH, Castro AA, et al. JCO 2005;23(18):4198-4214
<strong>Tratamiento</strong> <strong>neutropenia</strong> <strong>febril</strong>Metodología• Revisión bibliográfica que incluye ensayos clínicos contro<strong>la</strong>dos y<strong>de</strong> asignación aleatoria en los que se comparaba el uso <strong>de</strong> CSFs(G-CSF o GM-CSF) más antibióticos vs. antibióticos en pacientesadultos y pediátricos con cáncer en tratamiento conquimioterapia que <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>ron fiebre neutropénica (FN: RAN
<strong>Tratamiento</strong> <strong>neutropenia</strong> <strong>febril</strong>Resultados• Los pacientes tratados con CSFs tuvieron una estanciahospita<strong>la</strong>ria más corta (hazard ratio [HR]=0,63;95% IC, 0,49 a0,82; p=0,0006) y por lo tanto un menor tiempo hastarecuperación <strong>de</strong> los neutrófilos (HR = 0,32;95% IC,0,23 a 0,46;p
<strong>Tratamiento</strong> <strong>neutropenia</strong> <strong>febril</strong>Resultados• En <strong>la</strong> mortalidad re<strong>la</strong>cionada con infección se observó unareducción en el uso <strong>de</strong> CSF marginalmente significativa(OR = 0,51;95% IC, 0,26 a 1,00;p = 0,05).
Recomendaciones<strong>de</strong>l grupo <strong>de</strong> trabajo
<strong>Tratamiento</strong> <strong>neutropenia</strong> a<strong>febril</strong>Recomendación• La evi<strong>de</strong>ncia actual no ava<strong>la</strong> el empleo rutinario <strong>de</strong> CSF enpacientes con <strong>neutropenia</strong> sin fiebre• Dado que <strong>la</strong> evi<strong>de</strong>ncia existente es débil, sería interesantellevar a cabo ensayos clínicos en esta situación
Uso terapéutico <strong>de</strong> los CSFsNeutropenia <strong>febril</strong>• Se recomienda el uso <strong>de</strong> CSFs en pacientes con:<strong>neutropenia</strong> <strong>febril</strong> y factores <strong>de</strong> riesgo <strong>de</strong> complicacionesasociadas a infecciones o factores pronóstico predictivos <strong>de</strong>malos resultados clínicos.
Uso terapéutico <strong>de</strong> los CSFsNeutropenia <strong>febril</strong>:• Los factores <strong>de</strong> complicación incluyen:• <strong>neutropenia</strong> profunda (RAN 7 días)• edad >65 años• enfermedad primaria no contro<strong>la</strong>da• neumonía• hipotensión• disfunción multiorgánica (síndrome séptico)• infección fúngica invasiva• hospitalización en el momento <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> <strong>la</strong> fiebre.
Tto <strong>de</strong> <strong>la</strong> Neutropenia Febril• Se <strong>de</strong>ben emplear CSFs en el tratamiento <strong>de</strong> los episodios <strong>de</strong><strong>neutropenia</strong> <strong>febril</strong> que requieren hospitalización– Reduce <strong>la</strong> duración <strong>de</strong>l tto antibiótico– Reduce <strong>la</strong> duración <strong>de</strong> <strong>la</strong> hospitalización– Probablemente reduce el coste– Probablemente reduce <strong>la</strong> mortalidad infecciosa– Pue<strong>de</strong> mejorar <strong>la</strong> calidad <strong>de</strong> vida
Tto <strong>de</strong> <strong>la</strong> Neutropenia Febril• No existe evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> que el empleo <strong>de</strong> CSFs en pacientes con NFmanejada <strong>de</strong> manera ambu<strong>la</strong>toria (episodios <strong>de</strong> bajo riesgo encontextos sociosanitarios a<strong>de</strong>cuados) aporte beneficiosclínicamente relevantes