Deflazacort Bayvit comprimidos EFG - Stada

OBJETIVODEFLAZACORT STADA comprimidos EFGRESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIAEl Estudio de Bioequivalencia de Deflazacort STADA comprimidos EFG se ha realizadosiguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para demostrarque este genérico es intercambiable con el producto de referencia Dezacor ® comprimidos deFaes Farma, S.A. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluadapor la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios para conceder lasAutorizaciones de Comercialización de Deflazacort STADA 6 mg comprimidos EFG yDeflazacort STADA 30 mg comprimidos EFG.MATERIAL Y MÉTODOSDeflazacort STADA 6 mg comprimidos EFG y Deflazacort STADA 30 mg comprimidos EFGson Medicamentos Genéricos autorizados por la Agencia Española del Medicamento y ProductosSanitarios en septiembre de 2005, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislaciónpublicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales,Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 del Ministerio de Sanidad y Consumo.El estudio de bioequivalencia, se realizó en Simbec-TASMC Clinical Research Center, Tel-AvivSourasky Medical Center, Israel, siguiendo las directrices que la Agencia Europea delMedicamento recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionalessobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorabledel Tel-Aviv Sourasky Medical Center Institucional Review Board (“Helsinki Committee”) endiciembre de 1999.Deflazacort es un profármaco inactivo, que sufre una completa metabolización tras suadministración vía oral, transformándose en el metabolito activo 21-desacetildeflazacort(también denominado 21-OH deflazacort). Estudios farmacocinéticos han mostrado que lasconcentraciones plasmáticas de deflazacort tras su administración oral, están por debajo dellímite de cuantificación mientras que el metabolito activo es fácilmente detectable, apareciendopicos plasmáticos a las 1-2 horas de su administración (3).Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes:Nº de voluntarios: 36 voluntarios sanos.Tipo de estudio:Abierto, aleatorizado, a dosis única y cruzado a dos vías.Especialidad de referencia: Dezacor ® 30 mg comprimidos (Faes Farma, S.A.).Especialidad del ensayo: Deflazacort STADA 30 mg comprimidos EFG.Dosis y vía de administración: Administración oral única de un comprimido conteniendo 30mg de deflazacort.Período de lavado:7 días.Tiempo de muestreo:24 horas.Nº de muestras por voluntario: 18 muestras por periodo.

RESULTADOSEl análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisisdel 21-desacetildeflazacort (21-OH deflazacort) en plasma. La variable principal fue el cálculode los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud: AUC 0-t , AUC 0-∞y en velocidad: C max y T max . La determinación del principio activo en plasma y el análisisfarmacocinético del 21-desacetildeflazacort (21-OH deflazacort) se realizó en Simbec ResearchLimited (Reino Unido), utilizándose una metódica analítica validada de LC/MS.Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 1 como medias ± desviación estándar,obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario.Tabla 1.Fármaco AUC 0-t (ng·h/mL) AUC 0-∞ (ng·h/mL) C max (ng/mL) T max (h)Deflazacort STADA 30 mg comprimidos EFG 345,81±106,22 349,94±107,14 156,08±44,80 0,68±0,26Dezacor ® 30 mg comprimidos 348,12±101,21 352,36±101,98 162,29±47,32 0,92±0,47En la Figura 1 se muestran las curvas de los niveles plasmáticos medios, obtenidos a partir de laconcentración media en cada tiempo de muestreo de 21-desacetildeflazacort (21-OH deflazacort)para ambas formulaciones, la de referencia (Dezacor ® 30 mg comprimidos) y la de ensayo(Deflazacort STADA 30 mg comprimidos EFG).

Tabla 2.Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenidoAUC 0-t 80-125% 99,3% (94,7-104,1%)AUC 0-∞ 80-125% 99,2% (94,8-103,9%)C max 80-125% 95,9% (85,2-107,8%)CONCLUSIONESEl estudio de bioequivalencia realizado para Deflazacort STADA comprimidos EFG pone demanifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de lasconcentraciones plasmáticas de 21-desacetildeflazacort (21-OH deflazacort), con un IC 90%, seencuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalenciaentre ambas formulaciones.De todo ello se concluye que, Deflazacort STADA comprimidos EFG y Dezacor ®comprimidos, son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, conidéntica eficacia y seguridad terapéutica.

Referencias:(1) A single dose study to compare the bioavailability of Deflazacort between the test 1 x 30 mgDeflazacort tablet (Lacer SA) and the reference 1 x 30 mg Dezacor ® tablet (HMR) in thirtysixhealthy male volunteers.(2) Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence.CPMP/EWP/QWP/1401/98.(3) Martinelly et al. 1979

Glosario:AUC 0-t :AUC 0-∞ :T max :C max :ANOVA:LC/MS:IC:Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo deextracción disponible para el que se ha determinado la concentración.Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde elúltimo tiempo de extracción disponible.Tiempo desde la administración del medicamento hasta que se alcanza laconcentración plasmática máxima.Concentración plasmática máxima.Análisis de la Varianza.Cromatografía líquida acoplada a espectroscopia de masas.Intervalo de confianza.