programa - XIV Congreso Nacional de la Sociedad Española de ...

Reunión Científica Red de Trastornos Adictivos-CIBERSAMSalamanca 27 y 28 de septiembre de 2011O23. ADICCIÓN A COCAÍNA Y CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE ISOENZIMAS GLUTAMINASAC. Cardona, J.A. E. Blanco, Campos-Sandoval, J. Suárez, A. Gutiérrez, L. Castilla, M. Martín-Rufián, F. J.Alonso, F. Rodriguez de Fonseca, J. Márquez.Facultad de Ciencias, Universidad de Málaga, Málaga. Fundación IMABIS, Hospital Carlos Haya de Málaga.La glutaminasa (GA) activada por fosfato (EC 3.5.1.2) se considera la principal enzima productora de glutamato(Glu) en el cerebro, y por lo tanto es esencial para las transmisiones glutamatérgicas y gabaérgicas. En humanosexisten dos genes que codifican las distintas isoenzimas: el gen Gls que se localiza en el cromosoma 2 y codificalas isoenzimas tipo riñón (KGA y GAC), y el gen Gls2, que se encuentra en el cromosoma 12 y codifica lasisoenzimas tipo hígado (LGA y GAB).El descubrimiento de nuevas isoformas, localizaciones extramitocondriales e interactores proteicos para GA enel cerebro de mamíferos abre nuevas perspectivas en el estudio de su función en este órgano. En nuestrolaboratorio intentamos dar respuesta a dos preguntas muy relacionadas: porqué son necesarias dos isoenzimasde glutaminasa que colocalizan en numerosos tipos celulares del cerebro de mamíferos y cuál es el papel quepueden desempeñar sus isoenzimas LGA/GAB en el núcleo de las neuronas. En esta presentación seexpondrán resultados recientes obtenidos por nuestro grupo que muestran a la glutaminasa como una enzimamultifuncional con la habilidad de llevar a cabo papeles diferentes al meramente catalítico como generadora delGlu presináptico.Como principal neurotransmisor excitador, las acciones del glutamato están relacionadas con los efectos sobreel comportamiento de drogas estimulantes como la cocaína. En colaboración con los grupos del Dr. F. Rodríguezde Fonseca (Fundación IMABIS) y del Dr. E. Ambrosio (UNED, Madrid), ambos de la red RTA, estamos llevandoa cabo estudios de Genómica y Proteómica de la transmisión glutamatérgica en adicción para intentar esclarecerel papel de genes relacionados con el control y la liberación de Glu en la génesis de la adicción a cocaína. Porun lado, estamos estudiando los cambios adaptativos asociados a la inducción de sensibilización, dependencia,abstinencia y recaída a cocaína en ratones normales y carentes del receptor de ácido lisofosfatídico (LPA1), enconcreto nos centramos en el análisis de la expresión de GA y del transportador de glutamato EAAC1. Además,está en una fase muy avanzada la generación de animales knock-out de LGA/GAB donde evaluaremos elimpacto que la carencia de estas isoenzimas causa en las capacidades reforzadoras de la cocaína.El análisis de estos mecanismos moleculares proporcionará una información esencial para el futuro desarrollo denuevas terapias contra el abuso de psicoestimulantes.Carolina Cardona Ramírez: carolina.ramirez.cardona@gmail.comJavier Márquez Gómez: marquez@uma.esPágina 32 de 41