enzimas

Secuencia de eventos en laenfermedad periodontalPlaca supragingivalmarginalCálculo supragingivalInflamación(fluído crevicular)Destrucción tisular,inflamación, pérdida ósearetención de placaProductos tóxicosCálculo subgingivalpH>7Bolsa falsaPlaca subgingivalMetabolismonitrogenado

SALIVATEJIDO DEL HOSPEDADORSECRECIONES SALIVALES Y EXUDADO GINGIVALPRODUCTOS METABOLICOS DE MICROORGANISMOSENDOGENOSNUTRIENTES•GARANTIZAR LA SUPERVIVENCIA•MANTENER LA CAPACIDAD DEMULTIPLICARSEEXOGENOSDIETA

Fuentes nitrogenadasEn enfermedad además:Hemina (sangrado inflamatorio)Proteínas (sangre y del epitelio gingival)

Fuentes nitrogenadas1) La biopelícula posee una alta actividad de ureasaNH 2ureasaC=O + H 2 O CO 2+ 2 NH 32NH2) Síntesis de glutaminaATP ADP + PL- glutamato + NH 3 L-glutamina

Síntesis de aminoácidos a partir de NH 31) Aminaciones reductivasNADH + H + NAD +α-cetoácido + NH α- aminoácido + H O3 2Ejemplos:NADH + H + NAD +α-cetoglutarato + NH 3 L- glutamato + H 2Opiruvato + NH3NADH + H + NAD +L-alanina+ H 2 OGlucólisis

Fuente energética: obtención de ATP porel proceso de fermentación de aminoácidosNAD + NADH NAD + NADH ADP + P ATPAminoácido α cetoácido acetil- CoA acetatoNH 3 CoA CO 2 CoAReacción de SticklandNADH NAD +Trp + 2 ácido lácticoácido 5-aminopentanoico + 2 lactatopH

Reacción de la argininadeaminasaarginina + P + ADP Ornitina +2NH 3 + ATP + CO 2aminoácido + H + Amina + CO 2decarboxilasaornitina + H + putrescina + CO 2decarboxilasapH

Secuencia de eventos en laenfermedad periodontalPlaca supragingivalmarginalCálculo supragingivalInflamación(fluído crevicular)Destrucción tisular,inflamación, pérdida ósearetención de placaProductos tóxicosCálculo subgingivalpH>7Bolsa falsaPlaca subgingivalMetabolismonitrogenado

Mecanismos de toxicidadMecanismos mediadospor bacteriasMecanismosinmunológicosToxicidad indirectaToxicidad directaRespuesta del huéspedProductos metabólicos,toxinas, enzimas.PERIODONTITIS

Mecanismos de toxicidadMecanismos mediadospor bacteriasToxicidad directaProductos metabólicos,toxinas, enzimas.amoníacoindol sulfhídrico ácidos grasos de cadena corta(AGCC):propiónico,butírico poliaminas: cadaverina, putrescina

Papel del amonio en laenfermedad periodontalMembranacelularPlacaCitoplasmaNH+4 + HO - H 2 O + NH 3 NH 3 +H 2 OHO - + NH 4+ núcleo

Mecanismos de toxicidadMecanismos mediadospor bacteriasToxicidad directaamoníacoindol sulfhídrico ácidos grasos de cadena corta(AGCC):propiónico,butírico poliaminas: cadaverina, putrescinaProductos metabólicos,toxinas, enzimas.

Mecanismos de toxicidadMecanismos mediadospor bacteriasToxicidad directaácidos grasos de cadena corta(AGCC):propiónico,butírico Inhiben la proliferación celular(fibroblastos gingivales) Disminuyen la capacidadfagocítica de los PMNProductos metabólicos,toxinas, enzimas.

Mecanismos de toxicidadMecanismos mediadospor bacteriasToxicidad directaEXOTOXINASYENDOTOXINASProductos metabólicos,toxinas, enzimas.toxinas

EXOTOXINASSon proteínas liberadas por organismos vivos quedañan los tejidosAlgunas tiene afinidad por ciertos tipos celularesEpiteliotoxinasB. gingivales-poseen afinidad por B. intermediuslas células epiteliales-AaLeucotoxinas-poseen afinidad porlos leucocitos-Aa

ENDOTOXINASSon sustancias situadas en la superficie de lasbacterias que ejercen efecto directo sobre la célulahuésped.Son complejos de lipoproteínas y polisacáridosLPS•El componente proteico es tóxico•El componente polisacárido estimula la producción deanticuerpos

Funciones de las endotoxinas Activación del complemento Inhiben la formación deosteoblastos, inducen laapoptosis de fibroblastos ⇒Aumento de la resorción óseay destrucción del ligamentoperiodontal Efecto anti-apoptosis sobreneutrófilosEfecto citotóxico directosobre la célula huésped.

Mecanismos de toxicidadMecanismos mediadospor bacteriasToxicidad directaProductos metabólicos,toxinas, enzimas.enzimas colagenasa bacteriana proteasa similar a la tripsina elastasa hialuronidasa condroitín sulfatasa fosfolipasa A aminopeptidasas fibrinolisina fosfatasa alcalina y ácida colagenasas humana

Enzimas que intervienen en el proceso inflamatoriocolagenasa bacterianahumanahialuronidasacondroitín sulfatasaaminopeptidasasfosfatasa alcalina y ácida

Mecanismos de toxicidadMecanismos mediadospor bacteriasMecanismosinmunológicosToxicidad indirectaRespuesta del huéspedPERIODONTITIS

Mediadores químicos proinflamatorios8Sistema de complemento8 Aminas vasoactivas:histamina, serotonina8 Citoquinas(interleuquinas) yquimiocinas: IL-1, IL-6, IL-12,TNF-α, IL-8, MCP-1.8Metabolitos del ácidoaraquidónico: PGE2, PG12,tromboxanos, leucotrienos8Especies reactivas deloxígeno (radicales libres )

Mediadores químicos proinflamatorios8 Sistema de complemento: Vía alternativa8 Aminas vasoactivas: histamina, serotonina8Citoquinas (interleuquinas) y quimiocinas: IL-1,IL-6, IL-12, TNF-α, IL-8, MCP-1.

Los macrófagos activadosliberan citoquinasIL1 TNFα IL6 IL8 IL12Efectos localesActiva endoteliovascular y linfocitosDestrucción tisularIncrementa accesode células efectorasIncrementa lapermeabilidadvascularActivación delinfocitosincrementaproducción de AcFactorquimiotáctico deneutrófilos,basófilos y cél. TActiva NKInducediferenciación decél T CD4 en T HEfectos sistémicosFiebreProducción de IL6Fiebre- Moviliz.metabolitosFiebre- Induce faseaguda

Algunas de las acciones atribuídas a lainterleuquina ICELULA DIANAACCIONLinfocitos TLinfocitos BFibroblastosCélulas NKNeutrófilosMacrófagosOsteoclastosLiberación de linfoquinasCofactores en la prolif./diferenciaciónProliferación, liberación de PGAumento de la citotoxicidadQuimiotaxis, degranulaciónQuimiotaxis, liberación de PGResorción ósea

Mediadores químicos proinflamatorios8 Sistema de complemento: Vía alternativa8 Aminas vasoactivas: histamina, serotonina8Citoquinas (interleuquinas) y quimiocinas: IL-1,IL-6, IL-12, TNF-α, IL-8, MCP-1.8Metabolitos del ácido araquidónico: PGE2,PG12, tromboxanos, leucotrienos

Mediadores químicos proinflamatorios8Sistema de complemento: Vía alternativa8Aminas vasoactivas: histamina, serotonina8Citoquinas (interleuquinas) y quimiocinas: IL-1,IL-6, IL-12, TNF-α, IL-8, MCP-1.8Metabolitos del ácido araquidónico: PGE2,PG12, tromboxanos, leucotrienos8Especies reactivas del oxígeno (radicales libres

Especies reactivas del oxígenoo radicales libresSon moléculas o átomos con electrones sin aparear ( noforman un par electrónico en un orbital atómico omolecular), siendo estructuras muy inestable. Reaccionanrápidamente con otras sustancias y su vida media es muycorta (10 -6 seg).

Esquema de la secuencia de reducciones parciales deloxígeno y de los sistemas de defensa específicos

Eventos relacionados a situaciones de estrés oxidativoESTRÉSOXIDATIVO

Aproximadamente un 2% del oxígeno que entra en el organismo setransforma espontáneamente en formas muy reactivas e inestablesllamadas radicales libres.Los radicales libres alteran la estructura de las biomoléculasque forman la membrana celular, produciendo un daño directoe irreversible que modifica sus funciones específicas.

El organismo desarrolla sus propios mecanismos de defensa naturales contrala acción tóxica de los radicales libres del oxígeno, utilizando ciertassustancias conocidas como antioxidantes endógenos, por ser propios delorganismo. Entre ellos se encuentran algunas enzimas producidas por lascélulas, como la superoxidodismutasa (favorece la transformación delradical superóxido en agua oxigenada y oxígeno) y la catalasa (cataliza latransformación del agua oxigenada en agua y oxígeno), capaces de degradaro consumir los radicales libres.Los antioxidantes exógenos, queingresan en el organismo con los alimentos,son moléculas como la vitamina A, lavitamina C (o ácido ascórbico) y lavitamina E , que aceptan fácilmenteelectrones y eliminan los radicales libres.La acción protectora de algunasenzimas antioxidantes requiere la presenciade sustancias como el selenio y el zinc, queen ocasiones forman parte de susestructuras, para cumplir su función.

Especies reactivas del oxígenoy enfermedad periodontalPMNEROsLPSFibroblastos

Posible mecanismo de la resorción óseaOsteoblastosFibroblastosLinfocitosMacrófagosVía indirectaLPSVía directaLPSCitoquinas pro-inflamatoriasOsteoblastosLT Th1RANK-LTNFαRANKOsteoclastoOsteoblastosinactivosIL-1Osteoblastos Osteoclastoactivos

Efecto anti-inflamatorioControl de la inflamación en laenfermedad periodontalResoluciónAcidos Grasos-ω6lipoxinasAcidos Grasos-ω3resolvinasΘ neutrófilos