Ciclo de Vida Viral

Competencias Esenciales: VIH/SIDA: Ciclo de Vida del VIHCICLO DE VIDA VIRAL *SOBRE ESTA ACTIVIDADTiempo 1 hora, 55 minutosObjectivos: Al finalizar esta sesión, losparticipantes podrán:• Entender cómo el ciclo del VIHtrabaja; es decir, cómo entra a lacélula CD4, se replica y causa dañoal sistema inmunitario.• Entender donde en el ciclo de vidaviral trabajan los distintos tiposde medicamentos para retrasar lareplicación.• Reconocer la terminología utilizadaen el tratamiento del VIH.Métodos de Capacitación: Vídeo,Presentación, Actividad de GrupoGrandeEn Esta Actividad, Usted Podrá…• Definir VIH, SIDA, modos detransmisión y los líquidos del cuerpoque contienen VIH (10 minutos).• Mostrar CD/DVD sobre el ciclo devida viral (15 minutos).• Referirse al impreso paracompletar el acrónimo - PURITEN(Pegarse, Unirse, Transcribirse alReverso, Integrarse, Transcribirse,Ensamblarse, Nacer (15 minutos).• Definir las etapas del ciclo de vidaviral, los medicamentos y las pruebasde laboratorio comunes medianteuna presentación en diapositivasjunto con recursos en el libro departicipante (60 minutos).(cont.)Instrucciones1. Brevemente repase algunos datos del VIH que se pueden haberdado en una capacitación de Nivel 1. Es útil demostrar estainformación de varias formas (vídeos, fotos, diagramas, etc.).VIH significa Virus de Inmunodeficiencia HumanaH- VIH se transfiere solo a humanos; es el virus que causa el SIDA,se propaga por humanosI- Sistema inmunitario es el ejército del cuerpo; una colección decélulas y sustanciasV- un virus cuya sobrevivencia depende de células en el huéspedSIDA significa Síndrome de Inmunodeficiencia AdquiridaA- Adquirida, algo específico tiene que suceder para contagiarse, nomeramente se contagia como el “catarro común”I- igual que lo anterior D- Deficiencia, las defensas del cuerpo están debilitadasS- Síndrome grupo de enfermedades o síntomas, infecciones, lapresencia de enfermedad o de síntomasSin tratamiento, las personas están sujetas a infecciones oportunistasrarasEl VIH se transmite solo de 3 maneras:1. Mediante sexo vaginal, anal u oral con alguien infectado2. Compartiendo agujas con alguien infectado3. Una mujer embarazada a su hijo en el embarazo, al nacer o lalactanciaEl VIH solo se transmite mediante cuatro líquidos del cuerpo:1. Sangre2. Fluidos vaginales3. Semen4. Leche materna* Este módulo proviene de the Missouri People to People Training Manual, 2008.Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers) 1

CICLO DE VIDA VIRALSOBRE ESTA ACTIVIDAD (CONT.)• Resumir en un grupo grande el ciclode vida viral, los medicamentos y laspruebas de laboratorio (15 minutos).Materiales:• Laptop• Proyector con pantalla o paredblanca• Papel (Newsprint) (con pega al dorsopara pegar a la pared)• Marcadores• Vídeo – (Ciclo de vida del VIH) HIVLife Cycle u otro video anterior• Material impreso – Ciclo de vida delVIH-Un cuadro amplio• Material impreso – Medicamentos enfunción en el ciclo del vida del VIH• Material impreso – DefinicionesPreparación:• Obtener un vídeo del ciclo de vidaviral de VIH en:GlaxoSmithKline: http://www.dnatube.com/video/1402/HIV-life-CycleMetacafe: http://www.metacafe.com/watch/334765/hiv_life_cycle/HIVInfoSource: http://www.hivinfosource.org/hivis/hivbasics/animations/U otra compañía farmacéutica• Material impresoUna vez la persona se infecta con el VIH o vive con undiagnostico de SIDA (se presume que el Western Blot – la pruebaconfirmatoria se ha hecho) se enfatiza el tratamiento. ¿Por quétratar? El tratamiento puede ayudar a las personas a vivir una vidalarga y sana. La enfermedad es manejable. Sabemos que la mejorestrategia de tratamiento es la holística. El tratamiento es más quesolo medicamentos – implica el cuerpo, la mente y el alma.2. El facilitador explica que el ciclo de vida viral es la base delaprendizaje de la infección del VIH y que todos los otroscomponentes educativos relacionados con la enfermedad y eltratamiento se fundamentarán en su conocimiento del ciclo devida viral.3. El facilitador explica que la reproducción del VIH es un procesode múltiples etapas relacionado con varios pasos que debenocurrir para que el VIH se replique o haga más copias de símismo.Veamos el video sobre el Ciclo de vida viral, el cual explicarálos pasos de la reproducción viral. Tenga presente que comolas personas aprenden de formas distintas y la mayor parte delmaterial de esta sección es didáctico, vamos a usar varios métodosde aprendizaje: veremos un video, usaremos la presentación dediapositivas según hagamos nuestra conferencia y una gráfica delCiclo de vida del VIH que verá que es fácil de usar. Luego podráidentificar dónde trabajan los medicamentos contra el VIH.Comencemos.4. Mostrar el vídeo.Hora, saquemos el Ciclo de vida del VIH – El cuadro ampliopara ver el ciclo de vida viral en su totalidad [Este es un ejemplode Repetición y Sentidos del modelo MARS (Motivation,Association, Repetition and Senses) model].5. Vaya a la presentación de PowerPoint. Use estos puntos de quéhablar durante la presentación:Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers) 2

CICLO DE VIDA VIRALA. Primero, definamos algunos términos paraasegurarnos que estamos en la misma página.B. Visión general: Deben ocurrir varios pasos para queel VIH sobreviva• Entrada del virus a la célula del huésped• Copiar el ARN en el ADN• Esconder el ADN del VIH en el núcleo de la célulahuésped• Multiplicación del virus de VIH dentro de la célula• Gemación del nuevo VIHC. Escribir PURITEN verticalmente en el papel(newsprint) y explicar que usaremos el acrónimoPURITEN para recordar las etapas del Ciclo devida viral, se sorprenderá de cómo le ayudará arecordar cada etapa.Paso 1. Pegarse• El VIH se enlaza a los receptores de la célula T CD4• Se envía un mensaje a la célula T CD4 para dejarentrar el virusUsando el papel (newsprint) con el PURITEN,informe a la clase que este es nuestro primeracrónimo P y decir “Así que el Paso 1 en nuestroPURITEN es Pegarse” y escribirlo en el newsprint.Paso 2. Unirse• Una vez enlazado, se le permite al VIH vaciar sucontenido en la célula T CD4• Entre su contenido hay ARN del VIH ytranscriptasa inversaInforme a la clase que esta es la segunda letra delacrónimo, U, y decir “Así que el Paso 2 de nuestroPURITEN es Unirse” y escríbalo en el newsprint.Paso 3. Transcribirse al Reversa• El ARN del VIH se convierte en un ADN viral de doblecadena dentro de la célula T CD4• La enzima transcriptasa inversa ayuda en este procesoInforme a la clase que esta es la tercera letra delacrónimo, R, y diga “Así que el Paso 3 de nuestroPURITEN es Transcribirse al Reversa” y escríbalo en elnewsprint.Paso 4. Integrarse• Una vez el ADN viral se forma, se esconde en el ADNhumano que reside en el núcleo de la célula T CD4Informe a la clase que esta es la cuarta letra de nuestroacrónimo, I, y diga “Así que el Paso 4 de nuestroPURITEN es Integrarse” y escríbalo en el newsprint.Paso 5. Transcribirse• Copias del ADN del VIH se hacen y salen del núcleo enpequeños “paquetes”• Cada uno de los pequeños “paquetes” contieneinformación para crear un nuevo virus del VIHInforme a la clase que esta es la quinta letra denuestro acrónimo, T, y diga “Así que el Paso 5 denuestro PURITEN es Transcribirse” y escríbalo en elnewsprint.Paso 6. Ensamblarse• La enzima proteasa en la célula se combina los“paquetes” de ADN para crear un virus del VIH activoInforme a la clase que esta es la sexta letra de nuestroacrónimo, E, y diga “Así que el Paso 6 de nuestroPURITEN es Ensamblarse” y escríbalo en elnewsprint.Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)3

CICLO DE VIDA VIRALPaso 7. Nacer• Una vez se forma el nuevo VIH, este se empujafuera de la célula T CD4• El virus roba parte de la capa protectora de lascélulas T CD4Informe a la clase que esta es la séptima y últimaletra de nuestro acrónimo, N, y diga “Así que elPaso 7 en nuestro PURITEN es Nacer y escríbaloen el newsprint.D. Tenga fuera el material escrito Ciclo de vida delVIH El cuadro amplio y juntos llenemos las etapasque acabamos de aprender. Continúe con lapresentación de PowerPoint.E. VIHNuevo y existente VIH está presente en el torrentesanguíneo pero también se esconde en otras células(p.ej., los nódulos linfáticos)• Los medicamentos no llegan a las célulassecuestradas*• Por eso no hay cura• El virus destruye las células CD4 lo que causa:Supresión inmunitariaInfecciones oportunistas y SIDA* El VIH se esconde en esas células que están“protegidas” – nódulos linfáticos, cerebro, órganosreproductores, no llega suficiente medicamento aesas célulasActividad: Cómo trabajan losmedicamentos(Refiérase a cualquier material impreso sobremedicamentos contra el VIH)Actualmente, hay 5 clases de medicamentos paracombatir el VIH:• Inhibidores de fusión• Inhibidores de la transcriptasa inversa (2)Nucleósidos o “nukes”No nucleósidos o “no nukes”• Inhibidores de la integrasa• Inhibidores de proteasaLa investigación actual está dirigida a medicamentosque interfieren en los distintos pasos de la replicacióndel VIH. Cada paso representa una meta potencial parael desarrollo de medicamentos antivirales.F. Miremos nuestro material impreso Medicamentosen función en el ciclo de vida del VIH y conecte lospuntos – mire las etapas y determine en qué etapatrabajará cada clase de medicamento. (Continúe con lapresentación de PowerPoint.) Inhibidores de fusión (también conocidos comoinhibidores de entrada)Pregunta: ¿En qué etapa trabaja este medicamento?Pegarse, el cual es el Paso 1 y Unirse el Paso 2 ennuestro PURITEN).Pregunta: ¿Qué hace?• Inhibe el primer paso de replicación del VIH• Previene la fusión del virus del VIH a lacélula T CD4 T• Evita que el virus use al huésped para replicarseVersión corta: Bloquea el cierre de la puerta, no dejaque el virus entre)Pregunta: ¿Cuáles son los tipos de inhibidores de fusión?Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)4

CICLO DE VIDA VIRAL• Efuvirtida (Fuzeon®)• Maraviroc (Selzentry, Celsentri®)(Información adicional opcional: un polvo blancoo casi blanco que debe reconstituirse con aguaestéril antes de inyectar debajo de la piel. Los vialesde Fuzeon vienen en un “estuche” con frascos deagua estéril y jeringuillas. Este medicamento debeadministrarse con otros medicamentos contra elVIH, y ha demostrado efectividad cuando se usacon un inhibidor de proteasa aumentado conNorvir como parte del régimen del VIH. Notiene restricciones en cuanto a alimentos y necesitaguardarse a 77° F, si se guarda en nevera, debeusarse dentro de 24 horas y llevarlo a temperaturaambiente antes de inyectar. Aprobado en marzo2003.Pregunta: ¿Cuáles son los efectos secundarios de losinhibidores de fusión?• Reacciones de la piel o en el lugar de la inyección(RLI). Las RLI pudieran aparecer como unenrojecimiento leve que puede incluir picor,hinchazón, piel endurecida y dolorida o bultosduros que pudieran durar hasta una semana• Neumonía• Las reacciones alérgicas son posibles• Efectos secundarios comunes: dolor de cabeza, dolory entumecimiento de los pies y las piernas, mareo ypérdida del sueño.• Buen agente para personas con problemas de riñóno hígado pues no tiene interacciones conocidas conotros medicamentos contra el VIH, no tiene efectossecundarios a largo plazo.Fuzeon es el único medicamento no metabolizadopor el hígado, no se espera que tenga ningunainteracción significativa y es similar a otrosmedicamentos contra el VIH con los que se puededesarrollar Resistencia si no se utilizan segúnrecetado.Pregunta: ¿Qué pruebas de laboratorio son importantes?Para todas las clases de medicamentos, los siguienteslaboratorios son importantes para monitorizar su estadode salud:Hemograma complete (CBC)• Recuento de glóbulos rojos• Hematocrito y Hemoglobina• Recuento de glóbulos blancos• PlaquetasPruebas de linfocitos• Recuento de CD4• CD4%• Recuento de CD8, porcentaje de CD8 y razón decélulas TPanel de químicas de la sangre• Función hepática• Función renal• Función pancreática• Perfil de lípidosEn ayunasAzúcar en sangrePuntos para hablar: ¿Por qué no se receta primero estemedicamento?1. Es en inyección2. No siempre es el mejor3. Como otros medicamentos contra el VIH, se puededesarrollar resistencia si no se administra segúnrecetado.Inhibidores de la transcriptasa inversa noanálogo de los nucleósidos (NNRTI)Pregunta: ¿En qué etapa trabaja este medicamento?Transcriptasa inversaComponentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)5

CICLO DE VIDA VIRALPregunta: ¿Qué hace?• Los medicamentos se adhieren a la enzimatranscriptasa inversa.• Estos inhiben la transcriptasa inversa, la enzimaresponsable de convertir el ARN del VIH en ADNviral.• Los medicamentos no dejan que la enzimatranscriptasa inversa hagan su trabajo, pero unasola mutación arruinará la relación. Esta clase noperdona.• Evitan que el virus se replique y haga copias.Versión corta: se deposita en la transcriptasa inversay no deja que haga su trabajoPregunta: ¿Cuáles son los tipos de Inhibidores de latranscriptasa inversa no análogos de los nucleósidos?• Delavirdina (Rescriptor®)• Nevirapina (Virmune®)• Efavirenz (Sustiva®)• Etravirina (Intelence®)• Régimen de una sola vez al día, Atripla® (Efavirenz/Emtricitabina/Tenofovir Disoproxil Fumarato)- Estaes una combinación de NNRTI y NRTI (los NRTIse discutirán en la próxima sección).Pregunta: ¿Cuáles son los efectos secundarios de losinhibidores de la transcriptasa inversa no análogos delos nucleósidos (NNRTI)?• Fácilmente resistentes (la pierden la clase completade medicamentos en muchos casos). Considerada laclase de medicamentos que no perdona; Intelencepermite alguna flexibilidad.• Erupción• Dolor de cabeza, nauseas, vómitos• Cansancio, elevación de las enzimas hepáticas• Insomnio, neuropatía periférica,• Lipodistrofia• Decoloración de la piel, uñas de los pies enterradas.• Aumento de triglicéridos-Sustiva• Falso positive en la prueba de marihuanaPregunta: ¿Cuáles pruebas de laboratorio son importantes?Panel de químicas de la sangre• Función hepática• Perfil de lípidosEn ayunasAzúcar en la sangreInhibidores de la transcriptasa inversa análogode los nucleósidos (NRTI)Pregunta: ¿En qué etapa trabaja este medicamento?Transcriptasa inversaPregunta: ¿Qué hacen los inhibidores de la transcriptasainversa análogos de los nucleósidos?• Inhiben la transcriptasa inversa, la cual es una enzimaque el VIH necesita para poder infectar las células.• El mecanismo de acción es el mismo que el de losNNRTI, sin embargo, estos medicamentos sonestructuralmente distintos.• El medicamento se enlaza a la enzima en un lugardistinto del que lo hacen los NNRTI.Versión corta: Se hace pasar por el virus y altera latraslación.Pregunta: ¿Cuáles son los tipos de los inhibidores de latranscriptasa inversa análogos de los nucleósidos?• Lamivudine (Epivir®)• Zidovudine (Retrovir®)• Abacavir (Ziagen®)• Emtricitabine (Emtriva®)• Didanosine (Videx®)Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)6

CICLO DE VIDA VIRALconocer los efectos secundarios a largo plazo deun medicamento hasta tanto muchos pacientes lohayan utilizado por muchos meses. Es razonablepresumir que los inhibidores de la integrasa puedantener algunos efectos secundarios no anticipados,pero no parecen causar los mismos efectos sobrelas grasas y el colesterol que hemos visto con losinhibidores de la proteasa.Pregunta: ¿Qué pruebas de laboratorio sonimportantes?Aún no se han identificado pruebas significativaspara este medicamento en particular.Inhibidores de la proteasa (PI)Pregunta: ¿En qué etapa trabaja este medicamento?EnsamblarsePregunta: ¿Qué hacen los inhibidores de la proteasa?• Estos medicamentos bloquean la enzima proteasa.• Cuando una nueva particular viral se desprende deuna célula infectada, la proteasa corta las hebraslargas de la proteína en las partes necesarias paraensamblar el virus maduro. Cuando se bloqueala proteasa, la nueva particular viral no se puedemadurar.• Previene que se unan los pequeños paquetes delADN del VIH.• Previene que se forme un nuevo VIH.• Los PI pueden tolerar más mutaciones- unaadherencia de un 95% siempre es la mejor.)Versión corta – Los PI detienen las “tijeras” para queno funcionen, pues detienen la proteasa para que nocorte y organice el ADN, uniéndolos todos juntosen un formato de cortar y pegar para hacer másvirus.Pregunta: ¿Cuáles son los tipos de inhibidores de laproteasa?• Fosamprenavir (Lexiva®)• Indinavir (Crixivan®)• Saquinavir (Invirase®, Fortovase®)• Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)• Atazanavir (Reyataz®)• Nelfinavir (Viracept®)• Tipranavir (Aptivus®)• Ritonavir (Norvir®)• Amprenavir (Agenerase®)• Darunavir (Prezista®)Pregunta: ¿Cuáles son los efectos secundarios de losinhibidores de la proteasa?Los inhibidores de la proteasa son los más complejosen términos de interacciones entre medicamentos,dosificación y restricciones.• Aumento de colesterol y triglicéridos• Lipodistrofia• Inicio o empeoramiento de diabetes• Toxicidad hepática, cálculos renales• Aumento de sangrado en hemofílicos• Efectos secundarios comunes- dolor de cabeza, fiebre,cansancio, malestar estomacal, vómitos, diarreasexplosivas, erupción, náusea• Ojos amarillentosPregunta: ¿Cuáles son las pruebas de laboratorio másimportantes?Panel de químicas de la sangre• Perfil de lípidosEn ayunasAzúcar en la sangreComponentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)8

CICLO DE VIDA VIRALPUNTO CLAVE• A pesar de que este material esmuy denso, el acrónimo PURITENes una manera muy fácil de proveerestructura para la información – a lospares les gusta muchoActividad – Cómo trabajan los medicamentos (cont.)Ahora que hemos ido por el Ciclo de vida viral y las 5 clasesde medicamentos, y hemos demostrado dónde trabajan estosmedicamentos para retrasar la replicación del virus en todas lasetapas. Saquemos el material impreso Medicamentos contra elVIH y verifique los medicamentos que actualmente usa. Quieroque mire las 7 etapas de reproducción e identifique dóndetrabajan sus medicamentos en particular en las etapas 1-7 de lareproducción del VIH mirando el diagrama.G. Revisar las complicaciones a largo plazo y la tabla que correlacionalas clases de medicamentos con las complicaciones a largo plazo.Observe las anomalías de los lípidos-riesgos cardiovasculares• Aumento de colesterol LDL. Meta del LDL es que sea menos de200• Aumento de triglicéridos• Aumento del riesgo de derrame cerebral• Aumento del riesgo de ataque cardiaco• La diapositiva muestra:1. Un recubrimiento de una arteria normal (el rojo es un flujo desangre normal)2. Muestra cierta acumulación de placa (el Amarillo es acumulaciónde grasa)3. Muestra una arteria bloqueadaObserve que otros factores de riesgo no relacionados con el VIHincluyen la edad, el fumar, la obesidad y el historial familiar.Los cambios en el estilo de vida, incluidos la dieta, el ejercicio ylos medicamentos pueden ayudar. Los médicos, por lo regular,comienzan el paciente con un medicamento par el colesterol paratratar la hiperlipidemia y exhortan hacia cambios en la dieta yhábitos de ejercicio.Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers) 9

CICLO DE VIDA VIRALDiscutir sobre la lipodistrofia• Redistribución de grasa corporal• Depósitos de grasa en las vísceras• Joroba de bisonte• Panza de Crix• Desgaste periférico• Considerar cambiar terapias pues es potencialmentereversible• Cirugía plástica en casos irreversiblesH. Metas de la terapia:• Suprimir la carga viral del VIH a

CICLO DE VIDA VIRALMATERIAL IMPRESO # 1 de 3Ciclo de Vida del VIH – Un Cuadro AmplioVIHCélulaT CD4NUEVO VIH1Viral Life Cycle - The Big PictureLA ENZIMATRANSCRIPTASAPegarse 2 Unirse 3 Transcribirseal Reversa1. El VIH seenlaza a losreceptoresde la célulaT CD4.• Se envía unmensaje a lacélula T CD4para dejarentrar el virus2. Una vezenlazado, se lepermite al VIHvaciar sucontenido en lacélula T CD4.• Entre sucontenido hayARN del VIH ytranscriptasainversa3. El ARN del VIHse convierte enun ADN viral dedoble cadenadentro de lacélula T CD4.• La enzimatranscriptasainversa ayudaen esteproceso.(CD and Handout)44. Una vez elADN viral seforma, seesconde en elADN humanoque reside enel núcleo dela célula TCD4LA ENZIMAPROTEASAIntegrarse 5 Transcribirse 6 Ensamblarse 7 Nacer5. Copias del ADN delVIH se hacen ysalen del núcleo enpequeños“paquetes”.• Cada uno de lospequeños“paquetes”contieneinformación paracrear un nuevovirus del VIH.6. La enzimaproteasa enla célula secombina los“paquetes” deADN paracrear un virusdel VIHactivo.7. Una vez seforma el nuevoVIH, este seempuja fuerade la célula TCD4.• El virus robaparte de lacapa protectorade las célulasT CD4.Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)11

CICLO DE VIDA VIRALMATERIAL IMPRESO # 2 de 3Cómo trabajan los medicamentos en el ciclo de vida del VIHInhibidores de fusióno Inhiben la primera fase dereproducción del VIHo Previenen la fusión delVIH a la célula CD4o Previenen que el virus usela célula huésped para lareproducciónInhibidores no-nucleósidosde la transcriptasa inversa(NNRTI)o Inhiben la transcriptasainversa – la enzimaresponsable por elcambio de ARN del VIHa ADNo Previenen que el virus serepliqueInhibidores nucleósidos de latranscriptasa inversa (NRTI)o Inhiben la transcriptasainversa – este medicamentose une a la enzima en unlugar diferente a losNNRTIo Previenen que el virus serepliqueInhibidores de integrasao Bloquean el ADN viral ypreviene que el VIH sepegue al ADN de la célulahuéspedo Previenen que el virus serepliqueInhibidores de proteasao Previenen la creación delADN del VIH en“pequeños componentes”o Previenen la formación delVIH nuevoPegarse Unirse transcribirse alReversaIntegrarse Transcribirse Ensamblarse NacerComponentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)12

CICLO DE VIDA VIRALDEFINICIONESMATERIAL IMPRESO # 3 de 3SIDA: El resultado de una infección con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), que hace queel sistema inmunitario sea menos capaz de combatir infecciones. 2. (Síndrome de inmunodeficienciaadquirida) se refiere a las etapas tardías de la enfermedad de una persona infectada con el virusconocido como el VIH. Un recuento menor de 200 de células CD4 y una infección oportunistadeben estar presentes antes de poder decir que una persona tiene SIDA.Anticuerpos: una sustancia en la sangre que se forma cuando agentes de la enfermedad, como virus,bacterias, hongos y parásitos invaden el cuerpo. Aunque los anticuerpos, por lo regular, defienden elcuerpo contra agentes invasores de enfermedad, los anticuerpos del VIH, con el tiempo, dejan de darprotección. 2. son un tipo de proteína producida por el cuerpo cuando el virus entra al cuerpo.Agentes antirretrovirales: medicamentos que retrasan el paso de la infección del VIH suprimiendo lahabilidad del VIH para replicarse. 2. son sustancias utilizadas contra los retrovirus, como el VIH.Células T CD4: Un tipo de glóbulo blanco esencial para el sistema inmunitario del cuerpo. Ayudaa regular el sistema inmunitario y a controlar las células B y las funciones macrófagas. 2. Célulasimportantes para armar la defensa del cuerpo contra infección. Estas células “ayudantes” no solocombaten infección, sino que reclutan otras células inmunitarias hasta el lugar de infección paraayudar a matar las bacterias y virus causantes de infección. El virus del VIH utiliza células T CD4para producir más virus del VIH. Al hacer esto, el VIH destruye la célula CD4. Sin células T CD4, elcuerpo no puede defenderse contra infecciones bacterianas y virales.Terapia combinada: tratamientos, a veces conocidos como “cócteles de medicamentos”, compuestosde una combinación de tres o más medicamentos antivirales que pueden, marcadamente, inhibir lareplicación del VIH. 2. Se refiere a dos o más medicamentos o tratamientos utilizados juntos paraobtener los mejores resultados contra la infección del VIH y/o el SIDA. La terapia combinada puedeser más efectiva para disminuir la carga viral. Un ejemplo de una terapia combinada sería el uso dedos análogos de nucleósidos más un inhibidor de proteína o un inhibidor de transcriptasa inversa noanálogo de nucleósido.ADN: la cadena de moléculas en los genes, la cual lleva información genética que ayuda a las célulasa reproducirse. El ADN es el ingrediente principal de los cromosomas, los cuales transmiten lainformación genética. 2. La composición química de las cosas vivientes. El ADN contiene 2 copiasde información.VIH: el virus que causa el SIDA. El VIH debilita varios sistemas del cuerpo y destruye el sistemainmunitario del cuerpo, facilitando la invasión al cuerpo de infecciones oportunistas mortales ycánceres. 2. Un virus que solo puede sobrevivir en las células huésped. Lleva consigo el ARN, perodebe hacer ADN para replicarse.Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)13

CICLO DE VIDA VIRALMATERIAL IMPRESO # 3 de 3 (cont.)DEFINICIONES (CONT.)Huésped: usado aquí para describir dónde vive un germen. Por ejemplo, una persona con el VIHes el huésped del virus. 2. El animal o célula en el cual otro organismo vive. En el VIH, las células TCD4 son el huésped del virus del VIH.Núcleo: El centro de las células T CD4, este contiene el ADN humano.Infecciones oportunistas: una variedad de infecciones, como pulmonía por Pneumocystis carinii, lacual ocurre en personas cuyo sistema inmunitario está débil por varias razones, por ejemplo a causa deenfermedad, como la infección del VIH. 2. enfermedad causada por distintos organismos, algunos delos cuales, normalmente, no causan enfermedad en personas con un sistema inmunitario normal. Enpersonas con la infección del VIH, pueden desarrollarse infecciones oportunistas en los pulmones, elcerebro, los ojos y otros órganos.Inhibidores de proteasa: (PI, por sus siglas en inglés) una nueva clase de medicamentos antivirales.Estos medicamentos suprimen el VIH al bloquear las células infectadas para que no hagan copias delVIH, las cuales son capaz de infectar otras células. 2. es una clase de medicamentos antirretroviralesque se enlazan a y bloquean la proteasa del VIH para evitar la producción de nuevas partículas viralesinfecciosas.ARN: un ácido nucléico presente en el contenido de una célula alrededor del núcleo. Algunosretrovirus, como el VIH, llevan ARN en lugar del más usual ADN. 2. La composición química de lascosas vivientes. El ARN solo contiene 1 copia de información y necesita otra copia para replicarse.Retrovirus: Un tipo de virus que contiene ARN en lugar de ADN como material genético. Utilizauna enzima llamada transcriptasa inversa para formar parte del ADN de las células del huésped. Estopermite que se hagan muchas copias del virus en las células huésped. El virus que causa el SIDA, elvirus de inmunodeficiencia humana (VIH), es un tipo de retrovirus.Prueba de carga viral: un marcador que mide la cantidad del ARN del VIH en la sangre. Utilizadopor los médicos para ayudar a tomar decisiones en cuanto a tratamiento. A menor carga viral, mástiempo tardará la persona con VIH en desarrollar SIDA y más su tiempo de sobrevivencia. 2. es lacantidad del ARN del VIH en la sangre. Indica cuán activo es el virus en el cuerpo. Números altossignifica que tiene más virus en el cuerpo.Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)14

CICLO DE VIDA VIRALSESSION POWERPOINTEL CICLO DE VIDA DEL VIHEntendiendo cómo trabajan losmedicamentos antirretroviralesDEFINICIONES• SIDA (Síndrome de inmunodeficiencia humanaadquirido): se refiere a las etapas tardías de laenfermedad de una persona infectada con el virusconocido como VIH. Debe haber presente unrecuento de CD4 menor de 200 y/o una infecciónoportunista antes de poder decir que una personatiene SIDA.• Anticuerpos: un tipo de proteína producida por elcuerpo cuando el virus entra al cuerpo.• Agentes antirretrovirales: son sustancias usadascontra los retrovirus como el VIH.Ciclo de Vida del VIH – Un Cuadro AmplioVIHCélulaT CD4NUEVO VIHViral Life Cycle - The Big Picture(CD and Handout)LA ENZIMALA ENZIMATRANSCRIPTASAPROTEASA1 Pegarse 2 Unirse 3 Transcribirse 4 Integrarse 5 Transcribirse 6 Ensamblarse 7 Naceral Reversa4. Una vez el 5. Copias del ADN del 6. La enzima7. Una vez se1. El VIH se 2. Una vez 3. El ARN del VIHADN viral se VIH se hacen y proteasa enforma el nuevoenlaza a los enlazado, se le se convierte enforma, se salen del núcleo en la célula seVIH, este sereceptores permite al VIH un ADN viral deesconde en el pequeñoscombina losempuja fuerade la célula vaciar su doble cadenaADN humano “paquetes”.“paquetes” dede la célula TT CD4. contenido en la dentro de laque reside en • Cada uno de los ADN paraCD4.• Se envía un célula T CD4. célula T CD4.el núcleo de pequeñoscrear un virus• El virus robamensaje a la • Entre su • La enzimala célula T “paquetes”del VIHparte de lacélula T CD4 contenido hay transcriptasaCD4contieneactivo.capa protectorapara dejar ARN del VIH y inversa ayudainformación parade las célulasentrar el virus transcriptasa en esteinversacrear un nuevoT CD4.proceso.virus del VIH.DEFINICIONES• Célula T CD4: Células importantes en el cuerpohumano para armar la defensa inmunitaria delcuerpo contra la infección. Estas células “ayudantes”no solo combaten la infección, sino que reclutanotras células inmunitarias hasta el lugar de lainfección para ayudar a matar las bacterias y viruscausantes de la infección. El VIH utiliza las células TCD4 para crear más VIH. Al hacer esto, el VIHdestruye las células CD4. Sin las células CD4, elcuerpo no puede defenderse contra infeccionesbacterianas y virales.• Terapia combinada: se refiere a dos o másmedicamentos o tratamientos utilizados juntos paralograr los mejores resultadlos contra la infección delVIH y/o el SIDA. La terapia combinada puede sermás efectiva para reducir la carga viral.• Ejemplos:• NNRTI + 2 NRTI• 1 o 2 PPI + 2 NRTI• 1 PI aumentado + NRTIDEFINICIONESDEFINICIONES• Huésped: El animal o célula en el cual otroorganismo vive. En el VIH, las células T CD4son el huésped del VIH.• Núcleo: El centro de las células T CD4,contiene el ADN humano.Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)15

VIRAL LIFE CYCLESESSION POWERPOINT (cont.)DEFINICIONES• ADN: La composición química de los seres vivientes.El ADN contiene 2 copias de información.• ARN: la composición química de los seres vivientes.El ARN contiene 1 copia de información y necesitaotra copia para replicarse.• VIH: Un virus que solo puede sobrevivir en las célulasdel huésped. Lleva consigo el ARN, pero debeproducir el ADN para replicarse.ADN versus ARNPEGARSE• EL VIH se enlaza areceptores en lacélula T CD4• Se envía un mensaje ala célula T CD4 paraque permita laentrada del virusDEFINICIONES• Retrovirus: Un tipo de virus que contiene ARNen lugar de ADN como material genético.Utiliza una enzima llamada transcriptasainversa para formar parte del ADN de lascélulas huésped. Esto permite hacer muchascopias del virus en la célula huésped.VISIÓN GENERAL• Deben ocurrir varios pasos para que el VIHsobreviva• La entrada del virus a la célula huésped• Copiar el ARN dentro del ADN• Esconder el ADN del VIH en el núcleo de lacélula huésped• Multiplicación del virus dentro de la célula• Gemación del virusUNIRSE• Una vez se enlaza, se lepermite al virus echarsu contenido dentro dela célula T CD4• Como parte de sucontenido están el ARNdel VIH y latranscriptasa inversaComponentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)16

VIRAL LIFE CYCLESESSION POWERPOINT (cont.)TRANSCRIBIRSE AL REVERSATRANSCRIBIRSENACER• El ARN del VIH seconvierte en un ADN dedoble hélice dentro dela célula T CD4• La enzima transcriptasainversa ayuda en esteproceso• Copias del ADN del VIHse producen y salen delnúcleo en pequeños“paquetes”• Cada uno de lospequeños “paquetes”contiene informaciónpara crear un nuevo VIH• Una vez el nuevo VIH seforma, se impulsa fuerade la célula T CD4• El virus roba parte de lacapa protectora de lascélulas T CD4INTEGRARSEENSAMBLARSEVIH• Una vez se forma elADN, se esconde en elADN humano quehabita en el núcleo dela célula T CD4• La enzima proteasa enla célula se combina conlos “paquetes” de ADNpara crear virus activo• El virus se encuentra en el torrente sanguíneo perotambién se esconde en otras células (p.ej. nóduloslinfáticos)• Los medicamentos no llegan a estas célulassecuestradas*• El virus destruye las células CD4 causando:• Supresión inmunitaria• Infecciones oportunistas y SIDA*El VIH se esconde en las células de ciertos órganos que están “protegidos”por el cuerpo: nódulos linfáticos, cerebro, órganos reproductores. Muchosmedicamentos no llegan a estas células.Componentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)17

CICLO DE VIDA VIRALSESSION POWERPOINT (cont.)Cómo trabajan los medicamentos:Clases de medicamentos y susefectos secundariosInhibidores de fusión• Efectos secundarios• Reacciones de la piel o reacciones en el lugar de inyección (RLI). RLIpudieran aparecer, como enrojecimiento leve que puede incluirpicazón, hinchazón, piel endurecida y dolorosa o abultamientosendurecidos que pudieran durar hasta por una semana.• Pulmonía• Pueden ocurrir reacciones alérgicas• Efectos secundarios comunes: dolor de cabeza, dolor yentumecimiento de los pies o las piernas, mareo y pérdida delsueño• Buen agente para personas con problemas de función del riñón ehígado, e interacciones con otros medicamentos. Este medicamentono tiene efectos secundarios a largo plazo y es el únicomedicamento contra el VIH no procesado por el hígado.INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSANO ANÁLOGO DE LOS NUCLEÓSIDOS(NNRTI, por sus siglas en inglés)•Inhiben la transcriptasa inversa – la enzimaresponsable de convertir el ARN del VIH enADN•Previene que el virus se replique• Delavirdine (Rescriptor®)-3x daily• Nevirapine (Viramune®)-BID• Efavirenz (Sustiva®)-daily• Etravirine (Intelence®)-2x dailyINHIBIDORES DE FUSIÓN• Inhiben el primer paso de la replicación delVIH• Previenen la fusión del VIH a la célula T CD4• Previenen que el virus use el huésped para lareplicación• Enfuviritide (Fuzeon®)-BIDLABORATORIOS• Inhibidores de fusión/entrada• Hemograma completo (CBC)– Recuento de glóbulos rojos– Hematocrito y hemoglobina– Recuento de glóbulos blancos– Plaquetas• Pruebas de linfocitos– Recuento CD4– % CD4– Recuento CD8, porcentaje CD8 y razón de células T• Panel de químicas de la sangre– Función hepática– Función renal– Función pancreática– Perfil de lípidos• En ayunas• Azúcar en sangreINHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSANO ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓSIDOS (NNRTI)EFECTOS SECUNDARIOS• Fácil resistencia (la pierde toda la clase delmedicamento)• Erupción• Dolor de cabeza, náuseas, vómitos• Cansancio, elevación de enzimas hepáticas• Insomnio, neuropatía periférica,• Lipodistrofia• Decoloración de la piel, uñas de los pies enterradas.• Los triglicéridos aumentados-Sustiva• Pruebas positivas (falsas) para la marijuanaComponentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)18

CICLO DE VIDA VIRALSESSION POWERPOINT (cont.)LABORATORIOS• NNRTI o no NUKES• Hemograma completo (CBC)– Recuento de glóbulos rojo– Hematocrito y hemoglobina– Recuento de glóbulos blancos– Plaquetas• Pruebas de linfocitos– Recuento de CD4– % CD4– Recuento de CD8, porcentaje de CD8 y razón de células T• Panel de químicas de la sangre– Función hepática– Función renal– Función pancreática• Perfil de lípidos– En ayunas– Azúcar en la sangreINHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSAANÁLOGO DE LOS NUCLEÓSIDOS (NRTI)Efectos secundarios• Pancreatitis• Acidosis láctica• Aumento de triglicéridos – Zerit• Lipoatrofia – alteración de los depósitos de grasa Zerit yRetrovir (AZT,) puede estar asociado a otros medicamentostambién• Anemia, insuficiencia hepática, “embriaguez”, sueños raros,alucinaciones• Disturbios del sistema nervioso central• Efectos secundarios comunes – dolor de cabeza, fiebre,cansancio, malestar estomacal, vómitos, diarrea, erupción,náuseasINHIBIDORES DE INTEGRASA• Clase de medicamentos más nueva que trabaja dentro delnúcleo celular• Bloquean el ADN viral y no permite que el VIH se enlace alADN de la célula del huésped.• Previene la replicación viral• Raltegravir (Isentress)- 1 a 2 veces al díaINHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSAANÁLOGO DE LOS NUCLEÓSIDOS (NRTI, por sus siglasen inglés)Inhiben la transcriptasa inversa. El medicamento se enlaza a laenzima en un lugar distinto que los NNRTI• Lamivudina (Epivir®)-1 a 2 veces al día• Zidovudina (Retrovir®)-BID• Abacavir (Ziagen®)-BID• Emtricitabina (Emtriva®)-diario• Didanosina (VIdex®)-1 a 2 veces al día• Tenofovir (Viread®)-diario• Estavudina (Zerit®)-BID• Truvada- diario• Epizom-diario• Videx-diario• Combivir-BID• Hivid-TIDLABORATORIOS• NRTI o NUKES• Hemograma completo (CB)– Recuento de glóbulos rojos– Hematocrito y hemoglobina– Recuento de glóbulos blancos– Plaquetas• Pruebas de linfocitos– Recuento de CD4– % CD4– Recuento CD8, porcentaje CD8 y razón de células T• Panel de químicas de la sangre– Función hepática– Función renal– Función pancreática• Perfil de lípidos– En ayunas– Azúcar en la sangreINHIBIDORES DE INTEGRASAEfectos secundarios• Diarrea• Náuseas• Dolor de cabeza, fiebreComponentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)19

CICLO DE VIDA VIRALSESSION POWERPOINT (cont.)LABORATORIOS•• Inhibidor de integrasa• Hemograma completo (CBC)– Recuento de glóbulos rojos– Hematocrito y hemoglobina– Recuento de glóbulos blancos– Plaquetas• Pruebas de linfocitos– Recuento de CD4– % de CD4– Recuento de CD8, porcentaje de CD8 y razón de células T• Panel de químicas de la sangre– Función hepática– Función renal– Función pancreática• Perfil de lípidos– En ayunas– Azúcar en la sangreINHIBIDORES DE PROTEASAEfectos secundarios• Aumento de colesterol y triglicéridos• Lipodistrofia• Inicio o empeoramiento de diabetes• Toxicidad hepática, cálculos renales• Aumento de sangrado en hemofílicos• Efectos secundarios comunes – dolor de cabeza,fiebre, cansancio, malestar estomacal, vómitos,diarreas explosivas, erupción, náuseas• Coloración amarillenta de los ojosRégimen de una vez al día• Atripla (Efavirenz/Emtricitabine/TenofovirDisoproxil Fumarate ®) – tomar una vez al día• Efectos secundarios: relacionados a la clase demedicamentos (es decir, contiene Sustiva, asíque pudieran ocurrir sueños raros)INHIBIDORES DE PROTEASA• Previenen la unión del ADN del VIH en pequeños “paquetes”• Previene la formación de VIH nuevo• Fosampernavir (Lexiva®)-1 a 2 veces al día• Indinavir (Crixivan®) – TID• Saquinavir (Invirase®, Fortovase®)-2 a 3 x Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)-1 a 2 vecesal día• Atazanavir (Reyataz®)-diario• Nelfinavir (Viracept®)-2 a 3x• Tipranavir (Aptivus®)-• Norvir (Ritonavir®)-1 a 2 veces al día• Agenerase (Amprenavir®)-1 a 2 veces al día• Aptivus (Tipranavir®)-1 a 2 veces al día• Prezista (Darunavir®)- 1 a 2 veces al díaLABORATORIOS• PPI o Inhibidores de proteasa• Hemograma completo (CBC)– Recuento de glóbulos rojos– Hematocrito y hemoglobina– Recuento de glóbulos blancos– Plaquetas• Pruebas de linfocitos– Recuento de CD4– %CD4– Recuento de CD8, porcentaje de CD8 y razón de células T• Pruebas de químicas de la sangre– Función hepática– Función renal– Función pancreática• Perfil de lípidos– En ayunas– Azúcar en la sangreComplicaciones a largo plazo• Hiperglucemia– Aumento en los niveles de azúcar en la sangre– 40% de los que comienzan en PI desarrollan diabetes; causan resistencia a lainsulina e intolerancia a la glucosa• Acidosis láctica– Raro– Potencialmente mortal– Niveles altos de ácido láctico en la sangre• Disminución en la densidad mineral ósea– Necrosis avascular de la articulación de la cadera donde el suplido de sangredisminuye en el hueso de la articulación de la cadera; por lo tanto ocurre unadisminución de nutrientes en el área– Poco entendido– La terapia incluye calcio y vitamina D– Ejercicios de pesasComponentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)20

CICLO DE VIDA VIRALSESSION POWERPOINT (cont.)Reacción NRTI NNRTI PIadversaAcidosis láctica ++ -- --Cambios de loslípidosResistencia a lainsulinaRedistribuciónde la grasa-- + ++-- -- +++ -- ++Recubrimientonormal de laarteriaAcumulación deplacaCoágulo =enfermedad de laarteria carótidaPanza deCrixivanRiesgo cardiovascularMedicamentos haciendo su trabajo en el cicloActividad:Lista de medicamentos del VIH“Medicamentos haciendo su trabajo en el ciclo”material escrito para entregarComponentes Esenciales para la Capacitación y Éxito de los Trabajadores Pares (Peers)21

CICLO DE VIDA VIRALSESSION POWERPOINT (cont.)Indicaciones para HAART(Guías generales)Categoría clínica Recuento de células CD4 ARN del VIH en RecomendacionesplasmaEnfermedad que Cualquier valor Cualquier valor Tratardefine el SIDA osíntomas severosEnfermedad que Cualquier valor Cualquier valor Tratardefine el SIDA osíntomas severosAsintomático Células T CD4 200/mL pero≤350/mLCualquier valorSe debe ofrecer tratamientodespués de discutirtotalmente con cada pacientelas cosas a favor y en contra.Asintomático Células T CD4 >350/mL ≥100,000 La mayoría de los clínicosrecomiendan retrasar laterapia, pero algunos brindantratamiento.Asintomático Células T CD4>350/mL