Enfermedad de Gaucher y su manejo clínico en el paciente pediátrico

Enfermedad de Gaucher y... González E., et al.A R T Í C U L O E S P E C I A Lsu inicio se obtenía a partir de placentas humanasy posteriormente a partir de tecnología ADN recombinante,siendo el nombre de su principio activo imiglucerasa37,38 .Actualmente son más de 3.500 los pacientes quehan recibido tratamiento con TRE, demostrandouna alta eficacia en el control y evolución de la enfermedad35 . De este modo, la disminución de lasvisceromegalias se observa en 1 a 3 años, las alteracionescelulares plasmáticas se resuelven en1 a 5 años y las lesiones óseas reversibles comoosteopenia y osteoporosis mejoran en una mediade dos años. Algunas lesiones focales en losadultos también mejoran. La terapia de reemplazoenzimático ha sido especialmente efectiva entrepacientes pediátricos con afectación ósea, ya queno sólo puede detener la progresión de la enfermedadsino también inducir a la regresión de algunasde las lesiones preexistentes 36 . Actualmente, se haestablecido una dosificación individual según la extensiónde la enfermedad. En este sentido, una vezconocido el grado de afectación orgánica, se debenestablecer los objetivos terapéuticos para en basea ello establecer la dosis óptima. En niños, se recomiendasiempre iniciar el tratamiento con dosisno superiores a 40 a 60 U/kg. Su continuo estadode crecimiento implica modular la dosis, así comotambién para evitar el agravamiento de las lesionesóseas, ya que con la aplicación del fármaco a dosisaltas se corre el riesgo de empeorar las lesionesóseas ya existentes 37 . Habitualmente se administrauna dosis cada quince días, con evaluaciones periódicas(según el consenso elegido para su seguimiento)para realizar los ajustes de dosis necesarios.El tratamiento desde su inicio tendrá carácterindefinido dado que, según la evidencia científica,suspensiones repentinas en el tratamiento puedenresultar perjudiciales con la consiguiente reapariciónde los signos de la enfermedad.Otra alternativa terapéutica para estos pacientesson los denominados inhibidores de sustrato. Laacción de estos fármacos se fundamenta en la inhibiciónde la formación del esfingolípido, sin embargo,éstos no son capaces de atravesar la barrerahematoencefálica. De estas moléculas, la OGT-918ha demostrado mejoría en muchos de los pacientescon enfermedad de Gaucher. Sin embargo, hastala fecha, dados sus efectos colaterales, su terapiasólo está indicada para aquellos pacientes que tengancontraindicación o problemas para recibir TRE,y sólo en Europa e Israel.Otros fármacos utilizados en su tratamiento son losbifosfonatos, especialmente para aquellos pacientescon enfermedad ósea 38 , y los vasodilatadorespara pacientes con afectación pulmonar. Como alternativaterapéutica a la farmacológica en pacientescon enfermedad neurológica, puede plantearseel trasplante de médula ósea. No obstante, son pocoslos pacientes que han recibido estos tratamientos,lo mismo que la terapia génica 39 , aún en etapade experimentación.DISCUSIÓN/CONCLUSIÓNA pesar de constituir la enfermedad de depósito lisosomalmás frecuente en el niño, en la actualidadaún existe cierto grado de controversia respecto desu abordaje clínico. En lo referente a su tratamiento,hemos de destacar cómo la terapia mediantesustitución enzimática ha supuesto un importanteavance en la corrección de la alteración metabólicaque la origina. Del mismo modo, otros procedimientoscomo la administración de plasma nofraccionado o de leucocitos, inyecciones de enzimapurificada, placenta o bazo, así como la implantaciónde una fuente de producción enzimática, estoes, el trasplante de fibroblastos de células amnióticasepiteliales y trasplante de riñón, hígado y bazo,Figura 1. Aspecto del citoplasma de las células de Gaucher.Figura 2. Deformidad en región distaldel fémur en forma de matrazde Erlenmeyer.REV CLÍN MED FAM 2010; 3 (2): 114-120 118