TBL 2 - FF DESTINADAS A LA VIA OFTALMICA (1)

TECNOLOGÍA MÉDICA MENCIÓN OFTALMOLOGÍA
OFTALMOFARMACOCINÉTICA
Formas Farmacéuticas destinadas a la vía Oftálmica
La administración tópica es utilizada para obtener altas concentraciones del principio activo en el
lugar de acción, reducir la posibilidad de efectos sistémicos indeseados y disminuir la cantidad de
fármaco a emplear. La utilización de colirios y pomadas oftálmicas viene limitada por el territorio
donde se localiza la afección. Así son de utilidad en la patología palpebral, conjuntival y corneal
pero de escasa utilidad en patologías que se localizan en las estructuras oculares internas como las
endoftalmitis. Por ello se recurre en ocasiones a otras vías de administración.
Existe un verdadero paralelismo entre la farmacocinética de los medicamentos que se administran
sistémicamente y la farmacocinética ocular. Así, el fármaco aplicado de forma tópica en el ojo
sufre un proceso de absorción principalmente a través de la córnea, un proceso de distribución a
los tejidos oculares y un proceso de metabolismo y excreción. Cuando instilamos un fármaco en el
fondo del saco conjuntival se mezcla inmediatamente con las lágrimas. La cantidad máxima de
líquido que puede contener el saco conjuntival es de 30 microlitros y en condiciones normales
tiene alrededor de 7-9 microlitros de fluido lacrimal que se renueva a una velocidad de 0,1-0,5
microlitros/min. Una gota de colirio contiene alrededor de 40-50 microlitros, por lo tanto, en el
momento de la instilación, alrededor de 20 microlitros salen fuera del saco conjuntival. El resto
drena por el conducto nasolagrimal hasta recuperar el volumen lacrimal de 7 microlitros.
Una vez diluido con las lágrimas, el fármaco penetra en el ojo a través de la córnea, aunque la
conjuntiva también es un lugar de absorción de determinados fármacos pero en menor
proporción. Si se administra por la vía sistémica, el medicamento ha de atravesar la llamada
barrera hemato-ocular para penetrar dentro del globo ocular. La barrera hemato-retiniana está
localizada en el epitelio pigmentario de la retina y se comporta de forma similar a la barrera
hemato-encefálica. Las células de este epitelio tienen una gran adherencia mediante la formación
de zonas ocluyentes que impide el paso del fármaco. Por lo tanto, para conseguir concentraciones
eficaces en el vítreo hay que inyectar directamente el fármaco en el vítreo.
Como hemos dicho antes, la córnea es el principal lugar de absorción de los fármacos. Esta
estructura ocular está formada por capas que representan un área circular de 11 mm de diámetro.
El fármaco ideal a efectos de absorción corneal es aquel con una cierta lipofilia pero con un
mínimo de hidrosolubilidad. El epitelio es la capa de la córnea que más contribuye a la resistencia
al paso de fármacos. Este paso se puede realizar por dos mecanismos diferentes:
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– Difusión transcelular: al ser el epitelio corneal una barrera lipofílica, los fármacos de carácter
lipídico, como el cloramfenicol, la atraviesan con facilidad por un mecanismo transcelular que está
relacionado con el coeficiente de partición A/O.
– Difusión paracelular: ciertos fármacos hidrosolubles, como la gentamicina, atraviesan el epitelio
corneal por difusión en el espacio intercelular que existe entre las células epiteliales. Este
mecanismo de absorción está relacionado con el tamaño de la molécula.
Factores que influyen en la penetración de los fármacos en el globo ocular
Naturaleza del fármaco (Estructura química, Peso molecular, propiedades físico-químicas)
Naturaleza de la preparación farmacéutica(excipientes y concentración del fármaco)
Método de administración (tópica, subconjuntival, intravítrea, Sistémica)
Naturaleza de la estructura ocular ( integridad del epitelio corneal e inflamación)
Formulación de preparados oftalmológicos
Los preparados oftálmicos deben cumplir una serie de requisitos, a continuación se presentan los
requisitos necesarios para los colirios, pomadas, cremas y geles, baños oculares y por último para
insertos.
Colirios oftálmicos
Los colirios actúan por un periodo breve que no supera los 30 minutos, no interfieren en la visión
ni la mitosis del epitelio corneal y son de fácil aplicación. Por otra parte, poseen mayor tendencia a
contaminarse, se diluyen con las lágrimas con facilidad y son de administración frecuente
comparados con las pomadas, cremas o geles.
Estas formas farmacéuticas deben cumplir ciertas características que se describen a continuación:
a) Esterilidad: Los métodos utilizados para la esterilización son principalmente, el autoclave
si los principios activos lo permiten y la filtración esterilizante.
b) Isotonicidad: Las lágrimas tienen la misma presión osmótica que una solución de NaCl al
0,9%. El ojo, sin embargo, tolera soluciones de NaCl del 0,7-2%. Aunque estas soluciones
hipertónicas son rápidamentediluidas por las lágrimas, es deseable lograr una isotonicidad
para reducir el malestar causado por la instilación.
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c) Neutralidad: El pH de las lágrimas está comprendido aproximadamente entre 7,4-7,7 y la
mayor parte de las soluciones oftálmicas poseen un pH que varía entre 3,5-10,5. Lo ideal
es que estas tuvieran un pH cercano a la neutralidad, cosa que no es siempre posible
debido a problemas de estabilidad. Por esta causa, se le añaden sustancias tamponantes
como la solución de fosfatos de Sörensen. Otros factores que afectan a la estabilidad,
aparte del pH, pueden ser la luz, aire, o temperatura dando lugar a reacciones de
oxidación, hidrólisis, etc., por lo que a veces se añaden antioxidantes como el
metabisulfito sódico.
d) Transparencia: Las soluciones han de ser límpidas y estar libre de partículas.
Los colirios están compuestos por uno o más principios activos y excipientes. Los excipientes
pueden ser vehículos y adyuvantes.
Principios Activos: El fármaco es el responsable de ejercer el efecto y debe tener una pureza
elevada como también, si es utilizado en suspensiones oftálmicas poseer pequeño tamaño de
partícula.
Vehículos: Este es el que contiene al principio activo, el cual puede estar disuelto o suspendido.
Puede ser agua (estéril y apirógena), aceites altamente purificados con bajo índice de acidez (soja,
ricino o sésamo) o aceites semisintéticos neutros (migliol 812®). En general, se prefiere la
utilización de vehículos acuosos debido a que los vehículos oleosos tienden a provocar alergias de
contacto o irritaciones.
Adyuvantes: Existen distintos tipos de adyuvantes, los cuales deben ser compatibles con el
principio activo, y con el resto de los componentes como con el material de acondicionamiento.
Los adyuvantes a su vez, deben ser termoestables durante la esterilización por calor, no influir en
la acción medicamentosa y se debe utilizar la concentración mínima efectiva.
Dentro de este grupo encontramos: Sustancias isotonizantes, Tampones, Antioxidantes,
Quelantes, Tensioactivos, Solubilizantes, Viscosantes y preservantes.
Sustancias Isotonizantes:
Son los adyuvantes más utilizados y se utilizan para mantener la presión osmótica del ojo.
El más utilizado es el cloruro de sodio (NaCl), también existen otros como el sulfato de
sodio (Na 2SO 4), nitrato de potasio (KNO 3) y cloruro de potasio (KCl).
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Tampones reguladores del pH:
Los tampones más utilizados para regular el pH son:
Ácido bórico/tetraborato de sodio
Fosfato monosódico / fosfato disódico
Ácido acético / acetato de sodio
Antioxidantes:
Algunas veces los principios activos se pueden oxidar como por ejemplo la fisostigmina y la
epinefrina, por tanto, se agregan antioxidantes como por ejemplo: Metabisulfito sódico,
pirosulfito de sodio, tiosulfato de sodio, sulfito de sodio, ácido ascórbico, cisteína, etc.
Quelantes:
Son sustancias que atrapan iones que están disueltos en la solución y que potencialmente
pueden iniciar la oxidación. Ejemplos de quelantes son: EDTA o sulfato de 8-
hidroquinolina.
Tensioactivos:
Estas sustancias favorecen el contacto con la superficie del ojo, aumenta la solubilidad del
principio activo y favorecen la penetración del principio activo al emulsificar la capa
lipídica exterior. Ejemplos de ellos son: polisorbato 20, polisorbato 60, polisorbato 80,
lecitinas, etc.
Viscosantes:
Estas sustancias aumentan el contacto de la preparación con los tejidos y prolongan la
humidificación de la superficie del ojo (ojo seco). A su vez, cuando se trata de una
suspensión, disminuye la sedimentación de las partículas. Ejemplos de estos son Carbopol,
poliacrilamida, polioxietileno, éteres de celulosas, derivados vinílicos, sales sódicas de
ácido hialurónico que además facilitan la cicatrización y sales sódicas del condrotin sulfato.
Preservantes:
Estas sustancias se seleccionan de manera que sean compatibles con otros componentes
de la preparación y que permanezcan activos durante todo el periodo que se utilice el
colirio. Ejemplo de ellos son cloruro de benzalconio, amonios cuaternarios, tiomersal, sales
de fenil mercurio, sales de clorhexidina, parabenos, alcohol feniletilico y clorobutanol.
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Pomadas, cremas y geles oftalmológicos
Las pomadas, cremas y geles poseen un tiempo de acción más duradero que los colirios debido a
su mayor viscosidad, a su vez, también poseen mejor biodisponibilidad y menor tendencia a
contaminarse que los colirios.
Las pomadas, cremas o geles protegen al ojo de la exposición ambiental, permiten espaciar las
aplicaciones, son adecuadas para el tratamiento nocturno, poseen mayor estabilidad que las
soluciones y disminuye la perdida de medicamento por el conducto nasolagrimal. Sin embargo,
dificultan la visión, retrasan la cicatrización de abrasiones corneanas (inhiben mitosis) y pueden
disminuir la biodisponibilidad de un segundo fármaco aplicado en el ojo.
La preparación de una pomada implica la incorporación del principio activo a un excipiente (bases
hidrocarbonadas o lavables). Para su administración ocular estos preparados deben tener un
tamaño de partícula adecuado, por lo que la incorporación de los polvos se debe realizar disueltos
en un vehículo líquido o bien, recurrir a técnicas como la micronización. Otro aspecto fundamental
es la esterilidad del preparado.
Las pomadas, cremas o geles deben ser estériles y están destinado a ser aplicado sobre la
conjuntiva. Contienen uno o más principios activos disueltos o dispersos en una base apropiada, la
cual debe estar exenta de propiedades irritantes para la conjuntiva.
Las pomadas, cremas o geles están compuestos por uno o más principios activos y excipientes.
Los excipientes pueden ser vehículos y adyuvantes.
Principios Activos: El fármaco es el responsable de ejercer el efecto y debe tener una pureza
elevada como también, si es utilizado en suspensiones oftálmicas poseer pequeño tamaño de
partícula.
Vehículos: Este es el contiene al principio activo, el cual puede estar disuelto o suspendido. Existen
vehículos grasos e hidrófilos.
Vehículos grasos: Vaselina, parafina líquida, colesterol, lanolina y estearato de aluminio.
Vehículos hidrófilos: Carbopol 934 NP, Carbopol 940 NP, Carboximetilcelulosa sódica y
hidroxietilcelulosa.
Adyuvantes: Existen distintos tipos de adyuvantes, los cuales deben ser compatibles con el
principio activo, el resto de los componentes como con el material de acondicionamiento.
Los adyuvantes a su vez, deben ser termoestables durante la esterilización por calor, no influir en
la acción medicamentosa y se debe utilizar la concentración mínima efectiva.
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Dentro de este grupo encontramos: Sustancias isotonizantes, Tampones, Antioxidantes,
Quelantes, Tensioactivos, Solubilizantes, Viscosantes y preservantes. En general, se utilizan los
mismos adyuvantes descritos para los colirios, salvo los isotonizantes, que en este caso se utiliza
utiliza sorbitol o manitol.
Baños Oculares
Son soluciones estériles, destinadas a lavar el ojo o impregnar los vendajes que se apliquen al ojo.
Deben ser límpidos y estar exentos de partículas.
Son similares a los colirios en cuanto a la presencia de preservantes y tipo de envase. Pueden
poseer uno o más principios activos antisépticos disueltos en agua destilada, preservantes,
isotonizantes y sustancias reguladoras de pH.
Insertos Oftálmicos
Preparaciones estériles, sólidas o semisólidas de tamaño y forma adecuada para permitir su
inserción en el saco conjuntival, con objeto de producir un efecto local. Se componen
generalmente de un depósito de principio activo embebido en una matriz o unido a una
membrana que controla la velocidad de liberación. El principio activo se libera en un periodo
determinado de tiempo.
Existen insertos insolubles (Ocusert®) e insertos solubles (SODI®), cuya gran ventaja de estos
últimos, es que no necesitan ser eliminados tras su aplicación.
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Aplicación colirios y pomadas
Procedimiento:
a) Lavar manos.
b) Colocar guantes.
c) Explicar al paciente el procedimiento que vamos a realizar.
d) Colocar al paciente sentado o en decúbito supino, con la cabeza ligeramente hacia atrás.
e) Si hay presencia de secreciones en anexos oculares deben retirarse suavemente con una gasa
humedecida en suero fisiológico. Limpiar desde dentro hacia afuera, es decir, desde el canto
interno (zona nasal) al canto externo (zona temporal) para evitar introducir microorganismos
en el conducto lagrimal.
f) Abrir el frasco teniendo la precaución de dejar la tapa boca arriba a fin de evitar contaminar
sus bordes.
g) Con una gasa limpia y colocándola sobre el pómulo de paciente separaremos el párpado
inferior hacia abajo dejando expuesto el saco conjuntival.
h) Pedir al paciente que mire hacia arriba con el fin de disminuir la necesidad de parpadear.
Si instilamos gotas oftálmicas
i) Con nuestra mano dominante descansando suavemente sobre la frente del paciente,
sostenemos el frasco del fármaco de 1 – 2 cm por encima del saco conjuntival y aplicamos 1-2
gotas de colirio.
j) Comprimir con una gasa el conducto nasolagrimal durante 1 a 2 minutos con el objetivo de
prevenir el paso del fármaco a vías nasales, faringe y absorción por vía sistémica. Así
aumentamos la eficacia del fármaco a nivel local y disminuimos efectos sistémicos
secundarios.
Si instilamos pomadas, cremas o geles.
j) Desechar la primera porción de pomada.
k) Se procederá igual que en el supuesto anterior aplicando una fina tira de pomada en el
saco conjuntival desde el canto interior al exterior.
l) Pedir al paciente que cierre los ojos suavemente, sin apretar.
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Consideraciones generales:
Si en algún momento del procedimiento tocamos el ojo y/o pestañas con el aplicador del
medicamento debemos considerarlo contaminado y desecharlo.
La cantidad máxima de líquido que puede contener el saco conjuntival es de 30 microlitros
y en condiciones normales tiene más o menos 7 a 9 microlitros de fluido lagrimal.
Considerando que una gota de colirio contiene entre 40 a 50 microlitros, quiere decir que
en el momento de su instilación aproximadamente 20 microlitos salen fuera del saco
conjuntival y el resto drena al conducto nasolagrimal para recuperar el volumen inicial.
De todo ello se desprende que al instilar más de una gota es de dudosa eficacia. Sólo
debería indicarse en aquellos casos en que se quiere asegurar una correcta administración
de la dosis como aquellos pacientes ancianos o con alteraciones de destrezas motoras.
Cuando la terapia es múltiple, con varios colirios, la administración de los mismos debe
realizarse con un intervalo de entre 5 a 10 minutos.
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