Les différents neurotransmetteurs Les neurotransmetteurs sont ...

Les différents neurotransmetteurs
Les neurotransmetteurs sont divisés en plusieurs catégories :
-les monoamines : sont synthétisées à partir d'un acide aminé :
-les catécholamines sont dérivées de la tyrosine : dopamine, noradrénaline, adrénaline (épinephrine et
norépinephrine sont des francisations des termes anglais).
-la sérotonine (5-HT) qui dérive du tryptophane
-l'histamine dérivée de l'histidine
-les endorphines, molécules similaires aux opiacés
-les acide aminé : acide glutamique, acide aspartique, GABA, glycine
-substances chimiques diverses : acétylcholine, ATP
-les neuropeptides : VIP, substance P, neuropeptide Y, somastatine, vasopressine, angiotensine II,
oxytocine, gastrine, cholecystokinine, thyrotropine, insuline, glucagon, calcitonine, neurotensine,
braykinine, …
acétylcholine noradrénaline adrénaline
5-HT dopamine

Acétylcholine
L'acétylcholine, abrégée en Ach, est le premier neurotransmetteur découvert. Elle joue un rôle important
aussi bien dans le système nerveux central où il est impliqué dans la mémoire et l'apprentissage, que dans
le système nerveux périphérique.
L'acétylcholine est stockée dans les vésicules de la terminaison de l'axone, à raison de 5 000 à 10 000
molécules par vésicule. À l'arrivée d'un potentiel d'action l'entrée d'ions calcium (Ca 2+ ) provoque la
fusion des vésicules avec la membrane cellulaire ce qui libère les neuromédiateurs dans la fente
synaptique.
L'acétylcholine se fixe sur les récepteurs présents à la surface du neurone post-synaptique. Ces récepteurs
sont principalement de deux types : nicotiniques et muscariniques.
La toxine botulique (Botox) inhibe la libération d'acétylcholine. La toxine botulinique
est l'un des poisons les plus violents connus à ce jour. La LD 50 a été mesurée à 1ng/kg.

Récepteurs muscariniques
Les récepteurs muscariniques font partie de la famille des récepteurs à sept domaines transmembranaires
(7TM) tout comme les récepteurs adrénergiques. Ils sont largement distribués dans l'organisme et sont
très représentés dans le cerveau (M1, M3 et M4).
Ces récepteurs sont responsables de la transmission parasympathique postganglionnaire et sont divisés en
cinq classes : M1, M3 et M5 qui possèdent une activité excitatrice, M2 et M4 qui sont inhibiteurs.
Les récepteurs M1 (système nerveux central, estomac et ganglions), M3 et M5 sont couplés à une
phospholipase C (PLC) et ont un effet excitateur. L'activation de la PLC peut entraîner, selon les tissus, la
contraction musculaire, la libération d'adrénaline ou la modulation de l'excitabilité des neurones.
Les récepteurs M2 (cœur, muscles lisses) et M4 inhibent l'adénylate cyclase via l'activation de la sousunité
alpha d'une protéine Gi. Ils sont également responsables de l'ouverture de canaux potassium créant
une hyperpolarisation de la membrane post-synaptique
second messager activé AMPc, PLC
agoniste
Acétylcholine, Muscarine, métoclopramide, Pilocarpine,
Oxotremorine M, Carbachol
antagoniste Atropine, Scopolamine, Mambatoxine
localisation cellulaire et/ou
tissulaire
Fonction physiologique
jonction neuromusculaire, système sympathique (préganglionnaire),
système parasympatique (pré- et postganglionnaire), cortex, noyau
basal, organe électrique de torpille
régulation parasympathique du cœur, des poumons, du système
digestif...; Néocortex, Cognition

Récepteurs nicotiniques
Les récepteurs nicotiniques sont présents dans le cerveau, la moelle épinière, les ganglions des
systèmes nerveux orthosympathiques et parasympathiques et dans la synapse entre les neurones
orthosympathiques et les effecteurs.
Ces récepteurs pentamériques d'une masse moléculaire de 280 kDa forment un canal d'un diamètre
de 6,5 Å, qui ne s'ouvre qu'après fixation de deux molécules d'acétylcholine.
L'activation des récepteurs N1 (système nerveux central et ganglions périphériques) produit
l'ouverture de canaux perméables aux ions sodium et potassium. L'entrée importante d'ions sodium
dans le neurone post-synaptique crée une dépolarisation rapide de la membrane et assure la
propagation de l'influx nerveux.
Les récepteurs N2 situés sur les jonctions neuromusculaires sont couplés à des canaux calciques.
L'élévation de la concentration intracellulaire en ions calcium provoque la contraction des muscles
squelettiques.
Ions Na +
Agoniste
Antagoniste
Localisation cellulaire et/ou
tissulaire
Fonction physiologique
Acétylcholine, Méthylcarbamylcholine, Nicotine, Cystine,
Diméthylphénylpiperazinium, anatoxine A
tubocurarin, lophotoxine, α-Bungarotoxine, Conotoxine M1, Dihydroβ-erythroïdine,
curare
jonction neuromusculaire, système nerveux sympathique
(préganglionnaire), système nerveux parasympathique (pré- et
postganglionnaire), cortex, noyau basal, organe électrique de torpille
excitation des muscles par les motoneurones, inhibition de Renshaw,
transmission du signal dans les ganglions du système nerveux végétatif

Tissu Effet de l'acétylcholine Récepteurs impliqués
Système nerveux Mémorisation et apprentissage M1
Cœur Bradycardie M2
Vaisseaux Vasodilatation, baisse de la pression artérielle M3
Poumon Contraction des bronches, sécrétion M3
Intestins, Estomac Contractions, sécrétions M3
Glandes salivaires Sécrétion M3
Œil Contraction de la pupille, larmes M3
Glande médullosurrénale Libération d'adrénaline N
Antagoniste de l’acetylcholine
Le curare est une substance extraite de certaines lianes d'Amazonie, et qui provoque une paralysie
des muscles.
Par extension, un curare désigne un médicament aux propriétés curarisante, utilisé en anesthésie
pour provoquer un relâchement musculaire. Les indications pour l'administration d'un curare sont :
-faciliter l'intubation trachéale ;
-diminuer le tonus musculaire pour faciliter une chirurgie ;
-maintenir un patient immobile ;
-faciliter la ventilation mécanique (éviter asynchronie patient-ventilateur).

Antagoniste de l’acetylcholine
L'atropine ou acide x-phénylacrilique est un alcaloïde présent dans diverses plantes de la famille
des solanacées, comme la belladone, le datura, la jusquiame et la mandragore, (des solanacées dites
vireuses). Elle est souvent utilisée en tant qu'antidote de certains gaz de combats neurotoxiques.
Au niveau périphérique, elle possède surtout des effets parasympatholytiques. Ainsi, elle provoque
une accélération cardiaque, une diminution des sécrétions (sueur et salive), un relâchement des
muscles lisses et une mydriase prononcée. Cette dernière propriété est mise à profit en
ophtalmologie pour faciliter l'examen de l'œil.
Effets secondaires:
-Sécheresse de la bouche par arrêt de salivation.
-Sécheresse de la peau par arrêt de sudation.
-Élévation de la température corporelle par vasodilatation au niveau
de la peau et l'absence de sueur.
-Vision trouble pour la lecture de près (arrêt de l'accommodation) ;
rétention d'urine chez les personnes prédisposées (hypertrophie de la
prostate).
L'atropine peut provoquer une grave intoxication à la dose de 10 mg
(ce qui représente plus de dix fois la dose habituelle), qui peut
ensuite provoquer la mort par dépression de la respiration et par
dépression du système cardio-vasculaire.

Les daturas sont des plantes du genre Datura
appartenant à la famille des Solanacées,
originaires d'Amérique du Sud ou de l'Inde selon
les espèces.
Scopolamine: Elle est active à des doses de
l'ordre du dixième de milligramme. À fortes
doses, l'intoxication peut être mortelle. La
scopolamine est un anticholinergique. Elle agit en
se liant aux récepteurs muscariniques de
l'acétylcholine dans le système nerveux central et
périphérique empêchant ainsi l'action du
neurotransmetteur.

-La physostigmine ou ésérine est un alcaloïde isolé de la fève de calabar, qui donne essentiellement
des effets muscariniques et traverse la barrière hémato-encéphalique.
-Elle augmente le péristaltisme gastrique et intestinal et favorise la bronchoconstriction et la
contraction des uretères.
-Elle augmente les sécrétions bronchiques et digestives (gastrique, intestinale, salivaire), ainsi que la
sécrétion lacrymale.
-Son action cardiovasculaire est complexe mais, en général, elle a une action muscarinique :
bradycardie et diminution de la force des contractions cardiaques. .
La physostigmine est un inhibiteur réversible des cholinestérases.
Grâce à sa structure amine tertiaire, la physostigmine passe la
barrière hémato-encéphalique et agit à la fois sur les symptômes
anticholinergiques centraux et périphériques.
La physostigmine est un médicament assez difficile à manier
en raison de ses effets secondaires.
- Adulte :
Dose initiale : 2 mg dilué dans 10 ml de sérum physiologique en IV lente (1 mg/min).
Répéter toutes les 30 min à 2 h aussi souvent que nécessaire
Remarques importantes :
- toujours avoir de l'atropine à portée de la main ;
- examiner le patient entre les prises
en cas d’hypersalivation, vomissements, défécation : arrêter l'administration;
si nausées, sudation : diminuer les doses;
- toujours diluer le produit et l'injecter lentement (1 mg/min max.).
Une administration trop rapide peut entraîner convulsions et troubles du rythme.