Lundi 12h00 13h00 Testicule et Vieillissement H Lejeune - Free

Testicule et vieillissement
Hervé Lejeune
Département de Médecine de la Reproduction
Hôpital E. Herriot, Lyon

Épidémiologie : Augmentation de
l’espérance de vie dans les pays
développés
Mécanismes ? (hypothèses) :
Réductions des télomères
Accumulation de mutations
Accumulation de “ déchets ”
Autoimmunisation
Perturbations endocrininennes
Vieillissement

Avancée en âge : apparition de symptômes
ressemblant à un hypogonadisme
• Diminution de la Libido
• Troubles de l’érection
• Dépression de l’humeur
• Asthénie physique et psychique
• Diminution de la masse et de la force musculaire
• Augmentation de la masse grasse
• Réduction de la pilosité à topographie masculine
• Gynécomastie
• Réduction du volume et de la consistance testiculaire
• Anémie
• Fractures traduisant une ostéoporose

Études Transversales
Diminution
de la
Testostérone
moyenne
avec l’âge
Deslypere & Vermeulen,
J Clin Endocrinol Metab,
1984;59 :955-962

Étude longitudinale
Diminution
progressive
de la
testostérone
avec l’âge
Baltimore Longitudinal
Study of Aging
Harman et al.,
J Clin Endocrinol Metab,
2001;86 :724-731

L’andropause existe-t-elle ? : problème de vocabulaire
MÉNOPAUSE
• touche toutes les femmes
• survient entre 45 et 55 ans
• arrêt brutal et définitif de la
fonction de reproduction
• arrêt de la sécrétion
ovarienne de progestérone
et d’œstrogènes
« ANDROPAUSE »
• ne touche que certains
hommes
• ne devient significative
qu’après 60 ans
• conservation des possibilités
de reproduction jusqu’à un
âge avancé
• diminution partielle de la
sécrétion de testostérone
“ déficit androgénique lié à l’âge ”

Diminution progressive de la
testostérone avec l’âge
Le « déclin » de la testostéronémie débute chez
l ’adulte jeune,
il n’aboutit à un « déficit » que chez certains sujets
Une proportion des hommes âgés a une
testostérone abaissée … en dessous des valeurs
normales des hommes jeunes

Déficit :
Testostérone
<
Valeur limite
inférieure
de la
« normale » des
hommes jeunes
Deslypere & Vermeulen,
J Clin Endocrinol Metab,
1984;59 :955-962

Pourcentage d’hommes ayant une
testostéronémie < 11 nmol/l
100%
80%
60%
40%
20%
0%
< 1 %
7 %
20-40 40-60 60-80 > 80
âge (ans)
22 %
37 %
d’après Vermeulen et al, J Clin Endocrinol Metab,1996;81:1821-1826

Altération au niveau testiculaire
• Élévation de la LH
• Diminution de la réponse au test à l’hCG
• Diminution du nombre de cellules de Leydig
• Pas de modification de la DHT, E2, E1

Insuffisance gonadotrope relative
• Élévation des gonadotrophines LH et FSH
mais
• Réponse au GnRH : non-augmentée et retardée
• Clearance des gonadotrophines ralentie
• Bioactivité des gonadotrophines diminuée
• Sécrétion pulsatile altérée : épisodes pulsatiles moins amples
et irréguliers
• Hypersensibilité de l’hypothalamo-hypophyse au rétrocontrôle
par les stéroïdes
Insuffisance gonadotrope relative
compensant à peine l’insuffisance leydigienne

Réponse au GnRH : non-augmentée et retardée
Winters et al., J Clin Endocrinol Metab, 1982;55:560

Sécrétion pulsatile altérée
Deslypere et al., J Clin Endocrinol Metab, 1987;64:68

Hypersensibilité de l’hypothalamo-hypophyse au rétrocontrôle
par les stéroïdes
LH (IU/L)
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Basal DHT infusion
Winters et al., Metabolism, 1984;33:1052
Young
Elderly

Testosterone (ng/dl)
(m+/-sem)
Effets de l’âge / des maladies
700
600
500
400
300
200
100
0
Bonne Santé < 40 ans Bonne Santé > 40 ans Maladie générale > 40 ans
n=18
m=22 ans
n=22
m=51 ans
n=27
m=56 ans
Warner et al. J Clin Endocrinol Metab 1985;60:263

Testosterone (ng/dl)
(m+/-sem)
LH (UI/l)
(m+/-sem)
700
600
500
400
300
200
100
14
12
10
8
6
4
2
0
0
Bonne Santé < 40 ans Bonne Santé > 40 ans Maladie générale > 40 ans
Bonne Santé < 40 ans Bonne Santé > 40 ans Maladie générale > 40 ans

Effets de l’âge / des maladies
Etude épidémiologique 1709 hommes de 39 à 70 ans :
• Testostérone libre : - 1,2 % / an
• Testostérone liée à l’albumine : - 1 % / an
• Testostérone totale : - 0,4 % / an
• SHBG : + 1,2 % / an
Même tendance dans les 2 groupes suivants :
• 415 hommes en bonne santé
• 1294 hommes avec obésité, alcoolisme, prise de médicaments, maladie
chronique (cancer, coronaropathie, HTA, diabète, ulcère)
– Testostérone totale plus basse de 14%
– Testostérone libre plus basse de 10%
– Testostérone liée à l’albumine plus basse de 7%
– SHBG plus basse de 10% (cf. obèses)

Comment faire le diagnostic
de déficit androgenique
chez l’homme âgé ?
Symptômes ?
Dosages ?

Manifestations cliniques du déficit androgénique chez l’homme adulte
Symptomes
• ↓ Force musculaire et/ou de l’endurance
• ↓ travail et/ou performances sportives
• ↓ Taille, atcd de fractures
• ↓ Pilosité pubienne et axillaire
• ↓ forme physique
• ↓ intérêt sexuel et du désir
• ↓ rigidité des érections
• Fatigue, lassitude, manque d’energie,
irritablité, humeur dépressive
• ↓ bien être, joie de vivre
• Perturbations du sommeil
• Sueurs, bouffées de chaleur
Signes
• ↓ masse et Force musculaire
• ↑ adiposité viscérale
• Densité osseuse basse (ostéoporose)
• Fractures vertébrales et du col du fémur
• ↓ pilosité pubienne et axillaire
• Humeur dépressive
• ↓ volume testiculaire
• Gynécomastie
• Anémie normocytaire normochrome
Matsumoto et al. J Gerontol 2002 57A : 79-99

Questionnaires : prédiction du déficit
androgenique ?
ADAM (Morley et al. 2000)
Questionnaire à la recherche de symptômes
Eight Item Screener MMAS (Smith et al. 2000)
Etude épidémiologique : état de santé

ADAM (Morley et al. 2000)
1. Eprouvez vous une baisse du désir sexuel ?
2. Eprouvez vous une baisse d’énergie ?
3. Eprouvez vous une diminution de force musculaire et/ou d’endurance ?
4. Votre taille a-t-elle diminué ?
5. Avez-vous noté une diminution de votre « joie de vivre » ?
6. Êtes-vous triste et/ou maussade ?
7. Vos érections sont-elles moins fortes ?
8. Avez-vous noter une détérioration récente de vos capacités sportives ?
9. Vous endormez vous après le dîner ?
10. Votre rendement professionnel s’est-il récemment dégradé ?
(Test + si réponse OUI aux questions 1 ou 7 ou à 3 des autres questions)

Eight Item Screener MMAS
(Smith et al. 2000)
Facteurs de risques significativement associés à
une baisse de la testostérone (totale).
• Âge > 60 ans
• Diabète traité
• Asthme traité (glucocorticoïdes)
• Insomnies (< 5h/nuit)
• Non fumeur
• Céphalées (dans les 2 dernières semaines)
• Faible dominance
• Indice de Masse corporelle entre 27 et 30 ou > 30

Questionnaires : prédiction du déficit
androgenique ?
ADAM (Morley et al. 2000)
• Sensibilité : 88 %
• Spécificité : 60 %
Eight Item Screener MMAS (Smith et al. 2000)
• Sensibilité : 75,8 %
• Spécificité : 49,4 %

Symptômes du déficit androgénique de
l’homme vieillissant
Peu spécifiques
Y penser devant une
Asthénie physique, psychique et sexuelle

Diagnostic biologique du déficit
androgénique du sujet âgé
Définition d’un critère biologique
indiquant un état d’hypogonadisme
impliquant un traitement substitutif
• quel dosage ?
• quelle valeur seuil?

Dispose-t-on d’un marqueur
spécifique de l’effet des androgènes ?
La LH … mais chez l’homme âgé …
Insuffisance testiculaire « périphérique »
+ Insuffisance gonadotrope relative
LH augmentée ou normale ou basse
Dosage de LH peu informatif chez le sujet âgé.

Testostérone totale (ng/dl)
1200
1000
800
600
400
200
0
10 20 30 40 50 60 70 80 90
âge (années)
TESTOSTÉRONE TOTALE
r=0,323
p=0,0088
n=65
1200
1000
800
600
400
200
0
< 40 ans
(n=30)
p=0,0110
> 40 ans
(n=35)
Dechaud H, Lejeune H, Chollet M, Mallein R, Pugeat M.
Radioimmunoassay of testosterone not bound to sex steroid-binding protein in plasma.
Clin Chem 1989;35:1609-1614.

Variabilité de la testostéronémie
• Variations nyctémérales et pulsatilité
- 30 % dans l'après-midi
• Variations de la protéine de transport
et des fractions circulantes
• Hypogonadismes transitoires
Maladies aiguës, chirurgie …

Variations nyctémérale et pulsatile
de la testostéronémie
Testostérone totale (ng/ml)
7
6
5
4
3
2
1
0
8
10
12
14
Heures de la journée
16
18

Variabilité de la testostéronémie
• Variations nyctémérales et pulsatilité
- 30 % dans l'après-midi
• Variations de la protéine de transport
et des fractions circulantes
• Hypogonadismes transitoires
Maladies aiguës, chirurgie …

Influence de la protéine de transport
des stéroïdes sexuels
(Sex Hormone Binding Globulin : SHBG)
SHBG ou SBP ou TeBG
Protéïne de transport spécifique des stéroïdes sexuels actifs :
DiHydroTestostérone
Testostérone
Estradiol
D’origine hépatique

SHBG (µg/dl)
2
1,5
1
,5
0
10 20 30 40 50 60 70 80 90
âge (années)
r=0,284
p=0,0219
n=65
SHBG
2
1,5
1
,5
0
< 40 ans
(n=30)
p=0,0302
> 40 ans
(n=35)
Dechaud H, Lejeune H, Chollet M, Mallein R, Pugeat M.
Radioimmunoassay of testosterone not bound to sex steroid-binding protein in plasma.
Clin Chem 1989;35:1609-1614.

Formes circulantes de testostérone.
SHBG – T Tl Albumine – T
65-80 % 1-2 %
Testostérone totale
25-30 %
Testo non liée à la SHBG

Biodisponibilité de la testostérone circulante.
Cellule cible
SHBG – T Tl Albumine – T
Testostérone totale
Tl
Testostérone
biodisponible
Pardrigde W.M. Endocrine Rev. 1981;2:103-123

Dosage de la Testostérone Biodisponible.
Précipitation par le
Sulfate d’ammonium
+4°C
Tl
Albumine – T
SHBG – T
Extraction
Chromatographie
Dosage
Radioimmunologique
( 3 H-Testostérone)

Testostérone Non Liée
à la SHBG (ng/dl)
450
400
350
300
250
200
150
100
50
TESTOSTÉRONE BIODISPONIBLE
(non liée à la SHBG)
r=0,451
p=0,0002
n=65
0
10 20 30 40 50 60 70 80 90
âge (années)
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
< 40 ans
(n=30)
p 40 ans
(n=35)
Dechaud H, Lejeune H, Chollet M, Mallein R, Pugeat M.
Radioimmunoassay of testosterone not bound to sex steroid-binding protein in plasma.
Clin Chem 1989;35:1609-1614.

Augmentation de la SHBG
– Hyperthyroïdie
– Maigreur
– Stéatose hépatique
– Hypogonadisme
– Vieillissement
Diminution de la
biodisponibilité
Fausse élévation de la
testostérone totale
Variations de la SHBG
Diminution de la SHBG
–Obésité
–Insulino-résistance
Augmentation de la
biodisponibilité
Faux abaissement de la
testostérone totale

Méthodes dosage de la testostérone
• Testostérone totale
• influencée par la SHBG (Dosage de SHBG)
• Testostérone biodisponible
• 20-30% de la testostérone totale
• non influencée par la SHBG
• méthode peu répandue
• Testostérone libre
• 1-2% de la testostérone totale :
• Dialyse à l’équilibre : difficile
• kits commerciaux : validité ???

Dosages des fractions de la testostérone circulante
Testostérone (ng/ml)
8
6
4
2
0
100 %
24 %
« An extraordinarily
inaccurate assay
for free testosterone »
W. Rosner,
J Clin Endocrinol Metab
2001;86 :2903
Totale Biodisponible Libre (Dialyse) Libre (kit)
Fraction de la testostérone
1,9 % 0,55 %

Le dosage de testostérone biodisponible
par précipitation par le sulfate d’ammonium
• tient compte de l’influence de la SHBG sur
la biodisponibilité de la testostérone
• est fiable et réalisable en pratique
• donne une valeur directement comparable
aux valeurs de référence données par le
laboratoire

Symptômes évocateurs
(asthénie physique, psychique et sexuelle…)
Testo BioD < à la limite inférieure
de la Nle des hommes jeunes
Dosage de testostérone biodisponible
Vérification par un 2° dosage + dosages de LH ± PRL*
+ examen prostatique (TR + Dosage de PSA)
LH élevée
Confirmation
Testo BioD < à la limite inférieure
de la Nle des hommes jeunes
Diagnostic étiologique
LH Nle ou basse
Valeur normale
Rechercher une autre
cause aux symptomes
Valeur normale
(hypogonadisme transitoire)
Surveillance

1) LH élevée : cause testiculaire
(« périphérique »)
• Hypogonadisme souvent partiel
– Causes congénitales avec déficit androgénique partiel
: syndrome de Klinefelter, cryptorchidie, …
– Causes acquises : antécédents d’altération
testiculaire : traumatisme, orchite, …
– Déficit androgénique lié à l’âge
• Environ 50% des cas : LH élevée
• Indication d’un traitement androgénique substitutif

2) Testostérone biodisponible effondrée et
LH abaissée : cause hypothalamohypophysaire
• Hypogonadisme souvent complet
• Bilan endocrinien et morphologique hypothalamo-hypophysaire
(IRM)
– Pathologie tumorale hypothalamique (craniopharyngiome, germinome,
gliome…) ou hypophysaire (adénomes)
– Pathologie non tumorale
• Processus infiltrants hypothalamiques (Sarcoidose, Histiocytose X …)
• Section post-traumatique de la tige pituituaire
• Selle turcique vide
• Séquelles de radiothérapie
• Hémochromatose, thalassémie,
• Traitement étiologique et traitement substitutif des déficits
endocriniens

3) Testostérone biodisponible abaissée
et LH normale
• Hypogonadisme partiel fonctionnel
• Facteurs étiologiques
– Vieillissement : déficit androgénique lié à l’âge
• Environ 50% des cas : LH normale
– Maladies, aiguës ou chroniques, période post-opératoire …
– Médicaments : corticoïdes, opiacés, hyperprolactinémiants
– Anorexie, amaigrissement
– Abstinence sexuelle prolongée
• Indication d’un traitement androgénique substitutif
• Sauf si la testostérone biodisponible est proche de la limite
inférieure de la normale des hommes jeunes et si la cause
est transitoire ou peut être corrigée.

Comment rechercher un déficit
androgénique du sujet âgé ?
• Testostérone biodisponible
• le matin
• en dehors des pathologies aiguës transitoires
• avant tout traitement androgénique
L’inertie gonadotrope rend difficile le
diagnostic après le début du traitement
• Répéter le dosage pour s’assurer du caractère
persistant de l’hypogonadisme
• Surveiller l’évolution si résultats limites

Hypogonadismes
Normes à utiliser pour
l’interprétation du dosage
de testostérone
(biodisponible)
Limite inf. de la normale chez
l’homme jeune
Déficit androgénique lié à
l’âge
Limite inf de la « normale »
pour l’âge

Relations
hormones-symptômes

Androgènes et sexualité
• Altération de la sexualité avec l’âge
Érection plus lente à s’installer
Phase orgasmique plus courte, moins intense
Phase réfractaire allongée
Augmentation de la Fréquence des dysfonctions érectiles
• Effets de la testostérone sur la sexualité
Libido
Humeur, sensation de bien-être, “ combativité en affaire ”
Trophicité des organes génitaux
• Relations entre testostérone et sexualité
Effet de la testostérone sur la sexualité
Niveau seuil de testostérone permettant la sexualité
Effet de la sexualité sur la testostérone (?)
Relations complexes entre âge, hormones et sexualité

Dose-effets de la testostérone
0 testostérone 5000 ng/dl 0 testostérone 5000 ng/dl
Bhasin et al., Am J Physiol 2001;281:E1172
Sujets jeunes

Dose-effets de la testostérone
Bhasin et al., Am J Physiol 2001;281:E1172
Modèle à seuil
Sujets jeunes

Granata et al.
J Androl,
1997;18:522-527
Seuil de testostérone pour
la qualité de l’érection ?
testostérone totale
200 ng/dl
Sujets jeunes

Seuil de testostérone pour
l’activité sexuelle ?
Testostéronémie
562±29 ng/dl
482±40 ng/dl
257±17 ng/dl
55±26 ng/dl
Bagatell et al. J Clin Endocrinol Metab, 1994;78:711-716
Seuil
Sujets jeunes

Effets
Dose-effets de la testostérone
Sujets âgés
Hypogonadismes complets
Muscle
Sexualité
Sujets jeunes
Hypogonadismes partiels : ex. Klinefelter
Seuil (Bagatell et al. Bhasin et al.)
0 100 200 300 400 500 600 800 1000
testostérone
ng/dl

En pratique, pour les hypogonadismes
• Seuls les hypogonadismes assez profonds (en
dessous du seuil) vont bénéficier de
l’androgénothérapie substitutive sur le plan sexuel.
• Les facteurs de variations du (ou des) seuil(s)
restent à préciser
– Variation selon les critères étudiés ?
• Érection nocturne, érection sexuellement stimulée, activité
fantasmatique, activité sexuelle
– Variation avec l’âge ?
– Variation avec les co-morbidités ?
– Variation individuelles ?

L’hypogonadisme partiel de l’homme
âgé participe aux troubles sexuels
Autres facteurs néfastes à la sexualité du sujet âgé
- tabou culturel et religieux
- partenaire, ménopause ...
- isolement
- dépression
- facteurs de risques cardio-vasculaires
HTA, Obésité, Diabète, Hyperlipidémie
- pathologies diverses
- médicaments
antihypertenseurs, psychotropes ...

Vieillissement
Altération intrinsèque de
l’axe hypothalamohypophyso-testiculaire
Décompensation
de l’équilibre hormonal
Symptômes
Pathologie
Iatrogénie
Stress
Dépression

Altération de la fonction de
reproduction
(testicule exocrine)

Altération du testicule exocrine
• Élévation de la FSH
• Diminution de l’Inhibine B
• Diminution du volume testiculaire
• Altération de la spermatogenèse
• Altération du Sperme
• Diminution de la Fecondité
• Altération du Conceptus

Élévation de la FSH
Diminution de l’Inhibine B

Élévation de la FSH
Diminution de l’Inhibine B

Élévation de la FSH
Diminution de l’Inhibine B

Diminution du volume testiculaire
Mahmoud et al. J Clin Endocrinol Metab, 2003; 88:179-84

Altération de la spermatogenèse

Diminution du nombre de Cellules de Sertoli

Altération du Sperme
Diminution de la Fecondité
Méta-analyse : évolution relative entre les hommes < 30 ans
et les hommes > 50 ans
• Volume : ↓ de 3 à 30%
• Mobilité : ↓ de 3 à 37%
• Morphologie : ↓ de 4 à 22%
• Taux de grossesses : ↓ de 23 à 38%
• Risque de Subfertilité : ↑ de 11 à 250%
• Délai pour concevoir : ↑ de 20%
Kidd et al., Fertil Steril, 2001;75:237

Diminution
de la
Fecondité

Altération du Conceptus
L’augmentation de l’âge paternel s’accompagne
d’une augmentation du risque de :
• Syndromes autosomiques dominants
• Achondroplasie
• Syndrome d’Alpert
• Syndrome de Marfan
• Maladie de Recklinhausen
• Syndromes récessifs liés à l’X
• Hémophilie A
• Myopathie de Duchenne

Altération de la capacité d’apprentissage
des conceptus chez le rat.

Altération des tests d’apptitude

Effets du traitement par la Testostérone
chez les
hommes âgés :
résultats des études contrôlées.
Matsumoto et al. J Gerontol 2002 57A : 79-99A

La plupart des études contrôlées trouvent que le
traitement androgénique :
• ↑ Libido
• ↑ Bien-être
• ↑ Orientation spaciale
• ↑ Mémoire verbale
• ↑ Masse maigre
• ↓ Masse grasse
• ↑ Densité osseuse
• ↓ Cholesterol total et LDL
• ↓ Angor et ischemie d’effort
• ↑ Hématocrite
• ↑ Risque de
polyglobulie
Matsumoto et al. J Gerontol 2002 57A : 79-99A

Certaine études contrôlées, mais pas toutes,
trouvent que le traitement androgénique :
• ↑ Force musculaire • ↑ PSA
La plupart des études contrôlées ne trouvent pas
d’effet sur :
• Dysfonction érectile
• Mémoire visuelle
Matsumoto et al. J Gerontol 2002 57A : 79-99A
• Apnées du sommeil
• Cholestérol HDL
• Symptômes urinaires
• Taille de la prostate
• Débimétrie urinaire

Les études contrôlées n’ont pas la puissance suffisante
pour déterminer si le traitement androgénique :
• ↓ Dépression
• ↓ Démences
• ↓ Fractures
• ↓ Evènements
cardiovasculaires
• ↑ Fonction physique
• ↓ Fragilité générale (Frailty)
• ↑ Qualité de vie
• ↑ Evènements
cardiovasculaires
• ↑ Intervention pour HBP
• ↑ Cancer de la prostate
Matsumoto et al. J Gerontol 2002 57A : 79-99A

Effet du traitement par la testostérone sur la libido
Effet de 2 ans
de traitement
par la testostérone
chez des hommes
hypogonadiques
Hajjar et al.,
J Clin Endocrinol Metab,
1997;82 :3793-3796
n=27 n=45

Effet du traitement substitutif
Masse maigre Masse grasse
Snyder et al. J Clin Endocrinol Metab, 1999;84:1966-72 & 2647-53

Effet du traitement substitutif :
seulement en cas de déficit
OS Muscle
Snyder et al. J Clin Endocrinol Metab, 1999;84:1966-72 & 2647-53

Effets de l’excès d’androgènes
(doses supra-physiologiques)
• Freinage et inertie gonadotrope
• Diminution du volume testiculaire
• Oligo/Azoospermie – volume de l’éjaculat conservé
• Persistance de l’inertie après arrêt des androgènes
• Gynécomastie
• Alopécie
• Augmentation de l’agressivité
• Risques cardiovasculaires
• Accidents vasculaires chez des « body-builders »
• Polyglobulie
• Perturbation de l’hémostase
• Perturbations lipidiques
• Insulino-résistance
• Hypertrophie prostate

Effets secondaires du traitement substitutif
• Aggravation d’une pathologie prostatique
• Hyperplasie bénigne de la prostate
• Cancer de la prostate
• Polyglobulie
• Apnée du sommeil ?
• Profil lipidique : diminution cholestérol HDL ?
• Gynécomastie
• Alopécie
• Exacerbation de la libido
• Inertie gonadotrope
• Freinage de la spermatogenèse

Traitement Substitutif
• Pas d’avantage prévisible chez les hommes
gardant un niveau normal de testostérone
• Indication chez les hommes présentant un
déficit androgénique
•Établir précisément le diagnostic du déficit
androgénique
•Effet meilleur en cas de déficit androgénique
prononcé

La mise en place du traitement
androgénique substitutif est l’occasion :
• du dépistage du cancer de la prostate :
•TR
•PSA
•symptomatologie urinaire
• du dépistage et du traitement des facteurs de
risques cardiovasculaires

Contre-indications :
• Cancer de la prostate
• Cancer du sein
• Apnée du sommeil
Surveillance
• Effet bénéfique ?
• Prostate : PSA, TR, symptomatologie urinaire
• Hématocrite
• Testostéronémie sous traitement

Androgènes utilisables en thérapeutique
• Esters de testostérone, formes "retard", voie intramusculaire
– Enanthate de Testostérone : Androtardyl ®
Ampoules de 250 mg pour injection i.m
• Ester de testostérone, voie orale
– Undécanoate de testostérone : Pantestone ®
Comprimés de 40 mg
• Testostérone par voie transdermique : Gel : Androgel ®
• Sachet de 2,5 et 5 grammes de gel contenant 25 et 50 mg de testostérone
• Dihydrotestostérone par voie transdermique : Andractim ®
1 dose = 5g de gel = 125 mg de DHT

Pharmacocinétique
des esters de testostérone
Dose
injectée
Demi-vie
Intervalle entre
les injections

Variations de la demi-vie : selon l’ester
O
O
OCOCH2CH3
P ro p io n ate d e tes to sté ro n e
M ean Residence Tim e = 1,5 jours
OCOCH2CH2CH2CH2CH2CH3
Enanthate de testostérone
M e a n R e s id e n c e T im e =8,5 jours

Variations de
l’intervalle entre
les injections et
de la dose
Enanthate de testostérone
100 mg / 1 semaine
200 mg / 2 semaines
300 mg / 3 semaines
400 mg / 4 semaines

Dérivés retard de la testostérone par voie
intramusculaire
Enanthate de Testostérone : Androtardyl ®
Ampoules de 250 mg (1 ml) pour injection i.m.
100 mg / sem : 0,4 ml à 250 mg / ml
250 mg / 3 sem : 1 ampoule à 250 mg / ml
Adaptation : Dosage de testostérone biodisponible
en fin d’action : intervalle entre les injections
en début d’action : dose à chaque injection

Ester de testostérone par voie orale
Undécanoate de testostérone : Pantestone ®
Capsules de 40 mg
3 - 4 capsules par jour
en deux ou trois prises
Variabilité de l'absorption intestinale
Dosages de testostérone non informatifs
Critères cliniques d'efficacité

Undécanoate de testostérone
Absorption digestive - voie lymphatique
Behre et al., In Testosterone, Nieschlag & Behre eds, Springer-Verlag, pp115-135

Testostérone par voie transdermique
– Dispositif scrotal : Testoderm ®
– Dispositif cutané (non scrotal) :
Androderm ® 1 ou 2 dispositifs
Testoderm ®
– Gel de testosterone : Androgel ®
Respect du rythme nyctéméral
Dosage de testostérone stables
Adaptation des doses

Administration transcutanée de testostérone

Gel de testostérone : Androgel®
Swerloff et al. J Clin Endocrinol Metab, 2000; 85:4500-4510

Chez qui rechercher un déficit
androgénique du sujet âgé ?
Population générale : cf. études épidémiologiques
d’hommes « en bonne santé »
Population d’hommes consultant pour dysfonction érectile
Population d’hommes consultant pour symptômes
évocateurs de déficit androgénique
Population de sujets fragilisés par une pathologie
chronique pouvant induire une décompensation
hormonale