DIU génétique 2012 - Malformations Cardiaques Congénitales ...

Génétique et syndromologie
Turner
Dr Fanny Bajolle, M3C-Necker, Service de Cardiologie Pédiatrique

Génétique et
cardiopathies congénitales
• ≈ 5000 nouveaux cas de cardiopathies congénitales par an en France
pour 800 000 naissances
• 15% des cardiopathies congénitales
ont une anomalie génétique associée
(≈ 750 cas/an)
• 10% des cardiopathies congénitales sont
associés à la Trisomie 21
• 50% des trisomiques 21 ont une cardiopathie
Importance d’étudier le patrimoine génétique de chacun des parents
pour connaître les probabilités que les enfants désirés soient atteints.

Anomalies chromosomiques et cardiopathies
fœtales : 548 cardiopathies-18.5%
• Canaux atrioventriculaires 32/68 47%
– 28 T21; 3 T18; 1 XXX
• Anomalies conotroncales 23/91 25%
– 20 del22q11; 1 T21; 2 anomalies de structure
• Malpositions vasculaires 7/38 18%
• Communications interventriculaire 12/74 16%
– 9 trisomies, 2 del22q11, 1 del5
• Obstacles gauche à SIV intact 12/130 9.2%
– 6 XO; 3 T18; 3 anomalies de structure
• VU et atrésie tricuspide 2/24 8%
– 2 T18
• Transposition des gros vaisseaux 0 0%
• Obstacles droits à SIV intact 0 0%
Série de Necker

Prévalence des anomalies chromosomiques
en fonction du type de cardiopathie
• CAV 60%
• Conotroncales 18%
• Anomalies du cœur gauche 6.6%
• Anomalies du cœur droit 1%
Ferencz 1989; Baltimore Infant Study

Comment classer les
cardiopathies congénitales?

Classification segmentaire des CC

Comment expliquer cette
recurrence?
Tétralogie
de Fallot
TAC
IAA APSO

Classification Mécanistique des CC
• Anomalies de migration des cellules de la crête neurale
ou du second champ cardiaque
– Cardiopathies conotroncales
• Anomalies de répartition du débit cardiaque foetal
– Syndrome d ’hypoplasie du cœur gauche
• Défauts ciblés de développement
– RVPAT
• Anomalies de la matrice extracellulaire
– CIV
• Défauts des bourgeons endocardiques
– Canaux atrioventriculaires
• Anomalies de la boucle cardiaque
– Hétérotaxies

La concordance selon la
classification "mécanistique"
Tétralogie
de Fallot
TAC
IAA APSO

La classification mécanistique
est-elle vérifiée en pratique?

Syndrome de…
Délétion 22q11

Distribution des cardiopathies conotroncales
chez les nouveau-nés ayant délétion 22q1.1
Interruption de la crosse 26%
Tétralogie de Fallot 20.7%
CIV 15.5%
Tronc artériel commun 11.4%
APSO 10.8%
Agénésie VP 1.5%
Autres 13.9%
Mais jamais de TGV…

Notion de spectre phénotypique:
un exemple pour comprendre
Holoproencéphalie Incisive médiane unique

Notion de spectre, de continuum
phénotypique et de récurrence en cardiologie
Hypoplasie du cœur gauche Coarctation de l’aorte Bicuspidie Ao
Impose une échographie cardiaque fœtale d’expert au 4 ème mois de
grossesse…
Ex: mère ou père suivis pour une bicuspidie Ao ou une CoA: risque
d’hypoVG, CoA, Sténose aortique, bicuspidie…..chez le fœtus

Hétérogénéité phénotypique pour un
même génotype

Proportion de délétion 22q1.1 en fonction du
type de cardiopathie conotroncale
IAA : 9/10 T4F : 1,5/10

Gravité d’une APSO selon le background génétique
Non del22q del22q

Différents sous-phénotypes selon la génétique
Trisomie 21 Caryotype normal Caryotype normal
isomérisme

Hétérogénéité génétique

Mutations humaines et cardiopathies
CIA : TBX5, NKX2.5, GATA4, MYH6
CIV : NKX2.5, TBX5, GATA4
CAV : CRELD, HEY2, EVC, EVC2
T4F, APSO, IAA : TBX1, NKX2.5, FOG2, JAGGED1
TAC : NKX2.6
MV : CFC1
TGV : CFC1, PROSIT 240, ZIC3
SHCG : NOTCH1
SP : PTPN11

CIA +/-TDC : NKX2.5

Hétérogénéité génétique des CAV
Ellis Looping Smith-Lemli-Opitz
van Creveld syndrome
8p23
anomalies
del
Noonan Down syndrome

• Très nombreux gènes
Défauts de latéralité
• ZIC3 : Hétérotaxies et transpositions
• CFC1 : Transpositions complexes
• PROSIT 240 : TGV
• Mutants murins : Perlecan, Pitx2…
• di- tri- multigéniques?

Asymmetry in heart
development is
controlled by a complex
of interacting and
feedback pathways

?
G D G G D D D
G

Anomalies du situs et de la loop
• Inversion : Situs inversus totalis
• Randomisation partielle
• double discordance
• VU, discordances intersegmentaires,
inversion ventriculaire
• Hétérotaxies
• asplénie
• polysplénie

D-loop
L-loop

HETEROTAXIE
DEXTROISOMERISME

Dextroisomérisme
• Isomérisme des auricules
• 1 VU car pas de looping = CAVc
• VDDI
• RVPAT
• Foie médian
• 3 lobes pulmonaires bilat

HETEROTAXIE
LEVOISOMERISME

Lévoisomérisme
• Situs ambigu
• Isomérisme des auricules
• Retour azygos
• CAVp (pb de wedging)
• Sténose valvulaire pulmonaire
• Polysplénie
• 2 lobes pulmonaires bilat
• BAV (pas de noeud sinusal)

TGV : CFC1, ZIC3, PROSIT 240

Hétérogénéité génétique
des cardiopathies syndromiques
• Syndrome de Di George : TBX1
• Syndrome d’Holt Oram : TBX5
• Syndrome d’Alagille : JAGGED1, HEY2
• Syndromes Noonan, LEOPARD : PTPN11
• Association CHARGE : CHD7
• Syndrome de Williams et Beuren : 7q1.123
• Syndrome d’Ellis van Creveld : EVC, EVC2
• Syndrome de Smith Lemli Opitz : DHCR7
• Neurofibromatose : NF1
• Syndrome de Rubistein Taybi : CREBBP, EP300
• Syndrome CHAR : TFAP2B
• Syndrome d’Okihiro : SALL4
• Syndrome de Townes-Brocks : SALL1
• Syndrome de Wardenburg : PAX 3
• Syndrome de Mowat Wilson : ZFHX1B

Comment reconnaître ces syndromes ?
- Grâce aux cardiopathies : point d’entrée dans le
syndrome
- Grâce à la dysmorphologie
Guide l’analyse génétique

Diagnostic postnatal et intérêt de la dysmorphologie
Aide sémiologique
Description exacte du phénotype cardiaque:
point d’entrée dans le syndrome
Identification de syndromes
« Deux enfants avec le même syndrome se ressemblent autant que deux frères et sœurs »
Guide l’analyse génétique, identification des gènes du dvpt
En pratique, orientation en fonction appareil atteint
Fait partie de l'examen clinique général +++
Antécédents, histoire naturelle, présence d'un retard mental, malformations associées
Prise de photos, évolution de la dysmorphie, envoie de photos aux experts

Visage : les étages
Étage supérieur
Étage moyen
Étage inférieur
1
2
3

canthi
caroncule
Terminologie
glabelle
racine nasale
columelle
philtrum

Front
Philtrum
Menton
Visage : profil
Ligne front philtrum menton

Aspect général
Epais Vieillot Asymétrique
Mais aussi inexpressif, amimique,…

Aspect général
Triangulaire Allongé
Rond
Mais aussi, sans relief, rectangulaire

achycéphalie
oxycéphalie
Forme du crâne
proéminence frontale
fontanelle antérieure
coronale
lambdoïde
métopique
proéminence
pariétale
sagittale
fontanelle
postérieure
plagiocéphalie
trigonocéphalie
scaphocéphalie

Trigonocéphalie
Saillie de la métopique
Forme du crâne
Scaphocéphalie
Dolichocéphalie
Oxycéphalie

Microcéphalie
Forme du crâne
Front fuyant
Macrocéphalie
Bosses frontales
Rétraction
temporale
Mais aussi : bosses pariétales, bosses occipitales,...

Étage moyen
Sourcils
Fentes palpébrales
Yeux
Nez
Columelle

• Orientation
– haut
– bas
• forme
– interrompus
– horizontaux
– accent circonflexe
• particularités
– synophris
– absence
Sourcils

• Orientation
– haut / bas
Fentes palpébrales
– dedans / dehors
• forme
– allongées
– étroites
– larges
horizontales
obliques en obliques en
haut et dehorsbas
et dehors
étroites allongées

épicanthus épicanthus
ethnique
épicanthus
inversus

Cils
longs
désorganisés
absents
double rangée

• canthi internes
(caroncules)
• canthi externes
• pupille
• distance intercanthale
DIC
• distance interpupillaire
DIP
Yeux
DIP
DICE
DICI

Yeux
hypotélorisme hypertélorisme télécanthus

Yeux
ptosis exophtalmie
enophtalmie

• couleur
– vairon
• forme
– colobome
• particularités
– taches de Brushfield (T21,
SSM)
– iris stellaire (SWB)
– nodule de Lisch (NF)
Yeux : iris

Nez
Racine
Arête

Racine
Nez en
casque grec
Racine large Hypoplasie de la
racine du nez
(ensellure)

ectiligne
convexe
Arête nasale
concave
retroussé
busqué

Pointe
bulbeuse en poire
fossette hypoplasique

hypoplasiques
Ailes du nez
narines antéversées

courtes longues
épaisse fine
Columelle
saillante

Oreilles
Anthélix
Hélix
Conque
Lobe (lobule)
Branches de
l’anthélix
Racine de
l ’hélix
Tragus
Antitragus

• Taille
– anotie, microtie
• Position
– haute, basse
• Orientation
– basculée en avant
– basculée en arrière
• Forme
Oreilles

Orientation
basse
basculée en arrière

Orientation
décollées

Oreilles
faunesque hélix très ourlé
branche de l’hélix
qui traverse la conque
branche post de
l’anthélix anormale
crux Cymbae
lobe attaché

tubercule
pré tragien
pertuis (pit)
Oreilles
tubercules (tags)
incisure

Étage inférieur
philtrum
lèvres
bouche
cavité endobuccale
menton

Philtrum
long et plat arc de cupidon
marqué
Avec piliers
du philtrum
saillants
court

Lèvres
charnues éversées fines

taille
microstomie macrostomie
Bouche
forme
bouche en chapeau de gendarme
bouche en carpe

Cavité endobuccale
palais ogival freins gingivaux

fentes
Fente labiale Fente labiopalatine bilatérale

Étage inférieur : menton
prognatisme retrognatisme
protrusion de
l'étage inférieur
rétraction de
l'étage inférieur

implantation basse
implantation en trident
Autres : cheveux
golfes temporaux
dégarnis
implantation
basse sur
le front
anomalie de coloration, de consistance, ...

Autres : cheveux
trichothiodystrophie pili torti
mèche blanche

Autres : profil
rétraction étage moyen

Mains
camptodactylie
hexadactylie
clinodactylie

arachnodactylie
Mains
Plis
capitonnés
Mains courtes

chevauchement
des doigts
Doigts
doigts en
spatule
pulpes en goutte
d’eau « pads » (KS)

Doigts
pouces larges hypoplasie
des ongles
dysplasie
des ongles

chevauchement
sillon 1,2
trop marqué
Pieds
syndactylie 2,3
écartement 1,2
trop large
pied en piolet
pieds varus équin

dysplasie
Cavité endobuccale
diastème
oligodentie
macroglossie

marfanoïde
Autres
tronc long brachyrhizomélie
thorax en
bouclier

front haut
FP obliques en
haut et dehors
saillie de la
métopique
épicanthus
philtrum
long lèvres fines
Délétion 9p

A vous de travailler…

Trisomie…
CAV
CIV
CIA
PCA
T4F

Trisomie …
Dysplasie polyvalvulaire
CIV, CIA, PCA, CAV
T4F
Cardiopathie obstructive gauche
Malposition vasculaire
Ventricule unique

Trisomie 13
Trisomie …
CIV
PCA
Malposition vasculaire
CAV
Dysplasie polyvalvulaire

Syndrome de…

Syndrome de Di George
- IAA, TAC, T4F, APSO, AVP, CIV par malalignement, MV
- anomalie des arcs
- aorte à droite
IAA TAC T4F APSO AVP
CIV MV

Syndrome de Di George (1/4000 N)
- Cardiopathie conotroncale: IAA, T4F, APSO, AVP, CIV malalignement, MV,
TAC, anomalies des arcs, aorte à droite
- Dysmorphie faciale : petites fentes palpébrales, petite bouche,
nez tubulaire, racine nez large, anomalie des oreilles (rondes et petites)
- Rhinolalie, fente palatine, insuffisance vélaire
- Hypoplasie des parathyroïdes : hypocalcémie (trémulations, cv°)
- Déficit immunitaire (typage lymphocytaire)
- Hypoplasie ou aplasie thymique
- Anomalie des extrémités: doigts fins
- Retard mental (73%), surdité, schizophrénie
- Délétion 22q1.1 (de novo 90%), (syndrome vélo-cardio-facial)
Gène TBX1

Syndrome d’…
Basson. PNAS 1999

- CIA, CIV, TDC
Syndrome d’ Holt-Oram
- Anomalie des membres: aplasie, hypoplasie pouce, pouce bifide, pouce à 3
phalanges, syndactylie, phocomélie
- Atteinte asymétrique
- Anomalies sternum, pectoraux, vertèbres
- Autosomique dominant
- Expression variable
Gène TBX5 (12q2)

Syndrome d’…

Syndrome d’Alagille
• Sténoses pulmonaires distale et proximale, T4F, CIA, CIV, COG
• Petite taille
• Dysmorphie : yeux enfoncés dans les orbites, nez long fin-pointe bulbeuse,
front large, menton petit fuyant, oreille mal ourlées basses
• Cholestase (hypoplasie ductulaire), hypercholestérolémie, cancer hépatique
primitif, cirrhose (15-20%)
• Anomalies vertèbres (aile de papillon, hémivertèbre)
• Anomalies costales
• Retard mental
• Hypogonadisme
• Dégénérescence rétinienne, embryotoxon postérieur
• Transmission autosomique dominante
• Variabilité phénotypique inter- et intra-familiale
• Implication dans l’angiogénèse via NOTCH
• 65-70% de cas sporadiques
Gène JAGGED1 (chromosome 20)

• Colobome
Association …
• Heart defect : CCT, COG, PCA, CIA, CIV, CAV,
Anomalies arcs aortiques
• Atrésie des choanes
• Retard de développement
• Génitales anomalies
• Ear anomalies
– Agénésie des canaux semi-circulaires
– Hypoplasie des lobes olfactifs
Gène CHD7 : 70 %
CHARGE

Association CHARGE

CHARGE et cardiopathies
des patients CHD7+
Thèse de Pauline Parisot

Syndrome de…

Syndrome de Noonan
- 80-90% de cardiopathies
- Axe en AVR
- Dysplasie ou sténose pulmonaire, CMH,
CAV, CoA, sténose AP, CIA, CIV,T4F
- Petite taille
- Dysmorphie : front haut, hypertélorisme,
fente en bas, ptosis asymétrique, épicanthus,
racine du nez déprimée, filtrum plat, oreilles
basses implantées et basculées en arrière,
cou court, pterigium colli
- Vernix épais
- Mamelons écartés, pectus excavatum
- Retard mental modéré ou absent
- Cryptorchidie, hypogonadisme
- Hyperthermie maligne
- Anomalie plaquettes
- Nuque épaisse (> 3mm à 12 SA)
ou hygroma kystique en DAN
Gène PTPN11

Syndrome de Noonan

Syndrome de…

Syndrome… L : Lentigines
E : TDC (electro anomalies)
O : hypertélorisme (ocular hypertelorism)
P : sténose pulmonaire (pulmonary stenosis), CMH
A : anomalies génito-urinaires (Hô)
R : retard de croissance
D : surdité (deafness)
Gène PTPN11

Et aussi CFC et Costello … Gène PTPN11

Syndrome de…: 30 % de CC
Turner

Syndrome de Turner
• 30% de cardiopathies
• 2/3 des cas: pathologies du cœur gauche (CoA,
sténose aortique, SHCG, bicuspidie Ao, anévrymes de
l’aorte
• Petite taille, fille
• Poitrine large
• Lymphoedemes
• Cou palmé
• Monosomie X (45X)

Syndrome de…

Syndrome de Williams et Beuren
• Sténose supravalvulaire aortique, SP, sténose des branches, CIA,
CIV
• Sténose artères rénales
• Dysmorphie (Visage d’Elfe ou lutin) : petite tête, large front, petite
fente palpébrale, nez retroussé en trompette, narines antéversées,
grosses lèvres avec lèvre inférieure tombante, bajoues pendantes,
épicanthus, iris stellaire, comblement sus et sous orbitaire, long
filtrum, petit menton, strabisme
• Voix enrouée et écartement typique des dents
• Retard mental variable : personnalité agréable très bavard,
recherche la discussion, grande sensibilité, disposition artistique,
hyperacousie, mauvaise coordination motrice…
• QI language > QI performance
7q1.123, fragment délété comporte
le gène de l’élastine

Mutation du gène de l’élastine
• Atteinte cardio-vasculaire identique mais phénotype
beaucoup moins marqué et intelligence normale
– Sténose supra-valvulaire aortique, SP, sténose des branches,
CIA, CIV
– Sténose artères rénales
– Dysmorphie beaucoup plus discrète : nez moins retroussé,
narines moins antéversées, lèvre inférieure tombante, bajoues
pendantes,
– Pas de déficit cognitif

Syndrome de…
- CAV avec oreillette unique, OU, CIA
- Petite taille, petit thorax
- Hexadactylie
- Dysplasie des ongles, anomalie
dentaire
- Dvpt PM normal
Syndrome d’ Ellis van Creveld
Gène EVC
EVC2

Syndrome de…

Syndrome de Kabuki
- Cardiopathies : COG, CIA, CIV
- Dysmorphie : grande fente palpébrale, éversion paupière
inférieure, ptose, sourcil arqué, grosse oreille, colobome
- Anomalie osseuse : brachydactylie, anomalie costale,
hémivertèbre, scoliose, « pads »
- Retard mental, hypotonie
- Retard staturo-pondéral
- Anomalie cutanée, rénale
- Hypoglycémie

Syndrome de …

Syndrome de Marfan …

Les cardiologues adultes sont aussi impliqués
dans le SCC
Les dissections aortiques du syndrome de Marfan
surviennent au niveau des ces deux jonctions

Marfan néonatal
• Forme sévère de maladie de Marfan
• Révélation précoce
• Evolutivité rapide de la dilatation aortique et des fuites des VAV
• Mortalité élevée 24-32
– Mutations codon stop donnent un Marfan standard
– 1 hétérozygote composite (Karttunen Am J Hum Genet
1994;55:1083)
• Diagnostic moléculaire possible par SSCP
et séquençage
• Mutations de novo

Le syndrome de…

Le syndrome de Loeys-Dietz
Association d'anévrisme de l'aorte ascendante, de division labiale ou palatine
ou luette bifide et d’une tortuosité artérielle généralisée.
Autres signes : Hypertèlorisme, craniosynostose, exotropie, hypoplasie malaire,
micrognathie, rétrognathisme, anomalies cérébrales, retard mental, peau fine,
hyperlaxité articulaire et des anévrismes disséquants le long de l'arbre artériel.
Le risque de dissection aortique est particulièrement important dans cette
pathologie.
Le syndrome de Loeys-Dietz doit être considéré dans le diagnostic différentiel
du syndrome d'Ehlers-Danlos, du syndrome de Marfan et du syndrome de
Shprintzen-Goldberg
L'affection est de transmission autosomique dominante avec une expressivité
variable et des mutations des gènes TGFBR1 et TGFBR2 localisés
respectivement sur le chromosome 9q33 et le chromosome 3p22 ont été
récemment identifiées.

Syndrome de Mowat Wilson
Cardiopathies : Anomalies valvulaires (SP et CIV, SA),
sténoses branches pulmonaires, sling (APGA rétrotrachéale),
T4F, toutes cardiopathies…)
Dysmorphie : Lobes oreilles très développés,
sourcils larges et espacés, bosses frontales, visage
triangulaire, hypertélorisme, strabisme, yeux larges
et enfoncés, prognathe (menton pointu)
Retard psychomoteur majeure et constant, microcéphalie,
Autres : Hirschsprung, constipation, sténose du pylore,
anomalies génito-urinaires, agénésie ou hypoplasie
du corps calleux …
Gène ZFHX1B

Syndrome de Mowat Wilson
- Anomalies valvulaires avec sténoses aortiques
et pulmonaires associées
- Sténoses branches pulmonaires
- Sling (APGA rétro-trachéale)
- T4F

Aggravation de la dysmorphie avec l’âge
A : 1an ½
D-E : 14 ans
B-C : 5 ans F-G : 18 ans

Syndrome de Smith Magenis
• Cardiopathies : CIA, CIV, T4F, APSO, RVPA,
Anomlies VAV, SA, SP
• Petite taille, brachydactylie, bosses frontales
• Dysmorphie : bouche en chapeau de gendarme,
hypoplasie étage moyen, menton proéminent,
synophris, strabisme, tache de Brushfield,
petit filtrum
• Surdité, anomalies de oreilles
• Troubles du comportement, retard mental,
aggréssivité
• Troubles du sommeil (inversion cycle
nycthéméral, ttt par mélatonine)
• Anomalies rénales
• Del 17p11.2
• 1/25000 naissances

• CIV, CIA, PCA
Cornélia de Lange
• Dysmorphie faciale : synophris, microcéphalie, nez
• Court, filtrum long, narines antéversées, lèvre sup
fine, anomalies des dents
• Micromélie, petites extrémités
• Retard mental, autisme, épilepsie
• Retard de croissance

Syndrome de Lemli Opitz
• Cardiopathies : CAV, CIA, CIV,
PCA, RVPA
• Retard psychomoteur,
microcéphalie, hypotonie
• Fente, micrognathie, petite langue,
petite bouche, oreilles basses
implantées
• Polydactylie, syndactylie
• Hypospade, maladie de
hirschsprung, sténose du pylore,
ambiguïté sexuelle, anomalie
rénale et surrénale
• Cataracte…
Gène DHCR7 (chromosome 11)

Association VACTERL
• Vertébrales anomalies
• Anale atrésie
• Cardiopathies : CIV, T4F
• Trachéo
• oEsophagiennes anomalies
• Rénales anomalies
• Limbs pour anomalies des membres

Ehlers Danlos
• Dilatation et rupture artérielle, ectasie
vasculaire, dissection
• Hyperlaxité articulaire et de la peau par
anomalie du tissu conjontif
• Peau friable
Gène COL3A…

Neurofibromatose ou maladie de
• CoA, CIA, CIV, PCA, HTA
Recklinghausen
• Taches « café au lait », tumeurs cutanées,
nerveuses, oculaires (nodules de Lish)
• Anomalies digestives, médiastinales, osseuses
Gène NF1

CDG syndrome
Défaut de glycosilation
Retard psychomoteur
Toutes cardiopathies dont les cardiopathies conotroncales, épanchements

Wiedeman Beckwith

• T4F
Syndrome de Wardenburg type 1
• Surdité
• Hétérochromie irienne
• Anomalies pigmentaires
• Déplacement latéral des canthi
• Transmission dominante
Gène PAX3

Mais aussi
• Rubistein Taybi : PCA, CIA, CIV, nanisme, pouces
et orteils en massue, hypoplasie du maxillaire, fentes
palpébrales bridées (Gène CREBBP, EP300)
• CHAR syndrome : PCA (TFAP2B)
• Epiphyses ponctuées : CIV, T4F, nanisme, ensellure nasale
accentuée
• Pierre Robin : CIV, rétrognathisme, fente palatine
• Fente labiale : CIA, CIV
• Cayler (Cardio-facial) : CIV, T4F
• Okihiro : CIV, CIA, T4F (SALL4)
• Townes-Brocks : CIV, CIA, T4F, Atrésie pulmonaire, TAC,
(SALL1)

Et encore
• Fanconi : PCA, CoA, T4F, dysmorphie faciale, anomalie pouce et
avant bras, anémie
• Poland, Moebius : CIV, agénésie grand pectoral, hypoplasie du
membre supérieur et de la main homolatérale (pouce), diplégie du VI,
retard mental, asymétrie faciale, dysfonction du tronc cérébral
• Atrésie de l’œsophage : Ao à droite (voie d’abord), CIV, CIA, T4F
• Hernie diaphragmatique : CIV
• Omphalocèle : T4F, diverticule
• Rendu Osler : Fistules artério-veineuses hépatique, pulmonaire, veine
de Gallien (y penser devant HTAP néonatale), télangiectasies
multiples cutanées et muqueuses, bilan familial et génétique
• Goldenhar : T4F, CIV, CIA, anomalies
oreilles (tags) et yeux, hémivertèbres,
malformations rénales

Signes d’appel selon l’appareil atteint
• Dysmorphie faciale : Di George, T21, CHARGE,
Cornélia de Lange, Noonan, Williams Beuren, Pierre
Robin, Goldenhar, Epiphyses ponctuées
• Anomalies des membres et extrémités : Ellis van
Creveld, Holt Oram, Poland, Rubistein Taybi, Fanconi,
VACTERL, T18
• Anomalies urinaires et vertébrales : CIV, T4F
• Anomalies digestives : Alagille, Atrésie œsophage,
Hernie diaphragmatique, Omphalocèle, VACTERL
• Anomalies de la peau et tissus : LEOPARD, Rendu
Osler

Tout n’est pas « génétique »!

Sténose pulmonaire et
syndrome transfuseur-transfusé
HTA systémique du receveur
Augmentation post charge du VD
Hypertrophie du VD
Sténose pulmonaire

Les siamois

Tératogènes et maladies maternelles
Les tératogènes : Alcool, dilantin, lithium, thalidomide, AINS
acide rétinoïque…
Les maladies maternelles : diabète, LED, phénylcétonurie, rubéole…
Les maladies induites : obstruction du cœur droit dans syndrome transfuseurtransfusé

Conseil génétique dans les
cardiopathies congénitales

Diagnostic anténatal: Règles d’Or
• Indication d’une échographie d’expert pour rechercher une atteinte
extra-cardiaque, qui orientera le conseil génétique
• Indication d’un caryotype standard à la recherche d’une anomalie de
nombre ou de structure des chromosomes, exceptée la
transposition des gros vaisseaux, après confirmation du phénotype
par un cardiopédiatre anténatal expert
• Indication d’une recherche de microdélétion 22q1.1 devant toute
malformation conotroncale (IAA, TAC, T4F, APSO, AVP, CIV par
malalignement, malposition vasculaire)
• Les cardiopathies sont le plus souvent isolées mais les formes
familiales et syndromiques font proposer un conseil génétique
• Risque de récurrence impose une échographie au quatrième mois
de grossesse pour toute grossesse ultérieure (et pour la sérénité…)
• Pas d’interruption de grossesse pour une cardiopathie sans examen
foetopathologique par des spécialistes

Risque de récurrence
Risque de cardiopathie congénitale dans pop°général e =
environ 1% des naissances vivantes
• X 2-3 par rapport à la population générale après un premier
enfant atteint
• X 4 si mère atteinte
• X 2 si père atteint
• Dépend du type de cardiopathie:
– 0% TGV
– 5-10% cardiopathies obstructives du cœur gauche
– 5-20% isomérisme …

Récurrence selon le type de cardiopathies
congénitales
– 80% pour hétérotaxie
– 12% pour cardiopathie conotroncale
– 25% pour CAV
– 13% pour cardiopathies obstructives du cœur gauche
– 50% pour cardiopathies obstructives du cœur droit
– 7% pour CIA
– 3% pour CIV
– 2.2% des cardiopathies sont des formes familiales
Impose une écho d’expert par un cardiopédiatre anténatal au 4 ème
de grossesse (16-18 S) à l’IPP lors des grossesses ultérieures
Oyen et al., Circulation 2009

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