Fiche génétique simplifiée - Orphanet

Transmission autosomique
d’une maladie héréditaire
Dans une même famille, la
transmission d’une PsH se fait
toujours par la mutation d’un
seul gène.
Transmission autosomique
➧ Le « matériel génétique »
de chaque cellule est composé de
23 paires de chromosomes :
- Une paire de chromosomes
sexuels (XX ou XY) qui déterminent
le sexe de l’individu
- et 22 paires de chromosomes
non-sexuels, appelés autosomes.
➧ Les 23 paires de chromosomes
sont issues par moitié de
la mère et par moitié du père.
➧ La transmission d’une psh
par les chromosomes sexuels est
exceptionnelle.
➧ La maladie se transmet essentiellement
par une mutation
présente sur l’une des 22 Paires
d’autosomes: il s’agit d’une
Transmission Autosomique.
AUTosomiqUe
DominAnT
modes de transmission
La transmission d’une mutation
génétique d’un individu à ses
descendants se fait selon deux
possibilités:
➧ Dominante : une seule copie
du Gène muté suffit à faire
exprimer la Maladie; Les formes
à transmission autosomiques
dominantes (AD) sont majoritaires
dans les PSH et pourraient
représenter jusqu’à 70% des cas
de PSH en France. Le risque encouru
de transmettre la maladie à
chaque procréation pour un sujet
affecté est de 50% pour ce mode
de Transmission Dominant.
➧ récessive : elle nécessite
la présence du même gène muté
sur les Chromosomes Maternels
et Paternels. Les formes
de transmission autosomique
récessive (AR) représenteraient
25% de cas des PSH. Le risque
encouru de transmettre la maladie
à chaque procréation pour un
sujet affecté est de 25% pour une
transmission récessive.
AUTosomiqUe
récessiF
Homme Femme Sujets affectés gène muté
La consultation
génétique
Un conseil génétique sur le
risque de transmission de la maladie
est proposé par le généticien
aux patients atteints, sur la base
de la transmission observée dans
leur famille à partir de l’arbre généalogique.
Un test est alors proposé
pour l’identification du gène en
cause chez l’individu affecté (« cas
index »)
L’identification du gène
responsable à l’issue de ce test
permet de confirmer le risque de
transmission préalablement établi
et de proposer dans certains
cas un diagnostic pré-symptomatique
(test des personnes à risque
majeures souhaitant connaitre
leur statut) ou prénatal (test du
fœtus pendant la grossesse).
Ces tests, limités actuellement
à certains gènes ; ne sont
réalisés que dans le contexte de
consultations spécialisées et
sous certaines conditions
Les TesTs GénéTiqUes
(mai 2012)
consultations spécialisées
en France
21 centres experts (centres
de références ou centres de compétences),
répertoriés sur le site
Orphanet (http://www.orpha.net)
reçoivent les patients atteints de
PSH.
Les neurologues spécialistes
peuvent prescrire alors un
test génétique.
quand et comment ?
Le prélèvement est fait suite
à la suite d’une consultation auprès
d’un généticien ou d’un neurologue
et après signature d’un
consentement éclairé. L’examen
génétique nécessite d’abord
d’établir un bilan neurologique
exhaustif par un spécialiste des
PSH.
La prise de sang est effectuée
sur un membre atteint de la
famille (cas index).
Transmission des résultats de
diagnostic de routine:
Les tests pratiques en routine
concernent les gènes les
plus fréquemment impliqués
dans PSH (gènes SPG4, SDPG3A,
SPG10 & SPG31 pour une transmission
AD ; SPG11, SPG5, SPG7
& SPG15 pour une transmission
AR). Pour les autres gènes la recherche
de mutation est réalisée
dans le cadre de la recherche
sans compte rendu diagnostique
au Malade.
si un gène a pu être identifié
comme muté : le résultat remis
au patient lors d’une consultation.
Des examens complémentaires
sur d’autres membres de
la famille sont parfois nécessaires
pour confirmer qu’une
mutation est bien responsable
de la maladie.
si aucune mutation n’a pu
être identifiée : le résultat est
adressé par courrier au patient.
Fréquence des gènes mutés
dans les PSH
FORMES AUTOSOMIQUES
DOMINANTES
Inconnues
sPG 4 = 40-48%
SPG 3A = 3-20%
SPG 10 = 2-3%
SPG 31 = 2-3%
SPG 8 =