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MAGISTRALES
octobre 2008
1 | Véhicules transdermiques
Intérêt des organogels comme véhicule transdermique
Voici une brève synthèse de l’article paru dans AAPS PharmSciTech 2005; 6 (2) Article 40 :
«Lecithin Organogels as a potential phospholipid-structured system
for topical drug delivery».
Rajiv Kumar and Om Prakash Katare
Préambule
L’objectif de cet article est de démontrer le potentiel considérable du gel organique pour la délivrance des
médicaments par voie topique.
Intérêt des véhicules transdermiques
L’administration par voie topique des médicaments a récemment gagné en importance en raison des nombreux
avantages que représentent ce mode d’administration : facilité d’administration, diminution des effets
secondaires et avantages de la délivrance. De nombreux systèmes et formulations ont donc été développés pour
mettre au point le véhicule transdermique idéal. L’utilisation des lipides et en particulier des phospholipides en
association avec des agents hydrophiles pour former des structures supramoléculaires a permis de franchir un
cap important dans ce domaine. On a pu ainsi voir le développement réussi des microsphères lipidiques, des
nanoparticules lipidiques, des microémulsions lipidiques et des gels polymériques. Dans une récente étude datant
de 2005, le mélange de phospholipides avec d’autres additifs a permis d’obtenir un nouveau système
tridimensionnel très prometteur de délivrance de médicament par voie topique : le Lecitihin Organogel.
Composition des organogels
La matrice des organogels est constituée d’un agent tensio-actif (Lecithin), un solvant organique non polaire
(isopropyle palmitate) et un agent polaire, habituellement l’eau.
Les composés tensioactifs sont des molécules amphiphiles, c'est-à-dire qu'elles présentent deux parties de
polarité différentes, l'une lipophile (qui retient les matières grasses) et apolaire, l'autre hydrophile (miscible dans
l'eau) et polaire. La lécithine est le nom synthétique de la 1,2-diacyl-sn-3-phosphocoline qui appartient à la
classe des phospholipides. La lécithine est présente naturellement dans l’organisme au niveau des membranes
cellulaires et du métabolisme cellulaire. C’est donc un tensio-actif parfaitement biocompatible largement
utilisé dans l’alimentation humaine et animale, en médecine, cosmétique, et autres applications industrielles.
‘La magistrale, notre spécialité'

Contrairement à la lécithine synthétique, la lécithine naturelle ne contient que des acides gras insaturés. La
présence, même sous forme de traces d’acides gras saturés, empêche la formation du gel. Normalement le PLO
GEL se compose donc uniquement de lécithine d’origine naturelle (soja, jaune œuf).
Beaucoup de solvants organiques sont capables de former un gel en présence de lécithine : ethyl laureate, ethyl
myristate, isopropyle myristate (IPM), isopropyle palmitate (IPP), cyclopentane, etc. Parmi tous ces solvants,
l’IPM et l’IPP sont les plus intéressants à utiliser pour une application topique. En effet, ils possèdent de meilleures
caractéristiques de pénétration à travers la peau et sont en plus biocompatibles et biodégradables.
Enfin, l’agent polaire agit comme un agent structurant et stabilisant du gel formé. On utilise le plus souvent l’eau
mais on pourrait utiliser également le glycérol ou l’éthylène glycol.
Comme décrit plus haut, la pureté de la lécithine utilisée représente la principale caractéristique déterminant la
formation spontanée ou non du gel. L’obtention de lécithine naturelle n’est pas seulement très coûteuse mais
pose également des problèmes de rendement. L’adjonction d’un polymère synthétique (pluronics : copolymère
d’éthylène oxyde et propylène oxyde) qui agit comme co-surfactant et stabilisant permet de réaliser des
organogels avec de la lécithine synthétique. Ces organogels contenant ces pluronics, également appelés lutrols
ou poloxamers, sont désignés sous le nom de pluronics organogels ou PLO gels.

Application thérapeutique des organogels
L’application topique de nombreuses molécules par l’intermédiaire des organogels a permis de démontrer de
véritables améliorations au niveau de leur pénétration et de leur absorption, que ce soient des substances
lipophiles ou hydrophiles. Les caractéristiques amphiphiles de ce système et la capacité à se solubiliser et
interagir avec les bio lipides de la peau sont les principaux facteurs expliquant l’efficacité de ce système.
De nombreuses études ont, par exemple, été réalisées avec le ketoprofène et l’ibuprofène. Ces deux AINS sont
largement utilisés par voie orale pour traiter les douleurs et inflammations chroniques car ils possèdent une
action antalgique remarquable. Mais leur action de courte durée du fait de leur demi-vie très faible (environ 2h
pour le ketoprofène) et les effets secondaires liés à une administration par voie orale (douleurs abdominales,
ulcérations gastriques, …) restreignent leur utilisation. L’administration par voie topique permet en grande
partie de contrecarrer ces désavantages. En effet, une diffusion transdermique des AINS permet d’éviter le
premier passage hépatique, favorise une diffusion continue et plus longue du produit et limite les désordres
gastro-intestinaux.
D’autres études ont montré des résultats remarquables en utilisant des relaxants musculaires, des hormones, des
antiémétiques, des médicaments neuropathiques, etc.
Tolérance du produit
La bonne tolérance du produit a été étudiée sur 151 volontaires qui ont porté un patch test durant 48 heures.
Seulement 2% des volontaires ont remonté une très légère irritation.
Conclusion
Dans le domaine des systèmes transdermiques, les organogels et les PLO gels en particulier sont devenus le
procédé avec le potentiel le plus intéressant pour délivrer des médicaments par voie transdermique. Au contraire
d’autres systèmes tels que les liposomes et les niosomes, les organogels ont prouvé leur efficacité, leur stabilité
et, le plus important, leur faisabilité. Voici un tableau des principales qualités de ce véhicule transdermique :
Compatibles avec de
nombreux médicaments
Avantages de processus
Stabilité
structurelle/physique
Stabilité chimique
Potentiel topique de la
délivrance
Sûreté
Tolérance
Les organogels permettent l’incorporation de nombreux médicaments présentant diverses
caractéristiques physico-chimiques (nature chimique, solubilité, poids moléculaire, taille).
La spontanéité de la formation du gel organique rend le processus de fabrication de la
préparation très simple à réaliser.
Thermodynamiquement stable, l'intégrité structurale d’un organogel est assurée pendant
une très longue période après sa préparation.
Les organogels sont très peu sensibles à l’humidité, et au risque de contamination microbienne.
Les organogels bénéficient d’un parfait équilibre entre composants hydrophiles et
lipophiles. Cette qualité permet de transporter n’importe quelle molécule et de pénétrer
efficacement la barrière cutanée.
L'utilisation des matériaux biocompatibles, biodégradables et non-immunogéniques les rend
sûrs pour des applications à long terme.
Riches en lipides, les organogels n’entrainent pas de déshydratation de la peau ou d’irritation.
‘La magistrale, notre spécialité'

2 | Nouveau: Kit Plo Gel
Synonymes :
GEL PLO / BASE PLO / Pluronic Lecitihin
Définition Gel PLO :
Système topique et transdermique idéal pour
incorporer des médicaments de poids moléculaire
< 400 et pour faciliter leur transport à travers la
peau. Cet excipient est compatible avec une large
gamme d’actifs qui peuvent être dissous ou dispersés.
Composition du PLO GEL
Une fois préparé, ce dispositif transdermique est composé de deux phases : une phase aqueuse hydrophile et une
phase huileuse lipophile. Les principes actifs qu’ils soient hydrophiles ou lipophiles sont tous susceptibles d’être
solubilisés dans ce véhicule.
Le gel est constitué : d’un agent tensio-actif biocompatible (Lecithine de soja), d’un solvant organique émollient
non-oléagineux et non polaire (isopropyle palmitate), d’un agent polaire (eau) et d’un polymère à longue chaine
gélifiant et stabilisant (Pluronic F127).
Préparation du PLO GEL
Bien que très stable pour un véhicule transdermique (environ 30 jours), le KIT PLO GEL se prépare
préférentiellement extemporanément en mélangeant deux produits semi-travaillés : 80% de GEL PLURONIC C1
et 20% de solution huileuse de lécithine de soja : SOLUTION LECITHINE D1. Le PLO GEL se prépare avec ces
produits. PLO signifie « Pluronic Lecithine Organogel ». On obtient un gel liquide huileux au toucher, à l’aspect
opaque et jaunâtre, totalement inodore et parfaitement bien toléré par la peau.
Intérêt du KIT PLO GEL
L’administration par voie topique des médicaments, a récemment gagné en importance en raison des nombreux
avantages que représentent ce mode d’administration : facilité d’administration, diminution des effets
secondaires et avantages de la délivrance. Seul problème, la peau représente une véritable barrière imperméable
et jusqu’à présent l’efficacité des véhicules transdermiques était relativement faible. De nombreuses études ont
démontré que l’utilisation du gel PLO pour administrer des principes actifs par voie topique permettait
d’augmenter fortement la diffusion de ce médicament à travers la peau et d’augmenter sa biodisponibilité.
Exemples d’actifs incorporables
• Hormones : oestriol et oestradiol, prasterone, progestérone, testostérone.
• AINS : ketoprofene, ibuprofene, piroxicam, diclofenac.
• Inhibiteurs des canaux calciques : diltiazem, Selegiline HCL.
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3 | Exemples de formulation
Conseils de formulation
Les médicaments peuvent s’incorporer au PLO GEL par dispersion dans la phase huileuse (D1) ou dans la phase
aqueuse (C1), en fonction de leur solubilité, avant de procéder au mélange des deux phases.
Testostérone 2,00 g
Propylène glycol 20,00 ml
Solution lécitihine D1 20,00 g
Gel Pluronic C1 q.s.p 100,00 ml
Traitement Andropause
Mode opératoire :
Disperser la testostérone dans le Propylène Glycol. Incorporer
le mélange dans la solution de lécithine D1 et mélanger
correctement. Puis verser la quantité suffisante de Gel PLO C1
pour former le gel transdermique final.
Conservation : 30 jours
Application : Appliquer sur une peau propre, sèche et saine;
au niveau des épaules, bras, ou abdomen. Ne pas frotter.
Laisser sécher 3 à 5 minutes avant de s’habiller.
Adaptation : La testostéronémie doit être mesurée à partir du
3ème jour et en fonction des résultats on peut augmenter ou
diminuer la quantité de testostérone.
Autres molécules incorporables seules ou combinées
Voici la liste des principaux principes actifs incorporables dans un GEL PLO et les fourchettes de dosage conseillées.
Autres molécules : Dexamethasone, Scopolamine, Capsaicine, Progestérone, Prasterone.
Traitement fissures anales
Diltiazem 2,00 g
Propylène glycol 5,00 ml
Solution lécitihine D1 22,00 ml
Gel Pluronic CA q.s.p 100,00 ml
Syndrome de Raynaud
Nifédipine 1,00 g
Transcutol P 10,00 ml
Solution lécitihine D1 22,00 ml
Gel Pluronic CA q.s.p 100,00 ml
Tension nerveuse et anxiété
Buspirone HCL 0.025 g
PLO GEL q.s.p. 1,00 ml
Ketoprofen 15% - 30% Guaifenesine 2%- 10% Baclofen 2%- 8%
Ibuprofen 15% - 30% Amitriptyline 2% - 5% Pentoxifylline 5% - 10%
Diclofenac 2% - 10% Ketamine 2% - 10% Nifedipine 2% - 16%
Piroxicam 1% - 4% Clonidine 0.1% - 0.2% Cyclobenzaprine 2% - 6%
Testostérone 2 - 5% Gabapentin 2% - 8% Lidocaine 2% - 10%
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