РРТ РРРФ РРРТ - РазвиÑие на академиÑÐ½Ð¸Ñ ÑÑÑÑав
РРТ РРРФ РРРТ - РазвиÑие на академиÑÐ½Ð¸Ñ ÑÑÑÑав
РРТ РРРФ РРРТ - РазвиÑие на академиÑÐ½Ð¸Ñ ÑÑÑÑав
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ – СОФИЯ<br />
КАТЕДРА ПО СЪДЕЧНО – СЪДОВА ХИРУРГИЯ<br />
Ръководител Катедра: Проф. Д-р Генчо Начев, д.м.н.<br />
СБАЛССЗ „Света Екатерина”<br />
Д-р Борислав Атанасов Денчев<br />
“ОПТИМИЗИРАНЕ ЛЕЧЕНИЕТО НА<br />
ФЕМОРО – ПОПЛИТЕАЛНИ АРТЕРИАЛНИ ЛЕЗИИ С ИЗВЪРШВАНЕ<br />
НА РАННА (ІІ СТАДИЙ ПО FONTAINE) АРТЕРИАЛНА<br />
РЕКОНСТРУКЦИЯ”<br />
А В Т О Р Е Ф Е Р А Т<br />
на<br />
ДИСЕРТАЦИОНЕН ТРУД ЗА ПРИСЪЖДАНЕ НА<br />
ОБРАЗОВАТЕЛНА И НАУЧНА СТЕПЕН<br />
„ДОКТОР”<br />
по специалност 03.01.49 „Сърдечно-съдова хирургия“<br />
НАУЧЕН РЪКОВОДИТЕЛ:<br />
Проф. Д-р Тодор Захариев, д.м.н.<br />
София, 2012
МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ – СОФИЯ<br />
КАТЕДРА ПО СЪДЕЧНО – СЪДОВА ХИРУРГИЯ<br />
Ръководител Катедра: Проф. Д-р Генчо Начев, д.м.н.<br />
СБАЛССЗ „Света Екатерина”<br />
Д-р Борислав Атанасов Денчев<br />
“ОПТИМИЗИРАНЕ ЛЕЧЕНИЕТО НА<br />
ФЕМОРО – ПОПЛИТЕАЛНИ АРТЕРИАЛНИ ЛЕЗИИ С ИЗВЪРШВАНЕ<br />
НА РАННА (ІІ СТАДИЙ ПО FONTAINE) АРТЕРИАЛНА<br />
РЕКОНСТРУКЦИЯ”<br />
А В Т О Р Е Ф Е Р А Т<br />
на<br />
ДИСЕРТАЦИОНЕН ТРУД ЗА ПРИСЪЖДАНЕ НА<br />
ОБРАЗОВАТЕЛНА И НАУЧНА СТЕПЕН<br />
„ДОКТОР”<br />
по специалност 03.01.49 „Сърдечно-съдова хирургия“<br />
НАУЧЕН РЪКОВОДИТЕЛ:<br />
Проф. Д-р Тодор Захариев, д.м.н.<br />
Официални рецензенти:<br />
Доц. Д-р Веселин Петров, д.м.<br />
Доц. Д-р Димитър Петков, д.м.<br />
София, 2012<br />
3
Публичната защита на дисертационния труд ще се състои на 24.09.2012г.<br />
от ..............часа в аудиторията на СБАЛССЗ „Света Екатерина”, София,<br />
бул. Пенчо Славейков, 52А, съгласно Заповед № РК36-1129/11.07.2012г. на<br />
Ректора на МУ – София, пред научно жури в състав:<br />
1. Проф. Д-р Тодор Захариев, д.м.н., вътрешен за МУ – София, МФ,<br />
Катедра по сърдечно-съдова хирургия.<br />
2. Доц. Д-р Димитър Петков, д.м., вътрешен за МУ – София, МФ,<br />
Катедра по сърдечно-съдова хирургия.<br />
3. Проф. Д-р Марио Станкев, д.м., външен за МУ – София, НКБ –<br />
София.<br />
4. Доц. Д-р Васил Паница, д.м., външен за МУ – София, УМБАЛ<br />
„Свети Георги” – Пловдив.<br />
5. Доц. Д-р Веселин Петров, д.м., външен за МУ – София, НКБ –<br />
София.<br />
6. Доц. Д-р Боян Баев, д.м., вътрешен резервен член, МФ, Катедра по<br />
сърдечно-съдова хирургия, който става редовен при отсъствие на<br />
вътрешен титуляр по визираната заповед.<br />
7. Доц. Д-р Васил Червенков, д.м., външен резервен член, болница<br />
„Токуда”, който става редовен при отсъствие на външен титуляр по<br />
визираната заповед – външен за МУ – София член на журито.<br />
Дисертационният труд е представен на 188 стандартни машинописни<br />
страници и е онагледен с 37 фигури, 122 таблици и 34 графики и диаграми.<br />
Библиографската справка включва 178 литературни източника – 30 на<br />
кирилица и 148 на латиница, 2/3 от които са след 2000 година.<br />
Дисертационният труд е обсъден и насочен за публична защита на<br />
заседание на Катедрен съвет на Катедрата по Сърдечно-съдова хирургия на<br />
Медицински Факултет при Медицински Университет – София, СБАЛССЗ<br />
„Света Екатерина”, проведено на 18.06.2012г.<br />
Дисертантът работи като съдов хирург в МБАЛ „Дева Мария” – Бургас.<br />
Преди това е работил 10 години като асистент и старши асистент по обща<br />
и съдова хирургия в УМБАЛ „Света Марина” и МУ – Варна.<br />
4
СЪДЪРЖАНИЕ<br />
1. Въведение............................................................................................<br />
2. Цел и задачи........................................................................................<br />
3. Материал и методи.............................................................................<br />
3.1. Клинични методи………………………….....................................<br />
3.2. Функционални и образни методи...................................................<br />
3.3. Хирургични методи…………………………………......................<br />
3.4. Статистически методи…………………………………………….<br />
4. Резултати и обсъждане........................................................................<br />
4.1. Сравняване на резултатите между ранна (ІІ стадий по Fontaine)<br />
и късна (ІІІ – ІV стадий по Fontaine) артериална реконструкция<br />
при лечението на пациенти с феморо-поплитеални артериални<br />
лезии..........................................................................................................<br />
4.1.1. Разпределение на изследваните групи<br />
пациенти........................................................................ ...........................<br />
4.1.2. Оценка на ефективността от приложеното хирургично лечение в<br />
различните клинични стадии по Fontaine...............................................<br />
4.2. Определяне на критерии за избор на момента на оперативно<br />
лечение посредством артериална реконструкция при пациенти с феморо<br />
поплитеални артериални лезии...............................................................<br />
4.2.1. Определяне на рисковите фактори за поява на<br />
ретромбоза................................................................................................<br />
4.2.2. Дефиниране на факторите, влияещи позитивно върху изхода от<br />
оперативното лечение.............................................................................<br />
4.3. Обсъждане.........................................................................................<br />
5. Изводи...................................................................................................<br />
6. Приноси.................................................................................................<br />
7. Списък на публикациите и научни съобщения, свързани<br />
с дисертационния труд.............................................................................<br />
5
ИЗПОЛЗВАНИ АБРЕВИАТУРИ:<br />
Кирилица:<br />
ХАНК –<br />
ПАБ –<br />
КИК –<br />
МФАС –<br />
ФПЛ –<br />
ССЗ –<br />
ИБС –<br />
КАС –<br />
МСБ –<br />
ЗД –<br />
ААА –<br />
АПА –<br />
ФПР –<br />
ФПБП –<br />
ТЕА –<br />
ПП –<br />
femoris<br />
ЕВТ –<br />
хронична артериална недостатъчност на крайници<br />
периферна артериална болест<br />
критична исхемия на крайника<br />
мултифокална атеросклероза<br />
феморо-поплитеални лезии<br />
системно съдово заболяване<br />
исхемична болест на сърцето<br />
коронарна атеросклероза<br />
мозъчно-съдова болест<br />
захарен диабет<br />
аневризма на абдоминалната аорта<br />
аневризми на периферните артерии<br />
феморо-поплитеална реконструкция<br />
феморо-поплитеален байпас<br />
тромбендартеректомия<br />
профундопластика – реваскуларизация на arteria profunda<br />
ендоваскуларно третиране<br />
Латиница:<br />
PAD –<br />
CAD –<br />
CVD –<br />
CA –<br />
VAD –<br />
F –<br />
PAAT –<br />
AFS –<br />
APF –<br />
APo –<br />
VSM –<br />
CT –<br />
ABI –<br />
ICQ –<br />
ACB –<br />
CABG –<br />
PTA –<br />
PTFE –<br />
PU –<br />
peripheral arterial disease<br />
coronary artery disease<br />
cerebro-vascular disease<br />
carotid aterosclerosis<br />
visceral artery disease<br />
Fontaine stage I, II, III, IV<br />
periadventitial adipose tissue<br />
arteria femoralis superficialis<br />
arteria profunda femoris<br />
arteria poplitea<br />
vena saphena magna<br />
computer tomography<br />
ankle-brachial pressure index<br />
Intermittent Claudication Questionnaire<br />
aorto-coronary bypass<br />
coronary artery bypass grafting<br />
percutaneous transluminal angioplasty<br />
polytetrafluorethylene<br />
polyurethane<br />
6
DC –<br />
ARB –<br />
Patient<br />
Age<br />
Age65<br />
Age65<br />
Sex<br />
Mal<br />
Fem<br />
CoMBD<br />
CoMBD –<br />
CoMBD +<br />
RiskFa<br />
PTG<br />
Fonten<br />
Fontaine II<br />
Fontaine III-IV<br />
Fontaine IIa<br />
Fontaine IIb<br />
Fontaine III<br />
Fontaine IV<br />
Local<br />
Local sup<br />
Local inf<br />
RunOFF<br />
RunOFF ok+<br />
RunOFF okaaRECON<br />
By-Pass<br />
TEA<br />
GRAFT<br />
Sint+Comp<br />
Auto-VSM<br />
RTH<br />
Progress<br />
Progress –<br />
Progress +<br />
Amput<br />
ExL<br />
ExL –<br />
ExL +<br />
t RTH Surv<br />
t Surv<br />
dacron<br />
ангиотензин-рецепторни блокери<br />
пациент<br />
възраст<br />
възраст 65 г<br />
възраст под 65 г<br />
възраст nad 65 г<br />
пол<br />
мъжки пол<br />
женски пол<br />
коморбидност<br />
без коморбидност<br />
с коморбидност<br />
рискови фактори<br />
простагландини<br />
Фонтен<br />
Фонтен II<br />
Фонтен III - IV<br />
Фонтен IIa<br />
Фонтен IIb<br />
Фонтен III<br />
Фонтен IV<br />
локализация<br />
локализация над коляното<br />
локализация под коляното<br />
реципиентен сегмент<br />
добър реципиентен сегмент<br />
лош реципиентен сегмент<br />
артериална реконструкция<br />
артериална реконструкция By-Pass<br />
артериална реконструкция ТЕА<br />
графт<br />
синтетичен + композитен графт<br />
автовенозен – VSM графт<br />
ретромбоза<br />
прогресия<br />
без прогресия<br />
с прогресия<br />
ампутация<br />
летален изход<br />
без летален изход<br />
с летален изход<br />
време на кумулативна проходимост на реконструкциите<br />
време на преживяемост<br />
7
1. ВЪВЕДЕНИЕ<br />
Хроничната артериална недостатъчност на долни крайници (ХАНК)<br />
е често срещано съдово заболяване в зряла и напреднала възраст, по-често<br />
засягащо мъжкия пол. В Европа ХАНК е една от петте най-често срещани<br />
форми на атеросклероза. Клиничната изява се увеличава с възрастта, като<br />
напоследък се наблюдава разпространение на заболяването в по-млада<br />
възраст (35÷45 год) и феминизация.<br />
Утвърждаващата се демографска тенденция към застаряване на<br />
населението, високата заболяемост и липсата на радикална терапия<br />
поставят на преден план разработването на стратегии за ранно<br />
диагностициране и адекватно лечение. За ранното диагностициране в<br />
клиничната практика има утвърдени достатъчно надеждни методи с ясни<br />
указания за приложение, но за адекватното лечение, независимо от<br />
значителния брой дългогодишни ретро- и проспективни изследвания,<br />
липсва ясен и клинично утвърден алгоритъм на поведение.<br />
В настоящия момент байпас хирургията е един от основните методи<br />
за лечение на оклузионните лезии във феморо-поплитеалния сегмент на<br />
крайника, което обосновава необходимостта от изследвания, целящи<br />
неговото оптимизиране.<br />
Лечението на инфраингвиналните артериални поражения в<br />
зависимост от клиничния стадий на заболяването по Фонтен (Fontaine) е<br />
сложен и труден за разрешаване проблем. Докато критичната исхемия на<br />
крайниците (КИК) е категорична индикация за неотложна<br />
реваскуларизация, то оперативното лечение в по-ранния, втори стадий по<br />
Фонтен остава нерешен въпрос. Ранната феморо-поплитеална артериална<br />
реконструкция се оформя като една нова практическа доктрина и разумна<br />
алтернатива преди настъпването на тежки и необратими промени в<br />
периферните артериални сегменти и микроциркулацията.<br />
Настоящата дисертация е научен труд за оптимизиране на лечението<br />
на феморо-поплитеалните артериални лезии. За постигане на по-добър<br />
клиничен ефект е предложена промяна на досегашната тактика на<br />
изчакване и извършване на ранна (II стадий по Fontaine) артериална<br />
реконструкция.<br />
Първият съдов шев е направен от Alexis Carrel. През 1912 г той<br />
получава Нобелова награда за медицина и е единствения до момента<br />
хирург удостоен с тази чест. Поради тази причина Alexis Carrel се счита за<br />
“баща” на съдовата хирургия и основоположник на трансплантационната<br />
съдова техника. Първият феморо-поплитеален байпас (ФПБП) е направен<br />
от Jean Kunlin в Париж през 1948 г, посредством реверсиран хомогенен<br />
венозен графт от v. saphena magna (VSM), като използваната методика<br />
остава популярна и до сега. С това се поставят основите на<br />
реконструктивната артериална хирургия на долните крайници – един<br />
важен и значим аспект от съвременната съдова хирургия.<br />
8
Нерешени проблеми<br />
Оптимизирането на лечението на ХАНК посредством ранна<br />
артериална реконструкция изисква решаването на следните проблеми:<br />
1. Определяне преживяемостта и времето, прекарано без ретромбоза.<br />
2. Определяне на факторите, повлияващи ефективността на лечението с<br />
артериална реконструкция.<br />
3. Определяне на научни критерии за селекция на пациенти за лечение<br />
посредством ранна артериална реконструкция.<br />
Първичният избор на отворена реконструктивна артериална<br />
хирургия или процедурно ендоваскуларно третиране във ІІ клиничен<br />
стадий на заболяването ХАНК и изобщото концепцията за избор на<br />
оперативен или консервативен план на лечение във визирания стадий<br />
изискват необходимост от изследвания, целящи нейното оптимизиране.<br />
Създаването и внедряването на ново поколение съдови протези през<br />
ХХІ век и финансовото им обезпечаване за практическо приложение в<br />
България, поради сравнително бързото износване и облитериране на<br />
настоящите синтетични присадки като цяло и особено при неадекватен<br />
тибиален run-off, характерен за стадиите на КИК е важен фактор,<br />
определящ прогнозата като цяло. Диференцирано използване на vena<br />
saphena magna за инфраингвинална артериална реваскуларизация има<br />
съществено значение, въпреки безспорните предимства пред синтетичните<br />
съдови протези, с оглед нейното запазване за евентуален аорто-коронарен<br />
байпас графтинг (САВG) и с оглед оптимизиране на оперативното време и<br />
болничния престой, касаещи мениджмънта на лечебното заведение.<br />
Медикаментозната и вторично асистирана ендоваскуларна хибридна<br />
или перкутанна миниинвазивна превенция в развитието на<br />
анастомотичната неоинтимална хиперплазия, водеща до ре-стенози на<br />
байпас-реконструкциите предимно и предилекционно в зоната на<br />
дисталната анастомоза е елемент от комплексното лечение на ХАНК, за<br />
разлика от понастоящем възприетото спешно оперативно поведение с<br />
тромбектомия в условията на re-do хирургия с всички проблеми<br />
произтичащи от това!<br />
Социално значимата превенция на загубата на долен крайник,<br />
водеща незабавно до сериозна рестрикция в качеството на живот, тежка<br />
инвалидизация с принудителна имобилизация, вторично засягане на<br />
организма с рекурентни инфекции, кардио-респираторни компликации и<br />
неизбежен в сравнително кратки срокове exitus letalis при преобладаващата<br />
част от ампутираните болни със значителна коморбидност и възраст над 65<br />
години е приоритетен проблем и изисква колаборация между съдови<br />
хирурзи, сърдечни хирурзи, ангиолози, кардиолози, интервенционалисти,<br />
ендокринолози, образни специалисти и общопрактикуващи лекари с оглед<br />
адекватното, своевременно и комплексно лечение на мултифокалната<br />
атеросклероза и нейните производни системни нозологични единици.<br />
9
2. ЦЕЛ И ЗАДАЧИ<br />
ЦЕЛ:<br />
Да се оптимизира лечението на феморо–поплитеалните<br />
артериални поражения посредством извършване на ранна (ІІ стадий<br />
по Fontaine) артериална реконструкция.<br />
ЗАДАЧИ:<br />
Задача І. Да се срявнят резултатите между ранна (ІІ стадий по Fontaine) и<br />
късна (ІІІ – ІV стадий по Fontaine) артериална реконструкция при<br />
лечението на пациенти с феморо-поплитеални артериални лезии:<br />
А. Разпределение на изследваните групи пациенти;<br />
Б. Оценка на ефективността от приложеното хирургично лечение в<br />
различните клинични стадии по Fontaine;<br />
Задача ІІ. Да се определят критерии за избор на момента на оперативно<br />
лечение посредством артериална реконструкция при пациенти с феморопоплитеални<br />
артериални лезии:<br />
А. Определяне на рисковите фактори за поява на ретромбоза;<br />
Б. Дефиниране на факторите, влияещи позитивно върху изхода от<br />
оперативното лечение;<br />
10
3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИ<br />
Предмет на изследването е хирургичното лечение на ХАНК. Обект<br />
на изследване са пациенти с феморо-поплитеални артериални лезии втори,<br />
трети и четвърти клиничен стадий по Фонтен, с извършена артериална<br />
реконструкция.<br />
Преимуществено е използван документалния метод на регистриране<br />
на данните. Използвани са регистрите на СБАЛССЗ „СВЕТА<br />
ЕКАТЕРИНА” СОФИЯ. Основен документален източник е историята на<br />
заболяването (ИЗ) на пациента. С цел потвърждаване на достоверността, на<br />
писмения запис в ИЗ за всеки пациент при наличие на възможност,<br />
документалния метод е съчетан с метода на клиничното интервю и<br />
наблюдение, осъществени от лекуващия лекар и отразени в индивидуален<br />
протокол за проследяване на случая.<br />
Данните са обработени и анализирани със SPSS for Windows 12.0<br />
(Statistical Package for Social Sciences) на SPSS Inc. За проверка на<br />
статистическите хипотези при работа с SPSS се работи с грешка от I род<br />
равна на 0.05 (α = 0.05). За оценка е използвано равнището на значимост<br />
(Sig. level), което представлява съответната вероятност на изчислената<br />
емпирична характеристика. Сравнени са равнището на значимост с<br />
грешката α = 0.05. Ако равнището на значимост е по-малко от α, нулевата<br />
хипотеза (Ho) се отхвърля и се приема за вярна алтернативната (Ha) и<br />
обратно.<br />
За периода от 2000 г до 2008 година са извършени 700 артериални<br />
реконструкции. От микроизвадка, състояща се от 100 пациенти с<br />
артериална реконструкция, се установи, че оценката за относителения дял<br />
в генералната съвкупност за параметъра ретромбоза (избран за основен) е<br />
петдесет на сто (50.0%). При доверителна вероятност p = 0.05 (95.00%),<br />
коефициент на доверителна вероятност z = 1.96, максимално допустим<br />
размер на грешката ∆p = 5.0% и обем на генералната съвкупност N=700,<br />
чрез формула за определяне обем на извадка за оценка на относителен дял<br />
се изчисли обем на извадка от 260 (248+5%) артериални реконструкции.<br />
Извадката се формира чрез прост случаен подбор на 260 случая, от списък<br />
със 700 в изследваната генерална съвкупност. На 206 пациенти са<br />
извършени 260 артериални реконструкции, като 155 пациенти са с една, 49<br />
пациенти – с две, 1 пациент – с три и 1 пациент – с четири броя артериални<br />
реконструкции (Фиг.1).<br />
11
Фиг. 1: Разпределение по брой извършени артериални реконструкции<br />
400<br />
260<br />
200<br />
155<br />
49<br />
1 1<br />
0<br />
една (75.2 %) две (23.8 %) три (0.5 %) четири (0.5 %) общо (100.0 %)<br />
Критерии за включване и изключване в изследването (по ТАСК)<br />
(Фиг.2):<br />
Фиг. 2: Критерии по Трансатлантически консенсус<br />
‣ Хронична артериална<br />
недостатъчност на долни<br />
крайници.<br />
‣ Единична стеноза с протежение<br />
от 3 до 10 см неангажираща<br />
дисталния сегмент на АРо<br />
‣ Тежки калцифицирани стенози<br />
на AFS с над 3 см дистанция<br />
‣ Мултиплени лезии, всяка от<br />
които до 3 см протежение<br />
(стенози или оклузии)<br />
‣ Единични стенози или оклузии<br />
на AFS над 5 см<br />
‣ Комплетни оклузии на AFS или<br />
АРо<br />
‣ Остра артериална<br />
недостатъчност<br />
‣ Единична стенотична лезия до 3<br />
см на AFS или AРo<br />
‣ Единични или мултифокални<br />
лезии на AFS с отсъствие на<br />
ефикасен тибиален Run-off<br />
‣ Множествени стенози всяка от<br />
които от 3 до 5 см дистанция с<br />
или без тежка калцификация<br />
Разпределение на изследваните групи пациенти<br />
На Фиг. 3 и Фиг. 4 е показано разпределението по сравними групи и<br />
по клиничен стадий по Fontaine:<br />
12
Фиг. 3: Разпределение в две основни групи – на клаудикационен<br />
стадий и стадий на критична исхемия на крайника<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
Fontaine II (50.76%) Fontaine III-ІV (49.24%)<br />
Фиг. 4: Разпределение по клиничен стадий по Fontaine<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
43<br />
89<br />
65 63<br />
0<br />
Fontaine II A (16.5%) Fontaine II B (34.2%) Fontaine III (25.0%) Fontaine IV (24.2%)<br />
На Фиг. 5 е демонстрирано разпределението на двете основни групи<br />
по състоянието на реципиентния сегмент, в зависимост от клиничния<br />
стадий на заболяването:<br />
Фиг. 5<br />
фиг. Разпределение по реципиентен сегмент<br />
97,70%<br />
Сегмент<br />
39,10%<br />
60,90%<br />
добър<br />
лош<br />
2,30%<br />
Фонтен IIa-IIb<br />
Фонтен III-IV<br />
13
По останалите изследвани фактори, разпределението на клиничния<br />
контингент е представено на Фиг. 6 както следва:<br />
Изследвани фактори:<br />
1. Фактор „клиничен стадий по Fontaine” – II/ III+IV; Fontaine<br />
2. Фактор „състояние на реципиентния сегмент” – много добър +<br />
добър/ лош; RunOFF<br />
3. Фактор „локализация на артериалната реконструкция” – над/ под<br />
коляното; Localizatio<br />
4. Фактор „разпространение на феморо-поплитеалните съдови лезии” -<br />
един/ два крайника; Membra inferior<br />
5. Фактор „тип на артериалната реконструкция” –<br />
тромбендартеректомия с артериална пач – пластика (ТЕА)/ феморо –<br />
поплитеален байпас (ФПБП); aaREC<br />
6. Фактор „вид на използваната присадка (графт)” - автовенозен/<br />
синтетичен + композитен; GRAFT<br />
7. Фактор „придружаващи заболявания”- коморбидност (ангина<br />
пекторис, миокарден инфаркт, мозъчен инсулт, предхождащи съдови<br />
интервенции) - без/ със; Comorbid<br />
8. Фактор „екзо и ендогенни рискови фактори” (тютюнопушене,<br />
хипертензия, хипергликемия; хиперлипидемия) - (без/ със);<br />
RiskFactor<br />
9. Фактор „пол” – женски/ мъжки; Sex<br />
10.Фактор „възраст 65 години” – под/ над 65 години; Age65<br />
За характеристика на центъра на емпиричното разпределение на<br />
изследваните променливи са определени следните обобщаващи<br />
характеристики: средна аритметична величина (Mean) и медиана (Median).<br />
При по-значителни отклонения от нормалното разпределение и при<br />
наличие на отдалечени наблюдения като алтернатива на обикновената<br />
средна и медиана са определени т. нар. претеглени устойчиви оценки (Моценки).<br />
Отдалечените наблюдения са установени с методите на числовата<br />
диаграма.<br />
Когато разпределението е близко до нормалното и отдалечените<br />
наблюдения не са силно изразени за определяне на претеглената средна е<br />
използван метода на Хюбер (Huber’s M-Estimator). При значителни<br />
отклонения от нормалното разпределение и наличие на силно изразени<br />
отдалечени наблюдения за определяне на претеглената средна са<br />
използвани методите на Тюки (Tukey’s Wiweight), Хампел (Hampel’s M-<br />
Estimator) и Андрю (Andrew’s Wave).<br />
14
Фиг. 6: Разпределение по останалите изследвани фактори<br />
фиг. Разпределение по локализация<br />
фиг. Разпределение по придружаващи заболявания<br />
87,90%<br />
79,50%<br />
90,60%<br />
Локализация<br />
66,40%<br />
33,60%<br />
над<br />
под<br />
Коморбидност<br />
20,50%<br />
Коморб -<br />
Коморб +<br />
12,10%<br />
9,40%<br />
Фонтен IIa-IIb<br />
Фонтен III-IV<br />
Фонтен IIa-IIb<br />
Фонтен III-IV<br />
фиг. Разпределение по пол<br />
фиг. Разпределение по рискови фактори<br />
76,50%<br />
70,30%<br />
52,30% 52,30%<br />
Пол<br />
23,50%<br />
29,70%<br />
женски<br />
мъжки<br />
Рискови фактори<br />
47,70% 47,70%<br />
без<br />
със<br />
Фонтен IIa-IIb<br />
Фонтен III-IV<br />
Фонтен IIa-IIb<br />
Фонтен III-IV<br />
фиг. Разпределение по възраст 65 години<br />
фиг. Разпределение по ангажиране на крайниците<br />
62,90%<br />
56,30%<br />
59,10%<br />
71,90%<br />
Възраст 65 год<br />
37,10%<br />
43,80%<br />
65 год<br />
Долен крайник<br />
40,90%<br />
28,10%<br />
един<br />
два<br />
Фонтен IIa-IIb<br />
Фонтен III-IV<br />
Фонтен IIa-IIb<br />
Фонтен III-IV<br />
15
фиг. Разпределение по тип на аа. реконструкция<br />
84,10%<br />
67,20%<br />
74,20%<br />
фиг. Разпределение по вид на присадката<br />
65,60%<br />
Аа. реконструкция<br />
15,90%<br />
32,80%<br />
TEA<br />
By-Pass<br />
Присадка<br />
25,80%<br />
34,40%<br />
Sint+Comp<br />
Auto-VSM<br />
Фонтен IIa-IIb<br />
Фонтен III-IV<br />
Фонтен IIa-IIb<br />
Фонтен III-IV<br />
3.1. Клинични методи<br />
Изследването е експериментално-теоретично. Преди събиране на<br />
данните има непосредствено въздействие върху обекта на изследване –<br />
пациентите с феморо-поплитеални артериални лезии, в различен клиничен<br />
стадий, с извършени артериални реконструкции. По време на събиране на<br />
данните за анализ, такова въздействие няма. По отношение на точния<br />
момент на събиране на данните е амбиспективно.<br />
По вид епидемиологичното проучване е наблюдателно, аналитично –<br />
тип случай-контрола. Проследено е естественото развитие на изследваните<br />
явления (прогресия на клиничния стадий, ретромбоза, критична исхемия,<br />
ампутация и летален изход) след действие на експозицията (артериална<br />
реконструкция), като е определена честотата и са анализирани взаимните<br />
връзки между тях. Пациентите са селектирани на основата на това дали<br />
имат (случаи) или нямат (контроли) изследваните клинични прояви<br />
(прогресия на клиничния стадий, ретромбоза, критична исхемия,<br />
ампутация и летален изход) след действие на експозицията. След това<br />
групите (на случаите и контролите) са сравнени по отношение на това<br />
какви пропорции от тях са били изложени на изследвания терапевтичен<br />
фактор (ранна или късна артериална реконструкция). С показателя –<br />
отношение на шансовете (Odds Ratio - ОR) е измерена силата на<br />
въздействие на фактора – артериалната реконструкция в ранен и късен<br />
клиничен стадий по Фонтен. Измерването на експозицията и резултата се<br />
осъществява в различно време. Подборът на случаите и контролите е<br />
болнично-базиран, като са използвани регистрите на СБАЛССЗ „СВЕТА<br />
ЕКАТЕРИНА” СОФИЯ.<br />
За изпълнението на целта и поставените задачи бе извършена оценка<br />
на клиничната и лечебна ефективност посредством следния протокол<br />
(Фиг.7):<br />
16
Фиг. 7: Протокол за оценка на клиничната и лечебна ефективност<br />
17
3.2. Функционални и образни методи (Фиг.8)<br />
• Периферна доплерова сонография и определяне на глезеннобрахиален<br />
индекс пред- и следоперативно (в случаите на липсващи<br />
периферни пулсации след реконструкцията).<br />
• СТ – ангиография с интерпретиране на периферните Run-Off<br />
сегменти в зависимост от клиничния стадий на заболяването.<br />
• Контролна СТ – ангиография при пациенти с ре-тромбоза,<br />
подлежащи на ре-операция и периферна доплерова сонография<br />
преди и след ре-оперативната интервенция.<br />
Фиг. 8: Функционални и образни методи на изследване<br />
3.3. Хирургични методи<br />
Атеросклерозата е причина за по-голямата част от случаите с<br />
хронична периферна артериална оклузивна болест на феморопоплитеалния<br />
сегмент на долните крайници. Генерализираният и<br />
мултифокален характер на това социално значимо заболяване на ХХ и ХХІ<br />
век води до все по-тежки системни поражения и изисква прилагането на<br />
все по-широк спектър от оперативни, ендоваскуларни и комбинирани<br />
хибридни процедури с оглед оптимизиране на лечението на хроничната<br />
исхемия на долни крайници в условията на съпътстваща патология и<br />
необходимостта от извършването на ре-оперативни съдови интервенции.<br />
В зависимост от степента на засягане и топиката на процеса,<br />
основен принцип в съдовата хирургия е да се реваскуларизира „отгоренадолу”,<br />
или приоритетното разрешаване на аорто-илиачния, а след това и<br />
на инфраингвиналните и инфрагеникуларните артериални сегменти.<br />
18
Понякога поведението може да бъде нестандартно. Етажните форми на<br />
хронична тромбоза напоследък са с по-висока честота отколкото<br />
солитарните артериални лезии. Причините за това са в бързата системна<br />
прогресия на заболяването и прецизната верификация посредством високо<br />
технологичното развитие на апаратурата в образната диагностика през<br />
последните 10 години, и по-специално в компютър-томографски<br />
асистираните ангиографски изследвания, където с помощта на съвременни<br />
софтуерни програми разрешителната способност и високата точност<br />
позволяват екзактно диференциране на патологично променените<br />
артериални сегменти.<br />
Мултифокалното етажно засягане на абдоминалната аорта, илиачния<br />
басейн и суперфициалните бедрени артерии може да изиска прилагането<br />
на комбинирани ин-флоу и аут-флоу процедури за оптималното лечение на<br />
исхемията на долните крайници. Усложненията, получени при прилагането<br />
на екстра-анатомични и алтернативни методи на реваскуларизация са<br />
важен фактор, определящ прогнозата като цяло. Важно значение имат и<br />
съпътстващата патология, придружаващите заболявания и предходно<br />
извършваните съдово-хирургични интервенции при всеки отделен казус.<br />
Двата основни хирургични метода, използвани в настоящото<br />
проучване са феморо-поплитеален байпас (ФПБП) и тромбендартеректомия<br />
(ТЕА) (Фиг. 9 и Фиг. 10).<br />
Фиг. 9: Проксимална PTFE “re-do” интерпозиция с реплантация на а.<br />
profunda femoris в графта, дистална анастомоза по Taylor<br />
Фиг. 10: Анатомичен субстрат след ТЕА от феморо-поплитеалния сегмент<br />
19
3.4. Статистически методи<br />
• Отношение на шансовете (OR) – оценка на рисков фактор;<br />
• Хи-квадрат(Chi-Square) – доказване на причинна връзка;<br />
• Анализ на кумулативната проходимост (Kaplan-Meier) – вероятност<br />
за проходимост на реконструкциите и време без ретромбоза;<br />
• Регресионен анализ на Кокс – оценка на факторно влияние върху<br />
времето на кумулативна проходимост на реконструкциите;<br />
• Стъпков дискриминантен анализ при две групи - критерии за избор<br />
на момента на оперативно лечение.<br />
За проверка на теоретичното разпределение на изследваната<br />
променлива се използват два критерия на съответствие - на Колмогоров–<br />
Смирнов (Kolmogorov–Smirnov) и на Шапиро–Уилк (Shapiro-Wilk). С<br />
двата критерия е проверено дали разпределението на изследваната<br />
променлива е нормално. Нулевата хипотеза гласи, че разпределението на<br />
изследваната променлива е нормално. При равнище на значимост 2-Tailed<br />
P
4. РЕЗУЛТАТИ И ОБСЪЖДАНЕ<br />
4.1. Сравняване на резултатите между ранна (ІІ стадий по<br />
Fontaine) и късна (ІІІ – ІV стадий по Fontaine) артериална<br />
реконструкция при лечението на пациенти с феморо-поплитеални<br />
артериални лезии.<br />
4.1.1. Разпределение на изследваните групи пациенти (Табл. 1, 2 и 3):<br />
Таблица 1: Разпределение по брой извършени артериални<br />
реконструкции<br />
Аа. реконстукции<br />
на пациент<br />
Пациенти<br />
Общо<br />
Аа. реконстукции<br />
Общо<br />
брой<br />
%<br />
брой<br />
%<br />
брой<br />
%<br />
брой<br />
%<br />
брой<br />
%<br />
Една:<br />
Две:<br />
Три:<br />
Четири:<br />
Общо:<br />
155<br />
75.2%<br />
49<br />
23.8%<br />
1<br />
0.5%<br />
1<br />
0.5%<br />
206<br />
100.0%<br />
155<br />
59.6%<br />
98<br />
37.7%<br />
3<br />
1.2%<br />
4<br />
1.5%<br />
260<br />
100.0%<br />
Таблица 2: Разпределение по клиничен стадий (Фонтен)<br />
21
Стадий<br />
Изследвана<br />
Контролна<br />
Общо<br />
група<br />
група<br />
(Фонтен IIa-IIb)<br />
(Фонтен III-IV)<br />
Фонтен IIa:<br />
брой<br />
43<br />
43<br />
%<br />
32,6%<br />
16,5%<br />
Фонтен IIb:<br />
брой<br />
89<br />
89<br />
%<br />
67,4%<br />
34,2%<br />
Фонтен III:<br />
брой<br />
65<br />
65<br />
%<br />
50,8%<br />
25,0%<br />
Фонтен IV:<br />
брой<br />
63<br />
63<br />
%<br />
49,2%<br />
24,2%<br />
Общо:<br />
брой<br />
132<br />
128<br />
260<br />
%<br />
100,0%<br />
100,0%<br />
100,0%<br />
Таблица 3: Разпределение по възраст - 65 години<br />
Възраст 65<br />
Изследвана<br />
Контролна<br />
Общо<br />
група<br />
група<br />
(Фонтен IIa-IIb)<br />
(Фонтен III-IV)<br />
Под 65:<br />
брой<br />
83<br />
56<br />
139<br />
%<br />
62,9%<br />
43,8%<br />
53,5%<br />
Над 65:<br />
брой<br />
49<br />
72<br />
121<br />
%<br />
37,1%<br />
56,3%<br />
46,5%<br />
Общо:<br />
брой<br />
132<br />
128<br />
260<br />
%<br />
100,0%<br />
100,0%<br />
100,00%<br />
22
4.1.2. Оценка на ефективността от приложеното хирургично лечение<br />
в различните клинични стадии по Fontaine (Графика 1):<br />
Графика 1: Функция на кумулативната проходимост на съдовете<br />
1,2<br />
Survival Functions<br />
1,0<br />
,8<br />
Fontaine<br />
,6<br />
Fontaine III-IV<br />
Fontaine III-IV<br />
,4<br />
-censored<br />
Cum Survival<br />
,2<br />
0,0<br />
-20<br />
0<br />
20<br />
40<br />
60<br />
80<br />
100<br />
120<br />
Fontaine IIa-IIb<br />
Fontaine IIa-IIb<br />
-censored<br />
Surv Reth<br />
Кумулативното време на проходимост на реконструкциите е пряк<br />
епидемиологичен измерител на ефективността на лечението на феморопоплитеалните<br />
артериални лезии. То представя вероятността даден<br />
пациент да преживее изследван период от време без ретромбоза. Колкото<br />
кумулативното време на проходимост е по-голямо, толкова клиничния<br />
ефект на терапията е по-добър. За лечение на феморо-поплитеалните<br />
артериални лезии са приложени две терапевтични практики – извършване<br />
на ранна (във F IIa-IIb стадий) и късна (във F III-IV стадий) артериална<br />
реконструкция.<br />
На графика 1 са представени кривите на времето без ретромбоза за<br />
пациентите с ранна, съответно късна артериална реконструкция. Кривата<br />
на кумулативна проходимост за пациентите, лекувани във F IIa-IIb<br />
клиничен стадий е разположена над кривата за пациентите, лекувани във F<br />
III-IV клиничен стадий, като двете криви имат различна дължина.<br />
Следователно, пациентите с ранна артериална реконструкция имат поголяма<br />
вероятност да преживеят без ретромбоза изследвания период от<br />
23
време, като относителения дял на преживелите е по-голям, а преживяното<br />
време без ретромбоза - по-дълго.<br />
Средното време за кумулативна проходимост на съдовете за<br />
пациентите, лекувани във F III-IV клиничен стадий е 17.39 ± 1.68 м, т.е. ~<br />
1.5 г, а за пациентите, лекувани във F IIa-IIb клиничен стадий е 79.65 ± 5.00<br />
м, ~ 6.5 г, следователно, след извършване на артериалната реконструкция,<br />
пациентите от изследваната група имат ~ 5.0 г по-дълго време на<br />
проходимост на съдовете (т.е. без ретромбоза) и 7.0 пъти по-голям<br />
относителен дял без ретромбоза.<br />
Разликата в средните времена за кумулативната проходимост на<br />
съдовете в двете сравнявани групи е статистически значима, т.е. не е<br />
случайна.<br />
4.2. Определяне на критерии за избор на момента на оперативно<br />
лечение посредством артериална реконструкция при пациенти с<br />
феморо-поплитеални артериални лезии<br />
4.2.1. Определяне на рисковите фактори за поява на ретромбоза<br />
Оценката на факторното влияние за поява на ретромбоза е<br />
представено на Табл. 4:<br />
Таблица 4: Статистическа значимост на изследваните фактори<br />
Фактор Експонента Дов. интервал Значимост<br />
(ExpB) (95% за ExpB (Sig)<br />
Стадий 8,6039 5,0543÷14,6464 Sig +<br />
Фонтен<br />
Рец. Сегмент 2,5657 1,6530÷3,9824 Sig +<br />
/рън оф/<br />
Локализация 1,4173 0,9206÷2,1820 Sig -<br />
Разпространен.1,1978 0,8004÷1,7926 Sig -<br />
Арт. реконстр. 0,8163 0,5355÷1,2446 Sig -<br />
Графт 0,7997 0,5283÷1,2104 Sig -<br />
Коморбидност 1,0129 0,5516÷1,8602 Sig -<br />
Риск. Фактори 1,2167 0,8348÷1,7734 Sig -<br />
Пол 0,7262 0,4816÷1,0951 Sig -<br />
Възраст 65 г 0,6629 0,4471÷0,9830 Sig +<br />
Тежката степен на фактора „стадий на Фонтен”, т.е. F III-IV e<br />
свързана с 8.6 пъти с по-голям риск за ретромбоза. Факторът е<br />
статистически значимо свързан с проходимостта на реконструкциите.<br />
24
Тежката степен на фактора „състояние на реципиентния сегмент”,<br />
т.е. лош e свързана с 2.6 пъти с по-голям риск за ретромбоза. Факторът е<br />
статистически значимо свързан с проходимостта на съдовете.<br />
Останалите осем изследвани фактора не са свързани статистически<br />
значимо с проходимостта на съдовете, а степента на риска за ретромбоза е<br />
малка, с изключение на фактора „възраст над 65г”.<br />
Най-голямо факторно влияние (най-голяма експонента) за<br />
проходимостта на реконструкциите оказват факторите „Fontainе” и<br />
„RunOFF”, като са значимо свързани с преживяемостта (Графика 2):<br />
Графика 2: Оценка на факторното влияние за поява на ретромбоза<br />
10<br />
9<br />
8,6<br />
Експонента (ExpB)<br />
8<br />
7<br />
6<br />
5<br />
4<br />
3<br />
2<br />
1<br />
2,6<br />
1,2 1,2<br />
0,8 0,8 1 1,2<br />
0,7 0,7<br />
0<br />
Fontaine<br />
Run-off<br />
Localiz<br />
Membra<br />
Aa.reco<br />
Graft<br />
Фактор<br />
Comorb<br />
RiskFact<br />
Sex<br />
Age65<br />
При пациентите с феморо-поплитеални артериални лезии,<br />
извършването на ранна артериална във F IIa-IIb клиничен стадий има подобър<br />
клиничен ефект. При пациентите с извършена късна артериална<br />
реконструкция, рискът за поява на усложненията – прогресия на<br />
клиничния стадий, поява на ретромбоза с критична исхемия и извършване<br />
на ампутация е от 10.0 до 20.0 пъти по-висок.<br />
4.2.2. Дефиниране на факторите, влияещи позитивно върху изхода от<br />
оперативното лечение<br />
С коефициента ламбда на Уилкс е определено влиянието на<br />
отделните предиктори за класифицирането на единиците в определените<br />
две групи (със и без ретромбоза) (Графика 3):<br />
25
Графика 3: Оценка на класифициращите фактори<br />
0,51<br />
0,507<br />
0,5<br />
Ламбда на Уилкс<br />
0,49<br />
0,48<br />
0,47<br />
0,487<br />
0,479<br />
0,471<br />
0,46<br />
0,45<br />
Fontaine Run-off Localiz Age65<br />
Предиктори<br />
Хирургичното лечение на феморо–поплитеалните артериални лезии<br />
(ФПЛ) с извършване на артериална реконструкция е с най-добър<br />
терапевтичен ефект ако се извърши при пациенти:<br />
Първо – рано – във ІIa-IIb стадий по Фонтен;<br />
Второ - с много добро или добро състояние на реципиентния<br />
сегмент;<br />
Трето – локализация на дисталната анастомоза над коляното;<br />
Четвърто – възраст под 65 години;<br />
26
4.3. ОБСЪЖДАНЕ:<br />
‣ Корелацията между клиничното манифестиране,<br />
функционалната и образната находка още през втори клиничен<br />
стадий определят поведението на хирурга – дали то да бъде<br />
агресивно или пасивно<br />
‣ Разширяването на индикациите за оперативно лечение във<br />
втори стадий според нашето проучване води до закономерното<br />
достигане на по-добри дългосрочни резултати, поради отличния<br />
тибиален Run-Off на крайника в този етап от заболяването.<br />
В трети и четвърти стадий (КИК) с наличие на исхемична болка при<br />
покой, прегангрена или гангрена, компенсаторните възможности<br />
на крайника са вече изчерпани.<br />
Реконструктивната съдова операция остава единствената възможна<br />
опция, за сметка на провежданото до този етап консервативно<br />
лечение – за съжаление с несигурни и недостатъчно ефективни<br />
резултати.<br />
Във втори стадий по Фонтен наличието на по- добър рън оф дава<br />
възможност за по- добра прогноза на изхода от оперативното<br />
лечение в сравнение с трети и четвърти стадий.<br />
27
5. ИЗВОДИ<br />
При решаване на поставените задачи се установиха следните изводи:<br />
Първо: Пациентите във F III-IV клиничен стадий са многократно почесто<br />
с лош реципиентен сегмент. Двете групи (F II и F III-IV) са<br />
стратифицирани по този фактор и отчитането на резултатите от<br />
прилагането на двата етапа на артериална реконструкция (ранна и късна)<br />
статистически се приема за коректно. Структурата на двете сравнявани<br />
групи е значително различна по състоянието на реципиентния сегмент.<br />
Второ: Феморо – поплитеалните артериални лезии при пациентите<br />
във F III-IV клиничен стадий по-често са локализирани под коляното, а<br />
пациентите във F IIa-IIb клиничен стадий по-често са без придружаващи<br />
заболявания. Незначително различна е структурата на групите по<br />
локализация на дисталната анастомоза на артериалната реконструкция и по<br />
наличие на коморбидност.<br />
Трето: Факторите „възраст под и над 65.0 г.”, „ангажиране на<br />
крайниците”, „типа на артериалната реконструкция” и „вида на графта” –<br />
не влияят значимо върху изхода от операцията, структурата на двете групи<br />
по отношение на тези фактори е приблизително еднаква.<br />
Четвърто: Факторите „пол”, „средна възраст” и „действие на<br />
рискови фактори” не влияят на изхода от реконструкцията, структурата на<br />
двете групи по отношение на тези фактори е напълно еднаква.<br />
Пето: Пациентите с ранна артериална реконструкция имат поголяма<br />
вероятност да преживеят 5 – годишен период от време без<br />
ретромбоза (~ 6.5 г), като относителния дял на преживелите е значително<br />
по-голям (~ 7.0 пъти) от дела на пациентите без ретромбоза, лекувани<br />
посредством късно приложена артериална реконструкция.<br />
Шесто: При извършване на ранна артериална реконструкция –<br />
ретромбозата и клиничните усложнения свързани с нея, настъпват покъсно.<br />
Това осигурява по-добър жизнен статус на оперираните до<br />
настъпване на леталния изход.<br />
Седмо: Една от причините за по-късния летален изход на пациентите<br />
с ранна артериална реконструкция е времето на поява на ретромбоза, която<br />
в изследваната група настъпва 4.0 пъти по-късно в сравнение с<br />
контролната (~ 6.5 г, сътотв. ~ 1.5 г). Ранното настъпване на ретромбоза<br />
при пациентите с късна артериална реконструкция е свързано с по-лош<br />
жизнен статус през времето до настъпване на екзитус.<br />
28
Осмо: Анализът на преживяемостта на Каплан-Майер установи, че<br />
при лечение на феморо-поплитеалните артериални лезии ранната<br />
артериална реконструкция има по-добър клиничен ефект от късната.<br />
Девето: Пациентите с феморо-поплитеални артериални лезии във F<br />
IIa-IIb клиничен стадий по-често са с добър и много добър реципиентен<br />
сегмент, което е основен фактор и предиктор за позитивен изход от<br />
приложеното оперативно лечение.<br />
Десето: При пациентите с извършена късна артериална<br />
реконстукция, рискът за поява на усложненията – прогресия на клиничния<br />
стадий, поява на ретромбоза с критична исхемия и извършване на<br />
ампутация е от 10.0 до 20.0 пъти по-висок.<br />
Единанадесет: Етапът на артериалната реконструкция (ранна или<br />
късна) не е рисков фактор за летален изход при пациентите с добър<br />
реципиентен сегмент.<br />
Дванадесет: Най-голямо факторно влияние (най-голяма експонента)<br />
по отношение на проходимостта на реконструкциите имат факторите<br />
„стадий на Фонтен” и „състояние на реципиентния сегмент”, като и двата<br />
фактора са статистически значимо свързани с преживяемостта.<br />
Тринадесет: Хирургичното лечение на феморо–поплитеалните<br />
артериални лезии (ФПЛ) с извършване на артериалната реконструкция<br />
(ФПР) е с най-добър терапевтичен ефект ако се извърши рано, във ІIa-IIb<br />
стадий по Фонтен; с много добро или добро състояние на реципиентния<br />
сегмент; с локализация на дисталната анастомоза над коляното и възраст<br />
на пациента под 65 години.<br />
29
6. ПРИНОСИ<br />
6.1. Приноси с оригинален характер:<br />
Първо: За първи път в България е проведено многогодишно<br />
изследване на лечението на феморо-поплитеални артериални лезии<br />
посредством ранна артериална реконструкция – втори клиничен стадий по<br />
Фонтен. Определена е вероятностната пет-годишна преживяемост.<br />
Измерен е рискът за поява на усложненията – прогресия на клиничния<br />
стадий, поява на ретромбоза, поява на критична исхемия, извършване на<br />
ампутация и летален изход.<br />
Второ: За първи път у нас клиничната ефективност на ранната<br />
артериална реконструкция е сравнена с тази на късната при лечение на<br />
феморо-поплитеални артериални лезии. Изследвани са факторите,<br />
повлияващи проходимостта на съдовете, преживяемостта на пациентите и<br />
появата на усложненията.<br />
Трето: Общото научно познание за извършване на ранна артериална<br />
реконструкция е допълнено, като са определени специфични строго<br />
диференцирани критерии за научен подбор на пациентите.<br />
6.2. Приноси с потвърдителен характер:<br />
Първо: Ефективността на лечението на феморо-поплитеалните<br />
артериални лезии е пряко свързана със състоянието на реципиентния<br />
сегмент.<br />
Второ: Прилагането на ранна артериална реконструкция има<br />
положителен клиничен ефект при избрана група пациенти.<br />
Трето: Леталният изход не е пряко свързан с етапа на артериалната<br />
реконструкция, но ранното прилагане на това хирургично лечение<br />
осигурява по-добър статус на живот до настъпване на леталния изход.<br />
30
7. СПИСЪК НА ПУБЛИКАЦИИТЕ И НАУЧНИ СЪОБЩЕНИЯ,<br />
СВЪРЗАНИ С ДИСЕРТАЦИОННИЯ ТРУД<br />
7.1. Статии в списания:<br />
1. Г. Стефанов, М. Чешмеджиев, Б. Денчев, Т. Темелков. RE-DO<br />
операции с vena cephalica при инфраингвинални артериални<br />
реконструкции: принос с един случай. Ангиология и съдова хирургия, 2005,<br />
Х, 2, 35-38.<br />
2. H. Bohchelian, K. Hristozov, N. Gaevski, K. Staykova, G. Stefanov, M.<br />
Chechmedjiev, B. Denchev. Hyperbaric oxygen therapy in patient with diabetic<br />
foot. Acta Endocrinologica, 2005, Vol.I, Suppl. 3, 14.<br />
3. Г. Стефанов, М. Чешмеджиев, Б. Денчев, Хр. Бохчелян, К.<br />
Христозов, Д. Капламаджиев. Нашите резултати при лечението на болни с<br />
периферна артериална болест и захарен диабет. Ангиология и съдова<br />
хирургия, 2006, ХІ, 1, 26-30.<br />
4. В. Говедарски, Б. Денчев, М. Недевска, Т. Захариев, Г. Начев.<br />
Съдови усложнения при Бекерова киста. Хирургия, 2007, 4, 65-67. PMID:<br />
18443539 [PubMed - indexed for MEDLINE].<br />
5. В. Говедарски, Б. Денчев, Ст. Генадиев, Т. Захариев, Г. Начев.<br />
Профундопластика при пациенти с хронична тромбоза на артерия<br />
феморалис суперфициалис, неподходящи за дистална съдова<br />
реконструкция. Хирургия, 2007, 5, 15-19. PMID: 18580826 [PubMed -<br />
indexed for MEDLINE].<br />
6. Б. Денчев, В. Говедарски, Т. Захариев, Г. Начев. Анализ на<br />
резултатите от феморо-поплитеалните артериални байпаси в зависимост от<br />
клиничния стадий на заболяването. Хирургия, 2007, 6, 18-21. PMID:<br />
18622376 [PubMed - indexed for MEDLINE].<br />
7. Georgi Stefanov MD FICA1, Michail Cheshmedzhiev MD1, Andreia<br />
Andreev MD PhD FICA3, Borislav Denchev MD1, Chavdar Bachvarov MD2,<br />
Miroslav Yordanov MD1, Tihomir Velinov MD2, Veselin Peev MD1.<br />
Arterialized cephalic vein as a femoropopliteal bypass graft: A case report. Int J<br />
Angiology Winter 2007;16(4):146-148.<br />
8. В. Говедарски, Б. Денчев, Т. Захариев, Г. Начев.<br />
Профундопластика след ре-тромбоза на първичен дистален феморопоплитеален<br />
байпас с компрометиран периферен аутлет. Хирургия, 2008, 4,<br />
32-34.<br />
31
9. М. Чешмеджиев, М. Йорданов, Е. Йорданов, Б. Денчев, Т.<br />
Велинов. Хибриден подход при лечението на периферна артериална<br />
болест. Ангиология и съдова хирургия, 2011, ХІV, 1, 17-22.<br />
7.2. Доклади, постери и научни съобщения:<br />
1. Г. Стефанов, М. Чешмеджиев, Ч. Бъчваров, Б. Денчев, В. Пеев, Т.<br />
Велинов. Комбинирано хирургично лечение при болни с периферна съдова<br />
болест и захарен диабет. Четвърта национална конференция по лечение на<br />
раните “Диабетно ходило”. Велико Търново, 28.05.2004г. Научни<br />
доклади. Отг. редактор – проф. д-р Г. Златарски, дмн. В. Търново, 2004.<br />
2. Г. Стефанов, М. Чешмеджиев, Б. Денчев, Т. Темелков. Ilomedin 20<br />
– място в лечебния подход при съдови заболявания. Семинар по съдова<br />
хирургия. Св. св. Константин и Елена, 18-20.06.2004г. Научни доклади.<br />
Отг. редактор – доц. д-р А. Андреев, дм. Св. св. Константин и Елена, 2004.<br />
3. Г. Стефанов, М. Чешмеджиев, Б. Денчев, Ч. Бъчваров, Т. Велинов,<br />
Т. Темелков. Случаи на първично стентиране и артериални реконструкции.<br />
Комплексен подход при периферна съдова болест. Осма годишна<br />
национална конференция по ангиология и съдова хирургия. Златни пясъци,<br />
08-10.10.2004г. Научни доклади – първа научна сесия. Отг. редактор –<br />
проф. д-р Ал. Чирков, дмн. Златни пясъци, 2004.<br />
4. G. Stefanov, M. Cheshmedzhiev, B. Denchev, D. Kaplamadzhiev,<br />
K. Hristozov, Hr. Bohchelian. Treating diabetic foot through a multidisciplinary<br />
approach. Diabetes UK Annual Professional Conference 2005. Glasgow,<br />
Scotland, 20-22 April 2005-SECC. Poster’s presentation – P-275.<br />
www.diabetes.org.uk President – Editor – Prof. N. Smith, MD, PhD, Senior<br />
Conferences Organiser. Glasgow, 2005.<br />
5. G. Stefanov, M. Cheshmedjiev, B. Denchev, D. Kaplamadjiev, Hr.<br />
Bohchelian. Vascular Reconstructions and Distal Necrectomies in Patients with<br />
Diabetic Foot – a Complex Approach. IV Congress of the Balcan Association<br />
for Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgery. IX National Conference on<br />
Plastic Surgery and Burns. National Palace of Culture, Sofia, Bulgaria, 25-27<br />
May 2005. Reconstruction of the Lower Extremity Session. Skin Tumors.<br />
Chairman: Prof. O. Hadjiiski, MD, PhD, DMSc. Sofia, 2005.<br />
6. Г. Стефанов, М. Чешмеджиев, Б. Денчев, В. Пеев, Д. Янков, Й.<br />
Заякова. Съдови реконструкции и пластично възстановяване на стъпалото.<br />
Случай от практиката. Четвърти конгрес на Балканската асоциация по<br />
пластична, реконструктивна и естетична хирургия. Девета национална<br />
32
конференция по пластична хирургия и изгаряния. София, 25-27.05.2005г.<br />
Постерна сесия. Отг. редактор – проф. д-р О. Хаджийски, дмн. София,<br />
2005.<br />
7. Г. Стефанов, М. Чешмеджиев, В. Пеев, Б. Денчев, Д.<br />
Капламаджиев, К. Христозов, М. Бояджиева. Лечение на рани и гангрени<br />
при болни с периферна артериална болест и захарен диабет – комплексен<br />
подход. Пета национална конференция по лечение на раните. Варна, 25-<br />
26.05.2005г. Научни доклади. Отг. редактор – проф. д-р Г. Златарски, дмн.<br />
Варна, 2005.<br />
8. Г. Стефанов, М. Чешмеджиев, Б. Денчев, М. Йорданов, В. Пеев, Е.<br />
Йорданов. Алтернативни хомографтове при инфраингвинални артериални<br />
реконструкции. Десета годишна национална конференция по ангиология и<br />
съдова хирургия. Златни пясъци, 20-22.10.2006г. Научни доклади – втора<br />
научна сесия. Отг. редактор – проф. д-р Т. Захариев, дмн. Златни пясъци,<br />
2006.<br />
9. Г. Стефанов, М. Чешмеджиев, М. Йорданов, Б. Денчев, Ч.<br />
Бъчваров, Е. Йорданов, Т. Велинов, В. Пеев. Балонна ангиопластика при<br />
„ин ситу” сафена графт. Проследяване. Единадесета годишна национална<br />
конференция по ангиология и съдова хирургия. Златни пясъци, 5-7.10.2007г.<br />
Научни доклади – втора научна сесия. Отг. редактор – проф. д-р Т.<br />
Захариев, дмн. Златни пясъци, 2007.<br />
10. Г. Стефанов, Б. Денчев, М. Чешмеджиев, Е. Йорданов, М.<br />
Йорданов, В. Пеев. Артерията като графт при ре-операции. Дванадесета<br />
годишна национална конференция по ангиология и съдова хирургия. Златни<br />
пясъци, 10-12.10.2008г. Научни доклади – първа научна сесия. Отг.<br />
редактор – проф. д-р Т. Захариев, дмн. Златни пясъци, 2008.<br />
11. Б. Денчев, В. Говедарски, Т. Захариев, Г. Начев. Феморопоплитеални<br />
артериални реконструкции при пациенти с ХАНК. Петгодишно<br />
ретроспективно рандомизирано изследване. Тринадесета<br />
годишна национална конференция по ангиология и съдова хирургия. Златни<br />
пясъци, 09-11.10.2009г. Научни доклади – първа научна сесия. Отг.<br />
редактор – проф. д-р Т. Захариев, дмн. Златни пясъци, 2009.<br />
12. Б. Денчев, Л. Шкварла, К. Тодоров, М. Димова, Т. Захариев, Г.<br />
Начев. Кросовър с билатерална феморо-поплитеална пролонгация след<br />
ранна ретромбоза на ретроперитонеален аорто-феморален байпас графт.<br />
Четвърти национален конгрес по гръдна, сърдечна и съдова хирургия.<br />
Правец, 13-15.05.2011г. Научни доклади – сесия по съдова хирургия. Отг.<br />
редактор – проф. д-р Г. Начев, дмн. Правец, 2011.<br />
33