EQUIPE D'ACCUEIL DE DOCTORANTS

Intitulé de l’Equipe d’Accueil de Doctorants (EAD) : Physiologie et physiopathologie de l'épithélium rénal
Responsable de l’EAD : Dominique ELADARI Titre : MD-PhD, MCU-PH
E mail : dominique.eladari@crc.jussieu.fr Tel :(+33) 6 15 32 29 45
Directeur de l’Equipe de Recherche : Dr Alain DOUCET
Directeur de l’Unité de Recherche : Pr Hervé FRIDMAN
Adresse complète de l’EAD : Centre de recherche des Cordeliers, Equipe 3.
15, rue de l'Ecole de Médecine, Escalier E-RDC
75270, Paris cedex 06
Programme de recherche de l’Equipe d’Accueil de Doctorants :
Notre équipe s'interesse aux mécanismes moléculaires et cellulaires permettant au rein d'assurer sa fonction d'homeostasie. Ainsi, le rein
régule étroitement l'excretion d'eau, d'ions, et de certains déchets du métabolisme, permettant ainsi une stabilité du volume et de la
composition des liquides de l'organisme. Inversement, lorsque cette capacité du rein à assurer l'homeostasie est perturbée des pathologies
apparaissent. Par exemple, une rétention anormale du NaCl aboutit à une expansion du volume extracellulaire pouvant se traduire par
l'apparition d'oedèmes ou d'une hypertension artérielle. Le rein effectue son rôle dans l'homéostasie d'une part en filtrant de très grande
quantité de plasma et d'ions (par exemple ~180l de plasma/jour, 25000 mmol Na+/jour) puis en réabsorbant la majorité de ce filtrat pour
n'excréter que la quantité correspondante aux apports digestifs (soit ~2l H2O/jour et 160mmol Na+/j). La réabsorption de l'eau et des solutés
est rendue possible du fait de la structure tubulaire du néphron qui fait suite au filtre glomérulaire, et grace à la présence d'un épithélium
hautement différencié et spécialisé bordant ce tube. En effet, chaque sous segment du néphron est bordé par des cellules épithéliales
exprimant des transporteurs membranaires d'ions de façon polarisée ce qui permet à ces cellules de pratiquer une absorption ou une
sécrétion selective des solutés hautement régulée par des facteurs hormonaux, ou des agents paracrines.
Ainsi notre équipe s'interesse 1) à l'identification et la caractérisation moléculaire des protéines (ou des complexes multiprotéiques) qui
transportent les ions à travers les cellules rénales; 2) à la caractérisation moléculaire de leur régulation ou des voies de signalisation
modifiant l'activité, l'expression, ou l'adressage cellulaire de ces proteines de transport; 3) à l'intégration au niveau de l'épithélium intact
fraichement isolé ou au niveau de l'organisme entier de ces régulations; 4) au dévelopement de nouvelles molécules permettant de moduler
la fonction d'homéostasie et donc de traiter des pathologies caractérisée par un fonctionement anormal du transport ionique rénal (par
exemple: HTA, oedèmes, hypercalciurie etc...). Enfin, nous sommes en train de développer d'une part l'étude des phénoménes moléculaires
à l'origine de la différenciation et/ou de la capacité de dédifférenciation des cellules épithéliale rénale, et d'autre part les mécanismes de
"cross-talk" de cellule à cellule (signalisation paracrine) car nous suspectons un rôle majeur de ce phénomène dans le contrôle de la
fonction de cet épithélium.
Les techniques abordées dans le laboratoire comprennent: la biochimie des protéines, les techniques d'imagerie et d'immunomarquage, la
biologie moléculaire et cellulaire classique, les études de transcriptomique, la génération et l'utilisation de modèles génétiquement modifiés
ou de modèles reproduisant des pathologies humaines, et des microtechniques spécifiquement dédiées à l'études de la fonction rénale
(microperfusion de tubules isolés, vésicules membranaires, tri de tubules automatisé par COPAS). Les études de protéomique sont en cours
de développement.
Notre groupe a également développé de nombreuses collaborations à l'étranger et offre de multiples possibilité d'échange de courte durée
(3 semaines à 2 mois) dans des laboratoires extérieurs européens ou américains.
Quatre principales publications des quatre dernières années :
Gao XB, Eladari D, Leviel F, Tew BY, Miró-Julià C, Cheema F, Miller RL, Nelson RD, Păunescu TG, McKee M, Brown D, Al-
Awqati Q. Deletion of Hensin/DMBT1 blocks conversion of β to α intercalated cells and induces distal renal tubular acidosis. Proc
Natl Acad Sci U S A. 2010 Nov 22. [Epub ahead of print]
El Moghrabi S, Houillier P, Picard N, Sohet F, Wootla B, Bloch-Faure M, Leviel F, Cheval L, Frische S, Meneton P, Eladari D,
Chambrey R. Tissue kallikrein is a mechanism involved in blood potassium concentration regulation. Proc Natl Acad Sci U S A.
2010 Jul 27;107(30):13526-31.
Bourgeois S, Meer LV, Wootla B, Bloch-Faure M, Chambrey R, Shull GE, Gawenis LR, Houillier P. NHE4 is critical for the renal
handling of ammonia in rodents.J Clin Invest. 2010 Jun 1;120(6):1895-904.
Leviel F, Hübner CA, Morla L, Houillier P, El Moghrabi S, Brideau G, Hatim H, Kurth I, Kougioumtzes A, Sinning A, Pech V ,
Riemondy KA, Miller L, Hummler E, Shull G, Aronson PS, Doucet A, Wall SM, Chambrey R, Eladari D. Identification of a novel
amiloride-resistant, thiazide-sensitive NaCl reabsorption pathway in the distal nephron. J Clin Invest. 2010 May 3;120(5):1627-35.
Picard N, Eladari D, El Moghrabi S, Planès C, Bourgeois S, Houillier P, Wang Q, Burnier M, Deschenes G, Knepper MA, Meneton
P, Chambrey R. Defective ENaC processing and function in tissue kallikrein-deficient mice. J Biol Chem. 2008 Feb
22;283(8):4602-11. Epub 2007 Dec 17.
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Intitulé de l’Equipe d’Accueil de Doctorants : Physiologie et physiopathologie de l'épithélium rénal
Composition de l’Equipe d’Accueil de Doctorants :
Titulaires
1- Dominique ELADARI HDR : Oui Titre : MCU-PH E mail : dominique.eladari@crc.jussieu.fr
2- Régine Chambrey HDR : Non Titre : CR1 CNRS Email :regine.chambrey@crc.jussieu.fr
3- Pascal Houillier HDR : Oui Titre : PU-PH E mail : pascal.houillier@egp.aphp.fr
4- HDR : Oui – Non Titre : E mail :
5- HDR : Oui – Non Titre : E mail :
6- HDR : Oui – Non Titre : E mail :
Doctorants* : Année de thèse : Ecole doctorale :
Année de thèse : Ecole doctorale :
Année de thèse : Ecole doctorale :
Année de thèse : Ecole doctorale :
Année de thèse : Ecole doctorale :
Etudiants M2 : Nicolas Cornière (Master biologie des épithéliums); Alexia Pillot (Master BIP-Physiopathologie) ;
Hamida Arjoune (Master BMC)
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*Préciser l’année de projet doctoral
Accord pour la publication de ces informations sur le site Web de l’Ecole :
Signature du responsable de l’EAD : Signature du directeur de l’Equipe de Recherche :
oui
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