syllabus programme de formation post-doctorale en biochimie clinique

SYLLABUSPROGRAMME DE FORMATIONPOST-DOCTORALE ENBIOCHIMIE CLINIQUEApprouvé et adopté par l'Académie canadienne de biochimieclinique, une constituante de la Société canadienne desclinico-chimistes.et jugé apte à établir et maintenir les plus hauts standards de soins aux patients vial'utilisation des ressources diagnostiques et de surveillance thérapeutique du laboratoire dechimie clinique.L'importance de la certification repose sur l'obligation de garantir au public, auxgouvernements, aux administrateurs des établissements de santé, à la profession médicaleet aux collègues des autres spécialités en médecine de laboratoire que les gens seprétendant spécialistes en biochimie clinique possèdent toutes les qualifications etcompétences requises.C'est au biochimiste clinique qu'incombe la responsabilité ultime d'établir les standards depratique au laboratoire de chimie clinique. Selon la qualité des ressources locales, la tâchede maintenir ces standards dans certains secteurs peut être déléguée à des technologistesqualifiés ou à un administrateur de laboratoire.2005Ce syllabus a été préparé par le Comité conjoint ACBC – Ordre des chimistes du Québecavec la collaboration de collègues de l'ensemble du Canada. Il devrait servir de guide :A. Aux directeurs de programmes qui assument le leadership dans l'organisation locale desressources pour l'entraînement des biochimistes cliniques et qui cherchent à rencontrer etmaintenir les standards et prérequis nécessaires à l'accréditation de leur programme parl'Académie. Pour qu'un programme soit accrédité, il devra offrir un programme complet sur labiochimie et la physiologie de la maladie chez l'humain avec emphase sur l'interprétationappropriée de l'information fournie au clinicien par le laboratoire de chimie clinique.B. Aux résidents post-doctoraux et aux médecins-résidents en biochimie médicale, pour lesaider dans leur entraînement et les préparer aux examens de certification de l'Académie etceux de l’Ordre des chimistes du Québec. Les examens de l’Académie et de l’OCQ sontbasés sur le syllabus. Cependant, ils peuvent comprendre des questions sur des sujetspertinents à la biochimie clinique et qui débordent du cadre du syllabus. Ce syllabus peutégalement être utile aux médecins-résidents en biochimie médicale qui se préparent auxexamens du Collège royal des médecins et chirurgiens du Canada. Ils ont leur propreprogramme de 5 ans et un syllabus en biochimie médicale établi par le Collège royal desmédecins et chirurgiens du Canada.La biochimie clinique est la discipline scientifique servant de base académique à lapratique professionnelle de la chimie clinique. Le titre de "biochimiste clinique" s'appliqueautant au clinico-chimiste détenteur d'un Ph.D., qu'au médecin spécialisé en biochimiemédicale et au chercheur dans ce domaine. Au Québec le titre de "biochimiste clinique" estréservé aux spécialistes membres de l’Ordre des chimistes du Québec. Le service offertpar le laboratoire de biochimie clinique est l’expression pratique de toutes lesconnaissances biochimiques des maladies humaines.Le candidat à l’entraînement post-doctoral en biochimie clinique (Ph.D. ou M.D.) doit avoirdes connaissances préalables en biochimie, physiologie, chimie analytique, biophysique,biologie moléculaire, immunologie et génétique. Il doit aussi posséder des connaissancesgénérales en anatomie, histologie, pharmacologie (toxicologie), pathologie, hématologie,microbiologie, biostatistiques et épidémiologie. Il doit acquérir une connaissance desaffections cliniques les plus communes et comprendre les principes de base de l'utilisationdes tests de laboratoire dans le diagnostic et le traitement des maladies. Il doit fairepreuve d’un sens critique, il doit démontrer des habiletés en supervision de personnel, encontrôle budgétaire, en administration et avoir des connaissances en automatisation, eninformatique et en système de gestion informatique des données de laboratoire.Un biochimiste clinique certifié est un biochimiste clinique possédant la formation,l'entraînement et l'expérience requis et qui, en plus, aura été évalué par un comité de pairsRESPONSABILITÉS D'UN BIOCHIMISTE CLINIQUE.GÉNÉRALES - Comprendre (et enseigner) la pertinence d'une épreuve de laboratoire pourun patient donné à un moment donné, ce qui inclut la sensibilité, la spécificité et la valeurprédictive d'un résultat en relation avec la prévalence de la maladie dans la populationconsidérée. Ceci dépasse le simple indication des valeurs de référence.ANALYTIQUES - Sélectionner les procédés analytiques pour les épreuves de routine,urgentes et pour les besoins spéciaux ; diriger le laboratoire de telle sorte que soientmaintenus les plus hauts standards de pratique ; assurer la sécurité du personnel et lecontrôle de la pollution ; maintenir des manuels d'opération appropriés aux besoinscourants.Étudier et sélectionner les instruments et analyseurs appropriés pour un laboratoireparticulier ; surveiller l'utilisation de cet équipement en terme de précision, exactitude, coûtsd'opération, entretien et réparation, et convenant au personnel technique ; approuverl'entraînement fourni par les manufacturiers.Établir des processus de demande d'analyses efficaces et des méthodes standards fiablesd'obtention et de manipulation des échantillons ; déterminer quelle sera la personne, lafaçon et le moment d’effectuer l'analyse.Établir un contrôle satisfaisant de la qualité ; prendre part aux programmes d'assurancequalité,surveiller la performance des laboratoires de référence.Être très familier avec les concepts de Systèmes de qualité au laboratoire tels que décritdans les lignes directrices NCCLS.Participer ou diriger la mise en application d’un programme d’assurance qualité dans lesopérations de routine du laboratoire.Choisir le mode d'expression des résultats dans des délais acceptables ; mettre del'emphase sur les résultats plus significatifs ; suivre les progrès dans la présentation desrésultats informatisés et dans leur interprétation dans des systèmes d'aide à la décisionmédicale.CONSULTANT – Scientifique : Donner son avis sur les méthodes et l'instrumentationlorsque requis par des laboratoires dépourvus de biochimistes cliniques ; servir au sein deséquipes d'inspection et d'accréditation ; collaborer à des protocoles de recherche.Clinique : Relier les données analytiques à l'histoire du patient ; suggérer des épreuves deconfirmation; fournir une interprétation clinique lorsque c'est approprié de le faire. EnSyllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 1

consultation avec le médecin traitant responsable et pour les cas justifiés, suivre lesactions cliniques prises en fonction des résultats fournis par le laboratoire au clinicien etleurs conséquences pour le patient.FORMATION - (Auto) : Suivre les développements dans la connaissance des épreuvesdiagnostiques biochimiques applicables au diagnostic, au suivi et au prognostic de lamaladie chez l'humain. Participer aux programmes d’éducation continue et de maintiendes compétences.Se tenir à jour dans les changements de tous les domaines de la médecine de laboratoiredans le but de comprendre, appliquer et développer les nouvelles technologies pouvantêtre requises.Autres : Aider les cliniciens à utiliser efficacement le laboratoire; prendre l'initiatived'introduire de nouvelles épreuves de laboratoire et d'éliminer celles qui ne sont plus utiles.Participer à la formation et à l'entraînement des biochimistes cliniques, étudiants enmédecine, internes et résidents, technologistes et autres professionnels de la santé.RECHERCHE – Pour les biochimistes cliniques travaillant dans un hôpital universitaire ouacadémique : conduire des projets de recherche autonomes. Comme corollaire, lescandidats à l’entraînement post-doctoral en biochimie clinique devraient être encouragés àdévelopper une certaine habilité dans la rédaction d’une demande de fonds et apprendrel’éthique en recherche. Lorsque l'occasion se présente, collaborer avec les cliniciens danslles projets de recherche clinique.ADMINISTRATION – Aider l’administrateur du laboratoire à assurer la production deservices de qualité au meilleur coût possible ; mettre à jour les descriptions de tâches ;suivre les statistiques de travail, les dépenses du laboratoire et les contrats d'équipement ;assurer la planification à long terme.établie en recherche. D'autres devront avoir la possibilité d'acquérir de l'expérience dansce domaine. En consultation avec un responsable facultaire, chaque candidat devraitdévelopper un horaire de formation.Les diplômés non médecins devraient déjà posséder une formation adéquate en biochimieanalytique, biologie moléculaire, immunologie, génétique et statistique. Leur expériencedevrait inclure une gamme d'instruments, d'analyseurs et de techniques sophistiquésretrouvés dans les laboratoires scientifiques modernes. Ils devront probablement élargirleurs connaissances des bases en anatomie, histologie, pharmacologie et toxicologie. LeurPh. D. signifie qu'ils ont démontré leur capacité de réaliser une recherche indépendante, etplusieurs auront de l'expérience post-doctorale en recherche. Ils devront acquérir uneconnaissance générale de la pathologie, de la médecine clinique et de l'épidémiologie. Plusspécifiquement, ils devront développer une connaissance étendue de l'utilisation desépreuves biochimiques dans le diagnostic et le traitement des maladies chez l'humain. Ilsdoivent également acquérir des connaissances concernant les programmes de contrôle dela qualité et les programmes et organismes d’accréditation de laboratoire.Les diplômés en médecine ont une formation en sciences biologiques qui peut être étenduemais superficielle et faible dans certains secteurs. La plupart auront un intérêt spécial pourles aspects biochimiques de la maladie chez l'humain et quelques-uns auront de l'expérienceen recherche. Ils ont leur propre programme de formation de cinq ans et leur propre syllabuspréparé par le Collège royal des médecins et chirurgiens du Canada. Ce dernier couvreessentiellement les mêmes secteurs de responsabilité dans l'établissement et le maintien dehauts standards de soins aux patients via les capacités diagnostiques et de suivi deslaboratoires de chimie clinique. Le syllabus prévoit des périodes de formation clinique quirendent le biochimiste médical particulièrement apte à assumer la responsabilité desfonctions d'interprétation de la profession. Ils auront généralement besoin de plus de tempspour se familiariser avec les sciences analytiques et l'instrumentation complexe retrouvéedans un laboratoire de chimie clinique.EXIGENCES GÉNÉRALES DU PROGRAMME DE FORMATION.Les candidats à l'entraînement post-doctoral en biochimie clinique peuvent détenir un Ph.D.ou un M.D. Dans les deux cas, on devra vérifier leur formation en sciences médicales etdétecter les zones inadéquates ou déficientes. Les deux types de candidats doivent êtreversés en biochimie et en physiologie humaine.L'Académie a stipulé qu'une période de formation postdoctorale minimale de deux ansdans un programme accrédité serait requise avant l'admission aux examens écrits decertification, bien qu'il soit difficile de couvrir l'ensemble de ce syllabus en deux ans àmoins d'avoir reçu une formation ou de posséder une expérience antérieure en biochimieclinique. Pour ceux qui ont réussi l'examen écrit, une période supplémentaire d'un an dansun poste de responsabilité dans le domaine de la chimie clinique est requise avant de seprésenter à l'examen oral final donnant accès à la certification et au fellowship.Les candidats qui désirent se présenter aux examens écrits et oraux de l’Ordre deschimistes du Québec devront avoir effectué un programme de formation minimale de deuxans qui inclue une formation académique dans un département de biochimie agréé parl’Ordre des chimistes du Québec.Les candidats qui se présentent pour la certification devront démontrer qu'ils possèdentune bonne base de connaissances et de compétences en biochimie clinique. Lacertification n'est que la première étape d'un processus d'éducation continue qui sepoursuivra pendant toute la carrière et qui permettra de maintenir et de mettre à jour lesconnaissances et les habiletés. Les programmes doivent être assez flexibles pourpermettre aux candidats de combler toute lacune particulière dans leurs connaissances ouleur expérience. Plusieurs candidats entreront dans le programme avec de l'expérienceUne composante fondamentale de l'entraînement d'un biochimiste clinique (Ph.D. ou M.D.)est de développer la capacité de communiquer la compréhension de la pertinence d'uneépreuve de laboratoire chez un patient donné à un moment donné.BIOCHIMIE CLINIQUE ANALYTIQUE1. ORGANISATION GÉNÉRALE DU LABORATOIRE.Catégorie AEssentielles au fonctionnement satisfaisant de tout laboratoire de biochimieclinique.1. Méthodes de génération des requêtes pour les demandes d'analyses, formulaires,requête informatisée des analyses, prescriptions sélectives versus profilsmultiparamétriques ; processus de dépistage, épreuves fonctionnelles, batteries detests pré-déterminées ou algorithmes pour répondre à des besoins cliniques spécifiques.2. Prélèvement, identification, transport, livraison, préparation et conservation deséchantillons. Préparation des patients avant le prélèvement. Prélèvements chez lenouveau-né. Anticoagulants, agents de conservation et gels séparateurs. Loi et règlesde sécurité régissant le transport des échantillons biologiques.3. Sécurité au laboratoire : contrôle des feux, produits chimiques et des infections;réglementation en élimination des déchets, précautions universelles, Systèmed'ientification des matières dangereuses utilisées au travail (SIMDUT). Possibilité dediminution des déchets et/ou de recyclage.4. Statistiques : concepts de statistiques paramétriques et non-paramétriques, probabilité,test de signification, écart-type, limites de confiance; test de t, test de F, analyse deSyllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 2

variance, test de chi-carré, régression linéaire et autres, graphiques des écarts, testnon-paramétriques. Sensibilité, spécificité, valeur prédictive et courbes ROC ; risquerelatif ; évaluation de l'efficacité d'un test. Analyse de tendance et des fonctionsdiscriminantes. Multiples de la médiane (MoM).5. Erreurs des instruments de laboratoire; uniformisation des unités de mesure (S.I. etconventionnelles) ; contrôle de qualité interne et externe ; programmes obligatoires decontrôle de qualité. Étalons primaires et secondaires. Matériels de référence(références internationales) et méthodes de référence. Évaluation et comparaison desméthodes et des instruments, incluant la précision, l'exactitude, la sensibilitéfonctionnelle, la variation intra-individuelle, l'erreur analytique totale, contrôle de qualitédes analyses et instruments hors-laboratoires.6. Systèmes de rapports d'analyses : s'assurer que l'information rejoint le clinicien dansdes délais permettant une intervention appropriée. Valeurs paniques. Faire ressortirdes résultats anormaux le cas échéant et fournir une interprétation clinique lorsqueapproprié. Systèmes d'information, de transfert électronique de données et d'interfacesd'instruments. Forage et bases de données.7. Conservation des rapport de laboratoire, politiques d'archivage ; systèmes d’évaluationde la charge de travail. Préparation et maintien à jour de cahiers de laboratoireappropriés. Normes d'agrément.8. Évaluation de la qualité, de la stabilité et des coûts en réactifs, trousses commerciales,analyseurs et autres instruments de laboratoire ou utilisés au chevet des patients ;stratégies pour la sélection d'instruments.9. Variations biologiques : comprendre l'effet des variations physiologiques circadienneset individuelles, du repos, de l'exercice, de l'âge, du sexe, du jeûne et des effetspotentiels des médicaments sur les résultats. Connaissance des valeurs "normales" etde "référence" et des limite de signification clinique des analyses en général et de tauxthérapeutiques et toxiques des médicaments.10. Interférence chimique. Comprendre l’interférence par des médicaments et drogues, parl’hémolyse, la lipémie, l’ictère, les anticorps hétérophiles et autres substances2. INSTRUMENTATION.Catégorie A: Tous les instruments essentiels à l'opération d'un laboratoire de chimieclinique. Les résidents devraient comprendre les bases théoriques desinstruments, être capables de les opérer, connaître leur entretien général,défauts et problèmes potentiels et être en mesure de déceler lesdéfectuosités et d'aider les réparateurs. Sous la supervision de leurdirecteur de stage, ils devraient mettre sur pied des expériences pourmesurer la précision, l'exactitude, la limite de détection et de linéarité, lalimite de la réponse, de la plage d'application, et les coûts d'opération etl'efficacité économique des instruments. Ils doivent comprendre les critèresde sélection des instruments.1. Spectrophotomètres, réflectomètres et néphélémètres.2. Appareils à électrodes sélectives: électrolytes et autres applications.3. Analyseurs de gaz sanguins et co-oximètres.4. Équipement d'électrophorèse et de densitométrie.5. Analyseurs automatisés et semi-automatisés de chimie générale, dispositifsd'échantillonnage et de pipetage automatiques, techniques immunologiques,analyseurs de chimiluminescence, polarisation de fluorescence ; analyseurs à accèsaléatoire ou par séries, cassette de réactifs et à analyses sur couche mince.6. Osmomètres.7. Équipement général de laboratoire : centrifugeuses, bains-marie, balances,microscopes, pH mètres.8. Spécifications pour la qualité de l'eau ; systèmes de purification d'eau, distillateurs,désioniseurs, osmose inversée, techniques de vérification de la qualité de l'eau.9. Petits instruments pour laboratoire satellite et dosages au chevet des patients.Catégorie: B : Instruments d'usage courant mais qu'on ne retrouve pas nécessairementdans tous les laboratoires. Les résidents devraient développersuffisamment de familiarité avec tous les instruments qui leur sontaccessibles pour être capables de les mettre en fonction. Ils devraientcomprendre la théorie et les détails d'utilisation d'instruments nondisponibles dans leur propre laboratoire.1. Photomètres à flamme (d'émission et d'absorption atomique).2. Chromatographes en phase gazeuse avec détecteur à flamme (FID), sélectif (NPD) ouspectromètre de masse.3. Fluorimètres (conventionnels et à lecture différée).4. Compteurs gamma et à scintillation liquide.5. Réfractomètres.6. Focalisation isoélectrique.7. Thermocycleurs pour la réaction en chaîne de la polymérase et autres techniquesd'amplification .8. Chromatographes liquides à haute performance avec détection en spectrométrie demasse.9. Cytomètres de flux10. Électrophorèse capillaire et immuno-fixation.Catégorie C : Les résidents devraient comprendre les principes, le domaine d'utilisation etles aspects économiques des instruments suivants :1. Ultracentrifugeuse.2. Spectromètre de masse en tandem.3. Spectromètre de masse à ratio isotopique.4. Biosenseur.5. Oncomètre.6. Tonomètre.7. Spectrophotomètre infrarouge.8. Fibre optique.9. Analyseur d'acide aminé.10. Polarographe.11. Résonance magnétique nucléaire3. TECHNIQUES UTILISÉES EN BIOCHIMIE CLINIQUECatégorie A : Les résidents devraient posséder à la fois, une connaissance théorique etpratique de quelques exemples appropirés de chacune de ces techniques :1. Techniques générales :Extraction liquide-liquide et par des supports solides, coefficients de partition,choix de tampons, lyophilisation, dialyse, concentration, désalage, ultrafiltration,préparation des dérivés. Techniques de calibration.2. Techniques spectrophotométriques :Coefficient d’absorption molaire, réflectance, absorbance, transmittance;fluorimétrie, polarisation de fluorescence, néphélémétrie, chimiluminescence etturbidimétrie.3. Techniques enzymatiques :Méthodes de mesure des enzymes et des isoenzymes (à point final oucinétiques) ; méthodes de standardisation et d'optimisation ; stabilité desenzymes. Enzymes immobilisées (biosenseurs).Syllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 3

4. Techniques immunologiques et de liaison compétitive :Préparation, vérification et entreposage des antisérums (polyclonaux etmonoclonaux) ; méthodes permettant d'évaluer la sensibilité analytique et laspécificité (réactivité croisée) des immunoessais ; essais par radiorécepteurs.Standardisation. Immunodiffusion, immunoélectrophorèse et immunofixation ;essais immunologiques : isotopiques et non-isotopiques, compétitifs, noncompétitifset immunométriques ; essais en phase liquide ou en phase solide.Immunoessais enzymatiques, néphélémétriques, turbidimétriques etfluorimétriques.6. Techniques électrophorétiques : cellulose.Catégorie B : Les résidents devraient comprendre les principes de ces techniques etacquérir une expérience pratique pour le plus grand nombre possibled’entre elles.1. Techniques chromatographiques :Chromatographie sur couche mince, sur résineséchangeuses d'ions, sur tamis moléculaire, d'affinité. Chromatographie liquide àhaute pression directe ou à phase inversée ; techniques d'extraction en phase solide.Chromatographie en phase gazeuse.2. Techniques électrophorétiques :poly-acrylamide, électrophorèse capillaire, isotachophorèse, focalisationisoélectrique, immunofixation.3. Techniques isotopiques :Principes physiques des isotopes stables et radioactifs. Techniques de comptage etleur évaluation statistique. Unités de radioactivité. Concepts de demi-vie physique etbiologique, calculs d’enrichissement en isotope stable. Risques pour la santé :réglementation pour l'entreposage et l'élimination des composés radioactifs.Problèmes de pureté, d'entreposage et d'activité spécifique des composés marqués.4. Analyse des oligo-éléments et métaux toxiques: spectroscopie d'absorption atomique.5. Ultracentrifugation des lipoprotéines et analyse de leurs constituants.6. Diagnostic moléculaire :Principes et méthodes d’extraction, de purification de l’ADN et de l’ARN, et réactionsen chaîne de la polymérase (PCR). Sondes à ADN (marqueurs radioactifs ou non),hybridation, analyse du polymorphisme de la longueur des fragments de restriction(RFLP). Techniques de transfert par buvard. Puces à ADN.Catégorie C: Les résidents devraient comprendre les principes de ces techniques :1. Électrophorèse préparative et à haut voltage.2. Hybridation in situ de fluorescence (FISH).3. Protéomique, électrophorèse sur deux dimensions, matrice de protéines.4. Méthodes d’analyse génomique en particulier la méthodologie de matrice d’ADN/ARN,de protéines et d’anticorps.4. MÉTHODES ANALYTIQUESCatégorie ALes résidents devraient être familiers avec les principes théoriques de cesméthodes et les facteurs qui vont guider leur évaluation et leur sélection.Les concepts de méthode définitive, méthode de référence et matériel deréférence devraient être compris. Les résidents doivent être compétentsdans l'exécution de ces tests et devraient avoir conduit sous la supervisionde leur directeur des expériences supplémentaires pour examiner plus enprofondeur certains aspects de ces analyses. La sensibilité, la spécificité etla valeur prédictive de ces analyses devraient avoir été évaluées en relationavec leur interprétation, leur utilisation clinique et leur rapport coûtbénéfices.1. Ammoniac2. Bilirubine totale, conjuguée (directe) et micro (pédiatrique).3. Gaz sanguins et pH, carboxyhémoglobine (CO), méthemoglobine, saturation enoxygène de l'hémoglobine.4. Marqueurs cardiaques : CK-2 (MB), troponine I et T, hsCRP,myoglobine.5. Créatinine.6. Médicaments et drogues : acétaminophène, aminoglycosides, phénobarbital,phénytoïne, salicylates, carbamazépine, éthanol, théophylline, digoxine, lithium, acidevalproïque, amphétamines, cocaïne, opiacés, cannabis, PCP, barbituriques,benzodiazépines, tricycliques.7. Interférence potentielle des médicaments et drogues sur l’interprétation des tests.8. Électrolytes : sodium, potassium, chlorure, CO 2 (HCO 3 -), calcium total et ioniséphosphore (inorg.), magnésium.9. Enzymes : phosphatase alcaline (ALP) amylase, créatine kinase (CK), gammaglutamyltransférase(GGT), alanine aminotransférase (ALT), aspartateaminotransférase (AST), lactate déshydrogénase (LD), lipase; temps de prothrombine(temps de coagulation) ou INR.10. Sang occulte fécal.11. Glucose.12. Hémoglobine glyquée (A1c).13. Protéines glyquées sériques (fructosamines).14. Hormones : test de grossesse et dosage quantitatif de bêta-hCG, thyroxine (T4) etthyroxine libre, thyrotrophine (TSH), triiodothyronine (T3 totale) et triiodothyronine libre,anti-TPO, anti-TG, thyroglobuline, cortisol (plasmatique et urinaire libre), oestradiol,testostérone (totale et libre), déshydroépiandrostérone sulfate (DHEAS), progestérone,hormone folliculostimulante (FSH), hormone lutéinisante (LH), prolactine (PRL),hormone de croissance (hGH), insuline, hormone parathyroïdienne (PTH) intacte.15. Épreuves dynamiques : épreuves de stimulation à la corticotrophine (ACTH) ou auCortrosyn® (ACTH synthétique) pour l'insuffisance surrénalienne, l'hyperplasiecongénitale des surrénales ou l'hirsutisme. Épreuves de suppression à ladexaméthasone pour le syndrome de Cushing, épreuves de stimulation à la clonidineou au L-DOPA pour la déficience en hormone de croissance, etc. Épreuve de réservehypophysaire simple, double ou triple.16. Homocystéine17. Fer sérique, capacité de fixation du fer, ferritine, saturation de la transferrine,transferrine.18. Corps cétoniques : sang et urine.19. Lactate20. Lipides : cholestérol, triglycérides, cholestérol des LDL, cholestérol des HDL,apolipoprotéines A et B.21. Métanéphrine, catécholamines, VMA.22. Osmolalité.23. Porphyrines (qualitatives).24 Protéines : totales sériques, albumine, électrophorèse ; gammapathies monoclonales ;immunoglobulines (IgG, IgA, IgM), complément, micro-albuminurie, protéine C-réactive.25. Liquide céphalo-rachidien: glucose, protéines, bandes oligoclonales.26. Protéines spécifiques : antigène spécifique de la prostate (PSA) total, libre,complexé ;antigène carcino-embryonnaire (CEA) ; CA-125, alpha-foetoprotéine (AFP),gonadotrophine chorionique (CG).27. Urée.28. Acide urique.29. Urine : analyse de routine incluant la microscopie.30. Vitamines : B12, folate.Syllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 4

Catégorie BLes résidents devraient comprendre les bases théoriques de ces tests etleur interprétation clinique. Si les tests sont disponibles dans un hôpitaldonné, les résidents doivent s’initier au plus grand nombre possible de cestests.1. Liquide amniotique : bilirubine, alpha-foetoprotéine (AFP), test de la maturitépulmonairefœtale,2. Céruloplasmine.3. Calculs (rénaux).4. Médicaments et drogues : (dépistage et/ou dosage quantitatif) - quinidine, méthanol,isopropanol, éthylène glycol, alcaloïdes, barbiturates (séparation), phénothiazines,diazépam, chlordiazépoxyde, éthosuximide, primidone, lidocaïne, méthotrexate,médicaments libres, procaïnamide et NAPA, , cyclosporine, tacrolimus.5. Enzymes : acétylcholinestérase, enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE)pseudocholinestérase, glucose-6-phosphate-déshydrogénase (GPD) et autresenzymes érythrocytaires, trypsinogène immunoréactif (IRT) et chymotrypsine,isoenzymes de l'amylase et macroamylases. Isoenzymes de CK, LD, ALP.6. Graisses fécales.7. Hormones : 17-hydroxyprogestérone, 11-désoxy-cortisol, corticotrophine (ACTH),aldostérone, gastrine, rénine, peptide C, glucagon, globuline liant les hormonessexuelles (SHBG), androstènedione, oestriol libre.8. Lipides : lipoprotéine(a), apolipoprotéine E.9. Métaux : cuivre, plomb, mercure, zinc, aluminium.10. Oxalates. Porphyrines (quantitatives); porphobilinogène, acide delta-aminolévulinique.11. Protéines : alpha-1-antitrypsine, fibrinogène, cryoglobuline, haptoglobine,immunoglobuline IgE et IgE spécifique pour un allergène, sérologie des hépatites A, Bet C et du SIDA, bêta-2-microglobuline.12. Hémoglobines : sulfhémoglobine, techniques de séparation de l’hémoglobine, analysemoléculaire.13. Pyruvate.14. Test de Schilling.15. Sucres : galactose, lactose, chromatographie des sucres urinaires.16. Indicateurs de tumeurs : 5-HIAA, CA 19-9, CA 15-3, thyroglobuline.17. Viscosité : sérum et sang total.18. Vitamines : A, E, caroténoïdes, cholécalciférol (Vit.D) et ses métabolites.19. Marqueurs osseux : agents de pontage à pyridinoline, phosphatase alcaline osseuse,phosphatase acide (résistante au tartrate).20. Xylose9. Hormones : thyroglobulinee; cAMP, T3 inverse, anticorps anti-récepteur TSH, cGMP,calcitonine, hormone de relâche de l'ACTH (CRH/CRF), prostaglandines, endorphines,récepteurs de l'oestrogène et de la progestérone, somatostatines, somatomédines,peptide natriurétique de l’oreillette (ANP), hormone antidiurétique (ADH),anticorpscontre les cellules en îlots, hormone antidiurétique (ADH, mesure de l'hormone decroissance et test de stimulation à l'hormone de croissance, IGF-1, IGF-BP3, test detolérance à l'insuline, épreuve d'infusion de saline pour l'hyperaldostéronisme.10. Lipides : électrophorèse des lipoprotéines.11. Métaux : arsenic, chrome.12. Pression oncotique.13. Protéines : immunoglobuline IgD, complexes immuns circulants, récepteur soluble de latransferrine, BNP.14. Indicateurs de tumeurs : PTHrP, NSE, Her2Neu.15. Vitamines : K (prothrombine).16. Génotypage pour les défauts d’hémostase (Facteur V de Leiden, MTHFR).17. Système immunitaire : cytokines et lymphokines.Catégorie C: Épreuves rarement demandées en biochimie ; une connaissance de leurutilité clinique est requise, mais seule une connaissance générale estrequise en ce qui concerne leur approche analytique.1. Acide ascorbique.2. Acides aminés : chromatographie ; rapport cystéine/-cystine, phénylalanine/tyrosine(PKU), hydroxyproline, aminoacidémie à chaîne ramifiée, etc.3. Anticorps : anti-ADN, anti-nucléaires par immunofluorescence, anti-nucléairesspécifiques (SSA, SSB, Sm, RNP), anti-membrane basale glomérulaire, anti-insuline,anti-muscle lisse, anti-neutrophiles cytoplasmiques, anti-cardiolipine, antitransglutaminaseet anti-gliadine, anticorps anti-récepteur de la TSH, anticorps anti-ilôtde Langerhans4. Acides biliaires (analyse par HPLC /MS).5. Épreuves d'exhalation: à l'hydrogène (disaccharidases jéjunales) ; 14 CO 2 (acidesbiliaires), 13 CO 2 (Helicobacter pylori, etc).6. Chlorure (sueur : fibrose kystique ).7. Enzymes : hexosaminidases (Tay-Sachs ); sphingomyélinase (Niemann Pick) ;macroenzymes, lysozyme, phénotypes de la pseudocholinestérase, pyruvate kinase.8. Analyse gastrique.Syllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 5

BIOCHIMIE CLINIQUE GÉNÉRALE ETINTERPRÉTATIVEL'objectif primordial de la formation des résidents en biochimie clinique est de leurinculquer une compréhension de la pertinence d'une épreuve de laboratoire chez unpatient donné à un moment donné. Ils doivent être familiers avec les notions de sensibilitéet de spécificité des tests et de l'importance de la prévalence pour déterminer la valeurprédictive d'un résultat. Les résidents devraient connaître les détails des épreuvesfonctionnelles de différents organes incluant les tests de laboratoire impliqués, et les méritesrespectifs du dépistage multiparamétrique vs les protocoles ciblés plus économiques. Ilsdevraient connaître les mécanismes biochimiques et pathologiques consécutifs à undommage tissulaire, les facteurs à la base des tests de laboratoire de même que lesprincipes du traitement des maladies les plus courantes. Les biochimistes cliniquesdoivent être en mesure de suggérer un choix de tests lorsque nécessaire et uneinterprétation des résultats d'analyse lorsque pertinent. Ils sont aussi responsables del'établissement de standards de soins aux patients via l'utilisation des ressourcesdiagnostiques et de suivi de leur laboratoire et devraient aider le personnel clinique àutiliser rationnellement ces dernières. Ils devront suivre les gestes posés par les cliniciensà la lumière de l'information qu'ils leur fournissent et les conséquences pour les patients.Ils devraient prendre l'initiative de rendre disponibles de nouvelles épreuves de laboratoireet d'éliminer les épreuves désuètes. Les résidents devraient comprendre les mérites del'analyse par fonctions discriminantes et l'analyse de tendance. Ils devraient connaître lesfacteurs susceptibles d'affecter la variation biologique des résultats et ceux qui peuventinterférer avec les dosages comme certains médicaments et composants alimentaires.Une connaissance générale est requise en épidémiologie, génétique, immunologie,médecine nucléaire et toxicologie de même que dans les autres spécialités d'un laboratoiremédical : hématologie, pathologie et microbiologie.Dans les sections suivantes, les items sont désignés A, B ou C grosso modo selon leurimportance (ou fréquence) décroissante.MALADIES DES SYSTÈMES ORGANIQUESDÉSORDRES LIQUIDIENS ET ÉLECTROLYTIQUES.Présentation clinique et résultats de laboratoire dans la déshydratation et l'hyperhydratation(oedème), l'hyper- et l'hyponatrémie et l'hyper- et l'hypokaliémie. Diabète insipide. Actiondes hormones et des médicaments (A).Distribution corporelle de l'eau et des électrolytes (A).Osmolalité et trou osmolaire (A).Diagnostic et évaluation quantitative des pertes hydriques et électrolytiques (A).Principes de la thérapie liquide intraveineuse (A).Syndrome de sécrétion inappropriée de l'ADH (SIADH) (A).Choc, effets métaboliques des traumatismes (A).Mesure du volume plasmatique (B).Mesure de l'eau corporelle totale et des compartiments du sodium et du potassium (C).Mesure des électrolytes intracellulaires (C).(A). pH, pCO 2 , pO 2 , HCO 3 - , saturation en oxygène (A) ; influence de la températurecorporelle (A).Dosage de l'ion H + et de l'excès de base (A).Acidocétose, acidose lactique et trou anionique (A).Hypothermie (B).Épreuves de base de la fonction pulmonaire (C).Principes des respirateurs (C).Chirurgie avec dérivation cardio-pulmonaire (C).AFFECTIONS DU REIN ET DU CANAL URINAIRE.Signes cliniques et résultats de laboratoire dans la glomérulonéphrite aiguë, le syndromenéphrotique, la nécrose tubulaire aiguë, l'acidose tubulaire rénale et l'insuffisance rénalechronique (A).Composition normale et anormale de l'urine incluant les pigments anormaux (A).Métabolisme de l'ion hydrogène (A).Analyse de l'urine : tests sur bandelettes réactives et analyse microscopique (A).Épreuves de clairance : mesure du taux de filtration glomérulaire (A), clairance de lacréatinine (A), dosage de la cystatine (A), clairance de phosphate (TmP/GFR) (A),clairance de l'inuline (C), mesure du débit plasmatique rénal (C).Créatinine plasmatique, urée (A).Protéinurie (A).Trou anionique urinaire (B).Clairance différentielle des protéines (B); lysozyme urinaire (muramidase) (C).Cinétique de l'urée (B).Complément (B), anti streptolysine-o (B).Clairance d'inuline (C).Mesure du débit plasmatique rénal (C).Épreuves de la fonction tubulaire:Épreuves de concentration (A).Calculs rénaux (B)Épreuve de surcharge en chlorure d'ammonium (B)Épreuve de surcharge en bicarbonate (B)Chromatographie des acides aminés (C). Bêta-2-microglobuline (B)Enzymes urinaires (C).Hémodialyse, dialyse péritonéale (CAPD) (B).Biochimie et immunologie de la transplantation rénale (B).Fonction endocrinienne du rein (A).Drogues et médicaments néphrotoxiques (B).AFFECTIONS CARDIO-VASCULAIRES ET HYPERTENSION (A).Signes cliniques et rôle du laboratoire dans le diagnostic et le traitement de l'infarctus dumyocarde (enzymes sériques, troponine I et T, myoglobine et autres indicateurs ; suivi d'untraitement médicamenteux) ; insuffisance cardiaque congestive chronique et choccirculatoire (électrolytes, gaz sanguins) ; athérosclérose (hsCRP, homocystéine, lipides,lipoprotéines et apolipoprotéines dans l'évaluation du risque et le suivi de la thérapie).Facteurs contribuant aux différentes formes d'hypertension ; rôle du laboratoire dans lesuivi thérapeutique.FONCTION RESPIRATOIRE ET ÉQUILIBRE ACIDO-BASIQUE.Présentation clinique et résultats de laboratoire dans l'acidose et l'alcalose respiratoires oumétaboliques. Rôle de l'hémoglobine, du transport de l'oxygène et du CO 2 , effet dumonoxyde de carbone, etc. Contrôle de la respiration; insuffisance respiratoire chroniqueSyllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 6

AFFECTIONS HÉMATOLOGIQUES, PORPHYRINES, HÈME ETPIGMENTS BILIAIRES.Érythrocytes : formation, enzymes et métabolisme (A).Métabolisme de l'hème et porphyries (A).Mesure de la concentration en hémoglobine et détection des formes anormales; étatshémolytiques (A).Fer sérique, capacité de saturation du fer, transferrine et ferritine (A).Formation et métabolisme des pigments biliaires ; types de jaunisse (A).Dosage du porphobilinogène, des uro- et coproporphyrines, de l'acide deltaaminolévulinique(ALA) et de l'ALA déshydratase (B).Spectroscopie des pigments de l'hème, hémoglobinémie et hémoglobinurie (B).Haptoglobine, hémopexine, myoglobinémie et myoglobinurie (B).Anémies, hémolyse, hémoglobinopathies (B).Saignements, coagulation et transfusions (B).Leucocytes : fonctions et métabolisme (B).Biochimie des plaquettes (B).AFFECTIONS HÉPATOBILIAIRES .Signes cliniques et résultats de laboratoire dans la jaunisse néonatale, les maladies aiguëset chroniques du foie, les cholestases intra- et extrahépatiques, les néoplasies hépatiqueset biliaires (A).Fonctions métaboliques du foie (A). Suivi des maladies hépatiques (A).Bilirubine totale, bilirubine conjuguée, delta-bilirubine, urobilinogène (A).Phosphatase alcaline, aminotransférases, gamma-glutamyltransférase (A).Diagnostic différentiel des maladies causant la jaunisse (A).Alcool et maladies hépatiques (A).Les virus dans les maladies aiguës et chroniques du foie; hépatite A, B, C, D, E, F, G (A).Complications des maladies chroniques du foie : saignements, ascite, calculs biliaires (A).Protéines sériques, alpha-foetoprotéine et immunoglobulines dans les maladies du foie (A).Prothrombine et vitamine K (B).Acides biliaires et maladies du foie (B).Lactate déshydrogénases (B).Ammoniac sanguin, coma hépatique (B).Médicaments et drogues hépatotoxiques (B).Lécithine cholestérol acyltransférase; lipoprotéine X (C).AFFECTIONS GASTRO-INTESTINALES ET PANCRÉATIQUES.Signes cliniques et résultats du laboratoire dans les maladies de l'estomac, du pancréas,du duodénum, du jéjunum, de l’iléon et du colon (A).Évaluation de la fonction gastrique : production d'ions H +; épreuve de stimulation à lasécrétine (A) et épreuve de surcharge en calcium (B).Taux de sécrétion de HCl dans l'anémie pernicieuse, l'ulcère peptique, le syndrome deZollinger-Ellison et les maladies néoplasiques (A).Facteur intrinsèque, épreuve de Schilling (A).Électrolytes dans les selles incluant l'analyse du liquide d'iléostomie (A).Acides biliaires, syndrome carcinoïde (5-HIAA) (A); syndrome de malabsorption (A).Évaluation de la fonction pancréatique ; pancréatite aiguë et chronique ; amylase et lipasesériques et urinaires (A) ; trypsine immunoréactive (B).Enzymes pancréatiques ; épreuve à la sécrétine et à la sécrétine-cholécystokinine,céruléine (B).Hormones gastrointestinales (B).Mesure des anticorps coeliaques : anticorps anti-gliadine et anti-transglutaminase (B).Clairance de l'alpha-1-antitrypsine (B).Analyse des graisses fécales (B). Antigène carcino-embryonnaire (B), 59 Fe 2+ (C).Évaluation de la fonction intestinale ; épreuves de malabsorption de l'intestin grêle : xylose,lactose (B) et autres disaccharides (C).Mesure de l'azote fécal (C) et des glucides dans les selles (chez les enfants) (B).Études de balance alimentaire (analyses d'aliments et d'urines) ; repas de Lundh (C).SYSTÈME IMMUNITAIRE.Structure, synthèse et fonction des immunoglobulines (A).Anticorps monoclonaux (A).Pathologie des immunoglobulines : IgA, IgG, IgM (A).Gammapathie monoclonale, myélome multiple, protéinurie de Bence-Jones,cryoglobulines, hypo et agammaglobulonémie (A).Immunoglobulines IgD, IgE, IgE spécifiques (allergie, RAST) (B).Biochimie de la transplantation (B).Lymphocytes CD4 et CD8 (B).Système du complément (B) ; système HLA (B).Mesure des sous-classes des IgG (B).AFFECTIONS MUSCULO-SQUELETTIQUES, ARTHRITIQUES ETRHUMATISMALES (B) .Notions générales de la physiopathologie des affections d'origines diverses desarticulations (e.g. ostéoarthrite), des atteintes primaires du système musculo-squelettique(e.g. arthrite rhumatoïde), des maladies systémiques avec douleurs musculaires ouarticulaires (e.g. polymyalgie rhumatismale), des maladies diffuses du tissu conjonctif (e.g.lupus érythémateux systémique).Hyperthermie maligne.Tests de laboratoire principalement hématologiques, microbiologiques ou sérologiques,mais pouvant inclure l'électrophorèse et l'immunoélectrophorèse des protéines sériques, ledosage du calcium, du phosphore, de certaines enzymes sériques, de l’acide urique, desanticorps antinucléaires et autres anticorps associés, des complexes immuns et l'analysedu liquide synovial.Maladies osseuses chez l’adulte et chez l’enfant (rachitisme nutritionnel, génétique,oncogénique, sarcomes, ostéoporose primaire et secondaire).TROUBLES ENDOCRINIENS.Signes cliniques, résultats de laboratoire et physiopathologie des principaux troubles del'hypothalamus, de l'hypophyse, de la thyroïde, des surrénales et des gonades.Mécanismes de contrôle (A) :hormones de l'hypothalamus (stimulines et statines),hormones des lobes antérieur et postérieur de l'hypophyse,hormones de la thyroïde, métabolisme de l'iode,hormones de la médullo-surrénale et du cortex surrénalien,hormones des testicules, des ovaires et du placenta.Utilisation des épreuves de stimulation et de suppression dans l'évaluation dufonctionnement ou le diagnostic différentiel d'une maladie primaire ou secondaire desglandes endocrines (A).Utilisation de l'ACTH et de la dexaméthasone, épreuves de privation d'eau et test simple,double ou triple de l'hypophyse (A).Syllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 7

Cycles endocriniens (B), effets de la diète, de l'exercice, du glucose, de l' insuline, de lagrossesse, de la posture (B), des alpha- et bêta-bloquants, de la bromocriptine, de l'iode, etde la cyproheptadine (C).Radioisotopes dans les études de captation et d'exploration des glandes endocrines (C) ;mesure des taux de sécrétion (B).Diagnostics différentiels (A) :Lésions aiguës et chroniques de l'hypothalamus et de l'hypophyse.Hypo- et hyperthyroïdie, goître, thyroïdite.Phéochromocytome.Maladie d'Addison et syndrome de Cushing ; syndrome génito-surrénalien.Anomalies associées à la rénine, l'angiotensine et l'aldostérone.Hypo- et hyperfonctionnement des gonades, infertilité, aménorrhée, hirsutisme.Anomalies foeto-placentaires, troubles génétiques.Aspects endocriniens de l'hypertension et de l'oedème.Tumeurs endocriniennes ectopiques.Dépistage néonatal des troubles de la thyroïde (B).Prostaglandines (C).Neurotransmetteurs ; méthoxyhydroxyphénylglycol (MHPG) (C).Signes cliniques et résultats de laboratoire dans les anomalies du métabolisme du calciumet les affections des parathyroïdes (A).Signification de la concentration sérique et urinaire du calcium, du phosphore inorganiqueet du magnésium (A).Effets et propriétés de la parathormone, de la calcitonine et de la vitamine D (A).Aspects biochimiques du métabolisme osseux ; tétanie (A).Diagnostic différentiel de l'hyper- et hypocalcémie (A).Ostéoporose (A).Dosage de la parathormone sérique (A), PTHrP (C).Métabolisme des phosphates : causes et effets d'un excès et d'une déficience de Pi (B).Problèmes d'hydroxylation du cholécalciférol (B).Métabolisme du magnésium, causes et effets d'une déficience en Mg (B).Ostéocalcine et résidus pyridinoliques des liaisons croisées du collagène pour le suivi despatients (B).Biphosphonates dans le traitement de l’ostéoporose, l’ostéogenèse imparfaite et ladisplasie fibreuse (B).Calcitonine dans le traitement de la maladie de Paget (C).Thérapie au fluorure (C) (toujours utilisée bien que tend à disparaître dans plusieurs pays).AFFECTIONS NEUROLOGIQUES ET PSYCHIATRIQUES .Connaissances générales des affections du système nerveux, avec ou sans manifestationspathologiques ; troubles des systèmes neuroanatomiques. Troubles héréditaires accompagnésde symptômes neurologiques évidents dès la première enfance, l'enfance,l'adolescence ou plus tard dans la vie : e.g. porphyrie aiguë intermittente, leucodystrophiemétachromatique (maladie de Schilder), maladies d'accumulation desmucopolysaccharides. Troubles de la neurotransmission : systèmes cholinergiques(maladie d'Alzheimer, myasthénie grave) ; systèmes aminergiques (maladie de Parkinson,schizophrénie, dépressions, états maniaques, myoclonie, épilepsie, maladie d'Huntington,syndrome de Leigh). Sclérose en plaques (C).Modification biochimique du liquide céphalo-rachidien : glucose, protéines, électrophorèsedes protéines (bandes oligoclonales), immunoglobulines spécifiques, enzymes, rapportIgG/ albumine (A).PROTÉINES, ANOMALIES DU MÉTABOLISME DES PROTÉINES ETNUTRITION.Signes cliniques et résultats de laboratoire dans les perturbations des protéinesplasmatiques (A), protéines de la phase aiguë (A), protéines et albumine sériques,électrophorèse des protéines sériques et urinaires (A).Causes de l'hypoalbuminémie, hypo- et hyperglobulinémies (A), déficience en alpha-1-antitrypsine (B).Balance azotée positive et négative (B).Besoins en protéines : dans la malabsorption, en phase post-opératoire, dans lespathologies intestinales avec pertes de protéines (B).Anorexie, nutrition parentérale totale (B).Obésité : risques pour la santé et méthodes de traitement (B).Évaluation de l'état nutritionnel (B).MALADIES MÉTABOLIQUES ET GÉNÉTIQUESDIABÈTE SUCRÉ ET AUTRES MALADIES DES GLUCIDES.Signes cliniques et résultats de laboratoire dans la résistance à l’insuline, le diabète sucréde Type 1, de Type 2 et du diabète gestationnel ; critères de diagnostic et de suivi dudiabète sucré; investigation des syndromes hypoglycémiques (A).Épreuves d'hyperglycémie provoquée et interprétation (A); incluant celui de la grossesse(A).Cétose et acidose lactique (A).Diagnostic différentiel d'un coma; coma hyperosmolaire (A).Albuminurie (A).Hémoglobine A 1c (A), fructosamines (A), peptide C (B).Épreuve de tolérance à l'insuline (C), au glucagon et à la somatostatine (C).Utilisation et dangers des épreuves de provocation (e.g. tolbutamide et glucagon) (B).Dosage de l'insuline, de la pro-insuline, des anticorps anti-insuline et des anti-GAD (B).Calcium, magnésium, les parathyroïdies et les maladies osseusesDÉFAUTS DU MÉTABOLISME DES PURINES ET DES PYRIMIDINES.Surproduction et sous-excrétion d'acide urique ; pathologie (A), diagnostic différentiel (A) ettraitement (B) de la goutte,; calculs rénaux (B).Anomalies enzymatiques du métabolisme des purines (syndrome de Lesh-Nyhan) (C).ANOMALIES DU MÉTABOLISME DES LIPIDES ET DESLIPOPROTÉINES.Signes cliniques et résultats de laboratoire dans les anomalies métaboliques destriglycérides, des lipoprotéines et du cholestérol (A).Métabolisme des lipides, des lipoprotéines et des apolipoprotéines; HDL, LDL, VLDL, apoA, apo B, apo C, apo E et leurs récepteurs (A).Absorption, transport, emmagasinage et métabolisme des graisses (A).Investigation et principes du traitement des hyperlipidémies (A).Évaluation des facteurs de risque de l'athérosclérose (A).Lipoprotéine(a), lécithine cholestérol acyltransférase (LCAT) (B).ERREURS INNÉES DU MÉTABOLISME.Syllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 8

Dépistage chez le nouveau-né : phénylcétonurie (PKU), hypothyroïdisme, tyrosinémie (A).Homozygotes vs hétérozygotes : e.g. phénylcétonurie, galactosémie, fibrose kystique(tests de la sueur), aminoaciduries, excrétion d’acides organiques urinaires, maladiesd'accumulation du glycogène, lipidoses, porphyries (B).Surveillance biochimique de la thérapie (B).DIAGNOSTIC MOLÉCULAIRE DES DÉFAUTS GÉNÉTIQUES.Connaissances générales de l'organisation du génome : introns, exons, etc. (A).Sondes à ADN ; réactions en chaîne de la polymérase (PCR) ; analyse dupolymorphisme de la longueur des fragments de restriction (RFLP) ; amplificationdu ARNm (B).Diagnostic des maladies génétiques par des techniques de biologie moléculaire (fibrosekystique, hémochromatose, thalassémies, anémie faucille) (B).RÉGULATION DES CELLULES ET DÉFECTUOSITÉS DES SIGNAUX DETRANSDUCTION (C).Les mécanismes de transcription et de traduction doivent être compris afin d'expliquer lesdéfectuosités des signaux de transduction. Ils peuvent être secondaires à un défaut duligand (premier messager), du récepteur membranaire ou au niveau de l’induction du signalmembranaire, du deuxième messager ou du récepteur nucléaire.Défauts des récepteurs membranaires :récepteurs d'insuline (résistance à l'insuline) ; récepteurs de l'hormone de croissance(croissance retardée, cancer) ; récepteurs de LDL (hypercholestérolémie familiale) ;récepteurs de dopamine (maladie de Parkinson, dyskinésie tardive, schizophrénie,hyperprolactinémie idiopathique); récepteurs muscariniques, cholinergiques etGABAergiques (maladie de Huntington); récepteurs adrénergiques (asthme); autresrécepteurs.Anticorps anti-récepteurs :anti-récepteurs d'insuline (acanthose nigricans, ataxie-télangiectasie)anti-récepteurs de TSH (maladie de Graves)anti-récepteurs d'acétylcholine (myasthénie grave).Défauts de transduction :protéine G : inactivation (pseudohypoparathyroïdie), activation (choléra).Défauts des récepteurs intracellulaires :récepteurs d'androgènes (syndrome de féminisation testiculaire, syndrome deReifenstein) ; récepteurs d'oestrogène et de progestérone (cancer du sein) ;récepteurs de glucocorticoïdes (insensibilité primaire au cortisol) ; récepteursd'aldostérone (pseudohypoaldostéronisme) ; récepteurs de la vitamine D (résistancehéréditaire à la vitamine D) ; récepteurs de T3 (résistance ou toxicité).Évaluation en laboratoire de la maturité pulmonaire fœtale (B), isoimmunisation Rh (B),retard de croissance intra-utérine (B)BIOCHIMIE CLINIQUE EN PÉDIATRIE (A).Problèmes du prélèvement des échantillons ; échantillons capillaires.Valeurs de référence en fonction de l'âge et du sexe (phosphore inorganique, créatinine,phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase, créatine kinase).Problèmes particuliers à la pédiatrie : syndrome de détresse respiratoire;hyperbilirubinémie néonatale, fibrose kystique, neuroblastome (VMA, HVA), maladies dusystème gastro-intestinal (absorption des graisses, intolérance aux disaccharides, pertesprotéiques intestinales), hypothyroïdie congénitale, hyperplasie surrénalienne congénitale,ambiguïté sexuelle.Empoisonnement par les métaux toxiques (fer, plomb, etc.).VITAMINES, ÉLÉMENTS À L'ÉTAT DE TRACES ET TOXINES ENVIRON-NEMENTALES (B).Connaissances de base sur les besoins, les sources, les fonctions et le métabolisme desvitamines.Méthodes de dosage pour les déficiences vitaminiques: B12, acide folique, thiamine, acideascorbique, pyridoxine (B6), vitamine A, carotène, vitamine E, vitamine K.Oligo-éléments essentiels : fer, cobalt, cuivre, manganèse, molybdène, zinc, chrome,sélénium, nickel, vanadium.Éléments non essentiels : aluminium, arsenic, cadmium, fluorure, mercure, or, plomb.Besoins et toxicité des oligo-éléments.PHARMACOLOGIE, TOXICOLOGIE, SURVEILLANCE DESMÉDICAMENTS.Absorption, métabolisme et excrétion des médicaments (A).Induction des enzymes hépatiques (A).Pharmacocinétique, pharmacodynamie et pharmacogénétique (A).Suivi des niveaux thérapeutiques des médicaments, concepts de demi-vie, de volume dedistribution, des concentrations sériques au pic et au nadir, d'intervalles de dosages et deseuils toxiques, aire sous la courbe (ASC) (A).Drogues d’abus et modalités de dépistage de ces substances (A).Symptômes et signes d'une surdose (B), utilisation des antidotes (B).Détection et dosages des substances toxiques : e.g. méthanol, éthylène glycol, plomb,monoxyde de carbone (A), composés organophosphorés (cholinestérase) (B).ASPECTS BIOCHIMIQUES DE L'ONCOLOGIE (B).DIAGNOSTIC PRÉNATAL, ÉVALUATION ET SUIVI DE LA GROSSESSEÀ RISQUE ÉLEVÉ.Diabète, pré-éclampsie (A) ; grossesse ectopique (A).Liquide amniotique et examen du sang foetal (A).Diagnostic prénatal des erreurs innées du métabolisme, des défauts du tube neural et dusyndrome de Down : dépistage dans le sérum maternel et détermination de la clarténuquale (alpha-foetoprotéine, hCG, estriol non-conjugué) (B) ; acétylcholinestérase etautres tests sur le liquide amniotique (B), anomalités chromosomiques par cytogénétique(C), hémophilie, hémoglobinopathies (A).Les cancers à titre d'exemples de différenciation cellulaire défectueuse ; stratégie pour ladétection de cancers par des moyens biochimiques ; indicateurs de cancers, dépistage descancers.Oncogènes.Utilisation et limitations des dosages d'indicateurs de tumeur (enzymes et autres produits)dans le diagnostic et le suivi des cancers : antigène carcino-embryonnaire (CEA), alphafoetoprotéine(AFP), gonadotrophine chorionique (hCG), antigène spécifique de la prostate(PSA) total et libre, CA 19-9, CA 125 et autres antigènes (A).Enzymologie oncologique : phosphatase acide (ACP), phosphatase alcaline (ALP), lactatedéshydrogénase (LD) et autres enzymes.Paramètres dans d’autres liquides de l'organisme utilisés en oncologie.Syllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 9

Récepteurs hormonaux et réponse à la thérapie (C).Endocrinopathies néoplasiques primaires, syndromes paranéoplasiques, néoplasiesendocriniennes multiples de type I et II (MEN), syndromes dus à la sécrétion ectopiqued'hormones.Cancers associés à des affections familiales et congénitales (cancers du colon et du sein).Oncogénomique: gènes de susceptibilité au cancer (C).BIOCHIMIE CLINIQUE EN GÉRIATRIE (A).Compréhension des mécanismes et des théories du vieillissement et différences dans lesvaleurs de référence pour les personnes âgées: diminution du fonctionnement des organeset des fonctions métaboliques; métabolisme des médicaments chez les personnes âgées.Compréhension des maladies à incidence croissante (Alzheimer).Gestion du personnel : manuel des politiques pour le personnel; descriptions de tâches,charge de travail et relations de travail ; entrevues avec les candidats à un emploi ; motivation,supervision, savoir reconnaître le syndrome d'angoisse au travail ; délégation à unadministrateur de laboratoire.Exigences légales pour le fonctionnement d'un laboratoire : connaissance de la législationprovinciale ; responsabilités personnelles.Organisation de l'hôpital : interactions entre le laboratoire et le reste de l'hôpital.Éthique professionnelle.Assurance-qualité : gestion de la qualité totale; développement et surveillanced'indicateurs de performance.Relations publiques : hôpital et communauté.Urgence et services en dehors des heures normales.MÉDECINE DE LABORATOIRE, PATHOLOGIE ET MÉDECINEGESTIONHÉMATOLOGIE (B).TRAITEMENT DES DONNÉES DE LABORATOIRE ET UTILISATION DESORDINATEURS (A).Principes généraux des méthodes de transformation de données sous forme appropriéepour les systèmes de traitement électronique (fonctions d'accessibilité aux ordinateurs,identification et repérage des échantillons (e.g. systèmes de code à barres), transmissiondes résultats, archivage et rappel des résultats, transfert électronique des données).Utilisation des ordinateurs pour le contrôle de qualité et la gestion du laboratoire; utilisationdes ordinateurs pour le calcul des résultats analytiques (e.g. fonctions non linéaires).Aspects généraux de la conception des systèmes informatiques : systèmes centraux vssystèmes autonomes, systèmes de laboratoire et interfaces d'instruments.Système d’information de laboratoire (LIS) ; Système d’information général (Hôpital) (HIS).Utilisation de l’ordinateur personnel ; traitement de texte, utilisation de tableur, manipulationdes bases de données, utilisation de logiciels de statistiques, de montage de graphiques etde présentation, courrier électronique, internet. Méthode d’encriptage de données pour lestockage et la transmission électronique sécuritaires.Méthodes de contrôle de l’accès à l’information .Forage et entrepôts de données.GESTION DU LABORATOIRE (A).Préparation des budgets d'opération ; aspects généraux de la gestion financière deslaboratoires. Coûts d'analyse (réactifs et équipement) ; justification de l'introduction denouvelles analyses ou de l'élimination d'analyses désuètes ; analyse de décision delocation ou d'achat d'équipement; délégation de responsabilités concernant les budgets ;statistiques de travail.Conception d'un laboratoire : conception de laboratoires pour différents types et taillesd'institutions ; choix des équipements et des systèmes pour le laboratoire, conceptsd'organisation de stations de travail, analyse de la productivité d’un laboratoire, conceptionde laboratoire automatisé (systèmes modulaires, robotique, convoyeurs automatisés).Sécurité en laboratoire : feu, produits chimiques (SIMDUT), contrôle de la radiation et desinfections (précautions universelles), déchets dangereux et transport du matériel à risque.Entraînement du personnel technique : connaissance des divers syllabus des programmesd'entraînement ; connaissance des exigences d'enseignement et des niveaux deconnaissance pour le RT et l'ART ; connaissance des qualifications des technologistesformés dans d'autres pays.Mise à jour des documents : manuels d'opération, manuels destinés aux postes de soins,manuels des programmes de contrôle de qualité, fichiers des données des patients.Familiarisation avec les tests usuels et leur interprétation.Formule sanguine complète (FSC) et différentiel des globules blancs.Métabolisme du fer, ferritine.Diagnostics biochimiques et moléculaires reliés aux anémies (thalassémies acquises etinnées); hémolyse, hémoglobinopathies.Saignement, coagulation.Services de transfusions.Système du complément ; biochimie des plaquettes ; enzymes des érythrocytes.Immunologie cellulaire (cytométrie de flux, marqueurs lymphocytaires).MICROBIOLOGIE (B).Familiarisation avec l'ensemble des activités d'un laboratoire de routine.Connaissance pratique de la flore normale de l'organisme.Principaux agents pathogènes (incluant les virus) et leur rôle dans le développement desmaladies.Dépistage des maladies vénériennes; techniques d'aseptie, manipulation des échantillons.Aspects théoriques de l'ensemencement sur un milieu de culture pour isoler et identifier lesbactéries.Tests pour déceler les hépatites et le virus du SIDA.Chimie analytique utilisée en microbiologie (e.g. GLC, ELISA, IRMA, dosage d'anticorps etd'antibiotiques) ; PCR dans le diagnostic.PATHOLOGIE (B).Connaissances générales des mécanismes conduisant à une lésion des tissus et à leurrégénération, et de la nature des lésions pathologiques dans la majorité desdéveloppements pathologiques. Utilisation des techniques de biochimie, d'immunologie etde biologie moléculaire dans un laboratoire moderne de pathologie.MÉDECINE CLINIQUE (B).Le scientifique résident en biochimie clinique est encouragé à apprendre le plus possible lelangage, l'approche générale et les priorités de la médecine clinique. La meilleure façonpour ce faire est par un cours de base sur la biochimie et la physiologie des maladies chezl'humain, l'étude d'histoires de cas, l'assistance à des séminaires médicaux, la participationà des tournées sur les unités de soins, etc. Le résident sans diplôme en médecine, devraitposséder un dictionnaire médical, lire un bon manuel de médecine et acquérir une connais-Syllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 10

sance pratique des différents types de techniques d'imagerie utiles dans diversesinvestigations (rayons-X, ultrasons, CT, RMN, etc.) (C).MANUELS DE RÉFÉRENCE DE BASE RECOMMANDÉSBIOCHIMIEBiochemistry: A Case-Oriented Approach. Montgomery, R., et al., 6th ed. Mosby,1996.Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. Devlin, T.M. (Ed.), 5th ed. Wiley-Liss, 2001.Harper's Biochemistry. Murray, R.K., Granner, D.K., Mayes, P.A., Rodwell, V.W.(Eds.), 24th ed. Lange, 1996.Clinical Laboratory Medicine: Clinical Application of Laboratory Data. Ravel, R. (Ed.),6th ed. Year Book Med. Publ., 1995.PHYSIOLOGIEClinical Physiology of Acid-Base and Electrolyte Disorders. Rose, D.B., 4th ed.McGraw Hill, 1993.Review of Medical Physiology. Ganong, W.F., 18th ed. Lange, 1997.Textbook of Medical Physiology. Guyton, A.C., Hall, J.E., 9 th ed. W.B.Saunders, 1995GÉNÉRALRobbins Pathologic Basis of Disease. Cotran, R.S., et al., 5th ed. Saunders, 1994. AnIntroduction to the Principles of Disease. Walter, J.B., 3rd ed. Saunders, 1992.Harrison's Principles of Internal Medicine. Wilson, J.D., et al., 14th ed. McGraw Hill,1997.The Metabolic Basis of Inherited Disease. Scriver, C.R., Beaudet, A.L., Sly, W.S.,Valle, D., 7th ed. McGraw Hill, 1995.Current Diagnosis. Conn, R.B. et al., 9th ed. Saunders, 1997.Current Medical Diagnosis and Treatment 1999. Schroeder, S.A., et al., 38 thed.Lange, 1998.Williams Textbook of Endocrinology. Wilson, J.D., and Foster, D.W., 9th ed. Saunders,1998.Goodman and Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics. Gilman, A.G. et al.,9th ed. MacMillan, 1996.Basic and Clinical Endocrinology. Greenspan, F.S., Forsham, P.H. (Eds.), 4th ed.Lange series, Appleton and Lange, 1997.REVUESAmerican Journal of Clinical PathologyAnnals of Clinical BiochemistryAnnals of Internal MedicineBritish Medical JournalClinica Chimica ActaClinical BiochemistryClinical ChemistryClinics in Endocrinology and MetabolismClinics in Laboratory MedicineCritical Review of Clinical Laboratory SciencesCurrent Clinical ChemistryEndocrinologyJournal of Bone and Mineral ResearchJournal of Clinical Chemistry and Clinical BiochemistryJournal of Clinical Endocrinology and MetabolismJournal of Clinical and Laboratory MedicineJournal of Clinical PathologyLancetNew England Journal of MedicinePediatric ResearchTherapeutic Drug MonitoringScandinavian Journal of Clinical and Laboratory InvestigationScience.Revues en ligne : consulter le site de la CSCC : www.cscc.ca/library.shtmlCHIMIE CLINIQUETietz Fundamentals of Clinical Chemistry. Burtis, Ashwood. 5 th ed. Saunders, 2002.Clinical Chemistry: Theory, Analysis and Correlation. Kaplan, L.A., and Pesce, A.J.,4rd ed. Mosby, 2003.Clinical Guide to Laboratory Tests. Tietz, N.(Ed.), 3rd ed. Saunders, 1995.Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Henry, J.B., 20th ed.,Saunders, 2001.BIOCHIMIE CLINIQUELecture Notes on Clinical Chemistry. Whitby, L.G., Percy-Robb, I.W., and Smith, A.F.,6 th ed. Blackwell, 1998.Advances in Clinical Chemistry. Latner, A.L., and Schwartz, M.K. (Eds.). AcademicPress 1998. Volumes annuels.Biochemical Basis of Pediatric Disease. Soldin, S.J., Rifai, N., Hicks, J.M.B., 3 rd ed,American Asssociation for Clinical Chemistry, 1998.Cases in Chemical Pathology : A Diagnostic Approach. Walmsley, R.N.,Watkinson, L.R., Koay, E.S.C., 3 rd ed. World Scientific, 1993.Syllabus - Programme de formation en biochimie clinique Page 11