VORICONAZOLE - MedQual

VORICONAZOLEVORICONAZOLE Mars 2011Spécialités commercialiséesVFEND ® comprimé pelliculé 50 mgVFEND ® comprimé pelliculé 200 mgVFEND ® poudre pour solution pour perfusion (IV) à 200 mgVFEND ® poudre pour suspension buvable à 40 mg/mLIndications-Traitement des aspergilloses invasives, systémiques, et profondes-Traitement des candidoses disséminées, systémiques, et profondes, dans les formes invasives etdans les formes sévères (y compris à Candida krusei ), résistant au fluconazole-Traitement des infections fongiques sévères à Scedosporium sp ou Fusarium sp-Traitement des candidémies chez les patients non neutropéniques-Traitement des candidoses oesophagiennesPosologiesdosed'attaque (241 ères heures)dosed'entretien(après les 241 ères heures)voie intraveineuseAdulte, sujet âgé,Enfant de 2 à 12 ans enfant à partir de 12ans7 mg/kg toutes les12h4 mg/kg toutes les12h6 mg/kg toutes les12h4 mg/kg toutes les12henfant de 2 à 12ansaucune doserecommandée200 mg (ou 5 mLde susp buv)toutes les 12hvoie oralepoids 40 kg (adulte, sujet âgé,enfant à partir de 12 ans)200 mg (ou 5 mL de susp buv)toutes les 12h100 mg (ou 2,5 mL de suspbuv) toutes les 12h, jusqu'à150 mg (ou 3,75 mL de suspbuv) toutes les 12h en cas deréponse partiellepoids 40 kg (adulte,sujet âgé, enfant àpartir de 12 ans)400 mg (ou 10 mL desusp buv) toutes les12h200 mg (ou 5 mL desups buv) toutes les12h, jusqu'à 300 mg(ou 7,5 mL de suspbuv) toutes les 12h encas de réponsepartiellePosologie en cas de cirrhose hépatique : Child-Plug A et B : diminution de moitié des dosesd entretien ; Child-Plug C : pas de recommandation.Adaptation posologique en cas d insuffisance rénale : non nécessaire par voie orale. Par voie IV : pasd ajustement si Clairance de la Créatinine > 50, si < 50 : passer à la voie orale.L association avec la rifabutine, la phénytoïne ou l éfavirenz nécessite une augmentation desposologies.Spectre d actionEspèces habituellement sensibles (R < 10%) :Aspergillus sppCandida albicansCandida glabrataCandida kruseiCandida lusitaniaeCandida parapsilosisCandida tropicalisCryptococcus neoformansFusarium spHistoplasma capsulatumScedosporium sp- Copyright © 2011 MedQual Tous droits réservés -

VORICONAZOLE Mars 2011Mécanisme d actionLe voriconazole est un antifongique triazolé à large spectre. Il agit en inhibant l étape de 14 -déméthylation lors de la synthèse de l ergostérol de la membrane fongique.PharmacocinétiqueLe voriconazole présente une très bonne biodisponibilité par voie orale.Son administration doit être biquotidienne en dehors des repas.La métabolisation est hépatique par les enzymes du cytochrome P450. L excrétion est urinaire.La voie intra-veineuse est contre-indiquée en cas d insuffisance rénale.Effets indésirables fréquentsInfections et infestations Gastro-entérite, syndrome pseudogrippalAffections hématologiques Thrombocytopénie, anémie, leucopénie, pancytopénie, purpuraAffections du systèmeimmunitaireAffections respiratoiresAffections du métabolismeet de la nutritionSinusiteAffections hépatobiliaires IctèreSyndrome de détresse respiratoire,thoraciquesHypoglycémie, hypokaliémieAffections psychiatriques Dépression, anxiété, hallucinationsAffections du systèmenerveuxdème pulmonaire, douleursCéphalées (très fréquent), étourdissement, confusion, , tremblements,agitation, paresthésieAffections oculairesAffections de la peau et dutissu sous cutanéAffections cardiaquesAffections gastrointestinalesAffections du rein et desvoies urinairesAffections vasculairesTroubles généraux etanomalies au sited administrationTrès fréquent : vision trouble, chromatopsie, photophobieRash (très fréquent), photosensibilisation, dermatite exfoliative, dèmefacial, éruption maculopapuleuse, prurit, alopécie, chéilite, érythèmeOedème périphérique (très fréquent)Très fréquent : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominalesInsuffisance rénale aiguë, hématurieHypotension, thrombophlébite, phlébitePyrexie (très fréquent), réaction/inflammation au site d injection, frissons,asthénie- Copyright © 2011 MedQual Tous droits réservés -

VORICONAZOLE Mars 2011Interactions médicamenteusesLe voriconazole est susceptible d augmenter les concentrations plasmatiques des substancesmétabolisées par certaines isoenzymes du cytochrome P450 :- Méthadone, opiacés d action rapide- Prednisolone- Digoxine- AINS- Adaptation posologique et surveillance étroite des concentrations pour la ciclosporine et letacrolimus- Association contre-indiquée avec : sirolimus, les alcaloïdes de l ergot de seigle, terfénadine,astémizole, cisapride, pimozide, quinidine, phénobarbital- Les anticoagulants oraux doivent subir un ajustement posologique et le temps deprothrombine doit être surveillé- L administration concomitante de sulfonylurées nécessite une surveillance de la glycémie(risque d hypoglycémie)- Les statines et les benzodiazépines nécessitent une adaptation posologique- En cas d administration concomitante d oméprazole, sa posologie doit être diminuée de moitiéLes inducteurs enzymatiques peuvent réduire les concentrations plasmatiques du voriconazole :- Association contre-indiquée avec la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, lemillepertuis- Association à éviter : ritonavir (contre-indication si 400 mg deux fois par jour), phénytoïne,rifabutine. Si le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru, la posologie duvoriconazole doit être adaptéePrécautions d emploiLe voriconazole est à utiliser avec prudence :-en cas d hypersensibilité à d autres azolés-en cas de risque de torsade de pointe, de troubles du rythme, d allongement de l intervalleQT (dans ce cas, nécessité d avoir une bonne surveillance de la kaliémie)-en cas de troubles hydroélectrolytiques (hypokaliémie notamment)-en cas d atteinte hépatique, d insuffisance hépatique modérée à sévère (posologie à adapter)-en cas d exposition solaire ou aux ultra-violets (risque de réaction cutanée, ou dephotosensibilisation)La durée du traitement du traitement avec la forme intraveineuse ne doit pas dépasser 6 mois.Le voriconazole n est pas recommandé chez l enfant de moins de 2 ans.Chez la femme enceinte on préférera, en fonction des indications, l amphotéricine B (Fungizone ® ,Ambisome ® ), l itraconazole (Sporanox ® ) ou le kétoconazole (Nizoral ® ), antifongiques mieux connuschez la femme enceinte quel que soit le terme de la grossesse. En cas d inefficacité ou de mauvaisetolérance des alternatives proposées, et en raison de la gravité des pathologies traitées, l utilisation duvoriconazole pourra éventuellement être envisagée, de préférence après le 1er trimestre degrossesse. En cas d exposition au voriconazole, en particulier pendant le premier trimestre, envisagerune surveillance échographique f tale ciblée sur les anomalies retrouvées chez l animal (face etvoies urinaires).- Copyright © 2011 MedQual Tous droits réservés -

VORICONAZOLE Mars 2011Contre-indications- Hypersensibilité- Enfant de moins de 2 ans- Prise de : Substrats du CYP3A4, terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide ou quinidine,rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, ritonavir ( 400 mg deux fois par jour), alcaloïdesde l ergot de seigle, sirolimus, millepertuisConditions de conservationSolution pour perfusion :Solution reconstituée conservée au réfrigérateur (+2°C à +8°C) pendant 24h maximum.Suspension orale :Avant reconstitution, conservation entre +2 et +8°C.Après reconstitution, conservation durant 14 jours, flacon soigneusement fermé (pas de réfrigérationni de congélation < 30°C).Référenceswww.theriaque.orgE.Pilly 2010 22 ème éditionVidal 2010Antibiogarde Edition 2011www.lecrat.org- Copyright © 2011 MedQual Tous droits réservés -