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Thesaurus desInteractionsmédicamenteusesMise à jour : juillet 2008Agence française de sécurité sanitairedes produits de santé143-147 boulevard Anatole FranceF - 93285 Saint-Denis Cedexwww.afssaps.sante.fr

2ACETAZOLAMIDEVoir aussi : alcalinisants urinaires+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, contrôle des concentrationsplasmatiques de carbamazépine et réduction éventuelle de saposologie.ACIDE ACETOHYDROXAMIQUE+ FERDiminution de l'absorption digestive de ces deux médicamentspar chélation du fer.A prendre en compteACIDE ACETYLSALICYLIQUEVoir aussi : antiagrégants plaquettaires+ ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE IIPour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique(>=1g par prise et/ou >=3g par jour) ou pour des doses antalgiquesou antipyrétiques (>=500 mg par prise et/ou =1g parprise et/ou >=3g par jour)- des doses antalgiques ou antipyrétiques (>=500 mg par prise et/ou

+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Majoration du risque hémorragique.ASDEC - APEC3Association déconseillée avec :- des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (>=1g parprise et/ou >=3g par jour)A prendre en compte avec :- des doses antalgiques ou antipyrétiques (>=500 mg par prise et/ou

4+ METHOTREXATEMajoration de la toxicité, notamment hématologique, duméthotrexate (diminution de sa clairance rénale par les antiinflammatoires).CI - PEAvec le méthotrexate utilisé à des doses > 20 mg/semaine :- contre-indication avec l'acide acétylsalicylique utilisé à dosesantalgiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires- précaution d'emploi avec des doses antiagrégantes plaquettairesd'acide acétylsalicylique. Contrôle hebdomadaire de l’hémogrammedurant les premières semaines de l’association. Surveillance accrueen cas d’altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chezle sujet âgé.Avec le méthotrexate utilisé à des doses =< 20 mg/semaine :- précaution d'emploi avec l'acide acétylsalicylique utilisé à dosesantalgiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires. Contrôlehebdomadaire de l’hémogramme durant les premières semaines del’association. Surveillance accrue en cas d’altération (même légère) dela fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.+ PEMETREXEDRisque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution desa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique à doses antiinflammatoires).ASDEC - PEAssociation déconseillée :Chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée(clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min).Précaution d'emploi :Chez les patients ayant une fonction rénale normale.Surveillance biologique de la fonction rénale.+ THROMBOLYTIQUESAugmentation du risque hémorragique.A prendre en compte+ TICLOPIDINEMajoration du risque hémorragique par addition des activitésantiagrégantes plaquettaires.Association DECONSEILLEESi l’association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive de l'acide acétylsalicylique.+ URICOSURIQUESDiminution de l’effet uricosurique par compétition de l’éliminationde l’acide urique au niveau des tubules rénaux.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance (2heures) de l’acide acétylsalicylique.Association DECONSEILLEEACIDE ASCORBIQUE+ DEFEROXAMINEAvec l'acide ascorbique à fortes doses et par voie IV : anomaliesde la fonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aiguë (engénéral réversible à l'arrêt de la vitamine C).Précaution d'emploiEn cas d'hémochromatose, ne donner de la vitamine C qu'après avoircommencé le traitement par la déféroxamine. Surveiller la fonctioncardiaque en cas d'association.ACIDE CLODRONIQUEVoir aussi : bisphosphonates - médicaments néphrotoxiques+ ESTRAMUSTINERisque d’augmentation des concentrations plasmatiquesd’estramustine par le clodronate.Précaution d'emploiSurveillance clinique au cours de l’association.ACIDE FOLINIQUEVoir aussi : folates+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPÉCITABINE)Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, A prendre en comptedu fluoro-uracile.

5ACIDE FUSIDIQUE+ ATORVASTATINERisque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l’hypocholestérolémiant.+ CICLOSPORINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.+ FLUVASTATINERisque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l’hypocholestérolémiant.+ PRAVASTATINERisque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l’hypocholestérolémiant.+ ROSUVASTATINERisque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l’hypocholestérolémiant.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement etaprès son arrêt.Association DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEE+ SIMVASTATINERisque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l’hypocholestérolémiant.Association DECONSEILLEEACIDE NICOTINIQUE+ CONSOMMATION D'ALCOOLRisque de prurit, de rougeur et de chaleur, lié à unepotentialisation de l'effet vasodilatateur.A prendre en compteACIDES BILIAIRES(acide chenodesoxycholique, acide ursodesoxycholique)+ COLESTYRAMINEDiminution de l'effet des acides biliaires qui sont fixés par lacolestyramine et éliminés.Association DECONSEILLEEADRÉNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANÉE)(adrenaline+ ANESTHÉSIQUES VOLATILS HALOGÉNÉSTroubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUESTroubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.+ IMAO NON SÉLECTIFSTroubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.+ MÉDICAMENTS MIXTES ADRÉNERGIQUES-SÉROTONINERGIQUESTroubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.Précaution d'emploiLimiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.Précaution d'emploiLimiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.Précaution d'emploiLimiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.Précaution d'emploiLimiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

6ALCALINISANTS URINAIRES(acetazolamide, sodium (bicarbonate de), trometamol)+ HYDROQUINIDINEAugmentation des concentrations plasmatiques del'hydroquinidine et risque de surdosage (diminution de l'excrétionrénale de l'hydroquinidine par alcalinisation des urines).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle desconcentrations de l'hydroquinidine ; si besoin, adaptation de laposologie pendant le traitement alcalinisant et après son arrêt.+ QUINIDINEAugmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine etrisque de surdosage (diminution de l'excrétion rénale de laquinidine par alcalinisation des urines).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle de laquinidinémie ; si besoin, adaptation de la posologie pendant letraitement alcalinisant et après son arrêt.ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUES(bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide)+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ ANTIPARKINSONIENS ANTICHOLINERGIQUESRisque de majoration des troubles neuropsychiques.+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)Augmentation des concentrations plasmatiques dudopaminergique avec accroissement possible de son activité ouapparition de signes de surdosage.+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Association DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEE+ SYMPATHOMIMÉTIQUES INDIRECTSRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEEALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURS(dihydroergotamine, ergotamine, methylergometrine, methysergide)+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUESRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ CLARITHROMYCINERisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ERYTHROMYCINERisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ITRACONAZOLERisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ KETOCONAZOLERisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ NELFINAVIRRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION

7+ POSACONAZOLERisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ RITONAVIRRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ SYMPATHOMIMÉTIQUES INDIRECTSRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ TELITHROMYCINERisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ TRIPTANSRisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 6 à 24 heures, selon le triptan, entre la prise decelui-ci et celle de l'alcaloïde ergoté+ VORICONAZOLERisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATIONALDESLEUKINE+ PRODUITS DE CONTRASTE IODÉSMajoration du risque de réaction aux produits de contraste en casde traitement antérieur par interleukine 2 : éruption cutanée ouplus rarement hypotension, oligurie voire insuffisance rénale.A prendre en compteALFENTANILVoir aussi : analgésiques morphiniques agonistes - analgésiques morphiniques de palier III - médicaments sédatifs - morphiniques+ CIMETIDINE+ DILTIAZEMAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation de l'effet dépresseur respiratoire del'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésiqueopiacé par diminution de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiAdapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par lacimétidine.Précaution d'emploiAdapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par lediltiazem.+ ERYTHROMYCINEAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésiqueopiacé par diminution de son métabolisme hépatique.+ FLUCONAZOLEAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésiqueopiacé par diminution de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiAdapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement parl'érythromycine.Précaution d'emploiAdapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par lefluconazole.ALFUZOSINEVoir aussi : alphabloquants à visée urologique - médicaments abaissant la pression artérielle+ CLARITHROMYCINERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques del’alfuzosine et de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEE

8+ ERYTHROMYCINERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques del’alfuzosine et de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEE+ ITRACONAZOLERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques del’alfuzosine et de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEE+ KETOCONAZOLERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques del’alfuzosine et de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEE+ RITONAVIRRisque d’augmentation des concentrations plasmatiques del’alfuzosine et de ses effets indésirables.CONTRE-INDICATIONALLOPURINOL+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).+ AZATHIOPRINEInsuffisance médullaire éventuellement grave.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'allopurinol et 8 joursaprès son arrêt.CONTRE-INDICATION+ DIDANOSINEAugmentation des concentrations plasmatiques de didanosine etde ses effets indésirables.Association DECONSEILLEE+ MERCAPTOPURINEInsuffisance médullaire réversible mais éventuellement grave(surdosage par diminution du métabolisme hépatique de lamercaptopurine).+ PÉNICILLINES ARisque accru de réactions cutanées.Association DECONSEILLEESurveillance hématologique renforcée et adapatation de la posologiede la mercaptopurine.A prendre en compte+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)En cas de posologies élevées d'allopurinol, augmentation desconcentrations plasmatiques de théophylline par inhibition de sonmétabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle de la théophyllinémie jusqu'à deux àtrois semaines après la mise en route du traitement par l'allopurinol ;s'il y a lieu, adaptation de la posologie pendant le traitement parl'allopurinol.+ VIDARABINERisque accru de troubles neurologiques (tremblements,confusion) par inhibition partielle du métabolisme de l'antiviral.Association DECONSEILLEEALPHABLOQUANTS À VISÉE UROLOGIQUE(alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, terazosine)+ ANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTSMajoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotensionorthostatique sévère.Association DECONSEILLEE+ ANTIHYPERTENSEURS SAUF ALPHA-BLOQUANTSMajoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotensionorthostatique majoré.A prendre en compte

+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (SAUF VARDENAFIL)Risque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Précaution d'emploi9Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées etadapter progressivement les doses si besoin.+ VARDENAFILRisque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.Précaution d'emploiDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées etadapter progressivement les doses si besoin.ALPHA-TOCOPHEROL+ ANTICOAGULANTS ORAUXAvec la vitamine E utilisée à des doses supérieures ou égales à500 mg/j : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et durisque hémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par vitamine E et aprèsson arrêt.AMIFOSTINEVoir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle+ ANTIHYPERTENSEURSMajoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.A prendre en compteAMINOGLUTETHIMIDE+ ANTICOAGULANTS ORAUXDécrit pour warfarine et acénocoumarol. Diminution de l'effet del'anticoagulant oral, par augmentation de son métabolismehépatique par l'aminogluthétimide.+ DEXAMETHASONEDiminution de l'efficacité de la dexaméthasone, par augmentationde son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par aminogluthétimide etdeux semaines après son arrêt.Précaution d'emploiAdaptation de la posologie de la dexaméthasone.AMINOSIDES(amikacine, dibekacine, gentamicine, isepamicine, kanamycine, netilmicine, streptomycine, tobramycine)+ AUTRES AMINOSIDESRisque accru de néphrotoxicité et d'ototoxicité (l'ototoxicité estcumulative en cas d'administrations successives).CI - APECContre-indication :- en cas d'administration simultanéeA prendre en compte :- en cas d'administrations successives+ AMPHOTERICINE BAvec l'amphotéricine B administrée par voie IV : risque accru denéphrotoxicité.A prendre en compte+ BOTULIQUE (TOXINE)+ CEFALOTINERisque d'augmentation des effets de la toxine botulique avec lesaminosides (par extrapolation à partir des effets observés aucours du botulisme).L'augmentation de la néphrotoxicité des aminosides par lacéfalotine est discutée.Association DECONSEILLEEUtiliser un autre antibiotique.Précaution d'emploiSurveillance de la fonction rénale.+ CICLOSPORINEAugmentation de la créatininémie plus importante que sousciclosporine seule, avec majoration du risque néphrotoxique.A prendre en compte+ COLISTINEAddition des effets néphrotoxiques.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance stricte avec unejustification bactériologique indiscutable.

+ CURARES10Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administré parvoie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou après l'agentcurarisant.Précaution d'emploiSurveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.+ DIURÉTIQUES DE L'ANSEAugmentation des risques néphrotoxiques et ototoxiques del'aminoside (insuffisance rénale fonctionnelle liée à ladéshydratation entraînée par le diurétique).+ ORGANOPLATINESAddition des effets néphrotoxiques et/ou ototoxiques, notammenten cas d'insuffisance rénale préalable.Précaution d'emploiAssociation possible sous contrôle de l'état d'hydratation, desfonctions rénale et cochléovestibulaire, et éventuellement, desconcentrations plasmatiques de l'aminoside.A prendre en compte+ POLYMYXINE BAddition des effets néphrotoxiques.+ TACROLIMUSAugmentation de la créatininémie plus importante que soustacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deuxsubstances).Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance stricte avec unejustification bactériologique indiscutable.A prendre en compteAMIODARONEVoir aussi : antiarythmiques - autres médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - bradycardisants - médicaments susceptiblesde donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone et sultopride)+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL ET SOTALOL)Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'amiodarone et 8 joursaprès son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG.+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUETroubles de l'automatisme et de la conduction cardiaque avecrisque de bradycardie excessive.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG régulière.+ CICLOSPORINEAugmentation des concentrations sanguines de ciclosporine, pardiminution de son métabolisme hépatique, avec risque d'effetsnéphrotoxiques.+ DIGITALIQUESDépression de l'automatisme (bradycardie excessive) et troublesde la conduction auriculo-ventriculaire. En cas d'utilisation de ladigoxine, augmentation de la digoxinémie par diminution de laclairance de la digoxine.Association DECONSEILLEEDosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie de la ciclosporinependant le traitement par l'amiodarone.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et, s'il y a lieu, contrôler la digoxinémie etadapter la posologie de la digoxine.+ DILTIAZEMPour diltiazem voie injectable : risque de bradycardie et de blocauriculo-ventriculairePour diltiazem per os : risque de bradycardie ou de bloc auriculoventriculaire,notamment chez les personnes âgées.ASDEC - PEAssociation déconseillée avec :- le diltiazem IVSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et ECGcontinu.+ ESMOLOLTroubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).Précaution d'emploi avec :- le diltiazem per osSurveillance clinique et ECG.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG.

+ LIDOCAINE+ ORLISTAT11Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques delidocaïne, avec possibilité d’effets indésirables neurologiques etcardiaques, par diminution de son métabolisme hépatique parl’amiodarone.Risque de diminution des concentrations plasmatiques del'amiodarone et de son métabolite actif.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle desconcentrations plasmatiques de lidocaïne. Si besoin, adaptation de laposologie de la lidocaïne pendant le traitement par amiodarone etaprès son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, ECG.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïneavec signes de surdosage, en particulier neurologiques(diminution du métabolisme hépatique de la phénytoïne).+ SIMVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique dela simvastatine).+ TACROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines de tacrolimus parinhibition de son métabolisme par l’amiodarone.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques dephénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie.Précaution d'emploiNe pas dépasser la posologie de 20mg/jour de simvastatine. Sil'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser uneautre statine non concernée par ce type d'interaction.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendantl’association et à l’arrêt de l’amiodarone.+ VERAPAMILPour vérapamil voie injectable :-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire.Pour vérapamil per os :-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire,notamment chez les personnes âgées.ASDEC - PEAssociation déconseillée avec :- le vérapamil IVSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et ECGcontinu.Précaution d'emploi avec :- le vérapamil per osSurveillance clinique et ECG.AMPHOTERICINE BVoir aussi : hypokaliémiants - médicaments néphrotoxiques+ AMINOSIDESAvec l'amphotéricine B administrée par voie IV : risque accru denéphrotoxicité.A prendre en compte+ CICLOSPORINEAvec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation dela créatininémie plus importante que sous ciclosporine seule(synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).+ TACROLIMUSAvec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation dela créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul(synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).A prendre en compteA prendre en compte+ ZIDOVUDINEAvec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation dela toxicité hématologique (addition d'effets de toxicité médullaire).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'hémogramme.AMPRÉNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRÉNAVIR)(amprenavir, fosamprenavir)+ BUPRENORPHINERisque de majoration ou de diminution des effets de labuprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de sonmétabolisme par l’inhibiteur de protéase.A prendre en compte+ EFAVIRENZRisque de baisse de l'efficacité de l'amprénavir.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.

13ANDROGÈNES(danazol, norethandrolone, testosterone)+ ANTICOAGULANTS ORAUXVariation de l'effet anticoagulant, par modification de la synthèsehépatique des facteurs de la coagulation, avec tendance àl'augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'androgène et 8 joursaprès son arrêt.ANESTHÉSIQUES VOLATILS HALOGÉNÉS(desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, methoxyflurane, sevoflurane)+ ADRÉNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANÉE)Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation parles bêta-bloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levéedurant l'intervention par les bêta-mimétiques.+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUERéduction des réactions cardiovasculaires de compensation parles bêta-bloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levéedurant l'intervention par les bêta-stimulants.Précaution d'emploiLimiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.Précaution d'emploiEn règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, detoute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de cetraitement.Précaution d'emploiEn règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, detoute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de cetraitement.+ ISONIAZIDEPotentialisation de l'effet hépatotoxique de l'isonazide, avecformation accrue de métabolites toxiques de l'isoniazide.Précaution d'emploiEn cas d'intervention programmée, arrêter, par prudence, le traitementpar l'isoniazide une semaine avant l'intervention et ne le reprendre que15 jours après.+ ISOPRENALINETroubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.Association DECONSEILLEE+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA ET BÊTA (VOIE IM ET IV)Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.Association DECONSEILLEE+ SYMPATHOMIMÉTIQUES INDIRECTSPoussée hypertensive peropératoire.Précaution d'emploiEn cas d'intervention programmée, il est préférable d'interrompre letraitement quelques jours avant l'intervention.ANTABUSE (RÉACTION)Les médicaments provoquant une réaction antabuse avec l’alcool sont nombreux, et leur association avec l’alcool est déconseillée.(cefamandole, disulfirame, furazolidone, glibenclamide, glipizide, griseofulvine, ketoconazole, metronidazole, ornidazole, procarbazine, secnidazole, tenonitrozole,tinidazole, tolbutamide)+ CONSOMMATION D'ALCOOLEffet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie).Association DECONSEILLEEEviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenantde l'alcool.ANTAGONISTES DES CANAUX CALCIQUES(amlodipine, barnidipine, bepridil, diltiazem, felodipine, isradipine, lacidipine, lercanidipine, manidipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine, verapamil)+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste ducalcium par augmentation de son métabolisme hépatique parl'inducteur.+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste ducalcium par augmentation de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie del'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'inducteur et aprèsson arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie del'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine etaprès son arrêt.

ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II(candesartan cilexetil, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, telmisartan, valsartan)14+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEPour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique(>=1g par prise et/ou >=3g par jour) ou pour des doses antalgiquesou antipyrétiques (>=500 mg par prise et/ou

ANTIARYTHMIQUES15De nombreux antiarythmiques sont dépresseurs de l’automatisme, de la conduction et de la contractilité cardiaques.L’association d’antiarythmiques de classes différentes peut apporter un effet thérapeutique bénéfique, mais s’avère le plus souvent très délicate, nécessitant unesurveillance clinique étroite et un contrôle de l’ECG. L’association d’antiarythmiques donnant des torsades de pointes (amiodarone, disopyramide, quinidiniques,sotalol…) est contre-indiquée.L’association d’antiarythmiques de même classe est déconseillée, sauf cas exceptionnel, en raison du risque accru d’effets indésirables cardiaques.L’association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire est délicate etnécessite une surveillance clinique et un contrôle de l’ECG.(amiodarone, bepridil, cibenzoline, diltiazem, disopyramide, dofetilide, flecainide, hydroquinidine, ibutilide, lidocaine, mexiletine, propafenone, quinidine, sotalol,verapamil)+ AUTRES ANTIARYTHMIQUESL'association de deux antiarythmiques est très délicate. Elle estdans la majorité des cas, contre-indiquée ou déconseillée.CI - ASDEC - APECANTIARYTHMIQUES CLASSE I (SAUF LIDOCAÏNE)(cibenzoline, disopyramide, flecainide, hydroquinidine, mexiletine, propafenone, quinidine)+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUEEffet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.CONTRE-INDICATIONANTIARYTHMIQUES CLASSE IA(disopyramide, hydroquinidine, quinidine)+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'antiarythmique, par augmentation de son métabolisme hépatiquepar l'inducteur.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et contrôle des concentrationsplasmatiques ; si besoin, adaptation de la posologie del'antiarythmique pendant le traitement par l'inducteur et après sonarrêt.+ ESMOLOLTroubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG.+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'antiarythmique (augmentation de son métabolisme hépatique).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement de la concentrationplasmatique de l'antiarythmique. Si besoin, adaptation de la posologiede l'antiarythmique pendant le traitement par la rifampicine et aprèsson arrêt (risque de surdosage en antiarythmique).ANTICHOLINESTÉRASIQUES(voir aussi "bradycardisants")+ MEDICAMENTS ATROPINIQUESIl convient de prendre en compte le risque lié à l'association d'un médicament à action atropinique (imipraminiques, neuroleptiques phénothiaziniques,antispasmodiques, certains antihistaminiques H1…) chez un patient traité par anticholinestérasique. Outre la possible diminution de l'effet thérapeutique de cedernier, l'interruption brutale du traitement atropinique expose au risque de dévoiler alors les effets muscariniques du parasympathomimétique avecsymptomatologie de type « crise cholinergique », pouvant se manifester notamment par des convulsions.+ AUTRES MEDICAMENTS ANTICHOLINESTERASIQUESIl convient de prendre en compte l'association d'un médicament anticholinestérasique, donné dans une indication telle que la myasthénie ou l'atonie intestinale, àun autre anticholinestérasique donné dans la maladie d'Alzheimer, en raison d'un risque d'addition des effets indésirables de type cholinergique, notammentdigestifs.(ambenonium, donepezil, galantamine, neostigmine, pyridostigmine, rivastigmine)+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUERisque de bradycardie excessive (addition des effetsbradycardisants).+ PILOCARPINERisque d'addition des effets indésirables cholinergiques,notamment digestifs.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.A prendre en compte+ SUXAMETHONIUMRisque d'allongement du bloc moteur, majoré en cas de déficitpartiel en pseudocholinestérase.A prendre en compte

ANTICOAGULANTS ORAUX16ANTI-INFECTIEUX ET INRDe nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ouinflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la partentre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantageimpliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines, qui imposent, dans cesconditions, de renforcer la surveillance de l'INR.ANTICANCEREUX ET INREn raison de l’augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité de lacoagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s’ajoute l’éventualité d’une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse,imposent, s’il est décidé de traiter le patient par anticoagulant oraux, d’augmenter la fréquence des contrôles de l’INR.(acenocoumarol, fluindione, phenindione, tioclomarol, warfarine)+ CONSOMMATION D'ALCOOLVariations possibles de l'effet anticoagulant, avec augmentationen cas d'intoxication aiguë ou diminution en cas d'alcoolismechronique (métabolisme augmenté).A prendre en compte+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEMajoration du risque hémorragique, notamment en casd’antécédent d’ulcère gastro-duodénal.CI - ASDEC - APECContre-indication avec :- des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (>=1g parprise et/ou >=3g par jour)- des doses antalgiques ou antipyrétiques (>=500 mg par prise et/ou=500 mg par prise et/ou

17+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSAugmentation du risque hémorragique de l'anticoagulant oral(agression de la muqueuse gastroduodénale par les antiinflammatoiresnon stéroïdiens).CI - ASDECContre-indication :- avec la phénylbutazone.Association déconseillée :- avec les autres AINS.Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologiqueétroite.+ APREPITANTRisque de diminution de l’effet de l’anticoagulant oral paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’aprépitant.+ ATORVASTATINEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ AZATHIOPRINEDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique.+ BENZBROMARONEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation de la posologie del’anticoagulant oral pendant et après l’association.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral à la mise en route du traitement parl'immunosuppresseur (ou le cytotoxique) et après son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la benzbromarone etaprès son arrêt.+ BOSENTANDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.+ CEFAMANDOLEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ CEFOPERAZONEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la céphalosporine etaprès son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la céphalosporine etaprès son arrêt.+ CEFOTETANAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la céphalosporine etaprès son arrêt.+ CEFTRIAXONEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la céphalosporine etaprès son arrêt.+ CIMETIDINE+ CISAPRIDE+ COLCHICINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et durisque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cimétidine et 8 joursaprès son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par le cisapride et 8 joursaprès son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la colchicine et 8 joursaprès son arrêt.

18+ COLESTYRAMINEDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral (diminution de sonabsorption intestinal).Précaution d'emploiPrendre la colestyramine à distance de l'anticoagulant oral (plus de 2heures, si possible).+ CYCLINES+ DIFLUNISALAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et aprèsson arrêt.Association DECONSEILLEEUtiliser d'autres antalgiques (notamment le paracétamol).+ ECONAZOLEQuelle que soit la voie d'administration de l'éconazole :augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par éconazole et aprèsson arrêt.+ EFAVIRENZ+ FIBRATESDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique.Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par le fibrate et 8 joursaprès son arrêt.+ FLUCONAZOLEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ FLUOROQUINOLONESAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ FLUVASTATINEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par le fluconazole et 8jours après son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la fluoroquinolone etaprès son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Glucocorticoïdes (voies générale et rectale) : impact éventuel de Précaution d'emploila corticothérapie sur le métabolisme de l'anticoagulant oral et sur Lorsque l'association est justifiée, renforcer la surveillance : contrôlecelui des facteurs de la coagulation. Risque hémorragique propre biologique au 8e jour, puis tous les 15 jours pendant la corticothérapieà la corticothérapie (muqueuse digestive, fragilité vasculaire) à et après son arrêt.fortes doses ou en traitement prolongé supérieur à 10 jours.+ GRISEOFULVINEDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique par la griséofulvine.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la griséofulvine et 8jours après son arrêt.+ HÉPARINES DE BAS POIDS MOLÉCULAIRE ET APPARENTÉS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJETÂGÉ)Augmentation du risque hémorragique.Précaution d'emploi+ HÉPARINES NON FRACTIONNÉES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET ÂGÉ)Augmentation du risque hémorragique.Lors du relais de l'héparine par l'anticoagulant oral, renforcer lasurveillance clinique.Précaution d'emploiLors du relais de l'héparine par l'anticoagulant oral, renforcer lasurveillance clinique.

19+ HORMONES THYROÏDIENNESAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique (augmentation du métabolisme des facteurs ducomplexe prothrombinique).+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ ITRACONAZOLEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ MERCAPTOPURINEDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique.+ METHYLPREDNISOLONEPour des doses de 0,5 à 1g de méthylprednisolone administréesen bolus : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et durisque hémorragique.+ MICONAZOLEAvec le miconazole par voie générale et gel buccal : hémorragiesimprévisibles, éventuellement graves.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral lors de l'instauration du traitement d'unehypothyroïdie ou d'un surdosage en hormones thyroïdiennes. Un telcontrôle n'est pas nécessaire chez les patients sous traitementthyroïdien substitutif stable.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant la durée de l'association et à son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'itraconazole et 8jours après son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par le macrolide et aprèsson arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral à la mise en route du traitement parl'immunosuppresseur (ou le cytotoxique) et après son arrêt.Précaution d'emploiContrôle de l'INR 2 à 4 jours après le bolus de méthylprednisolone ouen présence de tous signes hémorragiques.CONTRE-INDICATION+ MILLEPERTUISDiminution des concentrations plasmatiques de l'anticoagulantoral, en raison de son effet inducteur enzymatique, avec risquede baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont lesconséquences peuvent être éventuellement graves (évènementthrombotique).CONTRE-INDICATIONEn cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prisede millepertuis mais contrôler l'INR avant puis après l'arrêt dumillepertuis.+ NEVIRAPINEDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.+ NITRO-IMIDAZOLÉSAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique par diminution de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par les nitro-imidazolés et8 jours après leur arrêt.+ ORLISTATAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'orlistat et après sonarrêt.+ PARACETAMOLRisque d’augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et durisque hémorragique en cas de prise de paracétamol aux dosesmaximales (4 g/j) pendant au moins 4 jours.+ PENTOXIFYLLINEAugmentation du risque hémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l’anticoagulant oral pendant le traitement par le paracétamol etaprès son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la pentoxifylline et 8jours après son arrêt.

20+ PHENYLBUTAZONEPour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locales :augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonctionplaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par lesanti -inflammatoires non stéroïdiens).CONTRE-INDICATION+ PROGUANILRisque d’augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et durisque hémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l’anticoagulant oral pendant le traitement par le proguanil et aprèsson arrêt.+ PROPAFENONEAugmentation de l'effet anticoagulant et du risque hémorragique.Mécanisme invoqué : inhibition du métabolisme oxydatif de lawarfarine.+ RIFAMPICINEDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique par la rifampicine.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la propafénone etaprès son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la rifampicine et 8jours après son arrêt.+ RITONAVIRVariation de l'effet de l'anticoagulant oral, le plus souvent dans lesens d'une diminution.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant la durée du traitement.+ ROSUVASTATINEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ SIMVASTATINEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ SUCRALFATEDiminution de l'absorption digestive de l'anticoagulant oral.+ SULFAFURAZOLAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ SULFAMETHIZOLAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ SULFAMETHOXAZOLEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ TAMOXIFENERisque d'augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et durisque hémorragique.+ THROMBOLYTIQUESAugmentation du risque hémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.Précaution d'emploiPrendre le sucralfate à distance de l'anticoagulant oral (plus de 2heures, si possible).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement anti-infectieux et 8 joursaprès son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement anti-infectieux et 8 joursaprès son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement anti-infectieux et 8 joursaprès son arrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.A prendre en compte+ TIBOLONEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la tibolone et aprèsson arrêt.

+ TRAMADOLRisque d’augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et durisque hémorragique.21Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l’anticoagulant oral pendant le traitement par le tramadol et aprèsson arrêt.+ VORICONAZOLEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique par diminution de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par voriconazole et 8 joursaprès son arrêt.ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES(carbamazepine, fosphenytoine, phenobarbital, phenytoine, primidone)+ ANTAGONISTES DES CANAUX CALCIQUESDiminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste ducalcium par augmentation de son métabolisme hépatique parl'inducteur.+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE IADiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'antiarythmique, par augmentation de son métabolisme hépatiquepar l'inducteur.+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution (ou, rarement, augmentation avec la phénytoïne) del'effet de l'anticoagulant oral par augmentation de sonmétabolisme hépatique par l'anticonvulsivant inducteur.+ DOXYCYCLINEDiminution des concentrations plasmatiques de la doxycyclinepar augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.+ ESTROGÈNES NON CONTRACEPTIFSDiminution de l'efficacité de l'estrogène.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie del'antagoniste du calcium pendant le traitement par l'inducteur et aprèsson arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et contrôle des concentrationsplasmatiques ; si besoin, adaptation de la posologie del'antiarythmique pendant le traitement par l'inducteur et après sonarrêt.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'anticonvulsivantinducteur et 8 jours après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladoxycycline.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dutraitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivantinducteur et après son arrêt.+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des Précaution d'emploicorticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie desl'inducteur : les conséquences sont particulièrement importantes corticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et en cas detransplantation.+ HORMONES THYROÏDIENNESRisque d'hypothyroïdie clinique chez les patientshypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et dela T4.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases paraugmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESDiminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité del’inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de sonmétabolisme par l’inducteur.+ ITRACONAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'itraconazole.+ METRONIDAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques du métronidazole paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.Précaution d'emploiSurveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation,si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant letraitement par l'inducteur et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiSurveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques del'itraconazole et adaptation éventuelle de sa posologie.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie demétronidazole pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.

22+ MIDAZOLAMRisque de diminution des concentrations plasmatiques dumidazolam par l'anticonvulsivant.A prendre en compte+ MINÉRALOCORTICOÏDES+ MONTELUKASTDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité descorticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique parl'inducteur : les conséquences sont particulièrement importanteschez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et en cas detransplantation.Risque de baisse de l'efficacité du montélukast par augmentationde son métabolisme hépatique par l'inducteur.+ POSACONAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité duposaconazole.+ PRAZIQUANTELDiminution très importante des concentrations plasmatiques dupraziquantel, avec risque d'échec du traitement, par augmentationde son métabolisme hépatique par l'inducteur.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie descorticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'antiasthmatiquependant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques duposaconazole et adaptation éventuelle de sa posologie.Association DECONSEILLEE+ PROCARBAZINEAugmentation des réactions d'hypersensibilité (hyperéosinophilie,rash), par augmentation du métabolisme de la procarbazine parl'inducteur.+ PROPAFENONEDiminution des concentrations plasmatiques de la propafénonepar augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.+ RIMONABANTDiminution des concentrations plasmatiques du rimonabant paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.+ STIRIPENTOL+ TELITHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques del'anticonvulsivant, avec risque de surdosage, par inhibition de sonmétabolisme hépatique par le stiripentol.Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine,avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, paraugmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela théophylline par augmentation de son métabolisme hépatiquepar l'inducteur.A prendre en comptePrécaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologiede la propafénone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur.Précaution d'emploiSurveillance clinique pendant le traitement par l’inducteur et après sonarrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible,de l'anticonvulsivant associé au stiripentol et adaptation éventuelle desa posologie.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, de la théophyllinémie. Adaptationéventuelle de la posologie de la théophylline pendant le traitement parl'inducteur et après son arrêt.+ TIAGABINEDiminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine paraugmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.Précaution d'emploiUne augmentation de la posologie de tiagabine peut s'avérernécessaire en cas d'association à un anticonvulsivant inducteurenzymatique.+ VORICONAZOLE- pour carbamazépine, phénobarbital, primidone : Risque debaisse de l'efficacité du voriconazole par augmentation de sonmétabolisme hépatique par l'inducteur.- pour phénytoïne, fosphénytoïne :Diminution importante des concentrations plasmatiques duvoriconazole avec risque de perte d'efficacité, par augmentationde son métabolisme hépatique par la phénytoïne, d'une part, etaugmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïnepar diminution de son métabolisme hépatique par le voriconazole,d'autre part.CI - ASDECContre-indication :- pour carbamazépine, phénobarbital, primidoneAssociation déconseillée :- pour phénytoïne, fosphénytoïneSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite,dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptationéventuelle des posologies pendant l'association et après l'arrêt duvoriconazole.

ANTICONVULSIVANTS MÉTABOLISÉS23(acide valproique, ethosuximide, felbamate, fosphenytoine, lamotrigine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoine, primidone, tiagabine, topiramate, valpromide,zonisamide)+ MILLEPERTUISRisque de diminution des concentrations plasmatiques et del'efficacité de l'anticonvulsivant.CONTRE-INDICATIONANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUES(amitriptyline, amoxapine, clomipramine, desipramine, dosulepine, doxepine, imipramine, maprotiline, nortriptyline, opipramol, trimipramine)+ ADRÉNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANÉE)Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.+ ANTIHYPERTENSEURSMajoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.Précaution d'emploiLimiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.A prendre en compte+ BACLOFENERisque d'augmentation de l'hypotonie musculaire.A prendre en compte+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUEEffet vasodilatateur et risque d'hypotension, notammentorthostatique (effet additif).A prendre en compte+ CLONIDINEDécrit pour désipramine, imipramine : inhibition de l'effetantihypertenseur de la clonidine (antagonisme au niveau desrécepteurs adrénergiques).Association DECONSEILLEE+ GUANFACINEDécrit pour désipramine, imipramine : inhibition de l'effetantihypertenseur de la clonidine (antagonisme au niveau desrécepteurs adrénergiques).Association DECONSEILLEE+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINEAugmentation des concentrations plasmatiques del'antidépresseur imipraminique avec risque de convulsions etaugmentation des effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue et, si nécessaire, adaptation posologique.+ SULTOPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA ET BÊTA (VOIE IM ET IV)Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme(inhibition de l'entrée du sympathomimétique dans la fibresympathique).Association DECONSEILLEEANTIFONGIQUES AZOLÉS(fluconazole, itraconazole, ketoconazole, miconazole, posaconazole, voriconazole)+ CISAPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ HALOFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre l'azolé antifongique. Si l'associationne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECGmonitorée.+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION

ANTIHYPERTENSEURS24(acebutolol, amiloride, amlodipine, atenolol, barnidipine, befunolol, benazepril, bendroflumethiazide, bepridil, betaxolol, bisoprolol, bumetanide, candesartan cilexetil,canrenoate de potassium, captopril, carteolol, celiprolol, chlortalidone, cicletanine, cilazapril, clonidine, clopamide, cyclothiazide, dihydralazine, diltiazem, enalapril,eplerenone, eprosartan, felodipine, fosinopril, furosemide, guanfacine, hydrochlorothiazide, imidapril, indapamide, irbesartan, isradipine, labetalol, lacidipine,lercanidipine, levobunolol, lisinopril, losartan, manidipine, methyclothiazide, methyldopa, metipranolol, metoprolol, moexipril, moxonidine, nadolol, nadoxolol,nebivolol, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine, olmesartan, oxprenolol, perindopril tert-butylamine, pindolol, piretanide, prazosine, propranolol, quinapril,ramipril, rilmenidine, sotalol, spirapril, spironolactone, telmisartan, tertatolol, timolol, torasemide, trandolapril, triamterene, trimazosine, urapidil, valsartan,verapamil, xipamide, zofenopril)+ AMIFOSTINEMajoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.A prendre en compte+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUESMajoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.A prendre en compte+ BACLOFENEMajoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.Précaution d'emploiSurveillance de la pression artérielle et adaptation posologique del'antihypertenseur si nécessaire.+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des A prendre en comptecorticoïdes).+ MINÉRALOCORTICOÏDESDiminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).A prendre en compte+ NEUROLEPTIQUESMajoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.A prendre en compteANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTS(prazosine, trimazosine, urapidil)+ ALPHABLOQUANTS À VISÉE UROLOGIQUEMajoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotensionorthostatique sévère.Association DECONSEILLEE+ ANTIHYPERTENSEURS SAUF ALPHA-BLOQUANTSMajoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotensionorthostatique.A prendre en compte+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (SAUF VARDENAFIL)Risque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Précaution d'emploiDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées etadapter progressivement les doses si besoin.+ VARDENAFILRisque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.Précaution d'emploiDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées etadapter progressivement les doses si besoin.ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUX(clonidine, guanfacine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine)+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêtbrutal du traitement par l'antihypertenseur central.+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUEDiminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateurdes antihypertenseurs centraux, préjudiciables en casd'insuffisance cardiaque traitée par bêta-bloquant etvasodilatateur.Précaution d'emploiEviter l'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.Surveillance clinique.Association DECONSEILLEE

ANTIHYPERTENSEURS SAUF ALPHA-BLOQUANTS25(acebutolol, amiloride, amlodipine, atenolol, barnidipine, befunolol, benazepril, bendroflumethiazide, bepridil, betaxolol, bisoprolol, bumetanide, candesartan cilexetil,canrenoate de potassium, captopril, carteolol, celiprolol, chlortalidone, cicletanine, cilazapril, clonidine, clopamide, cyclothiazide, dihydralazine, diltiazem, enalapril,eplerenone, eprosartan, felodipine, fosinopril, furosemide, guanfacine, hydrochlorothiazide, imidapril, indapamide, irbesartan, isradipine, labetalol, lacidipine,lercanidipine, levobunolol, lisinopril, losartan, manidipine, methyclothiazide, methyldopa, metipranolol, metoprolol, moexipril, moxonidine, nadolol, nadoxolol,nebivolol, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine, olmesartan, oxprenolol, perindopril tert-butylamine, pindolol, piretanide, propranolol, quinapril, ramipril,rilmenidine, sotalol, spirapril, spironolactone, telmisartan, tertatolol, timolol, torasemide, trandolapril, triamterene, valsartan, verapamil, xipamide, zofenopril)+ ALPHABLOQUANTS À VISÉE UROLOGIQUEMajoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotensionorthostatique majoré.A prendre en compte+ ANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTSMajoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotensionorthostatique.A prendre en compteANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENS(aceclofenac, acide mefenamique, acide niflumique, acide tiaprofenique, alminoprofene, celecoxib, dexketoprofene trometamol, diclofenac, etodolac, fenbufene,fenoprofene, flurbiprofene, ibuprofene, indometacine, ketoprofene, meloxicam, morniflumate, nabumetone, naproxene, nimesulide, oxyphenbutazone, parecoxib,phenylbutazone, piroxicam, piroxicam-betadex, rofecoxib, sulindac, tenoxicam, valdecoxib)+ AUTRES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSAvec les autres anti-inflammatoires non stéroïdien : majoration durisque ulcérogène et hémorragique digestif.Association DECONSEILLEE+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEMajoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.ASDEC - APECAssociation déconseillée avec :- des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (>=1g parprise et/ou >=3g par jour)- des doses antalgiques ou antipyrétiques (>=500 mg par prise et/ou

+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Augmentation du risque d’ulcération et d’hémorragie gastrointestinale.A prendre en compte26+ HÉPARINES DE BAS POIDS MOLÉCULAIRE ET APPARENTÉS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJETÂGÉ)Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueuse Association DECONSEILLEEgastroduodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.+ HÉPARINES DE BAS POIDS MOLÉCULAIRE ET APPARENTÉS (DOSES PRÉVENTIVES)Augmentation du risque hémorragique.A prendre en compte+ HÉPARINES NON FRACTIONNÉES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET ÂGÉ)Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueuse Association DECONSEILLEEgastroduodénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.+ HÉPARINES NON FRACTIONNÉES (DOSES PRÉVENTIVES)Augmentation du risque hémorragique.A prendre en compte+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSIONInsuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibitiondes prostaglandines vasodilatatrices due aux anti-inflammatoiresnon stéroïdiens). Par ailleurs, réduction de l'effetantihypertenseur.+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINEMajoration du risque hémorragique.Précaution d'emploiHydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.A prendre en compte+ LITHIUMAugmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurstoxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveiller étroitement la lithémie etadapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt del'anti-inflammatoires non stéroïdiens.+ METHOTREXATEAugmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate(diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les antiinflammatoires).CI - ASDEC - PEAssociation contre-indiquée avec :- la phénylbutazone, quelle que soit la dose de méthotrexate et pourtoutes les formes de phénylbutazone, y compris locales.Associations déconseillées:- avec les autres anti-inflammatoires non-stéroidiens et pour desdoses de méthotrexate supérieures à 20 mg par semaine.- avec le kétoprofène et le méthotrexate à des doses supérieures à20 mg par semaines, respecter un intervalle d'au moins 12 heuresentre l'arrêt ou le début d'un traitement par kétoprofène et la prise deméthotrexate.Association nécessitant une précaution d'emploi :- avec les autres AINS et le méthotrexate utilisé à faibles doses(inférieures ou égales à 20 mg par semaine), contrôle hebdomadairede l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonctionrénale, ainsi que chez le sujet âgé.+ PEMETREXEDRisque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution desa clairance rénale par les AINS).ASDEC - PEAssociation déconseillée :Chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée(clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min).Précaution d'emploi :Chez les patients ayant une fonction rénale normale.Surveillance biologique de la fonction rénale.

27+ TACROLIMUSRisque d’addition des effets néphrotoxiques, notamment chez lesujet âgé.Précaution d'emploiSurveiller la fonction rénale en début de traitement par l’AINS.ANTIPARASITAIRES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES(halofantrine, lumefantrine, pentamidine)+ MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de Association DECONSEILLEEtorsades de pointes.Si cela est possible, interrompre l'azolé antifongique. Si l'associationne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECGmonitorée.ANTIPARKINSONIENS ANTICHOLINERGIQUES(biperidene, trihexyphenidyle, tropatepine)+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUESRisque de majoration des troubles neuropsychiques.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.ANTIPARKINSONIENS DOPAMINERGIQUES(amantadine, apomorphine, bromocriptine, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, ropinirole, selegiline)+ NEUROLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (SAUF CLOZAPINE)Antagonisme réciproque du dopaminergique et des neuroleptiques.Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troublespsychotiques. En cas de nécessité d'un traitement parneuroleptiques chez le patient parkinsonien traité pardopaminergique, ces derniers doivent être diminuésprogressivement jusqu'à l'arrêt (leur arrêt brutal expose à unrisque de "syndrome malin des neuroleptiques").Association DECONSEILLEEANTISÉCRÉTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2(cimetidine, famotidine, nizatidine, ranitidine, roxatidine)+ ATAZANAVIRRisque de diminution des concentrations plasmatiques del'atazanavir.A prendre en compte+ ITRACONAZOLEDiminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.A prendre en compte+ KETOCONAZOLEDiminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.A prendre en compte+ POSACONAZOLEDiminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.A prendre en compte+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive de l'antihistaminique H2.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance del'antihistaminique H2 (plus de 2 heures, si possible).ANTISÉCRÉTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE À PROTONS(esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole)+ ATAZANAVIRDiminution très importante des concentrations plasmatiques del'atazanavir, avec risque d'échec thérapeutique.CONTRE-INDICATION+ ITRACONAZOLEDiminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.A prendre en compte

28+ KETOCONAZOLEDiminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.A prendre en compte+ POSACONAZOLEDiminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.A prendre en compteANTISEPTIQUES MERCURIELS(merbromine, thiomersal)+ POVIDONEErythèmes, phlyctènes, voire nécrose cutanéo-muqueuse(formation d'un complexe caustique en cas d'utilisationconcomitante d'antiseptiques iodés et mercuriels). L'interactiondépend de la stabilité de l'organo-mercuriel au niveau cutané et dela sensibilité individuelle.Association DECONSEILLEEANTITUSSIFS MORPHINE-LIKE(dextromethorphane, noscapine, pholcodine)+ ANALGÉSIQUES MORPHINIQUES AGONISTESRisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compte+ METHADONERisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compteANTITUSSIFS MORPHINIQUES VRAIS(codeine, ethylmorphine)+ ANALGÉSIQUES MORPHINIQUES AGONISTESRisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compte+ METHADONERisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compte+ MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTESDiminution de l'effet antalgique ou antitussif du morphinique, parblocage compétitif des récepteurs, avec risque d'apparition d'unsyndrome de sevrage.Association DECONSEILLEEAPREPITANT+ ANTICOAGULANTS ORAUXRisque de diminution de l’effet de l’anticoagulant oral paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’aprépitant.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation de la posologie del’anticoagulant oral pendant et après l’association.+ CISAPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ DEXAMETHASONEAugmentation des concentrations plasmatiques dedexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl’aprépitant.Précaution d'emploiRéduire d’environ de moitié la dose de dexaméthasone lors de sonassociation à l’aprépitant.+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION

29ATAZANAVIRVoir aussi : inhibiteurs de protéases - inhibiteurs de protéases (sauf ritonavir)+ ANTISÉCRÉTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2Risque de diminution des concentrations plasmatiques del'atazanavir.A prendre en compte+ ANTISÉCRÉTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE À PROTONSDiminution très importante des concentrations plasmatiques del'atazanavir, avec risque d'échec thérapeutique.CONTRE-INDICATION+ BUPRENORPHINERisque de majoration ou de diminution des effets de labuprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de sonmétabolisme par l’inhibiteur de protéase.+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques declarithromycine et inhibition de la formation de son métaboliteactif.A prendre en comptePrécaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ EFAVIRENZ+ NEVIRAPINERisque de baisse de l'efficacité de l'atazanavir par augmentationde son métabolisme hépatique par l'éfavirenz, et augmentationdes concentrations d'éfavirenz par inhibition de son métabolismehépatique par l'atazanavir.Risque de baisse de l'efficacité de l'atazanavir.Précaution d'emploiAdaptation posologique et surveillance clinique et biologique régulière,notamment en début d'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.ATENOLOLVoir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bêta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bêta-bloquants (sauf esmolol) -bradycardisants - médicaments abaissant la pression artérielle+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive du bêta-bloquant.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dubêta-bloquant (plus de 2 heures, si possible).ATORVASTATINE+ JUS DE PAMPLEMOUSSEAugmentation des concentrations plasmatiques del'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables,notamment musculaires.A prendre en compte+ ACIDE FUSIDIQUERisque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l’hypocholestérolémiant.+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ CICLOSPORINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme del'atorvastatine.+ CLARITHROMYCINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l'hypocholesterolémiant.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'hypocholesterolémiant. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.+ COLCHICINERisque de majoration des effets indésirables musculaires de cessubstances, et notamment de rhabdomyolyse.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique, notamment au début del'association.

+ DILTIAZEM30Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l'hypocholestérolémiant.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.+ ERYTHROMYCINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l'hypocholesterolémiant.+ FIBRATES (SAUF GEMFIBROZIL)Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.Association DECONSEILLEE+ GEMFIBROZILRisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Association DECONSEILLEE+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del'atorvastatine).+ ITRACONAZOLERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del'atorvastatine).+ KETOCONAZOLERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del'atorvastatine).+ POSACONAZOLE+ STIRIPENTOLRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’inhibiteur de l’HMG-CoA reductase).Risque majoré d’effets indésirables (dose-dépendants) à type derhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’hypocholestérolémiant).+ TELITHROMYCINERisque majoré d’effets indésirables (dose-dépendants) à type derhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’hypocholestérolémiant).Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.CONTRE-INDICATIONCONTRE-INDICATIONCONTRE-INDICATIONCONTRE-INDICATIONCONTRE-INDICATION+ VERAPAMILRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l'hypocholestérolémiant.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.AUTRES MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)(amiodarone, bepridil, cisapride, diphemanil, dofetilide, erythromycine, hydroquinidine, ibutilide, mizolastine, moxifloxacine, quinidine, sotalol, spiramycine,vincamine)+ AUTRES MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUFSULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de CONTRE-INDICATIONtorsades de pointes.Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION

31AZATHIOPRINEVoir aussi : cytotoxiques+ ALLOPURINOLInsuffisance médullaire éventuellement grave.CONTRE-INDICATION+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique.+ DÉRIVÉS DE L'ACIDE AMINOSALICYLIQUE (ASA)+ IMMUNOSUPPRESSEURSRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur del'azathioprine par inhibition de son métabolisme hépatique par ledérivé de l'ASA, notamment chez les sujets présentant un déficitpartiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).Majoration de l'immunodépression, avec risque accru d'infectionset de lymphoprolifération.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral à la mise en route du traitement parl'immunosuppresseur (ou le cytotoxique) et après son arrêt.A prendre en compteA prendre en compteAZITHROMYCINEVoir aussi : macrolides (sauf spiramycine)+ CICLOSPORINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'associationet après l'arrêt du macrolide.AZTREONAM+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDERisque de survenue de crises convulsives, par diminution desconcentrations plasmatiques de l'acide valproïque.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuellede la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieuxet après son arrêt.BACLOFENEVoir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments sédatifs+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUESRisque d'augmentation de l'hypotonie musculaire.A prendre en compte+ ANTIHYPERTENSEURSMajoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.Précaution d'emploiSurveillance de la pression artérielle et adaptation posologique del'antihypertenseur si nécessaire.BARBITURIQUES(allobarbital, amobarbital, barbital, butalbital, butobarbital, cyclobarbital, methylphenobarbital, pentobarbital, phenobarbital, primidone, secbutabarbital, thiopental,vinylbital)+ BENZODIAZÉPINES ET APPARENTÉSRisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compte+ MORPHINIQUESRisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compteBENZBROMARONEVoir aussi : uricosuriques+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la benzbromarone etaprès son arrêt.

BENZODIAZÉPINES ET APPARENTÉS32(alprazolam, avizafone, bromazepam, brotizolam, camazepam, chlordiazepoxide, clobazam, clonazepam, clorazepate, clotiazepam, cloxazolam, delorazepam,diazepam, estazolam, fludiazepam, flunitrazepam, flurazepam, halazepam, haloxazolam, ketazolam, loprazolam, lorazepam, lormetazepam, medazepam,midazolam, nimetazepam, nitrazepam, nordazepam, oxazepam, oxazolam, pinazepam, prazepam, temazepam, tetrazepam, triazolam, zolpidem, zopiclone)+ BARBITURIQUESRisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compte+ BUPRENORPHINEAvec la buprénorphine utilisée en traitement de substitution :risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale.A prendre en compteEvaluer attentivement le rapport bénéfice/risque de cette association.Informer le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites.+ CLOZAPINERisque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et / oucardiaque.A prendre en compte+ MORPHINIQUESRisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compteBEPRIDILVoir aussi : antagonistes des canaux calciques - antiarythmiques - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - autres médicaments susceptiblesde donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - bradycardisants - médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments susceptibles de donner destorsades de pointes (sauf sultopride) - torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone et sultopride)+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL ET SOTALOL)Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaireet risque majoré de troubles du rythme ventriculaire (torsades depointes) ainsi que de défaillance cardiaque.+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUEEffet inotrope négatif avec risque de décompensation del’insuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,arrêt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire etauriculo-ventriculaire.+ CLARITHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEEUne telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique etECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.Association DECONSEILLEECONTRE-INDICATION+ DALFOPRISTINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEE+ DANTROLENEAvec le dantrolène administré par perfusion : chez l'animal, descas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constammentobservés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolènepar voie IV. L'association d'un antagoniste du calcium et dedantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant,quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolènesans inconvénient.CONTRE-INDICATION+ EFAVIRENZRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire graves,notamment de torsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ ERYTHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION

+ ESMOLOL33Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaireet défaillance cardiaque.ASDEC - PEAssociation déconseillée :- en cas d'altération de la fonction ventriculaire gauche.Précaution d'emploi :- si la fonction ventriculaire gauche est normale.Surveillance clinique et ECG.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ ITRACONAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ KETOCONAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ QUINUPRISTINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEE+ STIRIPENTOLRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONBÊTA-2 MIMÉTIQUES(bambuterol, ritodrine, salbutamol, terbutaline)+ HALOTHANEEn cas d'intervention obstétricale, majoration de l'inertie utérineavec risque hémorragique ; par ailleurs, troubles du rythmeventriculaires graves, par augmentation de la réactivité cardiaque.Association DECONSEILLEEInterrompre le traitement par bêta-2 mimétiques si l'anesthésie doit sefaire sous halothane.+ INSULINEElévation de la glycémie par le bêta-2 mimétique.Précaution d'emploiRenforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellementà l'insuline, le cas échéant.+ SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTSElévation de la glycémie par le bêta-2 mimétique.Précaution d'emploiRenforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellementà l'insuline, le cas échéant.BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL ET SOTALOL)(acebutolol, atenolol, befunolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, celiprolol, labetalol, levobunolol, metipranolol, metoprolol, nadolol, nadoxolol, nebivolol, oxprenolol,pindolol, propranolol, tertatolol, timolol)+ AMIODARONETroubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG.+ BEPRIDILTroubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaireet risque majoré de troubles du rythme ventriculaire (torsades depointes) ainsi que de défaillance cardiaque.Association DECONSEILLEEUne telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique etECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.+ NEUROLEPTIQUESEffet vasodilatateur et risques d'hypotension, notammentorthostatique (effet additif).A prendre en compte

BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)34(acebutolol, atenolol, befunolol, betaxolol, bisoprolol, carteolol, celiprolol, labetalol, levobunolol, metipranolol, metoprolol, nadolol, nadoxolol, nebivolol, oxprenolol,pindolol, propranolol, sotalol, tertatolol, timolol)+ ANESTHÉSIQUES VOLATILS HALOGÉNÉSRéduction des réactions cardiovasculaires de compensation parles bêta-bloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levéedurant l'intervention par les bêta-mimétiques.+ ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUXAugmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêtbrutal du traitement par l'antihypertenseur central.+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSRéduction de l'effet antihypertenseur (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices par les anti-inflammatoires nonstéroïdiens et rétention hydrosodée avec les anti-inflammatoiresnon stéroïdiens pyrazolés).+ DIHYDROPYRIDINESHypotension, défaillance cardiaque chez les patients eninsuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (addition deseffets inotropes négatifs). Le bêta-bloquant peut par ailleursminimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas derépercussion hémodynamique excessive.Précaution d'emploiEn règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, detoute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de cetraitement.Précaution d'emploiEviter l'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.Surveillance clinique.A prendre en compteA prendre en compte+ DILTIAZEMTroubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaireet défaillance cardiaque.Association DECONSEILLEEUne telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique etECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.+ DIPYRIDAMOLEAvec le dipyridamole IV : majoration de l'effet antihypertenseur.A prendre en compte+ FLOCTAFENINEEn cas de choc ou d'hypotension à la floctafénine, réduction desréactions cardiovasculaires de compensation par les bêtabloquants.CONTRE-INDICATION+ INSULINE+ LIDOCAINETous les bêtabloquants peuvent masquer certains symptômes del'hypoglycémie : palpitations et tachycardie.Avec la lidocaïne utilisée par voie IV : augmentation desconcentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilité d'effetsindésirables neurologiques et cardiaques (diminution de laclairance hépatique de la lidocaïne).Précaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement,l'autosurveillance glycémiquePrécaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle desconcentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l'association etaprès l'arrêt du bêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie dela lidocaïne.+ PROPAFENONETroubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG.+ SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTSTous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômesde l'hypoglycémie : palpitations et tachycardie.Précaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement,l'autosurveillance glycémique.+ VERAPAMILTroubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),trouble de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire etdéfaillance cardiaque.Association DECONSEILLEEUne telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique etECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.

BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE35A l’heure actuelle, 3 bêta-bloquants ont l'indication "insuffisance cardiaque" : le carvédilol, le bisoprolol, et le métoprolol.Les interactions médicamenteuses des bêta-bloquants, lorsqu’ils sont prescrits dans l’insuffisance cardiaque, peuvent avoir des conséquences cliniques plussévères que celles rencontrées lors de leur prescription dans d’autres indications. Ainsi, certaines associations médicamenteuses, couramment réalisées dans lesindications classiques des bêta-bloquants, doivent être reconsidérées à la lumière de cette indication très particulière, avec un niveau de recommandation souventplus contraignant.(bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol)+ AMIODARONETroubles de l'automatisme et de la conduction cardiaque avecrisque de bradycardie excessive.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG régulière.+ ANESTHÉSIQUES VOLATILS HALOGÉNÉSRéduction des réactions cardiovasculaires de compensation parles bêta-bloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levéedurant l'intervention par les bêta-stimulants.+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE I (SAUF LIDOCAÏNE)Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.Précaution d'emploiEn règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, detoute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de cetraitement.CONTRE-INDICATION+ ANTICHOLINESTÉRASIQUESRisque de bradycardie excessive (addition des effetsbradycardisants).+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUESEffet vasodilatateur et risque d'hypotension, notammentorthostatique (effet additif).Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.A prendre en compte+ ANTIHYPERTENSEURS CENTRAUXDiminution centrale du tonus sympathique et effet vasodilatateurdes antihypertenseurs centraux, préjudiciables en casd'insuffisance cardiaque traitée par bêta-bloquant etvasodilatateur.Association DECONSEILLEE+ BEPRIDILEffet inotrope négatif avec risque de décompensation del’insuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,arrêt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire etauriculo-ventriculaire.Association DECONSEILLEE+ DIGITALIQUESTroubles de l’automatisme (bradycardie, arrêt sinusal) et troublesde la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire.A prendre en compte+ DIHYDROPYRIDINESHypotension, défaillance cardiaque chez les malades eninsuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet inotropenégatif in vitro des dihydropyridines plus ou moins marqué etsusceptibles de s'additionner aux effets inotropes négatifs desbêta-bloquants). La présence d'un traitement bêta-bloquant peutpar ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeuen cas de répercussion hémodynamique excessive.A prendre en compte+ DILTIAZEMEffet inotrope négatif avec risque de décompensation del’insuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,arrêt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire etauriculo-ventriculaire.Association DECONSEILLEE+ FLOCTAFENINEEn cas de choc ou d'hypotension dus à la floctafénine, réductiondes réactions cardiovasculaires de compensation par lesbêtabloquants.CONTRE-INDICATION+ LIDOCAINEEffet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.A prendre en compte

+ MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de Précaution d'emploitorsades de pointes.Surveillance clinique et électrocardiographique.36+ NEUROLEPTIQUESEffet vasodilatateur et risques d'hypotension, notammentorthostatique (effet additif).A prendre en compte+ SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTSTous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômesde l'hypoglycémie : palpitations et tachycardie.+ SULTOPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiPrévenir le malade et renforcer, surtout au début du traitement,l'autosurveillance sanguine.CONTRE-INDICATION+ VERAPAMILEffet inotrope négatif avec risque de décompensation del’insuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,arrêt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire etauriculo-ventriculaire.Association DECONSEILLEEBISPHOSPHONATES(acide alendronique, acide clodronique, acide etidronique, acide ibandronique, acide medronique, acide oxidronique, acide pamidronique, acide risedronique, acidetiludronique, acide zoledronique)+ CALCIUM+ FERPour les sels de calcium administrés par voie orale : diminutionde l'absorption digestive des bisphosphonates.Pour les sels de fer administrés par voie orale : diminution del'absorption digestive des bisphosphonates.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance desbisphosphonates (de 30 minutes au minimum à plus de 2 heures, sipossible, selon le bisphosphonate).Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance des bisphosphonates (de 30minutes au minimum à plus de 2 heures, si possible, selon lebisphosphonate).+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive des bisphosphonates.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance desbisphosphonates (de 30 minutes au minimum à plus de 2 heures, sipossible, selon le bisphosphonate).BOSENTAN+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique.+ CICLOSPORINEDiminution importante des concentrations sanguines de laciclosporine et augmentation des concentrations plasmatiques debosentan.+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution de l'efficacité contraceptive paraugmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal.+ GLIBENCLAMIDERisque de moindre efficacité du glibenclamide par diminution deses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur dubosentan. Par ailleurs, des cas d'hépatotoxicité ont été rapportéslors de l'association.+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution de l’efficacité contraceptive paraugmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiUtiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,pendant la durée de l'association et un cycle suivant.Précaution d'emploiSurveillance de la glycémie, adaptation du traitement si besoin, etsurveillance des constantes biologiques hépatiques.Précaution d'emploiUtiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

37BOTULIQUE (TOXINE)+ AMINOSIDESRisque d'augmentation des effets de la toxine botulique avec lesaminosides (par extrapolation à partir des effets observés aucours du botulisme).Association DECONSEILLEEUtiliser un autre antibiotique.BRADYCARDISANTSDe nombreux médicaments peuvent entraîner une bradycardie. C'est le cas notamment des antiarythmiques de classe Ia, des bêta-bloquants, de certainsantiarythmiques de classe III, de certains antagonistes du calcium, des digitaliques, de la pilocarpine, des anticholinestérasiques… etc.(acebutolol, ambenonium, amiodarone, atenolol, befunolol, bepridil, betaxolol, bisoprolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, clonidine, deslanoside, digitoxine, digoxine,diltiazem, disopyramide, donepezil, esmolol, galantamine, guanfacine, hydroquinidine, labetalol, levobunolol, mefloquine, metipranolol, metoprolol, nadolol,nadoxolol, nebivolol, neostigmine, oxprenolol, pilocarpine, pindolol, propranolol, pyridostigmine, quinidine, rivastigmine, sotalol, tertatolol, timolol, verapamil)+ AUTRES BRADYCARDISANTSRisque de bradycardie excessive (addition des effets).A prendre en compte+ MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de Précaution d'emploitorsades de pointes.Surveillance clinique et électrocardiographique.+ PILOCARPINERisque de bradycardie excessive (addition des effetsbradycardisants).A prendre en compte+ SULTOPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONBUFLOMEDIL+ FLUOXETINERisque d'augmentation des effets indésirables neurologiques(convulsions) du buflomédil en cas d'insuffisance rénale.Précaution d'emploiSurveillance clinique, plus particulièrement chez le sujet âgé.+ PAROXETINERisque d'augmentation des effets indésirables neurologiques(convulsions) du buflomédil en cas d'insuffisance rénale.Précaution d'emploiSurveillance clinique, plus particulièrement chez le sujet âgé.+ QUINIDINERisque d'augmentation des effets indésirables neurologiques(convulsions) du buflomédil en cas d'insuffisance rénale.Précaution d'emploiSurveillance clinique, plus particulièrement chez le sujet âgé.BUPRENORPHINEVoir aussi : médicaments sédatifs - morphiniques - morphiniques agonistes-antagonistes - morphiniques en traitement de substitution+ AMPRÉNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRÉNAVIR)+ ATAZANAVIRRisque de majoration ou de diminution des effets de labuprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de sonmétabolisme par l’inhibiteur de protéase.Risque de majoration ou de diminution des effets de labuprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de sonmétabolisme par l’inhibiteur de protéase.A prendre en compteA prendre en compte+ BENZODIAZÉPINES ET APPARENTÉSAvec la buprénorphine utilisée en traitement de substitution :risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale.+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations de buprénorphine par diminutionde son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de seseffets indésirables.A prendre en compteEvaluer attentivement le rapport bénéfice/risque de cette association.Informer le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprénorphinependant le traitement par l'inhibiteur et, le cas échéant, après sonarrêt.

38+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations de buprénorphine par diminutionde son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de seseffets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprénorphinependant le traitement par l'inhibiteur et, le cas échéant, après sonarrêt.+ NELFINAVIRRisque de majoration ou de diminution des effets de labuprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de sonmétabolisme par l’inhibiteur de protéase.A prendre en compte+ RITONAVIRRisque de majoration ou de diminution des effets de labuprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de sonmétabolisme par l’inhibiteur de protéase.A prendre en compteBUPROPIONEVoir aussi : médicaments abaissant le seuil épileptogène+ CLOMIPRAMINERisque d'augmentation des effets indésirables de la clomipraminepar diminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.+ DESIPRAMINERisque d'augmentation des effets indésirables de la désipraminepar diminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de laclomipramine pendant le traitement par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de ladésipramine pendant le traitement par le bupropion.+ FLECAINIDERisque d'augmentation des effets indésirables du flécaïnide pardiminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie duflécaïnide pendant le traitement par le bupropion.+ IMAO NON SÉLECTIFSRisque de crises hypertensives. Du fait de la durée d'action del'IMAO, cette interaction est encore théoriquement possible 15jours après son arrêt.+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque de crises hypertensives.CONTRE-INDICATIONCONTRE-INDICATION+ IMAO-B SÉLECTIFSRisque de crises hypertensives.CONTRE-INDICATION+ LINEZOLIDERisque de crises hypertensives.CONTRE-INDICATION+ METOPROLOLAvec le métoprolol utilisé dans l'insuffisance cardiaque : risqued'augmentation des effets indésirables du métoprolol pardiminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.+ NORTRIPTYLINERisque d'augmentation des effets indésirables de la nortriptylinepar diminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.+ PROPAFENONERisque d'augmentation des effets indésirables de la propafénonepar diminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie dumétoprolol pendant le traitement par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de lanortriptyline pendant le traitement par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de lapropafénone pendant le traitement par le bupropion.+ TRAMADOLAugmentation des concentrations plasmatiques du tramadol pardiminution de son métabolisme hépatique par le bupropion. Deplus, risque de convulsions par addition des effets des deuxmédicaments.Association DECONSEILLEE

39BUSPIRONE+ JUS DE PAMPLEMOUSSERisque de majoration des effets indésirables de la buspirone pardiminution de son métabolisme par le jus de pamplemousse.A prendre en compte+ DIAZEPAMRisque de majoration des effets indésirables de la buspirone.A prendre en compte+ DILTIAZEMAugmentation des concentrations plasmatiques de la buspironepar diminution de son métabolisme hépatique par le diltiazem,avec augmentation de ses effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie de la buspirone sinécessaire.+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques de la buspironepar diminution de son métabolisme hépatique, avec majorationimportante de la sédation.+ ITRACONAZOLE+ RIFAMPICINEAugmentation des concentrations plasmatiques de la buspironepar diminution de son métabolisme hépatique, avec majorationimportante de la sédation.Diminution des concentrations plasmatiques de la buspirone paraugmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine..Association DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEEPrécaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de labuspirone pendant le traitement par rifampicine et après son arrêt.+ VERAPAMILAugmentation des concentrations plasmatiques de la buspironepar diminution de son métabolisme hépatique par le vérapamil,avec augmentation de ses effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie de la buspirone sinécessaire.BUSULFANVoir aussi : cytotoxiques+ ITRACONAZOLEAvec le busulfan à fortes doses : doublement des concentrationsde busulfan par l’itraconazole.Association DECONSEILLEE+ METRONIDAZOLEAvec le busulfan à fortes doses : doublement des concentrationsde busulfan par le métronidazole.Association DECONSEILLEECAFEINE+ CIPROFLOXACINEAugmentation des concentrations plasmatiques de caféine, pardiminution de son métabolisme hépatique.A prendre en compte+ DIPYRIDAMOLEAvec le dipyridamole par voie injectable : réduction de l’effetvasodilatateur du dipyridamole par la caféine.Précaution d'emploiInterrompre un traitement à base de caféine au moins 5 jours avantune imagerie myocardique avec le dipyridamole et éviter laconsommation de café, thé, chocolat ou cola dans les 24 heures quiprécèdent le test.+ ENOXACINEAugmentation des concentrations plasmatiques de caféine,pouvant entraîner excitations et hallucinations, par diminution deson métabolisme hépatique.Association DECONSEILLEE+ MEXILETINEAugmentation des concentrations plasmatiques de caféine, parinhibition de son métabolisme hépatique par la méxilétine.A prendre en compte

40+ NORFLOXACINEAugmentation des concentrations plasmatiques de caféine, pardiminution du métabolisme hépatique de la caféine.A prendre en compte+ STIRIPENTOLAugmentation possible des concentrations plasmatiques de lacaféine, avec risque de surdosage, par inhibition de sonmétabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie decaféine.CALCITONINE+ LITHIUMCALCIUMRisque de baisse de l’efficacité du lithium par augmentation deson élimination rénale par la calcitonine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd’association.+ BISPHOSPHONATESPour les sels de calcium administrés par voie orale : diminutionde l'absorption digestive des bisphosphonates.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance desbisphosphonates (de 30 minutes au minimum à plus de 2 heures, sipossible, selon le bisphosphonate).+ CYCLINESDiminution de l'absorption digestive des cyclines.Précaution d'emploiPrendre les sels de calcium à distance des cyclines (plus de deuxheures, si possible).+ DIGITALIQUESRisque de troubles du rythme graves, voire mortels, avec lessels de calcium administrés par voie IV.CI - PEContre-indication :- avec les sels de calcium IV.Précaution d'emploi :- avec les sels de calcium par voie orale.Surveiillance clinique et, s'il y a lieu, contrôle de l'ECG et de lacalcémie.+ DIURÉTIQUES THIAZIDIQUES ET APPARENTÉSRisque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire ducalcium.A prendre en compte+ ESTRAMUSTINEDiminution de l'absorption digestive de l'estramustine.Précaution d'emploiPrendre les sels de calcium à distance de l'estramustine (plus de 2heures, si possible).+ FERAvec les sels de fer par voie orale : diminution de l'absorptiondigestive des sels de fer.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance des repas et en l'absence decalcium.+ HORMONES THYROÏDIENNESDiminution de l’absorption des hormones thyroïdiennes.Précaution d'emploiPrendre les sels de calcium à distance des hormones thyroïdiennes(plus de 2 heures, si possible).+ STRONTIUM+ ZINCAvec les sels de calcium administrés par voie orale : diminutionde l'absorption digestive du strontium.Diminution de l’absorption digestive du zinc par le calcium.Précaution d'emploiPrendre le strontium à distance des sels de calcium (plus de deuxheures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les sels de calcium à distance du zinc (plus de 2 heures sipossible).

CARBAMAZEPINE41Voir aussi : anticonvulsivants inducteurs enzymatiques - inducteurs enzymatiques+ JUS DE PAMPLEMOUSSEAugmentation des concentrations plasmatiques decarbamazépine, avec risque de surdosage, par inhibition de sonmétabolisme par le jus de pamplemousse.Association DECONSEILLEE+ ACETAZOLAMIDEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, contrôle des concentrationsplasmatiques de carbamazépine et réduction éventuelle de saposologie.+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : en début de traitement, augmentation desconcentrations plasmatiques de carbamazépine par inhibition deson métabolisme hépatique par la cimétidine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine, spécialement pendant les premiers jours de traitementpar la cimétidine.+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage, par inhibition de son métabolismehépatique.+ CLONAZEPAMAugmentation des concentrations plasmatiques du métaboliteactif de la carbamazépine. De plus, diminution des concentrationsplasmatiques du clonazépam par augmentation de sonmétabolisme hépatique par la carbamazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelledes posologies des deux anticonvulsivants.+ CLOZAPINERisque de majoration des effets hématologiques graves.Association DECONSEILLEE+ DANAZOLAugmentation des concentrations plasmatiques decarbamazépine, avec signes de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine.+ DEXTROPROPOXYPHENEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.Association DECONSEILLEESurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine.+ DIGOXINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineet diminution de la digoxinémie.Précaution d'emploiPrudence dans l'interprétation des concentrations plasmatiques.+ DIURÉTIQUES HYPOKALIÉMIANTSRisque d'hyponatrémie symptomatique.+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques decarbamazépine, avec signes de surdosage, par inhibition de sonmétabolisme hépatique.+ ETHOSUXIMIDEDiminution des concentrations plasmatiques d'éthosuximide.+ FELBAMATEAugmentation des concentrations plasmatiques du métaboliteactif de la carbamazépine. De plus, diminution des concentrationsplasmatiques de felbamate par augmentation de son métabolismehépatique par la carbamazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autreclasse de diurétiques.Association DECONSEILLEEIl est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine) dontl'interférence au plan clinique est actuellement considérée commeminime ou nulle. Cependant, en cas de légionellose, l'érythromycinereste l'antibiotique de référence ; une surveillance clinique, aveccontrôle des concentrations plasmatiques de carbamazépine, est alorssouhaitable en milieu spécialisé.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosage plasmatique de l'éthosuximide etaugmentation éventuelle de sa posologie.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelledes posologies des deux anticonvulsivants.

42+ FLUCONAZOLEPour des doses de fluconazole >= 200 mg par jour : augmentationpossible des effets indésirables de la carbamazépine.+ FLUOXETINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.+ FLUVOXAMINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.+ HALOPERIDOLRisque de diminution des concentrations plasmatiques del'halopéridol et de son efficacité thérapeutique, par augmentationde son métabolisme hépatique par la carbamazépine.Précaution d'emploiAdapter la posologie de carbamazépine, pendant et après l’arrêt dutraitement antifongique.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques decarbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseursérotoninergique et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques decarbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseursérotoninergique et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant letraitement par la carbamazépine et après son arrêt.+ ISONIAZIDEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage par inhibition de son métabolismehépatique.Association DECONSEILLEE+ JOSAMYCINE+ LAMOTRIGINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique.Risque d'augmentation des effets neurologiques (vertiges, ataxie,diplopie) de la carbamazépine lors de l'introduction de lalamotrigine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, dosage plasmatique et réductionéventuelle de la posologie de la carbamazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine.+ LITHIUMRisque de neurotoxicité se manifestant par des troublescérébelleux, confusion, somnolence, ataxie. Ces troubles sontréversibles à l'arrêt du traitement par le lithium.Association DECONSEILLEE+ MILLEPERTUISRisque de diminution des concentrations plasmatiques et del'efficacité de la carbamazepine.Association DECONSEILLEE+ OLANZAPINE+ PAROXETINERisque de diminution des concentrations plasmatiques del'olanzapine et de son efficacité thérapeutique, par augmentationde son métabolisme hépatique par la carbamazépine.Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)Diminution progressive des concentrations plasmatiques decarbamazépine et de son métabolite actif sans modificationapparente de l'efficacité anticomitiale.Précaution d'emploiSurveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique del'olanzapine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques decarbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseursérotoninergique et après son arrêt.A prendre en comptePrudence quant à l'interprétation des concentrations plasmatiques.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Réduction réciproque des concentrations plasmatiques(augmentation du métabolisme sans modification apparente del'efficacité anticomitiale).A prendre en comptePrudence dans l'interprétation des concentrations plasmatiques.+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela carbamazépine par augmentation de son métabolismehépatique par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques etadaptation de la posologie de la carbamazépine pendant le traitementpar la rifampicine et après son arrêt.

43+ RISPERIDONERisque de diminution de la fraction active de la rispéridone et deson efficacité thérapeutique par augmentation de sonmétabolisme hépatique par la carbamazépine.+ SERTRALINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.+ TOPIRAMATERisque de diminution des concentrations plasmatiques dutopiramate et de son efficacité thérapeutique, par augmentationde son métabolisme hépatique par la carbamazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de larispéridone.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques decarbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseursérotoninergique et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique dutopiramate pendant le traitement par la carbamazépine et après sonarrêt.+ TRAMADOLRisque de diminution des concentrations plasmatiques dutramadol.Association DECONSEILLEE+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDEAugmentation des concentrations plasmatiques du métaboliteactif de la carbamazépine avec signes de surdosage. De plus,diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïquepar augmentation de son métabolisme hépatique par lacarbamazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de laposologie des deux anticonvulsivants.CARMUSTINEVoir aussi : cytotoxiques+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme dela carmustine).Association DECONSEILLEECARVEDILOLVoir aussi : bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque - bradycardisants - médicaments abaissant la pression artérielle+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations du carvédilol,pouvant être préjudiciables dans le cas du traitement del'insuffisance cardiaque, par diminution de son métabolismehépatique par la cimétidine.CONTRE-INDICATIONUtiliser un autre antisécrétoire gastrique.+ RIFAMPICINEDiminution importante des concentrations plasmatiques ducarvédilol, par augmentation de son métabolisme hépatique par larifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique régulière et adaptation de la posologie ducarvédilol pendant le traitement par la rifampicine. A l'arrêt de larifampicine, risque de remontée importante des concentrationsplasmatiques de carvédilol imposant une réduction posologique et unesurveillance clinique étroite.CATIORESINE SULFO SODIQUE+ HORMONES THYROÏDIENNESDiminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.Précaution d'emploiPrendre les hormones thyroïdiennes à distance de la résine (plus de 2heures, si possible).+ SORBITOLAvec la résine administrée par voie orale et rectale : risque denécrose colique, éventuellement fatale.Association DECONSEILLEE+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONRéduction de la capacité de la résine à fixer le potassium, avecrisque d'alcalose métabolique chez l'insuffisant rénal.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de larésine (plus de 2 heures, si possible).

44CEFALOTINE+ AMINOSIDESL'augmentation de la néphrotoxicité des aminosides par lacéfalotine est discutée.Précaution d'emploiSurveillance de la fonction rénale.CEFAMANDOLEVoir aussi : antabuse (réaction)+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la céphalosporine etaprès son arrêt.CEFOPERAZONE+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la céphalosporine etaprès son arrêt.CEFOTETAN+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la céphalosporine etaprès son arrêt.CEFTRIAXONE+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la céphalosporine etaprès son arrêt.CHLORDIAZEPOXIDEVoir aussi : benzodiazépines et apparentés - médicaments sédatifs+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : risque accru de somnolence.Précaution d'emploiAvertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduiteautomobile ou d'utilisation de machines.CHLOROQUINEVoir aussi : médicaments abaissant le seuil épileptogène+ CICLOSPORINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association etaprès l'arrêt de la chloroquine.+ CIMETIDINERalentissement de l’élimination de la chloroquine et risque desurdosage.A prendre en compte+ HORMONES THYROÏDIENNESRisque d’hypothyroïdie clinique chez les patients substitués parhormones thyroïdiennes.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive de la chloroquine.Précaution d'emploiSurveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation,si besoin, de la posologie de l'hormone thyroïdienne pendant letraitement par l’antipaludique et après son arrêt.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de lachloroquine (plus de 2 heures, si possible).

CHLORPROMAZINE45Voir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments abaissant le seuil épileptogène - médicaments atropiniques - médicaments sédatifs -médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiquesphénothiaziniques - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride)+ INSULINE+ LITHIUMA fortes posologies (100 mg par jour de chlorpromazine) :élévation de la glycémie (diminution de la libération de l'insuline).Syndrome confusionnel, hypertonie, hyperréflexivité, avecparfois augmentation rapide de la lithémie.Précaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique. Adapteréventuellement la posologie de l'insuline pendant le traitement par leneuroleptique et après son arrêt.Association DECONSEILLEE+ SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTSA fortes posologies (100 mg par jour de chlorpromazine) :élévation de la glycémie (diminution de la libération de l'insuline).Précaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique. Adapteréventuellement la posologie du neuroleptique pendant le traitement etaprès son arrêt.CICLOSPORINEVoir aussi : hyperkaliémiants - immunosuppresseurs - médicaments néphrotoxiques+ ACIDE FUSIDIQUERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.+ AMINOSIDESAugmentation de la créatininémie plus importante que sousciclosporine seule, avec majoration du risque néphrotoxique.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement etaprès son arrêt.A prendre en compte+ AMIODARONEAugmentation des concentrations sanguines de ciclosporine, pardiminution de son métabolisme hépatique, avec risque d'effetsnéphrotoxiques.+ AMPHOTERICINE BAvec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation dela créatininémie plus importante que sous ciclosporine seule(synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).Association DECONSEILLEEDosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie de la ciclosporinependant le traitement par l'amiodarone.A prendre en compte+ ANALOGUES DE LA SOMATOSTATINEAvec la ciclosporine administrée par voie orale : baisse desconcentrations sanguines de ciclosporine (diminution de sonabsorption intestinale).+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSRisque d’addition des effets néphrotoxiques, notamment chez lesujet âgé.Précaution d'emploiAugmentation des doses de ciclosporine sous contrôle desconcentrations plasmatiques et réduction de la posologie après l'arrêtdu traitement par l'octréotide ou le lanréotide.Précaution d'emploiSurveiller la fonction rénale en début de traitement par l’AINS.+ ATORVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme del'atorvastatine.+ AZITHROMYCINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'hypocholesterolémiant. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'associationet après l'arrêt du macrolide.+ BOSENTANDiminution importante des concentrations sanguines de laciclosporine et augmentation des concentrations plasmatiques debosentan.CONTRE-INDICATION

46+ CHLOROQUINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association etaprès l'arrêt de la chloroquine.+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations sanguines deciclosporine.A prendre en compte+ CLARITHROMYCINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.+ CLINDAMYCINEDiminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseuravec risque de perte de l'activité immunosuppressive.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'associationet après l'arrêt du macrolide.Précaution d'emploiContrôle renforcé des dosages sanguins de ciclosporine etaugmentation éventuelle de sa posologie.+ COLCHICINE+ DANAZOLAugmentation des effets indésirables neuromusculaires de lacolchicine.Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine parinhibition de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique (dosage des CPK). Ne pasdépasser quelques jours de traitement par la colchicine.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie pendant l’association etaprès son arrêt.+ DIURÉTIQUES ÉPARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIÉS)Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'uneAssociation DECONSEILLEEinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).+ DIURÉTIQUES THIAZIDIQUES ET APPARENTÉSRisque d'augmentation de la créatininémie sans modification desconcentrations sanguines de ciclosporine, même en l'absence dedéplétion hydrosodée.+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et dela créatininémie (inhibition du métabolisme hépatique de laciclosporine par le macrolide).A prendre en compteAssociation DECONSEILLEE+ EVEROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines d’évérolimus par laciclosporine. La néphrotoxicité de la ciclosporine est égalementaugmentée lors de l’association.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines d’évérolimus, éventuellementadaptation de la posologie et contrôle de la fonction rénale, pendantl’association et après son arrêt.+ EZETIMIBED’une part, risque majoré d'effets indésirables (concentrationdépendants)à type de rhabdomyolyse, par augmentation desconcentrations d’ézétimibe ; d’autre part, possible augmentationdes concentrations de ciclosporine.Association DECONSEILLEE+ FENOFIBRATERisque d'augmentation de la néphrotoxicité de la ciclosporine.+ ITRACONAZOLERisque d'augmentation des concentrations sanguines de laciclosporine (inhibition de son métabolisme) et de la créatininémie.+ JOSAMYCINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique de la fonction rénale, pendant etaprès l'association.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendantl'association et après son arrêt.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'associationet après l'arrêt du macrolide.

47+ KETOCONAZOLERisque d'augmentation des concentrations sanguines de laciclosporine (inhibition de son métabolisme) et de la créatininémie.+ LERCANIDIPINEAugmentation modérée des concentrations sanguines del'immunosuppresseur et augmentation plus notable desconcentrations de lercanidipine.+ METHOTREXATEAugmentation de la toxicité du méthotrexate et de la ciclosporineavec augmentation de la créatininémie : diminution réciproque desclairances des deux médicaments.+ METHYLPREDNISOLONEAvec la méthylprednisolone administrée par voie IV :augmentation possible des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie. Mécanisme invoqué :diminution de l'élimination hépatique de la ciclosporine.+ MIDECAMYCINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendantl'association et après son arrêt.Précaution d'emploiDécaler les prises des deux médicaments. Dosage desconcentrations sanguines de l'immunosuppresseur, et adaptation sinécessaire de sa posologie pendant l'association et après son arrêt.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de ciclosporine et deméthotrexate. Adaptation posologique si nécessaire pendantl'association et après son arrêt.A prendre en comptePrécaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'associationet après l'arrêt du macrolide.+ MODAFINILRisque de diminution des concentrations sanguines et del'efficacité de l'immunosuppresseur.Association DECONSEILLEE+ NIFEDIPINERisque d'addition d'effets indésirables à type de gingivopathies.Association DECONSEILLEEUtiliser une autre dihydropyridine.+ ORLISTAT+ POTASSIUMDiminution des concentrations sanguines de ciclosporine pardiminution de son absorption intestinale, avec risque de perte del'activité immunosuppressive.Hyperkaliémie essentiellement létale, surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEEPrendre l'orlistat à distance de la ciclosporine (au moins 3 heures).Contrôle renforcé des dosages sanguins de ciclosporine, notammenten début d’association, et lors d’augmentation éventuelle de laposologie de l’orlistat.Association DECONSEILLEEEviter cette association sauf s'il existe une hypokaliémie préalable.+ PREDNISOLONEAugmentation des effets de la prednisolone : aspect cushingoïde,réduction de la tolérance aux glucides (diminution de la clairancede la prednisolone).A prendre en compte+ ROSUVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, ou de néphrotoxicité, par diminution dumétabolisme de la rosuvastatine.CONTRE-INDICATION+ ROXITHROMYCINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.+ SIMVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de lasimvastatine.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'associationet après l'arrêt du macrolide.Précaution d'emploiNe pas dépasser la dose de 10 mg de simvastatine. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.

+ SIROLIMUS48Augmentation des concentrations sanguines de sirolimus par laciclosporine. La néphrotoxicité de la ciclosporine est égalementaugmentée lors de l’association.Précaution d'emploiIl est recommandé d’administrer le sirolimus 4 heures après laciclosporine. Contrôle de la fonction rénale, pendant l’association etaprès son arrêt.+ SULFINPYRAZONEDiminution des concentrations sanguines de ciclosporine paraugmentation de son métabolisme par la sulfinpyrazone.+ TERBINAFINEDiminution des concentrations sanguines de ciclosporine.Précaution d'emploiContrôle des concentrations sanguines de ciclosporine et adaptationéventuelle de sa posologie pendant le traitement par sulfinpyrazone etaprès son arrêt.Précaution d'emploiContrôle des concentrations sanguines de ciclosporine et adaptationéventuelle de sa posologie pendant le traitement par terbinafine etaprès son arrêt.+ TICLOPIDINEDiminution des concentrations sanguines de ciclosporine.Précaution d'emploiAugmentation de la posologie de la ciclosporine sous contrôle desconcentrations sanguines. Réduction de la posologie en cas d'arrêt dela ticlopidine.+ TRIMETHOPRIMEAvec le triméthoprime (seul ou associé) par voie orale :augmentation de la créatininémie avec diminution possible desconcentrations sanguines de ciclosporine.A prendre en compteAvec le trimethoprime (seul ou associé) par voie IV : la diminutiondes concentrations sanguines de ciclosporine peut être trèsimportante avec disparition possible du pouvoirimmunosuppresseur.+ VORICONAZOLEAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatiquepar le voriconazole.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.CIMETIDINEVoir aussi : antisécrétoires antihistaminiques H2+ ALFENTANILAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation de l'effet dépresseur respiratoire del'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.+ ANTICOAGULANTS ORAUXAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et durisque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).+ CARBAMAZEPINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : en début de traitement, augmentation desconcentrations plasmatiques de carbamazépine par inhibition deson métabolisme hépatique par la cimétidine.+ CARMUSTINE+ CARVEDILOLAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme dela carmustine).Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations du carvédilol,pouvant être préjudiciables dans le cas du traitement del'insuffisance cardiaque, par diminution de son métabolismehépatique par la cimétidine.+ CHLORDIAZEPOXIDEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : risque accru de somnolence.Précaution d'emploiAdapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par lacimétidine.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cimétidine et 8 joursaprès son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine, spécialement pendant les premiers jours de traitementpar la cimétidine.Association DECONSEILLEECONTRE-INDICATIONUtiliser un autre antisécrétoire gastrique.Précaution d'emploiAvertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduiteautomobile ou d'utilisation de machines.

49+ CHLOROQUINERalentissement de l’élimination de la chloroquine et risque desurdosage.A prendre en compte+ CICLOSPORINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations sanguines deciclosporine.A prendre en compte+ DIAZEPAM+ LIDOCAINE+ LOMUSTINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : risque accru de somnolence.Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques delidocaïne avec risque d'effets indésirables neurologiques etcardiaques (inhibition du métabolisme hépatique de la lidocaïne).Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme dela lomustine).Précaution d'emploiAvertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduiteautomobile ou d'utilisation de machines.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrationsplasmatiques de la lidocaïne ; s'il y a lieu, adaptation de la posologiede la lidocaïne pendant le traitement par la cimétidine et après sonarrêt.Association DECONSEILLEE+ METHADONE+ MIDAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de méthadoneavec surdosage et risque majoré d’allongement de l’intervalle QTet de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques demidazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avecmajoration de la sédation.+ MOCLOBEMIDEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations du moclobémide, pardiminution de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et électrocardiographique renforcée ; si besoin,adaptation de la posologie de la méthadone pendant le traitement parla cimétidine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du midazolampendant le traitement par la cimétidine.Précaution d'emploiSurveillance clinique avec adaptation éventuelle de la posologie democlobémide.+ NIFEDIPINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation de l'effet hypotenseur de la nifédipinepar inhibition de son métabolisme hépatique par la cimétidine.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue : adapter la posologie de la nifédipinependant le tratiement par la cimétidine et après son arrêt.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques dephénytoïne avec possibilité d'apparition des signes habituels desurdosage.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation de la théophyllinémie avec risque desurdosage (diminution du métabolisme de la théophylline).Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite,dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptationéventuelle de sa posologie pendant le traitement par la cimétidine etaprès son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie. S'il y alieu, adaptation de la théophylline pendant le traitement par lacimétidine et après son arrêt.+ TRIAZOLAMCINACALCET+ FLECAINIDEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques detriazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avecmajoration de la sédation.Augmentation des concentrations plasmatiques de flécaïnideavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par le cinacalcet.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpar la cimétidine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du flécaïnidependant le traitement par cinacalcet.

50+ METOPROLOLAugmentation des concentrations plasmatiques de métroprololavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par le cinacalcet.+ PROPAFENONEAugmentation des concentrations plasmatiques de propafénoneavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par le cinacalcet.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du métroprololpendant le traitement par cinacalcet.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie de la propafénonependant le traitement par cinacalcet.CIPROFLOXACINEVoir aussi : fluoroquinolones+ CAFEINEAugmentation des concentrations plasmatiques de caféine, pardiminution de son métabolisme hépatique.A prendre en compte+ CLOZAPINEAugmentation des concentrations de clozapine avec risque desurdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par laciprofloxacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de laclozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.+ METHOTREXATEAugmentation de la toxicité du méthotrexate par inhibition de sasécrétion tubulaire rénale par la ciprofloxacine.Association DECONSEILLEE+ ROPINIROLEAugmentation des concentrations de ropinirole avec risque desurdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par laciprofloxacine.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage,par diminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie duropinirole pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.CISAPRIDEVoir aussi : autres médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes(sauf sultopride) - torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone et sultopride)+ JUS DE PAMPLEMOUSSEAugmentation possible de la biodisponibilité du cisapride.Association DECONSEILLEE+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ ANTIFONGIQUES AZOLÉSRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par le cisapride et 8 joursaprès son arrêt.CONTRE-INDICATION+ APREPITANTRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ DALFOPRISTINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ DIAZEPAMMajoration transitoire de l'effet sédatif du diazépam paraugmentation de sa vitesse d'absorption. L'altération de lavigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules etl'utilisation de machines.A prendre en compte

+ DILTIAZEM51Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ DIPHEMANILRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ EFAVIRENZRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notammmentde torsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ QUINUPRISTINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ STIRIPENTOLRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ TRICLABENDAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 24 heures entre l’arrêt du triclabendazole et laprise du cisapride, et inversement.CITALOPRAMVoir aussi : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine - médicaments abaissant le seuil épileptogène+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONCLARITHROMYCINEVoir aussi : macrolides (sauf spiramycine)+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ALFUZOSINERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques del’alfuzosine et de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEE+ ATAZANAVIR+ ATORVASTATINEAugmentation des concentrations plasmatiques declarithromycine et inhibition de la formation de son métaboliteactif.Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l'hypocholesterolémiant.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.

+ BEPRIDIL52Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage, par inhibition de son métabolismehépatique.+ CICLOSPORINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ DEXAMETHASONEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'associationet après l'arrêt du macrolide.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.A prendre en compte+ DIGOXINEElévation de la digoxinémie par augmentation de l'absorption de ladogoxine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant letraitement par la clarithromycine et après son arrêt.+ DISOPYRAMIDERisque de majoration des effets indésirables du disopyramide :hypoglycémies sévères, allongement de l’intervalle QT ettroubles du rythme ventriculaire graves, notamment à type detorsade de pointes.Association DECONSEILLEESurveillance clinique, biologique et électrocardiographique régulière.+ EBASTINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujetsprédisposés (syndrome du QT long congénital).Association DECONSEILLEE+ HALOFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le macrolide. Si l’association ne peutêtre évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (SAUF VARDENAFIL)Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur dela PDE5, avec risque d'hypotension.Précaution d'emploiDébuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale.+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESRisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ LUMEFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ METHYLERGOMETRINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le torsadogène associé. Sil'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.CONTRE-INDICATION+ MIDAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du midazolampendant le traitement par la clarithromycine.

53+ MIZOLASTINERisque de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ PRAVASTATINEAugmentation de la concentration plasmatique de la pravastatinepar la clarithromycine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique pendant le traitement parl'antibiotique.+ RIFABUTINERisque d'augmentation des effets indésirables de la rifabutine(uvéites) par augmentation de ses concentrations et de celle deson métabolite actif par la clarithromycine. De plus, augmentationdu métabolisme de la clarithromicyne par la rifabutine, avecaugmentation des concentrations de son métabolite actif.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ RIMONABANTAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compte+ RITONAVIRAugmentation des concentrations de la clarithromycine et de sonmétabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique parle ritonavir.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ SERTINDOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ SIMVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l'hypocholestérolémiant.CONTRE-INDICATION+ SOLIFENACINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ TACROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines du tacrolimus et dela créatininémie, par inhibtion du métabolisme hépatique dutacrolimus par la clarithomycine.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Risque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrementchez l'enfant.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.Association DECONSEILLEEA prendre en compte+ TOLTERODINEAugmentation des concentrations de toltérodine chez lesmétaboliseurs lents, avec risque de surdosage.Association DECONSEILLEE+ TRIAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpar la clarithromycine.+ VARDENAFILAugmentation importante des concentrations plasmatiques devardénafil, avec risque d'hypotension sévère.Précaution d'emploiDiminution de la posologie de vardénafil.

54+ VENLAFAXINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ ZOLPIDEMLégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ ZOPICLONELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compteCLINDAMYCINEVoir aussi : lincosanides+ CICLOSPORINEDiminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseuravec risque de perte de l'activité immunosuppressive.Précaution d'emploiContrôle renforcé des dosages sanguins de ciclosporine etaugmentation éventuelle de sa posologie.CLOBAZAMVoir aussi : benzodiazépines et apparentés - médicaments sédatifs+ STIRIPENTOLAugmentation des concentrations plasmatiques de cesanticonvulsivants, avec risque de surdosage, par inhibition deleur métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosage plasmatique, lorsque cela est possible,de l'anticonvulsivant associé au stiripentol et éventuelle adaptationposologique de l'anticonvulsivant associé.CLOMIPRAMINEVoir aussi : antidépresseurs imipraminiques - médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments abaissant le seuil épileptogène - médicamentsatropiniques - médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques+ BUPROPIONERisque d'augmentation des effets indésirables de la clomipraminepar diminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de laclomipramine pendant le traitement par le bupropion.CLONAZEPAMVoir aussi : benzodiazépines et apparentés - médicaments sédatifs+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques du métaboliteactif de la carbamazépine. De plus, diminution des concentrationsplasmatiques du clonazépam par augmentation de sonmétabolisme hépatique par la carbamazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelledes posologies des deux anticonvulsivants.CLONIDINEVoir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs centraux - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - médicaments abaissant la pressionartérielle - médicaments sédatifs+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUESDécrit pour désipramine, imipramine : inhibition de l'effetantihypertenseur de la clonidine (antagonisme au niveau desrécepteurs adrénergiques).Association DECONSEILLEE+ DILTIAZEMTroubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculairepar addition des effets négatifs sur la conduction).A prendre en compte+ VERAPAMILTroubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculairepar addition des effets négatifs sur la conduction).A prendre en compte+ YOHIMBINEInhibition possible de l’activité antihypertensive par antagonismeau niveau des récepteurs.Association DECONSEILLEE

55CLOPIDOGRELVoir aussi : antiagrégants plaquettaires+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEMajoration du risque hémorragique par addition des activitésantiagrégantes plaquettaires.ASDEC - PEAssociation déconseillée :-En dehors des indications validées pour cette association dans lessyndromes coronariens aigus.Précaution d'emploi :-Dans les indications validées pour cette association dans lessyndromes coronariens aigus. Surveillance clinique.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïneavec signes de surdosage (inhibition du métabolisme de laphénytoïne).Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques dephénytoïne.CLOZAPINEVoir aussi : médicaments à risque lors du sevrage tabagique - médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments atropiniques - médicaments sédatifs -neuroleptiques+ BENZODIAZÉPINES ET APPARENTÉSRisque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et / oucardiaque.A prendre en compte+ CARBAMAZEPINERisque de majoration des effets hématologiques graves.Association DECONSEILLEE+ CIPROFLOXACINEAugmentation des concentrations de clozapine avec risque desurdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par laciprofloxacine.+ FLUVOXAMINEAugmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avecsignes de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de laclozapine pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie dela clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et après sonarrêt.+ LITHIUMRisque de troubles neuropsychiques (myoclonies, désorientation,tremblements).Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Risque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminutiondes concentrations plasmatiques de clozapine par augmentationde son métabolisme hépatique).+ RIFAMPICINERisque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminutiondes concentrations plasmatiques de clozapine par augmentationde son métabolisme hépatique).Précaution d'emploiSurveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie de laclozapine durant le traitement par la phénytoïne.Précaution d'emploiSurveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie de laclozapine durant le traitement par la rifampicine.COLCHICINE+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ ATORVASTATINERisque de majoration des effets indésirables musculaires de cessubstances, et notamment de rhabdomyolyse.+ CICLOSPORINEAugmentation des effets indésirables neuromusculaires de lacolchicine.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la colchicine et 8 joursaprès son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique, notamment au début del'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique (dosage des CPK). Ne pasdépasser quelques jours de traitement par la colchicine.

56+ FLUVASTATINERisque de majoration des effets indésirables musculaires de cessubstances, et notamment de rhabdomyolyse.+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)Augmentation des effets indésirables de la colchicine auxconséquences potentiellement fatales.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique, notamment au début del'association.Association DECONSEILLEE+ PRAVASTATINERisque de majoration des effets indésirables musculaires de cessubstances, et notamment de rhabdomyolyse.+ PRISTINAMYCINEAugmentation des effets indésirables de la colchicine auxconséquences potentiellement fatales.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique, notamment au début del'association.Association DECONSEILLEE+ ROSUVASTATINERisque de majoration des effets indésirables musculaires de cessubstances, et notamment de rhabdomyolyse.+ SIMVASTATINERisque de majoration des effets indésirables musculaires de cessubstances, et notamment de rhabdomyolyse.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique, notamment au début del'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique, notamment au début del'association.COLESTYRAMINE+ ACIDES BILIAIRESDiminution de l'effet des acides biliaires qui sont fixés par lacolestyramine et éliminés.Association DECONSEILLEE+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral (diminution de sonabsorption intestinal).+ DIGITALIQUESDiminution de l'absorption digestive des digitaliques.+ FLUVASTATINERisque de baisse de l’efficacité de la statine, par diminution deson absorption intestinale.+ HORMONES THYROÏDIENNESDiminution de l'activité des hormones thyroïdiennes (réduction deleur absorption intestinale).+ PRAVASTATINERisque de baisse de l’efficacité de la statine, par diminution deson absorption intestinale.Précaution d'emploiPrendre la colestyramine à distance de l'anticoagulant oral (plus de 2heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre la colestyramine à distance du digitalique (plus de 2 heures sipossible).Précaution d'emploiPrendre la résine à distance de la statine (plus de 2 heures, sipossible).Précaution d'emploiPrendre la colestyramine à distance des hormones thyroïdiennes(plus de 2 heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre la résine à distance de la statine (plus de 2 heures, sipossible).COLISTINE+ AMINOSIDES+ CURARESAddition des effets néphrotoxiques.Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administré parvoie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou après l'agentcurarisant.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance stricte avec unejustification bactériologique indiscutable.Précaution d'emploiSurveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.

57CORTICOÏDES INHALÉS(budesonide, fluticasone, mometasone)+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde pardiminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteurenzymatique, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde.A prendre en compte+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde pardiminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteurenzymatique, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde.A prendre en compte+ RITONAVIRAugmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde pardiminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteurenzymatique, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde.A prendre en compteCURARESCertaines substances peuvent modifier l'intensité et/ou la durée de l'effet des curares non dépolarisants.Les médicaments susceptibles de potentialiser l'action des curares non dépolarisants sont :- les anesthésiques volatils tels que isoflurane, enflurane, desflurane, sévoflurane ou halothane,- les anesthésiques locaux,- certains antibiotiques (aminosides, polymyxines, lincosanides),- le sulfate de magnésium (IV),- les antagonistes du calcium- les médicaments aggravant ou révélant un syndrome myasthénique, comme les fluoroquinolones, la télithromycine, l’érythromycine IV, la quinidine ou le lithium..Les médicaments susceptibles de diminuer l'action des curares non dépolarisants sont :- la phénytoïne ou la carbamazépine, en administration chroniqueL’utilisation de curares chez des patients recevant des corticoïdes injectables expose au risque de myopathie, éventuellement longue.L'administration de succinylcholine (ou suxaméthonium), destinée à prolonger les effets des curares non dépolarisants, peut provoquer un bloc complexe, difficileà antagoniser par les anticholinestérasiques.En principe, un monitoring maintenu jusqu'à complète décurarisation permet de pallier toute interaction. Toutefois, une recurarisation non prévue pourrait survenir,dans le cas d'une couverture antibiotique post-opératoire avec un aminoside, par exemple.(alcuronium, atracurium, cisatracurium, mivacurium, pancuronium, rocuronium, succinylcholine, suxamethonium, vecuronium)+ AMINOSIDESPotentialisation des curares lorque l'antibiotique est administré parvoie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou après l'agentcurarisant.Précaution d'emploiSurveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.+ COLISTINEPotentialisation des curares lorque l'antibiotique est administré parvoie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou après l'agentcurarisant.Précaution d'emploiSurveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.+ LINCOSANIDESPotentialisation des curares lorque l'antibiotique est administré parvoie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou après l'agentcurarisant.+ POLYMYXINE BPotentialisation des curares lorque l'antibiotique est administré parvoie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou après l'agentcurarisant.Précaution d'emploiSurveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.Précaution d'emploiSurveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.CURARES NON DÉPOLARISANTS(alcuronium, atracurium, cisatracurium, pancuronium, rocuronium, vecuronium)+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)CYCLINESAvec les glucocorticoïdes par voie IV : risque de myopathiesévère, réversible après un délai éventuellement long (plusieursmois).A prendre en compte(chlortetracycline, doxycycline, lymecycline, methylenecycline, minocycline, oxytetracycline, tetracycline, tigecycline)+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et aprèsson arrêt.

58+ CALCIUM+ FER+ RÉTINOÏDESDiminution de l'absorption digestive des cyclines.Avec les cyclines utilisées par voie orale : diminution del'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).Risque d'hypertension intrâcranienne.Précaution d'emploiPrendre les sels de calcium à distance des cyclines (plus de deuxheures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).CONTRE-INDICATION+ STRONTIUMDiminution de l'absorption digestive du strontium.Précaution d'emploiPrendre le strontium à distance des cyclines (plus de deux heures, sipossible).+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive des cyclines.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance descyclines (plus de 2 heures, si possible).+ ZINCDiminution de l'absorption digestive des cyclines.Précaution d'emploiPrendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures sipossible).CYCLOPHOSPHAMIDEVoir aussi : cytotoxiques+ PENTOSTATINEMajoration du risque de toxicité pulmonaire pouvant être fatale.Association DECONSEILLEECYPROHEPTADINEVoir aussi : médicaments atropiniques - médicaments sédatifs+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINERisque de diminution de l'efficacité de l'antidépresseur.A prendre en compteCYPROTERONEVoir aussi : progestatifs contraceptifs+ MILLEPERTUISDiminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de sonmétabolisme hépatique par le millepertuis.Association DECONSEILLEECYTOTOXIQUES(altretamine, amsacrine, asparaginase, azathioprine, bleomycine, busulfan, capecitabine, carboplatine, carmustine, chlorambucil, chlormethine, cisplatine,cladribine, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, dactinomycine, daunorubicine, docetaxel, doxorubicine, epirubicine, estramustine, etoposide, fludarabine,fluorouracile, fotemustine, gemcitabine, hydroxycarbamide, idarubicine, ifosfamide, irinotecan, lomustine, melphalan, mercaptopurine, methotrexate, miltefosine,mitoguazone, mitomycine c, mitoxantrone, oxaliplatine, paclitaxel, pentostatine, pipobroman, pirarubicine, plicamycine, procarbazine, raltitrexed, streptozocine,tegafur, temozolomide, thiotepa, tioguanine, topotecane, vinblastine, vincristine, vindesine, vinorelbine)+ IMMUNOSUPPRESSEURSImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.A prendre en compte+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorptiondigestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bienrisque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité ducytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique parla phénytoïne ou la fosphénytoïne.Association DECONSEILLEE

59+ VACCIN ANTIAMARILERisque de maladie vaccinale généralisée mortelle.CONTRE-INDICATION+ VACCINS VIVANTS ATTÉNUÉS (SAUF ANTIAMARILE)Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par lamaladie sous-jacente.Association DECONSEILLEEUtiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).DACARBAZINEVoir aussi : cytotoxiques+ FOTEMUSTINEAvec la dacarbazine à doses élevées : risque de toxicitépulmonaire (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte).Précaution d'emploiNe pas utiliser simultanément mais respecter un délai d'une semaineentre la dernière administration de fotémustine et le premier jour de lacure de dacarbazine.DALFOPRISTINE+ BEPRIDILRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEE+ CISAPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ DIHYDROERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ ERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ IMMUNOSUPPRESSEURSAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEEDANAZOLVoir aussi : androgènes+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques decarbamazépine, avec signes de surdosage.+ CICLOSPORINEAugmentation des concentrations sanguines de ciclosporine parinhibition de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie pendant l’association etaprès son arrêt.+ INSULINEEffet diabétogène du danazol.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcerl'autosurveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie del'insuline pendant le traitement par le danazol et après son arrêt.

60+ SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTSEffet diabétogène du danazol.+ TACROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines du tacrolimus parinhibition de son métabolisme hépatique.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcerl'autosurveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie del'antidiabétique pendant le traitement par le danazol et après son arrêt.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines du tacrolimus et adaptation desa posologie pendant l'association et après son arrêt, avec contrôlede la fonction rénale.+ WARFARINEDANTROLENE+ BEPRIDILAugmentation du risque hémorragique par effet direct sur lacoagulation et/ou le système fibrinolytique.Avec le dantrolène administré par perfusion : chez l'animal, descas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constammentobservés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolènepar voie IV. L'association d'un antagoniste du calcium et dedantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant,quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolènesans inconvénient.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie del'anticoagulant oral pendant le traitement par le danazol et après sonarrêt.CONTRE-INDICATION+ DIHYDROPYRIDINESAvec le dantrolène administré par perfusion : chez l'animal descas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constammentobservés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolèneIV. L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolène estdonc potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patientsont reçu l'association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.Association DECONSEILLEE+ DILTIAZEM+ VERAPAMILDAPSONE+ PRILOCAINEAvec le dantrolène administré par perfusion : chez l'animal, descas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constammentobservés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolènepar voie IV. L'association d'un antagoniste du calcium et dedantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant,quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolènesans inconvénient.Avec le dantrolène administré par perfusion : chez l'animal, descas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constammentobservés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolènepar voie IV. L'association d'un antagoniste du calcium et dedantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant,quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolènesans inconvénient.Risque d'addition des effets méthémoglobinisants, en particulierchez le nouveau-né.CONTRE-INDICATIONCONTRE-INDICATIONA prendre en compte+ ZIDOVUDINEAugmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets detoxicité médullaire).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'hémogramme.DARIFENACINEVoir aussi : médicaments atropiniques+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.

+ FLECAINIDE61Augmentation des concentrations plasmatiques de flécaïnide,avec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la darifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du flécaïnidependant le traitement par darifénacine.+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ METOPROLOLAugmentation des concentrations plasmatiques du métoprolol,avec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la darifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du métoprololpendant le traitement par darifénacine.+ NELFINAVIRAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.+ POSACONAZOLEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ PROPAFENONEAugmentation des concentrations plasmatiques de propafénone,avec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la darifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie de la propafénonependant le traitement par darifénacine.+ RITONAVIRAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.+ TELITHROMYCINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ VORICONAZOLEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.DEFEROXAMINE+ ACIDE ASCORBIQUEAvec l'acide ascorbique à fortes doses et par voie IV : anomaliesde la fonction cardiaque, voire insuffisance cardiaque aiguë (engénéral réversible à l'arrêt de la vitamine C).Précaution d'emploiEn cas d'hémochromatose, ne donner de la vitamine C qu'après avoircommencé le traitement par la déféroxamine. Surveiller la fonctioncardiaque en cas d'association.DÉRIVÉS DE L'ACIDE AMINOSALICYLIQUE (ASA)(mesalazine, olsalazine, p a s sodique, sulfasalazine)+ AZATHIOPRINERisque de majoration de l'effet myélosuppresseur del'azathioprine par inhibition de son métabolisme hépatique par ledérivé de l'ASA, notamment chez les sujets présentant un déficitpartiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).+ MERCAPTOPURINERisque de majoration de l'effet myélosuppresseur de lamercaptopurine par inhibition de son métabolisme hépatique par lamésalazine, notamment chez les sujets présentant un déficitpartiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).A prendre en compteA prendre en compte

DÉRIVÉS NITRÉS ET APPARENTÉS(dinitrate d'isosorbide, isosorbide, linsidomine, molsidomine, nicorandil, trinitrine)+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (SAUF VARDENAFIL)Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant CONTRE-INDICATIONaggraver l'état d'ischémie myocardique et provoquer notammentun accident coronarien aigu.62+ MÉDICAMENTS ABAISSANT LA PRESSION ARTÉRIELLEMajoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.A prendre en compte+ VARDENAFILRisque d'hypotension importante (effet synergique) pouvantaggraver l'état d'ischémie myocardique et provoquer notammentun accident coronarien aigu.CONTRE-INDICATIONDESIPRAMINEVoir aussi : antidépresseurs imipraminiques - médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments abaissant le seuil épileptogène - médicamentsatropiniques+ BUPROPIONERisque d'augmentation des effets indésirables de la désipraminepar diminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de ladésipramine pendant le traitement par le bupropion.DEXAMETHASONEVoir aussi : glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) - hypokaliémiants+ AMINOGLUTETHIMIDEDiminution de l'efficacité de la dexaméthasone, par augmentationde son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiAdaptation de la posologie de la dexaméthasone.+ APREPITANTAugmentation des concentrations plasmatiques dedexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl’aprépitant.+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.+ ERYTHROMYCINE+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.Augmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.Précaution d'emploiRéduire d’environ de moitié la dose de dexaméthasone lors de sonassociation à l’aprépitant.A prendre en compteA prendre en compteA prendre en compteA prendre en compte+ NELFINAVIRAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.A prendre en compte+ POSACONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.A prendre en compte

63+ PRAZIQUANTELDiminution des concentrations plasmatiques du praziquantel, avecrisque d'échec du traitement, par augmentation du métabolismehépatique du praziquantel par la dexaméthasone.Précaution d'emploiDécaler l'administration des deux médicaments d'au moins unesemaine.+ RITONAVIRAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.A prendre en compte+ TELITHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.+ VORICONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.DEXTRAN 40(dextranA prendre en compteA prendre en compte+ HÉPARINES DE BAS POIDS MOLÉCULAIRE ET APPARENTÉS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJETÂGÉ)Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction Association DECONSEILLEEplaquettaire par le dextran 40).+ HÉPARINES NON FRACTIONNÉES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET ÂGÉ)Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction Association DECONSEILLEEplaquettaire par le dextran 40).DEXTROMETHORPHANEVoir aussi : antitussifs morphine-like - médicaments sédatifs - morphiniques+ IMAO NON SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ LINEZOLIDERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATIONDEXTROPROPOXYPHENEVoir aussi : analgésiques morphiniques agonistes - analgésiques morphiniques de palier II - médicaments sédatifs - morphiniques+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.Association DECONSEILLEESurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine.DIAZEPAMVoir aussi : benzodiazépines et apparentés - médicaments sédatifs+ BUSPIRONERisque de majoration des effets indésirables de la buspirone.A prendre en compte+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : risque accru de somnolence.Précaution d'emploiAvertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduiteautomobile ou d'utilisation de machines.

+ CISAPRIDE64Majoration transitoire de l'effet sédatif du diazépam paraugmentation de sa vitesse d'absorption. L'altération de lavigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules etl'utilisation de machines.A prendre en compte+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)+ STIRIPENTOLVariations imprévisibles : les concentrations plasmatiques dephénytoïne peuvent augmenter, avec signes de surdosage, maisaussi diminuer ou rester stables.Augmentation des concentrations plasmatiques du diazépam,avec risque de surdosage, par inhibition de son métabolismehépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques dephénytoïne.Précaution d'emploiSurveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible,de l'anticonvulsivant associé au stiripentol et éventuelle adaptationposologique de l'anticonvulsivant associé.DIDANOSINE+ ALLOPURINOLAugmentation des concentrations plasmatiques de didanosine etde ses effets indésirables.Association DECONSEILLEE+ GANCICLOVIRRisque d'augmentation des effets indésirables de la didanosine,et notamment la toxicité mitochondriale, par augmentationimportante de ses concentrations. De plus risque de diminution del'efficacité du ganciclovir par diminution de ses concentrations, siles deux médicaments sont ingérés à moins de 2 heuresd'intervalle.+ PENTAMIDINERisque majoré de survenue de pancréatite par addition d'effetsindésirables.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiSurveillance de l'amylasémie. Ne pas associer si l'amylasémie est àla limite supérieure de la normale.+ RIBAVIRINERisque de majoration de la toxicité mitochondriale de ladidanosine par augmentation de son métabolite actif.Association DECONSEILLEE+ TENOFOVIR DISOPROXILRisque d'échec du traitement antirétroviral, voire émergence derésistances. De plus, majoration du risque de la toxicitémitochondriale de la didanosine.Association DECONSEILLEE+ THALIDOMIDERisque majoré de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.+ ZALCITABINERisque majoré de survenue de pancréatite et de neuropathiespériphériques par addition d'effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique régulière et surveillance de l'amylasémie. Ne pasassocier si l'amylasémie est à la limite supérieure de la normale.DIFLUNISAL+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Association DECONSEILLEEUtiliser d'autres antalgiques (notamment le paracétamol).+ INDOMETACINEHémorragies digestives fatales avec augmentation desconcentrations plasmatiques d'indométacine (compétitionenzymatique au niveau de la glucuroconjugaison).Association DECONSEILLEE+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive du diflunisal.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dudiflunisal (plus de 2 heures, si possible).

65DIGITALIQUES(deslanoside, digitoxine, digoxine)+ AMIODARONEDépression de l'automatisme (bradycardie excessive) et troublesde la conduction auriculo-ventriculaire. En cas d'utilisation de ladigoxine, augmentation de la digoxinémie par diminution de laclairance de la digoxine.+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUETroubles de l’automatisme (bradycardie, arrêt sinusal) et troublesde la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et, s'il y a lieu, contrôler la digoxinémie etadapter la posologie de la digoxine.A prendre en compte+ CALCIUMRisque de troubles du rythme graves, voire mortels, avec lessels de calcium administrés par voie IV.CI - PEContre-indication :- avec les sels de calcium IV.Précaution d'emploi :- avec les sels de calcium par voie orale.Surveiillance clinique et, s'il y a lieu, contrôle de l'ECG et de lacalcémie.+ COLESTYRAMINEDiminution de l'absorption digestive des digitaliques.+ HYPOKALIÉMIANTSHypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.Précaution d'emploiPrendre la colestyramine à distance du digitalique (plus de 2 heures sipossible).Précaution d'emploiCorriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillanceclinique, électrolytique et électrocardiographique.+ MIDODRINETroubles de l'automatisme (majoration de l'effet bradycardisantde la midodrine) et troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.Association DECONSEILLEESi cette association ne peut être évitée, renforcer la surveillanceclinique et ECG.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive du digitalique.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dudigitalique (plus de 2 heures, si possible).DIGITOXINEVoir aussi : bradycardisants - digitaliques+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela digitoxine (augmentation de son métabolisme hépatique).+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela digitoxine par augmentation de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et, éventuellement, de la digitoxinémie. S'ily a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendantl'association et après l'arrêt du phénobarbital, ou bien préférer ladigoxine, moins métabolisée par le foie.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et, éventuellement, de la digitoxinémie. S'ily a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendantl'association et après l'arrêt de la rifampicine ou bien préférer ladigoxine, moins métabolisée par le foie.DIGOXINEVoir aussi : bradycardisants - digitaliques+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineet diminution de la digoxinémie.Précaution d'emploiPrudence dans l'interprétation des concentrations plasmatiques.+ CLARITHROMYCINEElévation de la digoxinémie par augmentation de l'absorption de ladogoxine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant letraitement par la clarithromycine et après son arrêt.

66+ ERYTHROMYCINEElévation de la digoxinémie par augmentation de l'absorption de ladogoxine.+ HYDROQUINIDINEAugmentation de la digoxinémie par diminution de la clairancerénale de la digoxine. De plus, troubles de l'automatisme(bradycardie excessive et troubles de la conduction auriculoventriculaire).+ ITRACONAZOLEAugmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements,troubles du rythme.+ MILLEPERTUISDiminution de la digoxinémie, en raison de l'effet inducteurenzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacitévoire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent êtreéventuellement graves (décompensation d'une insuffisancecardiaque).+ POSACONAZOLEAugmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements,troubles du rythme.+ PROPAFENONERisque d’augmentation de la digoxinémie, notamment chez lesujet âgé.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant letraitement par l'érythromycine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. En cas de réponse inattendue, contrôlerla digoxinémie et adapter la posologie.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémieavec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitementpar l'itraconazole et après son arrêt.CONTRE-INDICATIONEn cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prisede millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul'efficacité) de la digoxine avant puis après l'arrêt du millepertuis.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie,avec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitementpar le posaconazole et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant letraitement par propafénone et après son arrêt.+ QUINIDINE+ RITONAVIRAugmentation de la digoxinémie par diminution de la clairancerénale de la digoxine. De plus, troubles de l'automatisme(bradycardie excessive et troubles de la conduction auriculoventriculaire).Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voieintraveineuse, par augmentation de l’absorption de la digoxine oudiminution de sa clairance rénale.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. En cas de réponse inattendue, contrôlerla digoxinémie et adapter la posologie.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, s’il y a lieu, de l’ECG et de la digoxinémie,avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine.+ SUCRALFATEDiminution de l'absorption digestive de la digoxine.+ SULFASALAZINEDiminution de la digoxinémie pouvant atteindre 50 %.+ TELITHROMYCINEAugmentation de la digoxinémie par augmentation de sonabsorption.Précaution d'emploiPrendre le sucralfate à distance de la digoxine (plus de 2 heures, sipossible).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et, éventuellement, de la digoxinémie. S'ily a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine pendant letraitement par la sulfasalazine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant letraitement par la télithromycine et après son arrêt.+ VERAPAMILBradycardie excessive et bloc auriculo-ventriculaire parmajoration des effets de la digoxine sur l'automatisme et laconduction et par diminution de l'élimination rénale et extrarénalede la digoxine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et, éventuellement, contrôle de ladigoxinémie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la digoxinependant le traitement par le vérapamil et après son arrêt.DIHYDROERGOTAMINEVoir aussi : alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs+ DALFOPRISTINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION

+ DILTIAZEM67Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ EFAVIRENZErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ INHIBITEURS DE PROTÉASESErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitionde l’élimination hépatique de l'alcaloïde de l’ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ QUINUPRISTINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ STIRIPENTOLErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitionde l’élimination hépatique de l'alcaloïde de l’ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ TRICLABENDAZOLEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l’alcaloïde de l’ergot de seigle).+ VORICONAZOLEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l’ergot de seigle).CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 24 heures entre l’arrêt du triclabendazole et laprise du médicament dérivé de l’ergot, et inversement.CONTRE-INDICATIONDIHYDROPYRIDINES(amlodipine, barnidipine, felodipine, isradipine, lacidipine, lercanidipine, manidipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nitrendipine)+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients eninsuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (addition deseffets inotropes négatifs). Le bêta-bloquant peut par ailleursminimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas derépercussion hémodynamique excessive.+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUEHypotension, défaillance cardiaque chez les malades eninsuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet inotropenégatif in vitro des dihydropyridines plus ou moins marqué etsusceptibles de s'additionner aux effets inotropes négatifs desbêta-bloquants). La présence d'un traitement bêta-bloquant peutpar ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeuen cas de répercussion hémodynamique excessive.+ DANTROLENEAvec le dantrolène administré par perfusion : chez l'animal descas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constammentobservés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolèneIV. L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolène estdonc potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patientsont reçu l'association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.+ ITRACONAZOLESauf avec la lercanidipine (association déconseillée) : risquemajoré d'effets indésirables notamment d'oedèmes, pardiminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.A prendre en compteA prendre en compteAssociation DECONSEILLEEPrécaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladihydropyridine pendant le traitement par l'itraconazole et après sonarrêt.

68+ KETOCONAZOLESauf avec la lercanidipine (association déconseillée) : risquemajoré d'effets indésirables notamment d'oedèmes, pardiminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladihydropyridine pendant le traitement par l'antifongique azolé et aprèsson arrêt.DILTIAZEMVoir aussi : antagonistes des canaux calciques - antiarythmiques - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - médicamentsabaissant la pression artérielle+ ALFENTANILAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésiqueopiacé par diminution de son métabolisme hépatique.+ AMIODARONEPour diltiazem voie injectable : risque de bradycardie et de blocauriculo-ventriculairePour diltiazem per os : risque de bradycardie ou de bloc auriculoventriculaire,notamment chez les personnes âgées.Précaution d'emploiAdapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par lediltiazem.ASDEC - PEAssociation déconseillée avec :- le diltiazem IVSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et ECGcontinu.Précaution d'emploi avec :- le diltiazem per osSurveillance clinique et ECG.+ ATORVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l'hypocholestérolémiant.+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaireet défaillance cardiaque.+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUEEffet inotrope négatif avec risque de décompensation del’insuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,arrêt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire etauriculo-ventriculaire.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.Association DECONSEILLEEUne telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique etECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.Association DECONSEILLEE+ BUSPIRONE+ CISAPRIDEAugmentation des concentrations plasmatiques de la buspironepar diminution de son métabolisme hépatique par le diltiazem,avec augmentation de ses effets indésirables.Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie de la buspirone sinécessaire.CONTRE-INDICATION+ CLONIDINETroubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculairepar addition des effets négatifs sur la conduction).A prendre en compte+ DANTROLENEAvec le dantrolène administré par perfusion : chez l'animal, descas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constammentobservés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolènepar voie IV. L'association d'un antagoniste du calcium et dedantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant,quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolènesans inconvénient.+ DIHYDROERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATIONCONTRE-INDICATION+ ERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION

+ ESMOLOL69Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaireet défaillance cardiaque.ASDEC - PEAssociation déconseillée :- en cas d'altération de la fonction ventriculaire gauche.Précaution d'emploi :- si la fonction ventriculaire gauche est normale.Surveillance clinique et ECG.+ GUANFACINETroubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculairepar addition des effets négatifs sur la conduction).A prendre en compte+ IMMUNOSUPPRESSEURSAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme.+ MIDAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpar le diltiazem.+ NIFEDIPINEAugmentation importantes des concentrations de nifédipine pardiminution de son métabolisme hépatique par le diltiazem, avecrisque d'hypotension sévère.CONTRE-INDICATION+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ SERTINDOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ TRIAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Association DECONSEILLEEDIPHEMANILVoir aussi : autres médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes(sauf sultopride) - torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone et sultopride)+ CISAPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONDIPROPHYLLINE+ PROBENECIDERisque de surdosage par augmentation des concentrationsplasmatiques de diprophylline (inhibition de sa sécrétion tubulairerénale).Précaution d'emploiRéduire la posologie de diprophylline pendant le traitement par leprobénécide.DIPYRIDAMOLE+ THÉINEAvec le dipyridamole par voie injectable : réduction de l’effetvasodilatateur du dipyridamole par la théine.Précaution d'emploiEviter la consommation de produits à base de théine dans les 24heures qui précèdent une imagerie myocardique avec le dipyridamole.+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)Avec le dipyridamole IV : majoration de l'effet antihypertenseur.A prendre en compte

+ CAFEINEAvec le dipyridamole par voie injectable : réduction de l’effetvasodilatateur du dipyridamole par la caféine.70Précaution d'emploiInterrompre un traitement à base de caféine au moins 5 jours avantune imagerie myocardique avec le dipyridamole et éviter laconsommation de café, thé, chocolat ou cola dans les 24 heures quiprécèdent le test.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Avec le dipyridamole par voie injectable : réduction de l’effetvasodilatateur du dipyridamole par la théophylline.Précaution d'emploiInterrompre un traitement par théophylline au moins 5 jours avant uneimagerie myocardique avec le dipyridamole.DISOPYRAMIDEVoir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocaïne) - antiarythmiques classe Ia - bradycardisants - médicaments atropiniques - médicamentssusceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride)+ CLARITHROMYCINERisque de majoration des effets indésirables du disopyramide :hypoglycémies sévères, allongement de l’intervalle QT ettroubles du rythme ventriculaire graves, notamment à type detorsade de pointes.+ ERYTHROMYCINERisque de majoration des effets indésirables du disopyramide :hypoglycémies sévères, allongement de l’intervalle QT ettroubles du rythme ventriculaire graves, notamment à type detorsade de pointes.+ JOSAMYCINERisque de majoration des effets indésirables du disopyramide :hypoglycémies sévères, allongement de l’intervalle QT ettroubles du rythme ventriculaire graves, notamment à type detorsade de pointes.Association DECONSEILLEESurveillance clinique, biologique et électrocardiographique régulière.Association DECONSEILLEESurveillance clinique, biologique et électrocardiographique régulière.Association DECONSEILLEESurveillance clinique, biologique et électrocardiographique régulière.DISULFIRAMEVoir aussi : antabuse (réaction)+ ISONIAZIDETroubles du comportement et de la coordination.Association DECONSEILLEE+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation importante et rapide des concentrationsplasmatiques de phénytoïne avec signes toxiques (inhibition deson métabolisme).Association DECONSEILLEESi elle ne peut être évitée, contôle clinique et des concentrationsplasmatiques de phénytoïne pendant le traitement par le disulfirameet après son arrêt.+ WARFARINEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie del'anticoagulant oral pendant le traitement par le disulfirame et 8 joursaprès son arrêt.DIURÉTIQUES(amiloride, bendroflumethiazide, bumetanide, canrenoate de potassium, chlortalidone, cicletanine, clopamide, cyclothiazide, eplerenone, furosemide,hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide, piretanide, spironolactone, torasemide, triamterene, xipamide)+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEPour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (=1g par prise et/ou = 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ouantipyrétiques (= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, pardiminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminutionde la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs,réduction de l'effet antihypertenseur.+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSInsuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibitiondes prostaglandines vasodilatatrices due aux anti-inflammatoiresnon stéroïdiens). Par ailleurs, réduction de l'effetantihypertenseur.Précaution d'emploiHydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.Précaution d'emploiHydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.+ LITHIUMAugmentation de la lithémie avec signes de surdosage, commelors d'un régime désodé (diminution de l'excrétion uniraire dulithium).Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémieet adaptation de la posologie du lithium.

71+ METFORMINEAcidose lactique due à la metformine, déclenchée par uneéventuelle insuffisance rénale fonctionnelle, liée aux diurétiqueset plus spécialement aux diurétiques de l'anse.+ PRODUITS DE CONTRASTE IODÉSEn cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risquemajoré d'insuffisance rénale fonctionnelle aiguë, en particulier lorsd'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.Précaution d'emploiNe pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l(135 µmol/l) chez l'homme, et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.Précaution d'emploiRéhydratation avant administration du produit iodé.DIURÉTIQUES DE L'ANSE(bumetanide, furosemide, piretanide, torasemide)+ AMINOSIDESAugmentation des risques néphrotoxiques et ototoxiques del'aminoside (insuffisance rénale fonctionnelle liée à ladéshydratation entraînée par le diurétique).+ ORGANOPLATINESRisque d’addition des effets ototoxiques et/ou néphrotoxiques.Précaution d'emploiAssociation possible sous contrôle de l'état d'hydratation, desfonctions rénale et cochléovestibulaire, et éventuellement, desconcentrations plasmatiques de l'aminoside.A prendre en compteDIURÉTIQUES ÉPARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIÉS)(amiloride, canrenoate de potassium, eplerenone, spironolactone, triamterene)+ AUTRES DIURÉTIQUES ÉPARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIÉS)Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chezl'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).CONTRE-INDICATIONContre-indiqué sauf s'il existe une hypokaliémie.+ ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE IIHyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEEEviter cette association sauf s'il existe une hypokaliémie préalable.+ CICLOSPORINEHyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEE+ DIURÉTIQUES HYPOKALIÉMIANTSL'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pasla survenue d'hypokaliémie ou, en particulier chez l'insuffisantrénal et le diabétique, d'hyperkaliémie.+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSIONSauf pour la spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mget 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance cardiaque :risque d'hyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Précaution d'emploiSurveiller la kaliémie, éventuellement l'ECG et, s'il y a lieu,reconsidérer le traitement.Association DECONSEILLEESauf s'il existe une hypokaliémie.+ POTASSIUMHyperkaliémie potentiellement létale, notamment chezl'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).CONTRE-INDICATIONContre-indiqué sauf s'il existe une hypokaliémie.+ TACROLIMUSHyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEE

DIURÉTIQUES HYPOKALIÉMIANTS72(bendroflumethiazide, bumetanide, chlortalidone, cicletanine, clopamide, cyclothiazide, furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide, piretanide,torasemide, xipamide)+ ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE IIRisque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénaleaiguë lors de l'instauration du traitement par un antagoniste del'angiotensine II en cas de déplétion hydrosodée préexistante.Précaution d'emploiDans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalablea pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut :- soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement parl'antagoniste de l'angiotensine II, et réintroduire un diurétiquehypokaliémiant si nécessaire ultérieurement ;- soit administrer des doses initiales réduites d'antagoniste del'angiotensine II et augmenter progressivement la posologie.Dans tous les cas : surveiller la fonction rénale (créatininémie) dansles premières semaines du traitement par l'antagoniste del'angiotensine II.+ CARBAMAZEPINERisque d'hyponatrémie symptomatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autreclasse de diurétiques.+ DIURÉTIQUES ÉPARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIÉS)L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas Précaution d'emploila survenue d'hypokaliémie ou, en particulier chez l'insuffisant Surveiller la kaliémie, éventuellement l'ECG et, s'il y a lieu,rénal et le diabétique, d'hyperkaliémie.reconsidérer le traitement.+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSIONRisque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénaleaiguë lors de l'instauration du traitement par un IEC en cas dedéplétion hydrosodée préexistante.Précaution d'emploiDans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalablea pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut :- soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'IEC, etréintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement ;- soit administrer des doses initiales réduites d'IEC et augmenterprogressivement la posologie.Dans l'insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques,commencer par une dose très faible d'IEC, éventuellement aprèsréduction de la dose du diurétique hypokaliémient associé.DIURÉTIQUES THIAZIDIQUES ET APPARENTÉSDans tous les cas : surveiller la fonction rénale (créatininémie) dansles premières semaines du traitement par l'IEC.(bendroflumethiazide, chlortalidone, cicletanine, clopamide, cyclothiazide, hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide, xipamide)+ CALCIUMRisque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire ducalcium.A prendre en compte+ CICLOSPORINERisque d'augmentation de la créatininémie sans modification desconcentrations sanguines de ciclosporine, même en l'absence dedéplétion hydrosodée.A prendre en compteDOPAMINERGIQUES(amantadine, apomorphine, bromocriptine, cabergoline, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexole, quinagolide, ropinirole, selegiline)+ NEUROLEPTIQUES ANTIÉMÉTIQUESAntagonisme réciproque entre le dopaminergique et leneuroleptique.CONTRE-INDICATIONUtiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.+ TETRABENAZINEAntagonisme réciproque entre le dopaminergique et latétrabénazine.Association DECONSEILLEEDOPAMINERGIQUES NON ANTIPARKINSONIENS(cabergoline, quinagolide)+ NEUROLEPTIQUESAntagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.CONTRE-INDICATION

73DOXYCYCLINEVoir aussi : cyclines+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques de la doxycyclinepar augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladoxycycline.DULOXETINEVoir aussi : médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques+ FLECAINIDEAugmentation des concentrations plasmatiques de flecainideavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la duloxétine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du flecainide pendantle traitement par la duloxétine et après son arrêt.+ FLUVOXAMINERisque d’augmentation des effets indésirables de la duloxétinepar diminution de son métabolisme hépatique par la fluvoxamine.Association DECONSEILLEE+ METOPROLOLAugmentation des concentrations plasmatiques de métoprololavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la duloxétine.+ PROPAFENONEAugmentation des concentrations plasmatiques de propafénoneavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la duloxétine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du métoprololpendant le traitement par la duloxéine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie de la propafénonependant le traitement par la duloxétine et après son arrêt.EBASTINE+ CLARITHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujetsprédisposés (syndrome du QT long congénital).Association DECONSEILLEE+ ERYTHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujetsprédisposés (syndrome du QT long congénital).Association DECONSEILLEE+ ITRACONAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujetsprédisposés (syndrome du QT long congénital).Association DECONSEILLEE+ JOSAMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujetsprédisposés (syndrome du QT long, congénital).Association DECONSEILLEE+ KETOCONAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujetsprédisposés (syndrome du QT long congénital).Association DECONSEILLEEECONAZOLE+ ANTICOAGULANTS ORAUXQuelle que soit la voie d'administration de l'éconazole :augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par éconazole et aprèsson arrêt.EFAVIRENZVoir aussi : inducteurs enzymatiques+ AMPRÉNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRÉNAVIR)Risque de baisse de l'efficacité de l'amprénavir.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.

74+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique.+ ATAZANAVIRRisque de baisse de l'efficacité de l'atazanavir par augmentationde son métabolisme hépatique par l'éfavirenz, et augmentationdes concentrations d'éfavirenz par inhibition de son métabolismehépatique par l'atazanavir.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.Précaution d'emploiAdaptation posologique et surveillance clinique et biologique régulière,notamment en début d'association.+ BEPRIDILRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire graves,notamment de torsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ CISAPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ DIHYDROERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ ERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ INDINAVIR+ PIMOZIDERisque de baisse de l'efficacité de l'indinavir.Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.CONTRE-INDICATION+ RIFAMPICINE+ VORICONAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'éfavirenz par augmentation de son métabolisme hépatique par larifampicine.Risque de baisse de l'efficacité du voriconazole par augmentationde son métabolisme hépatique par l'efavirenz.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite etadaptation éventuelle de la posologie du voriconazole pendantl'association.ENOXACINEVoir aussi : fluoroquinolones+ CAFEINEAugmentation des concentrations plasmatiques de caféine,pouvant entraîner excitations et hallucinations, par diminution deson métabolisme hépatique.Association DECONSEILLEE+ FENBUFENERisque d'apparition de convulsions par addition des effetsindésirables neurologiques.Association DECONSEILLEE+ ROPINIROLEAugmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole avecsignes de surdosage par diminution de son métabolismehépatique.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Surdosage en théophylline par diminution importante de sonmétabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du ropinirole pendantle traitement par l'énoxacine et après son arrêt.CONTRE-INDICATION

75ENTACAPONEVoir aussi : antiparkinsoniens dopaminergiques - dopaminergiques+ FERDiminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer parchélation de celui-ci par l'entacapone.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance de l'entacapone (plus de 2 heures sipossible).+ IMAO NON SÉLECTIFSPotentialisation des effets pharmacologiques, et notammentvasopresseurs, des catécholamines par inhibition conjuguée deleur métabolisme.CONTRE-INDICATIONERGOTAMINEVoir aussi : alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs+ DALFOPRISTINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ DILTIAZEMErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ EFAVIRENZErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ INHIBITEURS DE PROTÉASESErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (diminutionde l'élimination hépatique de l'ergotamine).CONTRE-INDICATION+ OXPRENOLOLErgotisme : quelques cas de spasme artériel avec ischémie desextrémités ont été observés (addition d'effets vasculaires).+ PROPRANOLOLErgotisme : quelques cas de spasme artériel avec ischémie desextrémités ont été observés (addition d'effets vasculaires).+ QUINUPRISTINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).Précaution d'emploiSurveillance clinique renforcée, en particulier pendant les premièressemaines de l'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique renforcée, en particulier pendant les premièressemaines de l'association.CONTRE-INDICATION+ STIRIPENTOLErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitionde l’élimination hépatique de l'alcaloïde de l’ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ TRICLABENDAZOLEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l’alcaloïde de l’ergot de seigle).+ VORICONAZOLEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l’ergot de seigle).CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 24 heures entre l’arrêt du triclabendazole etl’ergotamine, et inversement.CONTRE-INDICATION

ERYTHROMYCINE76Voir aussi : autres médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - macrolides (sauf spiramycine) - médicaments susceptibles dedonner des torsades de pointes (sauf sultopride) - torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone et sultopride)+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ALFENTANIL+ ALFUZOSINEAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésiqueopiacé par diminution de son métabolisme hépatique.Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques del’alfuzosine et de ses effets indésirables.Précaution d'emploiAdapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement parl'érythromycine.Association DECONSEILLEE+ ATORVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l'hypocholesterolémiant.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.+ BEPRIDILRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ BUSPIRONEAugmentation des concentrations plasmatiques de la buspironepar diminution de son métabolisme hépatique, avec majorationimportante de la sédation.Association DECONSEILLEE+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques decarbamazépine, avec signes de surdosage, par inhibition de sonmétabolisme hépatique.+ CICLOSPORINEAugmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et dela créatininémie (inhibition du métabolisme hépatique de laciclosporine par le macrolide).Association DECONSEILLEEIl est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine) dontl'interférence au plan clinique est actuellement considérée commeminime ou nulle. Cependant, en cas de légionellose, l'érythromycinereste l'antibiotique de référence ; une surveillance clinique, aveccontrôle des concentrations plasmatiques de carbamazépine, est alorssouhaitable en milieu spécialisé.Association DECONSEILLEE+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ DEXAMETHASONEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.A prendre en compte+ DIGOXINEElévation de la digoxinémie par augmentation de l'absorption de ladogoxine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant letraitement par l'érythromycine et après son arrêt.+ DISOPYRAMIDERisque de majoration des effets indésirables du disopyramide :hypoglycémies sévères, allongement de l’intervalle QT ettroubles du rythme ventriculaire graves, notamment à type detorsade de pointes.Association DECONSEILLEESurveillance clinique, biologique et électrocardiographique régulière.+ EBASTINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujetsprédisposés (syndrome du QT long congénital).Association DECONSEILLEE

77+ HALOFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le macrolide. Si l’association ne peutêtre évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (SAUF VARDENAFIL)Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur dela PDE5, avec risque d'hypotension.Précaution d'emploiDébuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale encas d'association avec l'un de ces médicaments.+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESRisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ LUMEFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ METHYLERGOMETRINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le torsadogène associé. Sil'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.CONTRE-INDICATION+ MIDAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation, notamment chez l'enfant.+ MIZOLASTINERisque de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpar l'érythromycine.CONTRE-INDICATION+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ PRAVASTATINEAvec l'érythromycine utilisée par voie orale : augmentation de laconcentration plasmatique de la pravastatine par l' érythromycine.+ RIMONABANTAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique pendant le traitement parl'antibiotique.A prendre en compte+ SERTINDOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ SIMVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del'hypocholestérolémiant.+ SOLIFENACINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ TACROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et dela créatininémie, par inhibtion du métabolisme hépatique dutacrolimus par l'érythomycine.CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.Association DECONSEILLEE

78+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Surdosage en théophylline par diminution de son éliminationhépatique, plus particulièrement dangereux chez l'enfant.+ TOLTERODINEAugmentation des concentrations de toltérodine chez lesmétaboliseurs lents, avec risque de surdosage.Association DECONSEILLEEIl est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine) dontl'interférence au plan clinique est actuellement considérée commeminime ou nulle. Cependant, en cas de légionellose, l'érythromycinereste l'antibiotique de référence ; une surveillance clinique, aveccontrôle des concentrations plasmatiques de théophylline, est alorssouhaitable en milieu spécialisé.Association DECONSEILLEE+ TRIAZOLAMQuelques cas de majoration des effets indésirables du triazolam(troubles du comportement) ont été rapportés.Association DECONSEILLEE+ VARDENAFILAugmentation importante des concentrations plasmatiques devardénafil, avec risque d'hypotension sévère.Précaution d'emploiDiminution de la posologie de vardénafil.+ VENLAFAXINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ VERAPAMIL+ ZOLPIDEMBradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire,par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil parl'érythromycine.Légère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG ; s'il y a lieu, adaptation de la posologiedu vérapamil pendant le traitement par l'érythromycine et après sonarrêt.A prendre en compte+ ZOPICLONELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compteESMOLOLVoir aussi : bradycardisants+ AMIODARONETroubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG.+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE IATroubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG.+ BEPRIDILTroubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaireet défaillance cardiaque.ASDEC - PEAssociation déconseillée :- en cas d'altération de la fonction ventriculaire gauche.+ DILTIAZEMTroubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaireet défaillance cardiaque.Précaution d'emploi :- si la fonction ventriculaire gauche est normale.Surveillance clinique et ECG.ASDEC - PEAssociation déconseillée :- en cas d'altération de la fonction ventriculaire gauche.Précaution d'emploi :- si la fonction ventriculaire gauche est normale.Surveillance clinique et ECG.

79+ PROPAFENONETroubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG.+ VERAPAMILTroubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaireet défaillance cardiaque.ASDEC - PEAssociation déconseillée :- en cas d'altération de la fonction ventriculaire gauche.Précaution d'emploi :- si la fonction ventriculaire gauche est normale.Surveillance clinique et ECG.ESTRAMUSTINEVoir aussi : cytotoxiques+ ACIDE CLODRONIQUERisque d’augmentation des concentrations plasmatiquesd’estramustine par le clodronate.Précaution d'emploiSurveillance clinique au cours de l’association.+ CALCIUMDiminution de l'absorption digestive de l'estramustine.Précaution d'emploiPrendre les sels de calcium à distance de l'estramustine (plus de 2heures, si possible).+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSIONRisque de majoration des effets indésirables à type d'oedèmeangio-neurotique (angio-oedème).Association DECONSEILLEEESTROGÈNES NON CONTRACEPTIFS(diethylstilbestrol, estradiol, estriol, estrogenes sulfoconjugues equins, estrone, promestriene)+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution de l'efficacité de l'estrogène.+ HORMONES THYROÏDIENNESRisque d'hypothyroïdie clinique en cas d'estrogénothérapiesubstitutive.+ OXCARBAZEPINERisque de diminution de l'efficacité du traitement hormonal, paraugmentation de son métabolisme hépatique par l'oxcarbazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dutraitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivantinducteur et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique ; adaptation éventuelle des dosesde lévothyroxine chez les femmes ménopausées prenant desestrogènes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dutraitement hormonal pendant le traitement par l'oxcarbazépine et aprèsson arrêt.ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFS(ethinylestradiol+ BOSENTANRisque de diminution de l'efficacité contraceptive paraugmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal.Précaution d'emploiUtiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,pendant la durée de l'association et un cycle suivant.+ GRISEOFULVINERisque de diminution de l'efficacité contraceptive paraugmentation de son métabolisme hépatique.+ INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution de l'efficacité contraceptive, par augmentation dumétabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'inducteur.Précaution d'emploiUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique, pendant la durée de l'association et un cyclesuivant.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique, pendant la durée de l'association et un cyclesuivant.

80+ LAMOTRIGINERisque de diminution des concentrations et de l’efficacité de lalamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique.ASDEC - PEAssociation déconseillée :- éviter de mettre en route une contraception orale pendant la périoded’ajustement posologique de la lamotrigine.Précaution d'emploi :- surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotriginelors de la mise en route d’une contraception orale et après son arrêt.+ MILLEPERTUISDiminution des concentrations plasmatiques du contraceptifhormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique dumillepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulationde l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellementgraves (survenue d'une grossesse).CONTRE-INDICATION+ MODAFINIL+ NELFINAVIRRisque de diminution de l’efficacité contraceptive, pendant letraitement et un cycle après l’arrêt du traitement par le modafinil,en raison de son potentiel inducteur enzymatique.Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminutiondes concentrations en contraceptif hormonal.Association DECONSEILLEEUtiliser des contraceptifs oraux normodosés ou une autre méthodecontraceptive.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée del'association et un cycle suivant.+ OXCARBAZEPINEDiminution de l'efficacité de l'estroprogestatif par augmentationde son métabolisme hépatique par l'oxcarbazépine.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique.+ RITONAVIRRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminutiondes concentrations en contraceptif hormonal.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée del'association et un cycle suivant.+ TOPIRAMATEPour des doses de topiramate >= 200 mg/jour : Risque dediminution de l’efficacité contraceptive par diminution desconcentrations en estrogène.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique.ETANERCEPT+ ANAKINRARisque accru d'infections graves et de neutropénies.Association DECONSEILLEEETHAMBUTOL+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive de l'éthambutol.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance del'éthambutol (plus de 2 heures, si possible).ETHOSUXIMIDEVoir aussi : anticonvulsivants métabolisés+ CARBAMAZEPINEDiminution des concentrations plasmatiques d'éthosuximide.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosage plasmatique de l'éthosuximide etaugmentation éventuelle de sa posologie.EVEROLIMUSVoir aussi : immunosuppresseurs+ CICLOSPORINEAugmentation des concentrations sanguines d’évérolimus par laciclosporine. La néphrotoxicité de la ciclosporine est égalementaugmentée lors de l’association.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines d’évérolimus, éventuellementadaptation de la posologie et contrôle de la fonction rénale, pendantl’association et après son arrêt.

81EXEMESTANE+ RIFAMPICINERisque de diminution de l'efficacité de l'exemestane paraugmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteurenzymatique.A prendre en compteEZETIMIBE+ CICLOSPORINED’une part, risque majoré d'effets indésirables (concentrationdépendants)à type de rhabdomyolyse, par augmentation desconcentrations d’ézétimibe ; d’autre part, possible augmentationdes concentrations de ciclosporine.+ FENOFIBRATERisque de lithiase biliaire par augmentation de l’excrétion biliairedu cholestérol.Association DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEEFELBAMATEVoir aussi : anticonvulsivants métabolisés+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques du métaboliteactif de la carbamazépine. De plus, diminution des concentrationsplasmatiques de felbamate par augmentation de son métabolismehépatique par la carbamazépine.+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dufelbamate et augmentation des concentrations plasmatiques duphénobarbital, avec risque de surdosage.+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDEAugmentation des concentrations plasmatiques de l'acidevalproïque, avec risque de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelledes posologies des deux anticonvulsivants.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques dephénobarbital avec adaptation de la posologie si besoin.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle biologique et adaptation éventuelle de laposologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par lefelbamate et après son arrêt.FENBUFENEVoir aussi : anti-inflammatoires non stéroïdiens - hyperkaliémiants+ ENOXACINERisque d'apparition de convulsions par addition des effetsindésirables neurologiques.Association DECONSEILLEEFENOFIBRATEVoir aussi : fibrates - fibrates (sauf gemfibrozil)+ CICLOSPORINERisque d'augmentation de la néphrotoxicité de la ciclosporine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique de la fonction rénale, pendant etaprès l'association.+ EZETIMIBERisque de lithiase biliaire par augmentation de l’excrétion biliairedu cholestérol.Association DECONSEILLEEFENTANYLVoir aussi : analgésiques morphiniques agonistes - analgésiques morphiniques de palier III - médicaments sédatifs - morphiniques+ RITONAVIRFERAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésiqueopiacé par diminution de son métabolisme hépatique par leritonavir.Précaution d'emploiDébuter ou adapter la posologie du fentanyl aux doses les plusfaibles, en cas de traitement par le ritonavir.+ SELS DE FER PAR VOIE INJECTABLELipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de saforme complexe et à la saturation de la sidérophiline.Association DECONSEILLEE

82+ ACIDE ACETOHYDROXAMIQUEDiminution de l'absorption digestive de ces deux médicamentspar chélation du fer.A prendre en compte+ BISPHOSPHONATESPour les sels de fer administrés par voie orale : diminution del'absorption digestive des bisphosphonates.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance des bisphosphonates (de 30minutes au minimum à plus de 2 heures, si possible, selon lebisphosphonate).+ CALCIUM+ CYCLINESAvec les sels de fer par voie orale : diminution de l'absorptiondigestive des sels de fer.Avec les cyclines utilisées par voie orale : diminution del'absorption digestive des cyclines (formation de complexes).Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance des repas et en l'absence decalcium.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).+ ENTACAPONEDiminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer parchélation de celui-ci par l'entacapone.+ FLUOROQUINOLONESDiminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.+ HORMONES THYROÏDIENNESDiminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance de l'entacapone (plus de 2 heures sipossible).Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les hormones thyroïdiennes à distance du fer (plus de 2heures, si possible).+ LEVODOPADiminution de l'absorption digestive de la lévodopa.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance de la lévodopa (plus de 2 heures sipossible).+ METHYLDOPADiminution de l'absorption digestive de la méthyldopa (formationde complexes).+ PENICILLAMINEDiminution de l'absorption digestive de la pénicillamine.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance de la méthyldopa (plus de deuxheures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance de la pénicillamine (plus de 2heures, si possible).+ STRONTIUMDiminution de l'absorption digestive du strontium.Précaution d'emploiPrendre le strontium à distance des sels de fer (plus de deux heures,si possible).+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive des sels de fer.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dessels de fer (plus de 2 heures, si possible).+ ZINCDiminution de l’absorption digestive du zinc par le fer.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance du zinc (plus de 2 heures sipossible).FEXOFENADINE+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive de la féxofénadine.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de laféxofénadine (plus de 2 heures).

83FIBRATES(bezafibrate, ciprofibrate, clofibrate, fenofibrate, gemfibrozil)+ FIBRATES (AUTRES)Risque majoré d'effets indésirables à type de rhabdomyolyse etd'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules.CONTRE-INDICATION+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ PERHEXILINEPossibilité d'hépatite aiguë, éventuellement fatale.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par le fibrate et 8 joursaprès son arrêt.CONTRE-INDICATIONFIBRATES (SAUF GEMFIBROZIL)(bezafibrate, ciprofibrate, clofibrate, fenofibrate)+ ATORVASTATINERisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Association DECONSEILLEE+ FLUVASTATINERisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Association DECONSEILLEE+ PRAVASTATINERisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Association DECONSEILLEE+ ROSUVASTATINERisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.CI - ASDECContre-indication :- pour des doses de rosuvastatine de 40 mg.Association déconseillée :- pour des doses de rosuvastatine < 40 mg.+ SIMVASTATINERisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Association DECONSEILLEENe pas dépasser la dose de 10 mg par jour de simvastatine (saufavec le fénofibrate).FLECAINIDEVoir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocaïne)+ BUPROPIONERisque d'augmentation des effets indésirables du flécaïnide pardiminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.+ CINACALCETAugmentation des concentrations plasmatiques de flécaïnideavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par le cinacalcet.+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations plasmatiques de flécaïnide,avec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la darifénacine.+ DULOXETINEAugmentation des concentrations plasmatiques de flecainideavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la duloxétine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie duflécaïnide pendant le traitement par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du flécaïnidependant le traitement par cinacalcet.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du flécaïnidependant le traitement par darifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du flecainide pendantle traitement par la duloxétine et après son arrêt.

84+ TERBINAFINERisque d'augmentation des effets indésirables du flécaïnide, pardiminution de son métabolisme hépatique par la terbinafine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie duflécaïnide pendant le traitement par la terbinafine.FLOCTAFENINE+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)En cas de choc ou d'hypotension à la floctafénine, réduction desréactions cardiovasculaires de compensation par les bêtabloquants.CONTRE-INDICATION+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUEEn cas de choc ou d'hypotension dus à la floctafénine, réductiondes réactions cardiovasculaires de compensation par lesbêtabloquants.CONTRE-INDICATIONFLUCONAZOLEVoir aussi : antifongiques azolés+ ALFENTANILAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésiqueopiacé par diminution de son métabolisme hépatique.+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ CARBAMAZEPINEPour des doses de fluconazole >= 200 mg par jour : augmentationpossible des effets indésirables de la carbamazépine.+ IMMUNOSUPPRESSEURSRisque d'augmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de lacréatininémie.Précaution d'emploiAdapter la posologie de l'alfentanil en cas de traitement par lefluconazole.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par le fluconazole et 8jours après son arrêt.Précaution d'emploiAdapter la posologie de carbamazépine, pendant et après l’arrêt dutraitement antifongique.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendantl'association et après son arrêt.+ LOSARTANRisque de diminution de l’efficacité du losartan, par inhibition dela formation de son métabolite actif par le fluconazole.A prendre en compte+ NEVIRAPINEDoublement des concentrations de névirapine avec risqued'augmentation de ses effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lanévirapine.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïnepouvant atteindre des valeurs toxiques. Mécanisme invoqué :inhibition du métabolisme hépatique de la phénytoïne.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique étroite.+ RIFABUTINERisque d'accroissement des effets indésirables de la rifabutine(uvéites), par augmentation de ses concentrations et de celles deson métabolite actif.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité desdeux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine etdiminution de l'absorption intestinale par l’azolé antifongique).+ SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTSAugmentation du temps de demi-vie du sulfamide avec survenuepossible de manifestations d'hypoglycémie.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiPrévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapteréventuellement la posologie du sulfamide pendant le traitement par lefluconazole.

85+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(diminution de la clairance de la théophylline).Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par le fluconazole et après son arrêt.+ TRIAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques du triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dutriazolam pendant le traitement par fluconazole.FLUCYTOSINE+ ZIDOVUDINEAugmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets detoxicité médullaire).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'hémogramme.FLUDARABINEVoir aussi : cytotoxiques+ PENTOSTATINEMajoration du risque de toxicité pulmonaire pouvant être fatale.Association DECONSEILLEEFLUOR+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive du fluor.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dufluor (plus de 2 heures, si possible).FLUOROQUINOLONES(ciprofloxacine, enoxacine, fleroxacine, levofloxacine, lomefloxacine, moxifloxacine, norfloxacine, ofloxacine, pefloxacine)+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la fluoroquinolone etaprès son arrêt.+ FERDiminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2heures, si possible).+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture A prendre en comptetendineuse (exceptionnelle), particulièrement chez les patientsrecevant une corticothérapie prolongée.+ STRONTIUMDiminution de l'absorption digestive du strontium.Précaution d'emploiPrendre le strontium à distance des fluoroquinolones (plus de deuxheures, si possible).+ SUCRALFATEDiminution de l'absorption digestive des fluoroquinolone.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.Précaution d'emploiPrendre le sucralfate à distance des fluoroquinolone (plus de 2heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance desfluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).+ ZINCDiminution de l'absorption digestives des fluoroquinolones.Précaution d'emploiPrendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones (plus de 2heures, si possible).

FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPÉCITABINE)(capecitabine, fluorouracile, tegafur)86+ ACIDE FOLINIQUEPotentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables,du fluoro-uracile.A prendre en compte+ INTERFERON ALFAAugmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluorouracile.A prendre en compte+ METRONIDAZOLEAugmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de saclairance.A prendre en compte+ ORNIDAZOLEAugmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de saclairance.A prendre en compte+ WARFARINEAugmentation importante de l'effet de l'anticoagulant oral et durisque hémorragique.Association DECONSEILLEESi elle ne peut être évitée, contrôle plus fréquent du taux deprothrombine et surveillance de l'INR.FLUOXETINEVoir aussi : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine - médicaments abaissant le seuil épileptogène+ BUFLOMEDILRisque d'augmentation des effets indésirables neurologiques(convulsions) du buflomédil en cas d'insuffisance rénale.Précaution d'emploiSurveillance clinique, plus particulièrement chez le sujet âgé.+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.+ METOPROLOLAvec le métoprolol utilisé dans l'insuffisance cardiaque : risquede majoration de ses effets indésirables, avec notammentbradycardie excessive, par inhibition de son métabolisme par lafluoxétine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques decarbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseursérotoninergique et après son arrêt.CONTRE-INDICATION+ NEBIVOLOLRisque de majoration des effets indésirables du nébivolol avecnotamment bradycardie excessive, par inhibition de sonmétabolisme par l’antidépresseur.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie dunébivolol pendant la durée du traitement par l’antidépresseur et aprèsson arrêt.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïneavec signes de surdosage, par inhibition du métabolisme de laphénytoïne.+ RISPERIDONEAugmentation de la fraction active de la rispéridone par diminutionde son métabolisme hépatique par la fluoxétine, avec risque demajoration des effets indésirables.+ SERTINDOLERisque de survenue de troubles du rythme ventriculaire,notamment de torsades de pointes.+ TAMOXIFENERisque de baisse de l’efficacité du tamoxifène, par inhibition de laformation de son métabolite actif par la fluoxétine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement contrôle des concentrationsplasmatiques de phénytoïne. Si besoin, adaptation posologiquependant le traitement par la fluoxétine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique de larispéridone.Association DECONSEILLEEDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées.Surveillance clinique, électrocardiographique et de la kaliémie àl'instauration de l'association puis en cas d'augmentation desposologies de l'un des traitements.Association DECONSEILLEE

FLUPHENAZINE87Voir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments abaissant le seuil épileptogène - médicaments atropiniques - médicaments sédatifs -médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiquesphénothiaziniques - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride)+ LITHIUMSyndrome confusionnel, hypertonie, hyperréflexivité, avecparfois augmentation rapide de la lithémie.Association DECONSEILLEEFLUTAMIDE+ PRILOCAINERisque d'addition des effets méthémoglobinisants, en particulierchez le nouveau-né.A prendre en compteFLUVASTATINE+ ACIDE FUSIDIQUERisque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l’hypocholestérolémiant.+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.+ COLCHICINERisque de majoration des effets indésirables musculaires de cessubstances, et notamment de rhabdomyolyse.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique, notamment au début del'association.+ COLESTYRAMINERisque de baisse de l’efficacité de la statine, par diminution deson absorption intestinale.+ FIBRATES (SAUF GEMFIBROZIL)Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Précaution d'emploiPrendre la résine à distance de la statine (plus de 2 heures, sipossible).Association DECONSEILLEE+ GEMFIBROZILRisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Association DECONSEILLEEFLUVOXAMINEVoir aussi : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine - médicaments abaissant le seuil épileptogène+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques decarbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseursérotoninergique et après son arrêt.+ CLOZAPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de clozapine avecsignes de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie dela clozapine pendant le traitement par la fluvoxamine et après sonarrêt.+ DULOXETINERisque d’augmentation des effets indésirables de la duloxétinepar diminution de son métabolisme hépatique par la fluvoxamine.Association DECONSEILLEE+ LIDOCAINEAugmentation des concentrations plasmatiques de la lidocaïneavec possibilités d’effets indésirables neurologiques etcardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle desconcentrations plasmatiques de la lidocaïne pendant et après l’arrêt del’association. Adaptation, si besoin, de la posologie de la lidocaïne.

88+ METHADONEAugmentation des concentrations plasmatiques de méthadoneavec surdosage et risque majoré d’allongement de l’intervalle QTet de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et électrocardiographique renforcée ; si besoin,adaptation de la posologie de la méthadone pendant le traitement parla fluvoxamine et après son arrêt.+ MEXILETINERisque de majoration des effets indésirables de la méxilétine, parinhibition de son métabolisme par la fluvoxamine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. Adaptation de la posologie de laméxilétine pendant le traitement par la fluvoxamine et après son arrêt.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïneavec signes de surdosage, par inhibition du métabolismehépatique de la phénytoïne.+ PROPRANOLOLAugmentation des concentrations plasmatiques de propranolol parinhibition de son métabolisme hépatique, avec majoration del'activité et des effets indésirables, par exemple : bradycardieimportante.+ ROPINIROLEAugmentation des concentrations de ropinirole, avec risque desurdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par lafluvoxamine.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Augmentation de la théophyllinémie avec signes de surdosage(diminution du métabolisme hépatique de la théophylline).Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement contröle des concentrationsplamatiques de phénytoïne. Si besoin, adaptation posologique de laphénytoïne pendant le traitement par la fluvoxamine et après sonarrët.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue et, si besoin, adaptation de la posologiedu propranolol pendant le traitement par la fluvoxamine et après sonarrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du ropinirole pendantle traitement par fluvoxamine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; sibesoin, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par la fluvoxamine et après son arrêt.FOLATES(acide folinique, acide folique)+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)Diminution des concentrations plasmatiques du phénobarbital, paraugmentation de son métabolisme dont les folates représententun des cofacteurs.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Diminution des concentrations plasmatiques de phénytoïne paraugmentation de son métabolisme dont les folates représententun des cofacteurs.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques, etadaptationn, s'il y a lieu, de la posologie du phénobarbital pendant lasupplémentation folique et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques dephénytoïne. Adaptation éventuelle de la posologie de la phénytoïnependant la supplémentation folique et après son arrêt.FOSCARNETVoir aussi : médicaments néphrotoxiques+ PENTAMIDINERisque d'hypocalcémie sévère.Précaution d'emploiSurveillance de la calcémie et supplémentation si nécessaire.FOTEMUSTINEVoir aussi : cytotoxiques+ DACARBAZINEAvec la dacarbazine à doses élevées : risque de toxicitépulmonaire (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte).Précaution d'emploiNe pas utiliser simultanément mais respecter un délai d'une semaineentre la dernière administration de fotémustine et le premier jour de lacure de dacarbazine.FUROSEMIDEVoir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - diurétiques - diurétiques de l'anse - diurétiques hypokaliémiants - hypokaliémiants -médicaments abaissant la pression artérielle+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Diminution de l'effet diurétique pouvant atteindre 50 %.Précaution d'emploiUtiliser éventuellement des doses plus élevées de furosémide.

89GANCICLOVIRVoir aussi : médicaments néphrotoxiques+ DIDANOSINERisque d'augmentation des effets indésirables de la didanosine,et notamment la toxicité mitochondriale, par augmentationimportante de ses concentrations. De plus risque de diminution del'efficacité du ganciclovir par diminution de ses concentrations, siles deux médicaments sont ingérés à moins de 2 heuresd'intervalle.Association DECONSEILLEE+ ZALCITABINERisque accru de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ ZIDOVUDINEAugmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets detoxicité médullaire).Précaution d'emploiArrêter de façon transitoire la zidovudine ; contrôler la NFS etréintroduire, si possible, la zidovudine à doses faibles.GEMFIBROZILVoir aussi : fibrates+ ATORVASTATINERisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Association DECONSEILLEE+ FLUVASTATINERisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Association DECONSEILLEE+ PRAVASTATINERisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Association DECONSEILLEE+ REPAGLINIDERisque d'hypoglycémie sévère voire de coma, par augmentationimportante des concentrations plasmatiques de repaglinide par legemfibrozil.+ ROSIGLITAZONERisque d'augmentation des effets indésirables de la rosiglitazonepar diminution de son métabolisme hépatique par le gemfibrozil.CONTRE-INDICATIONAssociation DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.+ ROSUVASTATINERisque d'addition d'effets indésirables (concentration-dépendants)à type de rhabdomyolyse. En outre, diminution du métabolismede la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire et lanéphrotoxicité.+ SIMVASTATINERisque d'addition d'effets indésirables (concentration-dépendants)à type de rhabdomyolyse. En outre, diminution du métabolismede la simvastatine, ce qui majore le risque musculaire.CI - ASDECContre-indication :- pour des doses de rosuvastatine de 40 mg.Association déconseillée :- pour des doses de rosuvastatine < 40 mg.Association DECONSEILLEENe pas dépasser la dose de 10 mg par jour de simvastatine.GLIBENCLAMIDEVoir aussi : antabuse (réaction) - sulfamides hypoglycémiants+ BOSENTANRisque de moindre efficacité du glibenclamide par diminution deses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur dubosentan. Par ailleurs, des cas d'hépatotoxicité ont été rapportéslors de l'association.Précaution d'emploiSurveillance de la glycémie, adaptation du traitement si besoin, etsurveillance des constantes biologiques hépatiques.

90GLIPIZIDEVoir aussi : antabuse (réaction) - sulfamides hypoglycémiants+ VORICONAZOLERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques duglipizide à l’origine d’hypoglycémies potentiellement sévères.Précaution d'emploiPrévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapteréventuellement la posologie du sulfamide pendant et après letraitement par voriconazole.GLOBULINES ANTILYMPHOCYTAIRES(immunoglobuline de lapin anti-lymphocyte t humain, immunoglobulines equines antilymphocyte humain)+ IMMUNOSUPPRESSEURSImmunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.A prendre en compte+ VACCINS VIVANTS ATTÉNUÉSRisque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risqueest majoré chez les sujets âgés déjà immunodéprimés par lamaladie sous-jacente.A prendre en compteEn particulier, utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)(betamethasone, budesonide, cortisone, cortivazol, dexamethasone, hydrocortisone, methylprednisolone, prednisolone, prednisone, tetracosactide, triamcinolone)+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEMajoration du risque hémorragique.ASDEC - APECAssociation déconseillée avec :- des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (>=1g parprise et/ou >=3g par jour)A prendre en compte avec :- des doses antalgiques ou antipyrétiques (>=500 mg par prise et/ou

+ ISONIAZIDE91Décrit pour la prednisolone. Diminution des concentrationsplasmatiques de l'isoniazide. Mécanisme invoqué : augmentationdu métabolisme hépatique de l'isoniazide et diminution de celuides glucocorticoïdes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique.+ METFORMINE+ RIFAMPICINEGlucocorticoïdes (voies générale et rectale) : augmentation de laglycémie, avec parfois acidocétose, par diminution de latolérance aux glucides due aux corticoïdes.Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité descorticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique parla rifampicine ; les conséquences sont particulièrementimportantes chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et encas de transplantation.+ SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTSGlucocorticoïdes (voies générale et rectale) : élévation de laglycémie avec parfois acidocétose (diminution de la toléranceaux glucides par les corticoïdes).+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDécrit pour la prednisolone, la dexaméthasone. Diminution del'absorption digestive des glucocorticoïdes.+ VACCINS VIVANTS ATTÉNUÉSGlucocorticoïdes (voies générale et rectale) : risque de maladievaccinale généralisée, potentiellement mortelle.Précaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique, surtouten début de traitement. Adapter éventuellement la posologie del'antidiabétique pendant le traitement par les corticoïdes et après sonarrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie descorticoïdes pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.Précaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique, surtouten début de traitement. Adapter éventuellement la posologie del'antidiabétique pendant le traitement par les corticoïdes et après sonarrêt.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance desglucocorticoïdes (plus de 2 heures, si possible).Association DECONSEILLEEGRISEOFULVINEVoir aussi : antabuse (réaction)+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique par la griséofulvine.+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution de l'efficacité contraceptive paraugmentation de son métabolisme hépatique.+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution de l'efficacité du contraceptif hormonal paraugmentation de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la griséofulvine et 8jours après son arrêt.Précaution d'emploiUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique, pendant la durée de l'association et un cyclesuivant.Précaution d'emploiUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique, pendant la durée de l'association et un cyclesuivant.GUANETHIDINE+ IMAO NON SÉLECTIFSAvec la guanéthidine utilisée par voie IV : risque de réactionsvasculaires imprévisibles, notamment d'hypotension.CONTRE-INDICATIONInterrompre le traitement par IMAO 15 jours avant le traitement parguanéthidine.GUANFACINEVoir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs centraux - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - médicaments abaissant la pressionartérielle - médicaments sédatifs+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUESDécrit pour désipramine, imipramine : inhibition de l'effetantihypertenseur de la clonidine (antagonisme au niveau desrécepteurs adrénergiques).Association DECONSEILLEE+ DILTIAZEMTroubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculairepar addition des effets négatifs sur la conduction).A prendre en compte

+ VERAPAMIL92Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculairepar addition des effets négatifs sur la conduction).A prendre en compteHALOFANTRINEVoir aussi : antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride)+ ANTIFONGIQUES AZOLÉSRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ CLARITHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ ERYTHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre l'azolé antifongique. Si l'associationne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECGmonitorée.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le macrolide. Si l’association ne peutêtre évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le macrolide. Si l’association ne peutêtre évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.Association DECONSEILLEE+ JOSAMYCINE+ STIRIPENTOLRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le macrolide. Si l’association ne peutêtre évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.Association DECONSEILLEEHALOPERIDOLVoir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments abaissant le seuil épileptogène - médicaments sédatifs - médicaments susceptibles dedonner des torsades de pointes (sauf sultopride) - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner destorsades de pointes (sauf sultopride)+ CARBAMAZEPINERisque de diminution des concentrations plasmatiques del'halopéridol et de son efficacité thérapeutique, par augmentationde son métabolisme hépatique par la carbamazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant letraitement par la carbamazépine et après son arrêt.+ LITHIUMSyndrome confusionnel, hypertonie, hyperréflectivité, avecparfois augmentation de la lithémie.Association DECONSEILLEE+ RIFAMPICINERisque de diminution des concentrations plasmatiques del'halopéridol et de son efficacité thérapeutique, par augmentationde son métabolisme hépatique par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant letraitement par la rifampicine et après son arrêt.HALOTHANEVoir aussi : anesthésiques volatils halogénés+ BÊTA-2 MIMÉTIQUESEn cas d'intervention obstétricale, majoration de l'inertie utérineavec risque hémorragique ; par ailleurs, troubles du rythmeventriculaires graves, par augmentation de la réactivité cardiaque.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.Association DECONSEILLEEInterrompre le traitement par bêta-2 mimétiques si l'anesthésie doit sefaire sous halothane.Association DECONSEILLEE

HÉPARINES(dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, enoxaparine, fondaparinux, heparine calcique, heparine sodique, heparine sodique/iodure de sodium,lepirudine, nadroparine calcique, reviparine, tinzaparine)93+ ANTIAGRÉGANTS PLAQUETTAIRESAugmentation du risque hémorragique.A prendre en compteHÉPARINES DE BAS POIDS MOLÉCULAIRE ET APPARENTÉS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET ÂGÉ)(dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, enoxaparine, fondaparinux, lepirudine, nadroparine calcique, reviparine, tinzaparine)+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEAugmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonctionplaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale parl’acide acétylsalicylique.ASDEC - APECAssociation déconseillée avec :- des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (>=1g parprise et/ou >=3g par jour)- des doses antalgiques ou antipyrétiques (>=500 mg par prise et/ou

HÉPARINES NON FRACTIONNÉES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET ÂGÉ)(heparine calcique, heparine sodique, heparine sodique/iodure de sodium)94+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEAugmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonctionplaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale parl’acide acétylsalicylique.ASDEC - APECAssociation déconseillée avec :- des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (>=1g parprise et/ou >=3g par jour)- des doses antalgiques ou antipyrétiques (>=500 mg par prise et/ou

95+ CATIORESINE SULFO SODIQUEDiminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.+ CHLOROQUINERisque d’hypothyroïdie clinique chez les patients substitués parhormones thyroïdiennes.+ COLESTYRAMINEDiminution de l'activité des hormones thyroïdiennes (réduction deleur absorption intestinale).+ ESTROGÈNES NON CONTRACEPTIFSRisque d'hypothyroïdie clinique en cas d'estrogénothérapiesubstitutive.Précaution d'emploiPrendre les hormones thyroïdiennes à distance de la résine (plus de 2heures, si possible).Précaution d'emploiSurveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation,si besoin, de la posologie de l'hormone thyroïdienne pendant letraitement par l’antipaludique et après son arrêt.Précaution d'emploiPrendre la colestyramine à distance des hormones thyroïdiennes(plus de 2 heures, si possible).Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique ; adaptation éventuelle des dosesde lévothyroxine chez les femmes ménopausées prenant desestrogènes.+ FER+ PROGUANIL+ RIFABUTINEDiminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.Risque d’hypothyroïdie clinique chez les patients substitués parhormones thyroïdiennes.Décrit pour la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine.Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patientshypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et dela T4.Précaution d'emploiPrendre les hormones thyroïdiennes à distance du fer (plus de 2heures, si possible).Précaution d'emploiSurveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation,si besoin, de la posologie de l'hormone thyroïdienne pendant letraitement par l’antipaludique et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation,si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant letraitement par la rifabutine et après son arrêt.+ RIFAMPICINERisque d'hypothyroïdie clinique chez les patientshypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et dela T4.+ SUCRALFATEDiminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.Précaution d'emploiSurveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation,si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant letraitement par la rifampicine et après son arrêt.Précaution d'emploiPrendre les hormones thyroïdiennes à distance de la résine (plus de 2heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les hormones thyroïdiennes à distance de la résine (plus de 2heures, si possible).HUILES MINÉRALES(paraffine, silicone)+ PRÉSERVATIFS EN LATEXRisque de rupture du préservatif lors de l'utilisation avec descorps gras ou des lubrifiants contenant des huiles minérales (huilede paraffine, huile de silicone, etc...).CONTRE-INDICATIONUtiliser un lubrifiant hydrosoluble (glycérine, polyacrylamide...).HYDROCORTISONEVoir aussi : glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) - hypokaliémiants+ INDUCTEURS ENZYMATIQUESRisque de diminution de l'efficacité de l'hydrocortisone(augmentation de son métabolisme) ; les conséquences sontgraves lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitementsubstitutif ou en cas de transplantation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie del'hydrocortisone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteurenzymatique.

HYDROQUINIDINE96Voir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocaïne) - antiarythmiques classe Ia - autres médicaments susceptibles de donner des torsades depointes (sauf sultopride) - bradycardisants - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - torsadogènes (sauf antiparasitaires,neuroleptiques, méthadone et sultopride)+ ALCALINISANTS URINAIRESAugmentation des concentrations plasmatiques del'hydroquinidine et risque de surdosage (diminution de l'excrétionrénale de l'hydroquinidine par alcalinisation des urines).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle desconcentrations de l'hydroquinidine ; si besoin, adaptation de laposologie pendant le traitement alcalinisant et après son arrêt.+ DIGOXINEAugmentation de la digoxinémie par diminution de la clairancerénale de la digoxine. De plus, troubles de l'automatisme(bradycardie excessive et troubles de la conduction auriculoventriculaire).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. En cas de réponse inattendue, contrôlerla digoxinémie et adapter la posologie.+ ITRACONAZOLERisque d'acouphènes et/ou de diminution de l'acuité auditive :cinchonisme lié à une diminution du métabolisme hépatique del'antiarythmique par l'itraconazole.Précaution d'emploiSurveillance des concentrations plasmatiques de l'antiarythmique etdiminution éventuelle de sa posologie si nécessaire.HYPERKALIÉMIANTSCertains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiqueshyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de baspoids moléculaire ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime.L’association de ces médicament majore le risque d’hyperkaliémie. Ce risque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium,notamment lorsqu’ils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium, tandis que l’association d’un IEC et d’un AINS, par exemple, est à moindre risquedès l’instant que sont mises en œuvre les précautions recommandées.Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte spécifiques aux médicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactions propres àchaque substance.Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l’objet d’interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agircomme facteurs favorisants lorsqu’ils sont associés à d’autres médicaments déjà mentionnés dans ce chapeau.(aceclofenac, acide mefenamique, acide niflumique, acide tiaprofenique, alminoprofene, amiloride, benazepril, candesartan cilexetil, canrenoate de potassium,captopril, celecoxib, ciclosporine, cilazapril, dalteparine sodique, danaparoide sodique, desirudine, dexketoprofene trometamol, diclofenac, enalapril, enoxaparine,eplerenone, eprosartan, etodolac, fenbufene, fenoprofene, flurbiprofene, fondaparinux, fosinopril, heparine calcique, heparine sodique, heparine sodique/iodure desodium, ibuprofene, imidapril, indometacine, irbesartan, ketoprofene, lepirudine, lisinopril, losartan, meloxicam, moexipril, morniflumate, nabumetone, nadroparinecalcique, naproxene, nimesulide, olmesartan, oxyphenbutazone, parecoxib, perindopril tert-butylamine, phenylbutazone, piroxicam, piroxicam-betadex, potassium,quinapril, ramipril, reviparine, rofecoxib, spirapril, spironolactone, sulindac, tacrolimus, telmisartan, tenoxicam, tinzaparine, trandolapril, triamterene, trimethoprime,valdecoxib, valsartan, zofenopril)+ AUTRES HYPERKALIÉMIANTSRisque de majoration de l’hyperkaliémie, potentiellement létale.A prendre en compteHYPNOTIQUESLes hypnotiques actuellement prescrits sont soit des benzodiazépines et apparentés (zolpidem, zopiclone), soit des antihistaminiques H1. Outre une majoration dela sédation lorsqu’il sont prescrits avec d’autres médicaments dépresseurs du SNC, ou en cas de consommation alcoolique, il faut prendre en compte également,pour les benzodiazépines, la possibilité de majoration de l’effet dépresseur respiratoire lorsqu’elles sont associées avec des morphinomimétiques, d’autresbenzodiazépines, ou du phénobarbital, et cela notamment chez le sujet âgé.Se reporter à "médicaments sédatifs" (benzodiazépines et apparentés, antihistaminiques H1 sédatifs).(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, doxylamine, estazolam, flunitrazepam, loprazolam, lormetazepam, meprobamate, niaprazine, nitrazepam,promethazine, temazepam, triazolam, zolpidem, zopiclone)+ AUTRES HYPNOTIQUESMajoration de la dépression centrale.A prendre en compteHYPOKALIÉMIANTSL'hypokaliémie est un facteur favorisant l'apparition de troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes, notamment) et augmentant la toxicité de certainsmédicaments, par exemple la digoxine. De ce fait, les médicaments qui peuvent entraîner une hypokaliémie sont impliqués dans un grand nombre d'interactions. Ils'agit des diurétiques hypokaliémiants, seuls ou associés, des laxatifs stimulants, des glucocorticoïdes, du tétracosactide et de l'amphotéricine B (voie IV).(amphotericine b, bendroflumethiazide, betamethasone, bisacodyl, boldo, bourdaine, bumetanide, cascara, cascara sagrada, chlortalidone, cicletanine, clopamide,cortisone, cortivazol, cyclothiazide, dexamethasone, fludrocortisone, furosemide, hydrochlorothiazide, hydrocortisone, indapamide, methyclothiazide,methylprednisolone, piretanide, prednisolone, prednisone, rhubarbe, ricin, ricinus communis, sene, sene de khartoum, sene de l'inde, sodium (docusate de), sodium(picosulfate de), sodium (ricinoleate de), tetracosactide, torasemide, triamcinolone, xipamide)+ AUTRES HYPOKALIÉMIANTSRisque majoré d'hypokaliémie.Précaution d'emploiSurveillance de la kaliémie avec si besoin correction.

97+ DIGITALIQUESHypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques.Précaution d'emploiCorriger auparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillanceclinique, électrolytique et électrocardiographique.+ MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiCorriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliserune surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.+ SULTOPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEEIFOSFAMIDEVoir aussi : cytotoxiques - médicaments néphrotoxiques+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)Risque de majoration de la neurotoxicité de l'ifosfamide paraugmentation de son métabolisme hépatique par le phénobarbital.Association DECONSEILLEEIMAO NON SÉLECTIFS(iproniazide, nialamide)+ CONSOMMATION D'ALCOOLMajoration des effets hypertenseurs et/ou hyperthermiques de latyramine présente dans certaines boissons alcoolisées (chianti,certaines bières, etc).+ ADRÉNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANÉE)Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.+ BUPROPIONERisque de crises hypertensives. Du fait de la durée d'action del'IMAO, cette interaction est encore théoriquement possible 15jours après son arrêt.Association DECONSEILLEEEviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenantde l'alcool.Précaution d'emploiLimiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.CONTRE-INDICATION+ DEXTROMETHORPHANERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ ENTACAPONEPotentialisation des effets pharmacologiques, et notammentvasopresseurs, des catécholamines par inhibition conjuguée deleur métabolisme.+ GUANETHIDINEAvec la guanéthidine utilisée par voie IV : risque de réactionsvasculaires imprévisibles, notamment d'hypotension.+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATIONCONTRE-INDICATIONInterrompre le traitement par IMAO 15 jours avant le traitement parguanéthidine.CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de deux semaines entre l'arrêt de l'IMAO et ledébut du traitement par l'antidépresseur sérotoninergique, et d'aumoins une semaine entre l'arrêt de l'antidépresseur sérotoninergique(sauf pour la fluoxétine : cinq semaines) et le début.+ LEVODOPAPotentialisation des effets pharmacologiques, et notammenttensionnels, par inhibition du métabolisme des catécholaminesformées dans le secteur extra-cérébral. L'association de la L-dopaavec des inhibiteurs de la dopa-décarboxylase (IDC) rend cetteinteraction peu probable.A prendre en compte+ MÉDICAMENTS MIXTES ADRÉNERGIQUES-SÉROTONINERGIQUESRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de deux semaines entre l'arrêt de l'IMAO et ledébut de l'autre traitement, et d'au moins une semaine entre l'arrêt del'autre traitement et le début de l'IMAO.

+ MIDODRINE98Crises hypertensives (inhibition du métabolisme des aminespressives). Du fait de la durée d'action des IMAO, cetteinteraction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.CONTRE-INDICATION+ MILLEPERTUISRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ PETHIDINERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ RESERPINEAgitation psychomotrice, convulsions, hypertension.CONTRE-INDICATION+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)Crises hypertensives (inhibition du métabolisme des aminespressives). Du fait de la durée d'action de l'IMAO, cetteinteraction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA ET BÊTA (VOIE IM ET IV)Augmentation de l'action pressive du sympathomimétique, le plussouvent modérée.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiA n'utiliser que sous contrôle médical strict.+ SYMPATHOMIMÉTIQUES INDIRECTSHypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Dufait de la durée d'action de l'IMAO, cette interaction est encorepossible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.CONTRE-INDICATION+ TETRABENAZINERisque de crises hypertensives. Du fait de la durée d'action del'IMAO, cette interaction est encore théoriquement possible 15jours après son arrêt.CONTRE-INDICATION+ TRAMADOLRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,sueurs, tremblements, confusion, voire coma.CONTRE-INDICATION+ TRIPTANS MÉTABOLISÉS PAR LA MAORisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.CONTRE-INDICATION+ TRIPTANS NON MÉTABOLISÉS PAR LA MAORisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.Association DECONSEILLEEIMAO-A SÉLECTIFS(moclobemide, toloxatone)+ BUPROPIONERisque de crises hypertensives.CONTRE-INDICATION+ DEXTROMETHORPHANERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ IMAO-B SÉLECTIFSRisque de poussée hypertensive, par perte de sélectivité sur lamonoamine oxydase, notamment en cas d’alimentation riche entyramine (fromage, bière,…).CONTRE-INDICATION

99+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.+ MÉDICAMENTS MIXTES ADRÉNERGIQUES-SÉROTONINERGIQUESRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueur, confusion voire coma.+ MILLEPERTUISRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique très étroite.Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique très étroite.Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ PETHIDINERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA ET BÊTA (VOIE IM ET IV)Par extrapolation à partir des IMAO non sélectifs : risqued'augmentation de l'action pressive.Précaution d'emploiA n'utiliser que sous contrôle médical strict.+ SYMPATHOMIMÉTIQUES INDIRECTSRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ TRAMADOLRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,sueurs, tremblements, confusion, voire coma.CONTRE-INDICATION+ TRIPTANS MÉTABOLISÉS PAR LA MAORisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.CONTRE-INDICATION+ TRIPTANS NON MÉTABOLISÉS PAR LA MAORisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.Association DECONSEILLEEIMAO-B SÉLECTIFS(selegiline+ BUPROPIONERisque de crises hypertensives.CONTRE-INDICATION+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque de poussée hypertensive, par perte de sélectivité sur lamonoamine oxydase, notamment en cas d’alimentation riche entyramine (fromage, bière,…).+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.CONTRE-INDICATIONA prendre en compte+ LEVODOPAAugmentation du risque d'hypotension orthostatique.A prendre en compte+ LINEZOLIDERisque de poussée hypertensive par perte de sélectivité sur lamonoamine oxydase, notamment en cas d'alimentation riche entyramine (fromage, bière…).CONTRE-INDICATION

+ PETHIDINE100Manifestations d'excitation centrale évoquant un syndromesérotoninergique : diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements,confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ TRAMADOLManifestation d'excitation centrale évoquant un syndromesérotoninergique : diarrhée, sueurs, tremblements,confusion,confusion, voire coma.CONTRE-INDICATION+ TRIPTANS MÉTABOLISÉS PAR LA MAORisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.CONTRE-INDICATION+ TRIPTANS NON MÉTABOLISÉS PAR LA MAORisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.Association DECONSEILLEEIMIPENEM+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDERisque de survenue de crises convulsives, par diminution desconcentrations plasmatiques de l'acide valproïque.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuellede la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieuxet après son arrêt.IMMUNOSUPPRESSEURS(ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus)+ JUS DE PAMPLEMOUSSEAugmentation de la biodisponibilité de l’immunosuppresseur et parconséquent de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEE+ AZATHIOPRINEMajoration de l'immunodépression, avec risque accru d'infectionset de lymphoprolifération.A prendre en compte+ CYTOTOXIQUESImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.A prendre en compte+ DALFOPRISTINEAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.+ DILTIAZEMAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.+ FLUCONAZOLERisque d'augmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme et de lacréatininémie.+ GLOBULINES ANTILYMPHOCYTAIRESImmunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendantl'association et après son arrêt.A prendre en compte+ INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations sanguines et de l'efficacité del'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolismehépatique par l'inducteur.Précaution d'emploiAugmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôledes concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêtde l'inducteur.

101+ INHIBITEURS DE PROTÉASESAugmentation des concentrations plasmatiques de la ciclosporinepar inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur deprotéases.+ MILLEPERTUISDiminution des concentrations sanguines del'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatiquedu millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voired'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent êtreéventuellement graves (rejet de greffe).+ NICARDIPINEAugmentation des concentrations sanguines del'immunodépresseur, par inhibition de son métabolisme.+ POSACONAZOLEAugmentation possible des concentrations sanguines del’immunosuppresseur (inhibition de son métabolisme intestinal) etde la créatininémie.+ PRISTINAMYCINEAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.+ QUINUPRISTINE+ STIRIPENTOLAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.Augmentation des concentrations sanguines del’immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique).Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'associationet après son arrêt.CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant letraitement et après l'arrêt.Association DECONSEILLEEContrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrationssanguines de l’immunosuppresseur et adaptation éventuelle de saposologie.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendantl'association et après son arrêt.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.CONTRE-INDICATION+ VACCINS VIVANTS ATTÉNUÉSRisque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risqueest majoré chez les sujets âgés déjà immunodéprimés par lamaladie sous-jacente.A prendre en compteUtiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).+ VERAPAMILAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique)et majoration du risque de gingivopathies.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.INDINAVIRVoir aussi : inhibiteurs de protéases - inhibiteurs de protéases (sauf ritonavir)+ EFAVIRENZ+ NEVIRAPINERisque de baisse de l'efficacité de l'indinavir.Risque de baisse de l'efficacité de l'indinavir.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.INDOMETACINEVoir aussi : anti-inflammatoires non stéroïdiens - hyperkaliémiants+ DIFLUNISALHémorragies digestives fatales avec augmentation desconcentrations plasmatiques d'indométacine (compétitionenzymatique au niveau de la glucuroconjugaison).Association DECONSEILLEE

102+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive de l'indométacine.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance del'indométacine (plus de 2 heures, si possible).INDUCTEURS ENZYMATIQUESCertains médicaments ont la propriété d'activer considérablement certaines voies métaboliques hépatiques par induction enzymatique. Associés à desmédicaments fortement métabolisés au niveau du foie, ils sont, de ce fait, en mesure d'en modifier les concentrations plasmatiques. Il peut s'ensuivre, dans lamajorité des cas, une moindre activité des médicaments associés à l'inducteur, voire la formation de métabolites toxiques.Les inducteurs enzymatiques à l'origine d'interactions cliniquement pertinentes sont notamment représentés par certains antiépileptiques, certains antituberculeuxet antirétroviraux et le millepertuis (pour ce dernier, se reporter aux interactions qui lui sont propres).Les médicaments dont l'efficacité peut être altérée sont nombreux : immunosuppresseurs, estroprogestatifs et progestatifs, inhibiteurs de protéase,anticoagulants oraux, glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes, antagonistes du calcium, isoniazide, théophylline, etc…(carbamazepine, efavirenz, fosphenytoine, nevirapine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoine, primidone, rifabutine, rifampicine)+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFSDiminution de l'efficacité contraceptive, par augmentation dumétabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'inducteur.+ HYDROCORTISONERisque de diminution de l'efficacité de l'hydrocortisone(augmentation de son métabolisme) ; les conséquences sontgraves lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitementsubstitutif ou en cas de transplantation.+ IMMUNOSUPPRESSEURSDiminution des concentrations sanguines et de l'efficacité del'immunosuppresseur, par augmentation de son métabolismehépatique par l'inducteur.+ METHADONEDiminution des concentrations plasmatiques de méthadone avecrisque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentationde son métabolisme hépatique.+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFSDiminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal,par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique, pendant la durée de l'association et un cyclesuivant.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie del'hydrocortisone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteurenzymatique.Précaution d'emploiAugmentation de la posologie de l'immunosuppresseur sous contrôledes concentrations sanguines. Réduction de la posologie après l'arrêtde l'inducteur.Précaution d'emploiAugmenter la fréquence des prises de méthadone (2 à 3 fois par jourau lieu d'une fois par jour).Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique, pendant la durée de l'association et un cyclesuivant.+ PROGESTATIFS NON CONTRACEPTIFS, ASSOCIÉS OU NON À UN ESTROGÈNEDiminution de l'efficacité du progestatif.Précaution d'emploiINHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (SAUF VARDENAFIL)(sildenafil, tadalafil)Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dutraitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivantinducteur et après son arrêt.+ ALPHABLOQUANTS À VISÉE UROLOGIQUERisque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.+ ANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTSRisque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur dela PDE5, avec risque d'hypotension.Précaution d'emploiDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées etadapter progressivement les doses si besoin.Précaution d'emploiDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées etadapter progressivement les doses si besoin.Précaution d'emploiDébuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale.+ DÉRIVÉS NITRÉS ET APPARENTÉSRisque d'hypotension importante (effet synergique) pouvantaggraver l'état d'ischémie myocardique et provoquer notammentun accident coronarien aigu.CONTRE-INDICATION

103+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur dela PDE5, avec risque d'hypotension.+ INHIBITEURS DE PROTÉASES (SAUF RITONAVIR)Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur dela PDE5, avec risque d'hypotension.+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur dela PDE5, avec risque d'hypotension.+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur dela PDE5, avec risque d'hypotension.Précaution d'emploiDébuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale encas d'association avec l'un de ces médicaments.Précaution d'emploiDébuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale encas d'association avec l'un de ces médicaments.Précaution d'emploiDébuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale encas d'association avec l'itraconazole.Précaution d'emploiDébuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale encas d'association avec le kétoconazole.+ RITONAVIRAugmentation importante des concentrations plasmatiques del'inhibiteur de la PDE5, avec risque d'hypotension sévère.Association DECONSEILLEENe pas dépasser la posologie minimale de l'inhibiteur de la PDE5toutes les 48 heures.INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION(benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, moexipril, perindopril tert-butylamine, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril, zofenopril)+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEPour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (=1g par prise et/ou = 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ouantipyrétiques (= 500 mg par prise et/ou < 3g par jour) :insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, pardiminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminutionde la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs,réduction de l'effet antihypertenseur.+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSInsuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibitiondes prostaglandines vasodilatatrices due aux anti-inflammatoiresnon stéroïdiens). Par ailleurs, réduction de l'effetantihypertenseur.Précaution d'emploiHydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.Précaution d'emploiHydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.+ DIURÉTIQUES ÉPARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIÉS)Sauf pour la spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mget 50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance cardiaque :risque d'hyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEESauf s'il existe une hypokaliémie.+ DIURÉTIQUES HYPOKALIÉMIANTSRisque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénaleaiguë lors de l'instauration du traitement par un IEC en cas dedéplétion hydrosodée préexistante.Précaution d'emploiDans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalablea pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut :- soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'IEC, etréintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement ;- soit administrer des doses initiales réduites d'IEC et augmenterprogressivement la posologie.Dans l'insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques,commencer par une dose très faible d'IEC, éventuellement aprèsréduction de la dose du diurétique hypokaliémient associé.Dans tous les cas : surveiller la fonction rénale (créatininémie) dansles premières semaines du traitement par l'IEC.+ ESTRAMUSTINERisque de majoration des effets indésirables à type d'oedèmeangio-neurotique (angio-oedème).Association DECONSEILLEE+ INSULINEDécrit pour le captopril, l'énalapril. L'utilisation des IEC peutentraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez lediabétique traité par insuline. La survenue de malaiseshypoglycémiques semble exceptionnelle (amélioration de latolérance au glucose qui aurait pour conséquence une réductiondes besoins en insuline).Précaution d'emploiRenforcer l'autosurveillance glycémique.

+ LITHIUM+ OR+ POTASSIUMAugmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurstoxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).104Avec les sels d'or administrés par voie IV : risque de réaction «nitritoïde » à l’introduction de l’IEC (nausées, vomissements,effets vasomoteurs à type de flush, hypotension,éventuellement collapsus).Hyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEESi l'usage d'un IEC ou d'un antagoniste de l'angiotensine II estindispensable, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de laposologie du lithium.A prendre en compteAssociation DECONSEILLEESauf s'il existe une hypokaliémie.+ SPIRONOLACTONEAvec la spironolactone à la posologie de 12,5 à 50 mg par jour, etavec des doses d'IEC < à 75 mg en équivalent captopril ou < à10 mg en équivalent énalapril ou lisinopril.Dans le cas du traitement de l’insuffisance cardiaque de classeIII ou IV (NYHA) avec fraction d’éjection < 35 % et préalablementtraitée par l’association inhibiteur de conversion + diurétique del’anse) : risque d’hyperkaliémie, potentiellement létale, en cas denon-respect des conditions de prescription de cette association.+ SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTSDécrit pour le captopril, l'énalapril. L'utilisation des IEC peutentraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez lediabétique traité par sulfamides hypoglycémiants. La survenuede malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle(amélioration de la tolérance au glucose qui aurait pourconséquence une réduction des besoins en sulfamideshypoglycémiants).Précaution d'emploiVérifier au préalable l’absence d’hyperkaliémie et d’insuffisancerénale. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de lacréatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis unefois par mois ensuite).Précaution d'emploiRenforcer l'autosurveillance glycémique.INHIBITEURS DE PROTÉASESLe ritonavir est désormais utilisé à la dose de 100 mg 2 fois par jour en association à un autre inhibiteur de protéases, sauf le nelfinavir, dans le but d'augmenterde façon très significative la biodisponibilité de l'inhibiteur de protéases associé (ou boosté), ce qui permet d'augmenter ainsi l'efficacité du traitementantirétroviral. Eu égard à ce schéma thérapeutique, chaque inhibiteur de protéases acquiert de la sorte les propriétés d'inhibition puissante du CYP3A4 quepossède le ritonavir, et ce, même lorsque celui-ci est donné à doses 6 fois moindres que lors des premières années de son utilisation. En pratique, ceci revientdonc à considérer tous les inhibiteurs de protéases comme des inhibiteurs enzymatiques de puissance comparable. Par conséquent, les interactions communes àcette classe découlent, pour la plupart, de cette propriété.(amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESRisque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases paraugmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.+ ATORVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del'atorvastatine).Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.+ BEPRIDILRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ CISAPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notammmentde torsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ DIHYDROERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ ERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION

105+ HALOFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEE+ IMMUNOSUPPRESSEURSAugmentation des concentrations plasmatiques de la ciclosporinepar inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur deprotéases.+ LUMEFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant l'associationet après son arrêt.Association DECONSEILLEE+ MIDAZOLAM+ MILLEPERTUIS+ MIZOLASTINEAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur deprotéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique dumillepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulationde l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellementgraves (baisse de l'efficacité antirétrovirale).Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du midazolampendant le traitement par l'inhibiteur de protéases.CONTRE-INDICATIONEn cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prisede millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt dumillepertuis.CONTRE-INDICATION+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ QUINIDINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ RIFABUTINERisque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ced'autant que la posologie de la rifabutine est importante) d'unepart, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) dela rifabutine, d'autre part.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur deprotéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par larifampicine.CONTRE-INDICATIONDans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs deprotéases "boostés".Pour l'association (saquinavir + ritonavir) :risque de toxicité hépatocellulaire sévère.+ SERTINDOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ SIMVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique dela simvastatine).+ TOLTERODINEAugmentation des concentrations de toltérodine chez lesmétaboliseurs lents, avec risque de surdosage.CONTRE-INDICATIONAssociation DECONSEILLEE+ TRIAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques du triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur deprotéases, avec majoration de la sédation.Association DECONSEILLEE

106+ VARDENAFILAugmentation très importante des concentrations plasmatiques devardénafil, avec risque d'hypotension sévère.CONTRE-INDICATIONINHIBITEURS DE PROTÉASES (SAUF RITONAVIR)(amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir)+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (SAUF VARDENAFIL)Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de Précaution d'emploila PDE5, avec risque d'hypotension.Débuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale encas d'association avec l'un de ces médicaments.INHIBITEURS DES TYROSINE KINASES(erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, sorafenib, sunitinib)+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité del’inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de sonmétabolisme par l’inducteur.Association DECONSEILLEE+ CLARITHROMYCINERisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ ERYTHROMYCINERisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ ITRACONAZOLERisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ KETOCONAZOLERisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ MILLEPERTUISDiminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité del’inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de sonmétabolisme par le millepertuis.CONTRE-INDICATION+ NELFINAVIRRisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité del’inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de sonmétabolisme par l’inducteur.Association DECONSEILLEE+ RITONAVIRRisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ TELITHROMYCINERisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ VORICONAZOLERisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.

107INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINE(citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline)+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEMajoration du risque hémorragique.A prendre en compte+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUESAugmentation des concentrations plasmatiques del'antidépresseur imipraminique avec risque de convulsions etaugmentation des effets indésirables.+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSMajoration du risque hémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant la durée de l'association et à son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue et, si nécessaire, adaptation posologique.A prendre en compte+ CYPROHEPTADINERisque de diminution de l'efficacité de l'antidépresseur.A prendre en compte+ IMAO NON SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.+ IMAO-B SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de deux semaines entre l'arrêt de l'IMAO et ledébut du traitement par l'antidépresseur sérotoninergique, et d'aumoins une semaine entre l'arrêt de l'antidépresseur sérotoninergique(sauf pour la fluoxétine : cinq semaines) et le début.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique très étroite.Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.A prendre en compte+ LINEZOLIDE+ LITHIUMRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique très étroite.Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ MILLEPERTUISRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ TRAMADOLRisque d'apparition de convulsions et/ou d'un syndromesérotoninergique.A prendre en compte+ TRIPTANSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.A prendre en compte

108INSULINEVoir aussi : insuline+ CONSOMMATION D'ALCOOLAugmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition desréactions de compensation pouvant faciliter la survenue de comahypoglycémique).+ ANALOGUES DE LA SOMATOSTATINERisque d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie : diminution ouaugmentation des besoins en insuline, par diminution ouaugmentation de la sécrétion de glucagon endogène.+ BÊTA-2 MIMÉTIQUESElévation de la glycémie par le bêta-2 mimétique.+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)Tous les bêtabloquants peuvent masquer certains symptômes del'hypoglycémie : palpitations et tachycardie.+ CHLORPROMAZINEA fortes posologies (100 mg par jour de chlorpromazine) :élévation de la glycémie (diminution de la libération de l'insuline).Association DECONSEILLEEEviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenantde l'alcool.Précaution d'emploiPrévenir le patient du risque d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie,renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter si besoin laposologie de l'insuline pendant le traitement par l'octréotide ou lelanréotide.Précaution d'emploiRenforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellementà l'insuline, le cas échéant.Précaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement,l'autosurveillance glycémiquePrécaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique. Adapteréventuellement la posologie de l'insuline pendant le traitement par leneuroleptique et après son arrêt.+ DANAZOLEffet diabétogène du danazol.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcerl'autosurveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie del'insuline pendant le traitement par le danazol et après son arrêt.+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Glucocorticoïdes (voies générale et rectale) : augmentation de laglycémie, avec parfois acidocétose, par diminution de latolérance aux glucides due aux corticoïdes.Précaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique, surtouten début de traitement. Adapter éventuellement la posologie del'antidiabétique pendant le traitement par les corticoïdes et après sonarrêt.+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSIONDécrit pour le captopril, l'énalapril. L'utilisation des IEC peutentraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez lediabétique traité par insuline. La survenue de malaiseshypoglycémiques semble exceptionnelle (amélioration de latolérance au glucose qui aurait pour conséquence une réductiondes besoins en insuline).Précaution d'emploiRenforcer l'autosurveillance glycémique.INTERFERON ALFA+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPÉCITABINE)Augmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluorouracile. A prendre en compteIRINOTECANVoir aussi : cytotoxiques+ MILLEPERTUISDiminution des concentrations plasmatiques du métabolite actifde l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique.CONTRE-INDICATIONISONIAZIDE+ ANESTHÉSIQUES VOLATILS HALOGÉNÉSPotentialisation de l'effet hépatotoxique de l'isonazide, avecformation accrue de métabolites toxiques de l'isoniazide.Précaution d'emploiEn cas d'intervention programmée, arrêter, par prudence, le traitementpar l'isoniazide une semaine avant l'intervention et ne le reprendre que15 jours après.

109+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage par inhibition de son métabolismehépatique.+ DISULFIRAMETroubles du comportement et de la coordination.Association DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEE+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Décrit pour la prednisolone. Diminution des concentrations Précaution d'emploiplasmatiques de l'isoniazide. Mécanisme invoqué : augmentation Surveillance clinique et biologique.du métabolisme hépatique de l'isoniazide et diminution de celuides glucocorticoïdes.+ KETOCONAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques de kétoconazole.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Surdosage en phénytoïne (diminution de son métabolisme).+ PYRAZINAMIDEAddition des effets hépatotoxiques.Précaution d'emploiEspacer les prises des deux anti-infectieux d'au moins 12 heures.Surveiller les concentrations plasmatiques du kétoconazole et adapteréventuellement sa posologie.Précaution d'emploiSurveillance clinique étroite, dosage des concentrations plasmatiquesde phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie pendant letraitement par l'isoniazide et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique.+ RIFAMPICINEAugmentation de l'hépatotoxicité de l'isoniazide (augmentation dela formation de métabolites toxiques de l'isoniazide).Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique de cette association classique. Encas d'hépatite, arrêter l'isoniazide.+ STAVUDINERisque majoré de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive de l'isoniazide.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance del'isoniazide (plus de 2 heures, si possible).ISOPRENALINE+ ANESTHÉSIQUES VOLATILS HALOGÉNÉSTroubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.Association DECONSEILLEEITRACONAZOLEVoir aussi : antifongiques azolés+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ALFUZOSINERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques del’alfuzosine et de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEE+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'itraconazole et 8jours après son arrêt.

110+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'itraconazole.+ ANTISÉCRÉTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2Diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques del'itraconazole et adaptation éventuelle de sa posologie.A prendre en compte+ ANTISÉCRÉTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE À PROTONSDiminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.A prendre en compte+ ATORVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del'atorvastatine).CONTRE-INDICATION+ BEPRIDILRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ BUPRENORPHINEAugmentation des concentrations de buprénorphine par diminutionde son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de seseffets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprénorphinependant le traitement par l'inhibiteur et, le cas échéant, après sonarrêt.+ BUSPIRONEAugmentation des concentrations plasmatiques de la buspironepar diminution de son métabolisme hépatique, avec majorationimportante de la sédation.Association DECONSEILLEE+ BUSULFANAvec le busulfan à fortes doses : doublement des concentrationsde busulfan par l’itraconazole.Association DECONSEILLEE+ CICLOSPORINERisque d'augmentation des concentrations sanguines de laciclosporine (inhibition de son métabolisme) et de la créatininémie.+ CORTICOÏDES INHALÉSAugmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde pardiminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteurenzymatique, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendantl'association et après son arrêt.A prendre en compte+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ DEXAMETHASONEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.A prendre en compte+ DIGOXINEAugmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements,troubles du rythme.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémieavec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitementpar l'itraconazole et après son arrêt.+ DIHYDROPYRIDINESSauf avec la lercanidipine (association déconseillée) : risquemajoré d'effets indésirables notamment d'oedèmes, pardiminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladihydropyridine pendant le traitement par l'itraconazole et après sonarrêt.

+ EBASTINE111Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujetsprédisposés (syndrome du QT long congénital).Association DECONSEILLEE+ HYDROQUINIDINERisque d'acouphènes et/ou de diminution de l'acuité auditive :cinchonisme lié à une diminution du métabolisme hépatique del'antiarythmique par l'itraconazole.Précaution d'emploiSurveillance des concentrations plasmatiques de l'antiarythmique etdiminution éventuelle de sa posologie si nécessaire.+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (SAUF VARDENAFIL)Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de Précaution d'emploila PDE5, avec risque d'hypotension.Débuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale encas d'association avec l'itraconazole.+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESRisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ LERCANIDIPINERisque majoré d'effets indesirables, notamment d'oedèmes, pardiminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.Association DECONSEILLEE+ LUMEFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ METHYLERGOMETRINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le torsadogène associé. Sil'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.CONTRE-INDICATION+ MIDAZOLAM+ MIZOLASTINEAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation.Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEECONTRE-INDICATION+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Diminution des concentrations plasmatiques de l’itraconazole,avec risque d’inefficacité, par augmentation de son métabolismehépatique par la phénytoïne.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement biologique.+ QUINIDINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes, ainsi que d'acouphènes et/ou de diminutionde l'acuité auditive (cinchonisme), par diminution du métabolismehépatique de la quinidine.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite etECG.+ RIFAMPICINE+ RIMONABANTDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité desdeux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine etdiminution de l'absorption intestinale par l’azolé antifongique).Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEEA prendre en compte+ SERTINDOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION

112+ SIMVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique dela simvastatine).+ SOLIFENACINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ TACROLIMUSAugmentation possible des concentrations sanguines dutacrolimus (inhibition de son métabolisme intestinal) et de lacréatininémie.+ TOLTERODINEAugmentation des concentrations de toltérodine chez lesmétaboliseurs lents, avec risque de surdosage.CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.Association DECONSEILLEEContrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrationssnaguines de tacrolimus et adaptation éventuelle de la psologie.Association DECONSEILLEE+ TRIAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majorationimportante de la sédation.CONTRE-INDICATION+ VARDENAFILAugmentation très importante des concentrations plasmatiques devardénafil, avec risque d'hypotension sévère.CI - ASDECContre-indication :- chez l'homme de plus de 75 ans.Association déconseillée :- chez l'homme jusqu'à 75 ans.+ VENLAFAXINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ VINCA-ALCALOÏDES CYTOTOXIQUESMajoration de la neurotoxicité de l'antimitotique, par diminution deson métabolisme hépatique par l'itraconazole.Association DECONSEILLEE+ ZOLPIDEMLégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ ZOPICLONELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compteJOSAMYCINEVoir aussi : macrolides (sauf spiramycine)+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique.+ CICLOSPORINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.+ DISOPYRAMIDERisque de majoration des effets indésirables du disopyramide :hypoglycémies sévères, allongement de l’intervalle QT ettroubles du rythme ventriculaire graves, notamment à type detorsade de pointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, dosage plasmatique et réductionéventuelle de la posologie de la carbamazépine.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'associationet après l'arrêt du macrolide.Association DECONSEILLEESurveillance clinique, biologique et électrocardiographique régulière.

+ EBASTINE113Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujetsprédisposés (syndrome du QT long, congénital).Association DECONSEILLEE+ HALOFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le macrolide. Si l’association ne peutêtre évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ SILDENAFILAugmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil,avec risque d'hypotension.Précaution d'emploiDébuter le traitement par sildénafil à la dose minimale en casd'association avec la josamycine.+ TACROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et dela créatininémie, par inhibition du métabolisme hépatique dutacrolimus par la josamycine.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Risque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrementchez l'enfant.Association DECONSEILLEEA prendre en compte+ TRIAZOLAMQuelques cas de majoration des effets indésirables (troubles ducomportement) du triazolam ont été rapportés.Association DECONSEILLEEKETOCONAZOLEVoir aussi : antabuse (réaction) - antifongiques azolés+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ALFUZOSINERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques del’alfuzosine et de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEE+ ANTISÉCRÉTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2Diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.A prendre en compte+ ANTISÉCRÉTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE À PROTONSDiminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.A prendre en compte+ ATORVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del'atorvastatine).CONTRE-INDICATION+ BEPRIDILRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ BUPRENORPHINEAugmentation des concentrations de buprénorphine par diminutionde son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de seseffets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprénorphinependant le traitement par l'inhibiteur et, le cas échéant, après sonarrêt.

114+ CICLOSPORINERisque d'augmentation des concentrations sanguines de laciclosporine (inhibition de son métabolisme) et de la créatininémie.+ CORTICOÏDES INHALÉSAugmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde pardiminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteurenzymatique, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendantl'association et après son arrêt.A prendre en compte+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ DEXAMETHASONEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.+ DIHYDROPYRIDINESSauf avec la lercanidipine (association déconseillée) : risquemajoré d'effets indésirables notamment d'oedèmes, pardiminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.A prendre en comptePrécaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladihydropyridine pendant le traitement par l'antifongique azolé et aprèsson arrêt.+ EBASTINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujetsprédisposés (syndrome du QT long congénital).Association DECONSEILLEE+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (SAUF VARDENAFIL)Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de Précaution d'emploila PDE5, avec risque d'hypotension.Débuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale encas d'association avec le kétoconazole.+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESRisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ ISONIAZIDEDiminution des concentrations plasmatiques de kétoconazole.Précaution d'emploiEspacer les prises des deux anti-infectieux d'au moins 12 heures.Surveiller les concentrations plasmatiques du kétoconazole et adapteréventuellement sa posologie.+ LERCANIDIPINERisque majoré d'effets indesirables, notamment d'oedèmes, pardiminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.Association DECONSEILLEE+ LUMEFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ METHYLERGOMETRINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le torsadogène associé. Sil'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.CONTRE-INDICATION+ MIDAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majorationimportante de la sédation.Association DECONSEILLEE+ MIZOLASTINERisque de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION

+ NEVIRAPINE115Augmentation des concentrations plasmatiques de névirapine pardiminution de son métabolisme hépatique par le kétoconazole,d'une part, et diminution des concentrations plasmatiques dukétoconazole par augmentation de son métabolisme hépatique parla névirapine, d'autre part.CONTRE-INDICATION+ RIFAMPICINE+ RIMONABANTDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité desdeux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine etdiminution de l'absorption intestinale par l’azolé antifongique).Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEEA prendre en compte+ SERTINDOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ SIMVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del'hypochlestérolémiant).CONTRE-INDICATIONUtiliser une statine non concernée par ce type d'interaction.+ SOLIFENACINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ TACROLIMUSAugmentation importante des concentrations sanguines dutacrolimus (inhibition de son métabolisme au niveau intestinal).Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.Association DECONSEILLEE+ TOLTERODINEAugmentation des concentrations de toltérodine chez lesmétaboliseurs lents, avec risque de surdosage.Association DECONSEILLEE+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive du kétoconazole par élévationdu pH gastrique.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dukétoconazole (plus de 2 heures, si possible).+ TRIAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majorationimportante de la sédation.CONTRE-INDICATION+ VARDENAFILAugmentation très importante des concentrations plasmatiques devardénafil, avec risque d'hypotension sévère.CI - ASDECContre-indication :- chez l'homme de plus de 75 ans.Association déconseillée :- chez l'homme jusqu'à 75 ans.+ VENLAFAXINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ ZOLPIDEMLégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ ZOPICLONELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compte

116LAMIVUDINE+ ZALCITABINERisque de diminution de l'efficacité de chaque antiviral parantagoniste compétitif de la réaction de phosphorylation à l'originedes métabolites actifs.Association DECONSEILLEELAMOTRIGINEVoir aussi : anticonvulsivants métabolisés+ CARBAMAZEPINERisque d'augmentation des effets neurologiques (vertiges, ataxie,diplopie) de la carbamazépine lors de l'introduction de lalamotrigine.+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution des concentrations et de l’efficacité de lalamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine.ASDEC - PEAssociation déconseillée :- éviter de mettre en route une contraception orale pendant la périoded’ajustement posologique de la lamotrigine.Précaution d'emploi :- surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotriginelors de la mise en route d’une contraception orale et après son arrêt.+ OXCARBAZEPINEDiminution des concentrations de la lamotrigine avec risque demoindre efficacité, par augmentation de son métabolismehépatique par l'oxcarbazépine.+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution des concentrations et de l’efficacité de lalamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques,avec adaptation de la posologie de la lamotrigine si besoin.ASDEC - PEAssociation déconseillée :- éviter de mettre en route une contraception orale pendant la périoded’ajustement posologique de la lamotrigine.Précaution d'emploi :- surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotriginelors de la mise en route d’une contraception orale et après son arrêt.+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDERisque majoré de réactions cutanées graves (syndrome deLyell). Par ailleurs, augmentation des concentrationsplasmatiques de lamotrigine (diminution de son métabolismehépatique par le valproate de sodium).Association DECONSEILLEESi l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique étroite.LANSOPRAZOLEVoir aussi : antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons+ TACROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines du tacrolimus.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive du lansoprazole.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association etaprès son arrêt.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dulansoprazole (plus de deux heures, si possible).LERCANIDIPINEVoir aussi : antagonistes des canaux calciques - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - dihydropyridines - médicaments abaissant lapression artérielle+ JUS DE PAMPLEMOUSSERisque majoré d'effets indésirables, notamment d'oedèmes, pardiminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.A prendre en compte+ CICLOSPORINEAugmentation modérée des concentrations sanguines del'immunosuppresseur et augmentation plus notable desconcentrations de lercanidipine.Précaution d'emploiDécaler les prises des deux médicaments. Dosage desconcentrations sanguines de l'immunosuppresseur, et adaptation sinécessaire de sa posologie pendant l'association et après son arrêt.

117+ ITRACONAZOLERisque majoré d'effets indesirables, notamment d'oedèmes, pardiminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.Association DECONSEILLEE+ KETOCONAZOLERisque majoré d'effets indesirables, notamment d'oedèmes, pardiminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.Association DECONSEILLEELEVODOPA+ FERDiminution de l'absorption digestive de la lévodopa.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance de la lévodopa (plus de 2 heures sipossible).+ IMAO NON SÉLECTIFSPotentialisation des effets pharmacologiques, et notammenttensionnels, par inhibition du métabolisme des catécholaminesformées dans le secteur extra-cérébral. L'association de la L-dopaavec des inhibiteurs de la dopa-décarboxylase (IDC) rend cetteinteraction peu probable.+ IMAO-B SÉLECTIFSAugmentation du risque d'hypotension orthostatique.A prendre en compteA prendre en compte+ METHYLDOPAAugmentation des effets de la lévodopa mais également de seseffets indésirables. Majoration de l'effet antihypertenseur de laméthyldopa.+ NEUROLEPTIQUES ANTIÉMÉTIQUESAntagonisme réciproque entre la lévodopa et le neuroleptique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement diminution des doses delévodopa.CONTRE-INDICATIONUtiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.+ NEUROLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (SAUF CLOZAPINE)Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.Association DECONSEILLEEChez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces dechacun des deux médicaments.+ RESERPINEInhibition des effets de la lévodopa.CONTRE-INDICATION+ SPIRAMYCINEEn cas d'association avec la carbidopa : inhibition de l'absorptionde la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiquesde la lévodopa.+ TETRABENAZINEAntagonisme réciproque entre la lévodopa et la tétrabénazine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lalévodopa.Association DECONSEILLEELIDOCAINEVoir aussi : antiarythmiques+ AMIODARONERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques delidocaïne, avec possibilité d’effets indésirables neurologiques etcardiaques, par diminution de son métabolisme hépatique parl’amiodarone.+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)Avec la lidocaïne utilisée par voie IV : augmentation desconcentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilité d'effetsindésirables neurologiques et cardiaques (diminution de laclairance hépatique de la lidocaïne).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle desconcentrations plasmatiques de lidocaïne. Si besoin, adaptation de laposologie de la lidocaïne pendant le traitement par amiodarone etaprès son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle desconcentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l'association etaprès l'arrêt du bêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie dela lidocaïne.

118+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUEEffet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.A prendre en compte+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques delidocaïne avec risque d'effets indésirables neurologiques etcardiaques (inhibition du métabolisme hépatique de la lidocaïne).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrationsplasmatiques de la lidocaïne ; s'il y a lieu, adaptation de la posologiede la lidocaïne pendant le traitement par la cimétidine et après sonarrêt.+ FLUVOXAMINEAugmentation des concentrations plasmatiques de la lidocaïneavec possibilités d’effets indésirables neurologiques etcardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle desconcentrations plasmatiques de la lidocaïne pendant et après l’arrêt del’association. Adaptation, si besoin, de la posologie de la lidocaïne.LINCOSANIDES(clindamycine, lincomycine)+ CURARESPotentialisation des curares lorque l'antibiotique est administré parvoie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou après l'agentcurarisant.Précaution d'emploiSurveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive des lincosanides.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance deslincosanides (plus de 2 heures avant, si possible).LINEZOLIDE+ BUPROPIONERisque de crises hypertensives.CONTRE-INDICATION+ DEXTROMETHORPHANERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ IMAO-B SÉLECTIFSRisque de poussée hypertensive par perte de sélectivité sur lamonoamine oxydase, notamment en cas d'alimentation riche entyramine (fromage, bière…).CONTRE-INDICATION+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.+ MÉDICAMENTS MIXTES ADRÉNERGIQUES-SÉROTONINERGIQUESRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueur, confusion voire coma.+ MILLEPERTUISRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique très étroite.Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique très étroite.Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ PETHIDINEPar extrapolation à partir des IMAO non sélectifs : risqued'apparition d'un syndrome sérotoninergique (diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma).CONTRE-INDICATION+ RIFAMPICINERisque de diminution de l'efficacité du linézolide par augmentationde son métabolisme hépatique par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie dulinézolide pendant le traitement par la rifampicine.

119+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA ET BÊTA (VOIE IM ET IV)Par extrapolation à partir des IMAO non sélectifs : risqued'augmentation de l'action pressive.Précaution d'emploiA n'utiliser que sous contrôle médical strict.+ SYMPATHOMIMÉTIQUES INDIRECTSRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ TRAMADOLPar extrapolation à partir des IMAO non sélectifs : risqued'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ TRIPTANS MÉTABOLISÉS PAR LA MAORisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.CONTRE-INDICATION+ TRIPTANS NON MÉTABOLISÉS PAR LA MAORisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.Association DECONSEILLEELITHIUM+ ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE IIAugmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurstoxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSAugmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurstoxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).+ CALCITONINERisque de baisse de l’efficacité du lithium par augmentation deson élimination rénale par la calcitonine.+ CARBAMAZEPINERisque de neurotoxicité se manifestant par des troublescérébelleux, confusion, somnolence, ataxie. Ces troubles sontréversibles à l'arrêt du traitement par le lithium.Association DECONSEILLEESi l'usage d'un IEC ou d'un antagoniste de l'angiotensine II estindispensable, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de laposologie.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveiller étroitement la lithémie etadapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt del'anti-inflammatoires non stéroïdiens.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd’association.Association DECONSEILLEE+ CHLORPROMAZINESyndrome confusionnel, hypertonie, hyperréflexivité, avecparfois augmentation rapide de la lithémie.Association DECONSEILLEE+ CLOZAPINERisque de troubles neuropsychiques (myoclonies, désorientation,tremblements).Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ DIURÉTIQUESAugmentation de la lithémie avec signes de surdosage, commelors d'un régime désodé (diminution de l'excrétion uniraire dulithium).+ FLUPHENAZINESyndrome confusionnel, hypertonie, hyperréflexivité, avecparfois augmentation rapide de la lithémie.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémieet adaptation de la posologie du lithium.Association DECONSEILLEE+ HALOPERIDOLSyndrome confusionnel, hypertonie, hyperréflectivité, avecparfois augmentation de la lithémie.Association DECONSEILLEE

120+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSIONAugmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurstoxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.+ METHYLDOPAAugmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurstoxiques, avec signes de surdosage en lithium.Association DECONSEILLEESi l'usage d'un IEC ou d'un antagoniste de l'angiotensine II estindispensable, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de laposologie du lithium.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie de lithium.+ TOPIRAMATEPour des doses de topiramatre >= 200 mg par jour : augmentationde la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques, avecsignes de surdosage en lithium.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique. Adaptation de la posologie dulithium.+ VERAPAMILRisque de neurotoxicité avec, éventuellement, augmentation dela lithémie.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie du lithium.LOMUSTINEVoir aussi : cytotoxiques+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme dela lomustine).Association DECONSEILLEELOSARTANVoir aussi : antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - hyperkaliémiants - médicamentsabaissant la pression artérielle+ FLUCONAZOLERisque de diminution de l’efficacité du losartan, par inhibition dela formation de son métabolite actif par le fluconazole.A prendre en compteLUMEFANTRINEVoir aussi : antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride)+ CLARITHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ ERYTHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le torsadogène associé. Sil'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le torsadogène associé. Sil'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.Association DECONSEILLEE+ ITRACONAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ KETOCONAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le torsadogène associé. Sil'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.Association DECONSEILLEESi cela est possible, interrompre le torsadogène associé. Sil'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.

MACROLIDES (SAUF SPIRAMYCINE)(azithromycine, clarithromycine, dirithromycine, erythromycine, josamycine, midecamycine, roxithromycine, telithromycine, troleandomycine)121+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUESAugmentation des concentrations plasmatiques dudopaminergique avec accroissement possible de son activité ouapparition de signes de surdosage.Association DECONSEILLEE+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par le macrolide et aprèsson arrêt.+ CISAPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ COLCHICINEAugmentation des effets indésirables de la colchicine auxconséquences potentiellement fatales.Association DECONSEILLEE+ DIHYDROERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitionde l’élimination hépatique de l'alcaloïde de l’ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ ERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (diminutionde l'élimination hépatique de l'ergotamine).CONTRE-INDICATIONMÉDICAMENTS À RISQUE LORS DU SEVRAGE TABAGIQUE(clozapine, ropinirole, theophylline)+ TRAITEMENTS DE SUBSTITUTION NICOTINIQUERisque de surdosage lors du remplacement du tabac par letraitement substitutif.A prendre en compteMÉDICAMENTS ABAISSANT LA PRESSION ARTÉRIELLE(acebutolol, acepromazine, aceprometazine, alfuzosine, alimemazine, alizapride, amifostine, amiloride, amisulpride, amitriptyline, amlodipine, amoxapine,aripiprazole, atenolol, baclofene, barnidipine, befunolol, benazepril, bendroflumethiazide, bepridil, betaxolol, bisoprolol, bumetanide, candesartan cilexetil, canrenoatede potassium, captopril, carpipramine, carteolol, carvedilol, celiprolol, chlorproethazine, chlorpromazine, chlortalidone, cicletanine, cilazapril, clomipramine, clonidine,clopamide, clozapine, cyamemazine, cyclothiazide, desipramine, dihydralazine, diltiazem, dosulepine, doxazosine, doxepine, droperidol, enalapril, eplerenone,eprosartan, felodipine, fluanisone, flupentixol, fluphenazine, fosinopril, furosemide, guanfacine, haloperidol, hydrochlorothiazide, imidapril, imipramine, indapamide,irbesartan, isradipine, labetalol, lacidipine, lercanidipine, levobunolol, levomepromazine, lisinopril, losartan, loxapine, manidipine, maprotiline, methyclothiazide,methyldopa, metipranolol, metoclopramide, metopimazine, metoprolol, moexipril, moxonidine, nadolol, nadoxolol, nebivolol, nicardipine, nifedipine, nimodipine,nitrendipine, nortriptyline, olanzapine, olmesartan, opipramol, oxomemazine, oxprenolol, penfluridol, perindopril tert-butylamine, perphenazine, pimozide, pindolol,pipamperone, piperazine, pipotiazine, piretanide, prazosine, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, propranolol, quinapril, ramipril, rilmenidine, risperidone,sertindole, sotalol, spirapril, spironolactone, sulpiride, sultopride, tamsulosine, telmisartan, terazosine, tertatolol, thioproperazine, tiapride, timolol, torasemide,trandolapril, triamterene, trifluoperazine, trifluperidol, trimazosine, trimipramine, urapidil, valsartan, verapamil, xipamide, zofenopril, zuclopenthixol)+ DÉRIVÉS NITRÉS ET APPARENTÉSMajoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.A prendre en compteMÉDICAMENTS ABAISSANT LE SEUIL ÉPILEPTOGÈNEL'utilisation conjointe de médicaments proconvulsivants, ou abaissant le seuil épileptogène, devra être soigneusement pesée, en raison de la sévérité du risqueencouru. Ces médicaments sont représentés notamment par la plupart des antidépresseurs (imipraminiques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine),les neuroleptiques (phénothiazines et butyrophénones), la méfloquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol.(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, amitriptyline, amoxapine, bupropione, chloroquine, chlorproethazine, chlorpromazine, citalopram, clomipramine,cyamemazine, desipramine, dosulepine, doxepine, droperidol, escitalopram, fluoxetine, fluphenazine, fluvoxamine, haloperidol, imipramine, levomepromazine,maprotiline, mefloquine, nortriptyline, opipramol, oxomemazine, paroxetine, penfluridol, perphenazine, pipamperone, piperazine, pipotiazine, prochlorperazine,promethazine, propericiazine, sertraline, thioproperazine, tramadol, trifluoperazine, trifluperidol, trimipramine)+ AUTRES MÉDICAMENTS ABAISSANT LE SEUIL ÉPILEPTOGÈNERisque accru de convulsions.A prendre en compte

MÉDICAMENTS ATROPINIQUES122Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuvent additionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement une rétention urinaire,une poussée aiguë de glaucome, une constipation, une sécheresse de la bouche, etc…Les divers médicaments atropiniques sont représentés par les antidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1 atropiniques, lesantiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiques atropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi que la clozapine.(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, amitriptyline, amoxapine, atropine, azatadine, azelastine, biperidene, brompheniramine, buclizine, chlorproethazine,chlorpromazine, clidinium, clomipramine, clozapine, cyamemazine, cyclopentolate, cyproheptadine, darifenacine, desipramine, dexchlorpheniramine, di(acefylline)diphenhydramine, dihexyverine, dimenhydrinate, diphenhydramine, disopyramide, dosulepine, doxepine, doxylamine, flavoxate, flunarizine, fluphenazine,histapyrrodine, homatropine, hydroxyzine, imipramine, indoramine, ipratropium, isothipendyl, levomepromazine, maprotiline, mefenidramium, mepyramine,metopimazine, mizolastine, niaprazine, nortriptyline, opipramol, oxatomide, oxitropium, oxomemazine, oxybutynine, perphenazine, pheniramine, phenyltoloxamine,pimethixene, piperazine, pipotiazine, pizotifene, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, scopolamine, solifenacine, thenyldiamine, thioproperazine,tolterodine, trifluoperazine, trihexyphenidyle, trimipramine, triprolidine, tropatepine, tropicamide, trospium, viloxazine)+ AUTRES MÉDICAMENTS ATROPINIQUESAddition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche….A prendre en compteMÉDICAMENTS MIXTES ADRÉNERGIQUES-SÉROTONINERGIQUES(amitriptyline, clomipramine, duloxetine, imipramine, milnacipran, oxitriptan, sibutramine, venlafaxine)+ ADRÉNALINE (VOIE BUCCO-DENTAIRE OU SOUS-CUTANÉE)Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.+ IMAO NON SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueur, confusion voire coma.Précaution d'emploiLimiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de deux semaines entre l'arrêt de l'IMAO et ledébut de l'autre traitement, et d'au moins une semaine entre l'arrêt del'autre traitement et le début de l'IMAO.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique très étroite.Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.+ LINEZOLIDERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueur, confusion voire coma.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique très étroite.Débuter l'association aux posologies minimales recommandées.+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA ET BÊTA (VOIE IM ET IV)Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme(inhibition de l'entrée du sympathomimétique dans la fibresympathique).Association DECONSEILLEEMÉDICAMENTS NÉPHROTOXIQUESL'utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il fautrenforcer la surveillance biologique rénale.Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses,certains antiviraux tels que la pentamidine, le foscarnet, les "ciclovirs", la ciclosporine ou le tacrolimus.(aciclovir, acide amidotrizoïque, acide clodronique, acide ioxaglique, acide ioxitalamique, adefovir, amikacine, amphotericine b, carboplatine, ciclosporine, cidofovir,cisplatine, dibekacine, foscarnet, ganciclovir, gentamicine, ifosfamide, iobitridol, iodixanol, iohexol, iomeprol, iopamidol, iopentol, iopromide, ioversol, isepamicine,kanamycine, methotrexate, netilmicine, oxaliplatine, pentamidine, spectinomycine, streptomycine, tacrolimus, tenofovir disoproxil, tobramycine, valaciclovir,valganciclovir, vancomycine)+ AUTRES MÉDICAMENTS NÉPHROTOXIQUESRisque de majoration de la néphrotoxicité.A prendre en compte

MÉDICAMENTS SÉDATIFS123Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central etcontribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, desbarbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurssédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et duthalidomide.(acepromazine, aceprometazine, alfentanil, alimemazine, alizapride, allobarbital, alprazolam, amisulpride, amitriptyline, amobarbital, aripiprazole, avizafone,azatadine, azelastine, baclofene, barbital, bromazepam, brompheniramine, brotizolam, buclizine, buprenorphine, butalbital, butobarbital, camazepam, captodiame,carbinoxamine, chlordiazepoxide, chlorphenamine, chlorphenoxamine, chlorproethazine, chlorpromazine, clobazam, clocinizine, clonazepam, clonidine, clorazepate,clotiazepam, cloxazolam, clozapine, codeine, cyamemazine, cyclizine, cyclobarbital, cyproheptadine, delorazepam, dexchlorpheniramine, dextromethorphane,dextromoramide, dextropropoxyphene, di(acefylline) diphenhydramine, diazepam, dihydrocodeine, dimenhydrinate, diphenhydramine, doxepine, doxylamine,droperidol, estazolam, ethylmorphine, etifoxine, fentanyl, fluanisone, fludiazepam, flunarizine, flunitrazepam, flupentixol, fluphenazine, flurazepam, guanfacine,halazepam, haloperidol, haloxazolam, histapyrrodine, hydromorphone, hydroxyzine, indoramine, isothipendyl, ketazolam, ketotifene, levomepromazine, loprazolam,lorazepam, lormetazepam, loxapine, medazepam, mefenidramium, meprobamate, mepyramine, methadone, methyldopa, methylphenobarbital, metoclopramide,metopimazine, mianserine, midazolam, mirtazapine, mizolastine, morphine, moxonidine, nalbuphine, nalorphine, naloxone, naltrexone, nefopam, niaprazine,nimetazepam, nitrazepam, nordazepam, noscapine, olanzapine, oxatomide, oxazepam, oxazolam, oxetorone, oxomemazine, oxycodone, penfluridol, pentazocine,pentobarbital, perphenazine, pethidine, pheniramine, phenobarbital, phenyltoloxamine, pholcodine, pimethixene, pimozide, pinazepam, pipamperone, piperazine,pipotiazine, pizotifene, prazepam, pregabaline, primidone, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, remifentanil, rilmenidine, risperidone, rupatadine,secbutabarbital, sertindole, sufentanil, sulpiride, sultopride, temazepam, tetrabenazine, tetrazepam, thalidomide, thenyldiamine, thiopental, thioproperazine, tiapride,tramadol, triazolam, trifluoperazine, trifluperidol, trimipramine, triprolidine, vinylbital, zolpidem, zopiclone, zuclopenthixol)+ AUTRES MÉDICAMENTS SÉDATIFSMajoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilancepeut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisationde machines.A prendre en compte+ CONSOMMATION D'ALCOOLMajoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances.L'altération de la vigilance peut rendre dangeureuses la conduitede véhicules et l'utilisation de machines.Association DECONSEILLEEEviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenantde l'alcool.MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)Ce trouble du rythme cardiaque grave peut être provoqué par un certain nombre de médicaments, antiarythmiques ou non. L'hypokaliémie (cf. médicamentshypokaliémiants) est un facteur favorisant, de même que la bradycardie (cf. médicaments bradycardisants) ou un allongement préexistant de l'intervalle QT,congénital ou acquis.Les médicaments concernés sont notamment des antiarythmiques de classe Ia et III, certains neuroleptiques.Pour l’érythromycine, la spiramycine et la vincamine, seules les formes administrées par voie intraveineuses sont concernées par cette interaction.L'utilisation d'un médicament torsadogène avec un autre médicament torsadogène est contre-indiquée en règle générale.Toutefois, la méthadone, ainsi que certaines sous-classes, font exception à cette règle :-des antiparasitaires (halofantrine, luméfantrine, pentamidine) sont seulement déconseillés avec les autres torsadogènes ;-les neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes sont également déconseillés, et non contre-indiqués, avec les autres torsadogènes. Une contreindicationa été toutefois maintenue pour le sultopride.Pour le sultopride, il convient de se reporter à la liste des interactions qui lui sont propres. Les niveaux de contrainte, non seulement avec les autres torsadogènes,mais aussi avec les hypokaliémiants et les bradycardisants, sont plus sévères que pour les autre neuroleptiques.(amiodarone, amisulpride, bepridil, chlorpromazine, cisapride, cyamemazine, diphemanil, disopyramide, dofetilide, droperidol, erythromycine, fluphenazine,halofantrine, haloperidol, hydroquinidine, ibutilide, levomepromazine, lumefantrine, methadone, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, pimozide, pipamperone,pipotiazine, quinidine, sertindole, sotalol, spiramycine, sulpiride, tiapride, vincamine)+ ANTIPARASITAIRES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTESRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de Association DECONSEILLEEtorsades de pointes.Si cela est possible, interrompre l'azolé antifongique. Si l'associationne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECGmonitorée.+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et électrocardiographique.+ BRADYCARDISANTSRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et électrocardiographique.+ HYPOKALIÉMIANTSRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.+ METHADONERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiCorriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliserune surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.Association DECONSEILLEE

+ NEUROLEPTIQUES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de Association DECONSEILLEEtorsades de pointes.124+ SULTOPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ TORSADOGÈNES (SAUF ANTIPARASITAIRES, NEUROLEPTIQUES, MÉTHADONE ET SULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de CONTRE-INDICATIONtorsades de pointes.MEFLOQUINEVoir aussi : bradycardisants - médicaments abaissant le seuil épileptogène+ QUININEPour la quinine administrée par voie IV : Risque majoré desurvenue de crises épileptiques par addition des effetsproconvulsivants.Association DECONSEILLEERespecter un délai minimum de 12 heures entre la fin del'administration IV de quinine et le début de l'administration deméfloquine.+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDERisque de survenue de crises épileptiques par augmentation dumétabolisme du valproate de sodium et effet proconvulsivant dela méfloquine.CONTRE-INDICATIONMERCAPTOPURINEVoir aussi : cytotoxiques+ ALLOPURINOLInsuffisance médullaire réversible mais éventuellement grave(surdosage par diminution du métabolisme hépatique de lamercaptopurine).+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique.+ DÉRIVÉS DE L'ACIDE AMINOSALICYLIQUE (ASA)Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur de lamercaptopurine par inhibition de son métabolisme hépatique par lamésalazine, notamment chez les sujets présentant un déficitpartiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).Association DECONSEILLEESurveillance hématologique renforcée et adapatation de la posologiede la mercaptopurine.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral à la mise en route du traitement parl'immunosuppresseur (ou le cytotoxique) et après son arrêt.A prendre en compteMEROPENEM+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDERisque de survenue de crises convulsives, par diminution desconcentrations plasmatiques de l'acide valproïque.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuellede la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieuxet après son arrêt.METFORMINE+ CONSOMMATION D'ALCOOLRisque majoré d'acidose lactique lors d'intoxication alcooliqueaiguë, particulièrement en cas de jeûne ou dénutrition, ou biend'insuffisance hépatocellulaire.+ DIURÉTIQUESAcidose lactique due à la metformine, déclenchée par uneéventuelle insuffisance rénale fonctionnelle, liée aux diurétiqueset plus spécialement aux diurétiques de l'anse.Association DECONSEILLEEEviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenantde l'alcool.Précaution d'emploiNe pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l(135 µmol/l) chez l'homme, et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Glucocorticoïdes (voies générale et rectale) : augmentation de la Précaution d'emploiglycémie, avec parfois acidocétose, par diminution de laPrévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique, surtouttolérance aux glucides due aux corticoïdes.en début de traitement. Adapter éventuellement la posologie del'antidiabétique pendant le traitement par les corticoïdes et après sonarrêt.

125+ PRODUITS DE CONTRASTE IODÉSAcidose lactique liée aux concentrations élevées de metformineen rapport avec l'insuffisance rénale fonctionnelle induite parl'examen radiologique.Précaution d'emploiLe traitement par la metformine doit être suspendu au moment del'examen radiologique pour n'être repris que 2 jours après.METHADONEVoir aussi : médicaments sédatifs - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - morphiniques - morphiniques en traitement desubstitution+ AMPRÉNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRÉNAVIR)Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avecrisque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentationde son métabolisme hépatique par l'amprénavir.+ ANTITUSSIFS MORPHINE-LIKERisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologiede méthadone.A prendre en compte+ ANTITUSSIFS MORPHINIQUES VRAISRisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compte+ CIMETIDINEAugmentation des concentrations plasmatiques de méthadoneavec surdosage et risque majoré d’allongement de l’intervalle QTet de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et électrocardiographique renforcée ; si besoin,adaptation de la posologie de la méthadone pendant le traitement parla cimétidine et après son arrêt.+ FLUVOXAMINEAugmentation des concentrations plasmatiques de méthadoneavec surdosage et risque majoré d’allongement de l’intervalle QTet de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.+ INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques de méthadone avecrisque d'apparition d'un syndrome de sevrage, par augmentationde son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et électrocardiographique renforcée ; si besoin,adaptation de la posologie de la méthadone pendant le traitement parla fluvoxamine et après son arrêt.Précaution d'emploiAugmenter la fréquence des prises de méthadone (2 à 3 fois par jourau lieu d'une fois par jour).+ MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEE+ MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTESDiminution de l'effet de la méthadone par blocage compétitif desrécepteurs.CONTRE-INDICATION+ NELFINAVIR+ RITONAVIRDiminution des concentrations plasmatiques de méthadone avecrisque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentationde son métabolisme hépatique par le nelfinavir.Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avecrisque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentationde son métabolisme hépatique par le ritonavir.Précaution d'emploiSurveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologiede méthadone.Précaution d'emploiSurveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologiede méthadone.METHENAMINE+ SULFAMETHIZOLPrécipitation cristalline dans les voies urinaires (favorisée parl'acidification des urines).Association DECONSEILLEE

126METHOTREXATEVoir aussi : cytotoxiques - médicaments néphrotoxiques+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEMajoration de la toxicité, notamment hématologique, duméthotrexate (diminution de sa clairance rénale par les antiinflammatoires).CI - PEAvec le méthotrexate utilisé à des doses > 20 mg/semaine :- contre-indication avec l'acide acétylsalicylique utilisé à dosesantalgiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires- précaution d'emploi avec des doses antiagrégantes plaquettairesd'acide acétylsalicylique. Contrôle hebdomadaire de l’hémogrammedurant les premières semaines de l’association. Surveillance accrueen cas d’altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chezle sujet âgé.Avec le méthotrexate utilisé à des doses =< 20 mg/semaine :- précaution d'emploi avec l'acide acétylsalicylique utilisé à dosesantalgiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires. Contrôlehebdomadaire de l’hémogramme durant les premières semaines del’association. Surveillance accrue en cas d’altération (même légère) dela fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSAugmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate(diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les antiinflammatoires).CI - ASDEC - PEAssociation contre-indiquée avec :- la phénylbutazone, quelle que soit la dose de méthotrexate et pourtoutes les formes de phénylbutazone, y compris locales.Associations déconseillées:- avec les autres anti-inflammatoires non-stéroidiens et pour desdoses de méthotrexate supérieures à 20 mg par semaine.- avec le kétoprofène et le méthotrexate à des doses supérieures à20 mg par semaines, respecter un intervalle d'au moins 12 heuresentre l'arrêt ou le début d'un traitement par kétoprofène et la prise deméthotrexate.Association nécessitant une précaution d'emploi :- avec les autres AINS et le méthotrexate utilisé à faibles doses(inférieures ou égales à 20 mg par semaine), contrôle hebdomadairede l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonctionrénale, ainsi que chez le sujet âgé.+ CICLOSPORINEAugmentation de la toxicité du méthotrexate et de la ciclosporineavec augmentation de la créatininémie : diminution réciproque desclairances des deux médicaments.+ CIPROFLOXACINEAugmentation de la toxicité du méthotrexate par inhibition de sasécrétion tubulaire rénale par la ciprofloxacine.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de ciclosporine et deméthotrexate. Adaptation posologique si nécessaire pendantl'association et après son arrêt.Association DECONSEILLEE+ PÉNICILLINESAugmentation des effets et de la toxicité hématologique duméthotrexate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale duméthotrexate par les pénicillines.Association DECONSEILLEE+ PROBENECIDEAugmentation de la toxicité du méthotrexate : inhibition de lasécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par le probénécide.CONTRE-INDICATION+ SULFAMIDES ANTIBACTÉRIENSAugmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate.+ TRIMETHOPRIMEAugmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate(diminution de son excrétion rénale ainsi qu'inhibition de ladihydrofolate réductase).Précaution d'emploiDosage des concentrations de méthotrexate. Adapatation posologiquesi nécessaire pendant l'association et après son arrêt.CONTRE-INDICATION

METHYLDOPA127Voir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs centraux - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - médicaments abaissant la pression artérielle - médicamentssédatifs+ FER+ LEVODOPA+ LITHIUMDiminution de l'absorption digestive de la méthyldopa (formationde complexes).Augmentation des effets de la lévodopa mais également de seseffets indésirables. Majoration de l'effet antihypertenseur de laméthyldopa.Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurstoxiques, avec signes de surdosage en lithium.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance de la méthyldopa (plus de deuxheures, si possible).Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement diminution des doses delévodopa.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie de lithium.METHYLERGOMETRINEVoir aussi : alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs+ CLARITHROMYCINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ERYTHROMYCINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ITRACONAZOLERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ KETOCONAZOLERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ NELFINAVIRRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ RITONAVIRRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ SULPROSTONERisque de vasoconstriction coronaire pouvant être fatale.CONTRE-INDICATION+ TELITHROMYCINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ VORICONAZOLERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATIONMETHYLPREDNISOLONEVoir aussi : glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) - hypokaliémiants+ ANTICOAGULANTS ORAUXPour des doses de 0,5 à 1g de méthylprednisolone administréesen bolus : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et durisque hémorragique.Précaution d'emploiContrôle de l'INR 2 à 4 jours après le bolus de méthylprednisolone ouen présence de tous signes hémorragiques.

128+ CICLOSPORINEAvec la méthylprednisolone administrée par voie IV :augmentation possible des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie. Mécanisme invoqué :diminution de l'élimination hépatique de la ciclosporine.A prendre en compteMETOCLOPRAMIDEVoir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments sédatifs - neuroleptiques - neuroleptiques antiémétiques+ PRILOCAINERisque d'addition des effets méthémoglobinisants, en particulierchez le nouveau-né.A prendre en compteMETOPROLOLVoir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bêta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bêta-bloquants (sauf esmolol) - bêta-bloquantsdans l'insuffisance cardiaque - bradycardisants - médicaments abaissant la pression artérielle+ BUPROPIONE+ CINACALCETAvec le métoprolol utilisé dans l'insuffisance cardiaque : risqued'augmentation des effets indésirables du métoprolol pardiminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.Augmentation des concentrations plasmatiques de métroprololavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par le cinacalcet.+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations plasmatiques du métoprolol,avec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la darifénacine.+ DULOXETINE+ FLUOXETINE+ PAROXETINEAugmentation des concentrations plasmatiques de métoprololavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la duloxétine.Avec le métoprolol utilisé dans l'insuffisance cardiaque : risquede majoration de ses effets indésirables, avec notammentbradycardie excessive, par inhibition de son métabolisme par lafluoxétine.Risque de majoration des effets indésirables du métoprolol, avecnotamment bradycardie excessive, par inhibition de sonmétabolisme par la paroxétine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie dumétoprolol pendant le traitement par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du métroprololpendant le traitement par cinacalcet.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du métoprololpendant le traitement par darifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du métoprololpendant le traitement par la duloxéine et après son arrêt.CONTRE-INDICATIONCI - PEContre-indication :- avec le métoprolol utilisé dans l'insuffisance cardiaque.Précaution d'emploi :- avec le métoprolol dans ses autres indications.Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie dumétoprolol pendant la durée du traitement par la paroxétine et aprèsson arrêt.+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)Diminution des concentrations plasmatiques du métoprolol avecréduction de ses effets cliniques (augmentation de sonmétabolisme hépatique).A prendre en compte+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dubêta-bloquant (augmentation de son métabolisme hépatique).A prendre en compte+ TERBINAFINEChez l'insuffisant cardiaque, risque d'augmentation des effetsindésirables du métoprolol, par diminution de son métabolismehépatique par la terbinafine.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive du bêta-bloquant.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie dumétoprolol pendant le traitement par la terbinafine.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dubêta-bloquant (plus de 2 heures, si possible).

129METRONIDAZOLEVoir aussi : antabuse (réaction) - nitro-imidazolés+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques du métronidazole paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie demétronidazole pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.+ BUSULFANAvec le busulfan à fortes doses : doublement des concentrationsde busulfan par le métronidazole.Association DECONSEILLEE+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPÉCITABINE)Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de saclairance.A prendre en compte+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques du métronidazole paraugmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie demétronidazole pendant le traitement par la rifampicine et après sonarrêt.METYRAPONE+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Risque de faux négatif du test à la métyrapone, dû à unediminution de ses concentrations plasmatiques, par augmentationde son métabolisme hépatique par la phénytoïne..Précaution d'emploiDoubler la posologie de métyrapone.MEXILETINEVoir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocaïne)+ CAFEINEAugmentation des concentrations plasmatiques de caféine, parinhibition de son métabolisme hépatique par la méxilétine.A prendre en compte+ FLUVOXAMINERisque de majoration des effets indésirables de la méxilétine, parinhibition de son métabolisme par la fluvoxamine.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Diminution de l'activité antiarythmique, des concentrationsplasmatiques et de la demi-vie de la méxilétine (augmentation deson métabolisme hépatique).+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(diminution du métabolisme hépatique de la théophylline).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. Adaptation de la posologie de laméxilétine pendant le traitement par la fluvoxamine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrationsplasmatiques de la mexilétine ; s'il y a lieu, adaptation de la posologiede la mexilétine pendant le traitement par la phénytoïne et après sonarrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par la mexilétine et après son arrêt.MICONAZOLEVoir aussi : antifongiques azolés+ ANTICOAGULANTS ORAUXAvec le miconazole par voie générale et gel buccal : hémorragiesimprévisibles, éventuellement graves.CONTRE-INDICATION+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïnepouvant atteindre des valeurs toxiques. Mécanisme invoqué :inhibition du métabolisme hépatique de la phénytoïne.Précaution d'emploiSurveillance clinique étroite.+ SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTSAvec le miconazole par voie générale et gel buccal :augmentation de l'effet hypoglycémiant avec survenue possiblede manifestations hypoglycémiques, voire de coma.CONTRE-INDICATION

130MIDAZOLAMVoir aussi : benzodiazépines et apparentés - médicaments sédatifs+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESRisque de diminution des concentrations plasmatiques dumidazolam par l'anticonvulsivant.A prendre en compte+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques demidazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avecmajoration de la sédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du midazolampendant le traitement par la cimétidine.+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du midazolampendant le traitement par la clarithromycine.+ DILTIAZEMAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpar le diltiazem.+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation, notamment chez l'enfant.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation.+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majorationimportante de la sédation.+ POSACONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpar l'érythromycine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du midazolampendant le traitement par l'inhibiteur de protéases.Association DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEE+ RIFAMPICINE+ ROXITHROMYCINERisque d'absence d'effet du midazolam, avec diminution trèsimportante de ses concentrations plasmatiques, par augmentationde son métabolisme hépatique.Majoration légère de la sédation.CONTRE-INDICATIONA prendre en compte+ STIRIPENTOLAugmentation des concentrations plasmatiques du midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpendant le traitement par le stiripentol.+ VERAPAMILAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam(diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation).Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie de midazolampendant le traitement par le vérapamil.

131MIDECAMYCINEVoir aussi : macrolides (sauf spiramycine)+ CICLOSPORINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'associationet après l'arrêt du macrolide.MIDODRINEVoir aussi : sympathomimétiques alpha (voies orale et/ou nasale)+ DIGITALIQUESTroubles de l'automatisme (majoration de l'effet bradycardisantde la midodrine) et troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.+ IMAO NON SÉLECTIFSCrises hypertensives (inhibition du métabolisme des aminespressives). Du fait de la durée d'action des IMAO, cetteinteraction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.Association DECONSEILLEESi cette association ne peut être évitée, renforcer la surveillanceclinique et ECG.CONTRE-INDICATIONMILLEPERTUIS+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution des concentrations plasmatiques de l'anticoagulantoral, en raison de son effet inducteur enzymatique, avec risquede baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont lesconséquences peuvent être éventuellement graves (évènementthrombotique).+ ANTICONVULSIVANTS MÉTABOLISÉSRisque de diminution des concentrations plasmatiques et del'efficacité de l'anticonvulsivant.CONTRE-INDICATIONEn cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prisede millepertuis mais contrôler l'INR avant puis après l'arrêt dumillepertuis.CONTRE-INDICATION+ CARBAMAZEPINERisque de diminution des concentrations plasmatiques et del'efficacité de la carbamazepine.Association DECONSEILLEE+ CYPROTERONEDiminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de sonmétabolisme hépatique par le millepertuis.Association DECONSEILLEE+ DIGOXINEDiminution de la digoxinémie, en raison de l'effet inducteurenzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacitévoire d'annulation de l'effet, dont les conséquences peuvent êtreéventuellement graves (décompensation d'une insuffisancecardiaque).CONTRE-INDICATIONEn cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prisede millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul'efficacité) de la digoxine avant puis après l'arrêt du millepertuis.+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFSDiminution des concentrations plasmatiques du contraceptifhormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique dumillepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulationde l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellementgraves (survenue d'une grossesse).+ IMAO NON SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.+ IMMUNOSUPPRESSEURSDiminution des concentrations sanguines del'immunosuppresseur, en raison de l'effet inducteur enzymatiquedu millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voired'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent êtreéventuellement graves (rejet de greffe).CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.CONTRE-INDICATION

132+ INHIBITEURS DE PROTÉASESDiminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur deprotéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique dumillepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulationde l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellementgraves (baisse de l'efficacité antirétrovirale).+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESDiminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité del’inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de sonmétabolisme par le millepertuis.+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.CONTRE-INDICATIONEn cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prisede millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt dumillepertuis.CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ IRINOTECANDiminution des concentrations plasmatiques du métabolite actifde l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique.CONTRE-INDICATION+ LINEZOLIDERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFSDiminution des concentrations plasmatiques du contraceptifhormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique dumillepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulationde l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellementgraves (survenue d'une grossesse).+ PROPAFENONEDiminution des concentrations plasmatiques de la propafénonepar augmentation de son métabolisme hépatique par lemillepertuis.+ RIMONABANTDiminution des concentrations plasmatiques du rimonabant paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.+ TELITHROMYCINEDiminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine,avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, paraugmentation du métabolisme hépatique de la télithromycine parle millepertuis.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, enraison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avecrisque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont lesconséquences peuvent être éventuellement graves (survenued'un trouble ventilatoire obstructif).CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologiede la propafénone pendant l'association et après l'arrêt du millepertuis.Précaution d'emploiSurveillance clinique pendant le traitement par l’inducteur et après sonarrêt.Association DECONSEILLEECONTRE-INDICATIONEn cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prisede millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul'efficacité) du médicament associé avant puis après l'arrêt dumillepertuis.MINÉRALOCORTICOÏDES(desoxycortone, fludrocortisone)+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES+ ANTIHYPERTENSEURSDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité descorticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique parl'inducteur : les conséquences sont particulièrement importanteschez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et en cas detransplantation.Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie descorticoïdes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.A prendre en compte+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité descorticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique parla rifampicine ; les conséquences sont particulièrementimportantes chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et encas de transplantation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie descorticoïdes pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.

133MITOMYCINE CVoir aussi : cytotoxiques+ VINCA-ALCALOÏDES CYTOTOXIQUESRisque de majoration de la toxicité pulmonaire de la mitomycineet des vinca-alcaloïdes.A prendre en compteMIZOLASTINEVoir aussi : autres médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - médicaments atropiniques - médicaments sédatifs -médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone et sultopride)+ CLARITHROMYCINERisque de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ ERYTHROMYCINERisque de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ ITRACONAZOLERisque de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ KETOCONAZOLERisque de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ TELITHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONMOCLOBEMIDEVoir aussi : IMAO-A sélectifs+ CIMETIDINEMODAFINILAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations du moclobémide, pardiminution de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique avec adaptation éventuelle de la posologie democlobémide.+ CICLOSPORINERisque de diminution des concentrations sanguines et del'efficacité de l'immunosuppresseur.Association DECONSEILLEE+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution de l’efficacité contraceptive, pendant letraitement et un cycle après l’arrêt du traitement par le modafinil,en raison de son potentiel inducteur enzymatique.Association DECONSEILLEEUtiliser des contraceptifs oraux normodosés ou une autre méthodecontraceptive.MONTELUKAST+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESRisque de baisse de l'efficacité du montélukast par augmentationde son métabolisme hépatique par l'inducteur.+ RIFAMPICINERisque de baisse de l'efficacité du montélukast par augmentationde son métabolisme hépatique par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'antiasthmatiquependant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie del'antiasthmatique pendant le traitement par la rifampicine et après sonarrêt.

MORPHINEVoir aussi : analgésiques morphiniques agonistes - analgésiques morphiniques de palier III - médicaments sédatifs - morphiniques134+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela morphine et de son métabolite actif.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lamorphine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.MORPHINIQUES(alfentanil, buprenorphine, codeine, dextromethorphane, dextromoramide, dextropropoxyphene, dihydrocodeine, ethylmorphine, fentanyl, hydromorphone,methadone, morphine, nalbuphine, nalorphine, naloxone, naltrexone, noscapine, oxycodone, pentazocine, pethidine, phenoperidine, pholcodine, remifentanil,sufentanil, tramadol)+ BARBITURIQUESRisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compte+ BENZODIAZÉPINES ET APPARENTÉSRisque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale encas de surdosage.A prendre en compteMORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTES(buprenorphine, nalbuphine, pentazocine)+ ANALGÉSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER IIDiminution de l'effet antalgique par blocage compétitif desrécepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.Association DECONSEILLEE+ ANALGÉSIQUES MORPHINIQUES DE PALIER IIIDiminution de l'effet antalgique par blocage compétitif desrécepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.CONTRE-INDICATION+ ANTITUSSIFS MORPHINIQUES VRAISDiminution de l'effet antalgique ou antitussif du morphinique, parblocage compétitif des récepteurs, avec risque d'apparition d'unsyndrome de sevrage.Association DECONSEILLEE+ METHADONEDiminution de l'effet de la méthadone par blocage compétitif desrécepteurs.CONTRE-INDICATION+ NALTREXONERisque de diminution de l’effet antalgique et/ou d’apparition d’unsyndrome de sevrage.Association DECONSEILLEESi nécessaire, augmenter les doses du dérivé morphinique.MORPHINIQUES EN TRAITEMENT DE SUBSTITUTION(buprenorphine, methadone)+ NALTREXONERisque d’apparition d’un syndrome de sevrage.Association DECONSEILLEENALTREXONEVoir aussi : médicaments sédatifs - morphiniques+ ANALGÉSIQUES MORPHINIQUES AGONISTESRisque de diminution de l’effet antalgique.Association DECONSEILLEESi nécessaire, augmenter les doses du dérivé morphinique.+ MORPHINIQUES AGONISTES-ANTAGONISTESRisque de diminution de l’effet antalgique et/ou d’apparition d’unsyndrome de sevrage.Association DECONSEILLEESi nécessaire, augmenter les doses du dérivé morphinique.

135+ MORPHINIQUES EN TRAITEMENT DE SUBSTITUTIONRisque d’apparition d’un syndrome de sevrage.Association DECONSEILLEENEBIVOLOLVoir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bêta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bêta-bloquants (sauf esmolol) - bêta-bloquantsdans l'insuffisance cardiaque - bradycardisants - médicaments abaissant la pression artérielle+ FLUOXETINE+ PAROXETINERisque de majoration des effets indésirables du nébivolol avecnotamment bradycardie excessive, par inhibition de sonmétabolisme par l’antidépresseur.Risque de majoration des effets indésirables du nébivolol avecnotamment bradycardie excessive, par inhibition de sonmétabolisme par l’antidépresseur.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie dunébivolol pendant la durée du traitement par l’antidépresseur et aprèsson arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie dunébivolol pendant la durée du traitement par l’antidépresseur et aprèsson arrêt.NELFINAVIRVoir aussi : inhibiteurs de protéases - inhibiteurs de protéases (sauf ritonavir)+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ BUPRENORPHINERisque de majoration ou de diminution des effets de labuprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de sonmétabolisme par l’inhibiteur de protéase.+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ DEXAMETHASONEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminutiondes concentrations en contraceptif hormonal.+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESRisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.A prendre en comptePrécaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.A prendre en compteAssociation DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée del'association et un cycle suivant.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ METHADONEDiminution des concentrations plasmatiques de méthadone avecrisque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentationde son métabolisme hépatique par le nelfinavir.+ METHYLERGOMETRINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Précaution d'emploiSurveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologiede méthadone.CONTRE-INDICATION+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Risque de diminution des concentrations plasmatiques de laphénytoïne par augmentation de son métabolisme hépatique parle nelfinavir.+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminutiondes concentrations en contraceptif hormonal.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de laposologie de la phénytoïne pendant le traitement par nelfinavir.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée del'association et un cycle suivant.

136+ RIMONABANTAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compte+ SOLIFENACINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ VENLAFAXINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.A prendre en compte+ ZOLPIDEMLégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ ZOPICLONELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compteNEUROLEPTIQUES(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, alizapride, amisulpride, aripiprazole, carpipramine, chlorproethazine, chlorpromazine, clozapine, cyamemazine,droperidol, fluanisone, flupentixol, fluphenazine, haloperidol, levomepromazine, loxapine, metoclopramide, metopimazine, olanzapine, oxomemazine, penfluridol,perphenazine, pimozide, pipamperone, piperazine, pipotiazine, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, risperidone, sertindole, sulpiride, sultopride,thioproperazine, tiapride, trifluoperazine, trifluperidol, zuclopenthixol)+ ANTIHYPERTENSEURSMajoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.A prendre en compte+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL ET SOTALOL)Effet vasodilatateur et risques d'hypotension, notammentorthostatique (effet additif).A prendre en compte+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUEEffet vasodilatateur et risques d'hypotension, notammentorthostatique (effet additif).A prendre en compte+ DOPAMINERGIQUES NON ANTIPARKINSONIENSAntagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.CONTRE-INDICATIONNEUROLEPTIQUES ANTIÉMÉTIQUES(alizapride, metoclopramide, metopimazine)+ DOPAMINERGIQUESAntagonisme réciproque entre le dopaminergique et leneuroleptique.CONTRE-INDICATIONUtiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.+ LEVODOPAAntagonisme réciproque entre la lévodopa et le neuroleptique.CONTRE-INDICATIONUtiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.

137NEUROLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (SAUF CLOZAPINE)(amisulpride, aripiprazole, carpipramine, chlorpromazine, cyamemazine, droperidol, flupentixol, fluphenazine, haloperidol, levomepromazine, loxapine, olanzapine,penfluridol, perphenazine, pimozide, pipamperone, pipotiazine, prochlorperazine, propericiazine, risperidone, sertindole, sulpiride, sultopride, thioproperazine, tiapride,trifluoperazine, trifluperidol, zuclopenthixol)+ ANTIPARKINSONIENS DOPAMINERGIQUESAntagonisme réciproque du dopaminergique et des neuroleptiques.Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troublespsychotiques. En cas de nécessité d'un traitement parneuroleptiques chez le patient parkinsonien traité pardopaminergique, ces derniers doivent être diminuésprogressivement jusqu'à l'arrêt (leur arrêt brutal expose à unrisque de "syndrome malin des neuroleptiques").Association DECONSEILLEE+ LEVODOPAAntagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.Association DECONSEILLEEChez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces dechacun des deux médicaments.NEUROLEPTIQUES PHÉNOTHIAZINIQUES(acepromazine, aceprometazine, alimemazine, chlorproethazine, chlorpromazine, cyamemazine, fluphenazine, levomepromazine, metopimazine, oxomemazine,perphenazine, piperazine, pipotiazine, prochlorperazine, promethazine, propericiazine, thioproperazine, trifluoperazine)+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive des neuroleptiquesphénothiaziniques.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance desneuroleptiques phénothiaziniques (plus de 2 heures, si possible).NEUROLEPTIQUES SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)(amisulpride, chlorpromazine, cyamemazine, droperidol, fluphenazine, haloperidol, levomepromazine, pimozide, pipamperone, pipotiazine, sertindole, sulpiride,tiapride)+ MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de Association DECONSEILLEEtorsades de pointes.NEVIRAPINEVoir aussi : inducteurs enzymatiques+ AMPRÉNAVIR (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSAMPRÉNAVIR)Risque de baisse de l'efficacité de l'amprénavir.+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique.+ ATAZANAVIRRisque de baisse de l'efficacité de l'atazanavir.+ FLUCONAZOLEDoublement des concentrations de névirapine avec risqued'augmentation de ses effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lanévirapine.+ INDINAVIRRisque de baisse de l'efficacité de l'indinavir.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de névirapine pardiminution de son métabolisme hépatique par le kétoconazole,d'une part, et diminution des concentrations plasmatiques dukétoconazole par augmentation de son métabolisme hépatique parla névirapine, d'autre part.+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques de la névirapine paraugmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.CONTRE-INDICATIONAssociation DECONSEILLEE

138+ VORICONAZOLERisque de baisse de l'efficacité du voriconazole par augmentationde son métabolisme hépatique par la névirapine.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite etadaptation éventuelle de la posologie du voriconazole pendantl'association.NICARDIPINEVoir aussi : antagonistes des canaux calciques - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - dihydropyridines - médicaments abaissant lapression artérielle+ IMMUNOSUPPRESSEURSAugmentation des concentrations sanguines del'immunodépresseur, par inhibition de son métabolisme.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendant letraitement et après l'arrêt.NIFEDIPINEVoir aussi : antagonistes des canaux calciques - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - dihydropyridines - médicaments abaissant lapression artérielle+ CICLOSPORINERisque d'addition d'effets indésirables à type de gingivopathies.Association DECONSEILLEEUtiliser une autre dihydropyridine.+ CIMETIDINE+ DILTIAZEMAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation de l'effet hypotenseur de la nifédipinepar inhibition de son métabolisme hépatique par la cimétidine.Augmentation importantes des concentrations de nifédipine pardiminution de son métabolisme hépatique par le diltiazem, avecrisque d'hypotension sévère.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue : adapter la posologie de la nifédipinependant le tratiement par la cimétidine et après son arrêt.CONTRE-INDICATIONNIMODIPINEVoir aussi : antagonistes des canaux calciques - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - dihydropyridines - médicaments abaissant lapression artérielle+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDEAvec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voieinjectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de lanimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques(diminution de son métabolisme par l'acide valproïque).A prendre en compteNITRO-IMIDAZOLÉS(metronidazole, ornidazole, secnidazole, tenonitrozole, tinidazole)+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique par diminution de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par les nitro-imidazolés et8 jours après leur arrêt.NORFLOXACINEVoir aussi : fluoroquinolones+ CAFEINEAugmentation des concentrations plasmatiques de caféine, pardiminution du métabolisme hépatique de la caféine.A prendre en compte+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(diminution du métabolisme de la théophylline).Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.NORTRIPTYLINEVoir aussi : antidépresseurs imipraminiques - médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments abaissant le seuil épileptogène - médicamentsatropiniques+ BUPROPIONERisque d'augmentation des effets indésirables de la nortriptylinepar diminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de lanortriptyline pendant le traitement par le bupropion.

OLANZAPINEVoir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments sédatifs - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)139+ CARBAMAZEPINERisque de diminution des concentrations plasmatiques del'olanzapine et de son efficacité thérapeutique, par augmentationde son métabolisme hépatique par la carbamazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique del'olanzapine.OMEPRAZOLEVoir aussi : antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons+ TACROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines du tacrolimus.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association etaprès son arrêt.OR+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSIONAvec les sels d'or administrés par voie IV : risque de réaction «nitritoïde » à l’introduction de l’IEC (nausées, vomissements,effets vasomoteurs à type de flush, hypotension,éventuellement collapsus).A prendre en compteORGANOPLATINES(carboplatine, cisplatine, oxaliplatine)+ AMINOSIDESAddition des effets néphrotoxiques et/ou ototoxiques, notammenten cas d'insuffisance rénale préalable.A prendre en compte+ DIURÉTIQUES DE L'ANSERisque d’addition des effets ototoxiques et/ou néphrotoxiques.A prendre en compteORLISTAT+ AMIODARONERisque de diminution des concentrations plasmatiques del'amiodarone et de son métabolite actif.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, ECG.+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ CICLOSPORINEDiminution des concentrations sanguines de ciclosporine pardiminution de son absorption intestinale, avec risque de perte del'activité immunosuppressive.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par l'orlistat et après sonarrêt.Association DECONSEILLEEPrendre l'orlistat à distance de la ciclosporine (au moins 3 heures).Contrôle renforcé des dosages sanguins de ciclosporine, notammenten début d’association, et lors d’augmentation éventuelle de laposologie de l’orlistat.+ VITAMINE DDiminution de l'absorption de la vitamine D.A prendre en compteORNIDAZOLEVoir aussi : antabuse (réaction) - nitro-imidazolés+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPÉCITABINE)Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de sa A prendre en compteclairance.

140OXCARBAZEPINEVoir aussi : anticonvulsivants métabolisés - inducteurs enzymatiques+ ESTROGÈNES NON CONTRACEPTIFSRisque de diminution de l'efficacité du traitement hormonal, paraugmentation de son métabolisme hépatique par l'oxcarbazépine.+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFSDiminution de l'efficacité de l'estroprogestatif par augmentationde son métabolisme hépatique par l'oxcarbazépine.+ LAMOTRIGINEDiminution des concentrations de la lamotrigine avec risque demoindre efficacité, par augmentation de son métabolismehépatique par l'oxcarbazépine.+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFSDiminution de l'efficacité du progestatif par augmentation de sonmétabolisme hépatique par l'oxcarbazépine.+ TOPIRAMATEDiminution des concentrations du topiramate avec risque demoindre efficacité, par augmentation de son métabolismehépatique par l'oxcarbazépine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dutraitement hormonal pendant le traitement par l'oxcarbazépine et aprèsson arrêt.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques,avec adaptation de la posologie de la lamotrigine si besoin.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques,avec adaptation de la posologie du topiramate si besoin.OXPRENOLOLVoir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bêta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bêta-bloquants (sauf esmolol) -bradycardisants - médicaments abaissant la pression artérielle+ ERGOTAMINEErgotisme : quelques cas de spasme artériel avec ischémie desextrémités ont été observés (addition d'effets vasculaires).Précaution d'emploiSurveillance clinique renforcée, en particulier pendant les premièressemaines de l'association.PARACETAMOL+ ANTICOAGULANTS ORAUXRisque d’augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et durisque hémorragique en cas de prise de paracétamol aux dosesmaximales (4 g/j) pendant au moins 4 jours.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l’anticoagulant oral pendant le traitement par le paracétamol etaprès son arrêt.PAROXETINEVoir aussi : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine - médicaments abaissant le seuil épileptogène+ BUFLOMEDILRisque d'augmentation des effets indésirables neurologiques(convulsions) du buflomédil en cas d'insuffisance rénale.Précaution d'emploiSurveillance clinique, plus particulièrement chez le sujet âgé.+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.+ METOPROLOLRisque de majoration des effets indésirables du métoprolol, avecnotamment bradycardie excessive, par inhibition de sonmétabolisme par la paroxétine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques decarbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseursérotoninergique et après son arrêt.CI - PEContre-indication :- avec le métoprolol utilisé dans l'insuffisance cardiaque.+ NEBIVOLOLRisque de majoration des effets indésirables du nébivolol avecnotamment bradycardie excessive, par inhibition de sonmétabolisme par l’antidépresseur.Précaution d'emploi :- avec le métoprolol dans ses autres indications.Surveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie dumétoprolol pendant la durée du traitement par la paroxétine et aprèsson arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue ; si besoin, adaptation de la posologie dunébivolol pendant la durée du traitement par l’antidépresseur et aprèsson arrêt.

+ PIMOZIDE141Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ RISPERIDONE+ SERTINDOLEAugmentation de la fraction active de la rispéridone pardiminution de son métabolisme hépatique par la paroxétine, avecrisque de majoration des effets indésirables.Risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire,notamment de torsades de pointes.+ TAMOXIFENERisque de baisse de l’efficacité du tamoxifène, par inhibition de laformation de son métabolite actif par la paroxétine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique de larispéridone.Association DECONSEILLEEDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées.Surveillance clinique, électrocardiographique et de la kaliémie àl'instauration de l'association puis en cas d'augmentation desposologies de l'un des traitements.Association DECONSEILLEEPEFLOXACINEVoir aussi : fluoroquinolones+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(diminution du métabolisme de la théophylline).Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.PEMETREXED+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUERisque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution desa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique à doses antiinflammatoires).ASDEC - PEAssociation déconseillée :Chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée(clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min).Précaution d'emploi :Chez les patients ayant une fonction rénale normale.Surveillance biologique de la fonction rénale.+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSRisque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution desa clairance rénale par les AINS).ASDEC - PEAssociation déconseillée :Chez les patients ayant une fonction rénale faible à modérée(clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min).Précaution d'emploi :Chez les patients ayant une fonction rénale normale.Surveillance biologique de la fonction rénale.PENICILLAMINE+ FERDiminution de l'absorption digestive de la pénicillamine.Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance de la pénicillamine (plus de 2heures, si possible).+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive de la pénicillamine.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de lapénicillamine (plus de 2 heures, si possible).PÉNICILLINES(amoxicilline, ampicilline, bacampicilline, benethamine-penicilline, benzylpenicilline, cloxacilline, dicloxacilline, mezlocilline, oxacilline, phenoxymethylpenicilline,piperacilline, pivampicilline, ticarcilline)+ METHOTREXATEAugmentation des effets et de la toxicité hématologique duméthotrexate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale duméthotrexate par les pénicillines.Association DECONSEILLEE

142PÉNICILLINES A(amoxicilline, ampicilline, bacampicilline, pivampicilline, ticarcilline)+ ALLOPURINOLRisque accru de réactions cutanées.A prendre en comptePENTAMIDINEVoir aussi : antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes - médicaments néphrotoxiques - médicaments susceptibles de donner des torsades depointes (sauf sultopride)+ DIDANOSINE+ FOSCARNETRisque majoré de survenue de pancréatite par addition d'effetsindésirables.Risque d'hypocalcémie sévère.Précaution d'emploiSurveillance de l'amylasémie. Ne pas associer si l'amylasémie est àla limite supérieure de la normale.Précaution d'emploiSurveillance de la calcémie et supplémentation si nécessaire.+ STAVUDINERisque majoré de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ ZALCITABINERisque accru de neuropathies périphériques par addition d'effetsindésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.PENTOSTATINEVoir aussi : cytotoxiques+ CYCLOPHOSPHAMIDEMajoration du risque de toxicité pulmonaire pouvant être fatale.Association DECONSEILLEE+ FLUDARABINEMajoration du risque de toxicité pulmonaire pouvant être fatale.Association DECONSEILLEEPENTOXIFYLLINE+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation du risque hémorragique.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(compétition au niveau du métabolisme hépatique de lathéophylline).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la pentoxifylline et 8jours après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par la pentoxifylline et après son arrêt.PERHEXILINE+ FIBRATESPossibilité d'hépatite aiguë, éventuellement fatale.CONTRE-INDICATIONPETHIDINEVoir aussi : analgésiques morphiniques agonistes - analgésiques morphiniques de palier III - médicaments sédatifs - morphiniques+ IMAO NON SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION

143+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ IMAO-B SÉLECTIFSManifestations d'excitation centrale évoquant un syndromesérotoninergique : diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements,confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ LINEZOLIDEPar extrapolation à partir des IMAO non sélectifs : risqued'apparition d'un syndrome sérotoninergique (diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma).CONTRE-INDICATIONPHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)(phenobarbital, primidone)+ CARBAMAZEPINEDiminution progressive des concentrations plasmatiques decarbamazépine et de son métabolite actif sans modificationapparente de l'efficacité anticomitiale.A prendre en comptePrudence quant à l'interprétation des concentrations plasmatiques.+ DIGITOXINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela digitoxine (augmentation de son métabolisme hépatique).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et, éventuellement, de la digitoxinémie. S'ily a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendantl'association et après l'arrêt du phénobarbital, ou bien préférer ladigoxine, moins métabolisée par le foie.+ FELBAMATEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dufelbamate et augmentation des concentrations plasmatiques duphénobarbital, avec risque de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques dephénobarbital avec adaptation de la posologie si besoin.+ FOLATESDiminution des concentrations plasmatiques du phénobarbital, paraugmentation de son métabolisme dont les folates représententun des cofacteurs.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques, etadaptationn, s'il y a lieu, de la posologie du phénobarbital pendant lasupplémentation folique et après son arrêt.+ IFOSFAMIDERisque de majoration de la neurotoxicité de l'ifosfamide paraugmentation de son métabolisme hépatique par le phénobarbital.Association DECONSEILLEE+ METOPROLOLDiminution des concentrations plasmatiques du métoprolol avecréduction de ses effets cliniques (augmentation de sonmétabolisme hépatique).A prendre en compte+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)En cas de traitement antérieur par le phénobarbital ou laprimidone, et adjonction de phénytoïne, augmentation desconcentrations plasmatiques de phénobarbital pouvant entraînerdes signes toxiques (inhibition du métabolisme par compétition).A prendre en compteEn cas de traitement antérieur par la phénytoïne et adjonction dephénobarbital ou de primidone, variations imprévisibles :- les concentrations plasmatiques de phénytoïne sont le plussouvent diminuées (augmentation du métabolisme) sans quecette diminution affecte défavorablement l'activitéanticonvulsivante. A l'arrêt du phénobarbital ou de la primidone,possibilité d'effets toxiques de la phénytoïne- il peut arriver que les concentrations de phénytoïne soientaugmentées (inhibition du métabolisme par compétition).+ PROPRANOLOLDiminution des concentrations plasmatiques du propranolol avecréduction de ses effets cliniques (augmentation de sonmétabolisme hépatique.A prendre en compte

144+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDEAugmentation des concentrations plasmatiques du phénobarbital,avec signes de surdosages, par inhibition du métabolismehépatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminutiondes concentrations plasmatiques d'acide valproïque paraugmentation de son métabolisme hépatique par le phénobabital.Précaution d'emploiSurveillance clinique pendant les 15 premiers jours de l'association etréduction immédiate des doses de phénobarbital dès l'apparition dessignes de sédation, contrôler notamment les concentrationsplasmatiques des deux anticonvulsivants.PHENYLBUTAZONEVoir aussi : anti-inflammatoires non stéroïdiens - hyperkaliémiants+ ANTICOAGULANTS ORAUXPour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locales :augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonctionplaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par lesanti -inflammatoires non stéroïdiens).+ SODIUM (AUROTHIOPROPANOLSULFONATE DE)Pour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locales :majoration du risque d'aplasie médullaire.CONTRE-INDICATIONAssociation DECONSEILLEEUtiliser de préférence un autre AINS moins interactif.+ SULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTSPour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locales :augmentation de l'effet hypoglycémiant des sulfamides pardiminution de leur métabolisme hépatique.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence un autre anti-inflammatoire moins interactif ;sinon, prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique ;adapter éventuellement la posologie pendant le traitement par l'antiinflammatoireet après son arrêt.PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)(fosphenytoine, phenytoine)+ AMIODARONEAugmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïneavec signes de surdosage, en particulier neurologiques(diminution du métabolisme hépatique de la phénytoïne).+ CARBAMAZEPINERéduction réciproque des concentrations plasmatiques(augmentation du métabolisme sans modification apparente del'efficacité anticomitiale).Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques dephénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie.A prendre en comptePrudence dans l'interprétation des concentrations plasmatiques.+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques dephénytoïne avec possibilité d'apparition des signes habituels desurdosage.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite,dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptationéventuelle de sa posologie pendant le traitement par la cimétidine etaprès son arrêt.+ CLOPIDOGRELAugmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïneavec signes de surdosage (inhibition du métabolisme de laphénytoïne).Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques dephénytoïne.+ CLOZAPINERisque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminutiondes concentrations plasmatiques de clozapine par augmentationde son métabolisme hépatique).Précaution d'emploiSurveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie de laclozapine durant le traitement par la phénytoïne.+ CYTOTOXIQUESRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorptiondigestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bienrisque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité ducytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique parla phénytoïne ou la fosphénytoïne.Association DECONSEILLEE+ DIAZEPAMVariations imprévisibles : les concentrations plasmatiques dephénytoïne peuvent augmenter, avec signes de surdosage, maisaussi diminuer ou rester stables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques dephénytoïne.+ DISULFIRAMEAugmentation importante et rapide des concentrationsplasmatiques de phénytoïne avec signes toxiques (inhibition deson métabolisme).Association DECONSEILLEESi elle ne peut être évitée, contôle clinique et des concentrationsplasmatiques de phénytoïne pendant le traitement par le disulfirameet après son arrêt.

145+ FLUCONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïnepouvant atteindre des valeurs toxiques. Mécanisme invoqué :inhibition du métabolisme hépatique de la phénytoïne.+ FLUOXETINEAugmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïneavec signes de surdosage, par inhibition du métabolisme de laphénytoïne.+ FLUVOXAMINEAugmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïneavec signes de surdosage, par inhibition du métabolismehépatique de la phénytoïne.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique étroite.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement contrôle des concentrationsplasmatiques de phénytoïne. Si besoin, adaptation posologiquependant le traitement par la fluoxétine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement contröle des concentrationsplamatiques de phénytoïne. Si besoin, adaptation posologique de laphénytoïne pendant le traitement par la fluvoxamine et après sonarrët.+ FOLATESDiminution des concentrations plasmatiques de phénytoïne paraugmentation de son métabolisme dont les folates représententun des cofacteurs.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques dephénytoïne. Adaptation éventuelle de la posologie de la phénytoïnependant la supplémentation folique et après son arrêt.+ FUROSEMIDEDiminution de l'effet diurétique pouvant atteindre 50 %.Précaution d'emploiUtiliser éventuellement des doses plus élevées de furosémide.+ ISONIAZIDESurdosage en phénytoïne (diminution de son métabolisme).Précaution d'emploiSurveillance clinique étroite, dosage des concentrations plasmatiquesde phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie pendant letraitement par l'isoniazide et après son arrêt.+ ITRACONAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques de l’itraconazole,avec risque d’inefficacité, par augmentation de son métabolismehépatique par la phénytoïne.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement biologique.+ METYRAPONERisque de faux négatif du test à la métyrapone, dû à unediminution de ses concentrations plasmatiques, par augmentationde son métabolisme hépatique par la phénytoïne..Précaution d'emploiDoubler la posologie de métyrapone.+ MEXILETINEDiminution de l'activité antiarythmique, des concentrationsplasmatiques et de la demi-vie de la méxilétine (augmentation deson métabolisme hépatique).Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrationsplasmatiques de la mexilétine ; s'il y a lieu, adaptation de la posologiede la mexilétine pendant le traitement par la phénytoïne et après sonarrêt.+ MICONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïnepouvant atteindre des valeurs toxiques. Mécanisme invoqué :inhibition du métabolisme hépatique de la phénytoïne.Précaution d'emploiSurveillance clinique étroite.+ NELFINAVIRRisque de diminution des concentrations plasmatiques de laphénytoïne par augmentation de son métabolisme hépatique parle nelfinavir.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de laposologie de la phénytoïne pendant le traitement par nelfinavir.+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)En cas de traitement antérieur par le phénobarbital ou laprimidone, et adjonction de phénytoïne, augmentation desconcentrations plasmatiques de phénobarbital pouvant entraînerdes signes toxiques (inhibition du métabolisme par compétition).A prendre en compteEn cas de traitement antérieur par la phénytoïne et adjonction dephénobarbital ou de primidone, variations imprévisibles :- les concentrations plasmatiques de phénytoïne sont le plussouvent diminuées (augmentation du métabolisme) sans quecette diminution affecte défavorablement l'activitéanticonvulsivante. A l'arrêt du phénobarbital ou de la primidone,possibilité d'effets toxiques de la phénytoïne- il peut arriver que les concentrations de phénytoïne soientaugmentées (inhibition du métabolisme par compétition).

146+ SUCRALFATEDiminution de l'absorption digestive de la phénytoïne.+ SULFAFURAZOLAugmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïnejusqu'à des valeurs toxiques (inhibition de son métabolisme).+ SULFAMETHIZOLAugmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïnejusqu'à des valeurs toxiques (inhibition de son métabolisme).+ SULFAMETHOXAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïnejusqu'à des valeurs toxiques (inhibition de son métabolisme).+ TICLOPIDINEAugmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïneavec signes de surdosage (inhibition du métabolisme de laphénytoïne).+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDEVariation des concentrations plasmatiques de phénytoïne. Deplus, risque de diminution des concentrations plasmatiquesd'acide valproïque par augmentation de son métabolismehépatique par la phénytoïne.Précaution d'emploiPrendre le sucralfate à distance de la phénytoïne (plus de 2 heures, sipossible).Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre classe d'anti-infectieux, sinonsurveillance clinique étroite, dosage des concentrations de phénytoïneet adaptation éventuelle de sa posologie pendant le traitement par lesulfamide anti-infectieux et après son arrêt.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre classe d'anti-infectieux, sinonsurveillance clinique étroite, dosage des concentrations de phénytoïneet adaptation éventuelle de sa posologie pendant le traitement par lesulfamide anti-infectieux et après son arrêt.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre classe d'anti-infectieux, sinonsurveillance clinique étroite, dosage des concentrations de phénytoïneet adaptation éventuelle de sa posologie pendant le traitement par lesulfamide anti-infectieux et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques dephénytoïne.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuellede la posologie des deux anticonvulsivants.PHOSPHORE+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive du phosphore.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance duphosphore (plus de 2 heures, si possible).PILOCARPINEVoir aussi : bradycardisants+ ANTICHOLINESTÉRASIQUESRisque d'addition des effets indésirables cholinergiques,notamment digestifs.A prendre en compte+ BRADYCARDISANTSRisque de bradycardie excessive (addition des effetsbradycardisants).A prendre en comptePIMOZIDEVoir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments sédatifs - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) -neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride)+ ANTIFONGIQUES AZOLÉSRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ APREPITANTRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ CITALOPRAMRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION

147+ CLARITHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ DALFOPRISTINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEE+ DILTIAZEMRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ EFAVIRENZRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ ERYTHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ JOSAMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ PAROXETINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ QUINUPRISTINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEE+ SERTRALINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ STIRIPENTOLRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ TELITHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ TRICLABENDAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes (inhibition du métabolisme hépatique dumédicament torsadogène).CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 24 heures entre l’arrêt du triclabendazole et laprise du médicament torsadogène, et inversement.POLYMYXINE B+ AMINOSIDESAddition des effets néphrotoxiques.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance stricte avec unejustification bactériologique indiscutable.

+ CURARES148Potentialisation des curares lorque l'antibiotique est administré parvoie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou après l'agentcurarisant.Précaution d'emploiSurveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.POSACONAZOLEVoir aussi : antifongiques azolés+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité duposaconazole.+ ANTISÉCRÉTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2Diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques duposaconazole et adaptation éventuelle de sa posologie.A prendre en compte+ ANTISÉCRÉTOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE À PROTONSDiminution de l'absorption de l'azolé antifongique, paraugmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.A prendre en compte+ ATORVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’inhibiteur de l’HMG-CoA reductase).+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ DEXAMETHASONEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.A prendre en compte+ DIGOXINEAugmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements,troubles du rythme.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie,avec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitementpar le posaconazole et après son arrêt.+ IMMUNOSUPPRESSEURSAugmentation possible des concentrations sanguines del’immunosuppresseur (inhibition de son métabolisme intestinal) etde la créatininémie.+ MIDAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Association DECONSEILLEEContrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrationssanguines de l’immunosuppresseur et adaptation éventuelle de saposologie.Association DECONSEILLEE+ RIFABUTINERisque d'accroissement des effets indésirables de la rifabutine(uvéites), par augmentation de ses concentrations et de celles deson métabolite actif.Association DECONSEILLEESurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité desdeux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine etdiminution de l'absorption intestinale par l’azolé antifongique).Association DECONSEILLEE+ RIMONABANTAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compte

149+ SIMVASTATINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’inhibiteur de l’HMG-CoA reductase).+ SOLIFENACINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.+ TRIAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Association DECONSEILLEE+ VINCA-ALCALOÏDES CYTOTOXIQUESMajoration de la neurotoxicité de l'antimitotique, par diminution deson métabolisme hépatique par le posaconazole.Association DECONSEILLEEPOTASSIUMVoir aussi : hyperkaliémiants+ ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE IIHyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEEEviter cette association sauf s'il existe une hypokaliémie préalable.+ CICLOSPORINEHyperkaliémie essentiellement létale, surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEEEviter cette association sauf s'il existe une hypokaliémie préalable.+ DIURÉTIQUES ÉPARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIÉS)Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chezl'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).CONTRE-INDICATIONContre-indiqué sauf s'il existe une hypokaliémie.+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSIONHyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEESauf s'il existe une hypokaliémie.+ TACROLIMUSHyperkaliémie essentiellement létale, surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEEEviter cette association sauf s'il existe une hypokaliémie préalable.POVIDONE+ ANTISEPTIQUES MERCURIELSErythèmes, phlyctènes, voire nécrose cutanéo-muqueuse(formation d'un complexe caustique en cas d'utilisationconcomitante d'antiseptiques iodés et mercuriels). L'interactiondépend de la stabilité de l'organo-mercuriel au niveau cutané et dela sensibilité individuelle.Association DECONSEILLEEPRAVASTATINE+ ACIDE FUSIDIQUERisque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l’hypocholestérolémiant.+ CLARITHROMYCINEAugmentation de la concentration plasmatique de la pravastatinepar la clarithromycine.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiSurveillance clinique et biologique pendant le traitement parl'antibiotique.+ COLCHICINERisque de majoration des effets indésirables musculaires de cessubstances, et notamment de rhabdomyolyse.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique, notamment au début del'association.

150+ COLESTYRAMINERisque de baisse de l’efficacité de la statine, par diminution deson absorption intestinale.+ ERYTHROMYCINEAvec l'érythromycine utilisée par voie orale : augmentation de laconcentration plasmatique de la pravastatine par l' érythromycine.+ FIBRATES (SAUF GEMFIBROZIL)Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Précaution d'emploiPrendre la résine à distance de la statine (plus de 2 heures, sipossible).Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique pendant le traitement parl'antibiotique.Association DECONSEILLEE+ GEMFIBROZILRisque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.Association DECONSEILLEEPRAZIQUANTEL+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution très importante des concentrations plasmatiques dupraziquantel, avec risque d'échec du traitement, par augmentationde son métabolisme hépatique par l'inducteur.+ DEXAMETHASONEDiminution des concentrations plasmatiques du praziquantel, avecrisque d'échec du traitement, par augmentation du métabolismehépatique du praziquantel par la dexaméthasone.+ RIFAMPICINEDiminution très importante des concentrations plasmatiques dupraziquantel, avec risque d'échec du traitement, par augmentationdu métabolisme hépatique du praziquantel par la rifampicine.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiDécaler l'administration des deux médicaments d'au moins unesemaine.Association DECONSEILLEEPREDNISOLONEVoir aussi : glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) - hypokaliémiants+ CICLOSPORINEAugmentation des effets de la prednisolone : aspect cushingoïde,réduction de la tolérance aux glucides (diminution de la clairancede la prednisolone).A prendre en comptePRÉSERVATIFS EN LATEX+ HUILES MINÉRALESRisque de rupture du préservatif lors de l'utilisation avec descorps gras ou des lubrifiants contenant des huiles minérales (huilede paraffine, huile de silicone, etc...).CONTRE-INDICATIONUtiliser un lubrifiant hydrosoluble (glycérine, polyacrylamide...).PRILOCAINE+ DAPSONERisque d'addition des effets méthémoglobinisants, en particulierchez le nouveau-né.A prendre en compte+ FLUTAMIDERisque d'addition des effets méthémoglobinisants, en particulierchez le nouveau-né.A prendre en compte+ METOCLOPRAMIDERisque d'addition des effets méthémoglobinisants, en particulierchez le nouveau-né.A prendre en compte+ SULFAMIDES ANTIBACTÉRIENSRisque d'addition des effets méthémoglobinisants, en particulierchez le nouveau-né.A prendre en compte

151PRISTINAMYCINE+ COLCHICINEAugmentation des effets indésirables de la colchicine auxconséquences potentiellement fatales.Association DECONSEILLEE+ IMMUNOSUPPRESSEURSAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie pendantl'association et après son arrêt.PROBENECIDEVoir aussi : uricosuriques+ DIPROPHYLLINERisque de surdosage par augmentation des concentrationsplasmatiques de diprophylline (inhibition de sa sécrétion tubulairerénale).+ METHOTREXATEAugmentation de la toxicité du méthotrexate : inhibition de lasécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par le probénécide.Précaution d'emploiRéduire la posologie de diprophylline pendant le traitement par leprobénécide.CONTRE-INDICATIONPROCARBAZINEVoir aussi : antabuse (réaction) - cytotoxiques+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESAugmentation des réactions d'hypersensibilité (hyperéosinophilie,rash), par augmentation du métabolisme de la procarbazine parl'inducteur.A prendre en comptePRODUITS DE CONTRASTE IODÉS(acide amidotrizoïque, acide ioxaglique, acide ioxitalamique, iobitridol, iodixanol, iohexol, iomeprol, iopamidol, iopentol, iopromide, ioversol)+ ALDESLEUKINEMajoration du risque de réaction aux produits de contraste en casde traitement antérieur par interleukine 2 : éruption cutanée ouplus rarement hypotension, oligurie voire insuffisance rénale.+ DIURÉTIQUESEn cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risquemajoré d'insuffisance rénale fonctionnelle aiguë, en particulier lorsd'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.A prendre en comptePrécaution d'emploiRéhydratation avant administration du produit iodé.+ METFORMINEAcidose lactique liée aux concentrations élevées de metformineen rapport avec l'insuffisance rénale fonctionnelle induite parl'examen radiologique.Précaution d'emploiLe traitement par la metformine doit être suspendu au moment del'examen radiologique pour n'être repris que 2 jours après.PROGESTATIFS CONTRACEPTIFS(cyproterone, desogestrel, etonogestrel, levonorgestrel, lynestrenol, medroxyprogesterone, norethisterone, norgestrienone)+ BOSENTANRisque de diminution de l’efficacité contraceptive paraugmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal.Précaution d'emploiUtiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,pendant la durée de l'association et un cycle suivant.+ GRISEOFULVINERisque de diminution de l'efficacité du contraceptif hormonal paraugmentation de son métabolisme hépatique.+ INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal,par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.Précaution d'emploiUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique, pendant la durée de l'association et un cyclesuivant.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique, pendant la durée de l'association et un cyclesuivant.

152+ LAMOTRIGINERisque de diminution des concentrations et de l’efficacité de lalamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique.ASDEC - PEAssociation déconseillée :- éviter de mettre en route une contraception orale pendant la périoded’ajustement posologique de la lamotrigine.Précaution d'emploi :- surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotriginelors de la mise en route d’une contraception orale et après son arrêt.+ MILLEPERTUISDiminution des concentrations plasmatiques du contraceptifhormonal, en raison de l'effet inducteur enzymatique dumillepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulationde l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellementgraves (survenue d'une grossesse).CONTRE-INDICATION+ NELFINAVIRRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminutiondes concentrations en contraceptif hormonal.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée del'association et un cycle suivant.+ OXCARBAZEPINEDiminution de l'efficacité du progestatif par augmentation de sonmétabolisme hépatique par l'oxcarbazépine.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique.+ RITONAVIRRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminutiondes concentrations en contraceptif hormonal.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée del'association et un cycle suivant.+ TOPIRAMATEPour des doses de topiramate >= 200 mg/jour : Risque dediminution de l’efficacité contraceptive par diminution desconcentrations en estrogène.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique.PROGESTATIFS NON CONTRACEPTIFS, ASSOCIÉS OU NON À UN ESTROGÈNE(chlormadinone, dydrogesterone, hydroxyprogesterone, lynestrenol, medrogestone, medroxyprogesterone, nomegestrol, norethisterone, progesterone,promegestone)+ INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution de l'efficacité du progestatif.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dutraitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivantinducteur et après son arrêt.PROGUANIL+ ANTICOAGULANTS ORAUXRisque d’augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et durisque hémorragique.+ HORMONES THYROÏDIENNESRisque d’hypothyroïdie clinique chez les patients substitués parhormones thyroïdiennes.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l’anticoagulant oral pendant le traitement par le proguanil et aprèsson arrêt.Précaution d'emploiSurveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation,si besoin, de la posologie de l'hormone thyroïdienne pendant letraitement par l’antipaludique et après son arrêt.PROPAFENONEVoir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocaïne)+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet anticoagulant et du risque hémorragique.Mécanisme invoqué : inhibition du métabolisme oxydatif de lawarfarine.+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques de la propafénonepar augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la propafénone etaprès son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologiede la propafénone pendant l'association et après l'arrêt de l'inducteur.

153+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG.+ BUPROPIONE+ CINACALCETRisque d'augmentation des effets indésirables de la propafénonepar diminution de son métabolisme hépatique par le bupropion.Augmentation des concentrations plasmatiques de propafénoneavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par le cinacalcet.+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations plasmatiques de propafénone,avec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la darifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de lapropafénone pendant le traitement par le bupropion.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie de la propafénonependant le traitement par cinacalcet.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie de la propafénonependant le traitement par darifénacine.+ DIGOXINERisque d’augmentation de la digoxinémie, notamment chez lesujet âgé.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant letraitement par propafénone et après son arrêt.+ DULOXETINEAugmentation des concentrations plasmatiques de propafénoneavec risque de surdosage, par diminution de son métabolismehépatique par la duloxétine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie de la propafénonependant le traitement par la duloxétine et après son arrêt.+ ESMOLOLTroubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG.+ MILLEPERTUISDiminution des concentrations plasmatiques de la propafénonepar augmentation de son métabolisme hépatique par lemillepertuis.+ RIFAMPICINE+ TERBINAFINEDiminution des concentrations plasmatiques de la propafénone,par augmentation de son métabolisme hépatique par larifampicine.Risque d'augmentation des effets indésirables de la propafénone,par diminution de son métabolisme hépatique par la terbinafine.+ THEOPHYLLINERisque d’augmentation de la théophyllinémie par diminution deson métabolisme hépatique par la propafénone.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologiede la propafénone pendant l'association et après l'arrêt du millepertuis.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologiede la propafénone pendant l'association et après l'arrêt de larifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de lapropafénone pendant le traitement par la terbinafine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.PROPRANOLOLVoir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bêta-bloquants (sauf esmolol et sotalol) - bêta-bloquants (sauf esmolol) -bradycardisants - médicaments abaissant la pression artérielle+ ERGOTAMINEErgotisme : quelques cas de spasme artériel avec ischémie desextrémités ont été observés (addition d'effets vasculaires).+ FLUVOXAMINEAugmentation des concentrations plasmatiques de propranolol parinhibition de son métabolisme hépatique, avec majoration del'activité et des effets indésirables, par exemple : bradycardieimportante.+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)Diminution des concentrations plasmatiques du propranolol avecréduction de ses effets cliniques (augmentation de sonmétabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique renforcée, en particulier pendant les premièressemaines de l'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique accrue et, si besoin, adaptation de la posologiedu propranolol pendant le traitement par la fluvoxamine et après sonarrêt.A prendre en compte

154+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dubêta-bloquant (augmentation de son métabolisme hépatique).A prendre en compte+ RIZATRIPTANAugmentation des concentrations plasmatiques de rizatriptan pardiminution de son métabolisme hépatique par le propranolol.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive du bêta-bloquant.Précaution d'emploiDiminuer la posologie de rizatriptan de moitié en cas de traitement parle propranolol.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dubêta-bloquant (plus de 2 heures, si possible).PYRAZINAMIDE+ ISONIAZIDEAddition des effets hépatotoxiques.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique.PYRIMETHAMINE+ TRIMETHOPRIMEAnémie mégaloblastique, plus particulièrement à fortes doses desdeux produits (déficit en acide folique par l'association de deux 2-4 diaminopyrimidines).Précaution d'emploiContrôle régulier de l'hémogramme et association d'un traitement parl'acide folique (injections IM régulières).QUINIDINEVoir aussi : antiarythmiques - antiarythmiques classe I (sauf lidocaïne) - antiarythmiques classe Ia - autres médicaments susceptibles de donner des torsades depointes (sauf sultopride) - bradycardisants - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - torsadogènes (sauf antiparasitaires,neuroleptiques, méthadone et sultopride)+ ALCALINISANTS URINAIRESAugmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine etrisque de surdosage (diminution de l'excrétion rénale de laquinidine par alcalinisation des urines).+ BUFLOMEDILRisque d'augmentation des effets indésirables neurologiques(convulsions) du buflomédil en cas d'insuffisance rénale.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle de laquinidinémie ; si besoin, adaptation de la posologie pendant letraitement alcalinisant et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique, plus particulièrement chez le sujet âgé.+ DIGOXINEAugmentation de la digoxinémie par diminution de la clairancerénale de la digoxine. De plus, troubles de l'automatisme(bradycardie excessive et troubles de la conduction auriculoventriculaire).Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. En cas de réponse inattendue, contrôlerla digoxinémie et adapter la posologie.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ ITRACONAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes, ainsi que d'acouphènes et/ou de diminutionde l'acuité auditive (cinchonisme), par diminution du métabolismehépatique de la quinidine.+ STIRIPENTOLRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite etECG.CONTRE-INDICATION+ TAMOXIFENERisque de baisse de l’efficacité du tamoxifène, par inhibition de laformation de son métabolite actif par la quinidine.Association DECONSEILLEE+ TRICLABENDAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes (inhibition du métabolisme hépatique dumédicament torsadogène).CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 24 heures entre l’arrêt du triclabendazole et laprise du médicament torsadogène, et inversement.

155+ VORICONAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONQUININE+ MEFLOQUINEPour la quinine administrée par voie IV : Risque majoré desurvenue de crises épileptiques par addition des effetsproconvulsivants.Association DECONSEILLEERespecter un délai minimum de 12 heures entre la fin del'administration IV de quinine et le début de l'administration deméfloquine.QUINUPRISTINE+ BEPRIDILRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEE+ CISAPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ DIHYDROERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ ERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l'ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ IMMUNOSUPPRESSEURSAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEEREPAGLINIDE+ GEMFIBROZILRisque d'hypoglycémie sévère voire de coma, par augmentationimportante des concentrations plasmatiques de repaglinide par legemfibrozil.CONTRE-INDICATIONRESERPINE+ IMAO NON SÉLECTIFSAgitation psychomotrice, convulsions, hypertension.CONTRE-INDICATION+ LEVODOPAInhibition des effets de la lévodopa.CONTRE-INDICATIONRÉTINOÏDES(acitretine, alitretinoine, etretinate, isotretinoine)+ CYCLINESRisque d'hypertension intrâcranienne.CONTRE-INDICATION

156RIBAVIRINE+ DIDANOSINERisque de majoration de la toxicité mitochondriale de ladidanosine par augmentation de son métabolite actif.Association DECONSEILLEE+ STAVUDINE+ ZIDOVUDINERisque de diminution de l'efficacité de chaque antiviral, parantagonisme compétitif de la réaction de phosphorylation àl'origine des métabolites actifs.Risque de diminution de l'efficacité de chaque antiviral, parantagonisme compétitif de la réaction de phosphorylation àl'origine des métabolites actifs.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.RIFABUTINEVoir aussi : inducteurs enzymatiques+ CLARITHROMYCINERisque d'augmentation des effets indésirables de la rifabutine(uvéites) par augmentation de ses concentrations et de celle deson métabolite actif par la clarithromycine. De plus, augmentationdu métabolisme de la clarithromicyne par la rifabutine, avecaugmentation des concentrations de son métabolite actif.+ FLUCONAZOLERisque d'accroissement des effets indésirables de la rifabutine(uvéites), par augmentation de ses concentrations et de celles deson métabolite actif.+ HORMONES THYROÏDIENNESDécrit pour la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine.Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patientshypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et dela T4.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ced'autant que la posologie de la rifabutine est importante) d'unepart, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) dela rifabutine, d'autre part.+ POSACONAZOLERisque d'accroissement des effets indésirables de la rifabutine(uvéites), par augmentation de ses concentrations et de celles deson métabolite actif.+ VORICONAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques du voriconazole avecrisque de perte d'efficacité, par augmentation de sonmétabolisme hépatique par la rifabutine d'une part, et risqued'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutined'autre part.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiSurveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation,si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant letraitement par la rifabutine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Association DECONSEILLEESurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie du voriconazole (engénéral doublée) pendant le traitement par la rifabutine.RIFAMPICINEVoir aussi : inducteurs enzymatiques+ ANTAGONISTES DES CANAUX CALCIQUESDiminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste ducalcium par augmentation de son métabolisme hépatique.+ ANTIARYTHMIQUES CLASSE IA+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'antiarythmique (augmentation de son métabolisme hépatique).Diminution de l'effet de l'anticoagulant oral par augmentation deson métabolisme hépatique par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie del'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine etaprès son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et éventuellement de la concentrationplasmatique de l'antiarythmique. Si besoin, adaptation de la posologiede l'antiarythmique pendant le traitement par la rifampicine et aprèsson arrêt (risque de surdosage en antiarythmique).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la rifampicine et 8jours après son arrêt.

+ BUSPIRONE157Diminution des concentrations plasmatiques de la buspirone paraugmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine..Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de labuspirone pendant le traitement par rifampicine et après son arrêt.+ CARBAMAZEPINE+ CARVEDILOLDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela carbamazépine par augmentation de son métabolismehépatique par la rifampicine.Diminution importante des concentrations plasmatiques ducarvédilol, par augmentation de son métabolisme hépatique par larifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques etadaptation de la posologie de la carbamazépine pendant le traitementpar la rifampicine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique régulière et adaptation de la posologie ducarvédilol pendant le traitement par la rifampicine. A l'arrêt de larifampicine, risque de remontée importante des concentrationsplasmatiques de carvédilol imposant une réduction posologique et unesurveillance clinique étroite.+ CLOZAPINE+ DIGITOXINE+ EFAVIRENZRisque d'inefficacité du traitement antipsychotique (diminutiondes concentrations plasmatiques de clozapine par augmentationde son métabolisme hépatique).Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela digitoxine par augmentation de son métabolisme hépatique.Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité del'éfavirenz par augmentation de son métabolisme hépatique par larifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie de laclozapine durant le traitement par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et, éventuellement, de la digitoxinémie. S'ily a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendantl'association et après l'arrêt de la rifampicine ou bien préférer ladigoxine, moins métabolisée par le foie.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ EXEMESTANERisque de diminution de l'efficacité de l'exemestane paraugmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteurenzymatique.+ FLUCONAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité desdeux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine etdiminution de l'absorption intestinale par l’azolé antifongique).A prendre en compteAssociation DECONSEILLEE+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des Précaution d'emploicorticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique par Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie desla rifampicine ; les conséquences sont particulièrementcorticoïdes pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.importantes chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et encas de transplantation.+ HALOPERIDOLRisque de diminution des concentrations plasmatiques del'halopéridol et de son efficacité thérapeutique, par augmentationde son métabolisme hépatique par la rifampicine.+ HORMONES THYROÏDIENNESRisque d'hypothyroïdie clinique chez les patientshypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et dela T4.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESDiminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur deprotéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par larifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant letraitement par la rifampicine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation,si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant letraitement par la rifampicine et après son arrêt.CONTRE-INDICATIONDans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs deprotéases "boostés".Pour l'association (saquinavir + ritonavir) :risque de toxicité hépatocellulaire sévère.+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESDiminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité del’inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de sonmétabolisme par l’inducteur.Association DECONSEILLEE

+ ISONIAZIDE158Augmentation de l'hépatotoxicité de l'isoniazide (augmentation dela formation de métabolites toxiques de l'isoniazide).Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique de cette association classique. Encas d'hépatite, arrêter l'isoniazide.+ ITRACONAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité desdeux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine etdiminution de l'absorption intestinale par l’azolé antifongique).+ KETOCONAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité desdeux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine etdiminution de l'absorption intestinale par l’azolé antifongique).Association DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEE+ LINEZOLIDERisque de diminution de l'efficacité du linézolide par augmentationde son métabolisme hépatique par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et augmentation éventuelle de la posologie dulinézolide pendant le traitement par la rifampicine.+ METOPROLOLDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dubêta-bloquant (augmentation de son métabolisme hépatique).A prendre en compte+ METRONIDAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques du métronidazole paraugmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.+ MIDAZOLAMRisque d'absence d'effet du midazolam, avec diminution trèsimportante de ses concentrations plasmatiques, par augmentationde son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie demétronidazole pendant le traitement par la rifampicine et après sonarrêt.CONTRE-INDICATION+ MINÉRALOCORTICOÏDESDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité descorticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique parla rifampicine ; les conséquences sont particulièrementimportantes chez les addisoniens traités par l'hydrocortisone et encas de transplantation.+ MONTELUKASTRisque de baisse de l'efficacité du montélukast par augmentationde son métabolisme hépatique par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie descorticoïdes pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie del'antiasthmatique pendant le traitement par la rifampicine et après sonarrêt.+ MORPHINE+ NEVIRAPINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela morphine et de son métabolite actif.Diminution des concentrations plasmatiques de la névirapine paraugmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lamorphine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.Association DECONSEILLEE+ POSACONAZOLEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité desdeux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine etdiminution de l'absorption intestinale par l’azolé antifongique).Association DECONSEILLEE+ PRAZIQUANTELDiminution très importante des concentrations plasmatiques dupraziquantel, avec risque d'échec du traitement, par augmentationdu métabolisme hépatique du praziquantel par la rifampicine.+ PROPAFENONEDiminution des concentrations plasmatiques de la propafénone,par augmentation de son métabolisme hépatique par larifampicine.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiSurveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologiede la propafénone pendant l'association et après l'arrêt de larifampicine.

159+ PROPRANOLOLDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dubêta-bloquant (augmentation de son métabolisme hépatique).A prendre en compte+ RIMONABANTDiminution des concentrations plasmatiques du rimonabant paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.+ SIMVASTATINEDiminution très importante des concentrations plasmatiques desimvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatiquepar la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique pendant le traitement par l’inducteur et après sonarrêt.Association DECONSEILLEE+ TELITHROMYCINEDiminution très importante des concentrations plasmatiques de latélithromycine, avec risque d'échec du traitement anti-infectieux,par augmentation du métabolisme hépatique de la télithromycinepar la rifampicine.+ TERBINAFINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela terbinafine, par augmentation de son métabolisme hépatiquepar la rifampicine.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela théophylline (augmentation de son métabolisme par inductionenzymatique).Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de laterbinafine pendant le traitement par la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, de la théophyllinémie. Adapter, s'ily a lieu, la posologie de la théophylline pendant le traitement par larifampicine et après son arrêt.+ TIAGABINEDiminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine paraugmentation de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiUne augmentation de la posologie de la tiagabine peut s’avérernécessaire en cas d’association à la rifampicine.+ VORICONAZOLEDiminution importante des concentrations plasmatiques duvoriconazole avec risque de perte d'efficacité, par augmentationde son métabolisme hépatique par la rifampicine.CONTRE-INDICATION+ ZOLPIDEMDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité duzolpidem par augmentation de son métabolisme hépatique par larifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Utiliser éventuellement un autre hypnotique.+ ZOPICLONERIMONABANTDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela zopiclone par augmentation de son métabolisme hépatique parla rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Utiliser éventuellement un autre hypnotique.+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques du rimonabant paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique pendant le traitement par l’inducteur et après sonarrêt.A prendre en compte+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compte+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compte

160+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compte+ MILLEPERTUISDiminution des concentrations plasmatiques du rimonabant paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.Précaution d'emploiSurveillance clinique pendant le traitement par l’inducteur et après sonarrêt.+ NELFINAVIRAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compte+ POSACONAZOLEAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compte+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques du rimonabant paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.Précaution d'emploiSurveillance clinique pendant le traitement par l’inducteur et après sonarrêt.+ RITONAVIRAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compte+ TELITHROMYCINEAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compte+ VORICONAZOLEAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.A prendre en compteRISPERIDONEVoir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments sédatifs - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)+ CARBAMAZEPINERisque de diminution de la fraction active de la rispéridone et deson efficacité thérapeutique par augmentation de sonmétabolisme hépatique par la carbamazépine.+ FLUOXETINE+ PAROXETINEAugmentation de la fraction active de la rispéridone par diminutionde son métabolisme hépatique par la fluoxétine, avec risque demajoration des effets indésirables.Augmentation de la fraction active de la rispéridone pardiminution de son métabolisme hépatique par la paroxétine, avecrisque de majoration des effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de larispéridone.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique de larispéridone.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique de larispéridone.RITONAVIRVoir aussi : inhibiteurs de protéases+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ALFUZOSINERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques del’alfuzosine et de ses effets indésirables.CONTRE-INDICATION+ ANTICOAGULANTS ORAUXVariation de l'effet de l'anticoagulant oral, le plus souvent dans lesens d'une diminution.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant la durée du traitement.

161+ BUPRENORPHINERisque de majoration ou de diminution des effets de labuprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de sonmétabolisme par l’inhibiteur de protéase.+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations de la clarithromycine et de sonmétabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique parle ritonavir.+ CORTICOÏDES INHALÉSAugmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde pardiminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteurenzymatique, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde.A prendre en comptePrécaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.A prendre en compte+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ DEXAMETHASONEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.A prendre en compte+ DIGOXINEAugmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voieintraveineuse, par augmentation de l’absorption de la digoxine oudiminution de sa clairance rénale.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, s’il y a lieu, de l’ECG et de la digoxinémie,avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine.+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminutiondes concentrations en contraceptif hormonal.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée del'association et un cycle suivant.+ FENTANYLAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésiqueopiacé par diminution de son métabolisme hépatique par leritonavir.Précaution d'emploiDébuter ou adapter la posologie du fentanyl aux doses les plusfaibles, en cas de traitement par le ritonavir.+ INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (SAUF VARDENAFIL)Augmentation importante des concentrations plasmatiques del'inhibiteur de la PDE5, avec risque d'hypotension sévère.Association DECONSEILLEENe pas dépasser la posologie minimale de l'inhibiteur de la PDE5toutes les 48 heures.+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESRisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ METHADONEDiminution des concentrations plasmatiques de méthadone avecrisque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentationde son métabolisme hépatique par le ritonavir.+ METHYLERGOMETRINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Précaution d'emploiSurveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologiede méthadone.CONTRE-INDICATION+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFSRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminutiondes concentrations en contraceptif hormonal.+ RIMONABANTAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée del'association et un cycle suivant.A prendre en compte

162+ SOLIFENACINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline,par augmentation de son métabolisme hépatique.+ VENLAFAXINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par l'antiprotéase et après son arrêt.A prendre en compte+ ZOLPIDEMLégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ ZOPICLONELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compteRIZATRIPTANVoir aussi : triptans - triptans métabolisés par la MAO+ PROPRANOLOLAugmentation des concentrations plasmatiques de rizatriptan pardiminution de son métabolisme hépatique par le propranolol.Précaution d'emploiDiminuer la posologie de rizatriptan de moitié en cas de traitement parle propranolol.ROPINIROLEVoir aussi : antiparkinsoniens dopaminergiques - dopaminergiques - médicaments à risque lors du sevrage tabagique+ CIPROFLOXACINEAugmentation des concentrations de ropinirole avec risque desurdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par laciprofloxacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie duropinirole pendant le traitement par la ciprofloxacine et après son arrêt.+ ENOXACINEAugmentation des concentrations plasmatiques de ropinirole avecsignes de surdosage par diminution de son métabolismehépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du ropinirole pendantle traitement par l'énoxacine et après son arrêt.+ FLUVOXAMINEAugmentation des concentrations de ropinirole, avec risque desurdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par lafluvoxamine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie du ropinirole pendantle traitement par fluvoxamine et après son arrêt.ROSIGLITAZONE+ GEMFIBROZILRisque d'augmentation des effets indésirables de la rosiglitazonepar diminution de son métabolisme hépatique par le gemfibrozil.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.ROSUVASTATINE+ ACIDE FUSIDIQUERisque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l’hypocholestérolémiant.+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ CICLOSPORINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, ou de néphrotoxicité, par diminution dumétabolisme de la rosuvastatine.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.CONTRE-INDICATION

+ COLCHICINE163Risque de majoration des effets indésirables musculaires de cessubstances, et notamment de rhabdomyolyse.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique, notamment au début del'association.+ FIBRATES (SAUF GEMFIBROZIL)Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.CI - ASDECContre-indication :- pour des doses de rosuvastatine de 40 mg.Association déconseillée :- pour des doses de rosuvastatine < 40 mg.+ GEMFIBROZILRisque d'addition d'effets indésirables (concentration-dépendants)à type de rhabdomyolyse. En outre, diminution du métabolismede la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire et lanéphrotoxicité.CI - ASDECContre-indication :- pour des doses de rosuvastatine de 40 mg.Association déconseillée :- pour des doses de rosuvastatine < 40 mg.ROXITHROMYCINEVoir aussi : macrolides (sauf spiramycine)+ CICLOSPORINERisque d'augmentation des concentrations sanguines deciclosporine et de la créatininémie.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle dela fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'associationet après l'arrêt du macrolide.+ MIDAZOLAMMajoration légère de la sédation.A prendre en compte+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Risque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrementchez l'enfant.A prendre en compteSERTINDOLEVoir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments sédatifs - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) -neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride)+ CLARITHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ DILTIAZEMRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ ERYTHROMYCINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ FLUOXETINERisque de survenue de troubles du rythme ventriculaire,notamment de torsades de pointes.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEEDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées.Surveillance clinique, électrocardiographique et de la kaliémie àl'instauration de l'association puis en cas d'augmentation desposologies de l'un des traitements.CONTRE-INDICATION+ ITRACONAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION

164+ KETOCONAZOLERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ PAROXETINERisque de survenue de troubles du rythme ventriculaire,notamment de torsades de pointes.Association DECONSEILLEEDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées.Surveillance clinique, électrocardiographique et de la kaliémie àl'instauration de l'association puis en cas d'augmentation desposologies de l'un des traitements.+ VERAPAMILRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONSERTRALINEVoir aussi : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine - médicaments abaissant le seuil épileptogène+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépineavec signes de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques decarbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de lacarbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseursérotoninergique et après son arrêt.+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONSILDENAFILVoir aussi : inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (sauf vardenafil)+ JOSAMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil,avec risque d'hypotension.Précaution d'emploiDébuter le traitement par sildénafil à la dose minimale en casd'association avec la josamycine.SIMVASTATINE+ JUS DE PAMPLEMOUSSEAugmentation considérable des concentrations plasmatiques del'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables,notamment musculaires.Association DECONSEILLEE+ ACIDE FUSIDIQUERisque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l’hypocholestérolémiant.Association DECONSEILLEE+ AMIODARONERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique dela simvastatine).+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ CICLOSPORINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de lasimvastatine.+ CLARITHROMYCINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l'hypocholestérolémiant.Précaution d'emploiNe pas dépasser la posologie de 20mg/jour de simvastatine. Sil'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser uneautre statine non concernée par ce type d'interaction.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.Précaution d'emploiNe pas dépasser la dose de 10 mg de simvastatine. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.CONTRE-INDICATION

+ COLCHICINE165Risque de majoration des effets indésirables musculaires de cessubstances, et notamment de rhabdomyolyse.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique, notamment au début del'association.+ ERYTHROMYCINERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del'hypocholestérolémiant.+ FIBRATES (SAUF GEMFIBROZIL)Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à typede rhabdomyolyse.+ GEMFIBROZILRisque d'addition d'effets indésirables (concentration-dépendants)à type de rhabdomyolyse. En outre, diminution du métabolismede la simvastatine, ce qui majore le risque musculaire.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique dela simvastatine).+ ITRACONAZOLERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique dela simvastatine).CONTRE-INDICATIONAssociation DECONSEILLEENe pas dépasser la dose de 10 mg par jour de simvastatine (saufavec le fénofibrate).Association DECONSEILLEENe pas dépasser la dose de 10 mg par jour de simvastatine.CONTRE-INDICATIONCONTRE-INDICATION+ KETOCONAZOLERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del'hypochlestérolémiant).CONTRE-INDICATIONUtiliser une statine non concernée par ce type d'interaction.+ POSACONAZOLERisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’inhibiteur de l’HMG-CoA reductase).+ RIFAMPICINE+ STIRIPENTOLDiminution très importante des concentrations plasmatiques desimvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatiquepar la rifampicine.Risque majoré d’effets indésirables (dose-dépendants) à type derhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’hypocholestérolémiant).CONTRE-INDICATIONAssociation DECONSEILLEECONTRE-INDICATION+ TELITHROMYCINERisque majoré d’effets indésirables (dose-dépendants) à type derhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’hypocholestérolémiant).CONTRE-INDICATION+ VERAPAMILRisque majoré d’effets indésirables (dose-dépendants) à type derhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’hypocholestérolémiant).Précaution d'emploiNe pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l’objectifthérapeutique n’est pas atteint à cette posologie, utiliser une autrestatine non concernée par ce type d’interaction.SIROLIMUSVoir aussi : immunosuppresseurs+ CICLOSPORINEAugmentation des concentrations sanguines de sirolimus par laciclosporine. La néphrotoxicité de la ciclosporine est égalementaugmentée lors de l’association.Précaution d'emploiIl est recommandé d’administrer le sirolimus 4 heures après laciclosporine. Contrôle de la fonction rénale, pendant l’association etaprès son arrêt.+ VERAPAMILAugmentation des concentrations sanguines du sirolimus(diminution de son métabolisme hépatique par le vérapamil).Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l’immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl’association et après son arrêt.

166+ VORICONAZOLEAugmentation très importante des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatiquepar le voriconazole.Association DECONSEILLEESODIUM (AUROTHIOPROPANOLSULFONATE DE)+ PHENYLBUTAZONEPour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locales :majoration du risque d'aplasie médullaire.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence un autre AINS moins interactif.SOLIFENACINEVoir aussi : médicaments atropiniques+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.+ NELFINAVIRAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.+ POSACONAZOLEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.+ RITONAVIRAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.+ TELITHROMYCINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ VORICONAZOLEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.SORBITOL+ CATIORESINE SULFO SODIQUEAvec la résine administrée par voie orale et rectale : risque denécrose colique, éventuellement fatale.Association DECONSEILLEESPERMICIDES(benzalkonium, cetalkonium, hexylresorcinol, myristalkonium, nonoxynol 9)+ MÉDICAMENTS UTILISÉS PAR VOIE VAGINALETout traitement local vaginal est susceptible d'inactiver unecontraception locale spermicide.Association DECONSEILLEE

SPIRAMYCINE167Voir aussi : autres médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes(sauf sultopride) - torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone et sultopride)+ LEVODOPAEn cas d'association avec la carbidopa : inhibition de l'absorptionde la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiquesde la lévodopa.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lalévodopa.SPIRONOLACTONEVoir aussi : antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - diurétiques - diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) -hyperkaliémiants - médicaments abaissant la pression artérielle+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSIONAvec la spironolactone à la posologie de 12,5 à 50 mg par jour, etavec des doses d'IEC < à 75 mg en équivalent captopril ou < à10 mg en équivalent énalapril ou lisinopril.Dans le cas du traitement de l’insuffisance cardiaque de classeIII ou IV (NYHA) avec fraction d’éjection < 35 % et préalablementtraitée par l’association inhibiteur de conversion + diurétique del’anse) : risque d’hyperkaliémie, potentiellement létale, en cas denon-respect des conditions de prescription de cette association.Précaution d'emploiVérifier au préalable l’absence d’hyperkaliémie et d’insuffisancerénale. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de lacréatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis unefois par mois ensuite).STAVUDINE+ ISONIAZIDERisque majoré de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ PENTAMIDINERisque majoré de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ RIBAVIRINERisque de diminution de l'efficacité de chaque antiviral, parantagonisme compétitif de la réaction de phosphorylation àl'origine des métabolites actifs.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ THALIDOMIDERisque majoré de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.+ ZALCITABINERisque de diminution de l'efficacité de chaque antiviral, parantagonisme compétitif de la réaction de phosphorylation àl'origine des métabolites actifs.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Association DECONSEILLEE+ ZIDOVUDINESTIRIPENTOLRisque de diminution de l'efficacité de chaque antiviral parantagoniste compétitif de la réaction de phosphorylation à l'originedes métabolites actifs.Association DECONSEILLEE+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESAugmentation des concentrations plasmatiques del'anticonvulsivant, avec risque de surdosage, par inhibition de sonmétabolisme hépatique par le stiripentol.+ ATORVASTATINERisque majoré d’effets indésirables (dose-dépendants) à type derhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’hypocholestérolémiant).Précaution d'emploiSurveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible,de l'anticonvulsivant associé au stiripentol et adaptation éventuelle desa posologie.CONTRE-INDICATION+ BEPRIDILRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION

+ CAFEINE+ CISAPRIDE168Augmentation possible des concentrations plasmatiques de lacaféine, avec risque de surdosage, par inhibition de sonmétabolisme hépatique.Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie decaféine.CONTRE-INDICATION+ CLOBAZAM+ DIAZEPAMAugmentation des concentrations plasmatiques de cesanticonvulsivants, avec risque de surdosage, par inhibition deleur métabolisme hépatique.Augmentation des concentrations plasmatiques du diazépam,avec risque de surdosage, par inhibition de son métabolismehépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosage plasmatique, lorsque cela est possible,de l'anticonvulsivant associé au stiripentol et éventuelle adaptationposologique de l'anticonvulsivant associé.Précaution d'emploiSurveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible,de l'anticonvulsivant associé au stiripentol et éventuelle adaptationposologique de l'anticonvulsivant associé.+ DIHYDROERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitionde l’élimination hépatique de l'alcaloïde de l’ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ ERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitionde l’élimination hépatique de l'alcaloïde de l’ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ HALOFANTRINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEE+ IMMUNOSUPPRESSEURSAugmentation des concentrations sanguines del’immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique).CONTRE-INDICATION+ MIDAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques du midazolam pardiminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpendant le traitement par le stiripentol.+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ QUINIDINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ SIMVASTATINERisque majoré d’effets indésirables (dose-dépendants) à type derhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’hypocholestérolémiant).+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Augmentation possible de la théophyllinémie, avec risque desurdosage, par inhibition de son métabolisme hépatique.CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiSurveillance clinique, dosage plasmatique et adaptation éventuelle dela posologie de théophylline.+ TRIAZOLAMAugmentation des concentrations plasmatiques du triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpendant le traitement par le stiripentol.

169STRONTIUM+ CALCIUM+ CYCLINES+ FERAvec les sels de calcium administrés par voie orale : diminutionde l'absorption digestive du strontium.Diminution de l'absorption digestive du strontium.Diminution de l'absorption digestive du strontium.Précaution d'emploiPrendre le strontium à distance des sels de calcium (plus de deuxheures, si possible).Précaution d'emploiPrendre le strontium à distance des cyclines (plus de deux heures, sipossible).Précaution d'emploiPrendre le strontium à distance des sels de fer (plus de deux heures,si possible).+ FLUOROQUINOLONESDiminution de l'absorption digestive du strontium.Précaution d'emploiPrendre le strontium à distance des fluoroquinolones (plus de deuxheures, si possible).+ ZINCSUCRALFATEDiminution de l'absorption digestive du strontium.Précaution d'emploiPrendre le strontium à distance des sels de zinc (plus de deuxheures, si possible).+ ANTICOAGULANTS ORAUXDiminution de l'absorption digestive de l'anticoagulant oral.Précaution d'emploiPrendre le sucralfate à distance de l'anticoagulant oral (plus de 2heures, si possible).+ DIGOXINEDiminution de l'absorption digestive de la digoxine.Précaution d'emploiPrendre le sucralfate à distance de la digoxine (plus de 2 heures, sipossible).+ FLUOROQUINOLONESDiminution de l'absorption digestive des fluoroquinolone.+ HORMONES THYROÏDIENNESDiminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne.Précaution d'emploiPrendre le sucralfate à distance des fluoroquinolone (plus de 2heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les hormones thyroïdiennes à distance de la résine (plus de 2heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre le sucralfate à distance de la phénytoïne (plus de 2 heures, sipossible).+ SULPIRIDEDiminution de l'absorption digestive du sulpiride.Précaution d'emploiPrendre le sucralfate à distance du sulpiride (plus de 2 heures, sipossible).SULFAFURAZOLVoir aussi : sulfamides antibactériens+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïnejusqu'à des valeurs toxiques (inhibition de son métabolisme).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement anti-infectieux et 8 joursaprès son arrêt.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre classe d'anti-infectieux, sinonsurveillance clinique étroite, dosage des concentrations de phénytoïneet adaptation éventuelle de sa posologie pendant le traitement par lesulfamide anti-infectieux et après son arrêt.

170SULFAMETHIZOLVoir aussi : sulfamides antibactériens+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ METHENAMINEPrécipitation cristalline dans les voies urinaires (favorisée parl'acidification des urines).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement anti-infectieux et 8 joursaprès son arrêt.Association DECONSEILLEE+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïnejusqu'à des valeurs toxiques (inhibition de son métabolisme).Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre classe d'anti-infectieux, sinonsurveillance clinique étroite, dosage des concentrations de phénytoïneet adaptation éventuelle de sa posologie pendant le traitement par lesulfamide anti-infectieux et après son arrêt.SULFAMETHOXAZOLEVoir aussi : sulfamides antibactériens+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïnejusqu'à des valeurs toxiques (inhibition de son métabolisme).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement anti-infectieux et 8 joursaprès son arrêt.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre classe d'anti-infectieux, sinonsurveillance clinique étroite, dosage des concentrations de phénytoïneet adaptation éventuelle de sa posologie pendant le traitement par lesulfamide anti-infectieux et après son arrêt.SULFAMIDES ANTIBACTÉRIENS(acetylsulfafurazol, sulfacetamide, sulfadiazine, sulfadoxine, sulfafurazol, sulfaguanidine, sulfamethizol, sulfamethoxazole, sulfamoxole)+ METHOTREXATEAugmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate.Précaution d'emploiDosage des concentrations de méthotrexate. Adapatation posologiquesi nécessaire pendant l'association et après son arrêt.+ PRILOCAINERisque d'addition des effets méthémoglobinisants, en particulierchez le nouveau-né.A prendre en compteSULFAMIDES HYPOGLYCÉMIANTS(carbutamide, chlorpropamide, glibenclamide, glibornuride, gliclazide, glimepiride, glipizide, tolbutamide)+ CONSOMMATION D'ALCOOLEffet antabuse, notamment pour glibenclamide, glipizide,tolbutamide. Augmentation de la réaction hypoglycémique(inhibition des réactions de compensation) pouvant faciliter lasurvenue de coma hypoglycémique.+ BÊTA-2 MIMÉTIQUESElévation de la glycémie par le bêta-2 mimétique.+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)Tous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômesde l'hypoglycémie : palpitations et tachycardie.+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUETous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômesde l'hypoglycémie : palpitations et tachycardie.Association DECONSEILLEEEviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenantde l'alcool.Précaution d'emploiRenforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellementà l'insuline, le cas échéant.Précaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement,l'autosurveillance glycémique.Précaution d'emploiPrévenir le malade et renforcer, surtout au début du traitement,l'autosurveillance sanguine.

171+ CHLORPROMAZINEA fortes posologies (100 mg par jour de chlorpromazine) :élévation de la glycémie (diminution de la libération de l'insuline).Précaution d'emploiPrévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique. Adapteréventuellement la posologie du neuroleptique pendant le traitement etaprès son arrêt.+ DANAZOLEffet diabétogène du danazol.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcerl'autosurveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie del'antidiabétique pendant le traitement par le danazol et après son arrêt.+ FLUCONAZOLEAugmentation du temps de demi-vie du sulfamide avec survenuepossible de manifestations d'hypoglycémie.Précaution d'emploiPrévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapteréventuellement la posologie du sulfamide pendant le traitement par lefluconazole.+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Glucocorticoïdes (voies générale et rectale) : élévation de la Précaution d'emploiglycémie avec parfois acidocétose (diminution de la tolérance Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique, surtoutaux glucides par les corticoïdes).en début de traitement. Adapter éventuellement la posologie del'antidiabétique pendant le traitement par les corticoïdes et après sonarrêt.+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSIONDécrit pour le captopril, l'énalapril. L'utilisation des IEC peutentraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez lediabétique traité par sulfamides hypoglycémiants. La survenuede malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle(amélioration de la tolérance au glucose qui aurait pourconséquence une réduction des besoins en sulfamideshypoglycémiants).+ MICONAZOLEAvec le miconazole par voie générale et gel buccal :augmentation de l'effet hypoglycémiant avec survenue possiblede manifestations hypoglycémiques, voire de coma.Précaution d'emploiRenforcer l'autosurveillance glycémique.CONTRE-INDICATION+ PHENYLBUTAZONEPour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locales :augmentation de l'effet hypoglycémiant des sulfamides pardiminution de leur métabolisme hépatique.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence un autre anti-inflammatoire moins interactif ;sinon, prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique ;adapter éventuellement la posologie pendant le traitement par l'antiinflammatoireet après son arrêt.SULFASALAZINEVoir aussi : dérivés de l'acide aminosalicylique (ASA)+ DIGOXINEDiminution de la digoxinémie pouvant atteindre 50 %.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et, éventuellement, de la digoxinémie. S'ily a lieu, adaptation de la posologie de la digoxine pendant letraitement par la sulfasalazine et après son arrêt.SULFINPYRAZONE+ CICLOSPORINEDiminution des concentrations sanguines de ciclosporine paraugmentation de son métabolisme par la sulfinpyrazone.Précaution d'emploiContrôle des concentrations sanguines de ciclosporine et adaptationéventuelle de sa posologie pendant le traitement par sulfinpyrazone etaprès son arrêt.SULPIRIDEVoir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments sédatifs - médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride) -neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) - neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes (sauf sultopride)+ SUCRALFATEDiminution de l'absorption digestive du sulpiride.+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONDiminution de l'absorption digestive du sulpiride.Précaution d'emploiPrendre le sucralfate à distance du sulpiride (plus de 2 heures, sipossible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dusulpiride (plus de 2 heures, si possible).

172SULPROSTONE+ METHYLERGOMETRINERisque de vasoconstriction coronaire pouvant être fatale.CONTRE-INDICATIONSULTOPRIDEVoir aussi : médicaments abaissant la pression artérielle - médicaments sédatifs - neuroleptiques - neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUESRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ BRADYCARDISANTSRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ HYPOKALIÉMIANTSRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEE+ MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONSUXAMETHONIUMVoir aussi : curares+ ANTICHOLINESTÉRASIQUESRisque d'allongement du bloc moteur, majoré en cas de déficitpartiel en pseudocholinestérase.A prendre en compteSYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)(etilefrine, midodrine, naphazoline, oxymetazoline, phenylephrine, synephrine, tetryzoline, tuaminoheptane, tymazoline)+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUESRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ IMAO NON SÉLECTIFSCrises hypertensives (inhibition du métabolisme des aminespressives). Du fait de la durée d'action de l'IMAO, cetteinteraction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.+ SYMPATHOMIMÉTIQUES INDIRECTSRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEECONTRE-INDICATIONSYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA ET BÊTA (VOIE IM ET IV)(adrenaline, dopamine, noradrenaline, norepinephrine)+ ANESTHÉSIQUES VOLATILS HALOGÉNÉSTroubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.Association DECONSEILLEE

173+ ANTIDÉPRESSEURS IMIPRAMINIQUESHypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme(inhibition de l'entrée du sympathomimétique dans la fibresympathique).+ IMAO NON SÉLECTIFSAugmentation de l'action pressive du sympathomimétique, le plussouvent modérée.Association DECONSEILLEEPrécaution d'emploiA n'utiliser que sous contrôle médical strict.+ IMAO-A SÉLECTIFSPar extrapolation à partir des IMAO non sélectifs : risqued'augmentation de l'action pressive.Précaution d'emploiA n'utiliser que sous contrôle médical strict.+ LINEZOLIDEPar extrapolation à partir des IMAO non sélectifs : risqued'augmentation de l'action pressive.Précaution d'emploiA n'utiliser que sous contrôle médical strict.+ MÉDICAMENTS MIXTES ADRÉNERGIQUES-SÉROTONINERGIQUESHypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme(inhibition de l'entrée du sympathomimétique dans la fibresympathique).Association DECONSEILLEESYMPATHOMIMÉTIQUES INDIRECTS(ephedrine, methylphenidate, phenylephrine, pseudoephedrine)+ AUTRES SYMPATHOMIMETIQUES INDIRECTSRisque de vasoconstriction et/ou de crises hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE DOPAMINERGIQUESRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ ANESTHÉSIQUES VOLATILS HALOGÉNÉSPoussée hypertensive peropératoire.+ IMAO NON SÉLECTIFSHypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Dufait de la durée d'action de l'IMAO, cette interaction est encorepossible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Précaution d'emploiEn cas d'intervention programmée, il est préférable d'interrompre letraitement quelques jours avant l'intervention.CONTRE-INDICATIONAssociation DECONSEILLEE+ LINEZOLIDERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.Association DECONSEILLEE+ SYMPATHOMIMÉTIQUES ALPHA (VOIES ORALE ET/OU NASALE)Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATIONTACROLIMUSVoir aussi : hyperkaliémiants - immunosuppresseurs - médicaments néphrotoxiques+ AMINOSIDESAugmentation de la créatininémie plus importante que soustacrolimus seul (synergie des effets néphrotoxiques des deuxsubstances).A prendre en compte

174+ AMIODARONEAugmentation des concentrations sanguines de tacrolimus parinhibition de son métabolisme par l’amiodarone.+ AMPHOTERICINE BAvec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation dela créatininémie plus importante que sous tacrolimus seul(synergie des effets néphrotoxiques des deux substances).Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de tacrolimus, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie de tacrolimus pendantl’association et à l’arrêt de l’amiodarone.A prendre en compte+ ANTI-INFLAMMATOIRES NON STÉROÏDIENSRisque d’addition des effets néphrotoxiques, notamment chez lesujet âgé.Précaution d'emploiSurveiller la fonction rénale en début de traitement par l’AINS.+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations sanguines du tacrolimus et dela créatininémie, par inhibtion du métabolisme hépatique dutacrolimus par la clarithomycine.Association DECONSEILLEE+ DANAZOLAugmentation des concentrations sanguines du tacrolimus parinhibition de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines du tacrolimus et adaptation desa posologie pendant l'association et après son arrêt, avec contrôlede la fonction rénale.+ DIURÉTIQUES ÉPARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIÉS)Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors d'uneAssociation DECONSEILLEEinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et dela créatininémie, par inhibtion du métabolisme hépatique dutacrolimus par l'érythomycine.Association DECONSEILLEE+ ITRACONAZOLEAugmentation possible des concentrations sanguines dutacrolimus (inhibition de son métabolisme intestinal) et de lacréatininémie.+ JOSAMYCINEAugmentation des concentrations sanguines de tacrolimus et dela créatininémie, par inhibition du métabolisme hépatique dutacrolimus par la josamycine.+ KETOCONAZOLEAugmentation importante des concentrations sanguines dutacrolimus (inhibition de son métabolisme au niveau intestinal).Association DECONSEILLEEContrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrationssnaguines de tacrolimus et adaptation éventuelle de la psologie.Association DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEE+ LANSOPRAZOLEAugmentation des concentrations sanguines du tacrolimus.+ OMEPRAZOLEAugmentation des concentrations sanguines du tacrolimus.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association etaprès son arrêt.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrôle de lafonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association etaprès son arrêt.+ POTASSIUMHyperkaliémie essentiellement létale, surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).Association DECONSEILLEEEviter cette association sauf s'il existe une hypokaliémie préalable.+ VERAPAMILAugmentation des concentrations sanguines du tacrolimus(diminution de son métabolisme hépatique par le verapamil).Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l’immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl’association et après son arrêt.

175+ VORICONAZOLEAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatiquepar le voriconazole.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.TAMOXIFENE+ ANTICOAGULANTS ORAUXRisque d'augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et durisque hémorragique.+ FLUOXETINERisque de baisse de l’efficacité du tamoxifène, par inhibition de laformation de son métabolite actif par la fluoxétine.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral.Association DECONSEILLEE+ PAROXETINERisque de baisse de l’efficacité du tamoxifène, par inhibition de laformation de son métabolite actif par la paroxétine.Association DECONSEILLEE+ QUINIDINERisque de baisse de l’efficacité du tamoxifène, par inhibition de laformation de son métabolite actif par la quinidine.Association DECONSEILLEETELITHROMYCINEVoir aussi : macrolides (sauf spiramycine)+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine,avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, paraugmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.Association DECONSEILLEE+ ATORVASTATINERisque majoré d’effets indésirables (dose-dépendants) à type derhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’hypocholestérolémiant).CONTRE-INDICATION+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ DEXAMETHASONEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.A prendre en compte+ DIGOXINEAugmentation de la digoxinémie par augmentation de sonabsorption.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la digoxinémie pendant letraitement par la télithromycine et après son arrêt.+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESRisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ METHYLERGOMETRINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION

176+ MILLEPERTUISDiminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine,avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, paraugmentation du métabolisme hépatique de la télithromycine parle millepertuis.+ MIZOLASTINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEECONTRE-INDICATION+ PIMOZIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATION+ RIFAMPICINEDiminution très importante des concentrations plasmatiques de latélithromycine, avec risque d'échec du traitement anti-infectieux,par augmentation du métabolisme hépatique de la télithromycinepar la rifampicine.+ RIMONABANTAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.Association DECONSEILLEEA prendre en compte+ SIMVASTATINERisque majoré d’effets indésirables (dose-dépendants) à type derhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’hypocholestérolémiant).+ SOLIFENACINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ VENLAFAXINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.A prendre en compte+ ZOLPIDEMLégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ ZOPICLONELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compteTENOFOVIR DISOPROXILVoir aussi : médicaments néphrotoxiques+ DIDANOSINETERBINAFINERisque d'échec du traitement antirétroviral, voire émergence derésistances. De plus, majoration du risque de la toxicitémitochondriale de la didanosine.Association DECONSEILLEE+ CICLOSPORINEDiminution des concentrations sanguines de ciclosporine.Précaution d'emploiContrôle des concentrations sanguines de ciclosporine et adaptationéventuelle de sa posologie pendant le traitement par terbinafine etaprès son arrêt.+ FLECAINIDERisque d'augmentation des effets indésirables du flécaïnide, pardiminution de son métabolisme hépatique par la terbinafine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie duflécaïnide pendant le traitement par la terbinafine.

177+ METOPROLOLChez l'insuffisant cardiaque, risque d'augmentation des effetsindésirables du métoprolol, par diminution de son métabolismehépatique par la terbinafine.+ PROPAFENONE+ RIFAMPICINERisque d'augmentation des effets indésirables de la propafénone,par diminution de son métabolisme hépatique par la terbinafine.Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela terbinafine, par augmentation de son métabolisme hépatiquepar la rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie dumétoprolol pendant le traitement par la terbinafine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de lapropafénone pendant le traitement par la terbinafine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Si besoin, adaptation de la posologie de laterbinafine pendant le traitement par la rifampicine.TETRABENAZINEVoir aussi : médicaments sédatifs+ DOPAMINERGIQUESAntagonisme réciproque entre le dopaminergique et latétrabénazine.Association DECONSEILLEE+ IMAO NON SÉLECTIFSRisque de crises hypertensives. Du fait de la durée d'action del'IMAO, cette interaction est encore théoriquement possible 15jours après son arrêt.CONTRE-INDICATION+ LEVODOPAAntagonisme réciproque entre la lévodopa et la tétrabénazine.Association DECONSEILLEETHALIDOMIDEVoir aussi : médicaments sédatifs+ DIDANOSINE+ STAVUDINERisque majoré de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.Risque majoré de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ ZALCITABINERisque majoré de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.THEOPHYLLINEVoir aussi : médicaments à risque lors du sevrage tabagique - théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)+ PROPAFENONERisque d’augmentation de la théophyllinémie par diminution deson métabolisme hépatique par la propafénone.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)(aminophylline, theophylline)+ ALLOPURINOLEn cas de posologies élevées d'allopurinol, augmentation desconcentrations plasmatiques de théophylline par inhibition de sonmétabolisme.+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela théophylline par augmentation de son métabolisme hépatiquepar l'inducteur.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle de la théophyllinémie jusqu'à deux àtrois semaines après la mise en route du traitement par l'allopurinol ;s'il y a lieu, adaptation de la posologie pendant le traitement parl'allopurinol.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, de la théophyllinémie. Adaptationéventuelle de la posologie de la théophylline pendant le traitement parl'inducteur et après son arrêt.

+ CIMETIDINE178Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation de la théophyllinémie avec risque desurdosage (diminution du métabolisme de la théophylline).Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie. S'il y alieu, adaptation de la théophylline pendant le traitement par lacimétidine et après son arrêt.+ CIPROFLOXACINEAugmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage,par diminution de son métabolisme hépatique par la ciprofloxacine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.+ CLARITHROMYCINERisque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrementchez l'enfant.A prendre en compte+ DIPYRIDAMOLEAvec le dipyridamole par voie injectable : réduction de l’effetvasodilatateur du dipyridamole par la théophylline.Précaution d'emploiInterrompre un traitement par théophylline au moins 5 jours avant uneimagerie myocardique avec le dipyridamole.+ ENOXACINESurdosage en théophylline par diminution importante de sonmétabolisme.CONTRE-INDICATION+ ERYTHROMYCINESurdosage en théophylline par diminution de son éliminationhépatique, plus particulièrement dangereux chez l'enfant.+ FLUCONAZOLEAugmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(diminution de la clairance de la théophylline).+ FLUVOXAMINE+ HALOTHANEAugmentation de la théophyllinémie avec signes de surdosage(diminution du métabolisme hépatique de la théophylline).Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation del'excitabilité cardiaque.Association DECONSEILLEEIl est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine) dontl'interférence au plan clinique est actuellement considérée commeminime ou nulle. Cependant, en cas de légionellose, l'érythromycinereste l'antibiotique de référence ; une surveillance clinique, aveccontrôle des concentrations plasmatiques de théophylline, est alorssouhaitable en milieu spécialisé.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par le fluconazole et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; sibesoin, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par la fluvoxamine et après son arrêt.Association DECONSEILLEE+ JOSAMYCINERisque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrementchez l'enfant.A prendre en compte+ MEXILETINEAugmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(diminution du métabolisme hépatique de la théophylline).Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par la mexilétine et après son arrêt.+ MILLEPERTUISDiminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, enraison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avecrisque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont lesconséquences peuvent être éventuellement graves (survenued'un trouble ventilatoire obstructif).+ NORFLOXACINEAugmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(diminution du métabolisme de la théophylline).CONTRE-INDICATIONEn cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prisede millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul'efficacité) du médicament associé avant puis après l'arrêt dumillepertuis.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.

179+ PEFLOXACINEAugmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(diminution du métabolisme de la théophylline).Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie.+ PENTOXIFYLLINE+ RIFAMPICINEAugmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(compétition au niveau du métabolisme hépatique de lathéophylline).Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela théophylline (augmentation de son métabolisme par inductionenzymatique).Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par la pentoxifylline et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et, si besoin, de la théophyllinémie. Adapter, s'ily a lieu, la posologie de la théophylline pendant le traitement par larifampicine et après son arrêt.+ RITONAVIRDiminution des concentrations plasmatiques de la théophylline,par augmentation de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par l'antiprotéase et après son arrêt.+ ROXITHROMYCINERisque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrementchez l'enfant.A prendre en compte+ STIRIPENTOLAugmentation possible de la théophyllinémie, avec risque desurdosage, par inhibition de son métabolisme hépatique.+ TIABENDAZOLEAugmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage,par diminution du métabolisme hépatique de la théophylline.+ TICLOPIDINETHROMBOLYTIQUESAugmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(diminution de la clairance plasmatique de la théophylline).(alteplase recombinante, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase)+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEAugmentation du risque hémorragique.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosage plasmatique et adaptation éventuelle dela posologie de théophylline.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement (et après son arrêt, dans le cas où l'anthelminthique estprescrit pour une durée excédant 48 heures).Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par la ticlopidine et après son arrêt.A prendre en compte+ ANTIAGRÉGANTS PLAQUETTAIRESAugmentation du risque hémorragique.A prendre en compte+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation du risque hémorragique.A prendre en compte+ HÉPARINES DE BAS POIDS MOLÉCULAIRE ET APPARENTÉS (DOSES CURATIVES ET/OU SUJETÂGÉ)Augmentation du risque hémorragique.A prendre en compte+ HÉPARINES NON FRACTIONNÉES (DOSES CURATIVES ET/OU SUJET ÂGÉ)Augmentation du risque hémorragique.A prendre en compte

180TIABENDAZOLE+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage,par diminution du métabolisme hépatique de la théophylline.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement (et après son arrêt, dans le cas où l'anthelminthique estprescrit pour une durée excédant 48 heures).TIAGABINEVoir aussi : anticonvulsivants métabolisés+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUESDiminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine paraugmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine paraugmentation de son métabolisme hépatique.Précaution d'emploiUne augmentation de la posologie de tiagabine peut s'avérernécessaire en cas d'association à un anticonvulsivant inducteurenzymatique.Précaution d'emploiUne augmentation de la posologie de la tiagabine peut s’avérernécessaire en cas d’association à la rifampicine.TIBOLONE+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par la tibolone et aprèsson arrêt.TICLOPIDINEVoir aussi : antiagrégants plaquettaires+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEMajoration du risque hémorragique par addition des activitésantiagrégantes plaquettaires.Association DECONSEILLEESi l’association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.+ CICLOSPORINEDiminution des concentrations sanguines de ciclosporine.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïneavec signes de surdosage (inhibition du métabolisme de laphénytoïne).+ THÉOPHYLLINE (ET, PAR EXTRAPOLATION, AMINOPHYLLINE)Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage(diminution de la clairance plasmatique de la théophylline).Précaution d'emploiAugmentation de la posologie de la ciclosporine sous contrôle desconcentrations sanguines. Réduction de la posologie en cas d'arrêt dela ticlopidine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques dephénytoïne.Précaution d'emploiSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y alieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant letraitement par la ticlopidine et après son arrêt.TOLTERODINEVoir aussi : médicaments atropiniques+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations de toltérodine chez lesmétaboliseurs lents, avec risque de surdosage.Association DECONSEILLEE+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations de toltérodine chez lesmétaboliseurs lents, avec risque de surdosage.Association DECONSEILLEE+ INHIBITEURS DE PROTÉASESAugmentation des concentrations de toltérodine chez lesmétaboliseurs lents, avec risque de surdosage.Association DECONSEILLEE

181+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations de toltérodine chez lesmétaboliseurs lents, avec risque de surdosage.Association DECONSEILLEE+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations de toltérodine chez lesmétaboliseurs lents, avec risque de surdosage.Association DECONSEILLEETOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET CHARBONLes topiques gastro-intestinaux, le charbon et les antiacides (sels d'aluminium, de calcium et de magnésium), associés ou non aux alginates, diminuent larésorption digestive de certains autres médicaments ingérés simultanément. Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides àdistance des autres médicaments.(diosmectite, gel d'hydroxyde d'aluminium et de carbonate de magnesium codesseches, hydrotalcite, magaldrate, magnesium (trisilicate de))+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEDiminution de l'absorption digestive de l'acide acétylsalicylique.+ ANTISÉCRÉTOIRES ANTIHISTAMINIQUES H2Diminution de l'absorption digestive de l'antihistaminique H2.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance (2heures) de l’acide acétylsalicylique.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance del'antihistaminique H2 (plus de 2 heures, si possible).+ ATENOLOLDiminution de l'absorption digestive du bêta-bloquant.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dubêta-bloquant (plus de 2 heures, si possible).+ BISPHOSPHONATESDiminution de l'absorption digestive des bisphosphonates.+ CATIORESINE SULFO SODIQUERéduction de la capacité de la résine à fixer le potassium, avecrisque d'alcalose métabolique chez l'insuffisant rénal.+ CHLOROQUINEDiminution de l'absorption digestive de la chloroquine.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance desbisphosphonates (de 30 minutes au minimum à plus de 2 heures, sipossible, selon le bisphosphonate).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de larésine (plus de 2 heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de lachloroquine (plus de 2 heures, si possible).+ CYCLINES+ DIFLUNISALDiminution de l'absorption digestive des cyclines.Diminution de l'absorption digestive du diflunisal.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance descyclines (plus de 2 heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dudiflunisal (plus de 2 heures, si possible).+ DIGITALIQUESDiminution de l'absorption digestive du digitalique.+ ETHAMBUTOLDiminution de l'absorption digestive de l'éthambutol.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dudigitalique (plus de 2 heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance del'éthambutol (plus de 2 heures, si possible).+ FERDiminution de l'absorption digestive des sels de fer.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dessels de fer (plus de 2 heures, si possible).

182+ FEXOFENADINEDiminution de l'absorption digestive de la féxofénadine.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de laféxofénadine (plus de 2 heures).+ FLUORDiminution de l'absorption digestive du fluor.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dufluor (plus de 2 heures, si possible).+ FLUOROQUINOLONESDiminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance desfluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Décrit pour la prednisolone, la dexaméthasone. Diminution de Précaution d'emploil'absorption digestive des glucocorticoïdes.Prendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance desglucocorticoïdes (plus de 2 heures, si possible).+ HORMONES THYROÏDIENNESDiminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.+ INDOMETACINEDiminution de l'absorption digestive de l'indométacine.Précaution d'emploiPrendre les hormones thyroïdiennes à distance de la résine (plus de 2heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance del'indométacine (plus de 2 heures, si possible).+ ISONIAZIDEDiminution de l'absorption digestive de l'isoniazide.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance del'isoniazide (plus de 2 heures, si possible).+ KETOCONAZOLEDiminution de l'absorption digestive du kétoconazole par élévationdu pH gastrique.+ LANSOPRAZOLEDiminution de l'absorption digestive du lansoprazole.+ LINCOSANIDESDiminution de l'absorption digestive des lincosanides.+ METOPROLOLDiminution de l'absorption digestive du bêta-bloquant.+ NEUROLEPTIQUES PHÉNOTHIAZINIQUESDiminution de l'absorption digestive des neuroleptiquesphénothiaziniques.+ PENICILLAMINEDiminution de l'absorption digestive de la pénicillamine.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dukétoconazole (plus de 2 heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dulansoprazole (plus de deux heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance deslincosanides (plus de 2 heures avant, si possible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dubêta-bloquant (plus de 2 heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance desneuroleptiques phénothiaziniques (plus de 2 heures, si possible).Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance de lapénicillamine (plus de 2 heures, si possible).+ PHOSPHOREDiminution de l'absorption digestive du phosphore.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance duphosphore (plus de 2 heures, si possible).+ PROPRANOLOLDiminution de l'absorption digestive du bêta-bloquant.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dubêta-bloquant (plus de 2 heures, si possible).

183+ SULPIRIDEDiminution de l'absorption digestive du sulpiride.Précaution d'emploiPrendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance dusulpiride (plus de 2 heures, si possible).TOPIRAMATEVoir aussi : anticonvulsivants métabolisés+ CARBAMAZEPINERisque de diminution des concentrations plasmatiques dutopiramate et de son efficacité thérapeutique, par augmentationde son métabolisme hépatique par la carbamazépine.+ ESTROPROGESTATIFS CONTRACEPTIFSPour des doses de topiramate >= 200 mg/jour : Risque dediminution de l’efficacité contraceptive par diminution desconcentrations en estrogène.Précaution d'emploiSurveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique dutopiramate pendant le traitement par la carbamazépine et après sonarrêt.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique.+ LITHIUMPour des doses de topiramatre >= 200 mg par jour : augmentationde la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques, avecsignes de surdosage en lithium.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique. Adaptation de la posologie dulithium.+ OXCARBAZEPINEDiminution des concentrations du topiramate avec risque demoindre efficacité, par augmentation de son métabolismehépatique par l'oxcarbazépine.+ PROGESTATIFS CONTRACEPTIFSPour des doses de topiramate >= 200 mg/jour : Risque dediminution de l’efficacité contraceptive par diminution desconcentrations en estrogène.+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDERisque de survenue d'hyperammoniémie ou d'encéphalopathie,généralement attribuées à l'acide valproïque, lorsque celui-ci estassocié au topiramate.Précaution d'emploiSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques,avec adaptation de la posologie du topiramate si besoin.Association DECONSEILLEEUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulierde type mécanique.Précaution d'emploiSurveillance clinique renforcée en début de traitement et contrôlebiologique en cas de symptomatologie évocatrice.TORSADOGÈNES (SAUF ANTIPARASITAIRES, NEUROLEPTIQUES, MÉTHADONE ET SULTOPRIDE)(amiodarone, bepridil, cisapride, diphemanil, dofetilide, erythromycine, hydroquinidine, ibutilide, mizolastine, moxifloxacine, quinidine, sotalol, spiramycine,vincamine)+ MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES DE DONNER DES TORSADES DE POINTES (SAUF SULTOPRIDE)Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de CONTRE-INDICATIONtorsades de pointes.TRAITEMENTS DE SUBSTITUTION NICOTINIQUE(nicotine+ MÉDICAMENTS À RISQUE LORS DU SEVRAGE TABAGIQUERisque de surdosage lors du remplacement du tabac par letraitement substitutif.A prendre en compteTRAMADOLVoir aussi : analgésiques morphiniques agonistes - analgésiques morphiniques de palier II - médicaments abaissant le seuil épileptogène - médicaments sédatifs -morphiniques+ ANTICOAGULANTS ORAUXRisque d’augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et durisque hémorragique.+ BUPROPIONEAugmentation des concentrations plasmatiques du tramadol pardiminution de son métabolisme hépatique par le bupropion. Deplus, risque de convulsions par addition des effets des deuxmédicaments.+ CARBAMAZEPINERisque de diminution des concentrations plasmatiques dutramadol.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l’anticoagulant oral pendant le traitement par le tramadol et aprèsson arrêt.Association DECONSEILLEEAssociation DECONSEILLEE

184+ IMAO NON SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,sueurs, tremblements, confusion, voire coma.CONTRE-INDICATION+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,sueurs, tremblements, confusion, voire coma.CONTRE-INDICATION+ IMAO-B SÉLECTIFSManifestation d'excitation centrale évoquant un syndromesérotoninergique : diarrhée, sueurs, tremblements,confusion,confusion, voire coma.CONTRE-INDICATION+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINERisque d'apparition de convulsions et/ou d'un syndromesérotoninergique.A prendre en compte+ LINEZOLIDEPar extrapolation à partir des IMAO non sélectifs : risqued'apparition d'un syndrome sérotoninergique : diarrhée,tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.CONTRE-INDICATION+ VENLAFAXINERisque d'apparition de convulsions et/ou d'un syndromesérotoninergique.A prendre en compteTRIAZOLAMVoir aussi : benzodiazépines et apparentés - hypnotiques - médicaments sédatifs+ CIMETIDINEAvec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques detriazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avecmajoration de la sédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpar la cimétidine.+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpar la clarithromycine.+ DILTIAZEMAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Association DECONSEILLEE+ ERYTHROMYCINEQuelques cas de majoration des effets indésirables du triazolam(troubles du comportement) ont été rapportés.Association DECONSEILLEE+ FLUCONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques du triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESAugmentation des concentrations plasmatiques du triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur deprotéases, avec majoration de la sédation.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dutriazolam pendant le traitement par fluconazole.Association DECONSEILLEE+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majorationimportante de la sédation.CONTRE-INDICATION+ JOSAMYCINEQuelques cas de majoration des effets indésirables (troubles ducomportement) du triazolam ont été rapportés.Association DECONSEILLEE

185+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majorationimportante de la sédation.+ POSACONAZOLE+ STIRIPENTOLAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de lasédation.Augmentation des concentrations plasmatiques du triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation.CONTRE-INDICATIONAssociation DECONSEILLEEPrécaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie pendant le traitementpendant le traitement par le stiripentol.+ VERAPAMILAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation.Association DECONSEILLEETRICLABENDAZOLE+ CISAPRIDERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 24 heures entre l’arrêt du triclabendazole et laprise du cisapride, et inversement.+ DIHYDROERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l’alcaloïde de l’ergot de seigle).+ ERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l’alcaloïde de l’ergot de seigle).CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 24 heures entre l’arrêt du triclabendazole et laprise du médicament dérivé de l’ergot, et inversement.CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 24 heures entre l’arrêt du triclabendazole etl’ergotamine, et inversement.+ PIMOZIDE+ QUINIDINERisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes (inhibition du métabolisme hépatique dumédicament torsadogène).Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes (inhibition du métabolisme hépatique dumédicament torsadogène).CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 24 heures entre l’arrêt du triclabendazole et laprise du médicament torsadogène, et inversement.CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 24 heures entre l’arrêt du triclabendazole et laprise du médicament torsadogène, et inversement.TRIMETHOPRIMEVoir aussi : hyperkaliémiants+ CICLOSPORINEAvec le triméthoprime (seul ou associé) par voie orale :augmentation de la créatininémie avec diminution possible desconcentrations sanguines de ciclosporine.A prendre en compteAvec le trimethoprime (seul ou associé) par voie IV : la diminutiondes concentrations sanguines de ciclosporine peut être trèsimportante avec disparition possible du pouvoirimmunosuppresseur.+ METHOTREXATEAugmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate(diminution de son excrétion rénale ainsi qu'inhibition de ladihydrofolate réductase).+ PYRIMETHAMINEAnémie mégaloblastique, plus particulièrement à fortes doses desdeux produits (déficit en acide folique par l'association de deux 2-4 diaminopyrimidines).CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiContrôle régulier de l'hémogramme et association d'un traitement parl'acide folique (injections IM régulières).

TRIPTANS186(almotriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan)+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.+ INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINERisque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.CONTRE-INDICATIONRespecter un délai de 6 à 24 heures, selon le triptan, entre la prise decelui-ci et celle de l'alcaloïde ergotéA prendre en compteTRIPTANS MÉTABOLISÉS PAR LA MAO(almotriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan)+ IMAO NON SÉLECTIFSRisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.CONTRE-INDICATION+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.CONTRE-INDICATION+ IMAO-B SÉLECTIFSRisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.CONTRE-INDICATION+ LINEZOLIDERisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.CONTRE-INDICATIONTRIPTANS NON MÉTABOLISÉS PAR LA MAO(eletriptan, frovatriptan, naratriptan)+ IMAO NON SÉLECTIFSRisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.Association DECONSEILLEE+ IMAO-A SÉLECTIFSRisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.Association DECONSEILLEE+ IMAO-B SÉLECTIFSRisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.Association DECONSEILLEE+ LINEZOLIDERisque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire.Association DECONSEILLEEURICOSURIQUES(benzbromarone, probenecide)+ ACIDE ACETYLSALICYLIQUEDiminution de l’effet uricosurique par compétition de l’éliminationde l’acide urique au niveau des tubules rénaux.Association DECONSEILLEEVACCIN ANTIAMARILE(virus de la fievre jaune+ CYTOTOXIQUESRisque de maladie vaccinale généralisée mortelle.CONTRE-INDICATION

VACCINS VIVANTS ATTÉNUÉS187(bcg, virus de la fievre jaune, virus de la varicelle, virus des oreillons, virus rougeoleux, virus rubeoleux)+ GLOBULINES ANTILYMPHOCYTAIRESRisque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risqueest majoré chez les sujets âgés déjà immunodéprimés par lamaladie sous-jacente.A prendre en compteEn particulier, utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).+ GLUCOCORTICOÏDES (SAUF HYDROCORTISONE EN TRAITEMENT SUBSTITUTIF)Glucocorticoïdes (voies générale et rectale) : risque de maladie Association DECONSEILLEEvaccinale généralisée, potentiellement mortelle.+ IMMUNOSUPPRESSEURSRisque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risqueest majoré chez les sujets âgés déjà immunodéprimés par lamaladie sous-jacente.A prendre en compteUtiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).VACCINS VIVANTS ATTÉNUÉS (SAUF ANTIAMARILE)(bcg, virus de la varicelle, virus des oreillons, virus rougeoleux, virus rubeoleux)+ CYTOTOXIQUESRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par lamaladie sous-jacente.Association DECONSEILLEEUtiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE(acide valproique, valpromide)+ AZTREONAMRisque de survenue de crises convulsives, par diminution desconcentrations plasmatiques de l'acide valproïque.+ CARBAMAZEPINEAugmentation des concentrations plasmatiques du métaboliteactif de la carbamazépine avec signes de surdosage. De plus,diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïquepar augmentation de son métabolisme hépatique par lacarbamazépine.+ FELBAMATEAugmentation des concentrations plasmatiques de l'acidevalproïque, avec risque de surdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuellede la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieuxet après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de laposologie des deux anticonvulsivants.Précaution d'emploiSurveillance clinique, contrôle biologique et adaptation éventuelle de laposologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par lefelbamate et après son arrêt.+ IMIPENEMRisque de survenue de crises convulsives, par diminution desconcentrations plasmatiques de l'acide valproïque.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuellede la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieuxet après son arrêt.+ LAMOTRIGINERisque majoré de réactions cutanées graves (syndrome deLyell). Par ailleurs, augmentation des concentrationsplasmatiques de lamotrigine (diminution de son métabolismehépatique par le valproate de sodium).+ MEFLOQUINERisque de survenue de crises épileptiques par augmentation dumétabolisme du valproate de sodium et effet proconvulsivant dela méfloquine.Association DECONSEILLEESi l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique étroite.CONTRE-INDICATION+ MEROPENEMRisque de survenue de crises convulsives, par diminution desconcentrations plasmatiques de l'acide valproïque.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuellede la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieuxet après son arrêt.+ NIMODIPINEAvec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voieinjectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de lanimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques(diminution de son métabolisme par l'acide valproïque).A prendre en compte

188+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)Augmentation des concentrations plasmatiques du phénobarbital,avec signes de surdosages, par inhibition du métabolismehépatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminutiondes concentrations plasmatiques d'acide valproïque paraugmentation de son métabolisme hépatique par le phénobabital.+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)+ TOPIRAMATEVariation des concentrations plasmatiques de phénytoïne. Deplus, risque de diminution des concentrations plasmatiquesd'acide valproïque par augmentation de son métabolismehépatique par la phénytoïne.Risque de survenue d'hyperammoniémie ou d'encéphalopathie,généralement attribuées à l'acide valproïque, lorsque celui-ci estassocié au topiramate.Précaution d'emploiSurveillance clinique pendant les 15 premiers jours de l'association etréduction immédiate des doses de phénobarbital dès l'apparition dessignes de sédation, contrôler notamment les concentrationsplasmatiques des deux anticonvulsivants.Précaution d'emploiSurveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuellede la posologie des deux anticonvulsivants.Précaution d'emploiSurveillance clinique renforcée en début de traitement et contrôlebiologique en cas de symptomatologie évocatrice.+ ZIDOVUDINEVARDENAFILRisque d’augmentation des effets indésirables, notammenthématologiques, de la zidovudine par diminution de sonmétabolisme par l’acide valproïque.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière. Un hémogramme à larecherche d’une anémie devrait être réalisé au cours des deuxpremiers mois de l’association.+ ALPHABLOQUANTS À VISÉE UROLOGIQUERisque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.+ ANTIHYPERTENSEURS ALPHA-BLOQUANTSRisque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.+ CLARITHROMYCINEAugmentation importante des concentrations plasmatiques devardénafil, avec risque d'hypotension sévère.Précaution d'emploiDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées etadapter progressivement les doses si besoin.Précaution d'emploiDébuter le traitement aux posologies minimales recommandées etadapter progressivement les doses si besoin.Précaution d'emploiDiminution de la posologie de vardénafil.+ DÉRIVÉS NITRÉS ET APPARENTÉSRisque d'hypotension importante (effet synergique) pouvantaggraver l'état d'ischémie myocardique et provoquer notammentun accident coronarien aigu.+ ERYTHROMYCINEAugmentation importante des concentrations plasmatiques devardénafil, avec risque d'hypotension sévère.CONTRE-INDICATIONPrécaution d'emploiDiminution de la posologie de vardénafil.+ INHIBITEURS DE PROTÉASESAugmentation très importante des concentrations plasmatiques devardénafil, avec risque d'hypotension sévère.CONTRE-INDICATION+ ITRACONAZOLEAugmentation très importante des concentrations plasmatiques devardénafil, avec risque d'hypotension sévère.CI - ASDECContre-indication :- chez l'homme de plus de 75 ans.Association déconseillée :- chez l'homme jusqu'à 75 ans.+ KETOCONAZOLEAugmentation très importante des concentrations plasmatiques devardénafil, avec risque d'hypotension sévère.CI - ASDECContre-indication :- chez l'homme de plus de 75 ans.Association déconseillée :- chez l'homme jusqu'à 75 ans.

189VENLAFAXINEVoir aussi : médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques+ CLARITHROMYCINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ ERYTHROMYCINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ ITRACONAZOLEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ KETOCONAZOLEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ NELFINAVIRAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ RITONAVIRAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ TELITHROMYCINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compte+ TRAMADOLRisque d'apparition de convulsions et/ou d'un syndromesérotoninergique.A prendre en compte+ VORICONAZOLEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.A prendre en compteVERAPAMILVoir aussi : antagonistes des canaux calciques - antiarythmiques - antihypertenseurs - antihypertenseurs sauf alpha-bloquants - bradycardisants - médicamentsabaissant la pression artérielle+ AMIODARONE+ ATORVASTATINEPour vérapamil voie injectable :-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire.Pour vérapamil per os :-risque de bradycardie ou de bloc auriculo-ventriculaire,notamment chez les personnes âgées.Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) àtype de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatiquede l'hypocholestérolémiant.+ BÊTA-BLOQUANTS (SAUF ESMOLOL)Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),trouble de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire etdéfaillance cardiaque.ASDEC - PEAssociation déconseillée avec :- le vérapamil IVSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et ECGcontinu.Précaution d'emploi avec :- le vérapamil per osSurveillance clinique et ECG.Précaution d'emploiUtiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Si l'objectifthérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine nonconcernée par ce type d'interaction.Association DECONSEILLEEUne telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique etECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.

190+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUEEffet inotrope négatif avec risque de décompensation del’insuffisance cardiaque, troubles de l'automatisme (bradycardie,arrêt sinusal) et troubles de la conduction sino-auriculaire etauriculo-ventriculaire.Association DECONSEILLEE+ BUSPIRONE+ CLONIDINEAugmentation des concentrations plasmatiques de la buspironepar diminution de son métabolisme hépatique par le vérapamil,avec augmentation de ses effets indésirables.Troubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculairepar addition des effets négatifs sur la conduction).Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie de la buspirone sinécessaire.A prendre en compte+ DANTROLENEAvec le dantrolène administré par perfusion : chez l'animal, descas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constammentobservés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolènepar voie IV. L'association d'un antagoniste du calcium et dedantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant,quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolènesans inconvénient.CONTRE-INDICATION+ DIGOXINEBradycardie excessive et bloc auriculo-ventriculaire parmajoration des effets de la digoxine sur l'automatisme et laconduction et par diminution de l'élimination rénale et extrarénalede la digoxine.Précaution d'emploiSurveillance clinique, ECG et, éventuellement, contrôle de ladigoxinémie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la digoxinependant le traitement par le vérapamil et après son arrêt.+ ERYTHROMYCINEBradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire,par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil parl'érythromycine.Précaution d'emploiSurveillance clinique et ECG ; s'il y a lieu, adaptation de la posologiedu vérapamil pendant le traitement par l'érythromycine et après sonarrêt.+ ESMOLOLTroubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal),troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaireet défaillance cardiaque.ASDEC - PEAssociation déconseillée :- en cas d'altération de la fonction ventriculaire gauche.Précaution d'emploi :- si la fonction ventriculaire gauche est normale.Surveillance clinique et ECG.+ GUANFACINETroubles de l'automatisme (troubles de la conduction auriculoventriculairepar addition des effets négatifs sur la conduction).A prendre en compte+ IMMUNOSUPPRESSEURSAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur (diminution de son métabolisme hépatique)et majoration du risque de gingivopathies.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.+ LITHIUMRisque de neurotoxicité avec, éventuellement, augmentation dela lithémie.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie du lithium.+ MIDAZOLAM+ SERTINDOLEAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam(diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation).Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Précaution d'emploiSurveillance clinique et réduction de la posologie de midazolampendant le traitement par le vérapamil.CONTRE-INDICATION+ SIMVASTATINERisque majoré d’effets indésirables (dose-dépendants) à type derhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique del’hypocholestérolémiant).Précaution d'emploiNe pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l’objectifthérapeutique n’est pas atteint à cette posologie, utiliser une autrestatine non concernée par ce type d’interaction.

+ SIROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines du sirolimus(diminution de son métabolisme hépatique par le vérapamil).191Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l’immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl’association et après son arrêt.+ TACROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines du tacrolimus(diminution de son métabolisme hépatique par le verapamil).Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l’immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl’association et après son arrêt.+ TRIAZOLAMVIDARABINEAugmentation des concentrations plasmatiques de triazolam pardiminution de son métabolisme hépatique avec majoration de lasédation.Association DECONSEILLEE+ ALLOPURINOLRisque accru de troubles neurologiques (tremblements,confusion) par inhibition partielle du métabolisme de l'antiviral.Association DECONSEILLEEVINCA-ALCALOÏDES CYTOTOXIQUES(vinblastine, vincristine, vindesine, vinorelbine)+ ITRACONAZOLEMajoration de la neurotoxicité de l'antimitotique, par diminution deson métabolisme hépatique par l'itraconazole.Association DECONSEILLEE+ MITOMYCINE CRisque de majoration de la toxicité pulmonaire de la mitomycineet des vinca-alcaloïdes.A prendre en compte+ POSACONAZOLEMajoration de la neurotoxicité de l'antimitotique, par diminution deson métabolisme hépatique par le posaconazole.Association DECONSEILLEEVITAMINE D(alfacalcidol, calcitriol, cholecalciferol, ergocalciferol)+ ORLISTATDiminution de l'absorption de la vitamine D.A prendre en compteVORICONAZOLEVoir aussi : antifongiques azolés+ ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE VASOCONSTRICTEURSRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités(ergotisme), ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ ANTICOAGULANTS ORAUXAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique par diminution de son métabolisme hépatique.+ ANTICONVULSIVANTS INDUCTEURS ENZYMATIQUES- pour carbamazépine, phénobarbital, primidone : Risque debaisse de l'efficacité du voriconazole par augmentation de sonmétabolisme hépatique par l'inducteur.- pour phénytoïne, fosphénytoïne :Diminution importante des concentrations plasmatiques duvoriconazole avec risque de perte d'efficacité, par augmentationde son métabolisme hépatique par la phénytoïne, d'une part, etaugmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïnepar diminution de son métabolisme hépatique par le voriconazole,d'autre part.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l'anticoagulant oral pendant le traitement par voriconazole et 8 joursaprès son arrêt.CI - ASDECContre-indication :- pour carbamazépine, phénobarbital, primidoneAssociation déconseillée :- pour phénytoïne, fosphénytoïneSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite,dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptationéventuelle des posologies pendant l'association et après l'arrêt duvoriconazole.

192+ CICLOSPORINEAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatiquepar le voriconazole.+ DARIFENACINEAugmentation des concentrations de darifénacine, avec risque demajoration de ses effets indésirables.+ DEXAMETHASONEAugmentation des concentrations plasmatiques de ladexaméthasone par diminution de son métabolisme hépatique parl'inhibiteur enzymatique, avec risque d’apparition d’un syndromecushingoïde.+ DIHYDROERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l’ergot de seigle).Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie dedarifénacine.A prendre en compteCONTRE-INDICATION+ EFAVIRENZRisque de baisse de l'efficacité du voriconazole par augmentationde son métabolisme hépatique par l'efavirenz.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite etadaptation éventuelle de la posologie du voriconazole pendantl'association.+ ERGOTAMINEErgotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibitiondu métabolisme hépatique de l'alcaloïde de l’ergot de seigle).CONTRE-INDICATION+ GLIPIZIDERisque d’augmentation des concentrations plasmatiques duglipizide à l’origine d’hypoglycémies potentiellement sévères.Précaution d'emploiPrévenir le patient, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapteréventuellement la posologie du sulfamide pendant et après letraitement par voriconazole.+ INHIBITEURS DES TYROSINE KINASESRisque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.Précaution d'emploiSurveillance clinique.+ METHYLERGOMETRINERisque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.CONTRE-INDICATION+ NEVIRAPINE+ QUINIDINERisque de baisse de l'efficacité du voriconazole par augmentationde son métabolisme hépatique par la névirapine.Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment detorsades de pointes.Association DECONSEILLEESi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite etadaptation éventuelle de la posologie du voriconazole pendantl'association.CONTRE-INDICATION+ RIFABUTINEDiminution des concentrations plasmatiques du voriconazole avecrisque de perte d'efficacité, par augmentation de sonmétabolisme hépatique par la rifabutine d'une part, et risqued'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutined'autre part.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation de la posologie du voriconazole (engénéral doublée) pendant le traitement par la rifabutine.+ RIFAMPICINE+ RIMONABANTDiminution importante des concentrations plasmatiques duvoriconazole avec risque de perte d'efficacité, par augmentationde son métabolisme hépatique par la rifampicine.Augmentation des concentrations de rimonabant, avec risque demajoration de ses effets indésirables.CONTRE-INDICATIONA prendre en compte

+ SIROLIMUS193Augmentation très importante des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatiquepar le voriconazole.Association DECONSEILLEE+ SOLIFENACINEAugmentation des concentrations de solifénacine, avec risque desurdosage.+ TACROLIMUSAugmentation des concentrations sanguines del'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatiquepar le voriconazole.+ VENLAFAXINEAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque desurdosage.Précaution d'emploiSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie desolifénacine.Précaution d'emploiDosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur,contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendantl'association et après son arrêt.A prendre en compte+ ZOLPIDEMLégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ ZOPICLONELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compteWARFARINEVoir aussi : anticoagulants oraux+ DANAZOLAugmentation du risque hémorragique par effet direct sur lacoagulation et/ou le système fibrinolytique.Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie del'anticoagulant oral pendant le traitement par le danazol et après sonarrêt.+ DISULFIRAMEAugmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risquehémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie del'anticoagulant oral pendant le traitement par le disulfirame et 8 joursaprès son arrêt.+ FLUOROURACILE (ET, PAR EXTRAPOLATION, TEGAFUR ET CAPÉCITABINE)Augmentation importante de l'effet de l'anticoagulant oral et du Association DECONSEILLEErisque hémorragique.Si elle ne peut être évitée, contrôle plus fréquent du taux deprothrombine et surveillance de l'INR.YOHIMBINE+ CLONIDINEInhibition possible de l’activité antihypertensive par antagonismeau niveau des récepteurs.Association DECONSEILLEEZALCITABINE+ DIDANOSINERisque majoré de survenue de pancréatite et de neuropathiespériphériques par addition d'effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique régulière et surveillance de l'amylasémie. Ne pasassocier si l'amylasémie est à la limite supérieure de la normale.+ GANCICLOVIR+ LAMIVUDINERisque accru de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.Risque de diminution de l'efficacité de chaque antiviral parantagoniste compétitif de la réaction de phosphorylation à l'originedes métabolites actifs.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Association DECONSEILLEE

194+ PENTAMIDINERisque accru de neuropathies périphériques par addition d'effetsindésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.+ STAVUDINERisque de diminution de l'efficacité de chaque antiviral, parantagonisme compétitif de la réaction de phosphorylation àl'origine des métabolites actifs.Association DECONSEILLEE+ THALIDOMIDERisque majoré de survenue de neuropathies périphériques paraddition d'effets indésirables.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.ZIDOVUDINE+ AMPHOTERICINE BAvec l'amphotéricine B administrée par voie IV : augmentation dela toxicité hématologique (addition d'effets de toxicité médullaire).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'hémogramme.+ DAPSONEAugmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets detoxicité médullaire).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'hémogramme.+ FLUCYTOSINEAugmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets detoxicité médullaire).Précaution d'emploiContrôle plus fréquent de l'hémogramme.+ GANCICLOVIRAugmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets detoxicité médullaire).Précaution d'emploiArrêter de façon transitoire la zidovudine ; contrôler la NFS etréintroduire, si possible, la zidovudine à doses faibles.+ RIBAVIRINE+ STAVUDINERisque de diminution de l'efficacité de chaque antiviral, parantagonisme compétitif de la réaction de phosphorylation àl'origine des métabolites actifs.Risque de diminution de l'efficacité de chaque antiviral parantagoniste compétitif de la réaction de phosphorylation à l'originedes métabolites actifs.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.Association DECONSEILLEE+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDERisque d’augmentation des effets indésirables, notammenthématologiques, de la zidovudine par diminution de sonmétabolisme par l’acide valproïque.Précaution d'emploiSurveillance clinique et biologique régulière. Un hémogramme à larecherche d’une anémie devrait être réalisé au cours des deuxpremiers mois de l’association.ZINC+ CALCIUM+ CYCLINES+ FERDiminution de l’absorption digestive du zinc par le calcium.Diminution de l'absorption digestive des cyclines.Diminution de l’absorption digestive du zinc par le fer.Précaution d'emploiPrendre les sels de calcium à distance du zinc (plus de 2 heures sipossible).Précaution d'emploiPrendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures sipossible).Précaution d'emploiPrendre les sels de fer à distance du zinc (plus de 2 heures sipossible).+ FLUOROQUINOLONESDiminution de l'absorption digestives des fluoroquinolones.Précaution d'emploiPrendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones (plus de 2heures, si possible).

195+ STRONTIUMDiminution de l'absorption digestive du strontium.Précaution d'emploiPrendre le strontium à distance des sels de zinc (plus de deuxheures, si possible).ZOLPIDEMVoir aussi : benzodiazépines et apparentés - hypnotiques - médicaments sédatifs+ CLARITHROMYCINELégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ ERYTHROMYCINELégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ ITRACONAZOLELégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ KETOCONAZOLELégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ NELFINAVIRLégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité duzolpidem par augmentation de son métabolisme hépatique par larifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Utiliser éventuellement un autre hypnotique.+ RITONAVIRLégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ TELITHROMYCINELégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compte+ VORICONAZOLELégère augmentation des effets sédatifs du zolpidem.A prendre en compteZOPICLONEVoir aussi : benzodiazépines et apparentés - hypnotiques - médicaments sédatifs+ CLARITHROMYCINELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compte+ ERYTHROMYCINELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compte+ ITRACONAZOLELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compte+ KETOCONAZOLELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compte

196+ NELFINAVIRLégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compte+ RIFAMPICINEDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela zopiclone par augmentation de son métabolisme hépatique parla rifampicine.Précaution d'emploiSurveillance clinique. Utiliser éventuellement un autre hypnotique.+ RITONAVIRLégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compte+ TELITHROMYCINELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compte+ VORICONAZOLELégère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.A prendre en compte