FACULTATEA DE MEDECINA REFERAT (1)

1

UNIVERSITATEA DE VEST

« VASILE GOLDIS » Arad

FACULTATEA DE MEDECINA

GENERALA

REFERAT

La Mucoviscidose

Coordonator :

Dr. Aurelia Covaci

Student : Maria Didou

Specializare : Medicina Generala Fr

An : I Grupa : 2

MARIA DIDOU | UNIVERSITE VASILE GOLDIS ARAD

2022

2

SOMMAIRE

1) INTRODUCTION ...................................................................................... 3

2) GENERALITES ......................................................................................... 4

1. QU’EST-CE QUE LA MUCOVISCIDOSE ? ............................................... 4

2. LES MANIFESTATIONS CELLULAIRES DE LA MALADIE ..................... 4

3. LA STRUCTURE DE LA PROTÉINE CFTR ............................................... 6

4. L’ACTIVITÉ DU CANAL DE CHLORURE ................................................ 7

3) ASPECT GENETIQUE .............................................................................. 8

4) SYMPTOMES .......................................................................................... 10

1. LES SYMPTÔMES CHEZ LE NOUVEAU-NÉ ......................................... 10

2. LES SYMPTÔMES CHEZ L’ENFANT ..................................................... 10

3. LES SYMPTÔMES CHEZ L’ADULTE ..................................................... 11

5) DIAGNOSTIQUE ..................................................................................... 12

6) TRAITEMENTS ...................................................................................... 13

1. LES TRAITEMENTS ............................................................................... 13

2. LES OPTIONS THÉRAPEUTIQUES ........................................................ 13

3. AUTRES MODALITÉS ........................................................................... 13

7) CONCLUSION ......................................................................................... 14

8) BIBLIOGRAPHIE ................................................................................... 15


3

1) INTRODUCTION

La mucoviscidose est la maladie héréditaire la plus fréquente en Roumanie, ainsi qu’en Europe

et en Amérique(1). Sa prévalence est estimée à 1/3000. C’est une maladie génétique, qui se

caractérise par des sécrétions visqueuses au niveau de plusieurs organes tels que les poumons

et le pancréas. Très étudiée, ses symptômes et son origine génétique sont parfaitement connus,

ainsi que son mode de transmission. Nous allons donc nous demander comment se manifeste

la mucoviscidose à l’échelle cellulaire.


4

2) GENERALITES

1. QU’EST-CE QUE LA MUCOVISCIDOSE ?

Le terme « mucoviscidose » a pour origine les mots « mucus » et « visqueux ». Elle est aussi

appelée fibrose kystique. C’est une maladie génétique et héréditaire qui altère les secrétions de

différents organes tels que les voies respiratoires et les glandes sudorales. (2)

2. LES MANIFESTATIONS CELLULAIRES DE LA MALADIE

La maladie est liée à une anomalie du gène CFTR, Cystic Fibrosis Transmembrane conductance

Regulator. Il est localisé sur le chromosome 7. Ce gène permet la production de la protéine

CFTR. Cette protéine se situe dans la membrane cytoplasmique externe des cellules des

épithéliums. (3) Elle forme un canal ionique CITR (4)qui permet de faire sortir les ions CLainsi

que de l’eau vers le milieu extracellulaire. On la retrouve sur diverses membranes

cellulaires de muqueuses du corps tels que les sécrétions bronchiques, les sécrétions biliaires,

etc…

Pour une personne atteinte de mucoviscidose, la protéine est anormale et par conséquent, le

chlore ne peut pas traverser les membranes cellulaires facilement. Les sécrétions ne

contiennent pas assez d’eau. Comme elles ne sont donc pas assez fluides, elles s’évacuent

avec difficulté(5).

Fig 1 Epithélium pulmonaire d’un sujet sain

Fig 2 Epithélium pulmonaire d’un sujet atteint

de mucoviscidose


5

Les bronches sont tapissées de cellules épithéliales possédant la protéine CFTR(6), permettant

les échanges de chlorures accompagnés d’eau avec le milieu extra cellulaire. Chez les personnes

atteintes, cette protéine ne remplit pas sa fonction.

Au niveau des bronches, le mucus retenu à cause de sa viscosité fournit un milieu propice à la

multiplication des germes de bactéries et de champignons qui provoquent des infections. Les

infections à répétition altèrent elles même les muqueuses qui produisent à nouveau du mucus

anormal et ainsi de suite.

Au niveau du tube digestif, les sécrétions anormales interfèrent avec l’absorption des

aliments ce qui engendre des troubles de la nutrition. C’est dû à l’obstruction des conduits du

pancréas par le mucus visqueux. Le pancréas produisant les enzymes essentielles à la digestion

des aliments, notamment des protéines et des graisses, ces enzymes ne peuvent pas être libérés

dans l’intestin par le pancréas.

Fig 3 Coupe d’une bronche normale en bas et d’une bronche atteinte en haut, microscopie

électronique à transmission.


6

3. LA STRUCTURE DE LA PROTÉINE CFTR

Le gène CFTR produit un ARNm traduit en 1480 acides aminés qui constituent la protéine

CFTR. La protéine CFTR est principalement exprimée au pôle apical des cellules épithéliales

et des glandes exocrines. Les épithéliums sont des tissus constitués de cellules

étroitement juxtaposées, sans interposition de fibres ou de substance fondamentale tapissant de

nombreux organes comme les poumons les intestins, le système reproducteur, le pancréas ou

les glandes salivaires. La protéine CFTR appartient à la superfamille des transporteurs

transmembranaires ABC (ATP-Binding Cassette). Elle est donc capable d’utiliser l’énergie

libérée afin de transporter de façon unidirectionnelle des substances à travers la membrane

plasmique. La protéine CFTR est la seule des ABC à fonctionner en tant que canal ionique.

CFTR conduit les anions dans leur gradient électrochimique comme un transport actif grâce

aux potentiels électrochimiques de la membrane(7).

La protéine CFTR est constituée de deux domaines transmembranaires hydrophobes TMDs qui

permettent la formation du canal au travers de la membrane pour le passage des ions. On peut

aussi retrouver deux domaines cytoplasmiques de liaison à ATP, qui sont NBD1 et NBD2(8).

Fig 4 Structure de la protéine CFPR


7

4. L’ACTIVITÉ DU CANAL DE CHLORURE

La fonction principale de la protéine CFTR est de servir de canal anionique. Les ions

bicarbonates ainsi que les ions chlorures peuvent passer au travers de la membrane plasmique.

L’équilibre hydrique et le maintien du pH stable est dû à ces ions. En effet, pour chaque

molécule de chlorure passant par le canal une molécule d’eau est libérée dans le milieu

extracellulaire. S’il y a un déséquilibre ionique, différents aspects de la cellule tels que

l’hydratation et la viscosité sont modifiés. Dans le cas de la mucoviscidose, les perturbations

de l’activité canal chlorure vont conduire à une déshydratation du mucus au sein des différentes

muqueuses de l’organisme. Le mucus devenu visqueux ne peux plus ou peu circuler et perd ses

propriétés de protection.

Fig 5 Localisation de la CFTR dans un épithélium respiratoire normal à gauche et atteint de

mucoviscidose à droite, microscopie optique à fluorescence.

Ici, 1% seulement des protéines CFTR se situent sur la membrane externe de

l’épithélium : La CFTR n’assure plus sa fonction de fluidifier le mucus.


8

3) ASPECT GENETIQUE

Au sein de la population caucasienne, La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies

génétiques.

La protéine CFTR étant fabriquée grâce au gène CFTR situé sur le chromosome 7, elle est

susceptible d’être codée de façon défectueuse en cas de mutation de ce gène. Il existe près de 1

500 mutations de ce gène. La plus fréquente est Delta F 508 et est la cause pour 70 % des

malades. Selon la nature de la mutation, la mucoviscidose sera plus ou moins grave.

Fig 6 Localisation du gène CFTR sur le chromosome 7


9

La mucoviscidose est une maladie autosomique récessive. Cela signifie que chacun des deux

parents, doit être porteur du gène muté pour qu’il y a un risque de transmission. Il y a un risque

sur 4 de transmettre la maladie à chaque grossesse.

Si l’enfant ne reçoit qu’un seul chromosome de la paire 7 avec le gène muté, alors il n’est pas

malade mais il peut transmettre la maladie. Ce risque constitue deux chances sur quatre.

S’il reçoit les deux chromosomes 7 mutés, alors il est malade. Ce risque constitue une chance

sur quatre.

S’il reçoit les deux chromosomes 7 sains, il n’est pas malade et ne transmettra pas la maladie.

Ce risque constitue une chance sur quatre. (9)

Fig 7 Caryotype masculin arrangé, chromosome 7 mis en évidence, microscopie optique.


10

4) SYMPTOMES

Les symptômes de la mucoviscidose n’apparaissent pas de façon égale chez tous les patients,

certains ne se développent qu’avec le temps. Ils peuvent apparaitre dès la naissance ou plus tard

dans la vie.

Il peut arriver que pendant la grossesse, une échographie puisse montrer une dilatation de

l’intestin due à son obstruction par le méconium. (10)

1. LES SYMPTÔMES CHEZ LE NOUVEAU-NÉ

• Le méconium ne s’écoule pas, ce qui provoque une occlusion intestinale avant la

première défécation.

• Les bébés ont un poids insuffisant, ils reprennent du poids beaucoup plus

lentement, c'est-à-dire 3 semaines au lieu de 10 jours normalement.

• Ils souffrent de ballonnements et de douleurs abdominales, leurs selles sont grisâtres

et grasses. (11)

2. LES SYMPTÔMES CHEZ L’ENFANT

• Les enfants souffrent très tôt de toux chronique et de troubles respiratoires.

• Des vomissements dû aux fortes toux peuvent avoir lieu

• Une respiration sifflante

• De nombreuses bronchites

• Des germes tels que Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylocoque

doré peuvent provoquer des infections pulmonaires plus ou moins graves(12)


11

3. LES SYMPTÔMES CHEZ L’ADULTE

• Atteinte pulmonaire entrainant une maladie pulmonaire chronique, dyspnée

• Une stérilité chez la femme dû à l’épaississement de la glaire cervicale

• Une stérilité chez l’homme dû aux canaux déférents bouchés

• Des douleurs articulaires dû aux inflammations des articulations

• Atteinte intestinale dû à une obstruction intestinale

• Atteinte du foie dû à une cirrhose biliaire car la bile épaissie bouche les canaux

• Atteinte du pancréas dû à l’épaississement des sécrétions et l’obstruction des petits

canaux où s’écoulent les enzymes pancréatiques

• Atteinte des voies aériennes supérieures dû aux sinusites à répétition

• Saignements du nez dû aux polypes nasales(13)

Fig 8 , symptômes de la mucoviscidose chez l’adulte


12

5) DIAGNOSTIQUE

Dans la plupart des pays européens, tous les nouveau-nés sont testés dès la naissance. Le

diagnostic est effectué via le test de la sueur. C’est un test rapide, sans douleur qui permet

de mesurer le taux de chlore dans la sueur. Si un test s’avère positif, un deuxième test génétique

est effectué à l’aide d’une prise de sang. Il est cependant difficile de détecter les 1200 mutations

du gène CFTR responsables. Ainsi lors du test génétique on cherche surtout la présence des 30

mutations les plus fréquentes habituellement en cas de mucoviscidose. (15)

Fig 9 enfant atteint de mucoviscidose avec dispositif respiratoire


13

6) TRAITEMENTS

1. LES TRAITEMENTS

Il n’existe à l’heure actuelle aucun traitement pour la mucoviscidose. Cependant, De nos jours,

un nouveau traitement ciblant la protéine CFTR est en cours de développement. Deux petites

molécules ont en effet été développées. Les unes sont appelées « correcteurs » et les secondes

« potentiateurs ». Les premières ont pour objectif de corriger l’adressage défectueux à la

membrane de la protéine CFTR et le mauvais repliement de la protéine, et les seconds visent à

potentialiser l’ouverture du canal chlorure.

2. LES OPTIONS THÉRAPEUTIQUES

Il existe plusieurs approches thérapeutiques.

• La nutrition : Les enfants atteints de mucoviscidose présentent souvent des retards de

croissances dus à une dénutrition. En effet, le pancréas peut mal fonctionner et ainsi

causer une mauvaise absorption des aliments. Un régime hypercalorique ainsi que des

suppléments alimentaires sont donc prescrits. L’absorption des aliments est aidée par

des compléments sous formes de gélules d’enzymes pancréatiques.

• L’hydratation : un supplément en chlorure de sodium ainsi qu’une bonne hydratation

sont recommandées.

• Atteinte hépatique : Dans le cas où le foi est touché, un traitement d’acide

ursodésoxycholique est prescrit.

• La respiration : Pour éviter les infections pulmonaires, il faut évacuer les sécrétions grâce

a la kinésithérapie pulmonaire. Cette thérapie est pratiquée une à deux fois par jour.

.

3. AUTRES MODALITÉS

Dans les cas graves de la maladie, il est envisageable de faire une transplantation de poumons.

Cela arrive lorsque les poumons ne peuvent plus assurer leurs fonctions car la maladie les a

abimés. Cependant il existe toujours le problème du rejet de la greffe ce qui oblige à prendre

un traitement anti-rejet assez lourd pour la personne. Pour beaucoup de patients, la greffe n’est

pas une fatalité et un traitement à vie est suffisant. (14)


14

7) CONCLUSION

La mucoviscidose est l’une des maladie génétiques et héréditaires des plus fréquentes. Elle est

provoquée par la mutation du Gène CFTR, codant pour la protéine CFTR. Cette protéine qui

permet normalement le passage du chlorure ainsi que d’eau par des canaux CITR, ne remplit

plus entièrement sa fonction. Le mucus des muqueuses devient alors trop visqueux, créant des

infections. Ces infections engendrent l’inflammation voire la destruction des tissus qui

engendrent elles même un dysfonctionnement de l’organe touché. Seuls les homozygotes pour

l’allèle muté sont malades. Il n’existe aucun traitement actuellement mais des modalités

thérapeutiques permettent de prolonger l’espérance de vie. La thérapie génique ainsi que les

molécules correctrices/ potentiatrices constituent un espoir de traitement pour l’avenir de

cette maladie.


15

8) BIBLIOGRAPHIE

(1) https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=586

(9)(10)(11)(12)(13)(14) http://aptf-asso.org/blog/2011/09/19/la-mucoviscidose-actualitetherapeutique-dans-

le-traitement-de-la-mucoviscidose/

(4) (6) (8) https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-03051788/document

(7)https://fr.wikipedia.org/wiki/Mucoviscidose

(5)http://campus.cerimes.fr/genetique-medicale/enseignement/genetique31/site/html/9.html#9

(2)https://svt.ac-versailles.fr/IMG/pdf/tp_mucovicidose_2020.pdf

(9)https://www.kartable.fr/ressources/svt/cours/le-patrimoine-genetique-et-lamaladie/19100

(3)https://fr.wikipedia.org/wiki/%C3%89pith%C3%A9lium

(15)https://www.vaincrelamuco.org/vivre-avec/la-mucoviscidose

Source des Images :

Fig 1 : https://www.marienhospital-stuttgart.de/fachkliniken/innere-medizin-

2/pneumologie/pneumologische-erkrankungen/

Fig 2 : https://www.lelivrescolaire.fr/page/6340417

Fig 3 : http://www.acgrenoble.fr/armorin.crest/beespip/IMG/pdf_Theme_3B___CH_1__mucovosidose.pdf

Fig 4 : https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-03051788/document

Fig 5 : https://www.researchgate.net/publication/7744762_Spatial_Organization_and_Composition

_of_the_Mucosal_Flora_in_Patients_with_Inflammatory_Bowel_Disease

Fig 6 : https://www.cfwa.org.au/cf-overview/

Fig 7 : https://chromodisorder.org/introduction-to-chromosomes/

Fig 8 : https://lepetitmondedeolidolly.blogspot.com/2012/07/ensemble-contre-la-mucoviscidose.html

Fig 9 : https://www.vaincrelamuco.org/vivre-avec/la-mucoviscidose


FACULTATEA DE MEDECINA REFERAT (1)

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?