Potenciafokozóként propagált étrend-kiegészítők ... - Pote-Mix
Potenciafokozóként propagált étrend-kiegészítők ... - Pote-Mix
Potenciafokozóként propagált étrend-kiegészítők ... - Pote-Mix
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong><strong>Pote</strong>nciafokozóként</strong><br />
<strong>propagált</strong><br />
<strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong><br />
analitikai vizsgálata<br />
1 S z e g e d i T u d o m á n y e g y e t e m ,<br />
G y ó g y s z e r é s z t u d o m á n y i K a r ,<br />
F a r m a k o g n ó z i a i I n t é z e t<br />
6 7 2 0 S z e g e d , E ö t v ö s u . 6 .<br />
2 F u m o p r e p K f t<br />
6 7 8 2 M ó r a h a l o m<br />
V á l l a l k o z ó k ú t j a 1 / B .<br />
2 0 1 0 . 0 6 . 1 6 .<br />
Csupor Dezső 1 , Szekeres András 2 , Kecskeméti Anita 2 ,<br />
Vékes Erika 2 , Veres Katalin 1 ,<br />
Micsinay Ákos 1 , Hohmann Judit 1
Tartalomjegyzék<br />
1. Bevezetés ............................................................................................................................................. 1<br />
2. Célkitűzések ......................................................................................................................................... 5<br />
3. Piaci áttekintés .................................................................................................................................... 6<br />
4. Módszerek és eredmények ............................................................................................................... 19<br />
4.1. Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat ....................................................................................... 20<br />
4.1.1. Módszer ............................................................................................................................... 20<br />
4.1.2. Eredmények ......................................................................................................................... 20<br />
4.2. HPLC-DAD és GC-MS vizsgálat .................................................................................................... 22<br />
4.2.1. HPLC-DAD módszer ............................................................................................................. 22<br />
4.2.2. GC-MS módszer ................................................................................................................... 23<br />
4.2.3. Eredmények ......................................................................................................................... 24<br />
4.2.3.1. Hard Night .................................................................................................................... 28<br />
4.2.3.2. Dragon Power ............................................................................................................... 30<br />
4.2.3.3. Golden Night................................................................................................................. 32<br />
4.2.3.4. Satibo ............................................................................................................................ 36<br />
4.2.3.5. <strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bumm ............................................................................................................ 40<br />
4.2.3.6. Sexpearience ................................................................................................................ 42<br />
4.2.3.7. UP ................................................................................................................................. 44<br />
4.2.3.8. Viapro ........................................................................................................................... 46<br />
4.2.3.9. Stamina Squared .......................................................................................................... 47<br />
4.2.3.10. Viamaximum ............................................................................................................... 52<br />
5. Összefoglalás ..................................................................................................................................... 53<br />
6. Közérthető összefoglaló .................................................................................................................... 55<br />
7. Irodalomjegyzék ................................................................................................................................ 57
1. Bevezetés<br />
Magyarország Európai Uniós csatlakozásával párhuzamosan sor került a magyar és az uniós jogrend<br />
harmonizációjára. Ennek részeként alkották meg az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>ről szóló 37/2004. ESzCsM<br />
rendeletet, és ennek következtében bővült ki a hazai piacon korábban alig ismert termékkategória.<br />
Étrend-kiegészítő alatt néhány évvel ezelőtt a legtöbb egészségügyi szakember és fogyasztó<br />
gyógyszerminőségű ásványianyag- és vitaminkészítményeket értett, de a szabályozás változása<br />
néhány év alatt felülírta a korábbi konvenciókat.<br />
Az új rendelet által hozott változások közül talán a legjelentősebb, hogy az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong><br />
vitaminokon, ásványi sókon kívül „egyéb, táplálkozási vagy élettani hatással rendelkező anyagokat” is<br />
tartalmazhatnak. Ez azzal a következménnyel járt, hogy a termékek nagy része ma már nem<br />
multivitamin-készítmény, hanem ismert vagy ismeretlen, egzotikus (gyógy)növényeket tartalmaz.<br />
Az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> forgalmazásának szabályozása sokkal liberálisabb, mint a gyógyszereké és<br />
gyógytermékeké. Bár számos növény mindhárom termékkategóriában megtalálható, sőt még a<br />
gyógyszerforma is lehet ugyanaz, a jogilag garantált minőségi garanciák az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> esetén<br />
sokkal gyengébbek. Ezeket a készítményeket ugyanis nem kell engedélyeztetni, és gyártásuk során<br />
sem érvényesek a gyógyszergyártás szigorú szabályai és követelményei. A termékek jogszabályi<br />
megfelelőségéért, biztonságosságáért és hatásosságáért a gyártó a felelős. Piacra kerülésük egyetlen<br />
feltétele, hogy a forgalmazó bejelentse a forgalomba hozás tényét az Országos Élelmezés- és<br />
Táplálkozástudományi Intézetnek (OÉTI). A termék összetételét, minőségét nem ellenőrzik hatósági<br />
laboratóriumban a forgalomba kerülést megelőzően, és a jogszabály a rendszeres, rutinszerű<br />
piacellenőrzés kereteit sem szabja meg. A nyilvántartásba történő vétel nem jóváhagyás, nem<br />
gyártási, illetve forgalomba hozatali engedély, és nem jelenti a készítmény megfelelőségét, csupán<br />
annak dokumentálása, hogy a termék megjelent a hazai piacon.<br />
A rendelet megszületése óta eltelt mintegy hat évben több mint 6000 <strong>étrend</strong>-kiegészítő került<br />
forgalomba Magyarországon, azaz számuk ma már elérte a gyógyszerek nagyságrendjét. Az elégtelen<br />
törvényi háttér és az áttekinthetetlenül széles termékkínálat magában hordozza a visszaélések<br />
lehetőségét. A szabálytalan (első helyen a gyógyhatásra történő) ajánlások, reklámok tisztességtelen<br />
előnyhöz juttatják a szakszerűtlenebb forgalmazókat a törvénytisztelőkkel szemben, és a fogyasztó<br />
érdekével is ellentétesek.<br />
Még ennél nagyobb veszélyt rejt magában az, ha a termék összetétele nem felel meg annak, ami a<br />
csomagoláson szerepel. Ennek legegyszerűbb esete, ha a készítményből kihagyják a drágább<br />
összetevőket, ami a várt hatás elmaradásához vezethet. Súlyos következményekkel is járhat, ha a<br />
termékben valamely alkotóanyagot túldozíroznak, vagy ha a készítmény a címkén fel nem tüntetett<br />
„szennyezést” tartalmaz. A szennyezés lehet a nem körültekintő gyártás, de szándékos beavatkozás<br />
eredménye is.<br />
A növényi eredetű készítmények hamisításáról cikkek már legalább egy évtizede megtalálhatóak a<br />
szakirodalomban. 1 Az első, nagy visszhangot felvert eset egy hamisított, kínai növényeket tartalmazó,<br />
1
vesekárosodást okozó és halálesetekhez vezető fogyasztószerrel volt kapcsolatos. 2 A közel húsz évvel<br />
ezelőtti eset és az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>kel kapcsolatos mai problémák közötti párhuzam azonban csak<br />
részben áll fenn: akkor növényt hamisítottak/tévesztettek össze egy másik növénnyel, manapság<br />
pedig sokkal jellemzőbb a szintetikus (gyógyszer)hatóanyaggal történő hamisítás.<br />
Az első szintetikus szennyezések a hagyományos kínai gyógynövénytermékként hirdetett<br />
készítményekben jelentek meg. Egy 1997-es közlés szerint 2609, tajvani klinikákon begyűjtött kínai<br />
növényi készítmény 23,7%-ából mutattak ki a termék alkalmazási céljával összhangban lévő<br />
szintetikus hatóanyagot. A hamisított termékek 52,8%-a pedig legalább 2 szintetikus hatóanyagot<br />
tartalmazott. 3 Egy áttekintő cikk szerint az esetleírásokban a kínai növényi eredetű<br />
fájdalomcsillapítók-gyulladásgátlók hamisítására leggyakrabban felhasznált vegyületek a nemszteroid<br />
gyulladáscsökkentők (diklofenak, aminopirin, fenilbutazon, indometacin) és a szteroidok<br />
közé tartoznak (dexametazon, hidrokortizon, fluocinolon), 4 de konkrét példaként említhető a jelentős<br />
mennyiségű kodeint tartalmazó növényi köhögéscsillapító is. 5 Hasonló indiai, ajúrvédikus<br />
készítményeknél is előfordul: 58 termék vizsgálata során 12-ből mutatták ki dexametazon, piroxikam<br />
és diklofenak jelenlétét. 6 A több hatóanyag jelenléte sem példa nélküli: egy kínai<br />
vérnyomáscsökkentő növényi készítményből 3 antihipertenzív hatóanyagot (amlodipin, indapamid és<br />
valsartan) mutattak ki. 7 Egy friss, 2010-es közleményben kínai szerzők 105 növényi <strong>étrend</strong>-kiegészítő<br />
vizsgálatáról számolnak be, amelyek közül 35 tartalmazott szintetikus gyógyszervegyületeket (pl.<br />
glibenklamid, szibutramin és szildenafil). 8 Ez a közlés átvezet ahhoz a problémához, amellyel<br />
napjainkban már hazánkban is szembesülünk. A hamisítás már nem lokális, Ázsiára jellegzetes<br />
probléma, mivel a kínai és indiai termékek százával-ezrével jelen vannak <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>ént az<br />
európai piacon is, és semmi (legalábbis a jogszabályok) nem garantálja, hogy a bekerülő<br />
készítmények mentesek a szintetikus gyógyszerszennyezéstől. A hamisított termékek a globális piac<br />
bármely pontján, így az Európai Unióban is megjelenhetnek. Ezt támasztja alá az a nemrég publikált<br />
cikk, amely szerint francia kutatók 20 növényi <strong>étrend</strong>-kiegészítőből 16-ban mutattak ki szibutramint,<br />
fenolftaleint vagy szinefrint. 9<br />
A szakmai körökben ismert hamisítási esetek azonban csak akkor jutnak el a szélesebb<br />
közvéleményhez, ha a hamisítás emberéleteket követel, vagy ha pozitív doppingesethez vezet. 10<br />
Sajnos, mindkettőre volt példa az elmúlt időszakban: hazánkban is sajtónyilvánosságot kaptak a nemszteroid<br />
gyulladásgátlóval szennyezett <strong>étrend</strong>-kiegészítő fogyasztása miatti észak-európai<br />
halálesetek, 11 az utóbbi hetek, máig nem tisztázott híre szerint pedig egy magyar sportoló<br />
doppingvétsége egy <strong>étrend</strong>-kiegészítő fogyasztásával függ össze. 12<br />
A szakirodalomban megjelent cikkek alapján körvonalazhatók a hamisítástól leginkább érintett<br />
termékcsoportok és a hamisításra felhasznált anyagok köre. A leggyakoribb, legjellegzetesebb példák<br />
a teljesítményfokozók, izomtömeg-növelők anabolikus szteroidokkal, efedrinnel, koffeinnel, 13,14<br />
fogyasztószerek pajzsmirigykivonattal, fenfluraminnal, szibutraminnal, szinefrinnel, fenolftaleinnel, Nmono-dezmetil-szibutraminnal,<br />
15,16,17,18,19,20 vércukorszint-csökkentők glibenklamiddal történő<br />
szennyezése. 21 A felsorolt termékek mindegyike növényi eredetű készítményként volt forgalomban,<br />
és egyiken sem tüntették fel, hogy szintetikus gyógyszerhatóanyagot is tartalmaz.<br />
Az utóbbi években számos közlemény jelent meg a potenciafokozóként reklámozott növényi<br />
készítmények, <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> szintetikus foszfodiészteráz-gátlókkal történő hamisításáról. A<br />
legkorábbi cikkek az ezredforduló táján jelentek meg, nem sokkal az első foszfodiészteráz-gátló, a<br />
2
szildenafil (Viagra) (1. ábra) 1998-as piacra kerülése után. Az első jelzés Kanadából érkezett, ahol egy<br />
kínai növényi potenciafokozót azért vontak ki a piacról, mert szildenafil-szerű anyaggal volt<br />
szennyezett. 22 A jelenségre nem sokkal később egy rangos amerikai lap, a JAMA is felhívta a<br />
figyelmet. 23<br />
Ezt követően az események felgyorsultak, és sorra jelentek meg azok a közlések is, amelyek a<br />
szildenafil vagy illegálisan előállított, gyógyszerként forgalomban nem lévő analógjainak jelenlétéről<br />
számoltak be növényi eredetűnek hirdetett készítményekből. 2004-ben holland, 2006-ban szingapúri<br />
kutatók szildenafil és szildenafil-analógok (homoszildenafil, hidroxihomoszildenafil és acetildenafil)<br />
jelenlétét mutatták ki 100%-ban természetesnek hirdetett mintákból. 24,25 Szildenafilt egy indiai<br />
növényi készítményből is kimutattak. 26 2007-ben amerikai kutatók két újabb szildenafil-analógot, a<br />
metizoszildenafilt és a nor-acetildenafilt azonosították növényi eredetű termékekben. 27,28 2008-ban<br />
egy újabb analóg, a tio-homoszildenafil vált ismertté, 29 majd 2009-ben az addig ismeretlen<br />
tiometizoszildenafil azonosításáról számoltak be. 30 Szingapúri kutatók nemrég egy új analóg, a<br />
hidroxitiohomoszildenafil kimutatását közölték le növényi eredetű készítményből. 31 Hasonló<br />
eredményről számoltak be amerikai kutatók is. 32<br />
1. ábra A szildenafil, tadalafil és vardenafil szerkezeti képlete<br />
Az újabb foszfodiészteráz-gátlók (1. ábra) gyógyszerként történő forgalomba kerülése után nem<br />
sokkal a vegyületek az illegális piacon is megjelentek. A tadalafil 2002-ben kapott forgalombahozatali<br />
engedélyt az USÁ-ban. Három évvel később kanadai szerzők 7 megvizsgált készítményből kettőben<br />
találtak szildenafilt, illetve tadalafilt. 33 Szingapúri kutatók szildenafil mellett tadalafil-analógot is<br />
azonosítottak növényi <strong>étrend</strong>-kiegészítőből. 34<br />
A vegyületcsoport harmadik tagja, a vardenafil 2005-ben kapott forgalombahozatali engedélyt. Az<br />
első vardenafil-analóg, a piperidenafil kimutatásáról 2006-ban számolt be egy amerikai csoport. 35 Egy<br />
2008-as közlemény vardenafil-analóg azonosításáról számol be egy hong kongi „növényi”<br />
termékből. 36<br />
A potenciafokozóként <strong>propagált</strong> <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> fokozottan kockázatos termékcsoportnak<br />
számítanak. Ezt támasztja alá a hamisítások gyakorisága és a készítményekből kimutatott<br />
gyógyszerhatóanyagok (vagy analógjaik) mennyisége. Egy 2004-as amerikai közlemény szerint 40<br />
vizsgált potenciafokozó <strong>étrend</strong>-kiegészítő fele tartalmazott szildenafilt, tadalafilt vagy vardenafilt. A<br />
vegyületek mennyisége számos esetben elérte, sőt meg is haladta a hatóanyagok terápiás dózisát. 37<br />
Egy tavaly közölt amerikai vizsgálat 26 tesztelt készítményből 15 esetén igazolta a hamisítást<br />
(metizoszildenafil, homoszildenafil, piperidenafil, tioszildenafil, tiometizoszildenafil). 38<br />
3
Bár hazánkat eddig elkerülték (vagy rejtve maradtak) a hamisításból eredő balesetek, halálesetek és<br />
botrányok, figyelmeztető jelek azért vannak. Az internetes kereskedelem terjedése miatt ma már<br />
egyébként sem lehet lokális problémaként interpretálni, ha egy EU-s tagállamban, vagy akár az USÁban<br />
hamisított <strong>étrend</strong>-kiegészítőt találnak. Egy holland vizsgálatba bevont 17 <strong>étrend</strong>-kiegészítőből 8<br />
volt szennyezett különböző szintetikus foszfodiészteráz-gátlókkal (szildenafil, tadalafil, vardenafil,<br />
hidroxihomoszildenafil, tioszildenafil és tiometizoszildenafil). 39 Az Európai Unió élelmiszer-biztonsági<br />
gyorsriasztási rendszerében 10 bejegyzés szól foszfodiészteráz-gátlókkal szennyezett <strong>étrend</strong><strong>kiegészítők</strong>ről,<br />
40 egy riasztási eset pedig olyan terméket említ, amely Magyarországon keresztül jutott<br />
az észak-európai térségbe. 41 Tisztázatlan kérdés, hogy az érintett <strong>étrend</strong>-kiegészítő megjelent-e a<br />
hazai boltokban is. Az is figyelemre érdemes, hogy 2008-ban Hollandiában három, hazánkban is<br />
ismert potenciafokozó <strong>étrend</strong>-kiegészítőből (Libidfit, Satibo és Viamax) mutattak ki szildenafil- és<br />
tadalafil-analógokat. 42<br />
4
2. Célkitűzések<br />
A fogyasztók és a jó minőségű készítményeket forgalmazó vállalkozások érdeke egyaránt az, hogy<br />
hazánkban csak biztonságos, magas színvonalú termékek legyenek forgalomban. Ezt felismerve a<br />
Magyar Étrend-kiegészítő Gyártók és Forgalmazók Egyesülete (MÉKISZ) és a Szegedi<br />
Tudományegyetem Farmakognóziai Intézete együttműködést kezdeményezett egyes <strong>étrend</strong>kiegészítő-csoportok<br />
szisztematikus minőségi vizsgálatára. A korábbi, hasonló célú felmérést követő 43<br />
első lépéseként célul tűztük ki a Magyarországon forgalomban lévő potenciafokozóként (vagy ezt a<br />
hatást sugallva) hirdetett termékek áttekintését és szintetikus szennyezőkre történő analitikai<br />
vizsgálatát.<br />
5
3. Piaci áttekintés<br />
Az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>et forgalmazó boltok és internetes oldalak nem reprezentatív felmérése (2010.<br />
március) során 53 olyan terméket azonosítottunk, amelyet potenciafokozóként, vagy ilyen hatásra<br />
utalva ajánlottak (1. táblázat). Ezek többségét (25) nem notifikálták az Országos Élelmezés- és<br />
Táplálkozástudományi Intézetnél (OÉTI), azaz gyakorlatilag illegálisan vannak a piacon.<br />
Figyelembe véve a foszfodiészteráz-gátlók hatásának jellegét (azaz azt, hogy hatásuk rövid idő alatt<br />
kialakul, néhány óráig tart, és szedésük a szexuális aktushoz kötött), a kémiai elemzésre azokat a<br />
termékeket választottuk ki, amelyek 1) felhasználási javaslata szexuális együttlét előtti alkalmazást ír<br />
elő, 2) nem szükséges rendszeres, akár napi többszöri alkalmazás, 3) és részben ezzel összefüggően<br />
kisebb kiszerelésűek (1-12 tabletta/kapszula/doboz). A készítmények ilyen elvek alapján leszűkített<br />
listáját a 2. táblázat tartalmazza.<br />
Ezek alapján összesen 10 készítmény került beszerzésre és részletesebb kémiai elemzésre (3.<br />
táblázat). Mint látható, ezek közül 9 termék rendelkezett OÉTI-notifikációval, amelyek mindegyike az<br />
OÉTI zöld pipa jelölést is elnyerte. *<br />
* A nyilvántartásba vett, zöld pipával jelölt <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> esetében a bejelentő által benyújtott<br />
dokumentumok, valamint a rendelkezésre álló, releváns tudományos információk, adatok alapján nem<br />
merültek fel olyan súlyos hibák az összetétellel, a termék várható hatásaival, a jelöléssel, és a címkén<br />
alkalmazott egészségre vonatkozó állításokkal kapcsolatban, amelyek alapján feltételezni lehetne, hogy a<br />
termék fogyasztása kockázatos lenne a fogyasztó egészsége szempontjából, valamint hogy a termék nem felel<br />
meg az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>ről szóló 37/2004. (IV. 26.) ESzCsM rendelet, és a 1924/2006/EK rendelet<br />
előírásainak. (forrás: http://www.oeti.hu/?m1id=1&m2id=57)<br />
6
1. táblázat <strong>Pote</strong>nciafokozó <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> a magyar piacon<br />
Név Kiszerelés Jellemző<br />
ár<br />
OÉTI notifikáció Deklarált összetétel<br />
All In 10x 6900 nem Zab termés (120 mg)<br />
L-arginin aminosav (120 mg)<br />
Maca gyökér (100 mg)<br />
Fűrészpálma kivonat (100 mg)<br />
Szibériai ginzeng gyökér (80 mg)<br />
Páfrányfenyő kivonat (80 mg)<br />
Kínai datolya termés (70 mg)<br />
Édesgyökér (50 mg)<br />
Sáfrány (40 mg)<br />
B.O.S.S. 2x 2400 Mikrofiber Kft. Panax Ginseng 240mg<br />
Rhodiola Rosea 85mg<br />
Polygonatum 80mg<br />
Cinnamon Cassia 45mg<br />
Black Rhino Power 2x 8680 VitaFreeNet Kft. 4330/2008<br />
Blue Dragon 2x 2300 Mikrofiber Kft. 4667/2009. Saffron, Cordyceps, Snow lotus, Snow deer, Tibetan yak, Hippocampus<br />
Blue Dragon II 2x 2490 Mikrofiber Kft. 6327/2009 Acanthopanax _ Amylum _ Burdock _ Cistanche _ Deer antler _ Ginseng _ Gynostemma<br />
Butea superba 100x 4183 Delibo Kft 5472/2009. Butea superba<br />
CASANOVA KAPSZULA ÉRFIAKNAK 20x 7600 Four Reds Kft. 4329/2008.<br />
Dragon Power 3x 2890 Larga Kft.4890/2009., Bio-Herb Kft<br />
5066/2009., Big Star Street Kft.<br />
2239/2007, Enka Bio Kft.6315/2009.<br />
Enhance9T 30x 15521 nem E-vitamin, B3-vitamin, csere galagonya (Crataegus oxycantha), püspöksüveg (Epimedium<br />
sagittatum), damiána (Turnera diffusa), Muira Puama (Ptychopetalum olacoides), ginkgo (Ginkgo<br />
biloba), ázsiai ginzeng (Panax ginseng), királydinnye (Tribulus terrestris), Catuaba (Erythroxylum<br />
catuaba), fűrészpálma bogyó (Serenoa repens), inozin, zabszalma (Avena sativa), cayenne paprika<br />
(Capsicum), valamint egyéb összetevők.<br />
Eros Booster 2x 2880 Dony-Pharma Kft. 5420/2009.,<br />
6060/2009<br />
Eros Power Plus Férfierő kapszula 3x 4990 Big Star Street Kft. 5491/2009<br />
Maca (Lepidium meyenii L.) radice secco / Maca (200 mg)<br />
Sabal (Serenoa repens / Sabal serrulata L.) frutti es tit al 30 % in Acidi grassi totali / Fűrészpálma (60<br />
mg)<br />
Salsapariglia (Smilax officinalis L.) radice es D/E:4/1 / Szárcsagyökér (50 mg)<br />
Ortica (Urtica dioica L.) radice es tit.al 0,8% in Betasitosteroli / Csalán (50 mg)<br />
Ginkgo (Ginkgo biloba L.) foglie es tit. 24% in Ginkgoflavonoidi / Páfrányfenyő (40 mg)<br />
Avena (Avena sativa L.) frutti es D/E:5/1 / Zab (24 mg)<br />
Giuggiolo (Ziziphus vulgaris L.) frutti es tit. al 2% in saponine tr. D/E:5/1 / Kínai datolya (24 mg)<br />
Liquirizia (Glycyrrhiza glabra L.) radice es tit. al 10 % in Ac. Glicirrizico / Édesgyökér (20 mg)<br />
Dang shen (Condonopsis pilosula L.) radice es D/E:4/1 / Condonopsis (20 mg)<br />
Ginseng (Panax Ginseng L.) radice es D/E:4/1 / Ginzeng (15 mg)<br />
Eucommia (Eucommia ulmoides L.) scorza es D/E:20/1 / Eucommia (4 mg)<br />
Lampone (Rubus ideaus L.) foglie es D/E:12/1 / Málna (2,5 mg)<br />
7
Excite Male Performance 90x 4565 nem horny goat weed (egyszarvú növény), maca, Macuna pruriens (dopa bab), Polypodium vulgare<br />
(közönséges édesgyökerű páfrány)<br />
Férfi+Erő 100x 9764 Pharma Pure Kft. 2348/2007 borsikafű (Satureja hortensis L.): 84.0 mg<br />
damiana (Turnera diffusa Willd.): levél: 23.0 mg<br />
fahéj (Cinnamomum verum): 84.0 mg<br />
ginseng: gyökér: 84.0 mg<br />
gotu kola (Centella asiatica): levél: 84.0 mg<br />
gyömbér: gyökér: 84.0 mg<br />
kínai angyalgyökér (Angelica Siensis/Dong Quai): 84.0 mg<br />
kola dió: 84.0 mg<br />
muira puama (Ptychopetalum olacoides): 23.0 mg<br />
pongyola pitypang (Taraxacum officinale gyökér: 84.0 mg<br />
vadrózsa (Rosa canina) termés: 84.0 mg<br />
spirulina alga: 84.0 mg<br />
zöld tealevél: 84.0 mg guarana mag: 84.0 mg<br />
Gigant potenciafokozó 2x 2490 Mikrofiber Kft. 5933/2009. Alpinia oxyphylla 30 mg<br />
Ginkgo bilobae 125 mg<br />
Lilium candidum 48 mg<br />
Panax ginseng 112 mg<br />
Poria cocos 35 mg<br />
Gin FIZZ-potencianövelés 2x 2490 nem Koreai Ginzeng (125mg)<br />
Amerikai Ginzeng (125mg)<br />
Szibériai Ginzeng (125mg)<br />
Fahéjkéreg (75mg)<br />
Golden Night kapszula 3x 5750 Big Star Street Kft. 3238/2008<br />
Hard Night 3x 10350 Big star Street Kft. 2554/2007<br />
Horny Goat Weed 60x 5100 nem Epimedium grandiflorum etc.<br />
ImponÁLL 120x 3210 nem zöldzab, zeller, zöldárpa, csalán, csipkebogyó, kombucha, zöldtea, paradicsom, pirospaprika,<br />
szerecsendió<br />
King of Kings 50x 855 Oriental Herbs Kft. 1137/2006 poliszacharid<br />
Kings Power Plus 30x 4990<br />
Maca 32x 3490 nem maca<br />
Male Fuel 120x 7980 nem yohimbe, L-arginin<br />
Male Power Plus 2x 2390 nem<br />
Man Power 80x 2290 nem kola dió, zabszalma, yohimbe, koreai ginzeng, püspöksüveg, catuaba, muira puama, damiana, és a<br />
fűrészpálma (saw palmetto)<br />
Maxima kapszula 100x 2900 Free Choice Kft. 828/2005 Tribulus terrestris<br />
Natural Vigor ? 12600 nem<br />
<strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> 150x 12120 Akvapol Kft. 1026/2006 fokhagyma, zöldbabpor, csalán, zeller, zöldtea, zöldárpa, tökmagolaj<br />
<strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bumm 2x 5850 Akvapol Kft. 3938/2008. ginszeng, vöröslóhere, gránátalma<br />
8
<strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Plusz 120x 13167 Akvapol Kft. 1027/2006, 2055/2007<br />
Rize2 3x 5000 nem<br />
Satibo potencianövelő nőknek és<br />
férfiaknak<br />
2x 2000 Larga Kft. 4843/2009., 5429/2009.<br />
JANA-Beauty spol.s.r.o. 4897/2009.<br />
Mikrofiber Kft. 4669/2009.<br />
Sexperiance 2x 4660 Biovit Pharma Kft. 4165/2008. cayenne bors (Capsicum frutescens)<br />
perui zsázsa (Maca Lepidium meyenii) gyökér<br />
szárcsagyökér (Smilax aspera L.)<br />
szibériai ginseng (Eleutherococcus senticosus)<br />
Dioscorea spinosita (Chinese Yam Rhizome) 75 mg Lycium barbarum (Wolfberry Fruit) 75 mg Coix<br />
lachryma (Jobs Tears seeds) 45 mg Glycyrrhiza glabra (Liqourice Root & Rhizome) 45 mg Euryale<br />
ferox ( Euryale seeds) 30 mg Linium brownii (Lily bulb) 30 mg Satibo<br />
SPX 2x 2600 Mikrofiber Kft. 6238/2009. Antler pilose, Ginseng, Cynamorlum Herba Cistanches,<br />
Fiveleaf Gynostemma, Acanthopanax, Burdock, Amylum<br />
Stamina 1x 2490 nem Niacin<br />
DHEA<br />
Afrikai Yohimbe fakéreg<br />
Fűrészpálma kivonat<br />
Perui Maca gyökér<br />
Álombogyó gyökérkivonat<br />
Illatos rózsásvarjúháj<br />
Cnidium Monnieri<br />
Püspöksüveg kivonat<br />
Tongkat Ali fakivonat<br />
Super Sex Power 4x 5290 nem Ginseng, Chinese date, Lily bulb, Wolfberry fruit, Medlar, Cordyceps, Chinese caterpillar<br />
Super Sex Power 4. 4x 5290 nem Ginseng, Chinese date, Lily bulb, Wolfberry fruit, Medlar, Cordyceps, Chinese caterpillar<br />
Titan 2x 2500 nem Yam 52.5mg ♦ Fruit Lily 52.5mg ♦ Wolfberry Fruit 52.5mg ♦ Bitter Cardmom 35mg ♦ Poria 35mg, ♦<br />
Ginkgo 122.5mg<br />
Tribuactiv-B6 90x 3290 nem Tribulus terrestris<br />
Tribulus Terrestris 90x 7280 nem Tribulus terrestris<br />
UP kapszula 8x 10800 JingJang eu. Kft. 1748/2007 fahéj (Cinnamomum verum): 12.8 mg<br />
ginseng, házi kéreggomba (Poria Vaporaria): 34.14 mg<br />
Radix Rehmanniae: 76.8 mg<br />
Sargassun (barnamoszat) amiláz enzim: 100.0 mg<br />
Alpiniae Oxyphyllae: 34.14 mg<br />
gyümölcskivonat lichi: 55.46 mg<br />
UPPER <strong>Pote</strong>ncianövelő 100% natural 2x 2400 nem Seaweed, Ginseng, Rehmannia Root, Common Yam Rhizome, Sharpleaf Galangal Fruit, Indian<br />
Buead, Cassia Bark, Vitamine C<br />
Viamaximum Power 2x 3600 Pharma Pure Kft. 5251/2009. Gyömbér (Zingiber officinale Roscoe), Páfrányfenyő (Ginkgo biloba L.), Szibériai ginzeng<br />
(Eleuterococcus senticosus L.), Maca (Lepidium meyenii), Fűrészpálma (Serenoa Repens), Zab<br />
(Avena sativa), Szárcsagyökér (Smilax officinalis), Csalán (Urtica dioica L.), Édesgyökér (Glycyrrhiza<br />
glabra L.), Kínai datolya (ziziphus vulgaris L.), Kardamom (Elettaria cardamomum L.)<br />
9
Viapro 2x 3600 Royalpharma Kft. 3187/2008 Smilax Extr. / Sarsparilla, Root (125 mg)<br />
Avena Sativa Extr. / oat Straw, root (75 mg)<br />
Zyzphys Jujube / Jujube, fruit (60 mg)<br />
Capsicum Annum / Cayenne, fruit (25 mg)<br />
Eleutherococcus Senticocus / Ginseng, root (25 mg)<br />
Urtica Dioca / Stinging Nettles, root (25 mg)<br />
Sernoa Repens / Saw Palmetto, fruit (25 mg)<br />
Cucurbita Pepo / Pumpkin Seed, fruit (15 mg)<br />
Viapro Extra 2x 3600 Royalpharma Kft. 5799/2009. Jujube ( Zyzphys jujube ) termés, Páfrányfenyő ( Gingko biloba ) kivonat, Édesgyökér ( Licorice )<br />
gyökér kivonat, Szibériai ginzeng ( Eleutherococcus senticocus ) gyökér kivonat, Fűrészpálma (<br />
Serenoa repens ) termés, Maca ( Lepedium meyenii ) gyökér kivonat, Zab ( Avena Sativa ) termés,<br />
Szárcsagyökér ( Smilax officinalis ) gyökér kivonat, Csalán ( Urtica Dioica )<br />
VigRX 60x 23400 nem ázsiai ginzeng gyökér: 200mg,<br />
észak-amerikában honos törpe-pálma bogyótermése: 200mg,<br />
galagonya bogyó: 200mg,<br />
ginkgo biloba falevél: 200mg,<br />
muira pauma kérge (koncentrátumból): 400mg,<br />
brazil catuaba fa kérge (koncentrátumból): 400mg,<br />
cuscuta magja (koncentrátumból): 200mg,<br />
kínai epimedium fa levele (koncentrátumból): 600mg<br />
Virility pills -60caps 60x 9900 nem E és B3 vitamin, kínai galagonya (Crataegus pinnatifida), püspöksüveg (Epimedium sagittatum),<br />
damiána levél (Turnera diffusa), Muira Puama gyökér (Ptychopetalum olacoides), ginkgo levél<br />
(Ginkgo biloba), ázsiai ginzeng (Panax Ginseng), királydinnye (Tribulus terrestris), Catuaba kéreg<br />
(Erythroxylum catuaba), fűrészpálma bogyó (Serenoa repens), inozin, zab (Avena Sativa), chilipaprika<br />
Virility Max 4x 5950 Viapharma Kft. 3649/2008,<br />
3990/2008.<br />
(Capsicum).<br />
VirMax 2x 2390 nem zöld tea, aminosavak<br />
VirMax DS-60tabs. 60x 21990 nem<br />
Herba Epimedium 125mg 28.00%<br />
Tribules Terrestris 85mg 19.00%<br />
Panax Ginseng 80mg 18.00%<br />
Rhodiola Rosea 80mg 18.00%<br />
Lycium Chinese 60mg 13.00%<br />
Yohimbe Extract 20mg 4.00%<br />
Vitrix 90x 10940 nem Tribulus terrestris, Vitex Agnus Castus<br />
Avena Sativa<br />
Epidmedium<br />
Eurycomo Longfolia Jack<br />
Vivax 45x 9250 SCB Trade Kft. 4616/2009 octacosanol, fehérje, aminosavak<br />
Wodibo potencianövelő 2x 2390 Mikrofiber Kft. 4670/2009. Imperata rhizome -Woody grass Mulberry<br />
Rhizoma Polygonati -Manyflower<br />
Cinnamomunt - Cinnamon bark<br />
Cassia -Foetid Cassia seed<br />
Fructus Foeniculi -Fennel fruit<br />
10
2. táblázat Szexuális együttlét előtti alkalmazásra javasolt, illetve kis kiszerelésű <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> listája<br />
Név Kiszerelés Jellemző ár OÉTI notifikáció † Forgalmazó<br />
B.O.S.S. 2x 2400 Mikrofiber Kft. http://potenciafokozo.hupont.hu<br />
Black Rhino Power 2x 8680 VitaFreeNet Kft. 4330/2008 http://kereskedoportal.hu/shop_kereso.php?shopid=8&net=Black+Rhino+Power<br />
Blue Dragon 2x 2300 Mikrofiber Kft. 4667/2009. http://potenciafokozo.hupont.hu<br />
Blue Dragon II 2x 2490 Mikrofiber Kft. 6327/2009 http://potencia.boltaneten.hu/bemutatkozas/<br />
Dragon Power 3x 2890 Larga Kft.4890/2009., Bio-Herb Kft 5066/2009., Big Star<br />
Street Kft. 2239/2007, Enka Bio Kft.6315/2009.<br />
www.potenciatabletta.hu<br />
Eros Booster 2x 2880 Dony-Pharma Kft. 5420/2009., 6060/2009 http://www.potencianovelo.hu/Termekek_Keresese.aspx?gomb=41<br />
Eros Power Plus Férfierő kapszula 3x 4990 Big Star Street Kft. 5491/2009 http://www.erospower.hu/<br />
Gigant potenciafokozó 2x 2490 Mikrofiber Kft. 5933/2009. www.potenciatabletta.hu<br />
Gin FIZZ-potencianövelés 2x 2490 nem www.potenciatabletta.hu<br />
Golden Night kapszula 3x 5750 Big Star Street Kft. 3238/2008 http://flavonid.aruhaz.info<br />
Hard Night 3x 10350 Big star Street Kft. 2554/2007 http://natur-shop.hu/shop_kereso.php?shopid=8&net=hard+night<br />
Male Power Plus 2x 2390 nem www.potenciatabletta.hu<br />
<strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bumm 2x 5850 Akvapol Kft. 3938/2008. http://potencia-novelo.hu/<br />
Rize2 3x 5000 nem http://webshopnet.eu/celoxpharma/index.php?p=termekek<br />
Satibo potencianövelő nőknek és 2x 2000 Larga Kft. 4843/2009., 5429/2009. JANA-Beauty<br />
http://potenciafokozo.hupont.hu<br />
férfiaknak<br />
spol.s.r.o. 4897/2009. Mikrofiber Kft. 4669/2009.<br />
Sexperiance 2x 4660 Biovit Pharma Kft. 4165/2008. http://potencia-novelo.hu/<br />
SPX 2x 2600 Mikrofiber Kft. 6238/2009. http://potenciafokozo.hupont.hu<br />
Stamina 1x 2490 nem http://www.potencianovelo.hu/Termekek_Keresese.aspx?gomb=29<br />
Super Sex Power 4x 5290 nem www.potenciatabletta.hu<br />
Titan 2x 2500 nem http://potencia.boltaneten.hu/bemutatkozas/<br />
UP kapszula 8x 10800 JingJang eu. Kft. 1748/2007 http://potencia-novelo.hu/<br />
UPPER <strong>Pote</strong>ncianövelő 100% natural 2x 2400 nem http://potenciafokozo.hupont.hu<br />
Viamaximum Power 2x 3600 Pharma Pure Kft. 5251/2009. http://www.potencianovelo.hu/Termekek_Keresese.aspx?gomb=40<br />
Viapro 2x 3600 Royalpharma Kft. 3187/2008 http://www.potencianovelo.hu/Termekek_Keresese.aspx?gomb=23<br />
Viapro Extra 2x 3600 Royalpharma Kft. 5799/2009. http://www.potencianovelo.hu/Termekek_Keresese.aspx?gomb=42<br />
Virility Max 4x 5950 Viapharma Kft. 3649/2008, 3990/2008. http://potenciabolt.hu/virility-max-potencianovelo.html<br />
VirMax 2x 2390 nem http://potencia-novelo.hu/<br />
Wodibo potencianövelő 2x 2390 Mikrofiber Kft. 4670/2009. www.potenciatabletta.hu<br />
† egyes, hasonló néven forgalomban lévő termékeknél nem lehetett eldönteni, hogy a feltüntetett webhelyen mely cég által notifikált <strong>étrend</strong>-kiegészítő beszerezhető<br />
11
3. táblázat Vizsgálat alá vont <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong><br />
Név<br />
OÉTInotifikáció<br />
44<br />
Zöld pipa 44 Forgalmazó 44<br />
Dragon POWER gyógynövény tartalmú <strong>étrend</strong>-kiegészítı<br />
vitalitás kapszula<br />
+ + Bio-Herb Kft.<br />
Golden Night növényi kivonatot tartalmazó <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
kapszula<br />
+ + Big Star Stret Kft.<br />
Hard Night növényi kivonatot tartalmazó <strong>étrend</strong>-kiegészítő<br />
kapszula férfiaknak<br />
+ + Big Star Street Kft.<br />
POTE-MIX BUMM Növényi összetevőket tartalmazó <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
kapszula férfiak részére<br />
+ + Akvapol Kft.<br />
SATIBO ALTERNATIVE CAPSULE <strong>étrend</strong>-kiegészítő kapszula<br />
gyógynövény kivonatokkal<br />
+ + JANA-Beauty spol.s.r.o.<br />
SEXPEARIENCE <strong>étrend</strong>-kiegészítő + + Biovit Pharma Kft.<br />
Stamina Squared - - Biovit Pharma Kft.<br />
UP-növényi kivonatokat és C-vitamint tartalmazó <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
kapszula<br />
+ + JingJang eu. Kft.<br />
Viamaximum növényi komponenseket tartalmazó <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
+ + Pharma Pure Kft.<br />
VIAPRO EXTRA növényi komponenseket tartalmazó <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
+ + Tisza Pharma Kft.<br />
12
Bár feltételezhető, hogy a készítmények zömét külföldön gyártják, ez csak 6 termék csomagolásáról<br />
derül ki egyértelműen. A Dragon Power és az UP származási helyeként Kína, a <strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bummé<br />
Malajzia, a Stamina Squaredé USA, a Viamaximumé és a Viaproé Olaszország.<br />
Két termék esetén nem egyezik az OÉTI honlapján és a csomagoláson feltüntetett forgalmazó: a<br />
Golden Nightot a csomagolás tanusága szerint a Crystal Institute Kft., a <strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bummot a Good Buy<br />
Kft. forgalmazza.<br />
15
A készítmények deklarált összetétele rendkívül sokszínű, az összetevők túlnyomó többsége növényi<br />
eredetű (drog vagy kivonat). A felhasznált növények egy részét a népi gyógyászatban használták<br />
afrodiziákumként, másokról nincs ilyen adat, és számos olyan növény is található, amelynek<br />
felhasználásáról, összetételéről, biztonságosságáról egyáltalán nem állnak rendelkezésre ismeretek a<br />
tudományos szakirodalomban és szakkönyvekben. Mivel elemzésünknek nem célja a növényi<br />
összetevők ismertetése, ezért ezek mélyebb elemzésére itt nem térünk ki. Említésre érdemes, hogy a<br />
jellemző összetevők között találhatók prosztatapanaszokra ható növények (csalángyökér,<br />
törpepálma), adaptogének (ázsiai és szibériai ginzeng, Withania, Rhodiola), fitoösztrogéntartalmú<br />
növények, agyi keringést javítók (páfrányfenyő). Aggályokat vet fel a Pausinystalia yohimbe jelenléte<br />
a drog johimbintartalma miatt, illetve a dehidroeipandroszteron alkalmazása <strong>étrend</strong>-kiegészítőben.<br />
Mindkét komponens a Stamina Squared nevű, nem notifikált <strong>étrend</strong>-kiegészítőben található.<br />
4. táblázat A vizsgálat alá vont készítmények deklarált összetétele<br />
Készítmény Összetétel<br />
Dragon Power fahéj, Panax ginzenggyökér, zellergyökér, mustármag<br />
Golden Night Eleuthero ginzeng gyökér, Rhodiola gyökér, galagonya termés, citromfű, levendulavirág<br />
Hard Night Panax ginzenggyökér, Eleuthero ginzenggyökér, méhpempő, licsi, csilipaprika, vaníliatermés,<br />
mentalevél<br />
<strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bumm datolyapálma gyümölcs, vöröshere virág, gránátalma héj, ginzenggyökér, licsi gyümölcs,<br />
édesburgonya, szója<br />
Satibo törpepálma gyümölcs, guarana mag, gyömbérgyökér, páfrányfenyő levél, nagy csalán gyökér,<br />
Panax ginseng gyökér, rózsagyökér<br />
Sexpearience görögdinnyehéj, Maca gyökér, fűrészpálma gyökér, zab termés, szárcsagyökér levél, szibériai<br />
ginszeng gyökér, sáfrány, Cayenne bors, rizsvirág<br />
Stamina Squared dehidroepiandroszteron, , Eurycoma longifolia, Pausinystalia yohimbe, Cnidium monnieri, Serenoa<br />
repens, Epimedium sagitatum, Withania somnifera, Rhodiola rosea<br />
UP Rehmannia, Dioscorea, Lycium, Ginseng, Alpinia oxypallac, Cinnamomum<br />
Viamaximum Power Lepidium meyenii, Eleutherococcus senticosus, Serenoa repens, Urtica dioica, Smilax officinalis,<br />
Ziziphus vulgaris, Zingiber officinale, Ginkgo biloba, Avena sativa, Elettaria cardamomum,<br />
Glycyrrhiza glabra<br />
Viapro Lepidium meyenii, Eleutherococcus senticosus, Serenoa repens, Urtica dioica, Smilax officinalis,<br />
Ziziphus jujube, Ginkgo biloba, Avena sativa, Glycyrrhiza glabra<br />
A termékek zöme porított anyagot (2. ábra) tartalmazott keményzselatin kapszulában (kivétel a<br />
Stamina Squared, amely lágyzselatin kapszulában félszilárd kivonatot tartalmazott). A kapszulák<br />
tartalmában esetenként szabad szemmel azonosítható fehér szemcsék voltak láthatóak (3. ábra). A<br />
kapszulák tartalmából készült kivonat színe halvány sárgától zöldig terjedt. Centrifugálás után a<br />
felülúszó átlátszó folyadék volt (4. ábra). Két készítmény metanolos kivonatából -18 °C-on tárolás<br />
során kristály vált ki (5. ábra), ami arra utalhat, hogy egy (vagy több, együtt kristályosodó anyag) nagy<br />
mennyiségben található a kivonatban.<br />
2. ábra A Dragon Power, az UP, a Golden Night és a Hard Night kapszulák tartalma<br />
16
3. ábra Fehér szemcséket tartalmazó készítmény<br />
4. ábra A Hard Night, a Dragon Power, az UP és a Golden Night kapszulák tartalmának nyers, illetve<br />
centrifugált és szűrt metanolos kivonata.<br />
17
5. ábra A Sexpearience és a Hard Night készítmények kivonatából -18 °C-on tárolás során kivált<br />
kristályok<br />
18
4. Módszerek és eredmények<br />
A szildenafil, tadalafil és vardenafil, valamint analógjaik növényi mátrixból történő kimutatásával<br />
számos közlemény fogalkozik. A leggyakrabban alkalmazott módszerek a TLC, 45 a GC-MS, 46 a HPLC-<br />
MS, 28,35,37 a HPLC-UV, 37 a HPLC-DAD, 29 az NMR, 39 de ismert specifikus monoklonális antitestek<br />
kimutatásán alapuló immunoassay módszer is. 47<br />
A szakirodalom elemzése után célul tűztük ki az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>ben található foszfodiészterázgátlók<br />
kimutatására alkalmas gyors, megbízható analitikai protokoll kidolgozását. A gyors<br />
szűrővizsgálatok elvégzését TLC, a megbízható kvalitatív analízist GC-MS, a minőségi és mennyiségi<br />
méréseket HPLC-DAD módszer kifejlesztésével céloztuk. A három független módszer alkalmazásának<br />
előnye, hogy együttes elvégzésük fokozza a megbízhatóságot, és a mérések kiegészítik egymást (pl. a<br />
HPLC-DAD is lehetőséget ad kvalitatív elemzésre, a GC-MS pedig mennyiségi mérésre).<br />
19
4.1. Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat<br />
4.1.1. Módszer<br />
A foszfodiészteráz-gátlók minőségi elemzésére alkalmas rétegkromatográfiás módszer előnye a<br />
gyorsasága, egyszerűsége és a rendkívül alacsony költsége. Az általunk kidolgozott módszer főbb<br />
jellemzői a következők:<br />
Vizsgálati kivonatok készítése: 1 elporított tablettát vagy 1 kapszula tartalmát 25 ml metanollal<br />
ultrahangos vízfürdőn szobahőmérsékleten 10 percig extrahálunk, majd a kivonatot 5 percig 4000<br />
rpm-en centrifugáljuk. Rétegre felvitt mennyiség: 10 µl.<br />
Referenciaanyag: 1 elporított tablettát (Viagra/Cialis/Levitra) 25 ml metanollal ultrahangos vízfürdőn<br />
szobahőmérsékleten 10 percig extrahálunk, majd a kivonatot 5 percig 4000 rpm-en centrifugáljuk.<br />
Rétegre felvitt mennyiség: 10 µl.<br />
Szorbens: Merck szilikagél 60 20 x 20 cm-es alumínium VRK-lap (Merck 105553)<br />
Futtatóelegy: toluol – aceton – etanol – 28% NH3-oldat 70:50:10:3 (kifejlesztés telített gőzterű<br />
futtatókamrában)<br />
Kifejlesztési távolság: 14 cm<br />
Detektálás: 254 nm UV fény, Dragendorff-reagens, illetve vanillinkénsavas reagens H2SO4-ben oldva,<br />
majd hevítés<br />
Észlelés:<br />
A szildenafil Rf-értéke 0,48, UV-fényben (254 nm) kékes színű folt, Dragendorff-reagenssel előhívva<br />
élénk narancsvörös, vanillinkénsavval nem kimutatható.<br />
A tadalafil RF-értéke 0,54, UV-fényben (254 nm) szürkés színű folt, Dragendorff-reagenssel előhívva<br />
halvány narancsvörös, vanillinkénsavval előhívva hevítés előtt világosabb lila, hevítés után sötétlila.<br />
A vardenafil Rf-értéke 0,52, UV-fényben (254 nm) élénk kék színű folt, Dragendorff-reagenssel<br />
előhívva élénk narancsvörös, vanillinkénsavval nem kimutatható.<br />
Az itt bemutatott módszer a retenciós faktorok eltérése és a detektálás szelektivitása miatt alkalmas<br />
szildenafil, tadalafil és vardenafil azonosítására és egymástól való elkülönítésére (6. ábra).<br />
4.1.2. Eredmények<br />
Bár számos készítmény összetevői között megtalálhatóak föld feletti növényi részek, egyik termék<br />
kromatogramján sem volt észlelhető a klorofillra jellegzetes vörös szín UV-detektálás során. További<br />
megfigyelés, hogy néhány kivétellel (Stamina Squared, Viamaximum) nem volt detektálható a<br />
kromatogramon a termékek előállítására jellemzően felhasznált összetett vizes-alkoholos növényi<br />
kivonatokra karakterisztikus komponensek jelenléte kénsavas előhívást követően. Mindez kétségeket<br />
támasztott azzal kapcsolatban, hogy a termékekben valóban jelen van-e a feltüntetett számos<br />
növényi komponens.<br />
20
A vizsgált termékek közül 4-ben volt kimutatható szildenafil és/vagy tadalafil (7-10 startpont) (6.<br />
ábra). A további 6 termékből vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat nem mutatott ki szildenafilt,<br />
vardenafilt vagy tadalafilt. A Golden Night és UP termékekben (6-7 startpont) egy további<br />
Dragendorff-pozitív, a szildenafilhoz hasonló, azonban annál alacsonyabb Rf-értékű anyagot<br />
észleltünk (6. ábra).<br />
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13<br />
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13<br />
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13<br />
A B<br />
C D<br />
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13<br />
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13<br />
6. ábra <strong>Pote</strong>nciafokozó <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> TLC vizsgálata (A: 254 nm detektálás; B: 366 nm<br />
detektálás; C: vanillinkénsavas előhívás; D: Dragendorff-reagens; startpontok sorrendje: 1: Viapro, 2:<br />
Viamaximum, 3: Sexpearience, 4: <strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bumm, 5: Stamina Squared, 6: UP, 7: Golden Night, 8:<br />
Satibo, 9: Hard Night, 10: Dragon Power, 11: szildenafil, 12: tadalafil, 13: vardenafil)<br />
21
4.2. HPLC-DAD és GC-MS vizsgálat<br />
4.2.1. HPLC-DAD módszer<br />
A növényi potenciafokozók foszfodiészteráz-gátló szennyezése HPLC-DAD vizsgálatának előnye, hogy<br />
a mérés mennyiségi és minőségi elemzésre is alkalmas. Az általunk kifejlesztett analitikai rendszer<br />
jellemzői:<br />
HPLC rendszer: Waters 2998 Photodiode Array Detector<br />
Waters 600 Controller<br />
Waters 2707 Autosampler<br />
Waters In-Line Degasser AF<br />
Oszlop: Kinetex 2.6u C18 100A, 100x4.6 mm<br />
Mozgófázis: A: NH4HCO3 10mM pH=10,00±0.2<br />
B: Acetonitril<br />
Áramlási sebesség: 1 ml/min, A : B = 70 : 30<br />
Injektált mintatérfogat: 20, illetve 5 µl<br />
Detektálás: teljes UV-tartomány (200-400 nm), illetve 220, 254, 282 és 292 nm<br />
Vizsgálati kivonatok készítése: 1 elporított tablettát vagy 1 kapszula tartalmát 25 ml metanollal<br />
ultrahangos vízfürdőn szobahőmérsékleten 10 percig extrahálunk, majd a kivonatot 5 percig 4000<br />
rpm-en centrifugáljuk. Injektált mintatérfogat: 20, illetve 5 µl.<br />
Referenciaanyag: 1 elporított tablettát (Viagra/Cialis/Levitra) 25 ml metanollal ultrahangos vízfürdőn<br />
szobahőmérsékleten 10 percig extrahálunk, majd a kivonatot 5 percig 4000 rpm-en centrifugáljuk.<br />
Injektált mintatérfogat: 20 µl.<br />
22
4.2.2. GC-MS módszer<br />
Az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> szintetikus foszfodiészteráz-gátlóval való szennyezésének kimutatására GC-MS<br />
módszert alkalmaztunk, amely a mintákban detektált csúcsok szerkezetére is szolgáltat információt,<br />
így megbízhatóan alkalmazható kvalitatív elemzésre. A szakirodalmi módszer 46 optimalizálása 1<br />
mg/ml-es sildenafil és tadalafil referencia oldatok segítségével történt. Az irodalomban fellelhető<br />
tömeg/töltés (m/z) értékek valamint a szildenafil és tadalafil standardokkal elvégzett saját mérések<br />
alapján vizsgáltuk a tadalafil, szildenafil és vardenafil jelenlétét az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> kivonataiban. A<br />
vizsgálatokhoz a HPLC-analízishez használt standard oldatokat és mintakivonatokat alkalmaztuk. A<br />
minták mérése során minőségi meghatározás történt, mennyiségi nem.<br />
A GC-MS módszer jellemzői:<br />
Gázkromatográf: 7890A GC system Agilent Technologies, USA<br />
Tömegspektrométer: 5975C inert MSD Agilent Technologies, USA<br />
Automata mintaadagoló: 7683B injector Agilent Technologies, USA<br />
GC oszlop: HP-5MS 30m x 0,25 mm i.d., 0,25 µm Agilent Technologies, USA<br />
Áramlási paraméterek<br />
Konstans nyomás módban: 23,184 psi, vivőgáz: hélium<br />
Injektor paraméterek:<br />
Split-splitless injektor: Split üzemmód, split arány = 50:1<br />
Injektált térfogat: 1 μl<br />
Injektor hőmérséklet: 300 °C<br />
Septum purge gázáram: 3 ml/perc<br />
Gas saver mód: 4 perc után, 20ml/perc<br />
Hőmérsékletprogram:<br />
Rate Value Hold time Run time<br />
(°C/min) (°C) (min) (min)<br />
Initial - 180 2 2<br />
Ramp 1. 25 300 35 41,8<br />
Tömegspektrométer beállításai:<br />
Adatgyűjtés: Scan mód<br />
Ionforrás: Elektron ütköztetéses (EI)<br />
Ionizációs feszültség: 70 eV<br />
Ionforrás hőmérséklete: 230 °C<br />
Quadrupole hőmérséklet: 150 °C<br />
A GC rendszer és a tömegspektrométer vezérlését és az adatok kiértékelését az MSD<br />
ChemStation E.02.00.493 szoftverrel végeztük.<br />
Az értékelés során használt, az egyes vegyületekre jellemző m/z értékek 46<br />
Vegyület Ion 1 (m/z) Ion 2 (m/z) Ion 3 (m/z) Ion 4 (m/z) Ion 5 (m/z)<br />
Tadalafil 389 262 204 233 169<br />
Sildenafil 99 404 56<br />
Vardenafil 113 70 488<br />
23
4.2.3. Eredmények<br />
A készítmények zöméből HPLC-DAD és GC-MS vizsgálatokkal sem volt kimutatható a növényi<br />
kivonatokban jellemzően jelen lévő sokkomponensű vegyületkeverék. Három termék (Hard Night,<br />
Dragon Power, UP) HPLC-kromatogramjában gyakorlatilag egy csúcs volt észlelhető, ami több növény<br />
kivonatát tartalmazó készítményeknél egyáltalán nem jellemző. Öt <strong>étrend</strong>-kiegészítő (<strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong><br />
Bumm, Sexpearience, Viapro, Stamina Squared, Viamaximum) HPLC-kromatogramján az 1-3 perc<br />
retenciós időtartományban detektálható csúcsok növényi komponensek jelenlétére utalhatnak.<br />
A szildenafilra jellemző UV-elnyelés maximuma 291,7 nm (7. ábra), a tadalafilnál ez az érték 282,2<br />
nm (8. ábra). A vardenafil UV-spektruma az azonosítás szempontjából értékes információkat nem<br />
tartalmaz (9. ábra). A HPLC-DAD vizsgálat során regisztrált UV-spektrumok, valamint a retenciós idők<br />
(~11,5 perc, ~10,5 perc és ~9,5 perc) lehetővé teszik a három gyógyszerhatóanyag HPLC-DAD<br />
azonosítását és egyértelmű elkülönítését a készítményekből (7-10. ábra).<br />
AU<br />
1,80<br />
1,60<br />
1,40<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
0,00 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 9,00 10,00 11,00<br />
Minutes<br />
12,00 13,00 14,00 15,00 16,00 17,00 18,00 19,00 20,00 21,00<br />
7. ábra A szildenafil teszt HPLC kromatogramja (254 nm) és UV-spektruma<br />
AU<br />
0,85<br />
0,80<br />
0,75<br />
0,70<br />
0,65<br />
0,60<br />
0,55<br />
0,50<br />
0,45<br />
0,40<br />
0,35<br />
0,30<br />
0,25<br />
0,20<br />
0,15<br />
0,10<br />
0,05<br />
0,00<br />
AU<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
212,5<br />
290,5<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
-0,05<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00<br />
Minutes<br />
14,00 16,00 18,00 20,00 22,00<br />
8. ábra A tadalafil teszt HPLC kromatogramja (254 nm) és UV-spektruma<br />
AU<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
282,2<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
24
9. ábra A vardenafil teszt HPLC kromatogramja (254 nm) és UV-spektruma<br />
AU<br />
AU<br />
1,30<br />
1,20<br />
1,10<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
1,80<br />
1,60<br />
1,40<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
AU<br />
1,00 212,5<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00<br />
Minutes<br />
8,00 9,00 10,00 11,00 12,00 13,00 14,00<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00 22,00 24,00 26,00 28,00 30,00<br />
Minutes<br />
10. ábra A tadalafil (zöld), vardenafil (fekete) és szildenafil HPLC-kromatogramja (254 nm)<br />
A szildenafil és tadalafil minták GC-MS vizsgálata során megállapítottuk, hogy a vegyületek<br />
tömegspektruma megfelel a szakirodalomban közöltnek (11. és 12. ábra). A tadalafil retenciós ideje<br />
23,0-24,0 perc, a szildenafilé 29,0-30,0 perc volt a GC vizsgálatban. A csúcsok retenciós sorrendje<br />
megfelel az irodalomban leírtaknak. Mivel a vizsgált mintákban az irodalomban fellelhető, a<br />
25
vardenafilre jellemző (m/z) tömeg/töltés értékeket nem tudtunk azonosítani, vardenafil jelenléte<br />
nem volt feltételezhető a mintákban, ezért ennek a vegyületnek a tömegspektrumát nem vettük fel.<br />
11. ábra A szildenafil gázkromatogramja és tömegspektruma 29,429 percnél.<br />
26
12. ábra A tadalafil gázkromatogramja és a 23,643 percnél levő csúcs tömegspektruma<br />
27
4.2.3.1. Hard Night<br />
A Hard Night termék kivonatának 20 µl-ét injektálva 11,5 perces Rt-vel nagy intenzitású csúcsot<br />
észleltünk. Ahhoz, hogy az AUC leolvasható legyen, illetve az értékelhetű UV-spektrum felvételéhez<br />
az injektált mennyiséget 5 µl-re kellett csökkenteni (13. ábra). A készítmény kromatogramján a<br />
szildenafilra jellemző, 290,5 nm maximumú UV-spektrummal jellemezhető anyagot detektáltunk. Az<br />
UV-spektrumok, a retenciós idők és a kromatográfiás csúcsok görbe alatti területeinek összevetése<br />
alapján megállapítható, hogy a készítmény jelentős, a 25 mg-os Viagra tablettát meghaladó<br />
mennyiségű szildenafilt tartalmaz.<br />
AU<br />
4,20<br />
4,00<br />
3,80<br />
3,60<br />
3,40<br />
3,20<br />
3,00<br />
2,80<br />
2,60<br />
2,40<br />
2,20<br />
2,00<br />
1,80<br />
1,60<br />
1,40<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
AU<br />
2,40<br />
2,20<br />
2,00<br />
1,80<br />
1,60<br />
1,40<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
AU<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
211,3<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
0,00 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 9,00 10,00 11,00 12,00 13,00 14,00 15,00<br />
Minutes<br />
-0,20<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00<br />
Minutes<br />
22,00 24,00 26,00 28,00 30,00 32,00 34,00 36,00 38,00 40,00<br />
13. ábra A Hard Night termék HPLC kromatogramja (254 nm) 10, illetve 5 µl mintatérfogat injektálása<br />
esetén és a 11,5 perc retenciós idejű csúcs UV-spektruma<br />
A Hard Night minta GC-MS vizsgálata során a 29,954 percnél eluálódó minta tömegspektruma<br />
megegyezett a szildenafil standardéval (14. ábra). A retenciós idők és a csúcsban detektált<br />
tömeg/töltés értékek, valamint azok arányai is megegyeznek a referencia oldatban detektált<br />
szildenafil paramétereivel.<br />
290,5<br />
28
14. ábra A Hard Night minta kromatogramja és a 29,954 percnél eluálódó csúcs tömegspektruma.<br />
A HPLC-DAD és GC-MS vizsgálatok alapján megállapítható, hogy a Hard Night készítmény szildenafilt<br />
tartalmaz. Ezt a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat is megerősíti. A HPLC-DAD analízis alapján<br />
(AUC mérés) kijelenthető, hogy a termék egy kapszulája jelentős, egy Viagra tablettánál nagyobb<br />
mennyiségű szildenafilt tartalmaz. A vegyület pontos mennyiségének megállapításához szildenafil<br />
standarddal elvégzett HPLC vizsgálatokra lenne szükség.<br />
Bár a termék csomagolásán 6 növényi összetevő van feltüntetve, a HPLC-DAD és a GC-MS vizsgálatok<br />
nem igazolták a növényi készítményekre jellemző komplex anyagkeverék jelenlétét.<br />
29
4.2.3.2. Dragon Power<br />
A Dragon Power termék kivonatának 20 µl-ét injektálva 11,5 perces Rt-vel nagy intenzitású csúcsot<br />
észleltünk. Ahhoz, hogy az AUC leolvasható legyen, illetve az értékelhetű UV-spektrum felvételéhez<br />
az injektált mennyiséget 5 µl-re kellett csökkenteni (15. ábra). A készítmény kromatogramján<br />
észlelhető csúcs esetén 290,5 nm maximumú csúccsal jellemezhető, a szildenafiléval egyező UVspektrumot<br />
detektáltunk. Az UV-spektrumok, a retenciós idők és a kromatográfiás csúcsok görbe<br />
alatti területeinek összevetése alapján megállapítható, hogy a készítmény jelentős, a 25 mg-os Viagra<br />
tablettát meghaladó mennyiségű szildenafilt tartalmaz.<br />
AU<br />
4,40<br />
4,20<br />
4,00<br />
3,80<br />
3,60<br />
3,40<br />
3,20<br />
3,00<br />
2,80<br />
2,60<br />
2,40<br />
2,20<br />
2,00<br />
1,80<br />
1,60<br />
1,40<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
AU<br />
2,20<br />
2,00<br />
1,80<br />
1,60<br />
1,40<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
-0,20<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00 22,00 24,00 26,00 28,00 30,00<br />
Minutes<br />
14. ábra A Dragon Power termék HPLC kromatogramja (254 nm) 20, illetve 5 µl mintatérfogat<br />
injektálása esetén és a 11,5 Rt-jű csúcs UV-spektruma<br />
AU<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
211,3<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
0,00 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00 9,00 10,00 11,00 12,00 13,00<br />
Minutes<br />
A Dragon Power minta GC-MS vizsgálata során a 29,873 percnél eluálódó minta tömegspektruma<br />
megegyezett a szildenafil standardéval (16. ábra). A retenciós idők és a csúcsban detektált<br />
tömeg/töltés értékek, valamint azok arányai is megegyeznek a referencia oldatban detektált<br />
szildenafil paramétereivel.<br />
290,5<br />
30
16. ábra A 4. minta kromatogramja és a 29,873 percnél eluálódó csúcs tömegspektruma<br />
A HPLC-DAD és GC-MS vizsgálatok alapján megállapítható, hogy a Dragon Power készítmény<br />
szildenafilt tartalmaz. Ezt a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat is megerősíti. A HPLC-DAD analízis<br />
alapján kijelenthető, hogy a termék egy kapszulája jelentős, egy 25 mg-s Viagra tablettánál nagyobb<br />
mennyiségű szildenafilt tartalmaz. A vegyület pontos mennyiségének megállapításához szildenafil<br />
standarddal elvégzett HPLC vizsgálatokra lenne szükség.<br />
Bár a termék csomagolásán 4 növényi összetevő van feltüntetve, a HPLC-DAD és a GC-MS vizsgálatok<br />
nem igazolták a növényi készítményekre jellemző komplex anyagkeverék jelenlétét.<br />
31
4.2.3.3. Golden Night<br />
A Golden Night termék HPLC kromatogramján 5,75, a 9,5, valamint a 11,5 percnél voltak észlehetőek<br />
csúcsok (17. ábra). Az 5,75 perc Rt-jű csúcsot jellemző UV-spektrum (jellemző maximum 290,5 nm) a<br />
szildenafiléhoz hasonló lefutású volt, ami – az eltérő retenciós időt is figyelembe véve – arra utal<br />
hogy a csúcs egy szildenafilanalóghoz tartozhat. A 9,5 percnél detektált csúcs retenciós ideje és UVspektruma<br />
megegyezett a tadalafiléval. A 11,5 perc Rt-jű csúcs UV-spektruma a szildenafiléval azonos<br />
volt.<br />
AU<br />
2,80<br />
2,60<br />
2,40<br />
2,20<br />
2,00<br />
1,80<br />
1,60<br />
1,40<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
AU<br />
1,00 212,5<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
290,5<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00 22,00 24,00 26,00 28,00 30,00<br />
Minutes<br />
17. ábra A Golden Night termék HPLC kromatogramja (254 nm) 20 µl mintatérfogat injektálása<br />
esetén és az 5,75, a 9,5, valamint a 11,5 percnél eluálódó komponensek UV-spektruma<br />
A Golden Night minta GC-MS vizsgálata során a 23,836 percnél eluálódó minta tömegspektruma<br />
megegyezett a tadalafil standardéval (18. ábra). A retenciós idők és a csúcsban detektált<br />
tömeg/töltés értékek, valamint azok arányai is megegyeznek a referencia oldatban detektált tadalafil<br />
paramétereivel. A 25,175 percnél eluálódó csúcs tömegspektruma (19. ábra) megegyezik a tadalafil<br />
tömegspektrumával, ami a retenciós idők eltérését is figyelembe véve arra utal, hogy a vegyület egy<br />
analógja is jelen van a készítményben. A 29,241 percnél eluálódó csúcs tömegspektrumában<br />
detektált tömeg/töltés értékek, valamint azok arányai hasonlóak a szildenafiléhoz (20. ábra). A<br />
retenciós idők egyezését is figyelembe véve ez a csúcs a szildenafilnak feleltethető meg.<br />
AU<br />
AU<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
0,014<br />
0,012<br />
0,010<br />
0,008<br />
0,006<br />
0,004<br />
0,002<br />
0,000<br />
212,5<br />
282,2<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
290,5<br />
379,9 394,3<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
32
18. ábra A Golden Night minta kromatogramja és a 23,836 percnél eluálódó csúcs tömegspektruma.<br />
33
19. ábra A Golden Night minta kromatogramján 25,175 percnél detektált csúcs tömegspektruma<br />
20. ábra A Golden Night minta kromatogramja és a 29,241 percnél detektált csúcs tömegspektruma<br />
A HPLC-DAD és GC-MS vizsgálatok alapján megállapítható, hogy a Golden Night készítmény<br />
szildenafilt, tadalafilt és feltételezhetően egy foszfodiészterázgátló-analógot tartalmaz. A tadalafil és<br />
a foszfodiészterázgátló-analóg jelenlétét vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat is megerősíti (a kis<br />
mennyiségben jelen lévő szildenafil ezzel a technikával nem mutatható ki). Figyelemre méltó, hogy a<br />
34
HPLC-vel 5,75 percnél eluálódó, GC-vel 25,175 percnél eluálódó csúcs UV- és tömegspektrumából<br />
ellentétes következésekre juthatunk: előbbi szildenafil-, utóbbi tadalafilszármazék jelenlétére utal.<br />
Bár a termék csomagolásán 4 növényi összetevő van feltüntetve, a HPLC-DAD és a GC-MS vizsgálatok<br />
nem igazolták a növényi készítményekre jellemző komplex anyagkeverék jelenlétét.<br />
35
4.2.3.4. Satibo<br />
A Satibo termék HPLC-kromatogramjában detektálható két csúcs retenciós ideje és UV-spektruma<br />
megegyezett a tadalafiléval és a szildenafiléval (21. ábra).<br />
AU<br />
1,20<br />
1,10<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
AU<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
282,2<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
AU<br />
211,3<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00 22,00 24,00 26,00 28,00 30,00<br />
Minutes<br />
21. ábra A Satibo termék HPLC kromatogramja (254 nm) 20 µl mintatérfogat injektálása esetén és az<br />
9,5, valamint a 11,5 percnél eluálódó komponensek UV-spektruma<br />
A termék mintájának gázkromatográfiás elválasztásával 4 csúcsot detektáltunk (retenciós idők:<br />
23,874, 25,236, 27,702 és 29,710 perc). A 23,874 percnél eluálódó csúcs retenciós ideje és a detektált<br />
tömeg/töltés értékek, valamint azok arányai is megegyeznek a referencia tadalafil paramétereivel<br />
(22. ábra). A 29,710 percnél eluálódó csúcs tömegspektrumában detektált tömeg/töltés értékek,<br />
valamint azok arányai azonosak a szildenafiléval (25. ábra). A retenciós idők egyezését is figyelembe<br />
véve ez a csúcs a szildenafilnak feleltethető meg.<br />
A 25,236 percnél eluálódó csúcsban detektált tömeg/töltés értékek, valamint azok arányai (23. ábra)<br />
is jelentős mértékben megegyeznek a referencia tadalafil paramétereivel, ugyanakkor a retenciós idő<br />
eltérése arra utal, hogy egy tadalafil-analóg is jelen van a termékben. A 27,702 perc retenciós idejű<br />
csúcs tömegspektruma (24. ábra) részleges egyezést mutat a szildenafiléval, de a mérés alapján nem<br />
jelenthető ki egyértelműen, hogy szildenafil-analógról van szó.<br />
290,5<br />
36
22. ábra A Satibo minta kromatogramja és a 23,874 percnél eluálódó csúcs tömegspektruma.<br />
37
23. ábra A Satibo minta gázkromatográfiás elválasztása során 25,236 percnél eluálódó csúcs<br />
tömegspektruma<br />
24. ábra A Satibo minta gázkromatográfiás elválasztása során 27,702 percnél eluálódó csúcs<br />
tömegspektruma<br />
38
25. ábra A Satibo minta gázkromatográfiás elválasztása során 29,710 percnél eluálódó csúcs<br />
tömegspektruma<br />
A HPLC-DAD és GC-MS vizsgálatok alapján megállapítható, hogy a Satibo készítmény szildenafilt,<br />
tadalafilt és feltételezhetően két foszfodiészterázgátló-analógot tartalmaz. A szildenafil és tadalafil<br />
jelenlétét vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat is megerősíti (a kisebb mennyiségben jelen lévő<br />
foszfodiészterázgátló-analógok ezzel a technikával nem mutathatók ki).<br />
Bár a termék csomagolásán 7 növényi összetevő van feltüntetve, a HPLC-DAD és a GC-MS vizsgálatok<br />
nem igazolták a növényi készítményekre jellemző komplex anyagkeverék jelenlétét.<br />
39
4.2.3.5. <strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bumm<br />
A <strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bumm HPLC-s vizsgálatával detektált csúcsok retenciós ideje és UV-spektruma alapján<br />
kizárható, hogy a szildenafilt, tadalafilt vagy vardenafilt tartalmaz (26. ábra).<br />
AU<br />
0,170<br />
0,160<br />
0,150<br />
0,140<br />
0,130<br />
0,120<br />
0,110<br />
0,100<br />
0,090<br />
0,080<br />
0,070<br />
0,060<br />
0,050<br />
0,040<br />
0,030<br />
0,020<br />
0,010<br />
0,000<br />
AU<br />
0,0016<br />
0,0014<br />
0,0012<br />
0,0010<br />
0,0008<br />
0,0006<br />
0,0004<br />
0,0002<br />
0,0000<br />
-0,0002<br />
-0,0004<br />
-0,0006<br />
228,9<br />
344,2 362,3 376,2<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00 22,00 24,00 26,00 28,00 30,00<br />
Minutes<br />
26. ábra A <strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bumm termék HPLC kromatogramja (254 nm) 20 µl mintatérfogat injektálása<br />
esetén és a 11,5, valamint a 20,6 percnél eluálódó komponensek UV-spektruma<br />
A termék GC-MS vizsgálatával nem volt kimutatható tadalafil, szildenafil vagy vardenafil.<br />
A <strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bumm gázkromatográfiás vizsgálata során 28,365 percnél eluálódott egy vegyület,<br />
amelyet tömegspektruma alapján nem tudtunk azonosítani. A minta gázkromatogramja, illetve a<br />
28,365 percnél levő tömegspektruma látható a 27. ábrán.<br />
AU<br />
0,022 213,6<br />
0,020<br />
0,018<br />
0,016<br />
0,014<br />
0,012<br />
0,010<br />
0,008<br />
0,006<br />
0,004<br />
0,002<br />
0,000<br />
-0,002<br />
394,3<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
40
27. ábra A <strong>Pote</strong>-<strong>Mix</strong> Bumm gázkromatogramja, valamint a 28,365 percnél eluálódó csúcs<br />
tömegspektruma.<br />
41
4.2.3.6. Sexpearience<br />
A Sexpearience HPLC-s vizsgálatával 8,5 perc retenciós idővel detektált csúcs nem azonos a<br />
szildenafillat, tadaafillal vagy vardenafillal (28. ábra). Az 1,3 perc retenciós idejű csúcs UV-spektruma<br />
megegyezik a koffeinéval.<br />
AU<br />
4,00<br />
3,80<br />
3,60<br />
3,40<br />
3,20<br />
3,00<br />
2,80<br />
2,60<br />
2,40<br />
2,20<br />
2,00<br />
1,80<br />
1,60<br />
1,40<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
AU<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
271,5<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00 22,00 24,00 26,00 28,00 30,00<br />
Minutes<br />
28. ábra A Sexpearience termék HPLC kromatogramja (254 nm) 20 µl mintatérfogat injektálása<br />
esetén és a 8,5 percnél eluálódó komponens UV-spektruma<br />
A termék GC-MS vizsgálatával nem volt kimutatható tadalafil, szildenafil vagy vardenafil.<br />
A Sexpearience termék gázkromatogramján 4,451 percnél detektált fő csúcs tömegspektruma alapján<br />
koffeinnek azonosítható. A kromatogramot és a tömegspektrumot a 29. ábra mutatja be. A koffein<br />
tömeg/töltés (m/z) adatai: 194, 109, 55, 67.<br />
AU<br />
212,5<br />
0,26<br />
0,24<br />
0,22<br />
0,20<br />
0,18<br />
0,16<br />
0,14<br />
0,12<br />
0,10<br />
0,08<br />
0,06<br />
0,04<br />
0,02<br />
0,00<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
42
29. ábra A Sexpearience extract ion kromatogramja, valamint a 4,451 percnél eluálódó csúcs<br />
tömegspektruma.<br />
A koffein nagy mennyiségű jelenlétét igazolja az is, hogy a termék kivonatából állás során jelentős<br />
mennyiségű kristályos anyag vált ki (5. ábra).<br />
43
4.2.3.7. UP<br />
Az UP termék kivonatának 20 µl-ét injektálva 6,75 perces Rt-vel nagy intenzitású csúcsot észleltünk.<br />
Ahhoz, hogy az AUC leolvasható legyen, illetve az értékelhető UV-spektrum felvételéhez az injektált<br />
mennyiséget 5 µl-re kellett csökkenteni (30. ábra). A készítmény kromatogramján az acetildenafilra 28<br />
és nor-acetildenafilra 48 jellemző UV-spektrummal jellemezhető anyagot detektáltunk.<br />
AU<br />
4,20<br />
4,00<br />
3,80<br />
3,60<br />
3,40<br />
3,20<br />
3,00<br />
2,80<br />
2,60<br />
2,40<br />
2,20<br />
2,00<br />
1,80<br />
1,60<br />
1,40<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
AU<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
AU<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
232,5 277,4<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00 3,50 4,00 4,50 5,00<br />
Minutes<br />
5,50 6,00 6,50 7,00 7,50 8,00 8,50 9,00 9,50 10,00<br />
-0,20<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00 22,00 24,00 26,00 28,00 30,00<br />
Minutes<br />
30. ábra Az UP termék HPLC kromatogramja (254 nm) 20, illetve 5 µl mintatérfogat injektálása esetén<br />
és a 6,75 Rt-jű csúcs UV-spektruma<br />
A termék GC-MS vizsgálatával nem volt kimutatható tadalafil, szildenafil vagy vardenafil.<br />
Az UP minta GC kromatogramján a 21,904 percél eluálódó csúcs tömegspektruma. nagy egyezést<br />
mutatott a szakirodalomban a nor-acetildenafilra közölt adatokkal, 48 ezért nagy valószínűséggel<br />
kijelenthető, hogy a termék ezt a foszfodiészterázgátló-származékot tartalmazza.<br />
44
31. ábra Az UP termék gázkromatogramja, valamint a 21,904 percnél eluálódó csúcs tömegspektruma.<br />
Bár a termék csomagolásán 6 növényi összetevő van feltüntetve, a HPLC-DAD és a GC-MS vizsgálatok<br />
nem igazolták a növényi készítményekre jellemző komplex anyagkeverék jelenlétét.<br />
45
4.2.3.8. Viapro<br />
A Viapro HPLC-s vizsgálatával detektált csúcsok UV-spektrumai alapján kizárható, hogy a<br />
szildenafilról, tadalafilról, és nem valószínű, hogy azokkal analóg vegyületekről lenne szó (32. ábra).<br />
AU<br />
0,24<br />
0,22<br />
0,20<br />
0,18<br />
0,16<br />
0,14<br />
0,12<br />
0,10<br />
0,08<br />
0,06<br />
0,04<br />
0,02<br />
0,00<br />
AU<br />
0,010<br />
0,009<br />
0,008<br />
0,007<br />
0,006<br />
0,005<br />
0,004<br />
0,003<br />
0,002<br />
0,001<br />
0,000<br />
-0,001<br />
269,1<br />
302,4<br />
377,4 393,1<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00 22,00 24,00 26,00 28,00 30,00<br />
Minutes<br />
32. ábra A Viapro termék HPLC kromatogramja (254 nm) 20 µl mintatérfogat injektálása esetén és a<br />
9,5, valamin a 13,5 percnél eluálódó komponens UV-spektruma<br />
A termék GC-MS vizsgálatával nem volt kimutatható tadalafil, szildenafil vagy vardenafil.<br />
AU<br />
0,011<br />
0,010<br />
0,009 216,0<br />
0,008<br />
0,007<br />
0,006<br />
0,005<br />
0,004<br />
0,003<br />
0,002<br />
0,001<br />
0,000<br />
-0,001<br />
288,1<br />
322,6<br />
377,4 395,5<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
46
4.2.3.9. Stamina Squared<br />
A Stamina Squared készítmény HPLC analízise során a többi készítményhez viszonyítva több csúcsot<br />
detektáltunk, azonban ezek feltehetőleg a termékben jelen lévő növényi komponenseknek<br />
tulajdoníthatók, ugyanis UV-spektrumuk alapján kizárható, hogy a szildenafil, tadalafil vagy<br />
vardenafilszennyezésnek, és nem valószínű, hogy ezen vegyületek analógjainak felelnek meg (33. és<br />
34. ábra).<br />
AU<br />
1,60<br />
1,50<br />
1,40<br />
1,30<br />
1,20<br />
1,10<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
AU<br />
0,100<br />
0,090<br />
0,080<br />
0,070<br />
0,060<br />
0,050<br />
0,040<br />
0,030<br />
0,020<br />
0,010<br />
8,00 8,50 9,00 9,50 10,00 10,50 11,00 11,50 12,00 12,50 13,00<br />
Minutes<br />
13,50 14,00 14,50 15,00 15,50 16,00 16,50 17,00 17,50 18,00<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00<br />
Minutes<br />
22,00 24,00 26,00 28,00 30,00 32,00 34,00 36,00 38,00 40,00<br />
33. ábra A Stamina Squared termék HPLC kromatogramja (254 nm) 20 µl mintatérfogat injektálása<br />
esetén<br />
47
AU<br />
219,5<br />
0,14<br />
0,12<br />
0,10<br />
0,08<br />
0,06<br />
0,04<br />
0,02<br />
0,00<br />
262,0<br />
302,4<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
A B C<br />
AU<br />
0,18<br />
0,16<br />
0,14<br />
0,12<br />
0,10<br />
0,08<br />
0,06<br />
0,04<br />
0,02<br />
0,00<br />
224,2<br />
359,2<br />
278,6<br />
AU<br />
1,10<br />
1,00<br />
0,90<br />
0,80<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
224,2<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
350,1<br />
D E<br />
34. ábra A Stamina Squared termék HPLC kromatogramján (254 nm) detektálható 9,0 (A), 10,0 (B),<br />
11,0 (C), 11,5 (D) és 17,7 (E) retenciós idejű csúcsok UV-spektrumai<br />
A termék GC-MS vizsgálatával nem volt kimutatható tadalafil, szildenafil vagy vardenafil.<br />
278,6<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
A Stamina Squared minta értékeléséhez a gázkromatogramot a johimbin illetve a<br />
dehidroepiandroszteron fő tömegeinek függvényében extraháltuk. Az extrakt ion kromatogramokat<br />
mutatja a 35., 36. illetve 37. ábra. A johimbin esetében a spektrumkönyvtárban található<br />
tömeg/töltés (m/z) adatok alapján a következő tömegeket extraháltuk ki: 353, 354, 169.<br />
A 35. ábrán a 13,372 percnél levő csúcs tömegspektruma látható. Ezt a johimbin tömegspektrumával<br />
összehasonlítva, elmondható, hogy a vegyület nagy valószínűséggel azonos a johimbinnel.<br />
AU<br />
0,120<br />
0,110<br />
0,100<br />
0,090<br />
0,080<br />
0,070<br />
0,060<br />
0,050<br />
0,040<br />
0,030<br />
0,020<br />
0,010<br />
0,000<br />
224,2<br />
278,6<br />
AU<br />
0,035<br />
0,030<br />
0,025<br />
0,020<br />
0,015<br />
0,010<br />
0,005<br />
244,3<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
350,1<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
350,1 387,1<br />
48
35. ábra A Stamina Squared minta extract ion kromatogramja, valamint a 13,372 percnél eluálódó<br />
csúcs tömegspektruma.<br />
49
A 36. ábrán a 14,041 percnél eluálódó csúcs tömegspektrumát láthatjuk. Itt nem teljes az egyezés a<br />
spektrumkönyvtár johimbinre vonatkozó adataival.<br />
36. ábra A Stamina Squared minta extract ion kromatogramja, valamint a 14,041 percnél eluálódó<br />
csúcs tömegspektruma.<br />
50
Az 37. ábrán levő kromatogramot a spektrumkönyvtárban levő dehidroepiandroszteron tömeg/töltés<br />
(m/z) adatai alapján extraháltuk ki, melyek a következők voltak: 288, 255, 270. Az értékelés szerint a<br />
minta nem tartalmazott kimutatható mennyiségben dehidroepiandroszteront.<br />
37. ábra A Stamina Squared minta extract ion kromatogramja, valamint a 14,026 percnél eluálódó<br />
csúcs tömegspektruma<br />
51
4.2.3.10. Viamaximum<br />
A Viamaximum HPLC-s vizsgálatával detektált csúcsok UV-spektruma alapján kizárható, hogy a<br />
szildenafilról, tadalafilról, és nem valószínű, hogy azokkal analóg vegyületekről lenne szó (38. ábra).<br />
AU<br />
4,40<br />
4,20<br />
4,00<br />
3,80<br />
3,60<br />
3,40<br />
3,20<br />
3,00<br />
2,80<br />
2,60<br />
2,40<br />
2,20<br />
2,00<br />
1,80<br />
1,60<br />
1,40<br />
1,20<br />
1,00<br />
0,80<br />
0,60<br />
0,40<br />
0,20<br />
0,00<br />
AU<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
224,2<br />
278,6<br />
220,00 240,00 260,00 280,00 300,00<br />
nm<br />
320,00 340,00 360,00 380,00 400,00<br />
-0,20<br />
0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00<br />
Minutes<br />
20,00 22,00 24,00 26,00 28,00 30,00 32,00 34,00 36,00<br />
38. ábra A Viamaximum termék HPLC kromatogramja (254 nm) 20 µl mintatérfogat injektálása<br />
esetén és a 10,1 perc retenciós idejű komponens UV-spektruma<br />
A termék GC-MS vizsgálatával nem volt kimutatható tadalafil, szildenafil vagy vardenafil.<br />
52
5. Összefoglalás<br />
Az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>kel kapcsolatos jogi szabályozás gyengesége és az elérhető jelentős haszon<br />
következtében a nemzetközi szakirodalom tanúsága szerint viszonylag gyakran fordulnak elő a<br />
termékcsoporttal kapcsolatban szabálytalanságok visszaélések. A készítményekkel összefüggő<br />
minőségi problémák nem csak a fogyasztók érdekeivel ellentétesek, hanem az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong><br />
hitelvesztése miatt a tisztességes gyártók, forgalmazók számára is kárt okoznak. Ezt felismerve a<br />
Magyar Étrend-kiegészítő Gyártók és Forgalmazók Egyesülete (MÉKISZ) és a Szegedi<br />
Tudományegyetem Farmakognóziai Intézete együttműködést kezdeményezett egyes <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
csoportok szisztematikus minőségi vizsgálatára. A jelen vizsgálat célja a hazánkban<br />
forgalomban lévő potenciafokozó <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> piaci áttekintése és kémiai analízise volt,<br />
különös tekintettel a termékek biztonságosságára és szintetikus gyógyszer-hatóanyagokkal történő<br />
szennyezésére.<br />
Az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>et forgalmazó boltok és internetes oldalak nem reprezentatív felmérése során<br />
53 olyan növényi eredetű terméket azonosítottunk, amelyet potenciafokozóként, vagy ilyen hatásra<br />
utalva ajánlottak. 10 termék részletes kémiai vizsgálatát is elvégeztük. Az analízisbe bevont<br />
készítmények közül 9 rendelkezett OÉTI notifikációval és zöld pipával.<br />
Három, egymástól független analitikai módszert (TLC, HPLC-DAD és GC-MS) dolgoztunk ki a termékek<br />
minőségi és mennyiségi vizsgálatára. A készítmények közül 5 tartalmazott szintetikus<br />
foszfodiészteráz-gátló vegyületet hamisításként (5. táblázat), egyes esetekben nagyobb<br />
mennyiségben, mint az eredeti gyógyszer. Egy termék (Sexpearience) nagy mennyiségű koffeint, egy<br />
pedig (Stamina Squared) johimbint tartalmazott. A termékek egy részéből az alkalmazott<br />
kromatográfiás és spektroszkópiás módszerekkel más anyag nem is volt kimutatható jelentősebb<br />
mennyiségben a szintetikus vegyületeken kívül.<br />
5. táblázat <strong>Pote</strong>nciafokozó <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> szintetikus foszfodiészteráz-gátló szennyezésre történő<br />
vizsgálatának eredménye<br />
Név Szildenafil Tadalafil<br />
Foszfodiészteráz-gátló<br />
analóg<br />
Dragon POWER gyógynövény tartalmú <strong>étrend</strong>-kiegészítő<br />
vitalitás kapszula •<br />
Golden Night növényi kivonatot tartalmazó <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
kapszula • • •<br />
Hard Night növényi kivonatot tartalmazó <strong>étrend</strong>-kiegészítő<br />
kapszula férfiaknak<br />
POTE-MIX BUMM Növényi összetevőket tartalmazó <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
kapszula férfiak részére<br />
•<br />
SATIBO ALTERNATIVE CAPSULE <strong>étrend</strong>-kiegészítő kapszula<br />
gyógynövény kivonatokkal<br />
SEXPEARIENCE <strong>étrend</strong>-kiegészítő<br />
• • •<br />
Stamina Squared<br />
UP-növényi kivonatokat és C-vitamint tartalmazó <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
kapszula<br />
Viamaximum növényi komponenseket tartalmazó <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
VIAPRO EXTRA növényi komponenseket tartalmazó <strong>étrend</strong>kiegészítő<br />
•<br />
53
Vizsgálati eredményeink felhívják a figyelmet arra, hogy 1) a hatályos jogi szabályozás nem<br />
garantálja, hogy a fogyasztókhoz csak és megbízható termékek jussanak, 2) az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong><br />
notifikálása és a formai megfelelést elismerő zöld pipa nem záloga a jó minőségnek, 3) a hazai piacon<br />
lévő <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> hatósági ellenőrzése elégtelen.<br />
Az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> szintetikus gyógyszervegyületekkel történő hamisítása több okból is<br />
veszélyekkel jár a fogyasztók számára. Az egészséges, az <strong>étrend</strong>et természetes eredetű termékekkel<br />
kiegészíteni szándékozók egészségét közvetlenül is károsíthatja a szándékolatlanul elfogyasztott<br />
gyógyszerhatóanyag, de legalább ilyen súlyosak lehetnek a nem várt interakciókból eredő<br />
következmények. További veszély, hogy a kontrollálatlan összetételű termékek az eredeti<br />
gyógyszernél nagyobb dózisban tartalmazhatják a hatóanyagot, valamint az is előfordulhat, hogy az<br />
ellenőrizetlen körülmények között előállított termék egészségre káros melléktermékkel szennyezett.<br />
A foszfodiészteráz-gátlókkal történő hamisítás azért jelent kiemelt veszélyt, mert a hatóanyagcsoport<br />
alkalmazása egyes betegcsoportokban kardiovaszkuláris események rizikóját fokozhatja, szívérrendszeri<br />
panaszok (magas vérnyomás, alacsony vérnyomás, ájulás, szélütés, szabálytalan<br />
szívverés, mellkasi fájdalom, hirtelen halál, szívroham vagy az agyi vérellátás részleges, átmeneti<br />
csökkenése) kialakulásához vezethet. Az orvosi javaslat és kontroll nélküli alkalmazás nem kívánatos<br />
(a forgalomban lévő gyógyszerek mindegyike vényköteles). A „növényi” <strong>étrend</strong>-kiegészítő formájában<br />
történő alkalmazás beláthatatlan és feltáratlan veszélyekkel jár. További kockázatot jelenthet, hogy<br />
ha a potenciazavar hátterében szív-érrendszeri kórkép áll, akkor a merevedési zavar tüneti kezelése<br />
elfedheti a valódi okot és késleltetheti a beteg szakemberhez való fordulását.<br />
Az általunk kidolgozott módszerek alkalmasak az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> szintetikus foszfodiészterázgátlószennyezéseinek<br />
gyors és megbízható kimutatására, valamint a gyógyszervegyületek mennyiségi<br />
mérésére is. Alkalmazásuk lehetőséget biztosít a piacon lévő termékek szűrésére, ami hosszú távon a<br />
visszaélések számának csökkenéséhez és a növényi <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>kel kapcsolatos bizalom<br />
megmaradásához vezethet.<br />
54
6. Közérthető összefoglaló<br />
Az Európai Uniós csatlakozást követően a hazánk számos új jogszabály megalkotásával,<br />
módosításával hozta összhangba jogrendjét az Unióéval. Az elsőként elfogadott jogszabályok egyike<br />
volt az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>ről szóló 37/2004. ESzCsM rendeletet, amely hatályba lépése után a hazai<br />
piacon megjelent és gyorsan bővülni kezdett egy korábban nálunk alig ismert termékkategória.<br />
Az <strong>étrend</strong>-kiegészítő kifejezés alatt korábban elsősorban ásványianyag- és vitaminkészítményeket<br />
értettek. A már említett rendelet azonban lehetővé tette, hogy az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> „egyéb,<br />
táplálkozási vagy élettani hatással rendelkező anyagokat” is tartalmazzanak. Ez azzal a<br />
következménnyel járt, hogy a termékekben megjelentek a növényi kivonatok, és nagy részük ma már<br />
nem multivitamin-készítmény, hanem ismert vagy ismeretlen (gyógy)növényeket tartalmaz.<br />
Jelentős változást hozott az is, hogy az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> minősége, előállítása, forgalmazása sokkal<br />
liberálisabban szabályozott, mint a gyógyszereké. Bár számos növény gyógyszerként és <strong>étrend</strong><strong>kiegészítők</strong>ént<br />
is hozzáférhető, jelentős különbség, hogy míg a gyógyszerek minőségét szigorú<br />
jogszabályok, az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>ét az úgynevezett forgalmazói felelősség garantálja.<br />
Ezeket a készítményeket nem kell engedélyeztetni, és gyártásuk során sem érvényesek a<br />
gyógyszergyártás szigorú szabályai és követelményei. A termékek jogszabályi megfelelőségéért,<br />
biztonságosságáért és hatásosságáért a gyártó a felelős. Piacra kerülésük feltétele, hogy a forgalmazó<br />
bejelentse a forgalomba hozás tényét az Országos Élelmezés- és Táplálkozástudományi Intézetnek<br />
(OÉTI). A termék összetételét, minőségét nem ellenőrzik hatósági laboratóriumban a forgalomba<br />
kerülést megelőzően, és a jogszabály a rendszeres, rutinszerű minőségellenőrzés kereteit sem szabja<br />
meg. Az OÉTI általi nyilvántartásba vétel nem jóváhagyás, nem gyártási, illetve forgalomba hozatali<br />
engedély, és nem jelenti a készítmény megfelelőségét, csupán annak dokumentálása, hogy a termék<br />
megjelent a hazai piacon. Az OÉTI honlapján található készítménylista tagjainak egy része mellett zöld<br />
pipa szerepel. Ez a jelzés nem a termékek tartalmi minőségének elismerése, hanem csak azt igazolja,<br />
hogy a benyújtott dokumentumok, valamint a rendelkezésre álló tudományos információk alapján<br />
nem merültek fel súlyos hibák az összetétellel, a termék várható hatásaival és a jelöléséval<br />
kapcsolatban.<br />
A rendelet megszületése óta több mint 6800 <strong>étrend</strong>-kiegészítő került forgalomba Magyarországon.<br />
Az elégtelen törvényi háttér és az áttekinthetetlenül széles termékkínálat magában hordozza a<br />
visszaélések lehetőségét. Gyakori, hogy jogszabályellenesen gyógyhatással reklámoznak egyes<br />
készítményeket. Ennél nagyobb veszélyt rejt magában az, ha a termék összetétele nem felel meg<br />
annak, ami a csomagoláson szerepel. Ennek legegyszerűbb esete, ha a készítményből kispórolják a<br />
drágább összetevőket, ami a várt hatás elmaradásához vezethet. Súlyos következményekkel is járhat,<br />
ha a termékben valamely alkotóanyagot túladagolnak, vagy ha a készítmény a címkén fel nem<br />
tüntetett „szennyezést” tartalmaz. A szennyezés lehet a nem körültekintő gyártás, de szándékos<br />
beavatkozás eredménye is.<br />
A nemzetközi szakirodalomban számos példát találunk gyógyszerhatóanyaggal történő<br />
<strong>étrend</strong>kiegészítő-hamisításra. Bár hazánkban ez idáig nem derült fény ebből fakadó jelentős, tömeges<br />
egészségkárosodásra vagy halálesetekre,óvatosságra int, hogy az Európai Unió esetén az utóbbi<br />
években már több ilyen esetet leírtak.<br />
55
A nem megfelelő jogszabályokból fakadó, a fogyasztók érdekeivel ellentétes lehetséges problémákat<br />
felismerve minőségi <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>ért elkötelezett forgalmazókat tömörítő MÉKISZ (Magyar<br />
Étrend-kiegészítő Gyártók és Forgalmazók Egyesülete) és a Szegedi Tudományegyetem<br />
Gyógyszerésztudományi Karának Farmakognóziai Intézete együttműködést kezdeményezett egyes<br />
<strong>étrend</strong>-kiegészítő csoportok szisztematikus minőségi vizsgálatára. Ennek első lépéseként célul tűzték<br />
ki a Magyarországon forgalomban lévő, férfi szexuális teljesítőképességet fokozóként (vagy ezt a<br />
hatást sugallva) hirdetett termékek áttekintését, és annak vizsgálatát, hogy ezek a készítmények<br />
tartalmaznak-e olyan vegyületeket, amelyek veszélyeztethetik a fogyasztók egészségét.<br />
Az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>et forgalmazó boltok és internetes oldalak nem reprezentatív felmérése során<br />
53 olyan növényi eredetű terméket azonosítottak, amelyet potenciafokozóként, vagy ilyen hatásra<br />
utalva ajánlottak. 10 termék részletes kémiai vizsgálatát is elvégezték. Az analízisbe bevont<br />
készítmények közül 9 rendelkezett OÉTI notifikációval és zöld pipával.<br />
A készítmények közül 5 tartalmazott olyan gyógyszerhatóanyagot, amelyet vényköteles<br />
gyógyszerként férfi merevedési zavarok kezelésére alkalmaznak. A vegyületek egyike sem található<br />
meg növényekben, azokat a gyártás során feltehetőleg tudatosan adták a készítményekhez, hogy a<br />
termék elérje a fogyasztó által elvárt hatást. Egy termék nagy mennyiségű koffeint ‡ , egy pedig<br />
johimbint • tartalmazott.<br />
Az <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong> gyógyszervegyületekkel történő hamisítása több okból is veszélyekkel jár a<br />
fogyasztók számára. Az egészséges, az <strong>étrend</strong>et természetes eredetű termékekkel kiegészíteni<br />
szándékozó fogyasztók egészségét közvetlenül is károsíthatja a szándékolatlanul elfogyasztott<br />
gyógyszerhatóanyag, de legalább ilyen súlyos következményekkel járhat az is, ha a vegyület<br />
kölcsönhatásba lép a gyógyszerekkel. További veszély, hogy a kontrollálatlan összetételű termékek az<br />
eredeti gyógyszernél nagyobb dózisban tartalmazhatják a hatóanyagot (a szegedi kutatók vizsgálata<br />
két terméknél ezt igazolta), valamint az is előfordulhat, hogy az ellenőrizetlen körülmények között<br />
előállított termék egészségre káros melléktermékkel szennyezett.<br />
A potenciafokozó hatóanyagokkal történő hamisítás azért jelent kiemelt veszélyt, mert<br />
szándékolatlan, orvosi javaslat és kontroll nélküli alkalmazásuk egyes betegcsoportokban szívérrendszeri<br />
panaszok (magas vérnyomás, alacsony vérnyomás, ájulás, szélütés, szabálytalan<br />
szívverés, mellkasi fájdalom, hirtelen halál, szívroham vagy az agyi vérellátás részleges, átmeneti<br />
csökkenése) kialakulásához vezethet. További kockázatot jelenthet, hogy ha a potenciazavar<br />
hátterében szív-érrendszeri kórkép áll, akkor a merevedési zavar tüneti kezelése elfedheti a valódi<br />
okot és késleltetheti a beteg szakemberhez való fordulását.<br />
A most közölt vizsgálat célja az volt, hogy felhívja a fogyasztók figyelmét arra, hogy az egészség<br />
megőrzése érdekében elsődleges jelentőségű, hogy csak jó minőségű <strong>étrend</strong>-<strong>kiegészítők</strong>et<br />
használjanak. A minőség záloga lehet, hogy ismert, megbízható gyártó termékét megbízható helyről<br />
szerezzük be. További szempont, hogy csak olyan készítményt vásároljunk meg, amely reklámja,<br />
ajánlása nem ígér csodát, a gyógyszerekével vetekedő, vagy azt meghaladó hatást. Az <strong>étrend</strong><strong>kiegészítők</strong><br />
alkalmazásának célja az egészség megőrzése lehet. Ezt a célt szolgálják a jó minőségű<br />
gyógynövényekből szakszerűen összeállított, valóban növényi eredetű termékek is.<br />
‡<br />
A koffein vérnyomás-emelkedést okoz, ami veszélyes lehet a koffeinre fokozottan érzékenyek, illetve a magas<br />
vérnyomásban szenvedők számára.<br />
•<br />
A johimbin afrodiziákus hatással rendelkező növényi alkaloid. Jelentős szív-érrendszeri hatásai miatt veszélyeztetheti a<br />
fogyasztó egészségét.<br />
56
7. Irodalomjegyzék<br />
1 Ros JJ, Pelders MG, De Smet PA. A case of positive doping associated with a botanical food supplement. Pharm World<br />
Sci. 1999 Feb;21(1):44-6.<br />
2 Vanherweghem JL, Depierreux M, Tielemans C, Abramowicz D, Dratwa M, Jadoul M, Richard C, Vandervelde D, Verbeelen<br />
D, Vanhaelen-Fastre R, et al. Rapidly progressive interstitial renal fibrosis in young women: association with slimming<br />
regimen including Chinese herbs. Lancet. 1993 Feb 13;341(8842):387-91.<br />
3 Huang WF, Wen KC, Hsiao ML. Adulteration by synthetic therapeutic substances of traditional Chinese medicines in<br />
Taiwan. J Clin Pharmacol. 1997 Apr;37(4):344-50.<br />
4 Ernst E. Adulteration of Chinese herbal medicines with synthetic drugs: a systematic review. J Intern Med. 2002<br />
Aug;252(2):107-13.<br />
5 Liu SY, Woo SO, Koh HL. HPLC and GC-MS screening of Chinese proprietary medicine for undeclared therapeutic<br />
substances. J Pharm Biomed Anal. 2001 Mar;24(5-6):983-92.<br />
6 Savaliya AA, Prasad B, Raijada DK, Singh S. Detection and characterization of synthetic steroidal and non-steroidal antiinflammatory<br />
drugs in Indian ayurvedic/herbal products using LC-MS/TOF. Drug Test Anal. 2009 Aug;1(8):372-81.<br />
7 Kesting JR, Huang J, Sørensen D. Identification of adulterants in a Chinese herbal medicine by LC-HRMS and LC-MS-<br />
SPE/NMR and comparative in vivo study with standards in a hypertensive rat model. J Pharm Biomed Anal. 2010 Feb<br />
5;51(3):705-11. Epub 2009 Oct 2.<br />
8 Chen Y, Zhao L, Lu F, Yu Y, Chai Y, Wu Y. Determination of synthetic drugs used to adulterate botanical dietary<br />
supplements using QTRAP LC-MS/MS. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2009 May;26(5):595-<br />
603.<br />
9 Vaysse J, Balayssac S, Gilard V, Desoubdzanne D, Malet-Martino M, Martino R. Analysis of adulterated herbal medicines<br />
and dietary supplements marketed for weight loss by DOSY (1)H-NMR. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo<br />
Risk Assess. 2010 Apr 29:1-14. [Epub ahead of print]<br />
10 Ros JJ, Pelders MG, De Smet PA. A case of positive doping associated with a botanical food supplement. Pharm World<br />
Sci. 1999 Feb;21(1):44-6.<br />
11 Kechagias S, Hägg S, Lotfi K. [Drug-induced liver injury from the dietary supplement Fortodol. A manipulated preparation<br />
delayed the diagnosis] Lakartidningen. 2010 Jan 27-Feb 2;107(4):186-8.<br />
12 http://www.mr1-kossuth.hu/hirek/sport-100411/az-ujabb-teszt-szerint-is-doppingolt-kiss-balazs-birkozo.html (2010.<br />
május 20)<br />
13 Maughan RJ. Contamination of dietary supplements and positive drug tests in sport. J Sports Sci. 2005 Sep;23(9):883-9.<br />
14 Jasiurkowski B, Raj J, Wisinger D, Carlson R, Zou L, Nadir A.Cholestatic jaundice and IgA nephropathy induced by OTC<br />
muscle building agent superdrol. Am J Gastroenterol. 2006 Nov;101(11):2659-62. Epub 2006 Sep 4.<br />
15 Poon WT, Ng SW, Lai CK, Chan YW, Mak WL. Factitious thyrotoxicosis and herbal dietary supplement for weight<br />
reduction. Clin Toxicol (Phila). 2008 Apr;46(4):290-2.<br />
16 Kim SH, Lee J, Yoon T, Choi J, Choi D, Kim D, Kwon SW. Simultaneous determination of anti-diabetes/anti-obesity drugs by<br />
LC/PDA, and targeted analysis of sibutramine analog in dietary supplements by LC/MS/MS. Biomed Chromatogr. 2009<br />
Dec;23(12):1259-65.<br />
17 Vaysse J, Balayssac S, Gilard V, Desoubdzanne D, Malet-Martino M, Martino R. Analysis of adulterated herbal medicines<br />
and dietary supplements marketed for weight loss by DOSY (1)H-NMR. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo<br />
Risk Assess. 2010 Apr 29:1-14.<br />
18 Corns C, Metcalfe K. Risks associated with herbal slimming remedies. J R Soc Promot Health. 2002 Dec;122(4):213-9.<br />
57
19 Wiergowski M, Galer-Tatarowicz K, Nowak-Banasik L, Rutkowska J, Kucułyma G, Waldman W, Chodorowski Z, Jankowski<br />
Z, Sein Anand J. Hazard for human health and life by unintentional use of synthetic sibutramine, which was sold as Chinese<br />
herbal product "meizitanc" Przegl Lek. 2007;64(4-5):268-72.<br />
20 Wang J, Chen B, Yao S. Analysis of six synthetic adulterants in herbal weight-reducing dietary supplements by LC<br />
electrospray ionization-MS. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2008 Jul;25(7):822-30.<br />
21 Kulambil Padinjakara RN, Ashawesh K, Butt S, Nair R, Patel V. Herbal remedy for diabetes: two case reports. Exp Clin<br />
Endocrinol Diabetes. 2009 Jan;117(1):3-5. Epub 2009 Jan 12.<br />
22 Wooltorton E. Hua Fo tablets tainted with sildenafil-like compound. CMAJ. 2002 Jun 11;166(12):1568. No abstract<br />
available.<br />
23 Mitka M. FDA issues warning on "all-natural" herbal product found to contain viagra. JAMA. 2003 Jun 4;289(21):2786<br />
24 Blok-Tip L, Zomer B, Bakker F, Hartog KD, Hamzink M, Ten Hove J, Vredenbregt M, De Kaste D. Structure elucidation of<br />
sildenafil analogues in herbal products. Food Addit Contam. 2004 Aug;21(8):737-48.<br />
25 Oh SS, Zou P, Low MY, Koh HL. Detection of sildenafil analogues in herbal products for erectile dysfunction. J Toxicol<br />
Environ Health A. 2006 Nov;69(21):1951-8.<br />
26 Savaliya AA, Shah RP, Prasad B, Singh S. Screening of Indian aphrodisiac ayurvedic/herbal healthcare products for<br />
adulteration with sildenafil, tadalafil and/or vardenafil using LC/PDA and extracted ion LC-MS/TOF. J Pharm Biomed<br />
Anal. 2010 Jul 8;52(3):406-9. Epub 2009 May 28.<br />
27 Reepmeyer JC, Woodruff JT, d'Avignon DA Structure elucidation of a novel analogue of sildenafil detected as an<br />
adulterant in an herbal dietary supplement. J Pharm Biomed Anal. 2007 Apr 11;43(5):1615-21. Epub 2007 Jan 4.<br />
28 Reepmeyer JC, Woodruff JT. Use of liquid chromatography-mass spectrometry and a chemical cleavage reaction for the<br />
structure elucidation of a new sildenafil analogue detected as an adulterant in an herbal dietary supplement. J Pharm<br />
Biomed Anal. 2007 Aug 15;44(4):887-93. Epub 2007 Apr 18.<br />
29 Venhuis BJ, Zomer G, de Kaste D. Structure elucidation of a novel synthetic thiono analogue of sildenafil detected in an<br />
alleged herbal aphrodisiac. J Pharm Biomed Anal. 2008 Mar 13;46(4):814-7. Epub 2007 Dec 15.<br />
30 Reepmeyer JC, d'Avignon DA. Structure elucidation of thioketone analogues of sildenafil detected as adulterants in herbal<br />
aphrodisiacs. J Pharm Biomed Anal. 2009 Jan 15;49(1):145-50. Epub 2008 Oct 21.<br />
31 Li L, Low MY, Aliwarga F, Teo J, Ge XW, Zeng Y, Bloodworth BC, Koh HL. Isolation and identification of<br />
hydroxythiohomosildenafil in herbal dietary supplements sold as sexual performance enhancement products. Food Addit<br />
Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2009 Feb;26(2):145-<br />
32 Reepmeyer JC, D'Avignon DA. Use of a hydrolytic procedure and spectrometric methods in the structure elucidation of a<br />
thiocarbonyl analogue of sildenafil detected as an adulterant in an over-the-counter herbal aphrodisiac. J AOAC Int. 2009<br />
Sep-Oct;92(5):1336-42.<br />
33 Fleshner N, Harvey M, Adomat H, Wood C, Eberding A, Hersey K, Guns E. Evidence for contamination of herbal erectile<br />
dysfunction products with phosphodiesterase type 5 inhibitors. J Urol. 2005 Aug;174(2):636-41;<br />
34 Zou P, Hou P, Low MY, Koh HL. Structural elucidation of a tadalafil analogue found as an adulterant of a herbal product.<br />
Food Addit Contam. 2006 May;23(5):446-51.<br />
35 Reepmeyer JC, Woodruff JT. Use of liquid chromatography-mass spectrometry and a hydrolytic technique for the<br />
detection and structure elucidation of a novel synthetic vardenafil designer drug added illegally to a "natural" herbal dietary<br />
supplement. J Chromatogr A. 2006 Aug 25;1125(1):67-75. Epub 2006 Jun 5.<br />
36 Lam YH, Poon WT, Lai CK, Chan AY, Mak TW. Identification of a novel vardenafil analogue in herbal product. J Pharm<br />
Biomed Anal. 2008 Mar 13;46(4):804-7. Epub 2007 Dec 8.<br />
37 Gratz SR, Flurer CL, Wolnik KA. Analysis of undeclared synthetic phosphodiesterase-5 inhibitors in dietary supplements<br />
and herbal matrices by LC-ESI-MS and LC-UV. J Pharm Biomed Anal. 2004 Nov 15;36(3):525-33.<br />
58
38 Gryniewicz CM, Reepmeyer JC, Kauffman JF, Buhse LF. Detection of undeclared erectile dysfunction drugs and analogues<br />
in dietary supplements by ion mobility spectrometry. J Pharm Biomed Anal. 2009 Apr 5;49(3):601-6. Epub 2008 Dec 11.<br />
39 Balayssac S, Trefi S, Gilard V, Malet-Martino M, Martino R, Delsuc MA. 2D and 3D DOSY 1H NMR, a useful tool for analysis<br />
of complex mixtures: application to herbal drugs or dietary supplements for erectile dysfunction. J Pharm Biomed Anal.<br />
2009 Nov 1;50(4):602-12. Epub 2008 Nov 6.<br />
40 https://webgate.ec.europa.eu/rasff-window/portal/index.cfm?event=searchResultList (2010. május 20.)<br />
41 https://webgate.ec.europa.eu/rasff-window/portal/index.cfm?event=notificationDetail&NOTIF_REFERENCE=2009.1092<br />
(2010. május 20.)<br />
42 Venhuis BJ, Blok-Tip L, de Kaste D. Designer drugs in herbal aphrodisiacs. Forensic Sci Int. 2008 May 20;177(2-3):e25-7.<br />
Epub 2008 Feb 21.<br />
43 Csapi B., Szendrei K. Mit állítanak a potencianövelők(ről)? Gyógyszerészet 2008; 52 (2), 95-100.<br />
44 http://www.oeti.hu/download/abc20100514.pdf (2010. június 3.)<br />
45 Kurita, H; Mizuno, K; Kuromi, K; et al. Screening test of drugs in health foods using 2-dimensional TLC YAKUGAKU ZASSHI-<br />
JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, 128 (3): 487-493 MAR 2008<br />
46 Man CN, Nor NM, Lajis R, Harn GL. Identification of sildenafil, tadalafil and vardenafil by gas chromatography-mass<br />
spectrometry on short capillary column. J Chromatogr A. 2009 Nov 20;1216(47):8426-30. Epub 2009 Oct 12.<br />
47 Guo JB, Xu Y, Huang ZB, He QH, Liu SW. Development of an immunoassay for rapid screening of vardenafil and its<br />
potential analogues in herbal products based on a group specific monoclonal antibody. Anal Chim Acta. 2010 Jan<br />
25;658(2):197-203. Epub 2009 Nov 1<br />
48 Instrumental Analysis Data of Illegal Compounds in Food (http://www.kfda.go.kr/index.jsp, 2010. június 16.)<br />
59