Sejtadhézió jelentősége
Sejtadhézió jelentősége
Sejtadhézió jelentősége
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Sejtadhézió</strong><br />
Sejtkapcsoló struktúrák
<strong>Sejtadhézió</strong> <strong>jelentősége</strong>:<br />
Sejtlemezek kialakulása
<strong>Sejtadhézió</strong><br />
<strong>jelentősége</strong>:<br />
Többrétegű<br />
sejtsorok<br />
kialakulása
Limfociták kilépése az endotélen<br />
„Rolling”<br />
Adhézió<br />
Belépés<br />
homing receptor<br />
vaszkuláris addressin<br />
Migráció
<strong>Sejtadhézió</strong> során expresszálódó főbb<br />
sejtfelszíni kapcsoló molekulák<br />
• Cadhedrinek<br />
• Szelektinek<br />
• Integrinek<br />
• Immunoglobulin<br />
domaint tart. mol.<br />
homofil<br />
heterofil<br />
heterofil<br />
homofil<br />
{<br />
Ca 2+
pl. cadherin<br />
cito-<br />
szkele-<br />
ton<br />
i.c. kapcsoló fehérjék<br />
ECM<br />
pl. integrin
CAM = Cell Adhesion Molecules<br />
Ig-szerű<br />
domainok<br />
• 5 db Ig-szerű<br />
domain<br />
• Ca2+-tól független adhézió<br />
• Homofil kapcsolat - jellemző<br />
• Heterofil kapcsolat - ritka<br />
• 20-nál több variáció<br />
• A fejődés kritikus fáűzisában<br />
expresszálódnak<br />
• Szövetspecifitás:<br />
N-CAM<br />
- neuron<br />
L-CAM<br />
- máj<br />
Melanomában - összefüggés<br />
az ICAM-1 és a tumor<br />
áttétképzőképessége között
Ca 2+<br />
Cadherin<br />
Ca 2+<br />
• Honofil kapcsolat<br />
Ca 2+ • Sejt-sejt<br />
• Ca2+-függő kötődés<br />
• I.c. aktinhoz vagy<br />
intermedier filamentumhoz<br />
kapcsol<br />
•Gerincesek fejlődésében<br />
meghatározó szerep<br />
aktin v.<br />
IF<br />
catetin<br />
• Szövetspecifitás:<br />
N - nerve<br />
P - placenta<br />
E - epithelial
Integrin<br />
α<br />
S<br />
S<br />
β<br />
• Ca 2+ -függő kötődés<br />
• Heterofil kapcsolat<br />
• Fokális kontaktus<br />
• I.c. kapcsoló molekulák<br />
pl. talin, α-aktinin, vinculin<br />
• E.c. kötésben fontos RGD<br />
• Partner molekulák:<br />
fibronektin<br />
laminin<br />
kollagén<br />
Hiánya esetén (β)(<br />
) a leukocyta adhézió károsodik, s ez<br />
a fertőzések számát növeli
Szelektinek<br />
Lektin típusú<br />
szénhidrát-kötő fehérjék<br />
Szövetspecifitás:<br />
E - epitheliális<br />
L - limfoid<br />
P - placenta<br />
L szelektin: : szerepe van az adhézió kezdeti fázisának<br />
kialakulásában;<br />
újszülöttekben kevés van belőle ezzel is<br />
magyarázzák a gyulladásos reakciók viszonylag<br />
kis számát.
Sejtkapcsoló struktúrák<br />
• Tight junction<br />
• Zonula adherens<br />
• Desmosoma<br />
• Gap junction<br />
• Hemidesmosoma<br />
• Interdigitáció
Tight junction = zonula occludens<br />
intercelluláris tér<br />
transzmembrán proteinek<br />
occludin<br />
0.6 µm<br />
Lipid bilayer<br />
Citoplazmatikus fele
Tight junction „szigetelő” hatásának kimutatása<br />
negatív festéssel
Transzport a tight junctionon keresztül
Occludin –vonalak rendszere
Tight junction szerepe<br />
• Mechanikai kapcsolat<br />
• Barrier funkció<br />
• Megakadályozza<br />
a vízoldékony molekulák bejutását<br />
a membránkomponensek laterális diffúzióját<br />
• Az occludin kapcsolódásához Ca 2+ szükséges<br />
• Permeabilitás: inorganikus anyagok<br />
aminosavak<br />
monoszaccharidok
Rekeszes desmosoma – septate<br />
junction<br />
• a sejtek apikális részénél találhatók<br />
• folytonos gyűrűt képeznek (ld. z. adherens)<br />
• sejtek összetartását segítik elő<br />
• aktin kihorgonyzási helyei
Desmosoma = macula adherens<br />
Sejt-sejt közötti patentkapocs-szerű szerű kötődés
citoplazmatikus plakk<br />
dezmoplakin, plaktoglobin<br />
Desmosoma<br />
dezmoszómális cadherinek<br />
pl. desmoglein, desmocollin<br />
aktin<br />
intermedier filamentumok
Desmosoma változó összetétele<br />
Desmoplakin<br />
Desmoglein<br />
Desmocollin<br />
Plakophillin<br />
Plakoglobin
Desmosoma TEM szerkezete<br />
Citoplazmatikus<br />
plakk<br />
Intermedier<br />
filamentumok<br />
(pl. keratin)<br />
cadherinek
Desmosomákat<br />
összekötő<br />
membrán alatti<br />
hálózat
Gap junction = „réses kapcsolat”<br />
(1958, 1968)<br />
• A szomszédos sejtek közötti 2-42<br />
nm-es<br />
rést hidalja át<br />
• Hexagonális szerkezetű csatornát (connexon(<br />
connexon) ) képez<br />
• A csatorna falát 6 db connexin alkotja<br />
(4 db a helikális komponens)<br />
• A csatornák szövet, ill. sejt specifikusak<br />
a connexinek eltérő volta miatt<br />
• A csatornákon anyagok szabályozott áramlása történik<br />
(max<br />
MS. 1000)
Gap junction
Gap junction
Gap junction szerepe<br />
• Neuronokban a neurotranszmitterek, cAMP,<br />
Ca 2+ transzportja<br />
• Korai embriókban - szignalizáció
Plazmodezmata<br />
citoplazma<br />
sER<br />
dezmotubulus<br />
sejtfal<br />
plazmodezmata<br />
plazma membrán<br />
A gap junctionhoz hasonló funkció<br />
Vírusfertőzés a pórusátmérő növekedését okozza
Plazmodezmata<br />
ER<br />
sejtmembrán<br />
dezmotubulus
Fél-desmosoma<br />
Hámsejtek rögzítése<br />
a bazális membránhoz
Bazális csíkolat
Interdigitácio<br />
Hámsejtek esetében jellemző
A fokális kontaktus szerkezete<br />
actin filamentum<br />
α actinin<br />
talin<br />
paxillin<br />
vinculin<br />
integrin<br />
fibronectin
Fokális kontaktusok<br />
aktin<br />
vinkulin
Extracelluláris matrix – Építő elemek<br />
• Glycosaminoglycanok (GAG-ok)<br />
‣ heparán szulfát<br />
‣ keratán szulfát<br />
‣ chondroitin szulfát<br />
• „Core-proteinek”<br />
aggrecan – decorin<br />
‣ kollagén – elasztin - struktúra<br />
‣ fibronektin – laminin - adhézió
Extracelluláris matrix - Funkció<br />
• Sejtmozgást befolyásolják<br />
• Szecernált szignál molekulák<br />
aktivitását szabályozzák<br />
• Koreceptorként működhetnek
kollagén<br />
Fibronektinek<br />
sejt<br />
heparin<br />
RGD<br />
Dimer eltérő<br />
összetételű<br />
láncokból –<br />
alternatív splicing
Fibronektinek<br />
• Glikoproteinek<br />
• Dimer-szerkezet<br />
• RGD (Arg(<br />
Arg-Gly-Asp)<br />
• Plazma fibronektinek<br />
• Gén „K.O.” kísérletek<br />
Arg<br />
Gly<br />
Asp
Bazális lamina<br />
Sejt<br />
Rétegei: lamina lucida<br />
lamina densa<br />
lamina fibroreticularis<br />
Ktsz.<br />
Alkotói: IV. kollagén<br />
laminin<br />
perlecan<br />
entactin
Bazális membrán SEM képe<br />
epitheliális<br />
sejtek<br />
bazális<br />
membrán<br />
kollagén<br />
fibrillumok
Bazális membránt alkotó fehérjék
Kollagén<br />
• 10-300<br />
nm átmérőjű fibrillumok<br />
• Több mint 15 típusa ismert<br />
• I., II., III., V., XI. – fibrillum kialakítás<br />
• IV., VII. – hálózat képzése<br />
• IX., XII. fibrillumok asszociációj
Kollagén rost felépülése<br />
α-lác<br />
szintézise<br />
glikoziláció<br />
Pro, Lys<br />
hidroxiláció<br />
összeépülés<br />
triple helix képzés<br />
fibrillumok<br />
rosttá<br />
rendeződése<br />
szekréció<br />
prokollagén<br />
lehasítása<br />
Fibrillummá<br />
épülés
Kollagén fibrillum negatív<br />
festődése<br />
kollagén molekulák<br />
közötti rések<br />
kollagén
Kollagén fibrillumok SEM képe
Laminin<br />
A lánc<br />
B 1<br />
lánc<br />
B 2<br />
lánc<br />
Globuláris<br />
domének<br />
α-helix<br />
• mindegyik láncnak több típusa is fellelhető<br />
• 18 laminin izoforma<br />
• szöveti eltérések
Kollagén IV<br />
Perlecan<br />
Entactin<br />
Laminin
Elasztin<br />
elasztin rost<br />
nyújtás<br />
lazítás<br />
keresztkötések
Aggrecan aggregátum<br />
Egy komplex:<br />
• mol.súlya kb. 10 8<br />
• térfogata 2x10 -12<br />
cm 3<br />
(= baktérium)
1 µm<br />
Aggrecan aggregátum<br />
Hialuronan<br />
Core<br />
prot.<br />
Kapcsoló<br />
proteinek<br />
Keratin<br />
szulfát<br />
Chondroitin szulfát
Fimbrin<br />
Nexilin<br />
Fokális kontaktusok összetevői<br />
Tensin<br />
A-ActininActinin<br />
Talin<br />
Paxillin<br />
Caveolin<br />
Zyxin<br />
Palladin<br />
Vinexin<br />
Ponsin<br />
Integrin, , Syndecan-4,<br />
Leukocyte common antigen
Matrix kötőhely<br />
Integrinek indukciója<br />
e.c. matrix<br />
aktivált<br />
integrin<br />
Citoszkeleton kötőhely<br />
aktin<br />
P P P P
Change language