29.11.2012 Views

A vesebetegségek laboratóriumi diagnosztikája

A vesebetegségek laboratóriumi diagnosztikája

A vesebetegségek laboratóriumi diagnosztikája

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Vesebetegségek Vesebetegs gek <strong>laboratóriumi</strong><br />

laborat riumi<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

<strong>diagnosztikája</strong><br />

diagnosztik ja<br />

Dr. Fodor Bertalan<br />

1


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

2


Vesebetegségek Vesebetegs gek <strong>diagnosztikája</strong><br />

diagnosztik ja<br />

n Laboratóriumi Laborat riumi diagnosztika<br />

n Vizelet<br />

n Vérk rkép<br />

n Vesefunkció Vesefunkci tesztjei<br />

n Egyéb Egy b diagnosztikus vizsgálatok vizsg latok<br />

n Képalkot palkotó eljárások elj sok<br />

n Vesebiopszia<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

3


10 éves ves fiú fi<br />

n 4 napja fennáll fenn lló generalizált generaliz lt ödéma ma (bokaduzzanat,<br />

arcpuffadás) arcpuffad s)<br />

n Néhány ny nappal korábban kor bban nátha n tha<br />

n Egyéb Egy b fizikális fizik lis eltérés elt s nincs<br />

n Korábbi Kor bbi anamnézisben anamn zisben mérs m rsékelt kelt ekzema<br />

n Se. kreatinin: 60 umol/l<br />

n Se. albumin: 20 g/l<br />

n Vizelet fehérje: feh rje: +++ (10 g/die)<br />

n ???<br />

MCGN?<br />

n MCGN?<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

4


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Vizelet<br />

5


1. Minőségi Min gi (screen) (screen<br />

n pH<br />

n fajsúly fajs ly<br />

n glükóz gl<br />

n fehérje feh rje<br />

n ubg<br />

n bilirubin<br />

n keton<br />

n üled ledék<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Vizelet vizsgálatok vizsg latok<br />

2. Mennyiségi Mennyis gi<br />

n feh<br />

fehérje rje (ELFO, PAGE,<br />

könny nnyűlánc) nc)<br />

n glükóz gl<br />

n ionok<br />

n hormonok<br />

n drogok<br />

6


Proteinuriák Proteinuri k csoportosítása<br />

csoportos sa<br />

Tranzitorikus:<br />

n Tranzitorikus:<br />

n Különb nböző fiziológi fiziol giás s helyzetek<br />

n Orthostaticus<br />

Glomeruláris: ris:<br />

n Glomerul<br />

Glomeruláris ris károsod k rosodás s (pl. glomerulonephritis,<br />

diabeteses nephropathia)<br />

n Glomerul<br />

Tubulointerstitialis:<br />

n Tubulointerstitialis:<br />

n Örökletes kletes betegségek, betegs gek, mérgez m rgezés, s, metabolikus eltérések, elt sek,<br />

interstitialis nephritis, stb.<br />

lcsordulásos sos – overflow:<br />

n Túlcsordul<br />

n Emelkedett plasmaprotein koncentráci koncentr ció<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

7


Laboratóriumi Laborat riumi diagnosztika<br />

A proteinuria megítélésére meg re<br />

n friss vizeletből vizeletb l tört t rténő qualitatív qualitat v és s quantitatív, quantitat<br />

n valamint gyűjt gy jtött tt vizeletből vizeletb l tört t rténő quantitatív quantitat v<br />

meghatároz meghat rozások sok szolgálnak. szolg lnak.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

8


Ajánl Aj nlás s a proteinuria, mikroalbuminuria, haematuria szűrésére sz re a<br />

háziorvosi ziorvosi és s belgyógy belgy gyászati szati mindennapi gyakorlatban.<br />

1. Az idült id lt vesebetegség vesebetegs g (CKD) és s a<br />

cardiovascularis (CV) rizikó rizik felismerése felismer se célj c ljából l<br />

a GFR számítása sz sa (eGFR) mellett a proteinuria,<br />

mikroalbuminuria és s a haematuria<br />

szűrővizsg sz vizsgálata lata javasolt a veszélyeztetett<br />

vesz lyeztetett<br />

populáci popul ciókban. kban. *<br />

2. Akut intercurrens megbetegedés, megbeteged s, láz, lz,<br />

húgy h gyúti ti<br />

infekció, infekci , nehéz neh z fizikai terhelés, terhel s, kontrollálatlan<br />

kontroll latlan<br />

hypertonia vagy hyperglycaemia, menstruáci menstru ció, ,<br />

kolpitis átmeneti tmeneti albuminuriával, albuminuri val, proteinuriával,<br />

proteinuri val,<br />

haematuriával haematuri val jár, j r, ezért ez rt a szűrést sz st ezek rendezése rendez se<br />

után ut n lehet elvégezni. elv gezni.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

9


Proteinuria vizsgálata vizsg lata szüks sz kséges; ges;<br />

n Vesebetegségre Vesebetegs gre utaló utal tünetek netek jelentkezésekor;<br />

jelentkez sekor;<br />

n klinikai tünetek t netek (haematuria, oedema, hypertonia)<br />

n emelkedett serum kreatinin, eGFR < 60ml/p/1,73m2<br />

n szisztémás sziszt s betegség betegs g gyanúja gyan ja (SLE, vasculitis, amyloidosis)<br />

n tisztázatlan tiszt zatlan okú ok jelentős jelent s hypercholesterinaemia<br />

n tisztázatlan tiszt zatlan okú ok thrombosis<br />

n CKD nagy rizikójával rizik val járó j állapotok llapotok felismerésekor, felismer sekor, vesetünetek veset netek hiány hi nyában ban is;<br />

n cukorbetegség<br />

cukorbetegs g<br />

n hypertonia<br />

n érbetegs rbetegség g (coronaria, agyi, alsóvégtagi), als gtagi),<br />

n szível sz velégtelens gtelenség g (NYHA III-IV.) III IV.)<br />

n familiáris famili ris vesebetegség, vesebetegs g, végst v gstádium diumú CKD rokon esetén eset n<br />

n vesekáros vesek rosító gyógyszerek gy gyszerek alkalmazásakor alkalmaz sakor (NSAID, arany, penicillamin)<br />

n Ismert, proteinuriával proteinuri val járó j CKD követ k vetésében; ben;<br />

n tünetmentes netmentes proteinuria és s vagy haematuria<br />

n glomerulonephritisek (primér, (prim r, secunder)<br />

n tubulointerstitiális tubulointerstiti lis nephropathiák nephropathi k (reflux, obstructiv, analgetikum)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

10


Proteinuriák Proteinuri k <strong>laboratóriumi</strong> laborat riumi vizsgálata vizsg lata<br />

n Tesztcsík Tesztcs<br />

n 20% SSA<br />

n 24 órás s gy. mennyiségi mennyis gi<br />

n Friss vizelet ACR/PCR<br />

n Tubuláris Tubul ris proteinek vizsgálata vizsg lata<br />

n Bence – Jones<br />

n ELFO, IFE<br />

n PAGE<br />

n Szelektivitás Szelektivit<br />

Microalbumin<br />

n Microalbumin<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

11


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

12<br />

Ann Int Med 139; 137-147, 2003


Vizelet fehérje feh rje tesztcsík tesztcs k módszer m dszer<br />

korlátai korl tai<br />

n Albuminra nem specifikus<br />

n Könny nnyűláncra ncra nem szenzitív szenzit<br />

n Alkalikus vizelet (ph>9) – álpozit lpozitív<br />

n Infuzió Infuzi után ut n (bizonyos plazma szubsztituens)<br />

magas fajsúly fajs ly – álpozit lpozitív<br />

n Quaterner ammóniums amm niumsó szennyezés szennyez s<br />

(dezinficiens) - álpozit lpozitív<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

13


Felvételi Felv teli dg.: proteinuria<br />

PU: 10g/die<br />

Hgb 9,40 g/dl<br />

fvs: 7,3 G/l<br />

Qualitatív Qualitat v vkp.:<br />

norm.<br />

We: 120 mm/h<br />

Se. KN/kreat:<br />

16/1200 mmol-umol/l<br />

mmol umol/l<br />

Se. öf 96 g/l<br />

Se. albumin:<br />

25 g/l<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

TZ. 68 éves ves ffi<br />

Se. ELFO:<br />

a gamma frakcióban frakci ban M komponens<br />

Vizelet IFE:<br />

IgG kappa klonalitás klonalit<br />

Sternum punkció: punkci :<br />

a csontvelői csontvel i sejtek 80%-a 80% a<br />

plasmasejt<br />

Se. Ca: 2,3 mmol/l<br />

Se. IgG: 78 g/l<br />

Se. IgA: mérési m si range alatt<br />

Se. IgM: mérési m si range alatt<br />

Dg.: MM (IgG kappa)<br />

14


n A felvétel felv tel okai: ismeretlen eredetű eredet acut<br />

veseelégtelens<br />

veseel gtelenség, g, proteinuria<br />

n „ Myeloma panel „: : se. öf, f, ELFO, se IgG, IgA, IgM,<br />

(antigen excess!!), We, Ca/P, PU, vizelet ELFO,<br />

vizelet könny k nnyűlánc, nc, IFE, csont rtg, sternum punctio,<br />

(crista biopsia)<br />

n Ismételt Ism telt vizsgálatok vizsg latok<br />

n vizelet ELFO<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

15


Ajánl Aj nlás s a proteinuria, mikroalbuminuria, haematuria<br />

szűűrésére sz re a háziorvosi h ziorvosi és s belgyógy belgy gyászati szati mindennapi<br />

gyakorlatban.<br />

3. A vizelettel tört t rténő mikroalbumin és s protein ürítés s pontosabb<br />

megítélése meg se érdek rdekében ben a klinikai biokémiai biok miai laboratóriumok laborat riumok ezen<br />

vizsgálatok vizsg latok kérése k se esetén eset n a koncentráci koncentr ciók k vizsgálat vizsg latán n túl t l<br />

automatikusan megadják megadj k ugyanazon vizeletminta kreatinin<br />

koncentráci koncentr cióját, t, és s az ezekből ezekb l számított sz tott albumin:kreatinin<br />

hányadost nyadost (ACR) és s protein:kreatinin hányadost h nyadost (PCR)<br />

mg/mmol egységben, egys gben, egész eg sz számra sz mra kerekítve. kerek tve.<br />

4. A proteinuria szűrésére sz re a vizelet tesztcsík tesztcs k használata, haszn lata, vagy a PCR<br />

meghatároz meghat rozása sa javasolt. Pozitív Pozit v esetben (tesztcsík (tesztcs k 1+ vagy<br />

nagyobb, PCR > 45 mg/mmol) a PCR reggeli első els<br />

vizeletmintából vizeletmint l tört t rténő ismétl ism tlése se szüks sz kséges ges (amennyiben az első els<br />

vizsgálat vizsg lat nem abból abb l tört t rtént). nt). Jelentős Jelent s proteinuria esetén eset n<br />

(tesztcsík (tesztcs k 2+, PCR > 100 mg/mmol) ismétl ism tlés s nem szüks sz kséges. ges.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

16


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

17


I<br />

II<br />

III<br />

IV<br />

V<br />

DNP stádiumai st diumai<br />

Stádium St dium Megjelenés Megjelen s<br />

(fennáll (fenn llás) s)<br />

időtartama id tartama<br />

Hypertrophia<br />

Hypefiltratio<br />

Fő klinikai<br />

tünetek, netek,<br />

eltérések elt sek<br />

A diagnosis feláll fel llítása sa Megnövekedett<br />

Megn vekedett<br />

veseméret, vesem ret, plasma<br />

flow és s GFR<br />

Klinikai latencia 2-5 5 év GBM vékonyod v konyodása, sa,<br />

mesangialis expansio<br />

Benignus<br />

nephropathia<br />

Diabeteses<br />

nephropathia<br />

5-15 15 év Microalbuminuria,<br />

emelkedett<br />

vérnyom rnyomás<br />

10-25 10 25 év Persistáló Persist proteinuria,<br />

csökken cs kkenő GFR,<br />

hypertonia (kb. 60%)<br />

ESRD 15-30 15 30 év Emelkedett se. kreat,<br />

hypertonia (kb. 80%)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Prognosis<br />

Reverzibilis<br />

Részlegesen szlegesen reverzibilis<br />

A progressio<br />

megelőzhet megel zhető (?)<br />

A progressio<br />

késleltethet sleltethető<br />

Irreversibilis (co-<br />

morbid szövődm sz dmények nyek<br />

késleltet sleltetése?) se?)<br />

18


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

19


Mikroalbuminuria fogalma<br />

Mikroalbuminuria<br />

20-30 mg%<br />

20 -30 mg/nap 200 -300 mg/nap<br />

Egészséges vese Macroproteinuria<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com


n 33 ország orsz<br />

n 32,208 fő f<br />

n 2. típ. t p. DM<br />

n 24,151 fő f albumin/kreatinin<br />

I<br />

II<br />

II<br />

III<br />

III<br />

IV<br />

IV<br />

V<br />

DEMAND<br />

(Developing Education on Microalbuminuria for Awareness of renal and<br />

cardiovascular risk in Diabetes - 2003)<br />

macro<br />

10%<br />

Stádium Stádium St dium<br />

Hypertrophia<br />

Hypertrophia<br />

Hypefiltratio<br />

Hypefiltratio<br />

Klinikai Klinikai latencia<br />

latencia<br />

Benignus<br />

Benignus<br />

nephropathia<br />

nephropathia<br />

Diabeteses<br />

Diabeteses<br />

nephropathia<br />

nephropathia<br />

ESRD<br />

ESRD<br />

Megjelenés Megjelenés Megjelen s<br />

(fennáll (fennáll (fenn llás) llás) s)<br />

időtartama időtartama id tartama<br />

A A diagnosis diagnosis feláll feláll fel llítása llítása sa<br />

2-5 2-5 5 év<br />

5-15 5-15 15 év<br />

10-25 10-25 10 25 év<br />

15-30 15-30 15 30 év<br />

Fő klinikai<br />

klinikai<br />

tünetek, tünetek, netek,<br />

eltérések eltérések elt sek<br />

Megnövekedett<br />

Megnövekedett<br />

Megn vekedett<br />

veseméret, veseméret, vesem ret, plasma<br />

plasma<br />

flow flow és és s GFR<br />

GFR<br />

GBM GBM vékonyod vékonyod v konyodása, konyodása, sa,<br />

mesangialis mesangialis expansio<br />

expansio<br />

Microalbuminuria,<br />

Microalbuminuria,<br />

Microalbuminuria ,<br />

emelkedett<br />

emelkedett<br />

vérnyom vérnyom rnyomás<br />

Persistáló Persist proteinuria, proteinuria, proteinuria ,<br />

csökken csökken cs cs kkenő GFR,<br />

GFR,<br />

hypertonia hypertonia (kb. (kb. 60%)<br />

60%)<br />

Emelkedett Emelkedett se. se. kreat, kreat, kreat ,<br />

hypertonia hypertonia (kb. (kb. 80%) 80%)<br />

80%)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Prognosis<br />

Prognosis<br />

Reverzibilis<br />

Reverzibilis<br />

Részlegesen Részlegesen szlegesen reverzibilis<br />

reverzibilis<br />

A A progressio<br />

progressio<br />

megelőzhet megelőzhet megel zhető (?)<br />

(?)<br />

A A progressio<br />

progressio<br />

késleltethet késleltethet sleltethető<br />

Irreversibilis Irreversibilis (co (co co-<br />

morbid morbid szövődm szövődm sz dmények dmények nyek<br />

késleltet késleltet sleltetése?) sleltetése?) se?)<br />

micro<br />

39%<br />

Parving HH et al, Kidney Int. 2006 ;69:2057-63.<br />

normo<br />

51%<br />

21


podocyta<br />

Glomeruláris Glomerul ris barrier<br />

↑ glükóz<br />

AT II<br />

GBM, slit diaphragma negatív töltése ↓<br />

szelektív restrikció ↓<br />

albuminuria<br />

albumin glikoziláció<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

heparán szulfát<br />

proteoglycan<br />

isoelektromos pont ↑ sterikus konfiguráció<br />

22


inzulin ↑<br />

↑ só-, víz<br />

resorptiója<br />

Nyomásviszonyok<br />

Nyom sviszonyok<br />

↑ transcapilláris nyomás<br />

↑ RPF<br />

hyperfiltratio<br />

albuminuria ↑<br />

RR ↑<br />

szimpatikus idegrendszeri<br />

aktiváció<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

prostaglandin dep.<br />

inzulin glomeruláris vasodilatatio<br />

23


Microalbuminuria – szisztémás sziszt s<br />

n Steno hypothesis<br />

n Sziszt<br />

keringési kering si rendszer<br />

Szisztémás s vasculáris vascul ris diszfunkció diszfunkci<br />

albumin „sz szökés”<br />

egyéb b makromolekulák makromolekul k (LDL)<br />

lis gyulladás<br />

n albumin<br />

n egy<br />

n lokális lok gyullad<br />

n atherosclerosis<br />

n Microvascularis nyomás nyom s ↑ -ET ET diszfunkció diszfunkci<br />

n ECM produkció produkci ↑<br />

n kapilláris kapill ris bazálmembr baz lmembrán n vékonyod v konyodása sa<br />

sclerosis<br />

n sclerosis<br />

Macrovasculáris ris tört t rténések sek<br />

n Macrovascul<br />

n szív sz v adaptív adapt v balkamra hypertrophiája<br />

hypertrophi ja<br />

n megváltozott megv ltozott coronaria hemodinamia<br />

n secunder ischaemiás ischaemi s myocyta károsod k rosodás, s, stb.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Chen J, Ann Intern Med 2004; 140: 167–174. 167 174.<br />

24


Endothel (ET) diszfunkció diszfunkci<br />

Inzulin rezisztencia ET diszfunkció diszfunkci<br />

n Vascularis endothel réteg r teg<br />

permeabilitása permeabilit sa nő n<br />

Keringő makromolekulák<br />

makromolekul k<br />

„sz szökése se”<br />

n Kering<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

n ET károsod k rosodás<br />

Csökken kkenő NO<br />

hozzáférhet hozz rhetőség<br />

n Cs<br />

n Vasoconstrictio<br />

n Emelkedő Emelked RR<br />

Micro- és s macrovascularis<br />

betegségek betegs gek<br />

n Micro<br />

25


Proteinuria és s a vesekárosod<br />

vesek rosodás s<br />

progressziója<br />

progresszi ja<br />

PU – mesangialis expansio, glomerulosclerosis<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Filtráci Filtr ciós s felület fel let ↓<br />

Kompenzáci Kompenz ciós s hyperfiltráci hyperfiltr ció<br />

GFR gyors csökken cs kkenése se<br />

PU progresszió progresszi<br />

(trf-vas (trf vas ↑ – lipdperoxidáci<br />

lipdperoxid ciós s membránk membr nkáros rosítás, s,<br />

IGF-1 IGF 1 – mitogenezis, kollagén kollag n szint. ↑<br />

komplement komponensek – depozítumok, depoz tumok, interstitialis gyulladás, gyullad s, ROI)<br />

Metabolikus sy, atherosclerosis, CV<br />

26


albuminuria<br />

(mg/day)<br />

Progressive increase of renal and<br />

cardiovascular riskwith albuminuria<br />

within the normal range in type 2 diabetics<br />

relative risk progression to<br />

microalbuminuria CV endpoint<br />

0-10 1 1<br />

10-20 2.34 1.9<br />

20-30 12.4 9.8<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Rachmani, Diab Res (2000) 49: 49:<br />

187<br />

27


Vizelet<br />

tesztcsík<br />

PCR<br />

mg/mmol<br />

Vizelet<br />

összfehérje<br />

ürítés mg/24ó<br />

ACR<br />

mg/mmol<br />

Normális tartomány negatív < 15 < 150 < 2,5 (férfi)<br />

< 3,5 (nő)<br />

Mikroalbuminuria negatív<br />

„trace”<br />

Proteinuria<br />

(makroalbuminuria)<br />

Jelentős<br />

Nephrotikus<br />

1+<br />

2+<br />

3+<br />

45<br />

>100<br />

> 350<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

450<br />

> 1000<br />

> 3500<br />

2,5-30 (férfi)<br />

3,5-30 (nő)<br />

> 30<br />

>70<br />

Mátyus J szóbeli közlés<br />

Vizelet<br />

albumin<br />

ürítés mg/24 ó<br />

< 30<br />

30-300<br />

> 300<br />

>700<br />

28


Vizelet üledék vizsgálata<br />

1/ Erythrocyták<br />

2/ Leukocyták<br />

3/ Cilinderek (döntően Tamm<br />

Horsfall proteinből állnak, vvt-k,<br />

leukocyták, amorph csapadék<br />

lehetnek a felületén)<br />

4/ Kristályok<br />

5/ Baktériumok, gombák<br />

6/ Epitheliális sejtek<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

29


24 éves ves egészs eg szséges ges férfi frfi<br />

munka-alkalmass<br />

munka alkalmassági gi<br />

vizsgálaton vizsg laton jelentkezik. Fizikális Fizik lis vizsgálata vizsg lata során sor n<br />

novum manifeszt hypertoniát hypertoni t észlelnek szlelnek (RR:<br />

145/95 Hgmm). Egyéb Egy b eltérés elt s nem észlelhet szlelhető. .<br />

Korábbi Kor bbi anamnézis anamn ziséből l kiemelhető, kiemelhet , hogy<br />

megfázások megf sok után ut n sötétebbnek s tebbnek látta l tta vizeletét. vizelet t.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

30


n Se. Kreatinin: 90 umol/l<br />

n eGFR: >60 ml/min/1.73m 2<br />

n Vizelet fehérje feh rje + (PCR 75 mg/mmol)<br />

n Vizelet Hgb: +<br />

n Vizelet üled ledék: k: 25-30 25 30 dysmorph vvt/lt<br />

n Se. IgA norm.<br />

n Vesebiopszia<br />

n Dg.: IgA nephropathia<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

31


IgA nephropathia (Berger kór) k r)<br />

n Leggyakoribb elsődleges els dleges glomeruláris glomerul ris betegség betegs<br />

n Fiatal ember<br />

n Felsőlégúti Fels ti infekció infekci<br />

n Mikroszkópos/makroszk<br />

Mikroszk pos/makroszkópos pos HU, PU<br />

n IgA emelkedés emelked s (de nem mindig, kb. 50%)<br />

n Hisztokémia: Hisztok mia: mesangiális mesangi lis proliferáci prolifer ció, , IgA<br />

depozítumok<br />

depoz tumok<br />

n Progresszió Progresszi – veseelégtelens<br />

veseel gtelenség g (kb. 1/3)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

32


n Előfordulása:<br />

Hematuria<br />

n 1/ Glomeruláris megbetegedés<br />

n 2/ Tubulointerstitiális megbetegedés<br />

n 3/ Postrenális eredetű<br />

n Fajtái:<br />

n 1/ Vvt-k a vizeletben<br />

n 2/ Haemoglobinuria (vs.<br />

myoglobinuria!!)<br />

n Kimutatása:<br />

n Vizelet üledékből fázis kontraszt<br />

mikroszkóppal (Mickey mouse vvt!!)<br />

n Kémiai módszerrel (hemoglobin)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

33


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Vvt morphologia<br />

34


61 éves ves hypertoniás hypertoni s férfi f rfi 1 hete fennáll fenn lló<br />

epigastriális epigastri lis fájdalom f jdalom miatt kerül ker l felvételre. felv telre.<br />

Felvétel Felv telét t követ kvetően<br />

en tensió tensi kiugrást kiugr st (200/110<br />

Hgmm) észleltek. szleltek. Ezután Ezut n haemoptoe<br />

jelentkezett. Mellkasröntgen<br />

Mellkasr ntgen „tej tejüvegszer vegszerű”<br />

képet pet mutat, pangásos pang sos hilusok.<br />

Következ vetkező napon átv tvétel tel nephrológiai nephrol giai osztályra. oszt lyra.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

35


n Hgb: 8,3 g/dl<br />

n PLT: 500 G/l<br />

n D-dimer: dimer: +<br />

n We: 80 mm/h<br />

n Se. Kreatinin: 535 umol/l<br />

n Se. KN: 28 mmol/l<br />

n Vizelet üled ledék: k: látóteret l teret fedő fed vvt<br />

n ??<br />

n a-GBM, GBM, c-ANCA: c ANCA: negatív negat<br />

n pANCA (MPO): 25 U/ml (RÉ: (R : 5 U/ml)<br />

n Dg: pulmorenális pulmoren lis sy, microscopos polyangiitis<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

36


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Vasculitis<br />

37<br />

lholdképz pződéssel ssel járó j<br />

FSGN<br />

Glomeruláris ris neutrophil<br />

infiltratio<br />

n Félholdk<br />

n Glomerul<br />

n c-ANCA ANCA – Wegener<br />

n p-ANCA ANCA – microscopos<br />

polyangiitis<br />

Goodpasture – RPGN,<br />

félholdk lholdképz pződés, s, AVE,<br />

tüdővérz rzés<br />

n Goodpasture


Egyéb Egy b szisztémás sziszt s betegségek betegs gek<br />

n SLE – lupus nephritis –<br />

n hystológia, hystol gia, u. által ltalános nos + üled ledék, k, IC, komplement,<br />

autoantitestek, ds-DNS, ds DNS, ANA<br />

n Goodpasture sy. – (GN+tüdővérz<br />

(GN+t rzés) s) –<br />

n anti-GBM, anti GBM, ANCA, hystológia hystol gia (crescent GN)<br />

n Vasculitisek –<br />

n ANCA, IC, C3, C4, anti-PL, anti PL, a-HCV, a HCV, cryoglobulin, hystológia hystol gia<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

38


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Vérk rkép<br />

39


n 2 héttel h ttel korábban kor bban felső fels légúti ti huruton átesett, tesett,<br />

jelenleg lázas l zas 40 éves ves nőbeteget n beteget OMSZ száll sz llítja tja<br />

elesett által<br />

osztályra. oszt lyra.<br />

ltalános nos állapotban llapotban belgyógy belgy gyászati szati<br />

n A zavart, icterusos beteg hepatosplenomegaliás,<br />

hepatosplenomegali s,<br />

hasi fájdalmat f jdalmat jelez, testszerte petechiák petechi k<br />

figyelhetőek figyelhet ek meg.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

DE 40 éves ves nőbeteg n beteg<br />

40


n Se. Bilirubin: 97 umol/l<br />

n Se. Direkt bilirubin: 10<br />

umol/l<br />

n LDH: 880 U/l<br />

n Se. KN: 15,4 mmol/l<br />

n Se. Kreatinin: 356 umol/l<br />

n Se. K: 6 mmol/l<br />

n U. által ltalános: nos: Hgb ++<br />

n U. üled ledék: k: látóteret l teret fedő fed<br />

vvt.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

n WBC: 9,6 G/l<br />

n Hgb: 7,2 g/d<br />

n PLT: 30 G/l<br />

n Reticulocyta: 80/1000vvt<br />

n Qualitatív Qualitat v vérk v rkép: p:<br />

Erősen sen balratolt<br />

neutrophil sor,<br />

polychromasia,<br />

fragmentocytosis<br />

n Er<br />

n Dg: TTP - AVE<br />

41


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Fragmentocyták<br />

Fragmentocyt<br />

42


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Szérum Sz rum<br />

43


n Karbamid<br />

n Kreatinin<br />

n Cystatin C<br />

Clearance<br />

n Clearance<br />

Vesefunkció Vesefunkci tesztjei<br />

n Endogén Endog<br />

n Exogén Exog n anyagokkal<br />

n Predikciós Predikci s egyenletek<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

44


n A fehérjeanyagcsere feh rjeanyagcsere fontos<br />

metabolikus terméke. term ke.<br />

Szintézis Szint zisének nek legnagyobb<br />

része sze a májban m jban játsz j tszódik. dik.<br />

(ornitin ciklus) Kiválaszt Kiv lasztása sa a<br />

glomeruláris glomerul ris filtráci filtr ció révén n a<br />

vesén ves n keresztül kereszt l tört t rténik. nik.<br />

Jelentős Jelent s mennyiségben<br />

mennyis gben<br />

azután azut n reszorbeálódik<br />

reszorbe dik<br />

n Szérum Sz rum szintje több t bb<br />

tényez nyezőtől l függ f gg (pl.<br />

fehérjekatabolizmus),<br />

feh rjekatabolizmus), így gy<br />

vesefunkciós vesefunkci s prediktív predikt v ért rtéke ke<br />

limitált. limit lt.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Karbamid<br />

45


n Az izomanyagcsere<br />

végterm gterméke, ke, melynek<br />

kiválaszt kiv lasztása sa a vizelettel<br />

tört rténik. nik. Glomerulárisan<br />

Glomerul risan<br />

filtrálódik, filtr dik, egészs eg szségesekn geseknél l<br />

sem tubuláris tubul ris secretio, sem<br />

reabsobtio nem áll ll fenn. A<br />

glomerulus károsod k rosodása sa során sor n<br />

kismért kism rtékben kben tubulussejteken<br />

keresztül kereszt l is eliminálódhat,<br />

elimin dhat, így gy<br />

se. szintje csak a glomerulus<br />

tömeg meg kb. 50%-os 50% os pusztulása pusztul sa<br />

esetén eset n kezd emelkedni.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Kreatinin<br />

46


Nem veseeredetű veseeredet tényez nyezők: k:<br />

n Nem, etnikum és s életkor letkor<br />

n Tápl plálkoz lkozás, s, diéta di ta<br />

n Gyógyszerek Gy gyszerek (pl. cimetidin)<br />

n Izomtömeg Izomt meg<br />

Problémák Probl<br />

Klinikai vonatkozások:<br />

vonatkoz sok:<br />

n CKD-ra CKD ra vonatkozó vonatkoz rossz szenzitivitás szenzitivit<br />

n ARF-ben ARF ben kevésb kev sbé használhat haszn lható<br />

n Izomtömeg Izomt meg vesztésével veszt vel járó j betegségek, betegs gek, stb.<br />

Analitikai problémák: probl k:<br />

n Biológiai Biol giai variabilitás variabilit s (4.3%)<br />

n Analitikai variabilitás variabilit s (TE – 7.6%)<br />

n Nem specifikus (pseudo-chromoge<br />

(pseudo chromogenek nek)<br />

n Interferencia (icterus/lipaemia/haemolysis)<br />

n JELENLEG NINCS NEMZETKÖZI NEMZETK ZI STANDARDIZÁCI<br />

STANDARDIZ CIÓ<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

47


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

IMEP-17 IMEP 17 Study (2003)<br />

48


• Age<br />

Serum Creatinine<br />

is Not a Good Measure of eGFR<br />

• Gender<br />

• Body weight<br />

• Muscle mass<br />

• Race<br />

sCr<br />

eGFR<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

120 mmol/L 120 mmol/L<br />

30 mL/min<br />

130 mL/min<br />

49<br />

Reproduction courtesy of PE Stevens


n Az<br />

Clearance<br />

Az összes sszes glomeruluson időegys id egység g alatt átsz tszűrődött tt<br />

folyadék folyad k mennyisége mennyis ge – GFR<br />

se – clearance (Olyan anyag, ami filtrálódik, filtr dik, de<br />

nem metabolizálódik, metaboliz dik, szekretálódik szekret dik vagy<br />

reszorbeálódik)<br />

reszorbe dik)<br />

n Mérése<br />

n Exogén Exog n anyagokkal (pl. inulin)<br />

n Endogén Endog n (pl. kreatinin)<br />

n Számítása: Sz sa:<br />

n (U x V)/P<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

50


n UxV/P<br />

Endogén Endog n kreatinin clearance<br />

UxV/P<br />

számítása sz sa<br />

n U (vizelet kreatinin) = 8000 umol/l<br />

n V (vizelet térfogat) t rfogat) = 1500 ml<br />

n P (plazma – szérum sz rum – kreatinin) = 93 umol/l<br />

(8000umol/l / 93 umol/l) * (1500ml/1440perc = 1,04)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

= 89 ml/min<br />

51


Serum Creatinine<br />

Hides Early Renal Damage<br />

sCr (µmol/L)<br />

600<br />

400<br />

200<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

0<br />

5 4 3 2 CKD stage<br />

35 70 105 140<br />

eGFR (mL/min/1.73m 2 )<br />

Adapted from D Newman


eGFR – predikciós predikci s egyenletek<br />

n Schwartz – Counahan<br />

n Négyzetes gyzetes<br />

n Cockroft – Gault<br />

n MDRD<br />

n MDRD – 4 változ v ltozós<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

53


Predikciós Predikci s egyenletek<br />

n Cockroft – Gault:<br />

85(<br />

140 − életkor×<br />

testskg<br />

ffi)<br />

72(<br />

nő)<br />

× se.<br />

kreat(<br />

mg%)<br />

n MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)<br />

GFR (ml/min/1.73 m2) =<br />

186 x (Scr) 1.154 x (életkor ( letkor )-0.203 0.203 x<br />

(0.742 nő) n ) x (1.21 afroamerikai)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

54


A meghatároz<br />

meghat rozás s pontatlansága pontatlans ga miatt<br />

mikor nem javasolt az eGFR<br />

n >60 ml/min/1.73m2<br />

n Akut veseelégtelens<br />

veseel gtelenség. g.<br />

alkalmazása?<br />

alkalmaz sa?<br />

Teendő: Teend : gyanú gyan esetén eset n sürg s rgős s nephrológiai nephrol giai beutalás. beutal s.<br />

Hypervolaemiás, s, oedemas állapotok llapotok (pl. szível sz velégtelens gtelenség, g,<br />

nephrosis, terhesség): terhess g): alacsony Scr miatt fals magas eGFR.<br />

Teendő: Teend : oedema megszüntet megsz ntetése se után ut n Scr ismétl ism tlése. se.<br />

Hypovolaemias állapotok llapotok (pl. szomjazás, szomjaz s, dehydráci dehydr ció): ): magas<br />

Scr miatt fals alacsony eGFR.<br />

Teendő: Teend : Scr ismétl ism tlése se rehidrálást rehidr st követ k vetően. en.<br />

Izomvesztéssel ssel járó j állapotok llapotok (pl. amputáci amput ció, , súlyos s lyos<br />

alultápl alult plálts ltság, g, paraparesis): alacsony Scr miatt fals magas<br />

eGFR.<br />

Teendő: Teend : clearance vizsgálatok vizsg latok vagy cystatin C meghatároz meghat rozása. sa.<br />

n Hypervolaemi<br />

n Hypovolaemias<br />

n Izomveszt<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

55


Cystatin C<br />

A glomeruláris glomerul ris funkció funkci szérum sz rum kreatininnél<br />

kreatininn<br />

érz rzékenyebb kenyebb és s specifikusabb indikátora. indik tora.<br />

Alacsony msúly ms lyú (12,800 D) cisztein proteáz prote<br />

inhibitor.<br />

Valamennyi nucleált nucle lt sejt konstans<br />

mért rtékben kben szintetizálja.<br />

szintetiz lja.<br />

Szabadon filtrálódik filtr dik a glomeruláris<br />

glomerul ris<br />

membránon, membr non, mely eliminálásának elimin nak egyetlen<br />

útja. tja.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

56


SJ. 34 éves ves nő n<br />

n Otthonában Otthon ban tört t rtént nt összees sszeesés, s, végtagi v gtagi<br />

mozgásk mozg sképtelens ptelenség g miatt neurológiai neurol giai osztályra oszt lyra<br />

kerül ker l Guillain-Barre Guillain Barre sy. gyanújával. gyan val.<br />

n Felvételekor Felv telekor hypotoniás hypotoni s izomzat, areflexia,<br />

tetraparesis, dyspnoe, EKG-n EKG n paroxsismalis<br />

bigemin kamrai extrasystolia, elsődleges els dleges AV<br />

blokk.<br />

n Hasi UH: vesék ves k és s hasi szervek rész r széről l eltérést elt st<br />

nem igazolt. Natív Nat v hasi rtg felvétel: felv tel: enyhe jobb<br />

dominanciájú dominanci nephrocalcinosis.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

57


Laboratóriumi<br />

Laborat riumi ért rtékek kek<br />

n We: 10 mm/h<br />

n WBC: 5,1 G/l<br />

n Hgb: 9,6 g/dl<br />

n Se. KN: 2,1 mol/l<br />

n Se. Kreatinin: 91 umol/l<br />

n GOT/GPT/GGT: norm<br />

n Se. Glükóz: Gl z: 5,2 mmol/l<br />

n U. pH: 8,1<br />

n U. által ltalános: nos: negatív negat<br />

n U. üled ledék: k: negatív negat<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

n pH: 7,028<br />

n BE: -18 18 mmol/l<br />

n Se. HCO 3: : 11,9 mmol/l<br />

n pCO 2: : 41,6 Hgmm<br />

n Se. Na: 141 mmol/l<br />

n Se. K: 1,6 mmol/l<br />

n Se. Cl: 118 mmol/l<br />

n Se. Ca: 2,2 mmol/l<br />

n Anion gap: +13 mmol/l<br />

Dg: Renalis tubularis acidosis 1. típ t p (RTA 1.)<br />

58


n I. típ. t p. Distalis RTA<br />

RTA<br />

n Distalis tubulusban, gyűjt gy jtőcsatorn csatornában ban károsodott k rosodott a<br />

H + szekréci szekr ció<br />

n Nincs savas vizelet<br />

n Metabolikus acidózis acid zis<br />

Hypokalaemiás: s: H + helyett K + szekretálódik szekret dik a tubulus<br />

lumenbe (Sj ( Sjögren gren sy. – szerzett - H + ATPáz ATP z hiány) hi ny)<br />

Hyperkalaemiás: s: mind a H + , mind a K + szekréci szekr ció<br />

abnormálisan abnorm lisan csökkent cs kkent<br />

n Hypokalaemi<br />

n Hyperkalaemi<br />

Acidózis zis – Ca metabolizáci metaboliz ció – nephrocalcinosis, etc.<br />

n Acid<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

59


n Akut<br />

n Krónikus Kr nikus<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Veseelégtelens<br />

Veseel gtelenség<br />

60


16 éves ves fiú fi<br />

Testnevelés Testnevel s órát t követ k vetően en fokozódó fokoz izomgyengeség, izomgyenges g, myalgia, majd oliguria<br />

miatt kerül ker l felvételre felv telre<br />

n Se. KN/kreatinin:<br />

21/514 mmol/l – umol/l<br />

n Se. öf: f: 70 g/l<br />

n Se. albumin: 40 g/l<br />

n We: 8 mm/h<br />

n U. által ltalános: nos: Hgb +++<br />

n U. üled ledék: k: negatív negat<br />

n U. fehérje: feh rje: +++<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

n Hgb: 13,4 g/dl<br />

n Se. K: 5,8 mmol/l<br />

n GOT:1940 U/l<br />

n GPT: 623 U/l<br />

n CK: 4115 U/l<br />

n LDH: 3270 U/l<br />

n Dg: Rhabdomyolysis -<br />

AVE<br />

61


43 éves ves nő n<br />

n Fáradts radtság, g, bőrviszket b rviszketés, s, hányinger, h nyinger, által ltalános nos rossz közérzet k rzet miatt<br />

kórh rházi zi felvétel felv tel<br />

n Felvételekor Felv telekor bágyadt, b gyadt, sápadt, s padt, pericardialis dörzsz d rzszörej rej<br />

n Se. Na/K: 142/5,1 mmol/l<br />

n Se. Ca/P: 1,7/3,8 mmol/l<br />

n Se. Albumin: 37 g/l<br />

n Se. KN: 60 mmol/l<br />

n Se. Kreat: 1100 umol/l<br />

n WBC: 4,5 G/l<br />

n RBC: 3.5 T/l<br />

n Hgb: 7,1 g/dl<br />

n PLT: 300 G/l<br />

n ???<br />

n AVE?? / KVE??<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

62


KVE stádiumai st diumai<br />

Stádium Leírás GFR (ml/min/1,73m 2 )<br />

1 Normál vagy emelkedett GFR >=90<br />

2 Enyhe GFR csökkenés 60 –89<br />

3 Közepes GFR csökkenés 30 –59<br />

4 Súlyos GFR csökkenés 15 –29<br />

5 Veseelégtelenség < 15<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

63


5 éve ve krónikus kr nikus haemodialysis programban kezelt<br />

44 éves ves férfi f rfi beteg otthonában otthon ban hajnalban<br />

hypotoniáss hypotoni ssá válik, lik, bradycard.<br />

Keringést Kering stámogat mogatás s mellett OMSZ száll sz llítja tja<br />

belgyógy belgy gyászati szati osztályra, oszt lyra, ahol III. fokú fok AV<br />

blokkot igazolnak. Ideiglenes pacemaker<br />

implantatio ellenére ellen re elektromechanikus blokk.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

64


n Se. KN: 32 mmol/l<br />

n Se. Kreatinin: 1200 umol/l<br />

n Hgb: 10,6 g/dl<br />

n Se. Na: 140 mmol/l<br />

n Se. K: 8,1 mmol/l<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

65


Hyperkalaemia<br />

n Kálium lium-klorid klorid – eutanázia eutan zia<br />

n Tünetek netek és s következm k vetkezmények nyek hasonlóak hasonl ak a<br />

hypokalaemiához hypokalaemi hoz (vezetési (vezet si zavar, AV blokk)<br />

n Dialízis Dial zis életet letet menthet!<br />

n Pszeudohyperkalaemia!! – preanalitika (K,<br />

glükóz, gl z, vérg v rgáz, z, etc.)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

66


Take home message<br />

n Proteinuria, albuminuria nemcsak<br />

vesebetegség, vesebetegs g, hanem CV rizikó rizik is<br />

n Tesztcsík, Tesztcs k, 24 órás s gyűjt gy jtés s vs. ACR/PCR<br />

n Glomeruláris Glomerul ris haematuria – Mickey mouse vvt<br />

n Immunszerológiai Immunszerol giai vizsgálatok vizsg latok jelentősége jelent ge<br />

n eGFR - 4v-MDRD 4v MDRD<br />

n Preanalitika<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

67

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!