29.11.2012 Views

A vesebetegségek laboratóriumi diagnosztikája

A vesebetegségek laboratóriumi diagnosztikája

A vesebetegségek laboratóriumi diagnosztikája

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

Vesebetegségek Vesebetegs gek <strong>laboratóriumi</strong><br />

laborat riumi<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

<strong>diagnosztikája</strong><br />

diagnosztik ja<br />

Dr. Fodor Bertalan<br />

1


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

2


Vesebetegségek Vesebetegs gek <strong>diagnosztikája</strong><br />

diagnosztik ja<br />

n Laboratóriumi Laborat riumi diagnosztika<br />

n Vizelet<br />

n Vérk rkép<br />

n Vesefunkció Vesefunkci tesztjei<br />

n Egyéb Egy b diagnosztikus vizsgálatok vizsg latok<br />

n Képalkot palkotó eljárások elj sok<br />

n Vesebiopszia<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

3


10 éves ves fiú fi<br />

n 4 napja fennáll fenn lló generalizált generaliz lt ödéma ma (bokaduzzanat,<br />

arcpuffadás) arcpuffad s)<br />

n Néhány ny nappal korábban kor bban nátha n tha<br />

n Egyéb Egy b fizikális fizik lis eltérés elt s nincs<br />

n Korábbi Kor bbi anamnézisben anamn zisben mérs m rsékelt kelt ekzema<br />

n Se. kreatinin: 60 umol/l<br />

n Se. albumin: 20 g/l<br />

n Vizelet fehérje: feh rje: +++ (10 g/die)<br />

n ???<br />

MCGN?<br />

n MCGN?<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

4


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Vizelet<br />

5


1. Minőségi Min gi (screen) (screen<br />

n pH<br />

n fajsúly fajs ly<br />

n glükóz gl<br />

n fehérje feh rje<br />

n ubg<br />

n bilirubin<br />

n keton<br />

n üled ledék<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Vizelet vizsgálatok vizsg latok<br />

2. Mennyiségi Mennyis gi<br />

n feh<br />

fehérje rje (ELFO, PAGE,<br />

könny nnyűlánc) nc)<br />

n glükóz gl<br />

n ionok<br />

n hormonok<br />

n drogok<br />

6


Proteinuriák Proteinuri k csoportosítása<br />

csoportos sa<br />

Tranzitorikus:<br />

n Tranzitorikus:<br />

n Különb nböző fiziológi fiziol giás s helyzetek<br />

n Orthostaticus<br />

Glomeruláris: ris:<br />

n Glomerul<br />

Glomeruláris ris károsod k rosodás s (pl. glomerulonephritis,<br />

diabeteses nephropathia)<br />

n Glomerul<br />

Tubulointerstitialis:<br />

n Tubulointerstitialis:<br />

n Örökletes kletes betegségek, betegs gek, mérgez m rgezés, s, metabolikus eltérések, elt sek,<br />

interstitialis nephritis, stb.<br />

lcsordulásos sos – overflow:<br />

n Túlcsordul<br />

n Emelkedett plasmaprotein koncentráci koncentr ció<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

7


Laboratóriumi Laborat riumi diagnosztika<br />

A proteinuria megítélésére meg re<br />

n friss vizeletből vizeletb l tört t rténő qualitatív qualitat v és s quantitatív, quantitat<br />

n valamint gyűjt gy jtött tt vizeletből vizeletb l tört t rténő quantitatív quantitat v<br />

meghatároz meghat rozások sok szolgálnak. szolg lnak.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

8


Ajánl Aj nlás s a proteinuria, mikroalbuminuria, haematuria szűrésére sz re a<br />

háziorvosi ziorvosi és s belgyógy belgy gyászati szati mindennapi gyakorlatban.<br />

1. Az idült id lt vesebetegség vesebetegs g (CKD) és s a<br />

cardiovascularis (CV) rizikó rizik felismerése felismer se célj c ljából l<br />

a GFR számítása sz sa (eGFR) mellett a proteinuria,<br />

mikroalbuminuria és s a haematuria<br />

szűrővizsg sz vizsgálata lata javasolt a veszélyeztetett<br />

vesz lyeztetett<br />

populáci popul ciókban. kban. *<br />

2. Akut intercurrens megbetegedés, megbeteged s, láz, lz,<br />

húgy h gyúti ti<br />

infekció, infekci , nehéz neh z fizikai terhelés, terhel s, kontrollálatlan<br />

kontroll latlan<br />

hypertonia vagy hyperglycaemia, menstruáci menstru ció, ,<br />

kolpitis átmeneti tmeneti albuminuriával, albuminuri val, proteinuriával,<br />

proteinuri val,<br />

haematuriával haematuri val jár, j r, ezért ez rt a szűrést sz st ezek rendezése rendez se<br />

után ut n lehet elvégezni. elv gezni.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

9


Proteinuria vizsgálata vizsg lata szüks sz kséges; ges;<br />

n Vesebetegségre Vesebetegs gre utaló utal tünetek netek jelentkezésekor;<br />

jelentkez sekor;<br />

n klinikai tünetek t netek (haematuria, oedema, hypertonia)<br />

n emelkedett serum kreatinin, eGFR < 60ml/p/1,73m2<br />

n szisztémás sziszt s betegség betegs g gyanúja gyan ja (SLE, vasculitis, amyloidosis)<br />

n tisztázatlan tiszt zatlan okú ok jelentős jelent s hypercholesterinaemia<br />

n tisztázatlan tiszt zatlan okú ok thrombosis<br />

n CKD nagy rizikójával rizik val járó j állapotok llapotok felismerésekor, felismer sekor, vesetünetek veset netek hiány hi nyában ban is;<br />

n cukorbetegség<br />

cukorbetegs g<br />

n hypertonia<br />

n érbetegs rbetegség g (coronaria, agyi, alsóvégtagi), als gtagi),<br />

n szível sz velégtelens gtelenség g (NYHA III-IV.) III IV.)<br />

n familiáris famili ris vesebetegség, vesebetegs g, végst v gstádium diumú CKD rokon esetén eset n<br />

n vesekáros vesek rosító gyógyszerek gy gyszerek alkalmazásakor alkalmaz sakor (NSAID, arany, penicillamin)<br />

n Ismert, proteinuriával proteinuri val járó j CKD követ k vetésében; ben;<br />

n tünetmentes netmentes proteinuria és s vagy haematuria<br />

n glomerulonephritisek (primér, (prim r, secunder)<br />

n tubulointerstitiális tubulointerstiti lis nephropathiák nephropathi k (reflux, obstructiv, analgetikum)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

10


Proteinuriák Proteinuri k <strong>laboratóriumi</strong> laborat riumi vizsgálata vizsg lata<br />

n Tesztcsík Tesztcs<br />

n 20% SSA<br />

n 24 órás s gy. mennyiségi mennyis gi<br />

n Friss vizelet ACR/PCR<br />

n Tubuláris Tubul ris proteinek vizsgálata vizsg lata<br />

n Bence – Jones<br />

n ELFO, IFE<br />

n PAGE<br />

n Szelektivitás Szelektivit<br />

Microalbumin<br />

n Microalbumin<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

11


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

12<br />

Ann Int Med 139; 137-147, 2003


Vizelet fehérje feh rje tesztcsík tesztcs k módszer m dszer<br />

korlátai korl tai<br />

n Albuminra nem specifikus<br />

n Könny nnyűláncra ncra nem szenzitív szenzit<br />

n Alkalikus vizelet (ph>9) – álpozit lpozitív<br />

n Infuzió Infuzi után ut n (bizonyos plazma szubsztituens)<br />

magas fajsúly fajs ly – álpozit lpozitív<br />

n Quaterner ammóniums amm niumsó szennyezés szennyez s<br />

(dezinficiens) - álpozit lpozitív<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

13


Felvételi Felv teli dg.: proteinuria<br />

PU: 10g/die<br />

Hgb 9,40 g/dl<br />

fvs: 7,3 G/l<br />

Qualitatív Qualitat v vkp.:<br />

norm.<br />

We: 120 mm/h<br />

Se. KN/kreat:<br />

16/1200 mmol-umol/l<br />

mmol umol/l<br />

Se. öf 96 g/l<br />

Se. albumin:<br />

25 g/l<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

TZ. 68 éves ves ffi<br />

Se. ELFO:<br />

a gamma frakcióban frakci ban M komponens<br />

Vizelet IFE:<br />

IgG kappa klonalitás klonalit<br />

Sternum punkció: punkci :<br />

a csontvelői csontvel i sejtek 80%-a 80% a<br />

plasmasejt<br />

Se. Ca: 2,3 mmol/l<br />

Se. IgG: 78 g/l<br />

Se. IgA: mérési m si range alatt<br />

Se. IgM: mérési m si range alatt<br />

Dg.: MM (IgG kappa)<br />

14


n A felvétel felv tel okai: ismeretlen eredetű eredet acut<br />

veseelégtelens<br />

veseel gtelenség, g, proteinuria<br />

n „ Myeloma panel „: : se. öf, f, ELFO, se IgG, IgA, IgM,<br />

(antigen excess!!), We, Ca/P, PU, vizelet ELFO,<br />

vizelet könny k nnyűlánc, nc, IFE, csont rtg, sternum punctio,<br />

(crista biopsia)<br />

n Ismételt Ism telt vizsgálatok vizsg latok<br />

n vizelet ELFO<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

15


Ajánl Aj nlás s a proteinuria, mikroalbuminuria, haematuria<br />

szűűrésére sz re a háziorvosi h ziorvosi és s belgyógy belgy gyászati szati mindennapi<br />

gyakorlatban.<br />

3. A vizelettel tört t rténő mikroalbumin és s protein ürítés s pontosabb<br />

megítélése meg se érdek rdekében ben a klinikai biokémiai biok miai laboratóriumok laborat riumok ezen<br />

vizsgálatok vizsg latok kérése k se esetén eset n a koncentráci koncentr ciók k vizsgálat vizsg latán n túl t l<br />

automatikusan megadják megadj k ugyanazon vizeletminta kreatinin<br />

koncentráci koncentr cióját, t, és s az ezekből ezekb l számított sz tott albumin:kreatinin<br />

hányadost nyadost (ACR) és s protein:kreatinin hányadost h nyadost (PCR)<br />

mg/mmol egységben, egys gben, egész eg sz számra sz mra kerekítve. kerek tve.<br />

4. A proteinuria szűrésére sz re a vizelet tesztcsík tesztcs k használata, haszn lata, vagy a PCR<br />

meghatároz meghat rozása sa javasolt. Pozitív Pozit v esetben (tesztcsík (tesztcs k 1+ vagy<br />

nagyobb, PCR > 45 mg/mmol) a PCR reggeli első els<br />

vizeletmintából vizeletmint l tört t rténő ismétl ism tlése se szüks sz kséges ges (amennyiben az első els<br />

vizsgálat vizsg lat nem abból abb l tört t rtént). nt). Jelentős Jelent s proteinuria esetén eset n<br />

(tesztcsík (tesztcs k 2+, PCR > 100 mg/mmol) ismétl ism tlés s nem szüks sz kséges. ges.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

16


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

17


I<br />

II<br />

III<br />

IV<br />

V<br />

DNP stádiumai st diumai<br />

Stádium St dium Megjelenés Megjelen s<br />

(fennáll (fenn llás) s)<br />

időtartama id tartama<br />

Hypertrophia<br />

Hypefiltratio<br />

Fő klinikai<br />

tünetek, netek,<br />

eltérések elt sek<br />

A diagnosis feláll fel llítása sa Megnövekedett<br />

Megn vekedett<br />

veseméret, vesem ret, plasma<br />

flow és s GFR<br />

Klinikai latencia 2-5 5 év GBM vékonyod v konyodása, sa,<br />

mesangialis expansio<br />

Benignus<br />

nephropathia<br />

Diabeteses<br />

nephropathia<br />

5-15 15 év Microalbuminuria,<br />

emelkedett<br />

vérnyom rnyomás<br />

10-25 10 25 év Persistáló Persist proteinuria,<br />

csökken cs kkenő GFR,<br />

hypertonia (kb. 60%)<br />

ESRD 15-30 15 30 év Emelkedett se. kreat,<br />

hypertonia (kb. 80%)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Prognosis<br />

Reverzibilis<br />

Részlegesen szlegesen reverzibilis<br />

A progressio<br />

megelőzhet megel zhető (?)<br />

A progressio<br />

késleltethet sleltethető<br />

Irreversibilis (co-<br />

morbid szövődm sz dmények nyek<br />

késleltet sleltetése?) se?)<br />

18


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

19


Mikroalbuminuria fogalma<br />

Mikroalbuminuria<br />

20-30 mg%<br />

20 -30 mg/nap 200 -300 mg/nap<br />

Egészséges vese Macroproteinuria<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com


n 33 ország orsz<br />

n 32,208 fő f<br />

n 2. típ. t p. DM<br />

n 24,151 fő f albumin/kreatinin<br />

I<br />

II<br />

II<br />

III<br />

III<br />

IV<br />

IV<br />

V<br />

DEMAND<br />

(Developing Education on Microalbuminuria for Awareness of renal and<br />

cardiovascular risk in Diabetes - 2003)<br />

macro<br />

10%<br />

Stádium Stádium St dium<br />

Hypertrophia<br />

Hypertrophia<br />

Hypefiltratio<br />

Hypefiltratio<br />

Klinikai Klinikai latencia<br />

latencia<br />

Benignus<br />

Benignus<br />

nephropathia<br />

nephropathia<br />

Diabeteses<br />

Diabeteses<br />

nephropathia<br />

nephropathia<br />

ESRD<br />

ESRD<br />

Megjelenés Megjelenés Megjelen s<br />

(fennáll (fennáll (fenn llás) llás) s)<br />

időtartama időtartama id tartama<br />

A A diagnosis diagnosis feláll feláll fel llítása llítása sa<br />

2-5 2-5 5 év<br />

5-15 5-15 15 év<br />

10-25 10-25 10 25 év<br />

15-30 15-30 15 30 év<br />

Fő klinikai<br />

klinikai<br />

tünetek, tünetek, netek,<br />

eltérések eltérések elt sek<br />

Megnövekedett<br />

Megnövekedett<br />

Megn vekedett<br />

veseméret, veseméret, vesem ret, plasma<br />

plasma<br />

flow flow és és s GFR<br />

GFR<br />

GBM GBM vékonyod vékonyod v konyodása, konyodása, sa,<br />

mesangialis mesangialis expansio<br />

expansio<br />

Microalbuminuria,<br />

Microalbuminuria,<br />

Microalbuminuria ,<br />

emelkedett<br />

emelkedett<br />

vérnyom vérnyom rnyomás<br />

Persistáló Persist proteinuria, proteinuria, proteinuria ,<br />

csökken csökken cs cs kkenő GFR,<br />

GFR,<br />

hypertonia hypertonia (kb. (kb. 60%)<br />

60%)<br />

Emelkedett Emelkedett se. se. kreat, kreat, kreat ,<br />

hypertonia hypertonia (kb. (kb. 80%) 80%)<br />

80%)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Prognosis<br />

Prognosis<br />

Reverzibilis<br />

Reverzibilis<br />

Részlegesen Részlegesen szlegesen reverzibilis<br />

reverzibilis<br />

A A progressio<br />

progressio<br />

megelőzhet megelőzhet megel zhető (?)<br />

(?)<br />

A A progressio<br />

progressio<br />

késleltethet késleltethet sleltethető<br />

Irreversibilis Irreversibilis (co (co co-<br />

morbid morbid szövődm szövődm sz dmények dmények nyek<br />

késleltet késleltet sleltetése?) sleltetése?) se?)<br />

micro<br />

39%<br />

Parving HH et al, Kidney Int. 2006 ;69:2057-63.<br />

normo<br />

51%<br />

21


podocyta<br />

Glomeruláris Glomerul ris barrier<br />

↑ glükóz<br />

AT II<br />

GBM, slit diaphragma negatív töltése ↓<br />

szelektív restrikció ↓<br />

albuminuria<br />

albumin glikoziláció<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

heparán szulfát<br />

proteoglycan<br />

isoelektromos pont ↑ sterikus konfiguráció<br />

22


inzulin ↑<br />

↑ só-, víz<br />

resorptiója<br />

Nyomásviszonyok<br />

Nyom sviszonyok<br />

↑ transcapilláris nyomás<br />

↑ RPF<br />

hyperfiltratio<br />

albuminuria ↑<br />

RR ↑<br />

szimpatikus idegrendszeri<br />

aktiváció<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

prostaglandin dep.<br />

inzulin glomeruláris vasodilatatio<br />

23


Microalbuminuria – szisztémás sziszt s<br />

n Steno hypothesis<br />

n Sziszt<br />

keringési kering si rendszer<br />

Szisztémás s vasculáris vascul ris diszfunkció diszfunkci<br />

albumin „sz szökés”<br />

egyéb b makromolekulák makromolekul k (LDL)<br />

lis gyulladás<br />

n albumin<br />

n egy<br />

n lokális lok gyullad<br />

n atherosclerosis<br />

n Microvascularis nyomás nyom s ↑ -ET ET diszfunkció diszfunkci<br />

n ECM produkció produkci ↑<br />

n kapilláris kapill ris bazálmembr baz lmembrán n vékonyod v konyodása sa<br />

sclerosis<br />

n sclerosis<br />

Macrovasculáris ris tört t rténések sek<br />

n Macrovascul<br />

n szív sz v adaptív adapt v balkamra hypertrophiája<br />

hypertrophi ja<br />

n megváltozott megv ltozott coronaria hemodinamia<br />

n secunder ischaemiás ischaemi s myocyta károsod k rosodás, s, stb.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Chen J, Ann Intern Med 2004; 140: 167–174. 167 174.<br />

24


Endothel (ET) diszfunkció diszfunkci<br />

Inzulin rezisztencia ET diszfunkció diszfunkci<br />

n Vascularis endothel réteg r teg<br />

permeabilitása permeabilit sa nő n<br />

Keringő makromolekulák<br />

makromolekul k<br />

„sz szökése se”<br />

n Kering<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

n ET károsod k rosodás<br />

Csökken kkenő NO<br />

hozzáférhet hozz rhetőség<br />

n Cs<br />

n Vasoconstrictio<br />

n Emelkedő Emelked RR<br />

Micro- és s macrovascularis<br />

betegségek betegs gek<br />

n Micro<br />

25


Proteinuria és s a vesekárosod<br />

vesek rosodás s<br />

progressziója<br />

progresszi ja<br />

PU – mesangialis expansio, glomerulosclerosis<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Filtráci Filtr ciós s felület fel let ↓<br />

Kompenzáci Kompenz ciós s hyperfiltráci hyperfiltr ció<br />

GFR gyors csökken cs kkenése se<br />

PU progresszió progresszi<br />

(trf-vas (trf vas ↑ – lipdperoxidáci<br />

lipdperoxid ciós s membránk membr nkáros rosítás, s,<br />

IGF-1 IGF 1 – mitogenezis, kollagén kollag n szint. ↑<br />

komplement komponensek – depozítumok, depoz tumok, interstitialis gyulladás, gyullad s, ROI)<br />

Metabolikus sy, atherosclerosis, CV<br />

26


albuminuria<br />

(mg/day)<br />

Progressive increase of renal and<br />

cardiovascular riskwith albuminuria<br />

within the normal range in type 2 diabetics<br />

relative risk progression to<br />

microalbuminuria CV endpoint<br />

0-10 1 1<br />

10-20 2.34 1.9<br />

20-30 12.4 9.8<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Rachmani, Diab Res (2000) 49: 49:<br />

187<br />

27


Vizelet<br />

tesztcsík<br />

PCR<br />

mg/mmol<br />

Vizelet<br />

összfehérje<br />

ürítés mg/24ó<br />

ACR<br />

mg/mmol<br />

Normális tartomány negatív < 15 < 150 < 2,5 (férfi)<br />

< 3,5 (nő)<br />

Mikroalbuminuria negatív<br />

„trace”<br />

Proteinuria<br />

(makroalbuminuria)<br />

Jelentős<br />

Nephrotikus<br />

1+<br />

2+<br />

3+<br />

45<br />

>100<br />

> 350<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

450<br />

> 1000<br />

> 3500<br />

2,5-30 (férfi)<br />

3,5-30 (nő)<br />

> 30<br />

>70<br />

Mátyus J szóbeli közlés<br />

Vizelet<br />

albumin<br />

ürítés mg/24 ó<br />

< 30<br />

30-300<br />

> 300<br />

>700<br />

28


Vizelet üledék vizsgálata<br />

1/ Erythrocyták<br />

2/ Leukocyták<br />

3/ Cilinderek (döntően Tamm<br />

Horsfall proteinből állnak, vvt-k,<br />

leukocyták, amorph csapadék<br />

lehetnek a felületén)<br />

4/ Kristályok<br />

5/ Baktériumok, gombák<br />

6/ Epitheliális sejtek<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

29


24 éves ves egészs eg szséges ges férfi frfi<br />

munka-alkalmass<br />

munka alkalmassági gi<br />

vizsgálaton vizsg laton jelentkezik. Fizikális Fizik lis vizsgálata vizsg lata során sor n<br />

novum manifeszt hypertoniát hypertoni t észlelnek szlelnek (RR:<br />

145/95 Hgmm). Egyéb Egy b eltérés elt s nem észlelhet szlelhető. .<br />

Korábbi Kor bbi anamnézis anamn ziséből l kiemelhető, kiemelhet , hogy<br />

megfázások megf sok után ut n sötétebbnek s tebbnek látta l tta vizeletét. vizelet t.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

30


n Se. Kreatinin: 90 umol/l<br />

n eGFR: >60 ml/min/1.73m 2<br />

n Vizelet fehérje feh rje + (PCR 75 mg/mmol)<br />

n Vizelet Hgb: +<br />

n Vizelet üled ledék: k: 25-30 25 30 dysmorph vvt/lt<br />

n Se. IgA norm.<br />

n Vesebiopszia<br />

n Dg.: IgA nephropathia<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

31


IgA nephropathia (Berger kór) k r)<br />

n Leggyakoribb elsődleges els dleges glomeruláris glomerul ris betegség betegs<br />

n Fiatal ember<br />

n Felsőlégúti Fels ti infekció infekci<br />

n Mikroszkópos/makroszk<br />

Mikroszk pos/makroszkópos pos HU, PU<br />

n IgA emelkedés emelked s (de nem mindig, kb. 50%)<br />

n Hisztokémia: Hisztok mia: mesangiális mesangi lis proliferáci prolifer ció, , IgA<br />

depozítumok<br />

depoz tumok<br />

n Progresszió Progresszi – veseelégtelens<br />

veseel gtelenség g (kb. 1/3)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

32


n Előfordulása:<br />

Hematuria<br />

n 1/ Glomeruláris megbetegedés<br />

n 2/ Tubulointerstitiális megbetegedés<br />

n 3/ Postrenális eredetű<br />

n Fajtái:<br />

n 1/ Vvt-k a vizeletben<br />

n 2/ Haemoglobinuria (vs.<br />

myoglobinuria!!)<br />

n Kimutatása:<br />

n Vizelet üledékből fázis kontraszt<br />

mikroszkóppal (Mickey mouse vvt!!)<br />

n Kémiai módszerrel (hemoglobin)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

33


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Vvt morphologia<br />

34


61 éves ves hypertoniás hypertoni s férfi f rfi 1 hete fennáll fenn lló<br />

epigastriális epigastri lis fájdalom f jdalom miatt kerül ker l felvételre. felv telre.<br />

Felvétel Felv telét t követ kvetően<br />

en tensió tensi kiugrást kiugr st (200/110<br />

Hgmm) észleltek. szleltek. Ezután Ezut n haemoptoe<br />

jelentkezett. Mellkasröntgen<br />

Mellkasr ntgen „tej tejüvegszer vegszerű”<br />

képet pet mutat, pangásos pang sos hilusok.<br />

Következ vetkező napon átv tvétel tel nephrológiai nephrol giai osztályra. oszt lyra.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

35


n Hgb: 8,3 g/dl<br />

n PLT: 500 G/l<br />

n D-dimer: dimer: +<br />

n We: 80 mm/h<br />

n Se. Kreatinin: 535 umol/l<br />

n Se. KN: 28 mmol/l<br />

n Vizelet üled ledék: k: látóteret l teret fedő fed vvt<br />

n ??<br />

n a-GBM, GBM, c-ANCA: c ANCA: negatív negat<br />

n pANCA (MPO): 25 U/ml (RÉ: (R : 5 U/ml)<br />

n Dg: pulmorenális pulmoren lis sy, microscopos polyangiitis<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

36


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Vasculitis<br />

37<br />

lholdképz pződéssel ssel járó j<br />

FSGN<br />

Glomeruláris ris neutrophil<br />

infiltratio<br />

n Félholdk<br />

n Glomerul<br />

n c-ANCA ANCA – Wegener<br />

n p-ANCA ANCA – microscopos<br />

polyangiitis<br />

Goodpasture – RPGN,<br />

félholdk lholdképz pződés, s, AVE,<br />

tüdővérz rzés<br />

n Goodpasture


Egyéb Egy b szisztémás sziszt s betegségek betegs gek<br />

n SLE – lupus nephritis –<br />

n hystológia, hystol gia, u. által ltalános nos + üled ledék, k, IC, komplement,<br />

autoantitestek, ds-DNS, ds DNS, ANA<br />

n Goodpasture sy. – (GN+tüdővérz<br />

(GN+t rzés) s) –<br />

n anti-GBM, anti GBM, ANCA, hystológia hystol gia (crescent GN)<br />

n Vasculitisek –<br />

n ANCA, IC, C3, C4, anti-PL, anti PL, a-HCV, a HCV, cryoglobulin, hystológia hystol gia<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

38


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Vérk rkép<br />

39


n 2 héttel h ttel korábban kor bban felső fels légúti ti huruton átesett, tesett,<br />

jelenleg lázas l zas 40 éves ves nőbeteget n beteget OMSZ száll sz llítja tja<br />

elesett által<br />

osztályra. oszt lyra.<br />

ltalános nos állapotban llapotban belgyógy belgy gyászati szati<br />

n A zavart, icterusos beteg hepatosplenomegaliás,<br />

hepatosplenomegali s,<br />

hasi fájdalmat f jdalmat jelez, testszerte petechiák petechi k<br />

figyelhetőek figyelhet ek meg.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

DE 40 éves ves nőbeteg n beteg<br />

40


n Se. Bilirubin: 97 umol/l<br />

n Se. Direkt bilirubin: 10<br />

umol/l<br />

n LDH: 880 U/l<br />

n Se. KN: 15,4 mmol/l<br />

n Se. Kreatinin: 356 umol/l<br />

n Se. K: 6 mmol/l<br />

n U. által ltalános: nos: Hgb ++<br />

n U. üled ledék: k: látóteret l teret fedő fed<br />

vvt.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

n WBC: 9,6 G/l<br />

n Hgb: 7,2 g/d<br />

n PLT: 30 G/l<br />

n Reticulocyta: 80/1000vvt<br />

n Qualitatív Qualitat v vérk v rkép: p:<br />

Erősen sen balratolt<br />

neutrophil sor,<br />

polychromasia,<br />

fragmentocytosis<br />

n Er<br />

n Dg: TTP - AVE<br />

41


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Fragmentocyták<br />

Fragmentocyt<br />

42


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Szérum Sz rum<br />

43


n Karbamid<br />

n Kreatinin<br />

n Cystatin C<br />

Clearance<br />

n Clearance<br />

Vesefunkció Vesefunkci tesztjei<br />

n Endogén Endog<br />

n Exogén Exog n anyagokkal<br />

n Predikciós Predikci s egyenletek<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

44


n A fehérjeanyagcsere feh rjeanyagcsere fontos<br />

metabolikus terméke. term ke.<br />

Szintézis Szint zisének nek legnagyobb<br />

része sze a májban m jban játsz j tszódik. dik.<br />

(ornitin ciklus) Kiválaszt Kiv lasztása sa a<br />

glomeruláris glomerul ris filtráci filtr ció révén n a<br />

vesén ves n keresztül kereszt l tört t rténik. nik.<br />

Jelentős Jelent s mennyiségben<br />

mennyis gben<br />

azután azut n reszorbeálódik<br />

reszorbe dik<br />

n Szérum Sz rum szintje több t bb<br />

tényez nyezőtől l függ f gg (pl.<br />

fehérjekatabolizmus),<br />

feh rjekatabolizmus), így gy<br />

vesefunkciós vesefunkci s prediktív predikt v ért rtéke ke<br />

limitált. limit lt.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Karbamid<br />

45


n Az izomanyagcsere<br />

végterm gterméke, ke, melynek<br />

kiválaszt kiv lasztása sa a vizelettel<br />

tört rténik. nik. Glomerulárisan<br />

Glomerul risan<br />

filtrálódik, filtr dik, egészs eg szségesekn geseknél l<br />

sem tubuláris tubul ris secretio, sem<br />

reabsobtio nem áll ll fenn. A<br />

glomerulus károsod k rosodása sa során sor n<br />

kismért kism rtékben kben tubulussejteken<br />

keresztül kereszt l is eliminálódhat,<br />

elimin dhat, így gy<br />

se. szintje csak a glomerulus<br />

tömeg meg kb. 50%-os 50% os pusztulása pusztul sa<br />

esetén eset n kezd emelkedni.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Kreatinin<br />

46


Nem veseeredetű veseeredet tényez nyezők: k:<br />

n Nem, etnikum és s életkor letkor<br />

n Tápl plálkoz lkozás, s, diéta di ta<br />

n Gyógyszerek Gy gyszerek (pl. cimetidin)<br />

n Izomtömeg Izomt meg<br />

Problémák Probl<br />

Klinikai vonatkozások:<br />

vonatkoz sok:<br />

n CKD-ra CKD ra vonatkozó vonatkoz rossz szenzitivitás szenzitivit<br />

n ARF-ben ARF ben kevésb kev sbé használhat haszn lható<br />

n Izomtömeg Izomt meg vesztésével veszt vel járó j betegségek, betegs gek, stb.<br />

Analitikai problémák: probl k:<br />

n Biológiai Biol giai variabilitás variabilit s (4.3%)<br />

n Analitikai variabilitás variabilit s (TE – 7.6%)<br />

n Nem specifikus (pseudo-chromoge<br />

(pseudo chromogenek nek)<br />

n Interferencia (icterus/lipaemia/haemolysis)<br />

n JELENLEG NINCS NEMZETKÖZI NEMZETK ZI STANDARDIZÁCI<br />

STANDARDIZ CIÓ<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

47


PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

IMEP-17 IMEP 17 Study (2003)<br />

48


• Age<br />

Serum Creatinine<br />

is Not a Good Measure of eGFR<br />

• Gender<br />

• Body weight<br />

• Muscle mass<br />

• Race<br />

sCr<br />

eGFR<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

120 mmol/L 120 mmol/L<br />

30 mL/min<br />

130 mL/min<br />

49<br />

Reproduction courtesy of PE Stevens


n Az<br />

Clearance<br />

Az összes sszes glomeruluson időegys id egység g alatt átsz tszűrődött tt<br />

folyadék folyad k mennyisége mennyis ge – GFR<br />

se – clearance (Olyan anyag, ami filtrálódik, filtr dik, de<br />

nem metabolizálódik, metaboliz dik, szekretálódik szekret dik vagy<br />

reszorbeálódik)<br />

reszorbe dik)<br />

n Mérése<br />

n Exogén Exog n anyagokkal (pl. inulin)<br />

n Endogén Endog n (pl. kreatinin)<br />

n Számítása: Sz sa:<br />

n (U x V)/P<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

50


n UxV/P<br />

Endogén Endog n kreatinin clearance<br />

UxV/P<br />

számítása sz sa<br />

n U (vizelet kreatinin) = 8000 umol/l<br />

n V (vizelet térfogat) t rfogat) = 1500 ml<br />

n P (plazma – szérum sz rum – kreatinin) = 93 umol/l<br />

(8000umol/l / 93 umol/l) * (1500ml/1440perc = 1,04)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

= 89 ml/min<br />

51


Serum Creatinine<br />

Hides Early Renal Damage<br />

sCr (µmol/L)<br />

600<br />

400<br />

200<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

0<br />

5 4 3 2 CKD stage<br />

35 70 105 140<br />

eGFR (mL/min/1.73m 2 )<br />

Adapted from D Newman


eGFR – predikciós predikci s egyenletek<br />

n Schwartz – Counahan<br />

n Négyzetes gyzetes<br />

n Cockroft – Gault<br />

n MDRD<br />

n MDRD – 4 változ v ltozós<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

53


Predikciós Predikci s egyenletek<br />

n Cockroft – Gault:<br />

85(<br />

140 − életkor×<br />

testskg<br />

ffi)<br />

72(<br />

nő)<br />

× se.<br />

kreat(<br />

mg%)<br />

n MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)<br />

GFR (ml/min/1.73 m2) =<br />

186 x (Scr) 1.154 x (életkor ( letkor )-0.203 0.203 x<br />

(0.742 nő) n ) x (1.21 afroamerikai)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

54


A meghatároz<br />

meghat rozás s pontatlansága pontatlans ga miatt<br />

mikor nem javasolt az eGFR<br />

n >60 ml/min/1.73m2<br />

n Akut veseelégtelens<br />

veseel gtelenség. g.<br />

alkalmazása?<br />

alkalmaz sa?<br />

Teendő: Teend : gyanú gyan esetén eset n sürg s rgős s nephrológiai nephrol giai beutalás. beutal s.<br />

Hypervolaemiás, s, oedemas állapotok llapotok (pl. szível sz velégtelens gtelenség, g,<br />

nephrosis, terhesség): terhess g): alacsony Scr miatt fals magas eGFR.<br />

Teendő: Teend : oedema megszüntet megsz ntetése se után ut n Scr ismétl ism tlése. se.<br />

Hypovolaemias állapotok llapotok (pl. szomjazás, szomjaz s, dehydráci dehydr ció): ): magas<br />

Scr miatt fals alacsony eGFR.<br />

Teendő: Teend : Scr ismétl ism tlése se rehidrálást rehidr st követ k vetően. en.<br />

Izomvesztéssel ssel járó j állapotok llapotok (pl. amputáci amput ció, , súlyos s lyos<br />

alultápl alult plálts ltság, g, paraparesis): alacsony Scr miatt fals magas<br />

eGFR.<br />

Teendő: Teend : clearance vizsgálatok vizsg latok vagy cystatin C meghatároz meghat rozása. sa.<br />

n Hypervolaemi<br />

n Hypovolaemias<br />

n Izomveszt<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

55


Cystatin C<br />

A glomeruláris glomerul ris funkció funkci szérum sz rum kreatininnél<br />

kreatininn<br />

érz rzékenyebb kenyebb és s specifikusabb indikátora. indik tora.<br />

Alacsony msúly ms lyú (12,800 D) cisztein proteáz prote<br />

inhibitor.<br />

Valamennyi nucleált nucle lt sejt konstans<br />

mért rtékben kben szintetizálja.<br />

szintetiz lja.<br />

Szabadon filtrálódik filtr dik a glomeruláris<br />

glomerul ris<br />

membránon, membr non, mely eliminálásának elimin nak egyetlen<br />

útja. tja.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

56


SJ. 34 éves ves nő n<br />

n Otthonában Otthon ban tört t rtént nt összees sszeesés, s, végtagi v gtagi<br />

mozgásk mozg sképtelens ptelenség g miatt neurológiai neurol giai osztályra oszt lyra<br />

kerül ker l Guillain-Barre Guillain Barre sy. gyanújával. gyan val.<br />

n Felvételekor Felv telekor hypotoniás hypotoni s izomzat, areflexia,<br />

tetraparesis, dyspnoe, EKG-n EKG n paroxsismalis<br />

bigemin kamrai extrasystolia, elsődleges els dleges AV<br />

blokk.<br />

n Hasi UH: vesék ves k és s hasi szervek rész r széről l eltérést elt st<br />

nem igazolt. Natív Nat v hasi rtg felvétel: felv tel: enyhe jobb<br />

dominanciájú dominanci nephrocalcinosis.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

57


Laboratóriumi<br />

Laborat riumi ért rtékek kek<br />

n We: 10 mm/h<br />

n WBC: 5,1 G/l<br />

n Hgb: 9,6 g/dl<br />

n Se. KN: 2,1 mol/l<br />

n Se. Kreatinin: 91 umol/l<br />

n GOT/GPT/GGT: norm<br />

n Se. Glükóz: Gl z: 5,2 mmol/l<br />

n U. pH: 8,1<br />

n U. által ltalános: nos: negatív negat<br />

n U. üled ledék: k: negatív negat<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

n pH: 7,028<br />

n BE: -18 18 mmol/l<br />

n Se. HCO 3: : 11,9 mmol/l<br />

n pCO 2: : 41,6 Hgmm<br />

n Se. Na: 141 mmol/l<br />

n Se. K: 1,6 mmol/l<br />

n Se. Cl: 118 mmol/l<br />

n Se. Ca: 2,2 mmol/l<br />

n Anion gap: +13 mmol/l<br />

Dg: Renalis tubularis acidosis 1. típ t p (RTA 1.)<br />

58


n I. típ. t p. Distalis RTA<br />

RTA<br />

n Distalis tubulusban, gyűjt gy jtőcsatorn csatornában ban károsodott k rosodott a<br />

H + szekréci szekr ció<br />

n Nincs savas vizelet<br />

n Metabolikus acidózis acid zis<br />

Hypokalaemiás: s: H + helyett K + szekretálódik szekret dik a tubulus<br />

lumenbe (Sj ( Sjögren gren sy. – szerzett - H + ATPáz ATP z hiány) hi ny)<br />

Hyperkalaemiás: s: mind a H + , mind a K + szekréci szekr ció<br />

abnormálisan abnorm lisan csökkent cs kkent<br />

n Hypokalaemi<br />

n Hyperkalaemi<br />

Acidózis zis – Ca metabolizáci metaboliz ció – nephrocalcinosis, etc.<br />

n Acid<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

59


n Akut<br />

n Krónikus Kr nikus<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

Veseelégtelens<br />

Veseel gtelenség<br />

60


16 éves ves fiú fi<br />

Testnevelés Testnevel s órát t követ k vetően en fokozódó fokoz izomgyengeség, izomgyenges g, myalgia, majd oliguria<br />

miatt kerül ker l felvételre felv telre<br />

n Se. KN/kreatinin:<br />

21/514 mmol/l – umol/l<br />

n Se. öf: f: 70 g/l<br />

n Se. albumin: 40 g/l<br />

n We: 8 mm/h<br />

n U. által ltalános: nos: Hgb +++<br />

n U. üled ledék: k: negatív negat<br />

n U. fehérje: feh rje: +++<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

n Hgb: 13,4 g/dl<br />

n Se. K: 5,8 mmol/l<br />

n GOT:1940 U/l<br />

n GPT: 623 U/l<br />

n CK: 4115 U/l<br />

n LDH: 3270 U/l<br />

n Dg: Rhabdomyolysis -<br />

AVE<br />

61


43 éves ves nő n<br />

n Fáradts radtság, g, bőrviszket b rviszketés, s, hányinger, h nyinger, által ltalános nos rossz közérzet k rzet miatt<br />

kórh rházi zi felvétel felv tel<br />

n Felvételekor Felv telekor bágyadt, b gyadt, sápadt, s padt, pericardialis dörzsz d rzszörej rej<br />

n Se. Na/K: 142/5,1 mmol/l<br />

n Se. Ca/P: 1,7/3,8 mmol/l<br />

n Se. Albumin: 37 g/l<br />

n Se. KN: 60 mmol/l<br />

n Se. Kreat: 1100 umol/l<br />

n WBC: 4,5 G/l<br />

n RBC: 3.5 T/l<br />

n Hgb: 7,1 g/dl<br />

n PLT: 300 G/l<br />

n ???<br />

n AVE?? / KVE??<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

62


KVE stádiumai st diumai<br />

Stádium Leírás GFR (ml/min/1,73m 2 )<br />

1 Normál vagy emelkedett GFR >=90<br />

2 Enyhe GFR csökkenés 60 –89<br />

3 Közepes GFR csökkenés 30 –59<br />

4 Súlyos GFR csökkenés 15 –29<br />

5 Veseelégtelenség < 15<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

63


5 éve ve krónikus kr nikus haemodialysis programban kezelt<br />

44 éves ves férfi f rfi beteg otthonában otthon ban hajnalban<br />

hypotoniáss hypotoni ssá válik, lik, bradycard.<br />

Keringést Kering stámogat mogatás s mellett OMSZ száll sz llítja tja<br />

belgyógy belgy gyászati szati osztályra, oszt lyra, ahol III. fokú fok AV<br />

blokkot igazolnak. Ideiglenes pacemaker<br />

implantatio ellenére ellen re elektromechanikus blokk.<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

64


n Se. KN: 32 mmol/l<br />

n Se. Kreatinin: 1200 umol/l<br />

n Hgb: 10,6 g/dl<br />

n Se. Na: 140 mmol/l<br />

n Se. K: 8,1 mmol/l<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

65


Hyperkalaemia<br />

n Kálium lium-klorid klorid – eutanázia eutan zia<br />

n Tünetek netek és s következm k vetkezmények nyek hasonlóak hasonl ak a<br />

hypokalaemiához hypokalaemi hoz (vezetési (vezet si zavar, AV blokk)<br />

n Dialízis Dial zis életet letet menthet!<br />

n Pszeudohyperkalaemia!! – preanalitika (K,<br />

glükóz, gl z, vérg v rgáz, z, etc.)<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

66


Take home message<br />

n Proteinuria, albuminuria nemcsak<br />

vesebetegség, vesebetegs g, hanem CV rizikó rizik is<br />

n Tesztcsík, Tesztcs k, 24 órás s gyűjt gy jtés s vs. ACR/PCR<br />

n Glomeruláris Glomerul ris haematuria – Mickey mouse vvt<br />

n Immunszerológiai Immunszerol giai vizsgálatok vizsg latok jelentősége jelent ge<br />

n eGFR - 4v-MDRD 4v MDRD<br />

n Preanalitika<br />

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com<br />

67

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!