Medicina personalizzata nel trattamento del carcinoma polmonare ...

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Indice Introduzione 5 Approccio di medicina personalizzata al paziente con tumore polmonare 7 EGFR 10 Farmaci anti-EGFR 13 EGFR-TKI: gefitinib 16 Ottimizzazione del rapporto costo-beneficio nel trattamento del tumore polmonare: criteri di selezione dei pazienti 25 Metodiche di valutazione delle mutazioni attivanti dell’EGFR 35 Conclusioni 37 Bibliografia 38
Medicina personalizzata nel trattamento del carcinoma polmonare Il carcinoma polmonare rappresenta la principale causa di morte per cancro nei Paesi occidentali. Nel mondo si registrano attualmente circa 1.500.000 nuovi casi per anno, con circa 3000 decessi al giorno e con una prognosi che rimane grave anche in fase precoce di malattia [1] . Nei pazienti in fase avanzata la percentuale di sopravvivenza a 5 anni è inferiore al 10%. Il fattore di rischio più importante è senza dubbio rappresentato dall’esposizione al fumo di sigaretta e, in assenza di valide strategie di diagnosi precoce, l’astensione dal fumo rappresenta la più efficace arma preventiva. Il carcinoma polmonare è tipicamente una malattia dell’età avanzata. Il picco di incidenza è intorno ai 71 anni e ciò rende ancora più difficile il trattamento di una patologia già di per sé complessa e per la quale le terapie sono di limitata efficacia. Dal punto di vista anatomopatologico, si distinguono due principali forme di carcinoma polmonare: il carcinoma anaplastico a piccole cellule, indicato più genericamente con il termine di microcitoma, e il carcinoma non a piccole cellule (nonsmall cell lung cancer, NSCLC), in cui si identificano tre forme principali, ovvero l’adenocarcinoma (con la sua variante rappresentata dal carcinoma bronchioloalveolare), il carcinoma squamoso (detto anche epidermoide) e il carcinoma a grandi cellule. Il carcinoma squamoso è di solito localizzato centralmente e un Introduzione 5 tempo era il tipo istologico più comune; adesso è secondo all’adenocarcinoma, comunemente localizzato nelle regioni polmonari più periferiche e il cui aumento di incidenza è probabilmente da imputare al maggiore consumo, rispetto al passato, di sigarette con filtro. In circa il 10% dei casi, il carcinoma polmonare insorge in pazienti che non hanno mai fumato. Dal punto di vista clinico, i non fumatori che sviluppano la malattia sono più frequentemente donne, con un adenocarcinoma, con un’età media più bassa rispetto ai fumatori e con prognosi migliore. Dal punto di vista biologico, i pazienti non fumatori presentano caratteristiche differenti rispetto ai fumatori. Il non fumatore sviluppa una malattia in cui l’anomalia genetica più rilevante, da cui dipende la proliferazione tumorale, è rappresentata dalla dipendenza da un recettore per un fattore di crescita noto come epidermal growth factor receptor (EGFR). Nei fumatori, invece, si riscontra più comunemente una mutazione a carico di un oncogene, noto come K-ras. Le differenze cliniche, biologiche e prognostiche tra fumatori e non fumatori spiegano perché è estremamente importante, nella pratica clinica corrente, definire con la massima precisione possibile il grado di esposizione al fumo di sigaretta. Classicamente i pazienti vengono distinti in fumatori attivi, ex-fumatori e non fumatori. I fumatori attivi sono coloro che stanno continuando
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