Medicina personalizzata nel trattamento del carcinoma polmonare ...

Medicina personalizzata nel trattamento del carcinoma polmonare
Il carcinoma polmonare rappresenta la
principale causa di morte per cancro nei
Paesi occidentali. Nel mondo si registrano
attualmente circa 1.500.000 nuovi casi
per anno, con circa 3000 decessi al
giorno e con una prognosi che rimane
grave anche in fase precoce di malattia [1] .
Nei pazienti in fase avanzata la percentuale
di sopravvivenza a 5 anni è inferiore
al 10%. Il fattore di rischio più importante
è senza dubbio rappresentato
dall’esposizione al fumo di sigaretta e, in
assenza di valide strategie di diagnosi
precoce, l’astensione dal fumo rappresenta
la più efficace arma preventiva.
Il carcinoma polmonare è tipicamente
una malattia dell’età avanzata. Il picco di
incidenza è intorno ai 71 anni e ciò rende
ancora più difficile il trattamento di una
patologia già di per sé complessa e per la
quale le terapie sono di limitata efficacia.
Dal punto di vista anatomopatologico, si
distinguono due principali forme di carcinoma
polmonare: il carcinoma anaplastico
a piccole cellule, indicato più genericamente
con il termine di microcitoma,
e il carcinoma non a piccole cellule (nonsmall
cell lung cancer, NSCLC), in cui si
identificano tre forme principali, ovvero
l’adenocarcinoma (con la sua variante
rappresentata dal carcinoma bronchioloalveolare),
il carcinoma squamoso (detto
anche epidermoide) e il carcinoma a
grandi cellule. Il carcinoma squamoso è
di solito localizzato centralmente e un
Introduzione
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tempo era il tipo istologico più comune;
adesso è secondo all’adenocarcinoma, comunemente
localizzato nelle regioni polmonari
più periferiche e il cui aumento
di incidenza è probabilmente da imputare
al maggiore consumo, rispetto al passato,
di sigarette con filtro.
In circa il 10% dei casi, il carcinoma
polmonare insorge in pazienti che non
hanno mai fumato. Dal punto di vista clinico,
i non fumatori che sviluppano la malattia
sono più frequentemente donne, con
un adenocarcinoma, con un’età media più
bassa rispetto ai fumatori e con prognosi
migliore. Dal punto di vista biologico, i
pazienti non fumatori presentano caratteristiche
differenti rispetto ai fumatori. Il
non fumatore sviluppa una malattia in cui
l’anomalia genetica più rilevante, da cui
dipende la proliferazione tumorale, è rappresentata
dalla dipendenza da un recettore
per un fattore di crescita noto come
epidermal growth factor receptor (EGFR).
Nei fumatori, invece, si riscontra più comunemente
una mutazione a carico di un
oncogene, noto come K-ras. Le differenze
cliniche, biologiche e prognostiche tra fumatori
e non fumatori spiegano perché è
estremamente importante, nella pratica
clinica corrente, definire con la massima
precisione possibile il grado di esposizione
al fumo di sigaretta. Classicamente i pazienti
vengono distinti in fumatori attivi,
ex-fumatori e non fumatori. I fumatori attivi
sono coloro che stanno continuando