Tiroiditi Autoimmuni - Lippi, Francesco
Tiroiditi Autoimmuni - Lippi, Francesco
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<strong>Tiroiditi</strong> <strong>Autoimmuni</strong><br />
<strong>Francesco</strong> <strong>Lippi</strong> PhD<br />
Dipartimento di Endocrinologia e Metabolismo,<br />
Università di Pisa
<strong>Tiroiditi</strong>: definizione<br />
• Patologie infiammatorie della tiroide<br />
• Decorso<br />
acuto<br />
subacuto<br />
cronico<br />
• Eziologia<br />
autoimmune<br />
infettiva<br />
fisica
<strong>Tiroiditi</strong>: classificazione<br />
<strong>Tiroiditi</strong> acute e subacute<br />
• Acuta (batterica)<br />
• Subacuta granulomatosa (di De Quervain)<br />
• Silente:<br />
Sporadica<br />
Post-partum<br />
• Amiodarone-indotta tipo II<br />
• Attinica<br />
<strong>Tiroiditi</strong> croniche<br />
• Cronica linfocitaria:<br />
Con gozzo (di Hashimoto)<br />
Atrofica (mixedema idiopatico dell’adulto)<br />
Giovanile<br />
Focale<br />
• Invasiva fibrosa (di Riedel)
Croniche<br />
Transitorie<br />
<strong>Tiroiditi</strong> autoimmuni:<br />
classificazione<br />
• con gozzo (di Hashimoto)<br />
• atrofica (mixedema idiopatico<br />
dell’adulto)<br />
• giovanile<br />
• focale<br />
• sporadica o silente o indolore<br />
• post-partum
<strong>Tiroiditi</strong> autoimmuni: caratteristiche (1)<br />
Evoluzione Funzione Anatomia<br />
tiroidea patologica<br />
Con gozzo cronica eutiroidismo, gozzo, infiltrazione<br />
(di Hashimoto) ipotiroidismo, linfocitica diffusa,<br />
tireotossicosi plasmacellule,<br />
transitoria centri germinativi,<br />
distruzione dei<br />
follicoli, fibrosi,<br />
cellule ossifile<br />
Atrofica cronica ipotiroidismo atrofia, infiltrazione<br />
linfocitaria, fibrosi<br />
Giovanile cronica eutiroidismo infiltrazione<br />
ipotiroidismo linfocitaria, rari<br />
centri germinativi<br />
Focale cronica, eutiroidismo infiltrato linfocitario<br />
progressiva minimo
<strong>Tiroiditi</strong> autoimmuni: caratteristiche (2)<br />
Evoluzione Funzione Anatomia<br />
tiroidea patologica<br />
Postpartum di solito tireotossicosi gozzo, infiltrazione<br />
transitoria transitoria, linfocitica diffusa,<br />
ipotiroidismo follicoli collassati<br />
Silente di solito tireotossicosi gozzo, infiltrazione<br />
transitoria transitoria, linfocitica diffusa<br />
ipotiroidismo follicoli collassati
Tiroidite silente o indolore<br />
(“painless”): definizione<br />
• Tireotossicosi transitoria, bassi livelli di<br />
captazione<br />
• Gozzo piccolo, non dolorabile, consistenza<br />
aumentata<br />
• Dolore nella regione anteriore del collo assente<br />
• Sporadica<br />
• Dopo una gravidanza = tiroidite post-partum
Tiroidite silente sporadica:<br />
epidemiologia<br />
• Causa il 4-15% di tutte le tireotossicosi<br />
• Variazioni stagionali e geografiche<br />
• prevalenza in aree recentemente iodio sufficienti<br />
• F/M: 2/1
Tiroidite silente sporadica:<br />
fattori predisponenti e eventi scatenanti<br />
• Altre malattie autoimmuni<br />
• Storia personale o familiare di autoimmunità tiroidea<br />
• Predisposizione genetica (HLA-DR3)<br />
• Rebound dell’immunità dopo il trattamento della sindrome<br />
di Cushing<br />
• Agenti infettivi sospettati ma non identificati<br />
• Eccesso di iodio, amiodarone, IFN-alfa, IL-2<br />
• Rinite allergica stagionale<br />
• Semplice palpazione del collo o chirurgia delle paratiroidi
Tireotossicosi (2-9 sett)<br />
Tiroidite silente sporadica:<br />
storia naturale<br />
Eutiroidismo (95%)<br />
Eutiroidismo Ipotiroidismo (5%)<br />
6 sett. 6.01 sett 15-set<br />
Eventi scatenanti: carico iodico,<br />
trattamento con INF-alfa, IL2, litio, G-<br />
CSF, chirurgia del collo (PTX)<br />
Fattori di rischio: AR, LES,<br />
sclerodermia, familiarità per<br />
tireopatia<br />
Autolimitante<br />
Recidive nell’11% dei casi<br />
Ipotiroidismo transitorio (40%) 4-10 sett
Tiroidite silente sporadica:<br />
clinica<br />
Sintomi<br />
• tireotossicosi<br />
• paucisintomatica<br />
• asintomatica (8%)<br />
Segni<br />
• alla palpazione tiroide<br />
aumentata di volume e di<br />
consistenza, non dolente<br />
(50% dei casi)
Tiroidite silente sporadica:<br />
esami (1)<br />
• Esami ematochimici generali<br />
VES N<br />
emocromo N<br />
• Profilo tiroideo<br />
FT4 , FT3 , FT4/FT3 , TSH in<br />
fase iniziale, N in fase tardiva<br />
Tg<br />
• Ioduria<br />
lievemente<br />
• Autoanticorpi<br />
AbTPO + (50%), AbTg + (25%)
Tiroidite silente sporadica:<br />
esami (2)<br />
• Ecografia della tiroide<br />
aspetto ipoecogeno diffuso o multifocale<br />
• Captazione<br />
< 2% alla 24° h (fase iniziale)<br />
• Esame citologico su agoaspirato<br />
infiltrato focale o diffuso di linfociti
Tiroidite silente sporadica:<br />
rilievi di laboratorio nelle diverse fasi<br />
Fase T4 -T3 TSH Captazione<br />
Tireotossicosi<br />
Ipotiroidismo N N N<br />
Guarigione N N N
Tiroidite silente sporadica:<br />
diagnosi differenziale<br />
• Ipertiroidismo da morbo di Basedow<br />
• Tireotossicosi con bassa captazione:<br />
tireotossicosi fattizia ( Tg circolante )<br />
ipertiroidismo iodio-indotto (ioduria )<br />
produzione ectopica - struma ovarico<br />
tiroidite di Hashimoto (Hashitossicosi)
Tiroidite silente sporadica: terapia<br />
• Farmaci antitiroidei e radioiodio non consigliati<br />
• Beta bloccanti (propranololo 20-40 mgx3/die) per i<br />
sintomi di tireotossicosi<br />
• Prednisone 40-60 mg/die a scalare per 4 settimane<br />
• (L-T4 durante la fase di ipotiroidismo transitorio)<br />
• L-T4 per l’ipotiroidismo permanente<br />
• Raramente tiroidectomia per gravi episodi di<br />
tireotossicosi recidivanti
Tiroidite silente sporadica:<br />
evoluzione<br />
! Eutiroidismo maggioranza<br />
! Ipotiroidismo persistente 5%<br />
! Recidiva 11%<br />
! Ridotta riserva tiroidea o gozzo 50%
Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />
epidemiologia<br />
%<br />
• Prevalenza nei casi di gravidanza 4-7<br />
(entro un anno dal parto)<br />
• Prevalenza nelle diverse nazioni 1,1-16,7<br />
in Italia 8,2<br />
• Fattori di rischio:<br />
PPT dopo una precedente gravidanza 70<br />
AbTPO durante la gravidanza 33<br />
DM tipo I 10-25
Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />
presentazioni cliniche<br />
26 %<br />
38 % 36 %<br />
Ipot isolato<br />
Iper isolato<br />
Iper + Ipo<br />
Frequenza delle presentazioni cliniche della PPT in vari<br />
studi prospettici (Stagnaro-Green, Thyroid Today 1993)
Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />
clinica<br />
Sintomi<br />
• tireotossicosi (transitoria,<br />
paucisintomatica)<br />
• ipotiroidismo (di solito<br />
sintomatico)<br />
• forme asintomatiche<br />
• sintomi da disordini<br />
autoimmuni associati<br />
(DM tipo I, anemia<br />
perniciosa, sindrome<br />
sicca)<br />
Segni<br />
• tiroide lievemente<br />
aumentata di dimensioni<br />
e non dolorabile
Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />
clinica<br />
La valutazione tiroidea é consigliata<br />
nelle donne gravide con:<br />
• fattori di rischio<br />
• sintomi di iper o ipotiroidismo<br />
• rilievo di gozzo nel post-partum<br />
• disturbi depressivi
Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />
esami di laboratorio e strumentali<br />
• Profilo tiroideo<br />
FT4 e FT3 , TSH<br />
• Autoanticorpi<br />
AbTg, AbTPO (positivi nel 55-100 %)<br />
TRAb (assenti)<br />
• Ecografia della tiroide<br />
aspetto ipoecogeno diffuso o multifocale<br />
• Esame citologico su agoaspirato<br />
infiltrato linfocitario focale o diffuso,<br />
non cellule ossifile né fibrosi
Tiroidite silente: diagnosi differenziale<br />
con il morbo di Basedow<br />
Tiroidite<br />
Insorgenza improvvisa graduale<br />
Tireotossicosi lieve-moderata moderata-grave<br />
Durata dei sintomi < 3 mesi > 3 mesi<br />
Soffio tiroideo assente a volte presente<br />
Oftalmopatia assente a volte presente<br />
T3 (ng/ml)/T4 (!g/dl) R < 20/1 spesso > 20/1<br />
Captazione bassa alta<br />
Morbo di<br />
Basedow<br />
TRAb di solito negativi di solito positivi<br />
Tireotossicosi transitoria persistente
Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />
terapia<br />
PPT<br />
Tireotossicosi Ipotiroidismo<br />
Propranololo<br />
transitorio<br />
Oligosintomatico<br />
follow up<br />
Sintomatico<br />
L-T4 (50-75 !g/die)<br />
Ipotiroidismo<br />
persistente<br />
> 3 mesi<br />
Aumentare il<br />
dosaggio di L-T4<br />
Provare la sospensione dopo<br />
un anno quando la terapia é<br />
stata iniziata a dosi piene
Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />
evoluzione<br />
• Risoluzione: 3-9 mesi dal parto<br />
• 20-30% dei casi: ipotiroidismo permanente<br />
(3-4 anni dopo il parto)<br />
- Fattori predittivi: AbTg ed AbTPO ad alto titolo,<br />
ipotiroidismo grave<br />
- Fattori di rischio: multiparità ed aborti spontanei<br />
• Rischio di recidiva: 70%<br />
• Pretrattamento con L-T4: non previene la PPT
Screening proposto per le disfunzioni<br />
tiroidee post-partum nella popolazione<br />
generale<br />
! Tutte le donne gravide dovrebbero essere sottoposte allo<br />
screening per gli AbTPO<br />
! Le donne con anticorpi positivi dovrebbero eseguire la<br />
valutazione della funzione tiroidea<br />
! L’ipotiroidismo clinico e subclinico dovrebbero essere<br />
trattati immediatamente<br />
! Nel periodo post-partum (3-9 mesi) dovrebbero essere<br />
eseguiti frequenti controlli della funzione tiroidea
Principali cause di disfunzione<br />
tiroidea nel post-partum<br />
• Tiroidite post-partum<br />
• Morbo di Basedow insorto nel post-partum<br />
• Necrosi ipofisaria post-partum (S. di Sheehan)<br />
• Ipofisite autoimmune post-partum
Malattie tiroidee autoimmuni post-partum<br />
Attività del<br />
sistema<br />
immune<br />
Attivazione<br />
Soppressione<br />
Peggioramento/<br />
inizio<br />
Gravida<br />
Immunità<br />
cellulare<br />
<strong>Tiroiditi</strong><br />
autoimmuni<br />
Parto<br />
Morbodi<br />
Basedow<br />
Immunità<br />
umorale<br />
3 6 9 12<br />
Postpartum (mesi)<br />
Amino, 1996
Funzione<br />
tiroidea (3) Tireotossicosi<br />
distruttuva<br />
Parto<br />
Tipi di disfunzioni tiroidee<br />
post-partum<br />
2<br />
4<br />
Mesi<br />
(2)<br />
Tiretossicosi<br />
transitoria<br />
6<br />
(1)<br />
Ipertiroidismo<br />
persistente<br />
Captazione<br />
alta<br />
Captazione<br />
bassa<br />
(3) Tireotossicosi<br />
distruttiva/<br />
(4) Ipotiroidismo<br />
transitorio<br />
(5) Ipotiroidismo<br />
persistente<br />
Morbo<br />
di Basedow<br />
post-partum<br />
Peggioramento<br />
post-partum<br />
di una<br />
tiroidite<br />
autoimmune<br />
Amino, 1996
N° di<br />
linfociti<br />
(10 6 /L)<br />
Cambiamenti dei linfociti durante<br />
la gravidanza e il post-partum<br />
0,5<br />
0,4<br />
0,3<br />
0,2<br />
0,1<br />
Gravidanza<br />
T citotossici<br />
B<br />
T helper<br />
T soppressori<br />
Amino, 1996
<strong>Tiroiditi</strong> indotte da amiodarone<br />
Tipo I Tipo II<br />
• Tireopatia di base si no<br />
• Captazione 131-I N bassa/assente<br />
• Livelli di IL-6 N<br />
• Efficacia MMI modesta assente<br />
• Efficacia glucocorticoidi ? presente<br />
• Ipotiroidismo successivo raro possibile<br />
• Patogenesi eccesso di tiroidite<br />
sintesi ormonale distruttiva<br />
(Bartalena, JCEM, 1994)
Tiroidite indotta da amiodarone tipo II :<br />
esami di laboratorio e strumentali (1)<br />
• Profilo tiroideo<br />
• Autoanticorpi<br />
• Ioduria<br />
• Citochine<br />
FT3 , FT4 , TSH<br />
AbTg , AbTPO, TRAb + (se preesistente<br />
tireopatia autoimmune)<br />
IL-6
Evidenza per una malattia<br />
autoimmune organo-specifica<br />
• Tiroide infiltrata da linfociti<br />
• Anticorpi anti-tiroide circolanti<br />
• Linfociti auto-reattivi contro antigeni tiroidei<br />
• Sovrapposizione clinica e immunologica con altre<br />
malattie autoimmuni<br />
• Tiroidite autoimmune sperimentale provocata<br />
immunizzando i topi con antigeni tiroidei omologhi<br />
e adiuvante<br />
• Incidenza familiare, soprattutto nelle donne
Principali antigeni tiroidei<br />
• Tireoglobulina (Tg)<br />
• Tireoperossidasi (TPO)<br />
• Recettore del TSH (TRAb)<br />
• Cotrasportatore sodio-iodio (NIS)<br />
• Megalina (gp 330)
<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni (1)<br />
• Più frequente causa di ipotiroidismo spontaneo<br />
acquisito nelle popolazioni iodio-sufficienti<br />
• Frequenza all’autopsia: F 5-15%, M 1-5%<br />
• Diagnosi: fra 50 e 60 anni<br />
• 5-7 volte più frequente nelle donne che negli<br />
uomini<br />
• Diagnosticate più frequentemente negli ultimi<br />
anni che nel passato
<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni (2)<br />
Prevalenza degli anticorpi anti-tiroide<br />
Ipotiroidismo<br />
• 6-15% (seconda-terza decade)<br />
• Fino al 21-27% (donne > 60 anni)<br />
• Subclinico: 8-17% (> 55-60 anni)<br />
• Clinico: 1,7-3% (donne anziane)<br />
• Rapporto F/M: 7/1<br />
• Rapporto bianchi/neri: 2/1
<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni (3)<br />
Maggiore prevalenza in soggetti con<br />
sindrome di Down<br />
sindrome di Turner<br />
Ipotiroidismo più frequente nei<br />
fumatori vs non fumatori
<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni:<br />
esordio<br />
• Gozzo tipico<br />
asintomatico o con fastidio locale<br />
• Ipotiroidismo con o senza gozzo<br />
• Tireotossicosi transitoria (rara)<br />
tireotossicosi distruttiva (a volte dolorosa)<br />
ipertiroidismo<br />
• Oftalmopatia associata alla tireopatia (TAO)<br />
• Scoperta casuale (test per altre cause)
<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni:<br />
storia naturale<br />
Frequente<br />
• Progressione dall’eutiroidismo o dall’ipotiroidismo<br />
subclinico all’ipotiroidismo conclamato<br />
Rara<br />
• Evoluzione dall’ipo all’ipertiroidismo<br />
Cambiamento dei TSH-R Ab da bloccanti a stimolanti<br />
• Evoluzione dall’iper all’ipotiroidismo<br />
Cambiamento dei TSH-R Ab da stimolanti a bloccanti<br />
Distruzione immunologica del parenchima tiroideo
<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni:<br />
patologie associate<br />
• Oftalmopatia associata alla tireopatia - TAO (1-5%)<br />
• Encefalopatia (rara)<br />
• Altre condizioni autoimmuni (frequenti)<br />
• Neoplasie tiroidee (possibili)<br />
- carcinoma papillare<br />
- linfoma
<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni:<br />
altri anticorpi organo specifici<br />
! Cell. parietali gastriche 10-30%<br />
! Corteccia surrenale<br />
(21-idrossilasi, 17-idrossilasi) 1-2%<br />
! Cell. delle isole pancreatiche 1-3%<br />
! Fattore intrinseco 1%<br />
! DNA<br />
! Tirosinasi<br />
! Mitocondri<br />
! Fosfolipidi<br />
! IgG
Malattie principali<br />
• Malattia di Addison<br />
• Tiroidite di Hashimoto<br />
• DM tipo I<br />
• Gatrite atrofica<br />
Sindrome autoimmune<br />
polighiandolare tipo 2<br />
Malattie associate<br />
• Anemia perniciosa<br />
• Vitiligine<br />
• Alopecia<br />
• Miastenia grave<br />
• Ipofisite<br />
• Insufficienza ovarica precoce<br />
• Malattia celiaca<br />
Ereditarietà<br />
• Dominante<br />
• Femmine
Sindrome autoimmune<br />
polighiandolare tipo 3<br />
Malattie principali<br />
• Tiroidite di Hashimoto<br />
• DM tipo I<br />
• Anemia perniciosa<br />
Malattie associate<br />
• Vitiligine<br />
Ereditarietà<br />
• Dominante<br />
• Femmine
<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni:<br />
malattie autoimmuni associate<br />
! Psoriasi<br />
! Artrite reumatoide<br />
! LES<br />
! Sindrome di Sjogren<br />
! Polimialgia reumatica T<br />
! Arterite temporale<br />
! Epatite cronica attiva<br />
! Cirrosi biliare<br />
! Sclerosi sistemica
Diagnosi delle malattie autoimmuni<br />
associate alle tiroiditi croniche<br />
autoimmuni (1)<br />
Anemia perniciosa Emocromo, sideremia, Ab anti<br />
parete gastrica, Ab anti fattore<br />
intrinseco (tipo I e tipo II)<br />
Morbo di Addison Ab anti surrene,<br />
test ACTH per cortisolo<br />
Ipoparatiroidismo Calcio totale, calcio ionizzato,<br />
autoimmune PTH sierico<br />
Diabete mellito tipo I Glicemia a digiuno,<br />
Ab anti-insula, insulinemia, (se<br />
Ab+ OGTT)
Diagnosi delle malattie autoimmuni associate<br />
alle tiroiditi croniche autoimmuni (2)<br />
Miastenia grave Ab anti-recettore<br />
dell’ acetilcolina,<br />
test alla piridostigmina,<br />
test di stimolazione del nervo<br />
Cirrosi biliare primitiva Prove di funzione epatica,<br />
Ab anti-mitocondrio,<br />
biopsia epatica<br />
Porpora Conta piastrinica, ANA,<br />
trombocitopenica Ab anti-piastrine,<br />
idiopatica Ab anti-fosfolipidi,<br />
aspirato del midollo osseo
Diagnosi delle malattie autoimmuni<br />
associate alle tiroiditi croniche<br />
autoimmuni (3)<br />
Menopausa precoce FSH, LH, estrogeni,<br />
progesterone, eco pelvi,<br />
Ab anti- teca ovarica<br />
Malattia celiaca Ab anti- gliadina e endomisio,<br />
protidemia totale e albuminemia,<br />
biopsia digiunale<br />
Ipofisite Test di funzione ipofisaria,<br />
linfocitaria RMN ipofisi<br />
AR, LES, Emocromo, PCR, VES,<br />
S. di Sjogren elettroforesi proteine, PCR,<br />
anti-dsDNA, anti-Sm, FR,<br />
complementemia, Rx scheletro,<br />
test di Schirmer, Ab anti-La, Ab<br />
anti-Ro, ANA
Prevalenza delle tiroiditi autoimmuni<br />
in relazione al sesso e all’età in uno<br />
studio autoptico negli USA<br />
Bianchi<br />
caucasici<br />
Neri<br />
afro-americani<br />
Maschi Femmine<br />
20 %<br />
8,5 %<br />
41,4 %<br />
17,4 %<br />
(Okayasu, 1994)
Tiroidite cronica autoimmune: clinica<br />
Sintomi<br />
• ipotiroidismo sfumato<br />
• ipotiroidismo franco<br />
(variante atrofica)<br />
• Hashitossicosi<br />
(rara)<br />
• aumento rapido del gozzo<br />
(rara, negli anziani,<br />
sospettare linfoma)<br />
Segni<br />
• tiroide aumentata di dimensioni<br />
(a volte asimmetrica) e di<br />
consistenza (talora durolignea),a<br />
superficie irregolare<br />
• tiroide ridotta di dimensioni,<br />
non palpabile (variante atrofica)<br />
• oftalmopatia associata alla<br />
tireopatia
Tiroidite cronica autoimmune:<br />
esami di laboratorio e strumentali<br />
• Profilo tiroideo<br />
FT4 N , FT3 N , TSH N<br />
• Autoanticorpi<br />
AbTPO + (95%), AbTg + (55%)<br />
TRAb (neonato)<br />
• Ecografia della tiroide<br />
volume , ipoecogenicità diffusa<br />
• Esame citologico su agoaspirato (casi dubbi)<br />
linfociti, cellule ossifile
Test utili nella diagnosi delle tiroiditi<br />
autoimmuni<br />
Primo livello<br />
- AbTPO / AbTg<br />
- Ecografia tiroidea<br />
Secondo livello<br />
- Agoaspirato tiroideo<br />
- Captazione tiroidea del radioiodio<br />
- Scintigrafia tiroidea<br />
Terzo livello<br />
- Anticorpi anti-recettore del TSH (TBIAb,<br />
TSAb, TSH-blocking Ab)<br />
- Ab anti-cellule surrenali, anti-cellule della<br />
parete gastrica, anti-isola pancreatica
Tiroidite cronica autoimmune:<br />
esami di laboratorio<br />
30 %<br />
30 %<br />
63 %<br />
63 %<br />
7 %<br />
Profilo tiroideo in una popolazione di pazienti con TH<br />
(Dayan, NEJM 1996)<br />
Eutiroidei<br />
Ipotiroidei<br />
subclinici<br />
Ipotiroidei
%<br />
100<br />
90<br />
80<br />
70<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
Prevalenza di AbTPO e AbTg<br />
nelle malattie della tiroide<br />
Normali M. di<br />
Basedow<br />
Tiroidite di<br />
Hashimoto<br />
Tiroidite<br />
atrofica<br />
Tumore<br />
della tiroide<br />
AbTPO<br />
AbTg<br />
Gozzo<br />
(Mariotti, JCEM 1990)
Tiroidite cronica autoimmune:<br />
terapia (1)<br />
! <strong>Autoimmuni</strong>tà tiroidea<br />
Non consigliati i corticosteroidi<br />
(tranne nella tiroidite di Hashimoto dolorosa)<br />
! Ipotiroidismo<br />
Terapia sostitutiva con L-T4<br />
! Gozzo<br />
Terapia con L-T4 (controversa)<br />
Tiroidectomia (raramente)
Tiroidite cronica autoimmune:<br />
terapia (2)<br />
! Durata della terapia sostitutiva con L-T4<br />
nell’ipotiroidismo:<br />
- per tutta la vita<br />
! Verificare un recupero spontaneo solo quando:<br />
- Ipotiroidismo precipitato da:<br />
- Carico di iodio dietetico o farmacologico<br />
- Litio<br />
- Citochine<br />
- Ab bloccanti il TSH presenti prima della<br />
terapia con L-T4, poi scomparsi
Tiroidite cronica autoimmune: terapia (3)<br />
Terapia sostitutiva con L-T4 nei pazienti ipotiroidei<br />
anziani<br />
• Dose di L-T4: 20-30% più bassa che negli adulti<br />
• Incrementare lentamente e gradualmente la dose<br />
• Bloccanti dei canali del calcio (diidropiridina) per controllare<br />
l’angina<br />
• By-pass coronarico o angioplastica possono essere eseguiti<br />
con tranquillità prima di iniziare la terapia con L-T4
Tiroidite cronica autoimmune: terapia (4)<br />
Elementi a favore della terapia con L-T4 per il<br />
solo gozzo nella tiroidite di Hashimoto con<br />
eutiroidismo<br />
• Riduzione media del 30% delle dimensioni del gozzo in<br />
numeosi studi, ma soprattutto in pazienti con TSH<br />
lievemente elevato pre-terapia<br />
• Possibile evoluzione verso l’ipotiroidismo<br />
• Possibile limitazione di un’ulteriore crescita del gozzo
Tiroidite cronica autoimmune:terapia (5)<br />
Indicazioni per la tiroidectomia nella tiroidite di<br />
Hashimoto<br />
• Grosso gozzo con sintomi ostruttivi<br />
• Sospetta neoplasia della tiroide associata<br />
• Progressiva crescita del gozzo nonostante la<br />
terapia con L-T4<br />
L-T4 dopo la tiroidectomia: obbligatoria
Consigli per il trattamento sostitutivo<br />
con L-T4 dell’ipotiroidismo primario (1)<br />
! Dose sostitutiva piena<br />
- Adulti: 1,6 mcg / Kg<br />
- Anziani: 1,3 mcg / Kg<br />
! Obiettivo del trattamento<br />
- Raggiungere e mantenere<br />
TSH nella norma
Aumento della dose sostitutiva di<br />
L-T4 in gravidanza<br />
Dose media<br />
(± DS)<br />
mcg / die<br />
mcg/ kg<br />
/die<br />
Ipotiroidismo<br />
post-ablativo<br />
114<br />
(± 33)<br />
166<br />
(± 64) (a)<br />
2,2<br />
(± 0,8) (b)<br />
a) = p < 0,001 b) = p < 0,002<br />
Ipotiroidismo<br />
autoimmune<br />
prima durante prima durante<br />
1,7<br />
(± 0,5)<br />
111<br />
± (25)<br />
1,7<br />
(± 0,5)<br />
(Kaplan, Thyroid 1992)<br />
139<br />
(± 52)<br />
1,9<br />
(± 0,8)
Farmaci che possono indurre ipotiroidismo<br />
o tireotossicosi in pazienti con tiroidite<br />
autoimmune asintomatica<br />
• Ipotiroidismo<br />
- Litio<br />
- Amiodarone<br />
- Carico di iodio (mezzi di contrasto radiologici)<br />
• Tireotossicosi (rara)<br />
- Amiodarone<br />
- Carico di iodio (mezzi di contrasto radiologici)<br />
• Tireotossicosi e/o ipotiroidismo<br />
- Interferone alfa<br />
- Interleuchina-2<br />
- Fattore di stimolo delle colonie granulocitiche
Tiroidite giovanile<br />
! Causa di gozzo con eutiroidismo nel 50-70% dei<br />
pazienti giovani di aree iodio-sufficienti<br />
! Prevalenza:<br />
- Giappone 0,3 %<br />
- USA 1,2 %<br />
! Può manifestarsi come tiroidite atrofica con<br />
ipotiroidismo e ritardo di crescita<br />
! Gli Ab anti-tiroide sono meno frequentemente (+) e<br />
a titoli più bassi degli adulti
Tiroidite giovanile: evoluzione<br />
Tiroidite giovanile con gozzo,<br />
20 anni di follow up (USA)<br />
! Risoluzione spontanea: 25 %<br />
! Ipotiroidismo: 33 %<br />
! Se il TSH è normale, L-T4 può non<br />
ridurre il gozzo, ma previene gli effetti<br />
dell’ipotiroidismo
Strategia diagnostica nel sospetto di ipotiroidismo<br />
TSH<br />
FT4<br />
Dosaggio TSH e FT4<br />
TSH<br />
FT4 N<br />
TSH N<br />
FT4<br />
TSH N<br />
FT4<br />
IP SI TS RT CI NTI ROT *<br />
AbTg/AbTPO +<br />
Pattern<br />
ecografico<br />
ipoecogeno<br />
Tiroidite<br />
autoimmune<br />
N : normale<br />
IP: ipot. primitivo * escludere<br />
SI: ipot. subclinicoanticorpi<br />
anti-T4<br />
TS: TSH spurio<br />
RT: resistenza tiroidea al TSH<br />
CI: ipotiroidismo centrale<br />
NTI: non thyroidal illness<br />
ROT: resistenza agli ormoni tiroidei