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Tiroiditi Autoimmuni - Lippi, Francesco

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<strong>Tiroiditi</strong> <strong>Autoimmuni</strong><br />

<strong>Francesco</strong> <strong>Lippi</strong> PhD<br />

Dipartimento di Endocrinologia e Metabolismo,<br />

Università di Pisa


<strong>Tiroiditi</strong>: definizione<br />

• Patologie infiammatorie della tiroide<br />

• Decorso<br />

acuto<br />

subacuto<br />

cronico<br />

• Eziologia<br />

autoimmune<br />

infettiva<br />

fisica


<strong>Tiroiditi</strong>: classificazione<br />

<strong>Tiroiditi</strong> acute e subacute<br />

• Acuta (batterica)<br />

• Subacuta granulomatosa (di De Quervain)<br />

• Silente:<br />

Sporadica<br />

Post-partum<br />

• Amiodarone-indotta tipo II<br />

• Attinica<br />

<strong>Tiroiditi</strong> croniche<br />

• Cronica linfocitaria:<br />

Con gozzo (di Hashimoto)<br />

Atrofica (mixedema idiopatico dell’adulto)<br />

Giovanile<br />

Focale<br />

• Invasiva fibrosa (di Riedel)


Croniche<br />

Transitorie<br />

<strong>Tiroiditi</strong> autoimmuni:<br />

classificazione<br />

• con gozzo (di Hashimoto)<br />

• atrofica (mixedema idiopatico<br />

dell’adulto)<br />

• giovanile<br />

• focale<br />

• sporadica o silente o indolore<br />

• post-partum


<strong>Tiroiditi</strong> autoimmuni: caratteristiche (1)<br />

Evoluzione Funzione Anatomia<br />

tiroidea patologica<br />

Con gozzo cronica eutiroidismo, gozzo, infiltrazione<br />

(di Hashimoto) ipotiroidismo, linfocitica diffusa,<br />

tireotossicosi plasmacellule,<br />

transitoria centri germinativi,<br />

distruzione dei<br />

follicoli, fibrosi,<br />

cellule ossifile<br />

Atrofica cronica ipotiroidismo atrofia, infiltrazione<br />

linfocitaria, fibrosi<br />

Giovanile cronica eutiroidismo infiltrazione<br />

ipotiroidismo linfocitaria, rari<br />

centri germinativi<br />

Focale cronica, eutiroidismo infiltrato linfocitario<br />

progressiva minimo


<strong>Tiroiditi</strong> autoimmuni: caratteristiche (2)<br />

Evoluzione Funzione Anatomia<br />

tiroidea patologica<br />

Postpartum di solito tireotossicosi gozzo, infiltrazione<br />

transitoria transitoria, linfocitica diffusa,<br />

ipotiroidismo follicoli collassati<br />

Silente di solito tireotossicosi gozzo, infiltrazione<br />

transitoria transitoria, linfocitica diffusa<br />

ipotiroidismo follicoli collassati


Tiroidite silente o indolore<br />

(“painless”): definizione<br />

• Tireotossicosi transitoria, bassi livelli di<br />

captazione<br />

• Gozzo piccolo, non dolorabile, consistenza<br />

aumentata<br />

• Dolore nella regione anteriore del collo assente<br />

• Sporadica<br />

• Dopo una gravidanza = tiroidite post-partum


Tiroidite silente sporadica:<br />

epidemiologia<br />

• Causa il 4-15% di tutte le tireotossicosi<br />

• Variazioni stagionali e geografiche<br />

• prevalenza in aree recentemente iodio sufficienti<br />

• F/M: 2/1


Tiroidite silente sporadica:<br />

fattori predisponenti e eventi scatenanti<br />

• Altre malattie autoimmuni<br />

• Storia personale o familiare di autoimmunità tiroidea<br />

• Predisposizione genetica (HLA-DR3)<br />

• Rebound dell’immunità dopo il trattamento della sindrome<br />

di Cushing<br />

• Agenti infettivi sospettati ma non identificati<br />

• Eccesso di iodio, amiodarone, IFN-alfa, IL-2<br />

• Rinite allergica stagionale<br />

• Semplice palpazione del collo o chirurgia delle paratiroidi


Tireotossicosi (2-9 sett)<br />

Tiroidite silente sporadica:<br />

storia naturale<br />

Eutiroidismo (95%)<br />

Eutiroidismo Ipotiroidismo (5%)<br />

6 sett. 6.01 sett 15-set<br />

Eventi scatenanti: carico iodico,<br />

trattamento con INF-alfa, IL2, litio, G-<br />

CSF, chirurgia del collo (PTX)<br />

Fattori di rischio: AR, LES,<br />

sclerodermia, familiarità per<br />

tireopatia<br />

Autolimitante<br />

Recidive nell’11% dei casi<br />

Ipotiroidismo transitorio (40%) 4-10 sett


Tiroidite silente sporadica:<br />

clinica<br />

Sintomi<br />

• tireotossicosi<br />

• paucisintomatica<br />

• asintomatica (8%)<br />

Segni<br />

• alla palpazione tiroide<br />

aumentata di volume e di<br />

consistenza, non dolente<br />

(50% dei casi)


Tiroidite silente sporadica:<br />

esami (1)<br />

• Esami ematochimici generali<br />

VES N<br />

emocromo N<br />

• Profilo tiroideo<br />

FT4 , FT3 , FT4/FT3 , TSH in<br />

fase iniziale, N in fase tardiva<br />

Tg<br />

• Ioduria<br />

lievemente<br />

• Autoanticorpi<br />

AbTPO + (50%), AbTg + (25%)


Tiroidite silente sporadica:<br />

esami (2)<br />

• Ecografia della tiroide<br />

aspetto ipoecogeno diffuso o multifocale<br />

• Captazione<br />

< 2% alla 24° h (fase iniziale)<br />

• Esame citologico su agoaspirato<br />

infiltrato focale o diffuso di linfociti


Tiroidite silente sporadica:<br />

rilievi di laboratorio nelle diverse fasi<br />

Fase T4 -T3 TSH Captazione<br />

Tireotossicosi<br />

Ipotiroidismo N N N<br />

Guarigione N N N


Tiroidite silente sporadica:<br />

diagnosi differenziale<br />

• Ipertiroidismo da morbo di Basedow<br />

• Tireotossicosi con bassa captazione:<br />

tireotossicosi fattizia ( Tg circolante )<br />

ipertiroidismo iodio-indotto (ioduria )<br />

produzione ectopica - struma ovarico<br />

tiroidite di Hashimoto (Hashitossicosi)


Tiroidite silente sporadica: terapia<br />

• Farmaci antitiroidei e radioiodio non consigliati<br />

• Beta bloccanti (propranololo 20-40 mgx3/die) per i<br />

sintomi di tireotossicosi<br />

• Prednisone 40-60 mg/die a scalare per 4 settimane<br />

• (L-T4 durante la fase di ipotiroidismo transitorio)<br />

• L-T4 per l’ipotiroidismo permanente<br />

• Raramente tiroidectomia per gravi episodi di<br />

tireotossicosi recidivanti


Tiroidite silente sporadica:<br />

evoluzione<br />

! Eutiroidismo maggioranza<br />

! Ipotiroidismo persistente 5%<br />

! Recidiva 11%<br />

! Ridotta riserva tiroidea o gozzo 50%


Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />

epidemiologia<br />

%<br />

• Prevalenza nei casi di gravidanza 4-7<br />

(entro un anno dal parto)<br />

• Prevalenza nelle diverse nazioni 1,1-16,7<br />

in Italia 8,2<br />

• Fattori di rischio:<br />

PPT dopo una precedente gravidanza 70<br />

AbTPO durante la gravidanza 33<br />

DM tipo I 10-25


Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />

presentazioni cliniche<br />

26 %<br />

38 % 36 %<br />

Ipot isolato<br />

Iper isolato<br />

Iper + Ipo<br />

Frequenza delle presentazioni cliniche della PPT in vari<br />

studi prospettici (Stagnaro-Green, Thyroid Today 1993)


Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />

clinica<br />

Sintomi<br />

• tireotossicosi (transitoria,<br />

paucisintomatica)<br />

• ipotiroidismo (di solito<br />

sintomatico)<br />

• forme asintomatiche<br />

• sintomi da disordini<br />

autoimmuni associati<br />

(DM tipo I, anemia<br />

perniciosa, sindrome<br />

sicca)<br />

Segni<br />

• tiroide lievemente<br />

aumentata di dimensioni<br />

e non dolorabile


Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />

clinica<br />

La valutazione tiroidea é consigliata<br />

nelle donne gravide con:<br />

• fattori di rischio<br />

• sintomi di iper o ipotiroidismo<br />

• rilievo di gozzo nel post-partum<br />

• disturbi depressivi


Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />

esami di laboratorio e strumentali<br />

• Profilo tiroideo<br />

FT4 e FT3 , TSH<br />

• Autoanticorpi<br />

AbTg, AbTPO (positivi nel 55-100 %)<br />

TRAb (assenti)<br />

• Ecografia della tiroide<br />

aspetto ipoecogeno diffuso o multifocale<br />

• Esame citologico su agoaspirato<br />

infiltrato linfocitario focale o diffuso,<br />

non cellule ossifile né fibrosi


Tiroidite silente: diagnosi differenziale<br />

con il morbo di Basedow<br />

Tiroidite<br />

Insorgenza improvvisa graduale<br />

Tireotossicosi lieve-moderata moderata-grave<br />

Durata dei sintomi < 3 mesi > 3 mesi<br />

Soffio tiroideo assente a volte presente<br />

Oftalmopatia assente a volte presente<br />

T3 (ng/ml)/T4 (!g/dl) R < 20/1 spesso > 20/1<br />

Captazione bassa alta<br />

Morbo di<br />

Basedow<br />

TRAb di solito negativi di solito positivi<br />

Tireotossicosi transitoria persistente


Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />

terapia<br />

PPT<br />

Tireotossicosi Ipotiroidismo<br />

Propranololo<br />

transitorio<br />

Oligosintomatico<br />

follow up<br />

Sintomatico<br />

L-T4 (50-75 !g/die)<br />

Ipotiroidismo<br />

persistente<br />

> 3 mesi<br />

Aumentare il<br />

dosaggio di L-T4<br />

Provare la sospensione dopo<br />

un anno quando la terapia é<br />

stata iniziata a dosi piene


Tiroidite silente post-partum (PPT):<br />

evoluzione<br />

• Risoluzione: 3-9 mesi dal parto<br />

• 20-30% dei casi: ipotiroidismo permanente<br />

(3-4 anni dopo il parto)<br />

- Fattori predittivi: AbTg ed AbTPO ad alto titolo,<br />

ipotiroidismo grave<br />

- Fattori di rischio: multiparità ed aborti spontanei<br />

• Rischio di recidiva: 70%<br />

• Pretrattamento con L-T4: non previene la PPT


Screening proposto per le disfunzioni<br />

tiroidee post-partum nella popolazione<br />

generale<br />

! Tutte le donne gravide dovrebbero essere sottoposte allo<br />

screening per gli AbTPO<br />

! Le donne con anticorpi positivi dovrebbero eseguire la<br />

valutazione della funzione tiroidea<br />

! L’ipotiroidismo clinico e subclinico dovrebbero essere<br />

trattati immediatamente<br />

! Nel periodo post-partum (3-9 mesi) dovrebbero essere<br />

eseguiti frequenti controlli della funzione tiroidea


Principali cause di disfunzione<br />

tiroidea nel post-partum<br />

• Tiroidite post-partum<br />

• Morbo di Basedow insorto nel post-partum<br />

• Necrosi ipofisaria post-partum (S. di Sheehan)<br />

• Ipofisite autoimmune post-partum


Malattie tiroidee autoimmuni post-partum<br />

Attività del<br />

sistema<br />

immune<br />

Attivazione<br />

Soppressione<br />

Peggioramento/<br />

inizio<br />

Gravida<br />

Immunità<br />

cellulare<br />

<strong>Tiroiditi</strong><br />

autoimmuni<br />

Parto<br />

Morbodi<br />

Basedow<br />

Immunità<br />

umorale<br />

3 6 9 12<br />

Postpartum (mesi)<br />

Amino, 1996


Funzione<br />

tiroidea (3) Tireotossicosi<br />

distruttuva<br />

Parto<br />

Tipi di disfunzioni tiroidee<br />

post-partum<br />

2<br />

4<br />

Mesi<br />

(2)<br />

Tiretossicosi<br />

transitoria<br />

6<br />

(1)<br />

Ipertiroidismo<br />

persistente<br />

Captazione<br />

alta<br />

Captazione<br />

bassa<br />

(3) Tireotossicosi<br />

distruttiva/<br />

(4) Ipotiroidismo<br />

transitorio<br />

(5) Ipotiroidismo<br />

persistente<br />

Morbo<br />

di Basedow<br />

post-partum<br />

Peggioramento<br />

post-partum<br />

di una<br />

tiroidite<br />

autoimmune<br />

Amino, 1996


N° di<br />

linfociti<br />

(10 6 /L)<br />

Cambiamenti dei linfociti durante<br />

la gravidanza e il post-partum<br />

0,5<br />

0,4<br />

0,3<br />

0,2<br />

0,1<br />

Gravidanza<br />

T citotossici<br />

B<br />

T helper<br />

T soppressori<br />

Amino, 1996


<strong>Tiroiditi</strong> indotte da amiodarone<br />

Tipo I Tipo II<br />

• Tireopatia di base si no<br />

• Captazione 131-I N bassa/assente<br />

• Livelli di IL-6 N<br />

• Efficacia MMI modesta assente<br />

• Efficacia glucocorticoidi ? presente<br />

• Ipotiroidismo successivo raro possibile<br />

• Patogenesi eccesso di tiroidite<br />

sintesi ormonale distruttiva<br />

(Bartalena, JCEM, 1994)


Tiroidite indotta da amiodarone tipo II :<br />

esami di laboratorio e strumentali (1)<br />

• Profilo tiroideo<br />

• Autoanticorpi<br />

• Ioduria<br />

• Citochine<br />

FT3 , FT4 , TSH<br />

AbTg , AbTPO, TRAb + (se preesistente<br />

tireopatia autoimmune)<br />

IL-6


Evidenza per una malattia<br />

autoimmune organo-specifica<br />

• Tiroide infiltrata da linfociti<br />

• Anticorpi anti-tiroide circolanti<br />

• Linfociti auto-reattivi contro antigeni tiroidei<br />

• Sovrapposizione clinica e immunologica con altre<br />

malattie autoimmuni<br />

• Tiroidite autoimmune sperimentale provocata<br />

immunizzando i topi con antigeni tiroidei omologhi<br />

e adiuvante<br />

• Incidenza familiare, soprattutto nelle donne


Principali antigeni tiroidei<br />

• Tireoglobulina (Tg)<br />

• Tireoperossidasi (TPO)<br />

• Recettore del TSH (TRAb)<br />

• Cotrasportatore sodio-iodio (NIS)<br />

• Megalina (gp 330)


<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni (1)<br />

• Più frequente causa di ipotiroidismo spontaneo<br />

acquisito nelle popolazioni iodio-sufficienti<br />

• Frequenza all’autopsia: F 5-15%, M 1-5%<br />

• Diagnosi: fra 50 e 60 anni<br />

• 5-7 volte più frequente nelle donne che negli<br />

uomini<br />

• Diagnosticate più frequentemente negli ultimi<br />

anni che nel passato


<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni (2)<br />

Prevalenza degli anticorpi anti-tiroide<br />

Ipotiroidismo<br />

• 6-15% (seconda-terza decade)<br />

• Fino al 21-27% (donne > 60 anni)<br />

• Subclinico: 8-17% (> 55-60 anni)<br />

• Clinico: 1,7-3% (donne anziane)<br />

• Rapporto F/M: 7/1<br />

• Rapporto bianchi/neri: 2/1


<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni (3)<br />

Maggiore prevalenza in soggetti con<br />

sindrome di Down<br />

sindrome di Turner<br />

Ipotiroidismo più frequente nei<br />

fumatori vs non fumatori


<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni:<br />

esordio<br />

• Gozzo tipico<br />

asintomatico o con fastidio locale<br />

• Ipotiroidismo con o senza gozzo<br />

• Tireotossicosi transitoria (rara)<br />

tireotossicosi distruttiva (a volte dolorosa)<br />

ipertiroidismo<br />

• Oftalmopatia associata alla tireopatia (TAO)<br />

• Scoperta casuale (test per altre cause)


<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni:<br />

storia naturale<br />

Frequente<br />

• Progressione dall’eutiroidismo o dall’ipotiroidismo<br />

subclinico all’ipotiroidismo conclamato<br />

Rara<br />

• Evoluzione dall’ipo all’ipertiroidismo<br />

Cambiamento dei TSH-R Ab da bloccanti a stimolanti<br />

• Evoluzione dall’iper all’ipotiroidismo<br />

Cambiamento dei TSH-R Ab da stimolanti a bloccanti<br />

Distruzione immunologica del parenchima tiroideo


<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni:<br />

patologie associate<br />

• Oftalmopatia associata alla tireopatia - TAO (1-5%)<br />

• Encefalopatia (rara)<br />

• Altre condizioni autoimmuni (frequenti)<br />

• Neoplasie tiroidee (possibili)<br />

- carcinoma papillare<br />

- linfoma


<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni:<br />

altri anticorpi organo specifici<br />

! Cell. parietali gastriche 10-30%<br />

! Corteccia surrenale<br />

(21-idrossilasi, 17-idrossilasi) 1-2%<br />

! Cell. delle isole pancreatiche 1-3%<br />

! Fattore intrinseco 1%<br />

! DNA<br />

! Tirosinasi<br />

! Mitocondri<br />

! Fosfolipidi<br />

! IgG


Malattie principali<br />

• Malattia di Addison<br />

• Tiroidite di Hashimoto<br />

• DM tipo I<br />

• Gatrite atrofica<br />

Sindrome autoimmune<br />

polighiandolare tipo 2<br />

Malattie associate<br />

• Anemia perniciosa<br />

• Vitiligine<br />

• Alopecia<br />

• Miastenia grave<br />

• Ipofisite<br />

• Insufficienza ovarica precoce<br />

• Malattia celiaca<br />

Ereditarietà<br />

• Dominante<br />

• Femmine


Sindrome autoimmune<br />

polighiandolare tipo 3<br />

Malattie principali<br />

• Tiroidite di Hashimoto<br />

• DM tipo I<br />

• Anemia perniciosa<br />

Malattie associate<br />

• Vitiligine<br />

Ereditarietà<br />

• Dominante<br />

• Femmine


<strong>Tiroiditi</strong> croniche autoimmuni:<br />

malattie autoimmuni associate<br />

! Psoriasi<br />

! Artrite reumatoide<br />

! LES<br />

! Sindrome di Sjogren<br />

! Polimialgia reumatica T<br />

! Arterite temporale<br />

! Epatite cronica attiva<br />

! Cirrosi biliare<br />

! Sclerosi sistemica


Diagnosi delle malattie autoimmuni<br />

associate alle tiroiditi croniche<br />

autoimmuni (1)<br />

Anemia perniciosa Emocromo, sideremia, Ab anti<br />

parete gastrica, Ab anti fattore<br />

intrinseco (tipo I e tipo II)<br />

Morbo di Addison Ab anti surrene,<br />

test ACTH per cortisolo<br />

Ipoparatiroidismo Calcio totale, calcio ionizzato,<br />

autoimmune PTH sierico<br />

Diabete mellito tipo I Glicemia a digiuno,<br />

Ab anti-insula, insulinemia, (se<br />

Ab+ OGTT)


Diagnosi delle malattie autoimmuni associate<br />

alle tiroiditi croniche autoimmuni (2)<br />

Miastenia grave Ab anti-recettore<br />

dell’ acetilcolina,<br />

test alla piridostigmina,<br />

test di stimolazione del nervo<br />

Cirrosi biliare primitiva Prove di funzione epatica,<br />

Ab anti-mitocondrio,<br />

biopsia epatica<br />

Porpora Conta piastrinica, ANA,<br />

trombocitopenica Ab anti-piastrine,<br />

idiopatica Ab anti-fosfolipidi,<br />

aspirato del midollo osseo


Diagnosi delle malattie autoimmuni<br />

associate alle tiroiditi croniche<br />

autoimmuni (3)<br />

Menopausa precoce FSH, LH, estrogeni,<br />

progesterone, eco pelvi,<br />

Ab anti- teca ovarica<br />

Malattia celiaca Ab anti- gliadina e endomisio,<br />

protidemia totale e albuminemia,<br />

biopsia digiunale<br />

Ipofisite Test di funzione ipofisaria,<br />

linfocitaria RMN ipofisi<br />

AR, LES, Emocromo, PCR, VES,<br />

S. di Sjogren elettroforesi proteine, PCR,<br />

anti-dsDNA, anti-Sm, FR,<br />

complementemia, Rx scheletro,<br />

test di Schirmer, Ab anti-La, Ab<br />

anti-Ro, ANA


Prevalenza delle tiroiditi autoimmuni<br />

in relazione al sesso e all’età in uno<br />

studio autoptico negli USA<br />

Bianchi<br />

caucasici<br />

Neri<br />

afro-americani<br />

Maschi Femmine<br />

20 %<br />

8,5 %<br />

41,4 %<br />

17,4 %<br />

(Okayasu, 1994)


Tiroidite cronica autoimmune: clinica<br />

Sintomi<br />

• ipotiroidismo sfumato<br />

• ipotiroidismo franco<br />

(variante atrofica)<br />

• Hashitossicosi<br />

(rara)<br />

• aumento rapido del gozzo<br />

(rara, negli anziani,<br />

sospettare linfoma)<br />

Segni<br />

• tiroide aumentata di dimensioni<br />

(a volte asimmetrica) e di<br />

consistenza (talora durolignea),a<br />

superficie irregolare<br />

• tiroide ridotta di dimensioni,<br />

non palpabile (variante atrofica)<br />

• oftalmopatia associata alla<br />

tireopatia


Tiroidite cronica autoimmune:<br />

esami di laboratorio e strumentali<br />

• Profilo tiroideo<br />

FT4 N , FT3 N , TSH N<br />

• Autoanticorpi<br />

AbTPO + (95%), AbTg + (55%)<br />

TRAb (neonato)<br />

• Ecografia della tiroide<br />

volume , ipoecogenicità diffusa<br />

• Esame citologico su agoaspirato (casi dubbi)<br />

linfociti, cellule ossifile


Test utili nella diagnosi delle tiroiditi<br />

autoimmuni<br />

Primo livello<br />

- AbTPO / AbTg<br />

- Ecografia tiroidea<br />

Secondo livello<br />

- Agoaspirato tiroideo<br />

- Captazione tiroidea del radioiodio<br />

- Scintigrafia tiroidea<br />

Terzo livello<br />

- Anticorpi anti-recettore del TSH (TBIAb,<br />

TSAb, TSH-blocking Ab)<br />

- Ab anti-cellule surrenali, anti-cellule della<br />

parete gastrica, anti-isola pancreatica


Tiroidite cronica autoimmune:<br />

esami di laboratorio<br />

30 %<br />

30 %<br />

63 %<br />

63 %<br />

7 %<br />

Profilo tiroideo in una popolazione di pazienti con TH<br />

(Dayan, NEJM 1996)<br />

Eutiroidei<br />

Ipotiroidei<br />

subclinici<br />

Ipotiroidei


%<br />

100<br />

90<br />

80<br />

70<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

Prevalenza di AbTPO e AbTg<br />

nelle malattie della tiroide<br />

Normali M. di<br />

Basedow<br />

Tiroidite di<br />

Hashimoto<br />

Tiroidite<br />

atrofica<br />

Tumore<br />

della tiroide<br />

AbTPO<br />

AbTg<br />

Gozzo<br />

(Mariotti, JCEM 1990)


Tiroidite cronica autoimmune:<br />

terapia (1)<br />

! <strong>Autoimmuni</strong>tà tiroidea<br />

Non consigliati i corticosteroidi<br />

(tranne nella tiroidite di Hashimoto dolorosa)<br />

! Ipotiroidismo<br />

Terapia sostitutiva con L-T4<br />

! Gozzo<br />

Terapia con L-T4 (controversa)<br />

Tiroidectomia (raramente)


Tiroidite cronica autoimmune:<br />

terapia (2)<br />

! Durata della terapia sostitutiva con L-T4<br />

nell’ipotiroidismo:<br />

- per tutta la vita<br />

! Verificare un recupero spontaneo solo quando:<br />

- Ipotiroidismo precipitato da:<br />

- Carico di iodio dietetico o farmacologico<br />

- Litio<br />

- Citochine<br />

- Ab bloccanti il TSH presenti prima della<br />

terapia con L-T4, poi scomparsi


Tiroidite cronica autoimmune: terapia (3)<br />

Terapia sostitutiva con L-T4 nei pazienti ipotiroidei<br />

anziani<br />

• Dose di L-T4: 20-30% più bassa che negli adulti<br />

• Incrementare lentamente e gradualmente la dose<br />

• Bloccanti dei canali del calcio (diidropiridina) per controllare<br />

l’angina<br />

• By-pass coronarico o angioplastica possono essere eseguiti<br />

con tranquillità prima di iniziare la terapia con L-T4


Tiroidite cronica autoimmune: terapia (4)<br />

Elementi a favore della terapia con L-T4 per il<br />

solo gozzo nella tiroidite di Hashimoto con<br />

eutiroidismo<br />

• Riduzione media del 30% delle dimensioni del gozzo in<br />

numeosi studi, ma soprattutto in pazienti con TSH<br />

lievemente elevato pre-terapia<br />

• Possibile evoluzione verso l’ipotiroidismo<br />

• Possibile limitazione di un’ulteriore crescita del gozzo


Tiroidite cronica autoimmune:terapia (5)<br />

Indicazioni per la tiroidectomia nella tiroidite di<br />

Hashimoto<br />

• Grosso gozzo con sintomi ostruttivi<br />

• Sospetta neoplasia della tiroide associata<br />

• Progressiva crescita del gozzo nonostante la<br />

terapia con L-T4<br />

L-T4 dopo la tiroidectomia: obbligatoria


Consigli per il trattamento sostitutivo<br />

con L-T4 dell’ipotiroidismo primario (1)<br />

! Dose sostitutiva piena<br />

- Adulti: 1,6 mcg / Kg<br />

- Anziani: 1,3 mcg / Kg<br />

! Obiettivo del trattamento<br />

- Raggiungere e mantenere<br />

TSH nella norma


Aumento della dose sostitutiva di<br />

L-T4 in gravidanza<br />

Dose media<br />

(± DS)<br />

mcg / die<br />

mcg/ kg<br />

/die<br />

Ipotiroidismo<br />

post-ablativo<br />

114<br />

(± 33)<br />

166<br />

(± 64) (a)<br />

2,2<br />

(± 0,8) (b)<br />

a) = p < 0,001 b) = p < 0,002<br />

Ipotiroidismo<br />

autoimmune<br />

prima durante prima durante<br />

1,7<br />

(± 0,5)<br />

111<br />

± (25)<br />

1,7<br />

(± 0,5)<br />

(Kaplan, Thyroid 1992)<br />

139<br />

(± 52)<br />

1,9<br />

(± 0,8)


Farmaci che possono indurre ipotiroidismo<br />

o tireotossicosi in pazienti con tiroidite<br />

autoimmune asintomatica<br />

• Ipotiroidismo<br />

- Litio<br />

- Amiodarone<br />

- Carico di iodio (mezzi di contrasto radiologici)<br />

• Tireotossicosi (rara)<br />

- Amiodarone<br />

- Carico di iodio (mezzi di contrasto radiologici)<br />

• Tireotossicosi e/o ipotiroidismo<br />

- Interferone alfa<br />

- Interleuchina-2<br />

- Fattore di stimolo delle colonie granulocitiche


Tiroidite giovanile<br />

! Causa di gozzo con eutiroidismo nel 50-70% dei<br />

pazienti giovani di aree iodio-sufficienti<br />

! Prevalenza:<br />

- Giappone 0,3 %<br />

- USA 1,2 %<br />

! Può manifestarsi come tiroidite atrofica con<br />

ipotiroidismo e ritardo di crescita<br />

! Gli Ab anti-tiroide sono meno frequentemente (+) e<br />

a titoli più bassi degli adulti


Tiroidite giovanile: evoluzione<br />

Tiroidite giovanile con gozzo,<br />

20 anni di follow up (USA)<br />

! Risoluzione spontanea: 25 %<br />

! Ipotiroidismo: 33 %<br />

! Se il TSH è normale, L-T4 può non<br />

ridurre il gozzo, ma previene gli effetti<br />

dell’ipotiroidismo


Strategia diagnostica nel sospetto di ipotiroidismo<br />

TSH<br />

FT4<br />

Dosaggio TSH e FT4<br />

TSH<br />

FT4 N<br />

TSH N<br />

FT4<br />

TSH N<br />

FT4<br />

IP SI TS RT CI NTI ROT *<br />

AbTg/AbTPO +<br />

Pattern<br />

ecografico<br />

ipoecogeno<br />

Tiroidite<br />

autoimmune<br />

N : normale<br />

IP: ipot. primitivo * escludere<br />

SI: ipot. subclinicoanticorpi<br />

anti-T4<br />

TS: TSH spurio<br />

RT: resistenza tiroidea al TSH<br />

CI: ipotiroidismo centrale<br />

NTI: non thyroidal illness<br />

ROT: resistenza agli ormoni tiroidei

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