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immunodeficienze 

Le biotecnologie: 

il futuro della ricerca scientifica 

n. 5 - 2010 

Edizioni bioS S.p.A. 

Eiaculazione precoce: 

un problema frequente 

L’osteoartrosi del ginocchio: 

aggiornamento su eziopatogenesi e terapia

BIOS S.P.A. - STRUTTURA SANITARIA POLISPECIALISTICA 

00197 ROMA - VIA D. CHELINI, 39 

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DIRETTORE SANITARIO: Dott. Francesco Leone 

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Periodico della bioS S.p.A. fondata da Maria Grazia Tambroni Patrizi 

L’editoriale 2 

Fernando Patrizi 

Segnali utili per capire nuove immunodeficienze 3 

Giuseppe Luzi 

Le biotecnologie: il futuro della ricerca scientifica 9 

Alessandra Lo Presti 

Eiaculazione precoce: un problema frequente 10 

Massimiliano Rocchietti March 

L’osteoartrosi del ginocchio: aggiornamento su eziopatogenesi e terapia 16 

Lelio R. Zorzin, Silvana Francipane 

N. 5/2010 

Bimestrale 

di informazione e aggiornamento scientifico 

Direttore Responsabile 


Direzione Scientifica 

Giuseppe Luzi 

Segreteria di Redazione 

Gloria Maimone 

Coordinamento Editoriale 

Licia Marti 

Comitato Scientifico 

Armando Calzolari 

Carla Candia 

Vincenzo Di Lella 

Francesco Leone 

Giuseppe Luzi 

Gilnardo Novellli 

Giovanni Peruzzi 

Augusto Vellucci 

Anneo Violante 

Hanno collaborato a questo numero: 

Alessandra Lo Presti, Alessandro Ciammaichella, 

Augusto Vellucci, Giuditta Valorani, Giuseppe Luzi, 

Lelio Zorzin, Massimiliano Rocchietti March, 

Silvana Francipane. 

La responsabilità delle affermazioni 

contenute negli articoli è dei singoli 

autori. 

Direzione, Redazione, Amministrazione 

bioS S.p.A. Via D. Chelini, 39 

00197 Roma Tel. 06 80964245 

info@bios-spa.it 

Grafica e impaginazione 

Vinci&Partners srl 

impianti e Stampa 

ArtColorPrinting srl 

via Portuense, 1555 - 00148 Roma 

Edizioni bioS S.p.A. 

Autorizzazione del Tribunale di Roma: 

n. 186 del 22/04/1996 

In merito ai diritti di riproduzione la BIOS S.p.A. 

si dichiara disponibile per regolare eventuali 

spettanze relative alle immagini delle quali 

non sia stato possibile reperire la fonte 

Pubblicazione in distribuzione gratuita. 

Finito di stampare nel mese di novembre 2010 

bioS SpA 

Struttura Sanitaria Polispecialistica 

Via D. Chelini, 39 - 00197 Roma 

Dir. Sanitario: Dott. Francesco Leone 

CUP 06.809.641 

Un punto di forza per la vostra salute 

1

2 

L’EDitoRiALE 

EDitoRiALE 


UN tEtto Di SPESA SEmPRE Più PESANtE ANCHE NEL 2010 

Come purtroppo verificatosi nel recente passato 

(2007, 2008, 2009) la BIOS ritiene necessario 

informare la propria clientela che anche per 

il 2010 persiste il “tetto” di spesa imposto dalla 

nostra regione per gli interventi effettuati in convenzione. 

Il “tetto” di spesa implica che la regione Lazio 

non corrisponde il pagamento delle analisi riguardante 

l’eccedenza rispetto a quanto già prefissato. 

Si vuole mettere in evidenza, in particolare, 

che il “tetto” di spesa è ridotto di oltre il 30% rispetto 

alla quantità di analisi che in media la 

BIOS già erogava per conto del SSR nel lontano 

2006. In pratica la nostra regione anche quest’anno 

non intende pagare le prestazioni che la BIOS sta 

già erogando a superamento del “tetto”. 

Va inoltre aggiunto che le tariffe con le quali 

vengono definite le prestazioni di laboratorio 

sono ferme da oltre dieci anni e nel 2010 c’è stata 

un’ulteriore riduzione. Per non dire dei ritardi nei 

pagamenti che sono ormai una costante. 

La BIOS conferma ancora, per i mesi restanti 

del 2010, di voler continuare l’erogazione dei servizi 

ai pazienti muniti di impegnativa, sebbene il 

quadro economico penalizzi sensibilmente la nostra 

struttura calcolando la media produttiva del 

lavoro svolto. 

La BIOS auspica, nell’ambito dell’attuale politica 

dei tagli alla sanità, una rivalutazione del 

ruolo che le strutture diagnostiche private più 

qualificate svolgono sul nostro territorio con serietà, 

efficienza ed efficacia. Rivalutazione necessaria 

al fine di rimettere in condizione i suddetti 

Operatori Privati di continuare a garantire 

stabilmente le stesse condizioni di accesso ai servizi 

per pazienti muniti dell’impegnativa scritta 

dal proprio medico di base. 

è nostra speranza che la gentile clientela, 

informata con trasparenza della grave situazione, 

sia in grado di apprezzare la decisione della 

BIOS di non sospendere il servizio consolidando 

in tal modo il rapporto di fiducia verso la nostra 

struttura.

SEGNALi UtiLi PER CAPiRE NUoVE 

immUNoDEFiCiENZE 

Giuseppe Luzi 

Immunologo clinico 

Struttura del sistema immunitario. 

La struttura del sistema immunitario e le sue 

funzioni formano un insieme integrato composto 

da cellule e molecole. Nella nostra specie si distinguono 

una risposta innata e una adattativa. Nella 

più “antica” risposta innata sono identificati macrofagi, 

cellule dendritiche, cellule “natural killer”. 

La risposta specifica (immunità adattativa) 

si è evoluta solo nei vertebrati ed è basata sui linfociti 

T e B che hanno recettori specifici in grado 

di riconoscere selettivamente varie molecole 

(antigeni) presenti sugli agenti patogeni e nell’ambiente. 

Immunità innata e risposta adattativa 

consentono, interagendo, una sorveglianza costante 

per difendere l’organismo e mantenere il suo 

equilibrio. L’immunità adattativa ha origine da una 

cellula staminale che evolve in due direzioni: quella 

timo dipendente e quella “bone marrow” (midollo 

osseo) dipendente (B dipendente). I linfociti 

T sono a loro volta distinguibili in sottopopolazioni 

in base a caratteri morfologici e funzionali 

(T helper, T citotossici, T reg, etc.). 

I linfociti B, dopo stimolazione, si trasformano 

assumendo l’aspetto morfologico della plasmacellula. 

Ogni plasmacellula secerne uno specifico 

anticorpo. Per rendere la risposta immunitaria 

coerente con le finalità utili per l’organismo un ruolo 

importante viene svolto dalle citochine, proteine 

solubili, in gran parte prodotte dai linfociti T. Le 

citochine svolgono un ruolo di modulazione sui 

vari momenti funzionali del sistema immunitario. 

Un ulteriore controllo della risposta immunitaria 

viene svolto da particolari recettori, noti come Toll 

Like Receptor (TLR). Questi recettori includono 

3

4 

una classe di molecole in grado di riconoscere 

strutture comuni a numerosi organismi patogeni. 

I TLR sono una componente della risposta innata 

e quando sono attivati danno luogo a un’azione 

di tipo infiammatorio. Il nome deriva dall’analogia 

che queste molecole hanno con il gene Toll 

studiato originalmente nella Drosophila. 

A partire dagli anni Cinquanta del ventesimo 

secolo, da quando cioè venne descritto il primo 

caso di agammaglobulinemia congenita dal pediatra 

Ogden Bruton, lo studio delle immunodeficienze 

ha fornito un buon contributo di conoscenze 

sul sistema immunitario nel suo complesso 

e sulla possibilità di adottare terapie via via 

sempre più sofisticate. In realtà l’approccio clinico 

al sospetto di un’immunodeficienza è ancora ristretto 

a particolari specialisti come pediatri, immunologi 

clinici, in parte infettivologi e nella pratica 

clinica, sia ambulatoriale sia in corso di degenza 

ospedaliera, il sospetto di un’immunodeficienza 

è ancora evento non comune. Andiamo 

un po’ indietro nel tempo: in un lavoro del febbraio 

1989, pubblicato sul British Medical Journal 

(Primary antibody deficiency and diagnostic delay) 

Blore e Haeney misero in evidenza che “in 

generale i pediatri hanno un più alto indice di sospetto 

rispetto agli altri medici e in questo modo 

i ritardi (di diagnosi per immunodeficienza) sono 

minori, soprattutto per quanto riguarda le forme 

di difetto anticorpale”. Più avanti gli autori ribadiscono 

“…delay seemed especially likely when 

individuals were referred to organ based specialties”. 

In pratica cosa vuol dire? Già oltre venti 

anni fa ci si era resi conto che singoli specialisti 

- organo orientati - possono giungere con ritardo 

a una diagnosi di immunodeficienza. 

Inquadrare le immunodeficienze. 

Le immunodeficienze (ID) si possono distinguere 

in primitive (IDP) e secondarie (IDS). Le 

IDP identificano un danno a carico delle cellule 

del sistema immunitario su base genetica mentre 

le IDS non vengono causate, almeno in prima approssimazione, 

da intrinseche anomalie nello 

sviluppo e/o nelle funzioni delle varie popolazioni 

cellulari coinvolte: esse sono conseguenti a cause 

che modificano in modo reversibile o irreversibile 

la capacità di espletare una risposta immunitaria 

efficace. La più nota delle IDS è espressa 

clinicamente dalla malattia da HIV ma numerosi 

esempi riguardano gli stati secondari a malnutrizione, 

trattamento con immunosoppressori, 

sindromi proteinodisperdenti, stati ipercatabolici. 

Immunodeficienze primitive in una nuova luce. 

Nel corso degli ultimi anni gli studi di immunogenetica 

hanno consentito di identificare un 

numero consistente di geni correlati a varie IDP. 

L’aver caratterizzato il rapporto tra alterazioni genetiche 

ed espressione fenotipica ha permesso di 

utilizzare test genetici basati sull’espressione di 

proteine correlate a geni IDP-specifici. L’Organizzazione 

Mondiale della Sanità (World Health 

organization - WHO), avvalendosi di un comitato 

di esperti (international Union of immunological 

Societies Expert Committee on Primary immunodeficiencies) 

ha classificato originalmente le 

IDP a seconda del compartimento cellulare maggiormente 

colpito: 

- Difetti combinati dei linfociti T e B 

- Difetti prevalentemente localizzati nel compartimento 

della risposta umorale 

- Immunodeficienza associata a sindromi 

- Difetti congeniti dei fagociti (numero, funzione 

o entrambe) 

- Difetti del complemento. 

Questa classificazione è stata un punto di partenza, 

dal quale sono derivati ampliamenti complessi 

nel percorso delle conoscenze che progressivamente 

si sono accumulate. Le IDP sono 

in generale considerate malattie rare; ma l’incidenza 

varia ampiamente, da 1:2.000.000 nati vivi, 

fino a 1:300/1:400 per il deficit di IgA, che è la 

forma più comune. In ambito pediatrico la frequenza 

delle IDP è simile a quelle osservate in patologie 

leucemiche e dei linfomi. Ai nostri giorni 

sono note oltre 200 patologie clinicamente descrivibili 

e sono conosciuti oltre 140 geni. Durante 

gli ultimi dieci anni nuovi approcci all’inqua-

dramento patogenetico delle IDP hanno definito 

il problema diagnostico sotto una nuova luce. In 

particolare l’identificazione di difetti immunitari 

late onset (a comparsa tardiva), per esempio per 

quanto riguarda l’aumentato rischio di infezione 

nei confronti di alcuni microbi, ha consentito di 

comprendere meglio i meccanismi di azione 

propri dell’immunità innata. Gli studi hanno riguardato 

le basi genetiche di un’aumentata suscettibilità 

verso infezioni causate da un numero 

ristretto di agenti patogeni e da micobatteri in particolare. 

L’ultima classificazione aggiornata delle IDP 

è stata prodotta dalla international Union of immunological 

Societies Export Committee on Primary 

immunodeficiencies nel corso dell’incontro 

biennale di aggiornamento (giugno 2009). 

Il lavoro, pubblicato su J Allergy Clin Immunol 

(2009;124:1161-78), rispetto alla precedente classificazione 

del 2007 mette in evidenza in particolare 

alcune nuove caratteristiche sulla natura dei 

difetti e sulla loro definizione nosologica: 

1 Immunodeficienze combinate dei T e B linfociti 

2 Immunodeficienze prevalentemente a carico 

della risposta anticorpale 

3 Altre sindromi ben definite di immunodeficienza 

associate a più estesi difetti 

4 Malattie dovute a disregolazione immunitaria 

5 Difetti dei fagociti (numero, funzione o entrambi) 

6 Difetti dell’immunità innata 

7 Disordini autoinfiammatori 

8 Deficienze del complemento 

Immunodeficienze secondarie. 

Varie cause possono interferire sulla risposta 

del sistema immunitario inducendo una condizione 

di immunodeficienza. Nella pratica medica si tratta 

di un capitolo in espansione e solo in parte adeguatamente 

gestito a livello clinico. Le condizioni 

correlate a IDS includono: uso di farmaci immunosoppressori, 

steroidi ad alte dosi con trattamento 

prolungato, traumi, chirurgia/anestesia, infezioni 

recidivanti, la malattia HIV correlata. Tra le cau- 

se di maggior rilievo epidemiologico si ha lo stato 

di malnutrizione con deficit di proteine e micronutrienti. 

Di particolare interesse i dati di più 

recente acquisizione sul significato della vitamina 

D e lo stato frequente di ipovitaminosi. In questo 

ampio capitolo si ricorda anche l’identificazione 

di deficit immunitari clinicamente eterogenei 

associati a sindromi multisistemiche (sindrome metabolica, 

malnutrizione). 

Quando e come sospettare un deficit immunitario. 

In linea generale si distingue una procedura ben 

correlata ai deficit primitivi mentre per le IDS l’approccio 

non presenta la stessa “rigidità” di sequenza 

diagnostica. 

Pertanto gli schemi di diagnosi e di definizione, 

utilissimi in settori riguardanti le malattie da IDP 

rare, non sono automaticamente estendibili alle forme 

secondarie. E tra queste, ovviamente, un significato 

del tutto particolare ha la malattia da HIV 

con le sue varianti cliniche. 

Per le IDP gli aspetti clinici fondamentali riguardano: 

- infezioni ricorrenti delle alte vie aeree oltre 6- 

10 episodi /anno; 

- infezioni batteriche in numero compreso tra 1 

e 3/anno; 

- infezioni gravi (sepsi, meningite): 1-2/anno; 

- infezioni in siti anatomici inusuali (es. ascessi 

cerebrali o epatici); 

- infezioni da patogeni opportunisti o non consueti 

(Aspergillus spp., Serratia m., Nocardia 

spp etc.); 

- infezioni ad andamento clinico grave anche 

quando causate da agenti patogeni di comune 

riscontro; 

- complicanze gravi dopo vaccinazione con microrganismi 

“vivi” attenuati; 

- ritardo di crescita correlabile a fenomeni 

diarroici cronici; 

- anamnesi familiare con eventi o decessi dovuti 

a gravi infezioni; 

- infezioni causate da mollusco contagioso disseminato, 

a carattere recidivante; 

- evidenza di bronchiectasie. 

5

6 

L’iter di laboratorio può essere suddiviso in indagini 

distinte di 1°, 2° e 3° livello. 

i livello: esame emocromocitometrico, protidemia 

e protidogramma elettroforetico, dosaggio 

delle immunoglobuline sieriche; dosaggio C3 e C4; 

ii livello: dosaggio delle sottoclassi IgG, 

identificazione di anticorpi specifici per alcuni antigeni; 

eventuale ricerca di autoanticorpi in casi 

selezionati; distribuzione delle varie sottopopolazioni 

linfocitarie (CD3, CD4, CD8, CD19, 

CD16-56), il loro stato di attivazione prima e dopo 

stimolo (CD38, CD25, CD69, CD40L, HLA-DR) 

e le popolazioni naive e memoria T e B (CD45RO, 

CD45RA, CD27, CD22); test di linfoproliferazione 

in vitro usando antigeni specifici o mitogeni; parametri 

delle funzioni complementari. Per quanto 

riguarda deficit della fagocitosi sono usati alcuni 

test di biochimica come quello al nitro blue 

tetrazolio (NBT test) o citofluorimetria a flusso 

con diidrorodamina 123 (per valutare la produzione 

di superossido); 

iii livello: si includono in questo raggruppamento 

indagini di tipo molecolare, in grado di identificare 

la presenza di un gene mutato; questo approccio 

è in funzione della natura e delle caratteristiche 

del gene (se noto o sconosciuto). Da queste 

analisi discendono varie implicazioni pratiche. 

Infatti identificare il difetto del gene oltre a definire 

una diagnosi “strutturale” dell’anomalia 

consente un’assistenza alla famiglia ricorrendo ad 

adeguata consulenza genetica. 

In età adulta il sospetto di ID deriva da segni 

e sintomi che adeguatamente interpretati posso- 

no aiutare indirizzando il medico verso una diagnosi 

corretta: si possono distinguere indicatori 

clinici e di laboratorio. In ambito clinico vanno 

differenziati eventi di natura infettiva e non infettiva. 

Nel primo gruppo si deve valutare la caratteristica 

del fenomeno infettivo (gravità, durata 

e andamento recidivante, varie complicazioni presenti 

malgrado il corretto uso di antibiotici, isolamento 

di agenti patogeni non usuali). Nell’ambito 

delle manifestazioni non infettive i sintomi 

critici sono: diarrea recidivante con o senza malassorbimento, 

diagnosi di bronchiectasie non altrimenti 

interpretabile, fenomeni autoimmuni 

concomitanti (per esempio tiroidite e vitiligine), 

crescita ritardata, patologia ematologica (anemia 

emolitica, trombocitopenia, leucocitopenia). 

I test di laboratorio vanno considerati in rapporto 

all’emergere del sospetto e in relazione all’approccio 

clinico nel corso della storia naturale 

di un’immunodeficienza, approccio che può interessare 

diversi settori della medicina clinica: gastroenterologia 

(diarrea), nefrologia (sindrome nefrosica), 

pneumologia (bronchiectasie), otorinolaringoiatria 

(sinusite cronica e infezioni recidivanti 

dei seni nasali e paranasali), diabetologia (infezioni 

recidivanti), infettivologia (infezioni da patogeni 

inconsueti e andamento recidivante), oncologia 

(in corso di immunodeficienza è documentato 

un più alto rischio di crescita neoplastica), 

chirurgia (ascessi non altrimenti motivati, per 

esempio a livello polmonare). 

Allo scopo di evitare una diagnosi o un sospetto 

diagnostico tardivi i parametri da considerare 

prima che questo ritardo si trasformi in un 

evento svantaggioso sono tre: 1) presenza di malattie 

o fenomeni autoimmuni; 2) comparsa di neoplasie 

non usuali; 3) frequenti episodi di infezioni 

recidivanti non rispondenti alla terapia antibiotica. 

Immunosenescenza. 

Ovviamente anche il sistema immunitario invecchia; 

quale consistenza “strutturale” ha l’invecchiamento 

per quanto concerne la risposta immunitaria? 

In corso di immunosenescenza si assiste 

a una serie di trasformazioni che tendono ad

“abbassare” il livello della risposta immunitaria. 

Questa downregulation riguarda diversi parametri: 

diminuita efficacia in risposta ai vaccini, comorbilità, 

maggiore facilità nel contrarre infezioni. 

Di particolare interesse alcuni studi che hanno evidenziato 

una ridotta funzione della linea cellulare 

B, con alterazione quantitativa delle varie sottopopolazioni 

linfocitarie e una modificazione nel 

repertorio della risposta specifica verso gli antigeni 

che appare ridotta. 

Immunodeficienze: “dove” scovarle. 

La definizione di immunodeficienza è oggi una 

sorta di sfida di natura nuova. Abbiamo potuto 

cambiare l’ottica di riconoscimento ricorrendo agli 

strumenti di tecnologie avanzate e grazie a una visione 

della clinica non più rigida o vincolata ai limiti 

imposti dalle indagini di laboratorio. Ma proprio 

il sovrapporsi di conoscenze settoriali e in aree 

di confine tra ricerca clinica e di base ha generato 

talora il rischio di sottovalutare le numerose condizioni 

di deficit immunitario, soprattutto in individui 

altrimenti sani e in età adulta. Gran parte 

del merito per questo cambiamento concettuale 

è di J L Casanova, geniale autore di numerosi lavori 

che hanno consentito di identificare vari difetti 

altrimenti non individuabili. Come “pensa- 

re” un’immunodeficienza in modo nuovo? Facciamo 

un esempio. Chi si infetta con Herpes Simplex 

Virus - 1 (HSV 1) di solito non ha problemi, 

mentre un piccolo numero di individui sviluppa 

l’encefalite. 

Ecco: la dimostrazione che in questo gruppo 

sfortunato ci possa essere un difetto della risposta 

immunitaria significa che esistono probabilmente 

alterazioni genetiche che giustificano il decorso 

“anomalo” o inconsueto in svariate condizioni 

cliniche. Difetti che si slatentizzano con una 

forma di singolarità biopatologica: l’immunità non 

risulta compromessa per il controllo di molti patogeni, 

mentre diventa insufficiente verso un 

determinato microrganismo (virus o batterio che 

sia). 

Alla luce di quanto esposto e per concretezza 

ogni medico pratico, così come ha in mano il 

manuale per il rischio cardiovascolare, per la gestione 

della terapia anti-ipertensiva, per il diabete, 

per l’ictus e come ha un riferimento per le linee 

guide riguardanti la prevenzione dei tumori 

(cancro della mammella, del colon, dei polmoni, 

della prostata, etc.), e si potrebbe continuare a lungo, 

può sicuramente giovarsi di una base di riferimento 

per sospettare e/o diagnosticare uno stato 

di immunodeficienza. 

7

8 

Riassumendo i punti principali da considerare 

sono: 

immUNoDEFiCiENZA CoNGENitA 

Forme primitive geneticamente definite 

Forme primitive in via di definizione 

immUNoDEFiCiENZE SECoNDARiE 

malattia da HiV 

Da farmaci, patologie varie, malnutrizione, 

dismetabolismo, ecc. 

immUNoDEFiCiENZE DELL’Età ADULtA 

Difetti congeniti con espressione fenotipica tardiva 

Difetti genetici di nuova identificazione 

immunosenescenza 

Nel 2004 Charlotte Cunningham-Rundles ha 

pubblicato un lavoro molto interessante, e astuto, 

base per capire come sia possible identificare 

uno stato di immunodeficienza partendo dai codici 

ICD-9 (identifying undiagnosed primary 

immunodeficiency diseases in minority subjects 

by using computer sorting of diagnosis codes - J 

Allergy Clin Immunol 2004;113:747-55.) . In questa 

ricerca gli autori hanno considerato che le IDP 

vengono diagnosticate raramente in gruppi di minoranza 

etnica. L’obiettivo primario è consistito 

nello sviluppare e validare un metodo atto a identificare 

soggetti senza diagnosi definita ma con immunodeficienza, 

facendo riferimento a un ospedale 

cittadino con una significativa popolazione 

di utenti appartenenti a gruppi di minoranza. 

è stato sviluppato un algoritmo sulla base della 

international Classification of Disease, Ninth 

Revision (ICD-9) con i codici relativi a soggetti 

ricoverati al di sotto dei 60 anni di età, considerando 

la diagnosi di 2 o più dei 174 codici ICD- 

9 relativi a complicazioni associate a immunodeficienza. 

Dopo aver analizzato 533 pazienti con 

2683 accessi ed eseguito controlli su 59 identificati 

è stato possibile trovare 17 soggetti con im- 

munodeficienza primitiva e 13 con immunodeficienza 

secondaria. Questo lavoro è un esempio utilizzabile 

anche in altre aree e nell’ambito delle ricerche 

miranti a definire un deficit di risposta immunitaria 

può essere un vero riferimento per ampliare 

approcci analoghi. 

Si può concludere con quanto riassunto nel lavoro 

di Casanova e Abel, pubblicato su Science 

(Primary immunodeficiencies: a filed in its infancy 

2007; 317: 617 - 619): “A paradigm shift is occurring 

in the field of primary immunodeficiencies, 

with revision of the definition of these conditions 

and a considerable expansion of their limits. 

Inborn errors of immunity were initially thought 

to be confined to a few rare, familial, monogenic, 

recessive traits impairing the development 

or function of one or several leukocyte subsets and 

resulting in multiple, recurrent, opportunistic, and 

fatal infections in infancy. 

A growing number of exceptions to each of 

these conventional qualifications have gradually 

accumulated. It now appears that most individuals 

suffer from at least one of a multitude of primary 

immunodeficiencies, the dissection of which is helping 

to improve human medicine while describing 

immunity in natura”. “[Un cambiamento si sta 

manifestando nel campo delle immunodeficienze, 

con la revisione delle definizioni e una consistente 

espansione dei relativi limiti. Errori dell’immunità 

sono stati inizialmente localizzati 

nell’ambito di forme rare, familiari, monogeniche, 

recessive e in genere limitate all’infanzia. 

Un crescente numero di eccezioni a ciascuna 

delle definizioni convenzionali si è andato gradualmente 

accumulando. Ai nostri giorni sembra 

che gran parte degli individui soffra di almeno una 

di una vasta serie di condizioni di immunodeficienza, 

l’identificazione della quale mentre aiuta 

l’approccio medico ci consente di comprendere 

l’immunità in natura]”. 

Presso la bios S.p.A. di via D. Chelini, 39 (Bios diagnostica srl) 

è attivo il servizio di immunologia Clinica, 

diretto dal prof. Giuseppe Luzi, immunologo clinico. 

iNFo CUP 06 809641

LE biotECNoLoGiE: 

iL FUtURo DELLA RiCERCA SCiENtiFiCA 

Alessandra Lo Presti 

Biotecnologa 

Le biotecnologie 

Il termine biotecnologia fu coniato nel 1917 

da un ingegnere ungherese, Karl Ereky, con riferimento 

e limitatamente alla lavorazione di alcuni 

prodotti agricoli. biotecnologia deriva dalla congiunzione 

di due distinti sostantivi: Biologia e Tecnologia; 

il primo indica lo studio e la conoscenza 

(logos) degli esseri viventi (bios) e delle leggi 

che li governano; il secondo (technè) si riferisce 

all'applicazione e all'uso di strumenti tecnici 

per l'ottimizzazione di procedure il cui scopo è la 

produzione di beni e servizi. 

Nel corso degli anni la definizione di “biotecnologie" 

ha subito varie modificazioni; si va da 

quella della Federazione Europea di Biotecnologia 

(EFB) del 1982 che per biotecnologie intende 

"l'uso integrato della microbiologia, della 

biochimica, della genetica e dell'ingegneria chimica 

allo scopo di ottenere applicazioni di mi- 

crorganismi, altri sistemi cellulari o loro sottostrutture 

per la produzione di composti di vario interesse 

o per terapie cliniche”, a quella del 1989 

più recente e più ampia che definisce le biotecnologie 

come “l'integrazione di scienze biologiche 

e ingegneria allo scopo di utilizzare organismi, 

cellule, loro componenti o analoghi molecolari 

per l'ottenimento di beni e servizi”. Accanto a queste 

definizioni ne troviamo anche una più immediata 

e sintetica: “sfruttamento di sistemi biologici 

per la produzione di beni e servizi”. 

La biotecnologia si avvale dell’ingegneria genetica 

che fonde competenze di genetica e di biologia 

molecolare. Alla base delle biotecnologie vi 

è la scoperta della struttura del DNA (acido desossiribonucleico) 

da parte di James Watson e 

Francis Crick nel 1953 e la scoperta di Oswald 

Theodore Avery negli anni ’40, riguardante il DNA 

come la sostanza nella quale risiedono tutte le informazioni 

genetiche. Vista secondo la prospettiva sto- 

9

10 

rica la biotecnologia risale al tempo in cui si utilizzavano 

per la prima volta e deliberatamente il 

lievito per fermentare la birra e i batteri per produrre 

lo yogurt. 

La natura della biotecnologia mutò notevolmente 

grazie alla messa a punto della tecnologia 

del DNA ricombinante (che si riferisce a numerosi 

protocolli sperimentali che portano al trasferimento 

di informazione genetica da un organismo 

a un altro). Questa tecnologia prevede, in 

primo luogo, l’identificazione del gene di interesse, 

quindi l’estrazione del DNA dall’organismo donatore, 

il taglio (digestione) enzimatico e unione 

mediante “legatura” con un'altra tipologia di DNA 

(vettore di clonazione) formando così una nuova 

molecola di DNA ricombinato (costrutto di DNA). 

Questo costrutto (vettore di clonazione-inserto 

di DNA) viene trasferito e mantenuto dentro una 

cellula ospite. L’introduzione di DNA in una cellula 

ospite di natura batterica è detta trasformazione. 

Si identificano e si selezionano quindi le 

cellule ospiti che hanno assunto il costrutto di DNA 

(cellule trasformate) da quelle che non lo hanno 

assunto. La digestione enzimatica del DNA è resa 

possibile grazie a specifici enzimi detti endonucleasi 

di restrizione di tipo II che si legano alla molecola 

di DNA e la tagliano in corrispondenza di 

precisi siti di riconoscimento (sequenze palindromiche) 

con un taglio simmetrico e sfalsato o 

con un taglio ad estremità nette (a seconda dell’enzima 

di restrizione implicato) producendo estremità 

coesive (Fig.1). Un qualsiasi DNA tagliato 

con questi enzimi può essere facilmente attaccato 

a un'altra molecola di DNA tagliata dallo stesso 

enzima. La scoperta degli enzimi di restrizione 

ha così reso possibile lo sviluppo della tecnologia 

del DNA ricombinante. 

Da soli gli enzimi di restrizione non bastano 

per la clonazione molecolare. Quando si allineano 

le estremità sporgenti create dall’enzima di restrizione, 

i legami a idrogeno delle basi che si appaiano 

non sono sufficientemente robusti da tenere 

unite due molecole di DNA. Si utilizza in genere 

l’enzima DNA-ligasi T4 che catalizza la formazione 

di legami fosfodiestere alle estremità dei 

filamenti di DNA già uniti dall’appaiamento tra 

le basi dei due prolungamenti. Le molecole di DNA 

saldate dalla DNA-ligasi-T4 si applicano a trasformare 

le cellule ospiti. 

Fig 1. Digestione enzimatica del DNA con endonucleasi di restrizione, 

generazione di estremità coesive e legatura; da Giorgio 

Seano al link http://www.ips.it/scuola/concorso_99/genetica/biotecn.htm 

La trasformazione produce alcune cellule che 

contengono i costrutti plasmide-inserto di DNA. 

Avendo il plasmide una sequenza di DNA che gli 

consente di replicarsi (l’origine della replicazione), 

l’intero costrutto verrà perpetuato (Fig.2). 

Fig 2. Generazione di un costrutto vettore di clonazione-inserto 

di DNA (contenente il gene di interesse) che viene trasferito e 

mantenuto dentro una cellula ospite (cellula batterica). 

Duplicazione del plasmide contenente il DNA del gene d’interesse 

(insulina); da Giorgio Seano al link: http://www.ips.it/scuola/concorso_99/genetica/biotecn.htm

Si sono elaborate diverse strategie atte a selezionare 

le cellule in possesso dei costrutti plasmide-inserto 

di DNA: 

1) saggiando la resistenza a determinati antibiotici 

o ricercando nelle cellule in accrescimento 

una determinata risposta colorimetrica; 

2) eseguendo saggi immunologici o di attività 

per i prodotti proteici codificati dal gene clonato; 

3) mediante ibridazione del DNA con una sonda 

contenente una sequenza nucleotidica presente 

nel gene bersaglio. 

Al termine di ogni procedura di clonazione è 

necessario controllare se sia stato clonato un 

gene strutturale intatto. 

Applicazioni biotecnologiche. 

Sono numerosi i campi di applicazione delle 

biotecnologie; i più importanti sono di seguito 

riportati. 

Settore farmaceutico. 

Tra le più note sostanze prodotte con la tecnica 

del DNA ricombinante ci sono l'insulina, 

l'ormone della crescita e l'interferone. L'insulina 

fu la prima a essere prodotta con il metodo della 

clonazione del DNA. 

è possibile migliorare l'efficacia di farmaci 

già in uso e ottenere prodotti altamente purificati 

e privi di contaminanti allergenici o biologici. 

I farmaci ottenuti attualmente con le biotecnologia 

sono numerosi (si possono ottenere ad 

esempio ormoni, proteine, anticorpi monoclonali 

e antibiotici) e molti altri sono in fase di avanzata 

sperimentazione. 

Settore industriale e agricolo. 

Per il settore industriale ritroviamo la costituzione 

di microrganismi in grado di produrre sostanze 

chimiche. 

Per quanto riguarda il settore agricolo ritroviamo 

la modificazione di organismi per renderli 

in grado di crescere in determinate condizioni 

ambientali o nutrizionali. 

Lo scopo di questo settore è quello di produrre 

soluzioni per l’agricoltura aventi un impatto 

ambientale minore rispetto ai processi agricoli 

classici. Ad esempio, sono state ingegnerizzate 

alcune piante in grado di produrre autonomamente 

pesticidi, eliminandone la necessità di 

somministrazione esterna, più dispendiosa e inquinante. 

A questo fine è stato prodotto, il mais BT. è 

in corso un ampio dibattito riguardo all'effettiva 

eco-compatibilità di questi processi, nonché sulla 

sicurezza degli organismi geneticamente modificati 

(OGM). 

Settore biomedico. 

Vaccini 

I vaccini sono preparazioni di microrganismi 

patogeni uccisi o modificati, o specifiche frazioni 

di essi, che vengono iniettati in un animale per 

stimolare l'immunità nei confronti di una determinata 

malattia. Generalmente, per produrre un 

vaccino, vengono clonati i geni codificanti le proteine 

del rivestimento in quanto inducono una 

consistente produzione anticorpale. L’importanza 

dei vaccini ricombinanti risiede nel fatto che possono 

sostituire le sospensioni di virus uccisi o 

inattivati. L’ingegneria genetica ha permesso di 

sviluppare con notevole successo alcuni vaccini a 

subunità. 

Questi vaccini contengono solo una subunità 

specifica di una proteina dell'organismo patogeno 

(generalmente una proteina del rivestimento); 

con le tecniche del DNA ricombinante è 

possibile ottenere microrganismi in grado di produrre 

queste subunità. 

Le proteine del rivestimento, che sono altamente 

immunogene, vengono purificate e utilizzate 

a dosaggi elevati per permettere l'induzione 

di un livello protettivo di immunità. Sfortunatamente, 

quando il batterio E. coli viene utilizzato 

come ospite di clonaggio, i vaccini prodotti sono 

spesso scarsamente immunogeni e non sono in 

grado di proteggere il soggetto da una successiva 

infezione con il virus. 

Il problema deriva dal fatto che, quando il 

virus si replica nell'ospite, molte proteine virali 

del rivestimento subiscono modificazioni post 

trasduzionali, generalmente con l'aggiunta di residui 

di zuccheri (glicosilazioni). 

Le proteine ricombinanti prodotte da E. coli 

11

12 

e da altri batteri non sono glicosilate e la glicosilazione 

è necessaria perché le proteine siano immunologicamente 

attive; quindi occorre utilizzare 

ospiti eucariotici. 

Uno dei vettori utilizzati per il clonaggio in 

cellule di mammifero è il virus del vaiolo bovino. 

I vaccini costruiti con le tecniche dell'ingegneria 

genetica sono destinati ad avere un grande 

successo poiché sono più sicuri degli usuali vaccini 

costituiti da virus uccisi o attenuati, sono più 

riproducibili in quanto il loro patrimonio genetico 

può essere attentamente controllato, possono 

essere somministrati in dosi elevate senza effetti 

collaterali. 

Terapia genica somatica. 

Prevede il trasferimento di un gene mediante 

diverse tipologie di vettori direttamente su linee 

cellulari somatiche (anche se in alcuni casi è possibile 

inserire il DNA "nudo") modificando in 

questo modo l’espressione genica di determinati 

tessuti quali muscoli, polmoni, cervello, ossa, 

reni, cuore e molti altri. Essendo rivolta alle cellule 

somatiche non viene trasmessa alle generazioni 

successive ma interessa solo il paziente. 

La terapia genica somatica mira all'identificazione 

del gene difettoso che causa una patologia 

e quindi alla sua sostituzione con una copia 

del gene che funzioni correttamente. Le patologie 

in cui è possibile applicare la terapia genica 

sono principalmente i disordini ereditari quali la 

distrofia muscolare, la fibrosi cistica, l’emofilia, 

il diabete di tipo I, le malattie metaboliche (fenilchetonuria), 

le malattie rare a trasmissione genetica 

nelle quali sia stato individuato il gene 

difettoso. Da alcuni anni si stanno sviluppando 

tecniche di terapia genica applicabili anche alla 

cura del cancro, di malattie cardiovascolari e 

neurodegenerative. 

In particolare è stata sviluppata una precisa 

strategia di attacco per alcune forme di cancro 

rappresentata dall’inibizione dell’angiogenesi. 

Nello specifico, con la terapia genica è possibile 

introdurre nell’organismo malato geni che 

codificano proteine inibitrici dell’angiogenesi in 

modo da bloccare o ridurre la neovascolarizzazione 

del tumore. è anche possibile introdurre 

nelle cellule tumorali geni in grado di disattivare 

o contrastare il disequilibrio responsabile della 

proliferazione incontrollata (dovuta all’anomala 

attivazione e disattivazione di oncogeni e geni 

onco-soppressori). 

Il trasferimento genico può avvenire “in vivo” 

o “ex-vivo”. In vivo può avvenire localmente, 

(con un'iniezione intramuscolare o intratumorale, 

per inalazione o per permeabilità), o per via sistemica 

(iniezione endovenosa) mentre ex-vivo 

con il trasferimento genico in cellule in coltura 

che siano state espiantate e poi successivamente 

reimpiantate nel paziente. 

Esistono diverse tipologie di vettori per la terapia 

genica: vengono utilizzati vettori biologici 

(vettori virali) e vettori non virali (vettori fisici o 

chimici). I vettori non virali sono stati messi a 

punto per sopperire ai limiti dei vettori virali, si 

possono produrre su larga scala, non risultano essere 

infettivi o mutagenici. 

I vettori fisici (come ad esempio la pressione 

idrodinamica, il trasferimento mediato da campo 

elettrico o l’iniezione diretta nei tessuti) possono 

essere utilizzati per il trasferimento ex-vivo; l’iniezione 

diretta nei tessuti è efficace solo quando 

la terapia non richiede una grande quantità di 

espressione del gene trasferito. I vettori chimici 

(ad esempio i liposomi cationici, policationi come 

DEAE dextrano, polietilenimmina o complessi 

di polilisina) hanno un’efficienza ridotta rispetto 

ai vettori biologici. 

I vettori biologici (o virali) sfruttano la caratteristica 

intrinseca dei virus di essere parassiti 

intra-cellulari obbligati; sono in grado di infettare 

la cellula ospite, con grande specificità, di 

inserirsi nel genoma dell’ospite o di replicarsi nel 

nucleo come un episoma (ad esempio Adenovirus) 

e consentire così l’espressione dei geni per 

la produzione di nuove particelle virali. I vettori 

virali si dividono in vettori retrovirali, vettori 

adenovirali, vettori derivati da Herpes simplex 

virus e vettori adenoassociati. 

I virus ricombinanti utilizzati per la terapia 

genica ex-vivo sono progettati per essere inattivi: 

solitamente sono stati privati dei geni virali necessari 

per la replicazione, al posto dei quali sono 

stati inseriti i geni di interesse terapeutico che si 

vuole dare al paziente. Questi virus non competenti 

per la replicazione vengono detti difettivi e 

non sono più in grado di dar luogo a un'infezione 

produttiva e l’espressione del gene introdotto è

permanente. Fra le problematiche relative all’uso 

dei vettori virali esiste la remota possibilità che i 

virus introdotti possano ricombinare con altri 

virus endogeni e quindi originare una progenie virale 

capace di provocare un'infezione produttiva. 

I principali problemi da tener presenti per la 

terapia genica con vettori virali sono le caratteristiche 

intrinseche del virus utilizzato. I retrovirus 

infatti infettano solo cellule in attiva divisione 

e vengono prodotti in basse quantità; gli Herpes 

Simplex Virus infettano cellule del SNC, possono 

instaurare nei neuroni infezioni latenti ma non si 

integrano e quindi non è possibile avere un'espressione 

a lungo termine dei geni inseriti. 

I vettori adenovirali possono invece infettare 

un'amplissima gamma di tipi cellulari. 

L'ingresso nelle cellule avviene mediante endocitosi 

mediata da recettori ed è molto efficiente, 

ma il DNA inserito non sembra integrarsi 

e quindi l'espressione dei geni inseriti può essere 

mantenuta solo per brevi periodi. 

I vettori basati su virus “adeno” associati garantiscono 

un'espressione genica a lungo termine 

e un elevato grado di sicurezza; infatti essi si integrano 

nel cromosoma ma, poiché per inserire il 

gene esogeno occorre eliminare il 96% del loro 

genoma originario, possiedono pochissimi elementi 

virali. 

Fra i problemi connessi con la terapia genica 

(con qualsiasi tipo di vettore) è da tener presente 

la risposta immunitaria che potrebbe generarsi 

nel paziente, la difficoltà con cui il gene terapeutico 

si inserisce in maniera stabile nelle cellule 

bersaglio e la selettività delle cellule da 

trasfettare. 

Il futuro delle biotecnologie. 

Negli ultimi anni le ricerche nel campo delle 

biotecnologie (in particolare nel settore relativo 

alla terapia genica) si stanno focalizzando sullo 

studio di terapie basate sull’uso degli oligonucleotidi 

anti-senso e sugli small RNA interference. 

Gli oligonucleotidi antisenso (ONs) sono 

corte sequenze di acidi nucleici a singolo filamento, 

lunghi dai 15 ai 20 nucleotidi, complementari 

a una data sequenza target che agiscono 

interagendo con l'RNA messaggero, bloccando la 

traduzione e quindi la produzione di determinate 

proteine (vengono per questo considerati inibitori 

specifici della traduzione). 

La specificità delle molecole antisenso è talmente 

elevata che anche due geni che differiscono 

per una mutazione di un solo nucleotide 

possono essere inibiti in modo differente. Possono 

interagire nel meccanismo dell’espressione 

genica in vari modi (Fig.3): 

❱ legandosi al DNA, inserendosi nella doppia 

elica (con la formazione di un triplex, tripla 

elica) e bloccando quindi la trascrizione; 

❱ legandosi all’mRNA, sia prima che dopo lo 

splicing, impedendo la traduzione; questi 

sono oligonucleotidi antisenso in quanto 

sono complementari all’mRNA; 

❱ legando le proteine appena formate (aptameri); 

❱ degradando gli mRNA (ribozimi). 

Gli ONs antisenso oltre che bloccare stericamente 

l’unione mRNA ribosoma, rendono la catena 

di acido nucleico alla quale si legano più 

soggetta alle RNasi. Gli ONs sono applicabili a 

diverse patologie (in alcune forme di cancro in 

cui vi è iper-espressione di oncogeni, o nel caso 

della sovrapproduzione di angiotensina nell’ipertensione, 

nel trattamento di alcune patologie infiammatorie, 

in alcune malattie virali fra cui 

HIV, epatite B, per le artriti reumatoidi, allergie 

e molte altre). 

Per l’aquisizione dell’oligonucleotide da parte 

delle cellule si utilizzano diverse tecniche fra cui 

i lipidi cationici, i liposomi, i peptidi, i dendrimeri, 

i policationi, la coniugazione con il colesterolo, 

l’aggregazione con ligandi di superficie 

cellulare, la streptolisina O e l’elettroporazione. 

Un'altra tipologia di molecole sulle quali si 

stanno svolgendo diversi studi e sulle quali si sta 

focalizzando la biotecnologia sono gli small interfering 

RNA. Gli small interfering RNA 

(siRNA), noti anche come short interfering RNA 

or silencing RNA (RNA di silenziamento) appartengono 

a una classe di RNA a doppio filamento, 

lunghi 20-25 nucleotidi, utilizzati per 

interferire nell’espressione di un gene specifico. 

Sono utilizzati in diverse vie metaboliche cellulari 

per il silenziamento genico post trascrizionale 

e si stanno utilizzando principalmente nella 

ricerca biomedica e nello sviluppo di famaci. 

13

14 

Fig 3. Targeting intracellulare degli oligonucleotidi (ONs). Gli 

ONs si possono legare a DNA nucleare come molecole triplex (1) 

oppure legandosi all’interno del loop della replicazione (2). Gli 

ONs possono legarsi agli mRNA nascenti nel nucleo (3) o agli 

mRNA maturi nel citoplasma nella parte iniziale (4) o lungo la sequenza 

ma più a valle (5) determinando blocco della traduzione 

proteica o inducendo la degradazione da parte della RNAsi H del 

filamento target. Aptameri si legano e inibiscono la funzione di 

specifiche proteine (7). Immagine di Costi Mariapaola dal file Terapia 

genica link http://cdm.unimo.it/home/dipfarm/costi.mariapaola/terapia_genica.pdf 

Una problematica relativa agli siRNA è che 

possono indurre alcuni effetti non specifici e una 

elevata quantità di siRNA potrebbe generare diverse 

risposte cellulari aspecifiche in grado di attivare 

una risposta immunitaria. 

La maggior parte dei lavori scientifici sembra 

indicare che il fenomeno sia dovuto alla presenza 

di PKR, un sensore cellulare per gli RNAds, 

e sembra probabile il coinvolgimento anche del 

gene RIG-I (acronimo di retinoic acid inducible 

Gene i). 

Un metodo promettente per ridurre l'effetto 

aspecifico consiste nell'adattare gli siRNA fino 

a far assumer loro la struttura di un microRNA. 

Dal momento che la presenza citosolica dei 

microRNA è assolutamente naturale e comporta 

uno dei più potenti meccanismi di silenziamento 

cellulare, tale approccio promette di essere assai 

efficace, permettendo di incorporare minori concentrazioni 

di siRNA per avere un silenziamento 

molto più efficiente e selettivo. 

Recenti applicazioni degli oligonucleotidi. 

Gli oligonucleotidi antisenso sono attualmente 

in corso di valutazione con trial clinici, molti dei 

quali riguardano applicazioni oncologiche. 

Fra questi, i composti diretti verso c-myb, 

bcl-2, PKA, PKC-alfa, c-raf chinasi e Ha-ras. 

Altre applicazioni riguardano la molecola di 

adesione intercellulare-1 (ICAM-1) coinvolta in 

diverse malattie infiammatorie. 

è da evidenziare un recente studio nel quale 

vengono utilizzati specifici oligonucleotidi antisenso 

diretti verso forme mutate della proteina 

p53. 

è noto che p53 è la più comune alterazione 

genetica nel cancro della specie umana. 

Questo lavoro dimostra che gli oligonucleotidi 

antisenso contenenti una differenza di un 

solo nucleotide riescono a discriminare fra ogni 

forma mutata di p53 e fra la forma wild type 

(WT); inoltre in seguito all’utilizzo di tali oligonucleotidi 

antisenso si è evidenziata su linee cellulari 

tumorali umane una forte inibizione 

dell’espressione delle forme di p53 mutate. 

Problemi aperti nel prossimo futuro. 

Una delle problematiche riguarda il trasporto 

degli oligonucleotidi antisenso al gene bersaglio 

senza che essi vengano degradati; occorre studiare 

con attenzione la tecnica sperimentale da 

utilizzare per l’acquisizione degli oligonucleotidi 

da parte delle cellule in modo da garantirne 

non solo l’ingresso ma anche una maggiore stabilità. 

Occorre inoltre valutare la via di somministrazione 

più adeguata e la concentrazione ottimale di 

oligonucleotidi per avere un effetto terapeutico 

prolungato nel tempo, senza effetti collaterali per 

i malati. 

Occorre anche studiare se, in seguito alla 

somministrazione di oligonucleotidi rivolti verso 

una determinata proteina, vengano indotte modificazioni 

della trascrizione di altre proteine. 

Per quanto riguarda la tecnica RNA interference, 

sebbene sia altamente specifica e capace 

di interferire con l’attività di un gene, rallentandola, 

occorre tener presente la possibilità di induzione 

di risposte cellulari aspecifiche. 

Questa tecnica, utilizzata dai ricercatori per 

studiare le funzioni e le caratteristiche di specifici 

geni, potrebbe comunque avere un impatto 

decisivo sul fronte terapeutico. 

Sono necessari quindi ulteriori studi per eliminare 

le risposte cellulari aspecifiche e gli effetti 

collaterali.

EiACULAZioNE PRECoCE: 

UN PRobLEmA FREqUENtE 

Massimiliano Rocchietti March 

Endocrinologo - Andrologo 

L’eiaculazione precoce (EP), come dimostrano 

diversi studi epidemiologici su larga scala, 

rappresenta la più frequente disfunzione sessuale 

maschile. In Italia ne soffre un uomo su cinque 

nella fascia d’età tra compresa tra 18 e 70 anni. 

Secondo le principali società scientifiche internazionali, 

la definizione di EP si basa sui seguenti 

criteri: 

- eiaculazione che si verifica, in modo persistente 

o ricorrente, in seguito a stimolazione 

sessuale minima, prima o durante la penetrazione 

vaginale; 

- mancanza di controllo eiaculatorio; 

- conseguenze psicologiche negative a livello 

personale. 

Come hanno dimostrato numerosi studi epidemiologici, 

l’EP è la più frequente disfunzione 

sessuale nell’uomo, con una prevalenza compresa 

tra il 20% e il 30%. In Italia, in particolare, 

il 20% degli uomini ha riferito di essere affetto 

da EP che è quindi più frequente della disfunzione 

erettile (DE), che colpisce il 12.8% degli 

uomini. Inoltre la prevalenza dell’EP, a differenza 

di quella della DE, è indipendente dall’età. 

L’EP è stata per la prima volta descritta come 

entità o sindrome clinica da Bernard Shapiro nel 

1943, che ne fece una prima distinzione tra tipo 

A e B, successivamente classificati da Godpodinoff 

in EP lifelong, o primaria, e acquisita, o secondaria. 

L’EP lifelong o primaria colpisce il 50 % 

degli uomini con EP. Essa è caratterizzata da: 

- eiaculazione precoce ad ogni (o quasi) rapporto 

sessuale; 

- il problema si presenta con tutte (o quasi) le 

partner; 

- insorge fin dal primo (o quasi) rapporto sessuale; 

- l’eiaculazione avviene entro 30-60 secondi 

(nell’80 % dei pazienti) o 1-2 minuti (nel 20 %); 

- persiste per tutta la vita (nel 70 %) e può peggiorare 

con l’età (30 %). 

Alcuni soggetti eiaculano già durante la fase 

preliminare, prima della penetrazione o al primo 

contatto con la vagina (ejaculatio ante-portas). 

Uno studio recente ha dimostrato, per la 

prima volta, l’ipotesi di un’influenza genetica sul 

tempo di eiaculazione negli uomini con EP lifelong. 

Infatti, già il gruppo di Waldinger e coll. 

15

16 

aveva ipotizzato che l’EP lifelong dipendesse da 

un’alterazione neurobiologica con vulnerabilità 

genetica, che determinava una riduzione della 

neurotrasmissione serotoninergica e/o dalla disfunzione 

dei recettori 5-HT (o serotonina). Janssen 

e coll., in uno studio su 89 uomini con EP 

lifelong, ha mostrato esistere una stretta relazione 

tra le varianti del gene che codifica per la proteina 

di membrana deputata al reuptake della serotonina 

e la durata dello IELT (tempo di latenza 

eiaculatoria intravaginale). 

L’EP aquisita o secondaria mostra le seguenti caratteristiche 

cliniche: 

- EP che esordisce in un certo momento della vita; 

- il soggetto ha precedentemente sperimentato 

eiaculazioni normali; 

- l’esordio può essere improvviso o graduale; 

- la disfunzione può essere secondaria a patologie 

endocrine (ipogonadismi, ipertiroidismo), 

urologiche, neurologiche, problemi psicologici 

o di relazione di coppia, farmaci (anfetamine, 

agonisti dopaminergici) o droghe (cocaina). 

Le patologie urologiche che possono causare EP 

sono: 

- le infezioni delle ghiandole accessorie dell’apparato 

genitale maschile (le cosiddette 

MAGI, Male Accessory Gland infections) quali: 

prostatiti, prostato-vesciculiti, prostatovescico-epididimiti; 

- patologie organo-terminali (fimosi, frenulo 

corto del prepuzio); 

- la Disfunzione Erettile. 

La salute sessuale è un argomento delicato, 

difficile da affrontare sia per il paziente che per 

il medico. Esistono pertanto metodiche atte a favorire 

il medico nella sua attività di diagnosi e 

interazione con il paziente. Una di queste tecniche, 

denominata ALLOW, prevede un iter suddiviso 

in cinque fasi. Secondo questo schema, il 

medico comincia a porre domande sulle relazioni 

sessuali e legittima l’importanza dei problemi 

sessuali. Quindi considera le proprie difficoltà 

diagnostiche e terapeutiche e può eventualmente 

decidere se inviare il paziente allo specialista per 

l’impostazione della terapia. Infine il medico può 

anche continuare allargando la discussione e, insieme 

al paziente, decidere quale strategia terapeutica 

intraprendere. Una volta poi che la 

conversazione ha avuto inizio, è utile senz’altro 

ricorrere all’impiego di questionari validati da 

proporre al paziente durante la visita, ai fini di 

una corretta indagine clinico-diagnostica. Uno 

dei questionari più utilizzati è il PEDT (Premature 

Ejaculation Diagnostic Tool), che rappresenta 

uno strumento multidimensionale e validato, 

di facile e rapida compilazione. è costituito da 5 

domande dirette a indagare il controllo, i tempi 

di eiaculazione, la frustrazione e le difficoltà interpersonali. 

La risposta sessuale maschile è rappresentata 

dal succedersi delle seguenti fasi: 

desiderio, eccitazione (con erezione), plateau, orgasmo 

(con eiaculazione), risoluzione. Il ciclo 

della risposta sessuale maschile si conclude con 

i 3 eventi che caratterizzano l’eiaculazione: emissione, 

eiaculazione propriamente detta, orgasmo. 

L’eiaculazione è causata da un riflesso spinale 

simpatico sul quale vi è un limitato controllo volontario: 

mentre la sensazione di inevitabilità 

eiaculatoria aumenta, il controllo volontario diminuisce, 

fino a un punto di non ritorno. Durante 

l’eiaculazione si ha la chiusura del collo vescicale, 

il rilassamento dello sfintere uretrale esterno 

e, quindi, una serie di contrazioni ritmiche della 

muscolatura striata del pavimento pelvico, con 

propulsione del liquido seminale in uretra. 

Il centro spinale generatore dell’eiaculazione 

è inoltre modulato da numerose strutture sovraspinali, 

del tronco encefalico e del diencefalo. 

I neurotrasmettitori coinvolti nel processo 

eiaculatorio sono numerosi e comprendono serotonina, 

dopamina, GABA, noradrenalina, ossitocina, 

acetilcolina e ossido nitrico. 

è noto che la serotonina (5-HT) esercita un 

effetto inibitorio sull’eiaculazione e sull’attività 

sessuale maschile. Nel ratto maschio si ha liberazione 

di serotonina a livello ipotalamico al momento 

dell’eiaculazione. In particolare si è 

osservato che l’aumento di questo neurotrasmettitore 

a livello ipotalamico e dell’area preottica 

mediale successivo all’eiaculazione può inibire 

un’eiaculazione successiva ed è responsabile del 

periodo refrattario posteiaculatorio. La serotonina 

è, inoltre, il principale neuromediatore responsabile 

dell’inibizione tonica discendente sui 

riflessi sessuali. Il gruppo neuronale responsabile 

di questa azione inibitoria è stato individuato 

nel nucleo reticolare paragigantocellulare, situato 

nel midollo allungato. Infatti, circa l’80% dei

neuroni di tale nucleo è di tipo serotoninergico. 

Il ruolo della serotonina nella risposta sessuale, 

in particolare nell’eiaculazione, è supportato 

dall’osservazione degli effetti collaterali 

degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina 

(SSRI), che comprendono anche eiaculazione/orgasmo 

ritardato. La serotonina è quindi 

un neurotrasmettitore chiave nel processo eiaculatorio. 

Ad oggi sono stati individuati almeno 16 

diversi recettori serotoninergici, localizzati a livello 

ipotalamico, del tronco encefalico, del midollo 

spinale, ma sembra che la risposta sessuale 

maschile sia mediata principalmente dai sottotipi 

5-HT2C e 5-HT1A, situati soprattutto a livello 

del nucleo paragigantocellulare. 

Il processo eiaculatorio è quindi mediato dai 

recettori 5-HT1A, che favoriscono l’eiaculazione 

e 5-HT2C, che invece ritardano l’eiaculazione. 

L’ipotesi corrente più accreditata attribuisce l’eziologia 

dell’EP a una iposensibilità del recettore 

5-HT2C postsinaptico e a una ipersensibilità del 

recettore 5-HT1A presinaptico. Si ritiene che la 

soglia eiaculatoria del soggetto con EP, che presenta 

bassi livelli di serotonina e/o iposensibilità 

del recettore 5-HT2C , sia geneticamente determinata 

ad un livello più basso. In particolare è 

stato dimostrato che l’aumento dell’attività del 

trasportatore per il reuptake della serotonina (5- 

HTT), che esercita un ruolo chiave nella patogenesi 

dell’EP, è associato a un polimorfismo del 

gene che codifica per questa proteina di membrana. 

Quali sono le possibili opzioni terapeutiche? 

Considerata inizialmente un problema psicologico, 

l’EP è stata trattata per decenni con terapie 

non farmacologiche quali le tecniche comportamentali 

e cognitive. Successivamente, sono state 

utilizzate anche terapie farmacologiche sia topiche 

(anestetici locali), sia sistemiche (antidepressivi 

e inibitori delle fosfodiesterasi-5). 

In generale le tecniche comportamentali (ad 

esempio il metodo “stop-start” o il metodo 

“squeeze”) sono orientate ad addestrare l’uomo 

a riconoscere i segnali pre-eiaculatori e a con- 

trollare l’eiaculazione. Di solito queste tecniche 

all’inizio offrono un beneficio in un’elevata percentuale 

di pazienti (45-65 %) ma possono alterare 

la spontaneità del normale rapporto sessuale 

e, soprattutto, non hanno un effetto duraturo nel 

tempo. Le terapie cognitive e sessuali, attraverso 

il miglioramento della comunicazione tra i partner, 

mirano alla riduzione dello stress e dell’ansia 

correlata al sesso. 

I trattamenti farmacologici topici, in creme o 

spray, agiscono invece determinando una desensibilizzazione 

peniena, che a sua volta ritarda 

l’eiaculazione. Tuttavia, non è stata dimostrata 

alcuna correlazione statisticamente significativa 

tra lo IELT e la sensibilità peniena. 

I trattamenti farmacologici dell’EP per os 

comprendono gli antidepressivi sia triciclici sia 

SSRI (inibitori del reuptake della serotonina) e 

gli inibitori della PDE-5 (fosfodiesterasi tipo 5). 

Tuttavia il primo farmaco ad avere l’indicazione 

terapeutica specifica per l’EP è la dapoxetina, 

da poco reperibile in commercio. Le linee 

guida 2009 dell’European Urological Association 

infatti indicano la dapoxetina come il primo e 

unico farmaco approvato per l’ EP. Essa agisce 

determinando un’inibizione del 5-HTT, con conseguente 

inibizione del reuptake della serotonina 

e potenziamento dell’azione del neurotrasmettitore. 

Il farmaco viene assunto on demand 1-3 ore 

prima dell’attività sessuale; a differenza degli altri 

SSRI, che vanno somministrati cronicamente, 

la dapoxetina risulta efficace al bisogno. 

In conclusione l’EP rappresenta la più frequente 

disfunzione sessuale nell’uomo, addirittura 

più frequente della DE. L’uomo che soffre di 

EP spesso prova scarsa autostima, disagio, frustrazione, 

ansia, depressione. Tutto questo rende 

l’EP una condizione medica da diagnosticare e 

trattare in modo appropriato. 

Per quanto riguarda la terapia farmacologica, 

molto promettente sembra essere la dapoxetina, 

farmaco di recente immissione in commercio, 

che viene somministrato on demand. 

Presso la bios S.p.A. di via D. Chelini, 39 è attivo il servizio di Andrologia. 

medico responsabile dott. Giovanni Maturo. 

iNFo CUP 06 809641 

17

18 

iL PUNto 

L’oStEoARtRoSi DEL GiNoCCHio: 

AGGioRNAmENto SULLA 

EZioPAtoGENESi E tERAPiA. 

Lelio R. Zorzin, Silvana Francipane 

PREmESSE 

L’osteoartrosi (OA) costituisce la patologia articolare 

più diffusa e la principale causa di dolore 

cronico, interessando milioni di individui in tutto 

il mondo. 

L’OA può essere considerata la conseguenza 

di una disfunzione combinata, di natura biochimica, 

biomeccanica e biomorfologica della cartilagine 

articolare, con coinvolgimento anche 

dell’osso subcondrale, della membrana sinoviale 

e del comparto capsulo-legamentoso. 

Anche se la cartilagine articolare è la primitiva 

sede di lesione, la membrana sinoviale partecipa 

a tale processo involutivo con una “sinovite 

aspecifica” e l’osso subcondrale presenta fenomeni 

di congestione vascolare e attività osteoblastica 

con neoformazione di osso alla periferia 

della cartilagine (osteofiti); concomita una fibrosi 

capsulare e legamentosa. 

Va sottolineato che l’OA è solo “prevalente- 

mente” una malattia osteodegenerativa in quanto 

nella sua storia naturale intervengono poussée 

di tipo infiammatorio, responsabili anch’esse della 

condrolisi (1) (Fig.1). 

Fig 1. Esame istologico della cartilagine articolare e dell’osso 

subcondrale in un’artrosi avanzata. Si rileva la graduale riduzione 

in spessore della cartilagine con fine fissurazione superficiale 

e scarsa colorazione dei piccoli raggruppamenti di 

condrociti; è presente, inoltre, una sclerosi ossea con lieve fibrosi 

midollare (col. EE x 40 ). 

Da una visione meccanicistica della OA, in cui 

la cartilagine veniva considerata un tessuto inerte

tAb 1 - PRiNCiPALi FAttoRi Di RiSCHio PER L’oStEoARtRoSi 

Definiti 

età 

componente genetica (anomalia del gene CoL2A1;HLA-A1 e HLA-b8 positivi) 

fattori meccanici (stress articolare, perdita di assialità, perdita di sensibilità, ecc.) 

patologia dismetabolica (iperglicemia, diabete, ipercolesterolemia) 

obesità (non solo per il sovraccarico) 

Probabili 

nutrienti e altri fattori alimentari (sostanze ossidanti), fumo, densità ossea (aumento di 

densità dell’osso subcondrale) 

che con l’invecchiamento andava incontro ad una 

progressiva usura, si è successivamente affermata 

una visione metabolica, nella quale il condrocita 

è il protagonista nei processi di sintesi e degradazione 

della matrice (2); mentre in condizioni 

normali i processi anabolici e catabolici della cartilagine 

sono in equilibrio dinamico, nell’OA si 

altera questo equilibrio a favore del processo di 

degradazione. In un complesso meccanismo biochimico 

entrano in gioco proteasi e inibitori delle 

stesse citochine e mediatori pro-infiammatori, con 

intervento della membrana sinoviale (2). 

Premesso quanto sopra i principali fattori di 

rischio per l’OA sono riportati nella tabella 1 (3). 

LA GoNoARtRoSi 

Il ginocchio è un’ articolazione complessa costituita 

da tre compartimenti maggiori: articolazioni 

tibio-femorale mediale e laterale e articolazione 

patello-femorale. Ciascuna di tali articolazioni 

può essere interessata da OA (gonoartrosi) 

separatamente e in diverse combinazioni (4,5). 

Le localizzazioni più comuni sono la tibio-femorale 

mediale isolata e l’associazione di tibio- 

tAb 2 - CLASSiFiCAZioNE CLiNiCA DELLA GoNoARtRoSi (1986) 

1) dolore al ginocchio per diversi giorni; 

2) rigidità mattutina ≤30 minuti; 

3) scrosci alla mobilizzazione attiva; 

4) età maggiore di 38 anni. 

femorale mediale con la patello-femorale. 

Numerosi contributi in letteratura concordano 

nel dire che la gonoartrosi radiologicamente evidente 

è meno frequente della OA delle mani, ma 

più della coxartrosi (6,7). L’incidenza della gonoartrosi 

aumenta con l’età, con prevalenza per 

le donne dopo i 50 anni; in ragione dell1% all’anno 

nelle donne di età compresa tra 70 e 89 anni. 

Anche se la struttura muscolare dell’uomo risulta 

più idonea che nella donna ad assolvere il 

compito di protezione dei legamenti del ginocchio, 

una condizione di ipotonotrofismo dei muscoli attivatori 

del ginocchio è più precoce nell’uomo. 

Nell’inchiesta di DT Felson e coll. del 1992 

emerge il dato dell’importanza nelle donne della 

perdita di peso al fine di ridurre il rischio di una 

gonoartrosi sintomatica (8,9). Nel 1986 L’ACR ha 

codificato i criteri clinici per la definizione della 

gonoartrosi (10) (Tab.2). 

L’ARA nel 1989 ha modificato i precedenti criteri 

nei termini riportati nella tabella 3. 

I pazienti con gonoartrosi possono essere suddivisi 

in due categorie principali: pazienti giovani, 

spesso di sesso maschile, con una patologia iso- 

19

20 

tAb 3 - CRitERi DELL’ARA PER LA CLASSiFiCAZioNE DELLA GoNoARtRoSi (1989) 

1) dolore al ginocchio e: 

2) osteofiti radiologicamente apprezzabili o 

3) a - presenza di aumento del liquido sinoviale (origine meccanica; età≥ di 40 anni) e 

b - rigidità mattutina ≤30 min e 

c - scrosci 

lata del ginocchio, che può essere messa in relazione 

a una pregressa lesione traumatica o intervento 

chirurgico, come una meniscectomia; pazienti 

di età medio-avanzata, spesso obesi e prevalentemente 

di sesso femminile, che spesso presentano 

una gonoartrosi simmetrica, associata o 

meno a quella di altre sedi articolari, incluse le 

mani. L’obesità è fortemente correlata alla OA tibio-femorale, 

in particolare in soggetti anziani, di 

sesso femminile (11). Il ruolo dell’obesità trascende 

il concetto di sovrappeso, in quanto il tessuto adiposo 

è capace di liberare citochine e adipochine 

(leptina, adiponectina, resistina, visfatina) con azione 

pro-infiammatoria sulla formazione ossea e catabolismo 

della cartilagine artrosica (12). 

Recenti studi hanno enfatizzato l’importanza 

di fattori occupazionali e genetici: flettere le ginocchia 

e accovacciarsi, se effettuate sotto carico, 

sono azioni particolarmente predisponenti per 

l’OA tibio-femorale, mentre l’OA patello-femorale 

è legata maggiormente a fattori genetici, oltre 

che malformativi (displasie, varismo/valgismo, 

iperlassità legamentosa, ecc.) (13). 

La gonoartrosi può esitare in deformità dell’articolazione, 

in particolare per collasso del piatto 

tibiale, con episodi più o meno ravvicinati di 

tumefazione della stessa per la presenza di un versamento 

articolare, espressione di flogosi sovrapposta. 

Autorevoli studi (14) hanno descritto la storia 

naturale della gonoartrosi, che è caratterizzata 

da una evoluzione lenta, che può essere clinicamente 

e radiologicamente stabile per diversi anni 

(Fig. 2); ai possibili miglioramenti clinici non cor- 

Fig 2. A sinistra immagine radiografica, in proiezione anteroposteriore, 

di un ginocchio affetto da gonoartrosi: è presente una 

riduzione in ampiezza della rima articolare femoro-tibiale mediale,una 

sclerosi ossea marginale e una osteofitosi a “goccia”. 

A destra, immagine radiografica, in proiezione laterale,di un ginocchio 

affetto da gonoartrosi femoro-tibiale e femoro-rotulea: è 

particolarmente ridotta in ampiezza la rima articolare femoro-rotulea, 

con produzione di osteofiti. 

tAb 4 - CoNSiDERAZioNi CLiNiCo –PAtoGENEtiCHE SULLA GoNoARtoSi 

❯ molti individui, nonostante l’esistenza di numerosi fattori di rischio, non sviluppano 

la gonoartrosi; 

❯ una gonoartrosi clinicamente e/o radiologicamente evidente può essere correlata 

oltre che all’obesità , anche alla iperglicemia, ipercolesterolemia e ipertensione 

arteriosa; 

❯ esisterebbe una predisposizione alla gonoartrosi, oltre che alla rizoartrosi, nelle donne 

isterectomizzate; 

❯ il grado di impegno delle articolazioni degli arti inferiori è correlato al grado e durata 

dell’obesità, oltre che all’età del soggetto; 

❯ è rilevante il rapporto tra gravità della gonoartrosi e la perdita di assialità femoro –tibiale, 

indipendentemente dal grado di obesità.

ispondono, però, miglioramenti radiologici. Lequesne 

(15) ha formulato un indice funzionale per 

la gonoartrosi assegnando un punteggio: 

A) al genere di dolore (notturno, mattutino, alla 

marcia, con aiuto); 

B) all’autonomia nella deambulazione, senza 

dolore; 

C) alla difficoltà nella vita quotidiana. 

Una valutazione clinica dello stato di malattia 

può essere praticata anche attraverso la ricerca 

di diversi indici di funzionalità (ad es. WO- 

MAC), che ci forniscono dati sulla qualità della 

vita del paziente. 

Un marcatore dell’attività di OA, testato in casi 

di gonoartrosi (16 ) sarebbe l’IgG-BK, molecola 

antigenica bersaglio di anticorpi nell’OA. 

Possiamo indicare nella Tab. 4 alcune considerazioni 

clinico-patogenetiche riassuntive sulla 

gonoartrosi (6,7,17). 

StRAtEGiA tERAPEUtiCA. 

A prescindere dall’eliminazione dei “fattori di 

rischio”, quando è possibile, la terapia della OA 

sino a qualche anno fa disponeva solo di farmaci 

ad azione analgesico-antinfiammatoria, cioè 

“sintomatici”, che non interferivano nella storia 

naturale della malattia (17). 

La TERAPIA MEDICA della gonoartrosi deve 

tAb 5 - moDALità Di tRAttAmENto PER oA DEL GiNoCCHio 

essere “individuale”, basata sull’evidenza, secondo 

uno schema di piramide rovesciata al fine di: 

1) ridurre la sintomatologia dolorosa 

2) mantenere e migliorare la motilità articolare 

3) migliorare la qualità della vita 

4) limitare la progressione del danno articolare 

5) informare il paziente sulla sua condizione. 

LA TERAPIA NON FARMACOLOGICA si 

avvale di presidi fisioterapici ed educazionali (la 

ginnastica aerobica senza torsioni del ginocchio; 

preparazione con potenziamento della muscolatura 

della coscia, idro-chinesiterapia, dieta, ortesi 

e/o ausilii). 

LA TERAPIA FARMACOLOGICA prevede 

in prima istanza l’impiego del paracetamolo 

(sino a 4g/die) (18); un rafforzamento degli effetti 

di questo farmaco si può ottenere con l’associazione 

di oppioidi, che però può comportare possibili 

effetti indesiderati. 

In caso di non responsività al paracetamolo si 

può ricorrere ai FANS (NSAID) non selettivi o selettivi 

della COX2 (19). 

Controversa l’utilità dell’impiego della glucosamina 

solfato e del condroitinsolfato nella OA, 

quali “Symptomatic Slow Acting Drugs for OA”, 

a cicli ripetuti durante l’anno (20, 21, 22). 

La terapia intrarticolare prevede due tipi di in- 

Non Farmacologica Farmacologica intra-articolare Chirurgica 

Educazione Paracetamolo Corticosteroidi Artroscopia 

Esercizio NSAID Acido ialuronico Osteotomia 

Solette Analgesici oppiacei UKR 

Apparecchiature ortotiche Ormoni sessuali TKR SYSADOA 

Spa NSAID topici Capsaicina topica 

Vitamine/Minerali 

EMF pulsata 

Ultrasuoni 

TENS 

Nutrienti 

21

22 

tervento: quello con i corticosteroidi, giustificata 

della presenza di sinovite acuta con versamento 

articolare e quella con acido ialuronico, che risponde 

all’esigenza di una “viscosupplementazione”. 

L’acido ialuronico agirebbe direttamente 

sui sinoviociti e condrociti con stimolo della sintesi 

dell’acido ialuronico endogeno da parte dei 

primi e stimolo della sintesi dei proteoglicani da 

parte dei condrociti; inibirebbe inoltre, gli enzimi 

condrolesivi. Altra importante azione dell’acido 

ialuronico sarebbe l’effetto “scavenger” sui 

radicali liberi, una azione sui leucociti (fagocitosi, 

chemiotassi), la modulazione dell’attività cellulare 

attraverso l’interazione con un recettore cellulare, in 

definitiva un’azione antiflogistica (23, 24, 25). Nella 

tabella 5 (pag. precedente) sono riassunte le mo- 

bibLioGRAFiA 

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dalità di trattamento medico e chirurgico della gonoartrosi. 

Recenti contributi in letteratura segnalano 

altre molecole da utilizzare come “structure 

modyfing agents”, quale il Pharthenolide, che inibisce 

l’attivazione del processo infiammatorio mediato 

dall’IL-1, mediante l’inibizione di TNF alfa, 

delle MMP 1,3,9, e stimola la sintesi di collagene 

di tipo II e aggrecano nei condrociti umani in 

vitro (26). Una funzione analgesica nella OA manifesterebbe 

il TONEZUMAB, anticorpo monoclonale 

umanizzato ricombinante diretto contro il 

NGF (Nerve Growth Factor) (27,28). 

Aperto il capitolo dell’impiego delle cellule staminali; 

la terapia chirurgica è l’estrema ratio in 

caso di insuccesso della terapia medica conservativa. 

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mAi DiSPERARE. 

Soggetto che “stava morendo di un cancro vertebrale, in fase terminale”, e 

che poi è vissuto a lungo grazie a Percival Pott, chirurgo inglese del 1700. 

Augusto Vellucci 

Infettivologo 

Ero primario della divisione di Malattie Infettive 

di un grande ospedale provinciale. Una sera 

il collega primario radiologo di un vicino ospedale 

mi chiamò chiedendomi un favore; mi pregava 

di ricoverare un suo zio, al momento degente 

presso il reparto di chirurgia toracica di un ospedale 

di Roma, in quanto affetto da un avanzato cancro 

vertebrale, oramai definito non più curabile. 

Me lo chiedeva perché la famiglia del malato 

viveva nella nostra città e quindi poteva assistere 

il congiunto nei momenti conclusivi della sua 

vita e non era riuscito a trovare un altro letto libero 

nell’intero ospedale. 

Pur se dirigevo un Reparto di Malattie Infettive 

dove non era previsto il ricovero di malati neoplastici, 

aderii alla richiesta, disponendo di una 

stanza singola da poter temporaneamente utilizzare. 

La mattina successiva, accompagnato dal 

collega radiologo, suo nipote, si ricoverava il pa- 

ziente. Era un uomo di 59 anni, in condizioni generali 

non particolarmente compromesse, il quale 

da circa quattro mesi presentava una rachialgia 

a livello della regione dorsale, prima modesta poi 

sempre più intensa, tanto da rendere molto penosa 

la stazione eretta. 

Non presentava altra sintomatologia, salvo 

saltuaria febbricola, astenìa e modico dimagramento. 

Nell’anamnesi non risultavano patologie precedenti 

significative, salvo coliche renali ripetute 

per nefrolitiasi e, da alcuni anni, sintomi minzionali 

riferibili a iperplasia prostatica. 

Non vi erano mai stati traumi né interventi chirurgici. 

Era proprietario di una azienda vinicola 

e affermava di non essere mancato dal lavoro per 

malattia neppure un giorno. Tra le indagini di laboratorio 

recenti vi era solo una modica elevazione 

della VES. 

All’esame obiettivo, negativo per il torace e 

gli altri organi esaminati, si rilevava spiccato do- 

imPARARE DALLA CLiNiCA 

23

24 

Percival Pott (1714-1788) 

lore alla pressione esercitata sul dorso, a livello 

della sesta-settima vertebra dorsale. Il collega mi 

sottopose tutte le radiografie effettuate nei precedenti 

mesi; lo studio radiografico della colonna, 

negativo all’inizio della sintomatologia dolorosa, 

dopo due mesi aveva evidenziato un processo 

distruttivo a carico della parte inferiore del 

corpo della sesta vertebra dorsale, vicino all’area 

del disco intervertebrale tra sesta e settima vertebra, 

con un quadro, a giudizio dei vari specialisti interpellati 

(oncologi, chirurghi toracici), da riferire 

a un processo neoplastico vertebrale. 

A conferma di tale interpretazione, il collega 

mi sottolineava il rilievo radiografico di una reazione 

della membrana periostale con neoformazione 

di una lamina ossea, sul bordo destro della 

vertebra alterata; e mi diceva che questo rilievo 

viene ritenuto un indicatore della aggressività 

del processo patologico sottostante. 

I radiologi, è sempre il collega che parla, definiscono 

l’aspetto radiografico di questa formazione 

come “triangolo di Codman”. 

Nell’ipotesi di una patologia metastatica, erano 

state effettuate numerose indagini di laboratorio 

e strumentali, che avevano evidenziato solo un calcolo 

in sede renale destra, qualche esito fibrocalcifico 

sottoclaveare nel polmone destro, e 

modico aumento di volume della prostata, senza 

rilevare alcun segno riferibile a un processo 

neoformativo a carico dei vari organi studiati. 

I tentativi ripetuti per effettuare una biopsia della 

regione vertebrale colpita non erano riusciti; l’ultima 

manovra era stata effettuata proprio il giorno 

prima, con un lungo ago introdotto posteriormente 

a livello della sesta-settima vertebra 

dorsale, ma senza esito. 

Facevo notare al collega che l’ultima radiografia 

portata in visione, effettuata due settimane 

prima, mostrava, oltre a una più estesa alterazione 

distruttiva del corpo della sesta vertebra dorsale, 

un evidente notevole interessamento del disco 

intervertebrale tra sesta e settima, che appariva 

quasi del tutto distrutto, e che il cosiddetto 

triangolo di Codman era aumentato di spessore e 

un po’ modificato di aspetto. 

Il processo spondilitico aveva insomma assunto 

un tipico quadro spondilo-discitico con periostite 

reattiva. 

Feci allora effettuare subito un ultimo controllo 

radiologico; la radiografia mostrava, sul lato destro 

della vertebra colpita, proprio all’altezza di 

quello che era stato interpretato come triangolo di 

Codman, la comparsa di un’ampia opacità paravertebrale, 

a contorno semilunare, riferibile a raccolta 

liquida; si confermava l’assenza di alterazioni 

in atto a carico dell’ apparato pleuro-polmonare. 

Dinnanzi a un quadro patologico su riferito, 

la diagnosi di neoplasia vertebrale appariva realmente 

convincente? 

A parte le condizioni generali del paziente, ancora 

discrete, eravamo sì di fronte a un processo 

distruttivo del corpo della sesta vertebra dorsale, 

ma con chiaro interessamento del disco sottostante 

e, ora, con formazione di una raccolta paravertebrale 

liquida; insomma era un quadro tipico di una 

spondilo-discite infettiva ascessualizzata. Questa 

patologia colpisce le vertebre e i dischi intervertebrali 

e può estendersi ai tessuti vicini sia infiltrando 

le strutture poste anteriormente alla colonna, 

sia posteriormente comprimendo il midollo o le 

radici dei nervi spinali. 

E nel nostro caso era ora evidente la formazione 

liquida paravertebrale di tipo ascessuale. 

Ricordai allora al collega radiologo che nel 

1756 un chirurgo inglese dell’ospedale St. Bartholomew 

di Londra, il dott. Percival Pott, mentre cavalcava 

sulla Old Kent Road di Londra, cadde e 

si fratturò un femore in più parti. Fu bravo a rifiutare 

l’amputazione dell’arto leso, che a quel tempo 

veniva proposta per le fratture gravi esposte, 

ma che era molto pericolosa (facilmente insorgevano 

infezioni e si aveva un esito letale), e trascorse 

una lunga convalescenza scrivendo, tra l’altro, 

un articolo sulla patologia ossea causante paralisi 

alla metà inferiore del corpo (“Remarks on 

that kind of palsy of the lower limbs” ). 

In esso Pott, riferendo il caso di un ragazzo 

quattordicenne figlio di una famiglia amica che 

presentava una vera gobba per lesione vertebrale, 

descrisse esattamente quella che chiamò “artrite 

tubercolare delle vertebre” e che da allora

è universalmente nota come morbo di Pott. 

E ricordavo al collega che la malattia è spesso 

riferita anche nella migliore letteratura classica, 

con molti famosi esempi di questo morbo, 

come la “gobba” che Victor Hugo attribuisce a 

Quasimodo (”hunchback”) di Notre Dame, ritenuta 

da causa tubercolare, e come la morte del dott. 

Rank, caro amico di Nora, la protagonista, per 

“consunzione tubercolare della colonna” nella 

“Casa di Bambola” di Henrik Ibsen. 

Insomma una malattia ben nota, anche se ai nostri 

giorni meno diffusa che in passato. Il morbo 

di Pott è una spondilite tubercolare localizzata più 

frequentemente nella porzione toracica della colonna 

vertebrale; inizia abitualmente nel corpo vertebrale 

colpito, vicino all’area del disco; ma questo 

poi viene sempre interessato, determinando appunto 

una spondilo-discite, esattamente come il 

caso in esame. 

Gli esami radiografici hanno ben evidenziato 

tale comportamento nel nostro malato: questa 

osservazione doveva orientare verso una diagnosi 

più corretta, dato che i tumori vertebrali raramente 

interessano il disco intervertebrale (“tumors of the 

spine rarely cross the disk spine” - Harrison’s Internal 

Medicine). E nel Pott, intensificandosi l’infezione 

tubercolare, nella sede della lesione si produce 

un vero e proprio ascesso, costituito da materiale 

denso e caseoso, ricco di micobatteri; proprio 

quello che è comparso chiarissimo nell’ultimo 

controllo radiografico. 

Ascessi freddi: vie anatomiche di clivaggio Ago-tC: tentativo di biopsia 

(da C. Salfi - Codivilla Putti- Cortina d’Ampezzo) 

Poiché i rilievi erano stati fatti in presenza degli 

aiuti e degli assistenti del mio Reparto, preferii 

andare a esporre le mie conclusioni al collega radiologo 

nel mio studio privato. 

E allora dissi chiaramente che la malattia del 

soggetto in esame non mostrava caratteristiche tumorali 

e che la diagnosi da porre era quella appunto 

di spondilite tubercolare dorsale, o morbo 

di Pott. 

Facevo anche notare che il paziente aveva già 

sofferto di un’infezione tubercolare, come rivelava 

il reperto radiografico di esiti fibrocalcifici sottoclaveari 

nel polmone destro, visti all’esame radiografico 

del torace. 

E aggiungevo che, come avviene spesso, l’ascesso 

che si era formato poteva migrare verso 

zone declivi e verso gli spazi intercostali adiacenti. 

Non dovevamo dimenticare che era stato 

messo in atto, proprio la sera prima, il tentativo 

di una biopsia a livello della lesione inserendo più 

volte un lungo ago a livello degli spazi circostanti 

la vertebra colpita, senza riuscire a effettuare il prelievo, 

ma con ogni probabilità determinando qualche 

apertura a eventuali migrazioni dell’ascesso. 

La mia diagnosi era definitiva e proposi al collega 

di iniziare subito la terapia antitubercolare. 

Ovviamente questa decisione non poteva essere 

facilmente accettata; erano due mesi che il paziente 

veniva trattato come un soggetto affetto da 

tumore, con la conferma di altri medici, sia oncologi 

che chirurghi toracici. 

25

26 

A questo punto, il collega chiedeva una qualche 

conferma oggettiva. 

Dopo circa 15 minuti trascorsi nel mio studio, 

sentimmo bussare decisamente alla porta; era un 

mio assistente che riferiva che il paziente stava urlando 

per un dolore violento, comparso all’improvviso, 

diffuso a tutto l’emitorace destro, che 

gli rendeva penosa la respirazione profonda. 

Corremmo dal malato e, all’esame obiettivo, 

rilevai una completa ottusità su tutto l’emitorace 

destro, che ore prima era perfettamente normale 

alla visita e anche all’ esame radiografico. Era comparso 

un versamento pleurico massivo, evidentemente 

derivato dall’ascesso paravertebrale, diffusosi 

negli spazi intercostali e, come ipotizzato, 

favorito dalla puntura della sera prima che aveva 

facilitato la migrazione; la radiografia confermava 

una completa opacità all’emitorace destro. 

Ora potevamo avere la richiesta “conferma oggettiva”. 

Una puntura pleurica, subito effettuata, 

faceva raccogliere una gran quantità di liquido opa- 

Liquido pleurico ad aspetto caseoso (da Carvalho: Sondalo 2008) 

co, biancastro, caseoso. 

All’esame microscopico il liquido pleurico 

estratto era ricco di micobatteri, positivi alla colorazione 

di Ziehl-Neelsen, proprio quelli tubercolari 

scoperti dal dott Robert Koch alla fine del 

1800. 

La diagnosi era ormai sicura; la terapia antitubercolare 

subito iniziata e condotta in modo corretto, 

associata ai necessari provvedimenti ortopedici 

di immobilizzazione e scarico della colonna 

vertebrale, hanno permesso di ottenere, in alcuni 

mesi, una completa guarigione. 

Il paziente mi chiese di conoscere la storia del 

dottor Pott, che evidentemente aveva contribuito alla 

sua guarigione; e da allora, nell’anniversario del ricovero 

presso il nostro reparto, ci inviava qualche 

bottiglia del miglior vino della sua azienda per berlo 

in ricordo di Sir Percival Pott, chirurgo inglese del 

XVIII secolo. 

il prof. Augusto Vellucci è il responsabile del servizio Check-up 

della bioS S.p.A. di via D. Chelini, 39. 

il Servizio è articolato in molteplici protocolli diagnostici mirati 

ad un efficace controllo dello stato di salute. 

iNFo CUP 06 809641 

micobatteri colorati al Ziehl- 

Neelsen 

Robert Koch 

1843-1910

ELETTRodI nEL PARkInSon? 

Ricercatori dello University College di Londra 

hanno ridotto la motilità di alcuni volontari facendoli 

muovere al “rallentatore”. Ciò grazie ad elettrodi 

posti sul capo che hanno incrementato nel 

cervello la produzione di onde β, prodotte quando 

si è rilassati (le onde α correlano con lo stato di veglia). 

Studio utile per il morbo di Parkinson? 

AnoSSIA E AnGIoGEnESI 

L’anossia (la Natura “cura se stessa”) favorisce 

la liberazione compensatoria di fattori angiogenici 

nel miocardio e nell’encefalo. Ma diminuisce NO 

(ossido nitrico) e la trombomodulina, mentre stimola 

l’adesività piastrinica e la trombosi. 

I dAnnI dELLo ZUcchERo 

Tra i numerosi danni arrecati alla salute dall’iperglicemia 

vi è anche da considerare che essa stimola 

la produzione di endotelina, potente vasocostrittore 

prodotto dall’endotelio alterato. 

TonSILLITI nELL’InFAnZIA 

Sono molto più frequenti rispetto alle età successive 

poiché le tonsille, avendo il bambino un 

sistema immunitario immaturo, in questa età producono 

un ridotto quantitativo di anticorpi. Tonsillectomia 

al bisogno per prevenire la malattia 

reumatica. 

AnEURISMI dELL’AoRTA 

AddoMInALE 

Il dolore, dovuto a erosione vertebrale, o a 

compressione delle radici nervose o a ostruzione 

dell’uretere, ha la caratteristica di modificarsi con 

i cambi di posizione. 

dUISbURG, 21 MoRTI: 

Un AVVERTIMEnTo 

“Mio figlio beve negli ultimi tre giorni della 

settimana, si ubriaca, vomita, fa l’alba in discoteca” 

si lamentano padri e madri. Ma spesso con 

un atteggiamento rinunciatario. Chi è genitore 

non si deve rassegnare dicendo “fanno tutti così”. 

Al di là delle responsabilità di chi doveva provvedere 

a un regolare afflusso dei partecipanti a 

Duisburg, in Germania, il grave problema di 

fondo di questi “rave party” - all’aperto o in discoteca 

- è che costituiscono un esplicito invito 

all’alcol, al fumo, alle droghe e problemi connessi. 

Ne è compromesso l’armonico sviluppo 

dei ragazzi che, non avendo il coraggio della 

propria identità, si nascondono nel gruppo e non 

pensano al loro domani. Il futuro, buco nero dei 

giovani. E se poi cominciassimo a pensare a una 

probabile connessione fra aumento della percentuale 

degli studenti rimandati o bocciati e il progressivo 

dilagare di questi incontri, con i conseguenti 

danni cerebrali? è forse arrivato il 

momento di valutare a fondo e in modo risolutivo 

il “problema discoteche”. 

PREMATURI nATI SoTToPoESo 

Presentano maggior rischio di complicanze a 

lungo termine, anche in età adulta: bassa statura, 

patologia cardiovascolare, insulino-resistenza, 

diabete tipo 2, dislipidemia, patologia renale. 

è anche stata descritta diminuzione del livello 

intellettivo. La cura con l’ormone della crescita 

(GH) sulla sviluppo intellettivo e cognitivo 

ha scarsa efficacia nei bambini, mentre invece si 

è rivelata utile nell’adulto. Per lo sviluppo psicomotorio 

di questi bambini rimangono determinanti 

i fattori psico-sociali e genetici: in particolare 

l’ambiente familiare e scolastico, l’intelligenza 

dei genitori, la condizione socio-economica. 

mixiNG 

27

28 

dIGIUno E cALcoLoSI bILIARE 

Ogniqualvolta durante un pasto lo stomaco viene 

disteso dall’arrivo del cibo, si verifica contemporaneamente 

una contrazione della colecisti 

con il preciso scopo di far affluire nell’intestino 

la bile, indispensabile per un’ottimale digestione 

specie dei grassi. 

Nella bile, soluzione soprasatura molto complessa, 

sono presenti colesterolo e acido bilirubinico, 

insolubili in acqua e sali biliari con spiccata 

azione solvente. 

I tre tradizionali pasti - colazione, pranzo, 

cena - sono pertanto accompagnati dallo svuotamento 

della cistifellea. 

Se viene saltato un pasto, si verifica stasi biliare 

nella stessa, stasi che favorisce la precipitazione 

delle sostanze insolubili. 

Educazione alimentare: la pessima abitudine 

molto diffusa (dato trascurato dalla letteratura internazionale!) 

di non fare la prima colazione va 

assolutamente corretta poiché, in questo caso - specie 

se coesiste una ipotonia colecistica di base - 

la cistifellea, repleta, rimane immobile per circa 

18 - 20 ore. Facile al formazione dei calcoli. 

MIcRobIoTA InTESTInALE 

Ecosistema complesso che interagisce con la 

mucosa intestinale e il suo tessuto linfatico, realizzando 

un’utile simbiosi. 

è composto da un elevatissimo numero di 

microrganismi che pesano circa un chilo e mezzo 

e costituiscono il 60% delle feci. 

SIndRoME dEL Lobo FRonTALE 

Quadro psicologico complesso e variabile, 

con turbe dell’attenzione e della volontà: rallentamento 

psicomotorio, indifferenza affettiva, superficialità 

critica, disinteresse del proprio pensiero. 

oRESSIZAnTI 

Cosiddetti dal greco ορεξις (appetito) in 

quanto stimolano il senso della fame. Comprendono 

numerose sostanze. Neuropeptide Y, potente 

oressizante, espresso dall’ipotalamo: il suo rilascio 

è controllato dal calo della leptina e dell’insulina, 

e dall’aumento dei glicocorticoidi. “Agouti-related 

peptide”: prodotto dall’ipotalamo, viene 

liberato dal digiuno e dal calo della leptina. Grelina 

o “ormone della fame”, unico peptide oressizante 

rilasciato dal tubo gastroenterico: aumenta 

nel digiuno e nell’anoressia, diminuisce dopo i pasti 

e nell’obesità. Ormone melanocortinico, espresso 

dall’ipotalamo. Orexine A e B: prodotte dall’ipotalamo, 

dalla mucosa gastroenterica e dal pancreas, 

sono liberate a seguito di ipoglicemia, del 

digiuno e dell’insulina. Oppioidi endogeni: sintetizzati 

dall’ipotalamo, sono correlati con il gusto 

e con il piacere fornito dal cibo. Endocannabinoidi, 

prodotti dll’ipotalamo e dal tubo gastroenterico. 

Adiponectina: secreta dal tessuto adiposo, 

aumenta nel digiuno e nel dimagramento. 

oMEoSTASI PondERALE 

è conservata se vi è equilibrio fra oressizanti 

e anoressizanti. 

a cura del prof. Alessandro ciammaichella 

Medico internista

1) Un’ovaia artificiale per ovociti immaturi 

con tecniche di ingegneria dei tessuti è prodotta 

in laboratorio un’ovaia artificiale in 

grado di accogliere ovociti ancora immaturi. 

http://www.springerlink.com/content/9t612k8 

8w3263g1/fulltext.pdf 

In uno studio pubblicato sul Journal of Assisted 

Reproduction and Genetics i ricercatori della 

Brown University di Rhode Island, USA, guidati 

dalla dottoressa Sandra Carson, hanno descritto 

una tecnica di ingegneria dei tessuti tridimensionale, 

utilizzando cellule di donne di età fertile. 

Per la prima volta al mondo questi scienziati 

hanno creato in laboratorio un'ovaia artificiale in 

grado di funzionare esattamente come quella 

umana. 

L'ovaia artificiale può accogliere gli ovociti ancora 

immaturi fino a che siano pronti per essere depositati 

nel grembo materno. 

Questa nuova tecnica permetterà alle donne che 

devono subire pesanti cure chemioterapiche, che 

danneggeranno l'apparato riproduttivo, di aprire 

nuove possibilità al concepimento. Prima che ri- 

cevano le cure anti-cancro, infatti, alle donne potrebbero 

essere prelevati gli ovociti, per poi impiantarli 

nell'ovaia "esterna". 

2) Prospettive incoraggianti per la terapia genica 

Terapia genica per trattare la beta-talassemia. 

http://www.nature.com/nature/journal/v467/n 

7313/pdf/nature09328.pdf 

La beta talassemia è una malattia ereditaria tra 

le più diffuse e dipende da un difetto genetico che 

porta a insufficiente produzione dell'emoglobina, la 

molecola che è presente nei globuli rossi del sangue 

e che trasporta l'ossigeno nell’organismo. 

Nella rivista Nature sono stati pubblicati i risultati 

di uno studio effettuato presso l’Università 

di Parigi dal gruppo di ricerca della dottoressa Marina 

Cavazzana Calvo in collaborazione con il 

gruppo del dr Philippe Leboulch del Brigham & 

Women's Hospital e Harvard Medical School di 

Boston, USA. 

In questo studio il primo malato di beta-talassemia 

è stato trattato con successo con una terapia 

FRom bENCH to bEDSiDE 

29

30 

genica introducendo la versione normale del gene 

responsabile della malattia (il gene per la molecola 

'beta-globulina”). Il paziente, che prima poteva sopravvivere 

solo grazie a trasfusioni mensili, non ha 

avuto più bisogno di tali trattamenti. 

I ricercatori hanno prelevato cellule staminali 

del sangue del paziente e corretto il difetto genetico 

che causa la malattia con la terapia genica, per poi 

reiniettare le cellule corrette nel malato. Il gene 

sano, introdotto nel DNA delle staminali con un 

vettore virale, ha permesso all'uomo di produrre da 

sé quantità sufficienti di emoglobina sana e quindi 

di non essere piu' dipendente, ormai già da 21 

mesi, dalle trasfusioni. 

3) nuove idee per la vitamina b 

Vitamina b contro l'Alzheimer. 

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2935890/pdf/pone.0012244.pdf 

Alcuni ricercatori norvegesi dell’Institute of 

Basic Medical Sciences, dell’Università di Oslo, in 

collaborazione con ricercatori dell’Università di 

Oxford, hanno studiato come l'assunzione giornaliera 

di vitamina B abbia un effetto protettivo sulla 

struttura cerebrale. La vitamina B potrebbe proteggere 

dall'Alzheimer le persone anziane con un 

deficit di memoria non particolarmente grave. 

Sembra, infatti, che possa ritardare la naturale lenta 

corrosione del cervello. La vitamina B aiuta infatti 

a decomporre l'amminoacido omocisteina che, se 

presente in dosi eccessive, danneggia i vasi sanguigni 

e favorisce la demenza senile. 

A questa ricerca hanno partecipato 168 volontari 

di età superiore ai 70 anni con sintomi di MCI 

(mild cognitive impairment), ossia in uno stadio 

preliminare di demenza senile. Per due anni hanno 

assunto una dose discreta di vitamina B6 e B12 oppure 

un placebo. L'assunzione di vitamina B ha limitato 

in media del 30% la riduzione delle funzioni 

cerebrali dovute all'invecchiamento. 

4) cellule staminali premiate 

Premio internazionale ad una ricercatrice 

italiana. 

http://www.stemcells.com/view/0/VirtualIssues.html#yia 

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/st 

em.293/pdf 

La dottoressa Cinzia Rota dell'Instituto di ricerche 

farmacologiche Mario Negri di Bergamo ha 

ricevuto il 2 ottobre 2010 a Seoul, durante il Simposio 

Internazionale sulle cellule staminali, lo 

Stem Cells-Young investigator Award 2010. Ad assegnarlo 

ogni anno è la rivista scientifica 'Stem Cells', 

per premiare un giovane ricercatore che, come 

autore principale, abbia pubblicato un articolo 

giudicato rilevante dalla giuria editoriale, nel campo 

delle cellule staminali e della medicina rigenerativa. 

Il lavoro vincitore, pubblicato a marzo su 

'Stem Cells', è stato condotto dai ricercatori dell'Istituto 

Mario Negri di Bergamo in collaborazione 

con la Fondazione IRCCS Policlinico di Milano e 

con il Laboratorio di Terapia Cellulare 'G. Lanzani' 

dell'Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo. 

Lo studio stabilisce per la prima volta che cellule 

staminali mesenchimali isolate dal sangue del 

cordone ombelicale sono in grado di riparare il dan-

cellule staminali mesenchimali murine, da tessuto adiposo, in coltura fotografate da M. G. Valorani 

no acuto del rene in topi trattati con il farmaco antitumorale 

cisplatino, e di ripristinare la normale funzione 

renale prolungando la durata della vita. 

Queste ricerche condotte nel topo hanno implicazioni 

pratiche e, se saranno in futuro confermate 

nell’uomo, le staminali mesenchimali del cordone 

ombelicale potranno aiutare a curare i pazienti 

con insufficienza renale acuta e contribuire a riparare 

altri organi riducendo la necessità di trapianto. 

5) Prevenzione dell'influenza per la stagione 

2010-2011 

comunicato stampa del Ministero della Salute. 

http://www.salute.gov.it/dettaglio/phPrimo- 

Pianonew.jsp?id=285 

La vaccinazione antinfluenzale rappresenta un 

mezzo efficace e sicuro per prevenire l’influenza e 

le sue complicanze. Il Ministro della Salute Ferruccio 

Fazio ha emanato la circolare con le raccomanda- 

31

32 

zioni per la prevenzione dell’influenza stagionale 

2010-2011 che tengono conto dell’attuale livello di 

allerta pandemica per il virus AH1N1. 

La campagna di vaccinazione stagionale, che inizia 

ad ottobre, è promossa dal Servizio Sanitario Nazionale 

ed è rivolta principalmente ai soggetti 

classificati e individuati a rischio di complicanze severe, 

e a volte letali, in caso contraggano l’influenza 

e alle persone non a rischio che svolgano attività di 

particolare valenza sociale. 

L’offerta di vaccino a queste categorie è gratuita 

Dott.ssa Alessandra Lo Presti 

Biotecnologa 

Prof. Massimiliano Rocchietti March 

Dirigente medico 

Endocrinologo - Andrologo 

Prof. Lelio R. Zorzin 

Medico Chirurgo specialista in Reumatologia 

già Docente Università La Sapienza di Roma 

Dott.ssa Silvana Francipane 

Medico Chirurgo 

e attiva da parte delle Regioni e Province Autonome. 

L’elenco delle categorie alle quali offrire prioritariamente 

la vaccinazione, le altre misure preventive 

nei confronti dell’infezione, insieme ad ulteriori 

informazioni e alle indicazioni per la sorveglianza 

delle sindromi simil-influenzali e dei virus 

influenzali circolanti nel nostro Paese, sono visionabili 

nella circolare del 29 luglio 2010. 

a cura della dott.ssa Maria Giuditta Valorani 

Postdoctoral Research Assistant 

HANNo CoLLAboRAto iN qUESto NUmERo 

Dr.ssa Maria Giuditta Valorani 

Postdoctoral Research Assistant 

Blizard Institute of Cell and Molecular Science, Queen Mary University 

of London - GB 

Prof. Giuseppe Luzi 

Immunologo Clinico 

Prof. associato di Medicina Interna 

Prof. Augusto Vellucci 

Specialista in Malattie Infettive 

Medico Responsabile del Servizio Check-Up BIOS S.p.A. 

Prof. Alessandro ciammaichella 

già Primario Medico Ospedaliero

La Bios S.p.A. di Via D. Chelini, 39, nell’ambito delle sezioni 

di Ortopedia, Traumatologia e Medicina dello Sport ha istituito 

un’area dedicata esclusivamente alla nuova metodica 

denominata “Fattori di Crescita”. 

Questa terapia innovativa apre nuove prospettive di guarigione 

per migliaia di persone che soffrono di problemi ortopedici. 

Inizialmente usata quasi esclusivamente nello sport 

professionistico, adesso viene utilizzata anche da atleti di livello 

amatoriale e da tutti coloro che soffrono di patologie di 

tipo traumatiche-infiammatorie dei tendini e dell’apparato 

osseo e muscolare. 

Questa nuova metodica consiste nel prelievo di una piccola 

quantità di sangue del paziente, dal quale si ricava plasma arricchito 

di piastrine. 

Le piastrine, cellule ricche di fattori di crescita contribuiscono 

attivamente alla riparazione delle lesioni attraverso la 

rigenerazione cellulare. 

In cosa consiste il trattamento con fattori di crescita ? 

Sostanzialmente nell’iniezione nella zona interessata di plasma 

arricchito di piastrine ottenuto attraverso centrifugazione 

del sangue del paziente. 

Le piastrine attivate ed iniettate rilasciano i fattori di crescita 

a livello della lesione stimolando così il processo di guarigione. 

I fattori di crescita hanno azione antinfiammatoria,analgesica, 

osteorigenerativa e angiogenetica. 

Il trattamento è assolutamente innocuo e privo di effetti 

collaterali. 

Quando va eseguito ? 

Dopo aver provato, senza successo i normali trattamenti non 

invasivi, certamente, prima di un eventuale intervento chirurgico. 

La nuova alternativa 

al dolore muscolo-scheletrico 

FATTORI DI CRESCITA 

GEL PIASTRINICO 

INFO: CUP BIOS S.P.A. 

06 809641 

Quanti trattamenti occorrono ? 

La terapia varia a seconda della patologia da trattare e va da 

una a più applicazioni. 

Quali sono le patologie interessate ? 

➔ artrosi e altre lesioni della cartilagine (osteocondriti, etc.) 

➔ pseudoartrosi, ritardo di consolidamento osseo 

➔ tendiniti acute e croniche (spalla, gomito, polso, ginocchio, 

piede) 

➔ lesioni e traumi muscolari (strappi, stiramenti, etc.) 

➔ pubalgie (tendinopatia dei muscoli addominali e adduttori 

della coscia) 

➔ primo stadio di artrosi del ginocchio e dell'anca 

➔ esiti dolorosi di artroscopia di spalla e di ginocchio 

➔ periartrite scapolo-omerale (infiammazione di uno o più 

tendini della spalla) 

L’impiego dei fattori di crescita, è comunque ormai esteso a 

diversi campi della medicina: chirurgia ortopedica, chirurgia 

plastica, chirurgia otorinolaringoiatrica, chirurgia maxillofacciale, 

implantologia, chirurgia generale, neurochirurgia, 

urologia, chirurgia vascolare maggiore e cardio toracica, oftalmologia, 

guarigione delle ulcere cutanee. 

Come avviene il trattamento: 

La procedura viene eseguita, con la collaborazione dei medici 

del centro trasfusionale del Santo Spirito, in assoluta 

trasparenza davanti al paziente in regime ambulatoriale. 

Si articola in varie fasi: 

➔ visita preliminare 

➔ consulenza medico centro trasfusionale 

➔ prelievo del sangue venoso 

➔ centrifugazione 

➔ estrazione del plasma ricco di piastrine 

➔ anestesia locale 

➔ iniezione del concentrato piastrinico 

➔ medicazione

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